Boceprevir (Victrelis): navodila za uporabo, stroške in ocene zdravnikov

Boceprevir - novo protivirusno zdravilo, ki zavira NS3 proteazo virusa hepatitisa C. Je aktivna sestavina zdravila Viktralis.

Dodeljeno prvemu genotipu, ki ga spremljajo nepovratni postopki zamenjave hepatocitov z vlaknastim tkivom. Zdravilo Victrelis je indicirano v odsotnosti učinkovitosti predhodnega zdravljenja in samo v kombinaciji z zdravili z interferonom in ribavirinom.

O proizvajalcu

Mednarodno nelicencirano ime je Boceprevirum, trgovsko ime je Victrelis. Zdravilo so razvili ameriški znanstveniki. Do danes so glavni industrijski objekti v Nemčiji (MSD Sharp) Dohme GmbH) in Švica (Schering-Plough).

Navodila za uporabo

Pred uporabo morate prebrati obvestilo.

Oblika odmerka

Zdravilo je narejeno v obliki kapsul z odmerkom aktivne sestavine 200 mg. Predstavljeno za prodajo v pretisnih omotih po 336 kosov v 1 pakiranju. Pakirano tudi v posebnih plastenkah - 84 kapsul.

Opis in sestava

Glavna aktivna snov je boceprevir - bel prašek, ki zavira proteazo HCV virusa.

Pomožne komponente so:

  • laktoza;
  • MCC;
  • škrob;
  • natrijeva kroskarmeloza;
  • natrijeva sol laurinske kisline;
  • magnezijevo sol in stearinsko kislino;
  • železov hidroksid;
  • želatina.

Farmakološka skupina

Zaviralci proteaze, neposredno delujoča protivirusna zdravila za sistemsko uporabo. ATX koda je J05A E12.

Farmakodinamika

VICTRELIS v telesu okužene osebe se veže na Ser13 proteazo virusa HCV, kar zmanjšuje hitrost vezave virusa na gostiteljske celice, okužene z HCV.

Farmakokinetika

Največje vrednosti v krvi so zabeležene po 2 urah. Vezanje na plazemske beljakovine se pri enkratnem jemanju spreminja v 75%. Boceprevir se uporablja v obliki dveh diastereoizomerov, ki so medsebojno pretvorjeni. Razmerje med snovmi je od 2 do 1, pri čemer prevladuje diastereizomer (farmakološko aktiven).

Zdravilo je presnovilo z aldo rektudazo in citokromom P450 3A4. Razpolovna doba je 3,5 ure. Po dajanju v količini 800 mg se večina zdravila izloča v črevesje in majhen del sečil.

Informacije o aktivni snovi

Boseprevir je mešanica dveh diastereoizomerov, ki blokirajo encimsko proteazno virusno sredstvo. Prvič je bil predlagan kot dodatno zdravljenje hepatitisa C prvega genotipa v Združenih državah.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje virusnega hepatitisa C (1 genotip).

Zdravljenje HCV genotipa 1 z boceprevirjem prvič ali brez pozitivne dinamike kot posledica predhodnega zdravljenja (interferon in ribavirin).

Kontraindikacije

Stroge kontraindikacije za jemanje zdravila je prisotnost naslednjih patoloških stanj:

  • Akutne alergijske reakcije na eno od sestavin zdravila.
  • Avtoimunski hepatitis.
  • Obdobje brejosti in laktacije.
  • Starostna kategorija do 18 let.
  • Trojno zdravljenje z boceprevirjem, interferonom in ribavirinom se ne izvaja s cirozo jeter v teh primerih, če je lestvica Child-Pugh (ocena bolnikovega splošnega stanja in prognoza preživetja)> 6.

To zdravilo je prepovedano jemati skupaj z zdravili iz razreda difenilbutilpiperidinov, benzodiazepinov, izdelkov, ki vsebujejo Lumefantrin, inhibitorjev protein tirozin kinaze, simvastatina.

Odmerjanje in uporaba

Doziranje in spremljanje stanja izvaja izkušen, kvalificiran tehnik. V skladu z navodili se boceprevir daje skupaj z interferonom alfa in ribavirinom. Odmerjanje 800 mg (4 kapsule) peroralno 3-krat na dan s hrano. Največji dnevni odmerek ne presega 2400 mg. Presežek lahko povzroči preveliko odmerjanje in razvoj simptomov zastrupitve. Uporaba kapsul med obroki zmanjša absorpcijo in učinkovitost.

Neželeni učinki

Med neželenimi učinki se pogosto kaže razvoj naslednjih simptomatskih znakov: t

  • napadi kašlja, kršitev frekvence, ritma in globine dihalne funkcije, poslabšanje nosnega dihanja;
  • driska, napihnjenost, težka epigastrična regija, nelagodje (srbenje) okoli anusa;
  • spremembe v obtočnem sistemu (zmanjšanje koncentracije nevtrofilskih granulocitov, trombocitov, hemoglobina, levkocitov);
  • omotica, slabost, slab apetit, popačenje okusa, hujšanje;
  • občutljivost na prehlad, gripo, bronhitis;
  • vnetni procesi nosne sluznice;
  • motnje mikrocirkulacije in limfne drenaže v podkožnem sloju (lipodistrofija);
  • duševne motnje (poslabšanje nočnega spanca, razdražljivost, tesnoba, strah, depresija);
  • glavoboli, migrene, motnje spomina;
  • zmanjšanje ali povečanje spolne želje;
  • razvijajo se parestezije, hiperestezija, tresenje mišic zgornjih in spodnjih okončin;
  • občutek tinitusa, utrujenost, skoki krvnega tlaka;
  • zmanjšanje ostrine vida;
  • sindrom dispepsije;
  • poškodbe sluznice v ustih;
  • občasno se pojavi občutek mrzlice, bolečine v hrbtu;
  • bolečine v mišicah in sklepih;
  • impotenca;
  • alopecija;
  • akutne alergijske reakcije (urtikarija, izpuščaj, zardevanje, srbenje, angioedem).

Manj pogosti so naslednji simptomi:

  • hipokalemijo;
  • paranoidne motnje, napadi panike;
  • sepsa;
  • motnje prebavnega sistema;
  • angioedem;
  • fotosenzitivnost;
  • motnje ritma srčnega utripa, nastajanje krvnih strdkov, ishemija;
  • izguba sluha;
  • omedlevica.

Interakcija

Nekatera zdravila za zdravljenje okužbe s HIV, zlasti Efavirenz, zmanjšajo koncentracijo boceprevirja v plazmi. V tem primeru zdravnik izbere največji sprejemljivi odmerek.

Ne uporablja se skupaj z drugimi protivirusnimi zdravili, zaviralci proteaz, zlasti z darunavirjem, Ritonavirjem in Atazanavirjem.

Če se zdravljenje z atorvastatinom izvaja med prejemanjem boceprevirja, njegov odmerek ne sme preseči 20 mg na dan.

Pri izvajanju trojne terapije se zmanjša odmerjanje takih učinkovin, kot so sirolimus (rapamicin), takrolimus ali ciklosporin.

Skupno sprejemanje s COC-ji zahteva posebno skrb in nadzor pacienta.

Boseprevir je v kombinaciji s kalcijevimi antagonisti prepovedan.

Stroga kontraindikacija je skupna uporaba protivirusnega zdravila z benzodiazepinskimi derivati ​​(Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

To zdravilo ni predpisano z antiepileptičnimi zdravili (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) in tudi z rifampicinom (antibiotik, zdravilo proti tuberkulozi).

Združljivost z alkoholom

Zdravljenje hepatitisa C z zdravili ni kombinirano z alkoholnimi pijačami. Medsebojno delovanje z etanolom v ozadju oslabljenega imunskega sistema lahko poveča verjetnost neželenih učinkov in poslabša patološke procese v jetrih.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Bauceprevir brez interferona in ribavirina ne bo dala želenih rezultatov. Med zdravljenjem z zdravili spremljamo koncentracijo nevtrofilnih granulocitov v krvi.

Opredelitev odmerjanja in trajanje tečaja naj opravi le usposobljen specialist z izkušnjami pri zdravljenju HCV.

Preveliko odmerjanje

Podatki o primerih prevelikega odmerjanja niso na voljo.

Pogoji skladiščenja

Kapsule so shranjene pri temperaturi od 3 do 8 stopinj Celzija, v temnem in nedostopnem prostoru za otroke.

Rok trajanja

Zdravilo se lahko uporabi v 2 letih od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži.

Prenehanje zdravljenja

Po končanem zdravljenju z boceprevirjem v kombinaciji s peginterferonom alfa-2b in ribavirinom so pri bolnikih s hepatitisom C prvega genotipa opazili dokaj stabilno raven virološkega odziva, ki je najtežje zdraviti.

Analogi

Victrelos je edino zdravilo, ki temelji na boceprevirju. Uporablja se že več kot 20 let za zdravljenje hepatitisa C, pri čemer je najtežje zdraviti.

Cene in kje kupiti

Zdravilo Viktrelis (botsprevir) je mogoče kupiti prek posrednikov, ki se ukvarjajo z dobavo drog iz Evrope, zlasti iz Nemčije. Zdaj je nemogoče kupiti certificirano protivirusno sredstvo v ruskih lekarnah, saj je zdravilo v fazi ponovne registracije.

Prodaja poteka s posredniki po ceni 875 evrov na pakiranje po 84 kapsul.

Dostava je mogoča v Moskvo in Sankt Peterburg ter v druga mesta v Rusiji.

Zdravniški pregledi

Bella Leonidovna Lurie, hepatologinja, kandidatka za biološke vede, članica Evropskega združenja za zdravljenje jeter

V zadnjih desetletjih je standardizirano zdravljenje hepatitisa C z interferonsko terapijo v kombinaciji z ribavirinom rešilo številna človeška življenja. Vendar pa je bilo zaradi hujše oblike bolezni vse bolj zapleteno. Po odkritju ameriških znanstvenikov o boceprevirju so se pri hudih bolnikih s prvim genotipom virusnega hepatitisa C pojavile možnosti za ugoden izid bolezni.

Nelli N. Tsurikova, doktorica medicinskih znanosti, zdravnik najvišje kategorije

Prvi genotip hepatitisa C je izredno nevarna bolezen. Pričakovana življenjska doba ne doseže dveh let. Boseprevir se uspešno uporablja že 20 let pri bolnikih s hudo patologijo. Včasih zdravilo povzroča nastanek neželenih učinkov, med katerimi so najpogostejše anemija in motnje endokrinega sistema. Po zaključku terapije se stanje bolnika normalizira in kakovost življenja se znatno poveča. Mogoče popolno okrevanje.

Ocene bolnikov

Nadežda Petrovna, 54 let

Pred petimi leti so mi diagnosticirali hepatitis C (prvi genotip). Opravljeno standardno zdravljenje ni prineslo rezultatov, moje zdravje se je poslabšalo. Sin je naročil zdravilo Viktrelis iz Nemčije preko mesta, ki ga je zdravnik predpisal skupaj z interferonom in ribavirinom. Terapija je bila kompleksna in dolgotrajna. Toda zdaj se je bolezen umirila. Počutim se dobro, nič ne moti.

Kako razlikovati ponaredek

Značilnosti prvotnega zdravila:

  • kapsule so beli prah;
  • tablete imajo neprozorno telo z rumenim odtenkom z oznako zdravila "314";
  • koda se uporablja s posebno rdečo barvo;
  • pokrov ima rumeno-rjavi logotip „MSD“, ki je prav tako naslikan z rdečim barvilom.

Da ne bi naleteli na ponaredek, morate naročiti zdravilo le od zanesljivih posrednikov, ki zagotovijo ček iz evropske lekarne in potrebnih potrdil.

Rezultati kliničnih preskušanj

V kliničnih preskušanjih je sodelovalo več različnih skupin bolnikov. Prvi: s hepatitisom C prvega genotipa in kompenzirano jetrno cirozo so jemali interferon v kombinaciji z ribovirinom.

Za drugo skupino bolnikov so opisali tristopenjsko zdravljenje z zdravilom VICTRELIS. Zdravljenje je trajalo 48 dni. V drugi skupini, ki je prejemala boceprevir, so opazili visoko raven virološkega odziva.

Nakup Sofosbuvir in Daclatasvir

Cena telaprevira in boceprevirja

Boseprevir

Opis od 30. januarja 2017

  • Latinsko ime: Boceprevirum
  • ATX koda: J05AE12
  • Kemijska formula: C27H45N5O5
  • CAS koda: 394730-60-0

Kemijsko ime

Kemijske lastnosti

Glede na svoje fizikalno-kemijske lastnosti je Boseprevir bel ali skoraj bel fin prah. Molekulska masa = 519,7 grama na mol. Protivirusno zdravilo nove generacije, inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika in farmakokinetika

Boceprevir se lahko veže na serin v proteazi virusa hepatitisa C, kar upočasni razmnoževanje virusa v okuženih celicah.

Zdravilo se pri peroralni uporabi dobro absorbira in doseže maksimalno koncentracijo v dveh urah. Ravnotežna koncentracija se pojavi trikrat na dan. Stopnja vezave na krvne beljakovine je približno 75%. Metabolizirajo ga aldo-reduktaza in encimi CYP3A4 / 5. Razpolovna doba je 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Boceprevir je predpisan za zdravljenje kroničnega hepatitisa C v kombinaciji z interferonom alfa in ribavirinom. Zdravilo se uporablja pri bolnikih z običajno delujočo jetra.

Kontraindikacije

Neželeni učinki

Med zdravljenjem z zdravilom Boceprevir se najpogosteje pojavijo naslednji neželeni učinki: t

Navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Zdravilo je predpisano v skladu z navodili, odvisno od stanja bolnika z uporabo različnih režimov zdravljenja.

Boseprevir v kombinaciji z interferonom alfa in ribavirinom. Običajno uporabimo 0,8 g zdravila, trikrat na dan z obroki. Ni priporočljivo preseči odmerka 2,4 g na dan. Trajanje zdravljenja od 28 do 48 tednov.

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov o primerih prevelikega odmerjanja. Priporočljivo je, da se izvaja simptomatsko zdravljenje, spremlja bolnikovo stanje.

Interakcija

Efavirenz zmanjša plazemsko koncentracijo zdravila Boceprevir. Morda bo potrebna prilagoditev odmerjanja.

Pri skupnem vnosu te snovi in ​​atorvastatina dnevni odmerek ne sme presegati 20 mg.

Pri zdravljenju s hormonskimi kontraceptivi in ​​tem zdravilom je priporočljiva posebna previdnost.

Orodja ni priporočljivo kombinirati z zaviralci kalcijevih kanalov. Priporočljivo je klinično spremljanje in prilagajanje odmerjanja.

Pogoji prodaje

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Boceprevir izvaja zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem hepatitisa C. Prav tako je priporočljivo redno spremljati zdravstveno stanje bolnika, prisotnost nevarnih stranskih učinkov zdravljenja.

Uporaba zdravil brez interferona in ribavirina ni priporočljiva.

Pripravki, ki vsebujejo (Analogi)

Sodeč po pregledih je zdravljenje z zdravilom Boceprevir precej težavno, v kombinaciji z njim pa veliko. drog. Neželeni učinki se pojavijo, kot je opisano v navodilih. Bolniki opažajo visoko učinkovitost zdravljenja z zdravili.

Cena Boseprevir kje kupiti

Cena zdravila Viktralis je približno 60 tisoč rubljev za 336 kapsul, odmerek 200 mg.

Olga: To mi je bilo predpisano, kot mnogi tukaj kličejo, sranje. V vsaki ledvici so bili pesti kamnov.

Zhanna: Predpisana sem bila za nespečnost melaxen, končala sem svoj tečaj. Po prvi tabletki bi lahko.

Igor: Pozdravljeni, imam 3 Algeronove brizge, ki ostanejo za majhno količino leta do aprila.

Margot: Ne morem svetovati proti tabletam vaginalne fluomizina od bakterijske vaginoze. So.

Vsi materiali, ki so predstavljeni na spletni strani, so zgolj informativne in informativne narave in jih ni mogoče obravnavati kot zdravljenje, ki ga predpiše zdravnik ali zadostno svetovanje.

Uprava mesta in avtorji člankov niso odgovorni za kakršno koli škodo in posledice, ki se lahko pojavijo pri uporabi gradiva na spletnem mestu.

Boseprevir

Opis od 30. januarja 2017

  • Latinsko ime: Boceprevirum
  • ATX koda: J05AE12
  • Kemijska formula: C27H45N5O5
  • CAS koda: 394730-60-0

Kemijsko ime

Kemijske lastnosti

Glede na svoje fizikalno-kemijske lastnosti je Boseprevir bel ali skoraj bel fin prah. Molekulska masa = 519,7 grama na mol. Protivirusno zdravilo nove generacije, inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika in farmakokinetika

Boceprevir se lahko veže na serin v proteazi virusa hepatitisa C, kar upočasni razmnoževanje virusa v okuženih celicah.

Zdravilo se pri peroralni uporabi dobro absorbira in doseže maksimalno koncentracijo v dveh urah. Ravnotežna koncentracija se pojavi trikrat na dan. Stopnja vezave na krvne beljakovine je približno 75%. Metabolizirajo ga aldo-reduktaza in encimi CYP3A4 / 5. Razpolovna doba je 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Boceprevir je predpisan za zdravljenje kroničnega hepatitisa C v kombinaciji z interferonom alfa in ribavirinom. Zdravilo se uporablja pri bolnikih z običajno delujočo jetra.

Kontraindikacije

  • v prisotnosti preobčutljivosti;
  • bolniki z avtoimunskim hepatitisom;
  • v kombinaciji z nekaterimi drugimi zdravili;
  • nosečnice;
  • s cirozo jeter (ne morete dodatno jemati interferona alfa in ribavirina).

Neželeni učinki

Med zdravljenjem z zdravilom Boceprevir se najpogosteje pojavijo naslednji neželeni učinki: t

  • kašelj, težko dihanje, zamašen nos, driska;
  • nevtropenija, trombocitopenija, anemija, levkopenija;
  • omotica, gripa, celulitis, slabost, sinusitis, bronhitis;
  • izguba apetita, popačenje okusa, nespečnost, tesnoba, razdražljivost in depresija;
  • glavoboli, povečan ali zmanjšan libido;
  • parestezija, hiperstezija, tremor, motnje spomina;
  • vrtoglavica, tinitus, stomatitis, dispepsija;
  • napenjanje, nelagodje v trebuhu in anusu;
  • bolečine v hrbtu, mialgija, artralgija, erektilna disfunkcija, mrzlica;
  • utrujenost, izguba telesne mase, zmanjšana ostrina vida, zvišanje ali zmanjšanje krvnega tlaka;
  • alopecija, alergijski izpuščaj na koži.

Navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Zdravilo je predpisano v skladu z navodili, odvisno od stanja bolnika z uporabo različnih režimov zdravljenja.

Boseprevir v kombinaciji z interferonom alfa in ribavirinom. Običajno uporabimo 0,8 g zdravila, trikrat na dan z obroki. Ni priporočljivo preseči odmerka 2,4 g na dan. Trajanje zdravljenja od 28 do 48 tednov.

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov o primerih prevelikega odmerjanja. Priporočljivo je, da se izvaja simptomatsko zdravljenje, spremlja bolnikovo stanje.

Interakcija

Efavirenz zmanjša plazemsko koncentracijo zdravila Boceprevir. Morda bo potrebna prilagoditev odmerjanja.

Zdravila ni priporočljivo kombinirati z atazanavirjem, darunavirjem in ritonavirjem.

Pri skupnem vnosu te snovi in ​​atorvastatina dnevni odmerek ne sme presegati 20 mg.

Med zdravljenjem z boceprevirjem je treba zmanjšati odmerek takrolimusa, sirolimusa ali ciklosporina.

Pri zdravljenju s hormonskimi kontraceptivi in ​​tem zdravilom je priporočljiva posebna previdnost.

Orodja ni priporočljivo kombinirati z zaviralci kalcijevih kanalov. Priporočljivo je klinično spremljanje in prilagajanje odmerjanja.

Pogoji prodaje

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Boceprevir izvaja zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem hepatitisa C. Prav tako je priporočljivo redno spremljati zdravstveno stanje bolnika, prisotnost nevarnih stranskih učinkov zdravljenja.

Uporaba zdravil brez interferona in ribavirina ni priporočljiva.

Pripravki, ki vsebujejo (Analogi)

Trgovsko ime Boceprevira - Viktralis.

Ocene

Sodeč po pregledih je zdravljenje z zdravilom Boceprevir precej težavno, v kombinaciji z njim pa veliko. drog. Neželeni učinki se pojavijo, kot je opisano v navodilih. Bolniki opažajo visoko učinkovitost zdravljenja z zdravili.

Cena Boseprevir kje kupiti

Cena zdravila Viktralis je približno 60 tisoč rubljev za 336 kapsul, odmerek 200 mg.

Izobrazba: Diplomirala je na farmacevtski fakulteti v Rivneju. Diplomirala je na državni medicinski univerzi Vinnitsa. M.I.Pirogov in pripravništvo v njegovi bazi.

Delovne izkušnje: Od leta 2003 do 2013 je delala kot farmacevt in vodja lekarniškega kioska. Za dolgoletno trdo delo je prejela diplome in priznanja. Medicinski članki so bili objavljeni v lokalnih publikacijah (časopisi) in na različnih internetnih portalih.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Cena: Približna cena na začetku leta 2013 je 4000 $ na paket (mesečna cena).

Sestava:

učinkovina: boceprivir;
1 kapsula vsebuje 200 mg boceprevirja;
mikrokristalna celuloza, laktoza, preželatiniran škrob, natrijeva kroskarmeloza, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat.
Kapsula: pokrov vsebuje rdeči železov oksid (E 172), rumeni železov oksid (E 172), ohišje titanovega dioksida, želatino: vsebuje rumeni oksid (E 172), titanov dioksid, želatino.

Oblika odmerka
Kapsule

Farmakoterapevtska skupina
Protivirusna zdravila za sistemsko uporabo. Zaviralci proteaze.

Oznaka ATC J05A E12.

Klinične značilnosti.

Indikacije za uporabo

Zdravilo VICTRELIS ® (boceprevir) je indicirano za zdravljenje kroničnega hepatitisa C v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom, pri odraslih bolnikih (18 let in starejših) s prvim genotipom virusa in kompenzirano boleznijo jeter, vključno s cirozo jeter, ki še niso prejemale zdravljenja, ali tistimi, ki niso t predhodno zdravljenje z interferonom in ribavirinom. Zdravila VICTRELIS ® se ne sme uporabljati kot monoterapija, ampak samo v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom.

• občutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov zdravila.

• Kombinirana uporaba z zdravili, katerih očistek je v veliki meri odvisen od CYP3A4 / 5, in visoke koncentracije v plazmi, ki vežejo težke in / ali življenjsko nevarne pojave: midazolam in triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, inhibitorji tirozin kinaze, simvastatin, lovastatin in derivati ​​ergota.

Odmerjanje in uporaba.

Zdravljenje z zdravilom Viktrelis mora opraviti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem hepatitisa C. t

VICTRELIS ® se uporablja v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom. Odmerek

VICTRELIS ® je 800 mg (štiri kapsule po 200 mg) trikrat na dan (vsakih 7-9 ur) z obroki. Doziranje je lahko različno za različne skupine bolnikov, na primer za bolnike s cirozo jeter.

Največji odmerek je 2400 mg.

Jemanje zdravila brez hrane lahko privede do zmanjšanja njegove učinkovitosti.

Shema uporabe zdravila VICTRELIS ® kot del kombiniranega zdravljenja pri bolnikih brez ciroze jeter, ki pred tem niso bili deležni zdravljenja, delno so se odzvali ali se ponovili med predhodnim zdravljenjem z interferonom in ribavirinom.

• Začetek zdravljenja s peginterferonom alfa in ribavirinom 4 tedne (od 1. do 4. tedna zdravljenja).

• Dodajanje zdravila VICTRELIS ® 800 mg (štiri kapsule 200 mg) trikrat na dan (vsakih 7-9 ur)

skupaj s peginterferonom alfa in ribavirinom po 4 tednih zdravljenja. Na podlagi bolnikovega odziva na zdravljenje (izginotje HCV-RNA in na 8., 12. in 24. teden zdravljenja) se določi trajanje zdravljenja (glej tabelo 1).

Tabela 1. Določitev trajanja zdravljenja

Če je bolnikova raven HCV-RNA v 12. tednu večja ali enaka 100 IU / ml ali je zaznana v 24. tednu, je treba zdravljenje zaključiti.

Raven HCV-RNA v plazmi se meri z analizatorjem Roche COBAS ® TaqMan ®.

s spodnjo mejo kvantifikacije 25 IU / ml.

Vsi bolniki s cirozo in bolniki z ničelnim odzivom

Priporočeno trajanje zdravljenja je 48 tednov: 4 tedne zdravljenja s peginterferonom alfa in ribavirinom + 44 tednov zdravljenja s peginterferonom alfa, ribavirinom in Victrelosom (glejte pravila za prekinitev zdravljenja, tabela 1). Zdravljenje s peginterferonom alfa, ribavirinom in zdravilom Victreis po prvih 4 tednih zdravljenja s peginterferonom alfa in ribavirinom naj traja vsaj 32 tednov. Če se tveganje za neželene učinke zdravila Victralis poveča (pogosteje - anemija) in če bolnik ne prenaša zdravljenja, je treba razmisliti o možnosti prejemanja samo peginterferona alfa in ribavirina v zadnjih 12 tednih zdravljenja. Če bolnik izpusti odmerek in manj kot 2 uri ostane do naslednjega odmerka, je treba izpuščen odmerek preklicati. Če bolnik zgreši odmerek in ostane več kot 2 uri pred naslednjim odmerkom, je treba izpuščen odmerek vzeti ob obrokih in ponovno vzpostaviti običajno shemo.

Zmanjšanje odmerka zdravila Victralis ni priporočljivo. Če ima bolnik resne neželene učinke, povezane s peginterferonom alfa in / ali ribavirinom, je treba odmerke teh zdravil zmanjšati (glejte navodila za uporabo teh zdravil v medicini). Zdravila Victralis se ne sme dajati, če peginterferon alfa in ribavirin nista uporabljeni.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z ledvično in / ali jetrno insuficienco katere koli resnosti ne potrebujejo prilagoditve odmerka. Zdravila Victrelos niso proučevali pri bolnikih z dekompenzirano cirozo.

Slika 1 Zdravljenje pri predhodno nezdravljenih odraslih bolnikih brez ciroze

Slika 2 Zdravljenje pri odraslih bolnikih, pri katerih je bilo predhodno zdravljenje neučinkovito

Slika 3: Terapija, ki jo določajo virološki odzivi, pri osebah, ki ne odgovarjajo, in vseh bolnikih s cirozo

Najpogostejši neželeni učinki kombiniranega zdravljenja z zdravilom Viktralis in peginterferonom alfa in ribavirinom so bili šibkost, anemija, slabost, glavobol. Najpogostejši vzrok za zmanjšanje odmerka je bila anemija, ki je bila pogostejša pri bolnikih, ki so uporabljali zdravilo Victralis v kombinaciji s peginterferonom alfa-2b in ribavirinom, kot pri tistih, ki so peginterferon alfa-2b in ribavirin jemali ločeno. Neželeni učinki, našteti v preglednici 2, se lahko po pogostnosti razvrstijo v naslednje kategorije: zelo pogosto (≥ 1/10), pogosto (≥ 1/100 do ® za plodnost, ki je bila obrnjena.

Študij o uporabi zdravila Victrelos pri nosečnicah niso opravili, zato je zdravilo med nosečnostjo kontraindicirano. Ženske v rodni dobi med uporabo zdravila morajo uporabljati učinkovita kontracepcijska sredstva.

Boceprevir se izloča v materino mleko, zato je nemogoče izključiti tveganje učinka zdravila na novorojenčke in dojenčke. Zaradi verjetnosti neželenih učinkov pri dojenčkih je treba dojenje prekiniti pred zdravljenjem.

Varnost in učinkovitost boceprevirja pri otrocih še nista ugotovljeni.

Funkcije aplikacije

Zdravljenje s peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči anemijo v 4. tednu zdravljenja. Dodatek dvojnega zdravljenja z zdravilom Viktralis je povezan z dodatnim znižanjem koncentracije hemoglobina do 1 g / dl 8. tedna. Tako je pred začetkom zdravljenja, 4. in 8. tedna in v prihodnosti potrebno skrbno spremljati krvni test. Če je koncentracija hemoglobina v serumu pod 10 g / dl (ali 6,2 mmol / l), je treba prilagoditi anemijo.

Preverjanje zmanjšanja odmerka in / ali prekinitve jemanja ribavirina je navedeno v navodilih za ribavirin.

Zdravljenje z zdravilom Victreis lahko vodi tudi do nevtropenije, katere resnost je večja kot pri uporabi peginterferona alfa-2b in ribavirina. Pri zdravilu Victreis so opazili večjo pogostnost življenjsko nevarnih okužb kot v kontrolni skupini. Spremljanje števila nevtrofilcev je treba izvajati na začetku zdravljenja in redno med zdravljenjem. Priporočljiva je hitra ocena in zdravljenje okužbe.

Število trombocitov, ki so jemali zdravilo VICTRELIS ®, se je prav tako zmanjšalo v primerjavi z bolniki, ki so jemali dvojni odmerek zdravila. Druge spremembe laboratorijskih parametrov so bile povezane s povečanjem bolnikovih trigliceridov v krvi, sečne kisline in skupnega holesterola.

Kombinirana uporaba peginterferona alfa-2a v primerjavi s peginterferonom alfa-2b

Kombinacija zdravila Victralis in peginterferona alfa-2a je bila povezana z večjo pogostnostjo nevtropenije in okužb.

Zdravila, ki vsebujejo Drospirenon

Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo drospirenon, in pri bolnikih, ki jemljejo diuretike, ki varčujejo s kalijem, zaradi pojava hiperkaliemije. Da bi to preprečili, je treba razmisliti o uporabi drugih kontracepcijskih sredstev.

Uporaba pri bolnikih z ničelnim odzivom

Na podlagi podatkov iz retrospektivne analize, ki je bila izvedena na 4. teden pri bolnikih, ki so jemali peginterferon alfa-2b in ribavirin v primerjavi z izhodiščem, imajo lahko bolniki z ničelnim odzivom nekatere pozitivne reakcije, če se dodajo zdravilu VICTRELIS ®.

Monoterapija z zaviralci proteaz HCV

Na podlagi rezultatov kliničnih študij uporaba zdravila Victreis ni mogoča brez kombiniranega zdravljenja virusa hepatitisa C z visoko verjetnostjo povečanja odpornosti. Ni znano, kakšen učinek zdravljenja z zdravilom Victrelis bo imel na aktivnost inhibitorjev proteaze HCV, ki so bili uvedeni kasneje, vključno s ponavljajočim se zdravljenjem z zdravilom Vikrelis.

Uporaba pri bolnikih z okužbo s HIV

Varnost in učinkovitost zdravila Victralis kot monoterapije in v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom za zdravljenje genotipa kroničnega hepatitisa C 1 pri bolnikih z okužbo s HIV in HCV ni bila dokazana. Klinične raziskave še potekajo.

Uporaba pri bolnikih z virusnim hepatitisom B

Uporaba pri bolnikih s presaditvijo organov.

Uporaba pri bolnikih z drugimi genotipi virusnega hepatitisa C

Obstajajo dokazi o tveganju podaljšanja intervala QT.

Uporaba pri bolnikih z redkimi dednimi boleznimi

Bolniki z redkimi dednimi boleznimi v obliki intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze, malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo uporabljati tega zdravila.

Starejši bolniki

Število bolnikov, starejših od 65 let, ki so bili vključeni v klinične študije VICTRELIS ®, ni bilo dovolj za določitev razlike v odmerjanju. Izkušnje kažejo, da ni klinično pomembne razlike med odzivom starejših in mladih bolnikov.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji motornega prevoza ali drugih mehanizmov

Nekatere reakcije pri uporabi zdravila Victelis v kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa in ribavirinom lahko vplivajo na hitrost reakcije. Individualni odziv na zdravilo VICTRELIS ® v kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa in ribavirinom lahko niha. Bolnike je treba obvestiti o primerih šibkosti in omotici (glejte "Neželeni učinki"). Za več informacij o pegiliranem interferonu alfa in ribavirinu glejte ustrezna navodila.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij

Zdravilo Victrelos je močan zaviralec CYP3A4 / 5. Zdravila, ki se prvotno presnavljajo s CYP3A4 / 5, bi lahko imela večji učinek pri jemanju zdravila VICTRELIS ®, kar lahko poveča ali podaljša terapevtske učinke in neželene učinke (glejte tabelo 3). Victralis ne zavira ali inducira drugih encimov CYP450. Zdravilo se delno presnavlja z encimom CYP3A4 / 5. Kombinirana uporaba zdravila VICTRELIS ® z zdravili, ki inducirajo ali zavirajo CYP3A4 / 5, lahko poveča ali oslabi učinek zdravila Victreis.

Zdravilo Victelis v kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa in ribavirinom je kontraindicirano, če ga jemljemo skupaj z zdravili, katerih očistek je v veliki meri odvisen od CYP3A4 / 5, in pri zvišanih plazemskih koncentracijah, ki vežejo težka in / ali smrtno nevarna stanja, to so: peroralni midazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, kinidin in derivati ​​ergota (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilmergonin).

Podatki za farmakokinetične interakcije

Zdravila za terapevtske namene

Interakcija *

Priporočila za lokalni sprejem

Ketokonazol

(ketokonazol 400 mg 2-krat na dan + 400 mg zdravila Victreis)

boceprevir AUC% 131%

boceprevir Cmaks 41%

boceprevir Cmin ne uporablja

Kombinacija zdravila Victralis in ketokonazola (ali drugih antimikotikov) je predpisana zelo previdno.

Zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze

Tenofovir

(Tenofovir 300 mg enkrat na dan + 800 mg zdravila Victelis 3-krat na dan)

boceprevir AUC% 8% **

boceprevir Cmaks 5%

boceprevir Cmin % 8%

AUC Tenofovirja% 5%

tenofovir Cmaks % 32%

Za zdravilo Victralis in Tenofovir prilagoditev odmerka ni potrebna.

Ne-nukleozidni inigibiori in overbreating transkriptaze

Efavirenz

(efavirenz 600 mg enkrat + viclis 800 mg 3-krat na dan)

boceprevir AUC% 19% **

boceprevir Cmaks % 8%

boceprevir Cmin % 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz Cmaks % 11%

Koncentracija zdravila Victrelis v plazmi pred naslednjim odmerkom je bila zmanjšana, če so ga jemali skupaj z efavirenzem. Klinični izid tega zmanjšanja ni bil neposredno ovrednoten.

Ritonavir

(ritonavir 100 mg enkrat + viclis 400 mg 3-krat na dan)

boceprevir AUC% 19%

boceprevir Cmaks % 27%

boceprevir Cmin % 4%

Ni podatkov o uporabi ritonavirja v kombinaciji z zaviralci proteaz. Za zdravilo Victralis in ritonavir prilagajanje odmerka ni potrebno.

Drospirenon / etinil estradiol

(Drospirenon 3 mg enkrat + etinilestradiol 0,02 mg enkrat + Victreis 800 mg 3-krat na dan)

AUC drospirenona% 99%

Drospirenon Cmaks % 57%

AUC etinilestradiola% 24%

(Drospirenon je zaviralec CYP3A4 / 5)

Bolniki morajo biti previdni pri stanjem, ki lahko vodi do hiperkalemije ali pri bolnikih, ki jemljejo diuretike, ki varčujejo s kalijem. Upoštevati je treba uporabo drugih kontracepcijskih sredstev.

Midazolam (peroralno)

(4 mg enkrat peroralno + vikrelis 800 mg 3-krat na dan)

Midazolam AUC% 430%

Midazolam Cmaks 177%

Kombinirana uporaba z zdravilom Viktralis je kontraindicirana

* Interakcija Victrelis z drugimi zdravili (sprememba povprečne ocene razmerja Victreis v kombinaciji z zdravili, ki jih jemljemo sočasno / Victreis ločeno): ↓ - zmanjšanje povprečne ocene razmerja> 20% ↑ - povečanje povprečne ocene razmerja> 25%; nobenega učinka (-) - zmanjšanje povprečne ocene razmerja ≤ 20% ali povečanje povprečne ocene razmerja ≤ 25%.

‡ V kohortni študiji s kombinirano terapijo je površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) 200 mg in 400 mg.

Farmakološke lastnosti

Victrelos je zaviralec proteaze NS3 virusa hepatitisa C (HCV). Kovalentno, vendar se veže nazaj na aktivno serinsko (Ser139) NS3 proteazo z uporabo funkcionalne skupine (alfa) -ketoamida, ki zavira virusno replikacijo v gostiteljskih celicah, okuženih s HCV. Antivirusna aktivnost v celični kulturi v biokemičnem vzorcu ocenjuje antivirusno aktivnost relativno Botsprevirja s počasno vezavo inhibitorjev NS3 proteaze v HCV replikonskem sistemu. V 72-urnem testu celične kulture so bile vrednosti inhibitornih koncentracij IC50 in IC90 za boceprevir približno 200 nM oziroma 400 nM. Zmanjševanje količine replik RNA je zelo pomembno v času zdravljenja. Zdravljenje z IC90 v 72 urah je povzročilo 1 log zmanjšanje ravni RNA replikona. Nadaljevanje zdravljenja 15. dne je povzročilo 2 log zmanjšanje ravni replikona RNA. Ocena različnih kombinacij boceprevirja in interferona alfa-2b, ki dajejo 90% inhibicijo replikonske RNA, je pokazala dodaten učinek; ugotovljeni so bili znaki interakcije ali antagonizma.

Odpornost na zmago smo določili v biokemičnih in replikonskih vzorcih. Učinek zdravila Victrelis se je zmanjšal (2 do 10-krat) z naslednjimi glavnimi rezistentnimi aminokislinskimi mutanti, povezanimi z odpornostjo (RAV): V36M, T54A, R155K in V170A. Izguba učinkovitosti (več kot 50-krat) je bila opažena z aminokislinskimi mutanti, povezanimi z odpornostjo: A156T. Replikon, ki nosi mutant A156T, je manj uspešen kot replikon, ki ga nosijo drugi RAV. Večkratno povečanje odpornosti za dvojno RAV je približno enako zmnožku kazalnikov odpornosti posameznih RAV: kombinirana analiza bolnikov, ki pred tem niso bili zdravljeni, in bolnikov, katerih predhodno zdravljenje se je izkazalo za neučinkovito, ki je 4 tedne prejemala peginterferon alfa-2b in ribavirin, nato pa so jim dodatno dajali Victralis 800 mg 3-krat na dan v študijah faze III je pokazalo, da je imelo RAV 15% bolnikov, ki niso bili v izhodišču. Analiza vzorcev je pokazala, da je imelo 53% bolnikov, ki so jemali zdravilo Viktralis, ki ni doseglo trajnega virološkega odziva, RAV, ki ni bil v izhodišču. Pri teh bolnikih so bili najpogosteje odkriti aminokislinski nadomestki V36M (61%), R155K (68%) pri bolnikih, okuženih z virusi genotipa 1a, in T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) in V170A (32%). pri bolnikih, okuženih z virusi genotipa 1b. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Victelis, je bila občutljivost na interferon (določena z zmanjšanjem ≥ 1-log10 virusne obremenitve na 4. teden zdravljenja) povezana z odkrivanjem manjšega števila RAV, med temi bolniki pa je imela RAV 6% in med bolniki z zmanjšanjem virusne obremenitve. 4. tedna zdravljenja

Boseprevir se je po dajanju absorbiral s povprečno Tmax 2 uri. AUC, Cmax in Cmin v stanju dinamičnega ravnovesja se niso povsem povečali sorazmerno z odmerki, posamezne ravni interakcij pa so se precej prekrivale pri 800 mg in 1200 mg, kar kaže na manjšo absorpcijo pri večjih odmerkih. Kopičenje je minimalno in farmakokinetično stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo po približno enem dnevu jemanja zdravila 3-krat na dan, pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali boceprevir le 800 mg 3-krat na dan, je bil učinek zdravila označen z naslednjimi indikatorji: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Rezultati farmakokinetične študije so bili enaki za zdrave prostovoljce in bolnike, okužene s HCV.

Absolutne biološke uporabnosti zdravila Victreis niso preučevali.

Zdravilo Victrilis je treba uporabljati skupaj s hrano. S tem vnosom 800 mg 3-krat na dan je hrana izboljšala izpostavljenost boceprevirju za 60% v primerjavi s teškim odmerkom. Biološka uporabnost boceprevirja je bila podobna ne glede na vrsto živila (npr. Visoka ali nizka vsebnost maščob) in ali je bilo zdravilo vzeto 5 minut pred obroki, med obroki ali takoj po obroku.

Boceprevir ima povprečni volumen porazdelitve (Vd / F) približno 772 litrov, ko doseže ravnotežno koncentracijo. Po zaužitju enkratnega odmerka zdravila je 800 mg vezave na beljakovine v plazmi približno 75%. Boseprevir vzamemo v obliki mešanice približno dveh enakih delov diastereomerov, ki hitro obstajata v krvni plazmi. Razmerje diastereomerov je 2: 1, pri čemer so dominantni diastereomeri farmakološko aktivni in so drugi diastereomeri neaktivni.

Študije in vitro kažejo, da se botsprevir presnavlja primarno z Alda-keto-reduktazo v presnovke z zmanjšanimi ketoni, ki niso aktivni proti virusu hepatitisa C. Po peroralnem dajanju 800 mg boceprevirja, označenega s 14C, so bili največji krvni presnovki v krvi diastereomerno zmes metabolitov z reduciranimi ketoni, katerih izpostavljenost presega izpostavljenost boceprevirju za približno 4-krat.

Boseprevir se sprosti iz plazme s povprečnim razpolovnim časom (t½) približno 3,4 ure. Povprečni celotni očistek (CL / F) boceprevirja iz telesa je približno 161 l / h.Po peroralnem dajanju 800 mg 14C-označenega boceprevirja se je približno 79% odmerka izločilo z blatom in 9% z urinom. Ti podatki kažejo, da se boceprevir izloča predvsem skozi jetra.

Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti: bel ali skoraj bel prašek v kapsulah velikosti "0", ki so sestavljene iz rumenkastega (belega) telesa z neprozorno oznako ID zdravila "314", nanesene v rdeči barvi, in rumenkasto rjave kapice z logotipom, nanaša se v rdeči barvi.

Shranjujte pri temperaturi 2 do 8 ° C izven dosega otrok. Shranjevanje je možno pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C, vendar le za 3 mesece.

336 kapsul (12 kapsul v pretisnem omotu, 7 blistrov v notranji škatli, 4 notranje škatle v zunanji škatli št. 1).

Proizvajalec "v razsutem stanju": Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur / Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur.

Sekundarna embalaža, testiranje in sprostitev serije: Schering-Plough Labo NV, Belgija / Schering-Plough Labo NV, Belgija.

Alternativno testiranje: Merck Sharp & Dome B.V., Nizozemska / Merck Sharp Dohme BV, Nizozemska 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgija.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgija Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemska / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemska.

Boseprevir

Cena Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) v Moskvi

Zdravilo Boceprevir (Victrelis) po naročilu.

Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]

Navodilo za Boceprevir (Viktrelis)

Trgovsko ime
Vicrelis

Mednarodno nelastniško ime
Boseprevir

Oblika odmerka
Kapsule, 200 mg

Sestava
Ena kapsula vsebuje
učinkovina - boceprevir 200 mg,

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, preželatiniran škrob, premrežen natrijev karmelozat, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat;

sestavo kapice kapsule: železov (III) rdeči oksid (E 172), železov (III) rumeni oksid (E 172), titanov dioksid (E 171), želatina;

sestavo telesa kapsule: železov (III) rumeni oksid (E 172), titanov dioksid (E 171), želatina;

Sestava farmacevtskih črnil (rdeča SB-1100) za označevanje kapsul: šelak, brezvodni etanol, 2-propanol, butanol, propilenglikol, koncentrirana raztopina amoniaka, železov (III) rdeči oksid (E 172).

Opis
Trde želatinske kapsule velikosti 0 z neprozornim rumenkasto rjavim pokrovom in neprozornim telesom od skoraj bele do svetlo rumene barve. Na pokrovu kapsule je logotip " z rdečim črnilom, na ohišju pa je oznaka "314" z rdečim črnilom.

Vsebina kapsul je bela do skoraj bel prašek.

Po zaužitju je povprečni čas za dosego največje koncentracije (Tmax) boceprevirja 2 uri. Stalna koncentracija pod krivuljo Konstantna koncentracija pod krivuljo koncentracija-čas (AUC), najvišja koncentracija (Cmax) in najnižja koncentracija (Cmin) boceprevirja so se povečali v manjši meri sorazmerno z odmerkom, večinoma v odmerkih 800 mg in 1200 mg, kar pomeni zmanjšanje absorpcije boceprevirja. pri višjih odmerkih. Kumulacija zdravila je minimalna, farmakokinetično ravnovesje je doseženo približno v enem dnevu, medtem ko jemanje zdravila 3-krat na dan.

Vpliv vnosa hrane na peroralno absorpcijo

Zdravilo Victrilis je treba jemati z obroki. Pri uporabi zdravila med obrokom se izpostavljenost boceprevirju poveča za 60% pri odmerku 800 mg 3-krat na dan v primerjavi z uporabo praznega želodca. Biološka uporabnost bainprevirja ni odvisna od narave živila (na primer, hrane z visoko vsebnostjo maščob ali z nizko vsebnostjo maščob) in ali se zdravilo vzame 5 minut pred obrokom, s hrano ali takoj po obroku.

V ravnovesju je povprečni navidezni volumen porazdelitve boceprevirja 772 l. Po enkratnem odmerku zdravila Victreles v odmerku 800 mg je vezava na plazemske beljakovine pri ljudeh približno 75%. Boceprevir se uporablja kot mešanica diastereoizomerov v približno enakih deležih, ki se hitro vzajemno prenašajo v krvni plazmi. V ravnovesju je razmerje izpostavljenosti teh dveh diastereoizomerov približno 2: 1, pri čemer prevladuje diastereoizomer, ki je farmakološko aktiven.

Študije in vitro kažejo, da se boceprin v glavnem presnavlja z aldoketoreduktazo (AKP) presnovkov, reduciranih z doketonom, ki so neaktivni proti hepatitisu C. Po enkratnem peroralnem dajanju 800C, najpogostejših krožečih presnovkov IRA, število prostovoljcev, približno 4-krat več kot boceprevir. V manjši meri je boceprevir podvržen oksidativni presnovi, ki jo povzroča CYP3A4 / 5.

V povprečju je razpolovni čas (T1 / 2) plazemske plazemske boceprevirja približno 3,4 ure. Povprečni očistek kreatinina je približno 161 l / h. Po enkratnem peroralnem odmerku 800 mg 14C-označenega boceprevirja se približno 79% izloči v blatu in 9% v urinu, zato se 8% radioaktivnega ogljika izloči v blatu in 3% v urinu. Podatki kažejo, da se spojina previr izloča predvsem z žolčem.

Izbrane skupine bolnikov

Motnje delovanja jeter

V študiji, ki je vključevala bolnike z različno stopnjo stabilne kronične disfunkcije jeter (blaga, zmerna in huda stopnja resnosti), klinično pomembne razlike v farmakokinetičnih kazalnikih niso bile ugotovljene, prilagoditev odmerka zdravila ni potrebna. Zdravilo Victelis v kombinaciji s speginterferonom alfa in ribavirinom je kontraindicirano pri bolnikih s cirozo razredov B in C (> 6 točk na lestvici Child-Pugh).

Ledvična disfunkcija

Pri bolnikih s končno ledvično boleznijo pri zdravih ljudeh ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih. Boceprevir med dializo ni prikazan. Pri teh bolnikih in pri bolnikih z okvaro ledvic ni potrebe po prilagoditvi odmerka.

Klinično pomembnih razlik po spolu niso opazili.

Populacijska analiza farmakokinetičnih parametrov zdravila Viktrelis je pokazala, da rasa nima vidnega učinka na izpostavljenost zdravilu.

Populacijska analiza farmakokinetičnih parametrov zdravila Viktreis je pokazala, da starost nima vidnega učinka na izpostavljenost zdravilu.

Boseprevir je zaviralec proteaze NS3 virusa hepatitisa C. Boseprevir se kovalentno, vendar reverzibilno veže na serin (Ser 139), aktivno mesto proteaze NS3, preko (alfa) -ketoamidne funkcionalne skupine, ki zavira replikacijo virusa v celicah gostiteljskega organizma, okuženega s hepatitisom C.

Antivirusna aktivnost v celični kulturi.

Protivirusno delovanje boceprevirja je bilo ocenjeno z biokemično analizo počasi vezavnih zaviralcev proteaze NS3 in replikacijskega sistema virusa 1 virusa hepatitisa C in hepatitisa C 1b. od 200 do 600 nm in od 400 do 900 mmol.

Izguba sposobnosti replikacije RNA je lahko pred zdravljenjem zelo pomembna.

Zdravljenje z IC90 za 72 ur povzroči zmanjšanje ravni RNA z 1log10. Daljša izpostavljenost vodi do znižanja ravni RNA na 2log10 do 15. dne. Z genotipom la, sta IC50 in IC90 nivoji za predhodne predkurzorje 900 mmol in 1400 mmol.

Vrednotenje različnih kombinacij boceprevirja in interferona alfa-2b, ki v 90% primerov zavirajo replikacijo RNA, kar kaže na aditivni učinek, ni pokazalo znakov sinergizma ali antagonizma.

Odpornost na boceprevir so proučevali v biokemičnih testih in analizah replikacije. Učinkovitost boceprevirja se je zmanjšala (za 2 do 10 krat) za naslednje odporne vrste aminokislin (RAV): V36M, T54A, R155K in V170A. Izguba učinkovitosti (> 50-krat) je bila opažena pri odpornih vrstah aminokislin A156T in A156V, treba je omeniti, da so replikoni, ki vsebujejo tip A156T, manj učinkoviti kot replikoni, ki nosijo druge RAV. Dvakratno povečanje odpornosti za dvojno RAV je bilo skoraj enako produktu dvojne upornosti za posamezne RAV.

V analizi dveh študij III. Faze pri bolnikih, ki se pred tem niso zdravili, in bolnikov z neučinkovitim predhodnim zdravljenjem, ki so štiri tedne prejemali peginterferon alfa-2b in ribavirin (PegIFN + RBV), ki mu je sledilo jemanje zdravila Victreis 800 mg trikrat na dan. Odpornost aminokislinskih substitucij (mutacije) smo odkrili pri 15% celotnega števila bolnikov po začetku zdravljenja. Bolniki, ki so se zdravili z zdravilom Victreis in niso dosegli trajnega virološkega odziva po začetku zdravljenja, so bili povezani z odpornostjo proti aminokislinskim substitucijam (mutacijam) v 53% primerov.

Po začetku zdravljenja so ti bolniki najpogosteje (> 25% bolnikov) odkrili odporne aminokisline (nadomestke) tipa V36M (61%) in R155K (68%) (pri bolnikih, okuženih z virusi genotipa 1a), in T54A (42%), T54S (42%). 37%), A156S (26%) in V170A (32%) (bolniki, okuženi z virusi genotipa 1b).

Učinkovitost zdravila Viktrelis pri zdravljenju kroničnega hepatitisa C (genotip 1) je bila ovrednotena pri približno 1500 odraslih bolnikih, ki pred tem niso bili deležni zdravljenja (SPRINT-2) ali predhodnega neučinkovitega zdravljenja (RESPOND-2) (klinične raziskave III. Faze). V obeh študijah je dodajanje zdravila Victreis trenutnemu standardnemu režimu zdravljenja (PegIFN + RBV) povečalo stopnjo koronarnega virusnega odziva. Na podlagi retrospektivnih analiz, ki so združevale podatke iz dveh glavnih študij, so bila pripravljena priporočila za osumljenca.

Indikacije za uporabo

- kroničnega hepatitisa C, ki ga povzroča genotip virus1, v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom, pri odraslih bolnikih, starejših od 18 let, s kompenzirano boleznijo jeter, ki pred tem niso bili zdravljeni ali pri katerih je bilo predhodno zdravljenje neučinkovito

Odmerjanje in uporaba

Zdravljenje z zdravilom Viktrelis mora predpisati in nadzorovati zdravnik z izkušnjami z zdravljenjem kroničnega hepatitisa C. t

Zdravilo Victrelos je treba uporabljati v kombinaciji s peginterferonom in ribavirinom (PegIFN + RBV). Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Victrels se morate seznaniti z navodili za uporabo zdravila PegIFN + RBV v medicini.

Priporočeni odmerek zdravila Victreis je 800 mg peroralno, trikrat na dan z obroki (med glavnimi obroki ali prigrizki). Največji dnevni odmerek zdravila Victriss je 2.400 mg. Uporaba zunaj obrokov je lahko povezana z zmanjšanjem učinkovitosti zaradi premalo optimalne izpostavljenosti.

Bolniki brez ciroze jeter, ki niso bili predhodno zdravljeni ali pri katerih je bilo predhodno zdravljenje neučinkovito