Wilson-Konovalova bolezen (hepatolentna degeneracija)

V naravi obstajajo številne bolezni, katerih pojav je posledica dednosti. Eden od njih je Wilsonova bolezen - Konovalov.

Kaj je Wilsonova bolezen - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija, Westfalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, Wilson-Konovalova bolezen je huda in progresivna bolezen avtosomno recesivnega dedovanja, ki prizadene centralni živčni sistem (CNS) in vpliva na celice notranjih organov.

Osnova bolezni je genska mutacija snovi, ki je odgovorna za sintezo bakrovih transportnih beljakovin. S potekom Westfalove bolezni naravna izmenjava bakra odstopa od običajnega "poteka", njegovo nepravilno odlaganje pa se začne v različnih delih telesa. Z drugimi besedami: zaradi mutacije gena ATP7B se prekine proces vstavljanja bakra v ceruloplazmin in ga prenaša iz jeter skozi telo. Takšna napaka povzroči kopičenje bakra v jetrih in bakra, ki ni vezan na ceruloplazmin in je vstopil v krvni obtok, se širi skozi organe, se usede v celice in jih poškoduje. Najpogosteje so kraji lokalizacije sedimentacije možgani, jetra, ledvice in oči.

Simptomi bolezni

Strokovnjaki na področju nevrologije so identificirali tri skupine simptomov, ki izzovejo hepatocerebralno distrofijo.

• Evangelijska bolezen (zlatenica). Značilna je porumenelost kože in beločnic zrkla.
• Povečana velikost jeter, bolečina in nelagodje v desnem trebuhu pod rebri.
• Intoksikacija telesa zaradi neuspeha detoksikacijske sposobnosti jeter.
• Znatno povečanje telesne temperature (38–39 ° C).

Poškodbe in duševne motnje centralnega živčevja:

• Nenadzorovani nenadni periodični premiki različnih mišičnih skupin (hiperkineza).
• Popolno pomanjkanje motoričnih sposobnosti (paraliza).
• Konvulzivni napadi.
• Težave s požiranjem sline in hrane.
• Koordinacija gibanja in zamegljenost govora.
• Depresivna stanja.
• Izraz spontane agresije.
• Zmanjšana zmogljivost pomnilnika.
• Težave s spanjem

Poraz notranjih organov:

• Neuspeh endokrinega sistema in posledično zmanjšana spolna želja (libido), pojav impotence in neplodnosti.
• Nenormalnosti v ledvicah.
• Bolezni krvi (anemija, trombocitopenija).
• Poslabšanje kostnega sistema (osteoporoza, osteomalacija, zlomi itd.).
• Znatno poslabšanje zdravja kože (dermatitis, suhost, pigmentacija, vene pajkov).
• Videz prstan Kaiser-Fleischer. Zaradi kopičenja bakra v pacientu se vzdolž celotne periferije irisa tvori zlato-rjav obroč.
• Bakrena mrena. Delno ali polno rumenenje očesne leče.

V zelo napredni obliki je klinika Westphalove bolezni podobna parkinsonizmu.

Oblike poteka hepatolentične degeneracije

Hepatocerebralna distrofija se lahko pojavi v vsaki starosti: v otroštvu in v odrasli dobi. Čas nastopa je odvisen od oblike bolezni. Vendar, čim prej se bo bolezen manifestirala, pacient bo težje trpel. V naravi obstaja pet vrst te bolezni:

1. Abdominalna (trebušna). Za to obliko je značilen asimptomatski počasen razvoj, zato ga imenujemo tudi latentna. Ta oblika Wilsonove bolezni - Konovalov se razvija predvsem pri otrocih, starih od 6 do 14 let. Najpogostejši simptomi abdominalnih oblik so bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost, bruhanje, driska. Pogosto lahko to stanje otroka spremlja normalno delovanje jeter, zaradi česar abdominalne oblike bolezni ni mogoče upoštevati in napačno izključiti. Nevarnost te vrste Westphal bolezni je, da se lahko smrt pred njim pojavi pred pojavom simptomov.
2. Rigidno-aritmohyperkinetični (zgodaj). Potek bolezni je dinamičen in pogostejši pri otrocih in mladostnikih. Takšna bolezen običajno prizadene mišično-ligamentni in živčni sistem ter negativno vpliva na srčno mišico, kar povzroča motnje v kontraktilnem ritmu. Bolezen traja 2-3 leta in se konča s smrtjo.
3. Tresenje. Najpogostejša oblika bolezni. Pojavlja se predvsem v adolescenci. Ima počasno naravo in jo spremlja povišanje temperature (do 37,5 ° C), razvoj hude oblike togosti in ritmičnega tresenja mišic (2–8 jitters / sec). Pričakovana življenjska doba je do 6 let.
4. Tresenje. Počasna oblika, pogostejša v mladosti (20-30 let). Pojavijo se z drhtanjem okončin, monotonostjo govora, spremembami v psihi, afektivnimi bliski, togostjo in hipotenzijo mišic. Oseba s to obliko bolezni lahko živi več kot 15 let.
5. Ekstrapiramidna skorja. Najbolj redka oblika bolezni. Zanj so značilni značilni simptomi, pri katerih postopoma začne prevladovati paraliza okončin in kompleksna oblika demence. Življenjska doba po začetku razvoja bolezni je omejena na 6–8 let.

Diagnoza bolezni

Počasni razvoj in različne oblike klinike Westfalove bolezni ne omogočajo reprodukcije natančne diagnostične slike.

Občutek zgodnje faze bolezni je lahko zaradi nekaterih razlogov:

• predhodno utrpela zlatenico;
• ponavljajoče se krvavitve iz nosu in dlesni;
• veliko število žilic na hrbtu in prsih;
• hormonsko neravnovesje, izraženo z akromegalijo, amenorejo in dismenorejo pri ženskah in ginekomastijo pri moških;
• zmanjšanje ravni inteligence in sprememb v psihi.

Vsak sum je treba potrditi ali ovreči z laboratorijsko diagnostiko. Da bi ugotovili diagnozo, je treba pacienta testirati za odkrivanje bakra in ceruloplazminskega proteina v krvi in ​​za določanje dnevnega deleža izločanja bakra v urinu. Poleg tega je pomembno, da se opravi genetski pregled, da bi našli gensko mutacijo.

Splošni in biokemični testi krvi in ​​urina ne morejo natančno potrditi hepatolentične degeneracije, vendar lahko kažejo nepravilnosti v jetrih in ledvicah zaradi Wilsonove bolezni - Konovalov. Prav tako bodo pomagali ugotoviti, kateri organi so prvi vzeli "udarec" bolezni in resnost njihove poškodbe.

Poleg laboratorijskih študij se izvajajo tudi instrumentalne diagnostične metode: ultrazvok, magnetna resonanca trebušnih organov in možganov, pregled leče in roženice s špranjsko svetilko, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija in biopsija jeter.

Metode zdravljenja in preprečevanja

Žal se Wilsonova bolezen ne more obnavljati - Konovalov, zato je treba bolnika zdraviti do konca življenja. Potek zdravljenja je vseživljenjski vnos zdravil, ki preprečujejo odlaganje bakra v telo. V hujših primerih uporabite kirurško metodo izpostavljenosti bolezni.

Pravočasna in kompetentna obravnava v večini primerov daje dober rezultat. Pacienti se bodo lahko vrnili na svoj običajen način življenja: opravljali gospodinjska opravila, delali, ustvarjali družino in imeli otroka.

Zdravljenje z drogami je predpisano le po posvetovanju z zdravnikom, na podlagi pridobljenih laboratorijskih testov in po posebni shemi s postopnim povečanjem odmerka zdravil. Zdravljenje otrok in odraslih se razlikuje le v odmerjanju predpisanih zdravil in postopkov. Če kljub skladnosti z vsemi pravili zdravljenja bolezen napreduje in se razvije jetrna ciroza, bo bolnik potreboval presaditev tega organa. Z uspešnim delovanjem ima bolnik vse možnosti za popolno okrevanje in ni potrebe po zdravilih.

Pri zdravljenju hepatocerebralne distrofije uporabljamo tudi metodo biohemoperfuzije z živimi izoliranimi celicami vranice in tkiv jeter - pomožno jetrno napravo.

Vzporedno z zdravljenjem bolnika je pomembno voditi določen življenjski slog:

• vseživljenjsko spoštovanje posebne diete "tabela številka 5" - popolna izključitev iz prehrane živil, bogatih z bakrom (čokolada, kava, stročnice, oreški, jagnjetina, ribe, gobe, suho sadje, morski sadeži itd.);
• poskusite jesti demineralizirano vodo;
• ne kuhajte v bakreni posodi in ne jejte iz nje;
• ne jemljite strupenih za jetra;
• jemljejo multivitaminske komplekse;
• pravočasno zdravljenje bolezni prebavil;
• odreči se slabim navadam (alkohol, kajenje, droge).

Kar se tiče preprečevanja razvoja bolezni, danes ni, saj je bolezen prirojena. Po odkritju te patologije je zaželeno, da se pregledajo vsi člani pacientove družine.

Kakšne so posledice Wilsonove bolezni - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija je izredno nevarna bolezen, ki ima več manifestacij in povzroča resne in včasih nepopravljive motnje v delovanju notranjih organov. Če čas ne začne z zdravljenjem, je bolezen smrtna.

Torej, kaj bi lahko bile posledice te bolezni:

• ciroza jeter;
• odpoved jeter;
• ascites in peritonitis;
• krčne žile požiralnika in krvavitve iz njih;
• jetrna encefalopatija;
• maligni tumor jeter (karcinom);
• hepato-pljučni sindrom;
• gastropatija;
• kolopatija;
• neplodnost

V primeru neželenih učinkov ob jemanju zdravil je predpisano alternativno ali kombinirano zdravljenje hepatocerebralne distrofije z uporabo cinkovih soli.

Zaključek: ko se odkrijejo prvi simptomi bolezni Westfal, mora bolnik takoj razmisliti o obisku gastroenterologa in genetike. Pravočasno diagnosticiranje klinike bolezni in pravilno predpisano zdravljenje v kombinaciji z dieto v 80% primerov se zaključi z uspehom in reševanjem življenja.

Wilsonova bolezen Konovalov hepatolentikularna degeneracija

Hepatocerebralna distrofija (lentikularna degeneracija) je kronična progresivna dedna degenerativna bolezen, za katero je značilna prevladujoča lezija subkortikalnih vozlišč centralnega živčnega sistema in jeter. Leta 1883 jo je opisal K. Westfal, leta 1912 pa S. Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" je leta 1948 predlagal N.V. Konovalov.

Etiologija, patogeneza. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna. V patogenezi bolezni je pomembna dedna motnja presnove bakra. V normalnem stanju telesa se večina bakra, ki prihaja iz hrane po absorpciji v črevesju, izloča v žolč ali ledvice s pomočjo ceruloplazmina, proteina, odgovornega za prenos bakrovih ionov v krvni obtok. In le majhen del (tako imenovani neposredni baker) vstopa v organe in tkiva v kombinaciji z albuminom. V prisotnosti hepatocerebralne distrofije se kršitev presnove kaže v zmanjšanju koncentracije ceruloplazmina v krvi, kar povzroči prekomerno kopičenje bakra, ki je povezan s serumskim albuminom in se nabira v različnih telesnih tkivih, zlasti v možganih in jetrih. To kopičenje se določa predvsem v subkortikalnih vozlih, predvsem v lupini. Kopičenje bakra se določi tudi v možganski skorji, možganih, jetrih, vranici, ledvicah in šarenici. Toksičen učinek bakra je povezan z nizom sulfhidrilnih skupin v oksidativnih encimih, kar povzroča motnje redoks procesov v celici.

Patomorfologija. Degenerativne spremembe so opažene v možganih, jetrih, ledvicah, vranici, roženici, šarenici in očesni leči. Ampak najbolj izrazite patološke spremembe v subkortikalnih jeder. Izsledijo se tudi distrofne spremembe v živčnih celicah z žarišči mehčanja, nastajanjem mikrocist, rasti nevrogelij. Opažene so spremembe majhnih žil v možganskem tkivu s krvavitvami okoli njih, perivaskularnim edemom.

Klinika Bolezen se pojavi v starosti 6-35 let, najpogosteje v 10-15 letih. Za kliniko so značilni naslednji simptomi: povečana mišična togost; ne-ritmična hiperkineza (koreo, atetoid, torzija); tresenje okončin v različnih variantah: majhna, velika amplituda, palidar, namerna; duševne spremembe, v nekaterih primerih - epileptični napadi.

Specifični simptom hepatocerebralne distrofije je Kaiser-Fleischerjev roženični prstan zelenkasto rjave barve. Določa se pri študiju očesnega okolja v luči špranjske svetilke, ki ga najdemo pri skoraj vseh bolnikih in ima absolutno diagnostično vrednost. Videz obroča je lahko pred razvojem glavnih nevroloških simptomov.

Pomemben klinični znak hepatocerebralne distrofije je tudi poškodba jeter, ki ima naravo ciroze. Njegov razvoj se lahko pojavi v fazi kroničnega aktivnega hepatitisa. V večini bolnikov pa cirozo določajo samo biokemične metode raziskav. Motenj občutljivosti, piramidalne patologije ni opaziti.

Glede na razširjenost teh ali drugih simptomov obstaja pet glavnih oblik hepatocerebralne distrofije:

• abdominalna;
• togi aritmioperkinetiki;
• tresenje;
• tresenje-tog;
• ekstrapiramidna skorja.

Za abdominalno obliko je značilna pretežna disfunkcija jeter, vranice, hepato- in splenomegalije, ascitesa in hemoragičnega sindroma. Nevrološki simptomi se pojavijo v poznejših fazah bolezni.

Ravno ritmično-aritmopperkinetična oblika narave toka je najbolj maligna. Nevrološke manifestacije se razvijejo v starosti od 7 do 15 let, običajno pa pred poškodbami jeter. V klinični sliki prevladujejo mišična togost in hiperkineza.

Opaženi so amymia, disfagija, dizartrija. V razviti fazi je značilen heimbalizem-hiperkineza krilate vrste ptic.

Tresenje se pojavlja predvsem pri odraslih. Tresenje je lahko prvi znak bolezni. Pojavi se in poveča med izvajanjem prostovoljnih gibanj in lahko pokrije mišice obraza, čeljusti, zrkel, mehko nebo. Govor postane skeniran in drhti. Tremorji so večinoma povezani s simptomi možganov. Potek bolezni je večinoma benigen.

Pri mnogih bolnikih se tremor in togost razvijeta vzporedno in skoraj sočasno (tresenje-togo obliko bolezni). V tej obliki se tresenje kaže predvsem v rokah in togosti nog.

Ekstrapiramidna kortikalna oblika, dodeljena N.V. Konovalov, za katerega je značilna motnja višjih možganskih funkcij, prisotnost paralize, epileptični napadi, zmanjšana inteligenca z degradacijo posameznika.

Diagnoza, diferencialna diagnoza. Pri razvijanju ekstrapiramidnih simptomov je treba sumiti na hepatocerebralno distrofijo, obstajajo pa tudi znaki kombinacije nevrološke, jetrne patologije in duševnih motenj.

Diagnozo potrjujejo naslednji simptomi:

• Prstan Kaiser-Fleischer;
• zmanjšanje koncentracije ceruloplazmina v krvni plazmi na 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• povečano izločanje bakra c. urina hiperkupurija (več kot 1,6 µmol / dan, norma 0,14-1,06 µmol / dan);
• hipokupremija, povezana s hudim pomanjkanjem ceruloplazmina (manj kot 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (več kot 7,1-14,3 mmol / dan, norma - 7,1 mmol / dan).

V zgodnjih fazah bolezni, zlasti v odsotnosti podobne bolezni v družini, se priporoča tudi določanje bakra v vzorcih jetrne biopsije (1,5–5-krat višje kot običajno) in preučevanje kinetike radioaktivnosti bakra (prihaja do znatne zamude pri odstranjevanju bakra iz krvi). Uporabljajo se diagnostične diagnostične metode: CT ali MRI, ki določajo atrofične spremembe v območju možganskih hemisfer, cerebeluma, subkortikalnih struktur z ustrezno ekspanzijo subarahnoidnih prostorov in prekatnega sistema, prisotnost zmanjšane gostote (s CT) ali segment jedra v obliki leče, bleda krogla, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracijo je treba razlikovati od kronične faze letargičnega encefalitisa, multiple skleroze, majhne koreje. Za kronično fazo letargičnega encefalitisa je značilna prevlada amiotaznega sindroma, očesnih kriz, avtonomnih motenj v obliki hiperhidroze, kožne maščobe; anamneza akutne nalezljive bolezni z izkrivljeno formulo za spanje. Pri multipli sklerozi so poleg cerebelarnih in hiperkinetičnih simptomov značilne tudi poškodbe centralnega živčnega sistema v obliki retro-bulbarnega nevritisa, prisotnost piramidne patologije, spremembe v globoki občutljivosti in funkciji medeničnega organa. Z majhno trohejo so mišična togost in tresenje neznačilne, pogosto se pojavljajo znaki revmatskega procesa in poškodbe valvularnega aparata srca.

Zdravljenje. Izbrano zdravilo je penicilamin (cuprenil), ki je učinkovit v 90% primerov. Zdravilo se predpisuje peroralno: v prvem tednu - 1 kapsula (250 mg) vsak drugi dan, drugi teden - 1 kapsula na dan. Kasneje vsak teden se dnevni odmerek poveča za 250 mg, nadzoruje izločanje bakra v urinu na 1-2 g. Začetek zdravljenja s penicilaminom spremlja močno povečanje izločanja bakra (do 200-400 mg podnevi). V tem primeru lahko pride do poslabšanja bolnikovega stanja. Izboljšanje se običajno zgodi v nekaj tednih in celo mesecih. Če pred tem časom izločanje bakra ne presega 150 mg na dan, nadaljujte z vzdrževalno terapijo: predpisujejo 500-750 mg zdravila na dan (2-4 krat pred obrokom). Penicilamin povzroča pomanjkanje piridoksina, zato je treba predpisati dnevni vnos 25-50 mg tega zdravila hkrati s posebno terapijo.

Če bolnik ne prenaša penicilamina, lahko predpišete cinkov sulfat - 200 mg peroralno 3-krat na dan. Njegovo učinkovitost pojasnjujejo lastnosti mikroelementov cinka, ki preprečujejo absorpcijo bakra v prebavnem kanalu.

Zdravljenje je predpisano tudi za izboljšanje delovanja jeter. Priporočamo intravenske infuzije 5% raztopine glukoze, vitamine, pripravke kalcija. Uporabi hepatoprotektorje: Kars, Essentiale Forte itd.

Zelo pomembna je prehrana. V prehrani omejijo količino živalskih beljakovin in maščob, ki jih bogatijo z ogljikovimi hidrati in vitamini. Umaknjeni so tudi izdelki, ki vsebujejo veliko bakra: čokolada, oreški, jetra, gobe, špinača itd.

Wilson-Konovalova bolezen (hepatolentna degeneracija)

Opredelitev: Wilson-Konovalova bolezen (hepatolentična degeneracija) je genetsko določena bolezen, pri kateri se zaradi presnovnih motenj in prekomernega kopičenja bakra pojavi huda poškodba notranjih organov, predvsem jeter in CNS.

ICD-10: E83.0 - Motnje metabolizma bakra.

Etiologija. Hepatolentikulyarnaya degeneracija je redka genetsko povzročena trpljenje. Patološke spremembe v telesu pri bolezni Wilson-Konovalov so posledica kopičenja strupenih koncentracij bakra v tkivih.

Mehanizem dedovanja bolezni je avtosomno recesiven. Več kot 1% zdravih ljudi je heterozigotnih za to bolezen. Verjetnost te patologije je zelo visoka pri potomcih tesno povezanih zakonskih zvez.

Okvarjen gen, ki je odgovoren za pojav bolezni, se nahaja na kromosomu 13. Gen kodira ATPazo tipa P, ki transmembransko prenaša baker. Ta beljakovina je ključna vez v verigi prenosa bakra iz lizosomov hepatocitov v žolč. S svojo pomanjkljivostjo v jetrih nabira veliko število bakrovih ionov, ki imajo toksični učinek. Genetska okvara povzroča tudi sintezno pomanjkanje v jetrih alfa-2 globulina - ceruloplazmina. Pomanjkanje ceruloplazmina povzroča kršitev metabolizma bakra ne samo v jetrih, ampak tudi v drugih organih, predvsem parenhimatskih in tudi v možganskih tkivih.

Patogeneza. S hrano za en dan v človeško telo vstopi 2-5 mg bakra. Bakrovi ioni se absorbirajo v črevesju in vstopajo v portalno veno v jetra. Pri hepatocitih se baker veže in izloča iz telesa z žolčem (1,2-1,7 mg / dan). Določena količina vezanega bakra se uporablja v celicah za sintezo encimov, ki vsebujejo kovine. Majhen del bakrovih ionov v obliki labilnega kompleksa z albuminom kroži v krvi in ​​se izloča z urinom.

Nezadostna sinteza ceruloplazmina, glavne transportne beljakovine za baker, otežuje uporabo tega elementa za sintezo metaloprotein - encimov, potrebnih v ciklusu tkivnega dihanja celic notranjih organov, hematopoetskega tkiva. Baker, ki ni povezan z ceruloplazminom, se prekomerno nabira v krvni plazmi, jetrih, ledvicah, možganih, roženici. Z vezavo na SH-skupine proteinov bakrovi ioni blokirajo ključne encime presnovnih procesov, kar povzroča distrofijo in celično smrt. V primeru Wilson-Konovalove bolezni pride do paradoksalne situacije: motnje bioloških procesov zaradi nezadostnega prevoza bakra in hkrati zastrupitve telesa z bakrom.

Prisotnost povišanih koncentracij bakra v hepatocitih povzroča nekrozo v jetrih, izrazit vnetni odziv. Morfološke spremembe v organu ustrezajo kroničnemu hepatitisu s prehodom v cirozo jeter.

Presežek prostih bakrovih ionov v rdečih krvnih celicah lahko povzroči akutno intravaskularno hemolizo krvi.

Kopičenje bakra v leniformnih jedrih, podkorteksu, možganski skorji povzroča različne motnje gibanja, zmanjšano inteligenco.

Pri tej bolezni so tudi poškodbe ledvic, kosti okostja.

Klinična slika. Prvi simptomi bolezni najdemo med 6-30 let, običajno do 15 let. Moški in ženske trpijo enako pogosto.

Klinično sliko sestavljajo simptomi poškodbe jeter, nevrološke in duševne motnje. Obstaja izrazita hiperpigmentacija kože zaradi kršitve presnove porfirina.

Praviloma najdemo poseben simptom Wilson-Konovalove bolezni - Kaiser-Fleischerjev prstan - zelenkasto-rjav obroč okoli periferije roženice in včasih na njegovi notranji površini. Ta obroč je najbolje opaziti v luči špranjske svetilke.

Znotraj notranjih organov so primarno prizadeta jetra. Ob začetku bolezni se lahko v laboratorijskih in biokemičnih vzorcih pojavi asimptomatska ali asimptomatska lezija brez očitnih kliničnih znakov in nepravilnosti. To obdobje ustreza nespecifičnim morfološkim spremembam v jetrih: maščobni degeneraciji, nekrozi posameznih hepatocitov, periportalni fibrozi.

V prihodnosti se pojavijo simptomi, značilni za kronični hepatitis z visoko aktivnostjo vnetnega procesa in jetrno cirozo s hepatocelularno insuficienco: šibkost, dispeptične motnje, bolečine v trebuhu, zlatenica.

Pri nekaterih bolnikih se bolezen pojavi v izolirani abdominalni obliki (oblika Kerare), kadar so simptomi poškodbe jeter edini pojav bolezni. Pri tej obliki bolezni se jetrna odpoved razvije zgodaj.

V običajnih primerih se nevrološki simptomi pojavijo pri starejših otrocih ali mladostnikih. Prvi, ki se pojavijo, so mišična distonija, fleksor-ekstenzor tremor. Resnost tremorja sega od rahlega tresenja rok do tresenja celotnega telesa. Tipičen "plapolajoč" tremor prstov podaljša roke. Opazni so makroglosija, hipersalivacija, hipomimija, težak monotoni govor, zmanjšana inteligenca.

V 15% primerov je bolezen zapletena zaradi akutne intravaskularne hemolize, ki se kaže v anemiji, zlatenici in temnem urinu. Včasih hemoliza povzroči akutni hepatorenalni neuspeh, ki bolnika vodi do smrti.

Okvare ledvic povzročajo nastanek nefrotskega sindroma. Značilna tubularna motnja: glikozurija, aminacidurija, fosfaturija, mikrohematurija.

Osteoartikularni sindrom se kaže v osteoporozi, osteomalaciji, poškodbah kolenskih sklepov in hrbtenici. Osalgija, spontani zlomi kosti so možni.

Diagnoza Popolna krvna slika: anemija, retikulocitoza (s hemolitično krizo), povečana ESR.

Analiza urina: proteinurija, glikozurija, aminoacidurija, mikrohematurija, povečanje izločanja bakra nad 100 µg / dan. Pri hemolitičnih krizah: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

Biokemična analiza krvi: zmanjšanje vsebnosti ceruloplazmina (0–200 mg / l pri hitrosti 250–450 mg / l), povečanje koncentracije bakra, ki ni vezan na ceruloplazmin nad 300 μg / l, povečanje AST, ALT in alkalne fosfataze. Ugotovimo hipoproteinemijo, povečanje vsebnosti bilirubina, gama globulinov.

Ultrazvočni pregled trebušne votline: hepatosplenomegalija, simptomi jetrne ciroze, portalna hipertenzija.

Biopsija jeter: znaki kroničnega hepatitisa z visoko aktivnostjo vnetnega procesa, znaki jetrne ciroze. Strukture tkiv jeter so povečale vsebnost bakra.

Študija radioaktivnih izotopov jeter z radioaktivnim izotopom bakra: opredeljuje znake prekomernega kopičenja izotopa pri bolnikih in heterozigotnih nosilcih gena za to bolezen.

Diferencialna diagnoza. Različno diagnozo opravimo s kroničnim hepatitisom, cirozo jeter, prirojeno in pridobljeno hemolitično anemijo. Ključna točka pri razlikovanju hepatolentikularne degeneracije od teh bolezni je identifikacija obroča Kaiser-Fleischer, nizka aktivnost ceruloplazmina in visoka raven bakra v krvi, urinu in jetrnem tkivu.

Splošni krvni test.

Analiza urina.

Študija dnevnega izločanja bakra v urinu.

Biokemijska analiza krvi: aktivnost ceruloplazmina, vsebnost prostega bakra, skupne beljakovine in frakcije, bilirubin, holesterol, AST, ALT, alkalna fosfataza.

Biopsija in morfološka raziskava jetrnega tkiva.

Študija bakra v jetrih.

Študija radioaktivnih izotopov jeter z vnosom bakrovega izotopa.

Zdravljenje. Dodelite prehrano z omejitvijo na živila, ki vsebujejo baker.

Od drog uporabljajo droge, ki vežejo in odstranjujejo baker iz telesa.

Unithiol (5% raztopina) je predpisan v 5-10 ml intramuskularno dnevno ali vsak drugi dan, potek 25-30 injekcij. Ponavljajoči se tečaji po 2-3 mesecih.

BAL je britanski anti-luizit (2,3-dimercaptopropanol), ki se daje intramuskularno pri 1,25 do 2,5 mg / kg 2-krat na dan 10-20 dni. Odmik med tečaji je 20 dni. Enak odmerek lahko dajemo neprekinjeno več mesecev, da dobimo učinek.

D-penicilamin je najučinkovitejše zdravilo za hepatocerebralno distrofijo. Odmerek zdravila je individualno določen na podlagi določanja stopnje izločanja bakra v urinu. Vnesite od 0,3-1,3 g do 3-4 g na dan. Zdravljenje s tem zdravilom poteka vse življenje. Možni so hematološki (trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza), ledvični (nefrotski sindrom), kožni (eritem, urtikarijski izpuščaji, suha koža obraza) zapleti, dispeptične motnje, zmanjšanje ali izguba okusa. Zdravilo Trientin ima manjši neželeni učinek kot D-penicilamin.

Predpisani so vitamini B₁ in B₆. Prikazuje zdravila, ki izboljšajo presnovo v hepatocitih: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil itd.

Huda terapija, pretežno abdominalna oblika Wilson-Konovalove bolezni, je indikacija za ortotopične presaditve jeter.

Napoved. Potek bolezni je progresiven, brez ustreznega zdravljenja, kar hitro vodi do hude invalidnosti in smrti bolnikov.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira beljakovino ATPaze izvoza bakra v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih. Wilsonova bolezen se lahko pojavi v trebušni, togo-aritmično-hiperkinetični, trepetajoči ali ekstrapiramidno-kortikalni obliki. Diagnoza Wilsonove bolezni vključuje oftalmološki pregled, biokemične preiskave urina in krvi, MRI ali CT možganov. Osnova patogenetske terapije so tiolni pripravki, ki jih je mogoče jemati več let in celo življenje.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira protein ATPaze, ki uvaža baker, v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih.

Odkrivalec bolezni - А.К. Wilson, ki je opisal bolezen leta 1912 v domači medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolezni je bila ugotovljena leta 1993. Koncept "Wilsonove bolezni" ustreza tudi: Wilson-Konovalova bolezen, Westphal-Wilson-Konovalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, hepatolentikularna distrofija in lentikularna progresivna degeneracija.

Uvrstitev Wilsonove bolezni

Po klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblik Wilsonove bolezni:

• trebušne
• togo aritmioperkinetiko
• tresenje
• tresenje
• ekstrapiramidna skorja

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen ATP7B je kartiran na dolgi ploskvi kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Človeško telo vsebuje približno 50-100 mg bakra. Dnevna potreba po bakru za osebo je 1-2 mg. 95% bakra, absorbiranega v črevesju, se prenaša v obliki kompleksa s ceruloplazminom (eden od serumskih globulinov, sintetiziranih v jetrih) in le 5% v obliki kompleksa z albuminom. Poleg tega je bakreni ion del najpomembnejših presnovnih encimov (lizil oksidaza, superoksid dismutaza, citokrom-C-oksidaza itd.). Pri Wilsonovi bolezni je v jetrih prišlo do kršitve dveh procesov presnove bakra - biosinteze glavnega bakrovega veznega proteina (ceruloplazmin) in odstranitve bakra z žolčem, kar je povzročilo povečanje ravni nevezanega bakra v krvi. Koncentracija bakra v različnih organih (najpogosteje v jetrih, ledvicah, roženici in možganih) se poveča, kar povzroči njihovo strupeno škodo.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Klinični polimorfizem je značilen za Wilsonovo bolezen. Prve manifestacije bolezni se lahko pojavijo v otroštvu, mladosti, odraslosti in veliko manj v odrasli dobi. V 40-50% primerov se Wilsonova bolezen manifestira s poškodbo jeter, v ostalih - z duševnimi in nevrološkimi motnjami. Z vključevanjem v patološki proces živčnega sistema najdemo Kaiser-Fleischerjev prstan.

V trebušni obliki Wilsonove bolezni se večinoma razvije do 40 let. Značilen simptom so hude poškodbe jeter, kot so ciroza jeter, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Trda aritmioperkinetična oblika Wilsonove bolezni se kaže v otroštvu. Začetne manifestacije so mišična rigidnost, amymia, motnost govora, težave pri izvajanju majhnih gibov, zmerno zmanjšanje inteligence. Za to obliko bolezni je značilna progresivna poteka, s prisotnostjo epizod poslabšanja in remisije.

Drhteča oblika Wilsonove bolezni se pojavi v starosti od 10 do 30 let. Prevladujoči simptom je tresenje. Poleg tega se lahko pojavijo bradikinezija, bradilija, hud psihoorganski sindrom, epileptični napadi.

Ekstrapiramidna kortikalna oblika Wilsonove bolezni je zelo redka. Začetek je podoben začetku katerega koli od zgoraj navedenih oblik. Zanj so značilni epileptični napadi, ekstrapiramidne in piramidne motnje ter izrazit intelektualni primanjkljaj.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Pri oftalmološkem pregledu s špranjsko svetilko se prikaže Kaiser-Fleischerjev prstan. Biokemijske študije urina kažejo povečano izločanje bakra v dnevni urin, kot tudi zmanjšanje koncentracije ceruloplazmina v krvi. S pomočjo slikovnih metod (CT in MRI možganov) se zazna atrofija možganskih polobel in cerebeluma ter bazalnih jeder.

Diferencialna diagnoza

Pri diagnosticiranju Wilsonove bolezni mora nevrolog razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnega sindroma, Gellervorden-Spatzove bolezni. Glavni diferencialno-diagnostični znak teh bolezni je odsotnost Kaiser-Fleischerjevih obročev, značilnih za Wilsonovo bolezen in motnje presnove bakra.

Wilsonovo zdravljenje bolezni

Osnova patogenetskega zdravljenja Wilsonove bolezni je dajanje tiolnih pripravkov, predvsem D-penicilamina ali unitiola. Glavna prednost cuprenila je nizka toksičnost in možnost dolgotrajne uporabe brez stranskih učinkov. Daje se po 0,15 g (1 kapsula) na dan (samo po obroku), nato pa se za 2,5-3 mesece odmerek poveča na 6-10 kapsul / dan (optimalni odmerek). Zdravljenje z D-penicilaminom poteka že leta in celo življenje z majhnimi prekinitvami (2-3 tedne) v primeru neželenih učinkov (trombocitopenija, levkopenija, poslabšanje razjede želodca itd.).

Unithiol je predpisan v primeru intolerance (slaba toleranca) D-penicilamina. Trajanje enega poteka zdravljenja je 1 mesec, potem pa se zdravljenje prekine za 2,5 do 3 mesece. V večini primerov je izboljšanje splošnega stanja bolnika in nazadovanje nevroloških simptomov (togost, hiperkineza). V primeru prevlade hiperkineze je priporočljivo, da se določijo majhni odmerki nevroleptikov, pri čemer je treba poudariti levodopo, karbidopo, triheksifenidil.

V primeru hudega poteka Wilsonove bolezni, z neuspehom konzervativnega zdravljenja v tujini, se jemlje presaditev jeter. S pozitivnim izidom operacije se izboljša stanje pacienta, vzpostavi se izmenjava bakra v telesu. Pri nadaljnjem zdravljenju bolnika je imunosupresivna terapija. Danes se v Rusiji postopno uvaja biogemoperfuzijska metoda z izoliranimi živimi celicami vranice in jeter (tako imenovani »pomožni jetrni aparat«).

Zdravljenje Wilsonove bolezni brez zdravil je sestavljeno iz predpisovanja prehrane (tabela št. 5), da bi izključili proizvode, bogate z bakrom (kava, čokolada, stročnice, oreški itd.).

Napoved in preprečevanje Wilsonove bolezni

V primeru pravočasne diagnoze Wilsonove bolezni in zagotavljanja ustrezne terapije za zniževanje zdravil se lahko normalizira splošno stanje bolnika in izmenjava bakra v telesu. Stalni vnos pripravkov tiola po režimu, ki ga predpiše zdravnik specialist, omogoča ohranjanje pacientove poklicne in družbene aktivnosti.

Da bi preprečili ponovitev Wilsonove bolezni, je priporočljivo večkrat na leto opraviti laboratorijske teste bolnikove krvi in ​​urina. Spremljati je treba naslednje kazalnike: koncentracijo bakra, ceruloplazmina in cinka. Poleg tega so priporočeni biokemični krvni testi, splošni krvni testi, pa tudi redna posvetovanja s terapevtom in nevrologom.

Wilsonova bolezen Konovalov hepatolentikularna degeneracija

Wilson-Konovalova bolezen - (hepatocelularna distrofija, Wilsonova bolezen, hepatolentikularna degeneracija) je redka dedna bolezen, podedovana avtosomno recesivno, ki se kaže predvsem v mladosti in je značilna prekomerno kopičenje bakra v telesu.

Pri bolnikih se baker kopiči v jetrih in možganih, kot tudi v ledvicah, roženici. Preberite več: Baker.

Wilson-Konovalova bolezen povzroča 15–20% vseh bolezni jeter pri otrocih.

Bolezen se kaže v znakih poškodbe jeter (pogosto se pojavijo jetrna ciroza in odpoved jeter), nevropsihiatrične motnje, kombinacija teh pojavov.

Patognomonski simptom za Wilson-Konovalovo bolezen je odkrivanje rumeno-rjavega obroča na obrobju roženice (Kaiser-Fleisherjev prstan).

Diagnoza bolezni je ugotovljena na podlagi fizičnega pregleda, rezultati laboratorijskih testov, ki potrjujejo prisotnost kršitve metabolizma bakra v telesu (zmanjšanje ravni ceruloplazmina v krvi, povečanje dnevnega izločanja bakra v urinu); podatkovne slikovne metode (ultrazvok, CT in MRI), ki identificirajo hepato in splenomegalijo, degeneracijo bazalnih ganglij možganov. V vzorcih biopsije jeter so ugotovili visoke ravni bakra. Genetsko testiranje se izvaja za bolnika in njegovo ožjo družino.

Zdravljenje je namenjeno omejevanju vnosa bakra v telo in zmanjševanju njegove vsebnosti zaradi uporabe kelatnih zdravil (D-penicilamin, trientin).

Klasifikacija Wilsonove bolezni

V skladu s kliničnimi simptomi obstajajo tri oblike bolezni:

• Wilson-Konovalova bolezen se pojavi s primarno lezijo centralnega živčnega sistema.
• Mešana oblika bolezni Wilson-Konovalov.

• Epidemiologija Wilson-Konovalove bolezni

  V zadnjih letih je prišlo do povečanja števila diagnosticiranih primerov bolezni Wilson-Konovalov. Prevalenca bolezni v povprečju - 30 primerov na 1 milijon ljudi.

  V svetu je bolezen registrirana s pogostnostjo 1: 35-100 tisoč novorojenčkov (že je 10-30 milijonov bolnikov); v 0,56% primerov je opazen prenos patološkega gena. V ZDA je pogostnost odkrivanja Wilsonove bolezni 1:30 tisoč prebivalcev; nosilci mutantnega gena (lociranega na kromosomu 13) so zaznani s frekvenco 1:90.

  Visoka pojavnost se pojavi v regijah, kjer so tesno povezane zakonske zveze (Iran, Jemen, Irska), pa tudi na Japonskem in na otoku Sardiniji. Torej je na Japonskem bolezen Wilson-Konovalova diagnosticirana s pogostnostjo 1:30 tisoč; za primerjavo: v Avstraliji - 1: 100 tisoč prebivalcev.

  Wilson-Konovalova bolezen se pojavlja enako pogosto pri moških in ženskah.

  Bolezen se kaže v starosti 8-16 let, nevrološki simptomi pa se pojavijo šele pri 19-20 letih. Pri otrocih, mlajših od 5 let, so znaki Wilsonove bolezni pogosto odsotni, čeprav se bolezen včasih diagnosticira pri bolnikih, mlajših od 3 let, pa tudi pri osebah, ki so že stare nad 50 let.

  Brez zdravljenja je bolezen Wilsona-Konovalova usodna (približno v starosti 30 let) kot posledica jetrne, ledvične odpovedi in hemoragičnih zapletov.

  Stopnja umrljivosti pri bolnikih z nastajajočo fulminantno odpovedjo jeter je 70%. Potek bolezni Wilson-Konovalov z razvojem fulminantne odpovedi jeter se pogosteje pojavlja pri ženskah kot pri moških (4: 1).

  Etiologija in patogeneza

  Leta 1883 sta C. Westphal in A. Strumpell opisala kronično progresivno bolezen živčnega sistema v kombinaciji z jetrno cirozo, ki jo imenuje pseudoskleroza. Leta 1912 je S. Wilson objavil podroben opis klinične slike bolezni in jo poimenoval progresivna degeneracija lečnikov. H. Hall, leta 1921, je pokazala, da so imena pseudoskleroze in hepatolentične degeneracije skrili isto nosologijo in skovali izraz Wilsonova bolezen.

  Leta 1953 je Bearn, potem ko je analiziral 30 družin, kjer je bilo bolnikov z Wilsonovo boleznijo, vzpostavil avtosomno recesivno obliko dedovanja te bolezni.

  Leta 1956 je Walshe pokazal kelirni učinek zdravila D-penicilamin. Leta 1974 je Frommer dokazal kršitev procesa izločanja žolčnega bakra v bolezni Wilson-Konovalov.

  Mutantni gen (ATP7B), ki določa razvoj te bolezni in se nahaja na kromosomu 13 (lokus 13q14-q21), so odkrili Frydman s sodelavci leta 1985.

  Nadalje je bilo ugotovljeno, da ta gen kodira proteinsko kodo, ki je odgovorna za znotrajcelični transport bakrovih ionov (bakrov prenosni P-tip ATPaznega proteina). Baker - pomemben element v sledovih, saj je del številnih encimov v telesu. Toda presežek bakra vodi do citotoksičnih učinkov, ki jih povzroča oksidativna poškodba celičnih membran, destabilizacija jedrne DNA, uničenje lizosomov.

  Trenutno je bilo ugotovljenih več kot 200 mutacij gena ATP7B, ki vodijo v oslabljeno izločanje bakra z žolčem in v kopičenje tega elementa v sledovih najprej v jetrih in nato v drugih organih in tkivih (CNS, ledvice, srce, kosti in sklepni sistem). Posledica je strupena škoda za te organe in kršitev njihovih funkcij.

  Po priporočilu Svetovne zdravstvene organizacije je dnevna potreba po bakru za odrasle 1,5 mg. Vsebnost bakra v običajni prehrani je 2-5 mg na dan.

  Živila z visoko vsebnostjo bakra vključujejo: ovčetino, svinjino, meso fazanov, race, gosi; lignji, losos, drobovina (jetra, ledvice, srce), morski sadeži (ostrige, kozice, raki, jastog, pokrovače, školjke), proizvodi iz soje, oreški, gobe, suho sadje (rozine, datumi, suhe slive), nekatere vrste sadja (avokado), fižol, grah, leča, proso, ječmen, rženi kruh, svež krompir, mlečna čokolada, kakav, mineralna voda.

  Bogati viri bakra vsebujejo 0,3–2 mg / 100 g proizvoda. Sem spadajo morski sadeži, oreški, semena (vključno s kakavovim prahom), fižol, otrobi, zarodni deli zrn, jetra in meso.

  Prav tako je verjel, da 1 liter pitne vode vsebuje približno 1 mg bakra.

  Baker vstopa v telo predvsem s hrano. V prebavnem traktu se absorbira do 95% zaužitega bakra (in v želodcu največja količina), nato v dvanajstniku, jejunumu in ileumu. Najbolje se absorbira v telesu dvovalentni baker. V krvi je baker vezan na serumski albumin (12–17%), aminokisline - histidin, treonin, glutamin (10–15%), transportni protein transskuprin (12–14%) in ceruloplazmin (do 60–65%). Majhen del bakra (100-1000. T
  

  Wilson-Konovalova bolezen pri otrocih

  RCHD (Republiški center za razvoj zdravja, Ministrstvo za zdravje Republike Kazahstan)
  Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2017

  Splošne informacije

  Kratek opis

  Odobreno s strani Skupne komisije o kakovosti zdravstvenih storitev
  Ministrstvo za zdravje Republike Kazahstan
  z dne 28. november 2017
  Protokol številka 33

  Wilsonova bolezen (besede hepatolentikularna degeneracija, hepatolentikularna degeneracija) - težka napreduje dedno bolezen, posredovan kot avtosomno recesivna lastnost, ki temelji na kršitvi bakra izločanja iz telesa, ki vodijo v prekomerno kopičenje elementov v sledovih v tkivih in kombinirani lezij parenhimskih organov (zlasti jeter) in možganov (predvsem subkortikalne jedre).
  Opomba! Vzrok BVK so mutacije gena ATP7B, ki je lokaliziran na kromosomu 13 na lokusu 13q14.3 in kodira P-tip ATP transporterja bakra, ATP7B.

  Kode (e) ICD-10:
  

  Datum razvoja / revizije protokola: 2017.

  Kratice, uporabljene v protokolu:
  

  Uporabniki protokola: splošni zdravniki, pediatri, pediatrični gastroenterologi, pediatrični nevrologi.

  Kategorija bolnikov: otroci.

  Lestvica ravni dokazov:
  

  Razvrstitev

  Za klinično sliko hepatolentične degeneracije je značilen velik polimorfizem glede na nevrološke in somatske manifestacije. Ta polimorfizem se odraža v različnih klasifikacijah bolezni.

  Oblike Wilsonove bolezni [3]: t
  · Asimptomatska oblika;
  · Jetrna oblika;
  · Cerebralna oblika;
  · Mešana oblika.

  Odvisno od vpletenosti v patološki proces jeter in centralnega živčnega sistema ter narave ekstrapiramidnih simptomov so prepoznane 5 oblik hepato-cerebralne distrofije [11]:
  · Abdominalna (abdominalna) oblika - se kaže med starostjo 5 in 17 let in je značilna po različnih vrstah poškodb jeter, ki pogosto sprejemajo maligni "galopirni" potek, ki vodi v smrt pred pojavom simptomov živčnega sistema. Njegovo trajanje je od nekaj mesecev do 3-5 let.
  • Za kruto aritmohyperkinetiko ali zgodnjo obliko je značilen hiter potek; tudi v otroštvu. V klinični sliki prevladujejo rigidnost mišic, ki vodi do kontraktur, revščine in počasnosti gibov, koreoatoznih ali torzijskih nasilnih gibanj. Pri tem so značilni dizartrija in disfagija, konvulzivni smeh in jok, afektivne motnje in zmerno zmanjšanje inteligence. Bolezen traja 2-3 leta, konča smrtno.
  · Pogostejša je tresoča oblika; se začne v adolescenci, poteka počasneje, včasih z remisijami in nenadnim poslabšanjem, ki jo spremlja nizka telesna temperatura; značilna sočasen razvoj hude togosti in tremorja, tremorji so zelo ritmični (2-8 tremorjev na sekundo), dramatično povečano s statično mišično napetostjo, gibanjem in razburjenostjo, v mirovanju in v sanjah izgine. Včasih najdejo nasilne gibe atoidne koreoforme; tudi disfagijo in disartrijo. Povprečna življenjska doba je približno šest let.
  • Tresenje se začne pri starosti 20-30 let, poteka precej počasi (10-15 let in več); tremor močno prevladuje, togost se pojavi šele ob koncu bolezni, včasih pa se opazi mišična hipotenzija; Opaženi so amymia, počasen monotoni govor, hude spremembe v psihi, pogosti so afektivni bliski. Opaženi so epileptični napadi.
  · Ekstrapiramidna kortikalna oblika je manj pogosta kot druge oblike. Tipične motnje hepatocerebralne distrofije se še poslabšajo z apoplelektično razvijajočo se piramidno parezo, epileptiformnimi napadi in hudo demenco (obsežno mehčanje najdemo v skorji velikih hemisfer). Traja 6-8 let, konča smrtonosno.
  

  Diagnostika

  METODE, PRISTOPI IN DIAGNOSTIČNI POSTOPKI [1-6,10,19,20]: otroci v starosti od 2 do 18 let, ki imajo nepojasnjeno povečanje serumske aminotransferaze, je treba preučiti manifestacije fulminantne jetrne insuficience, kroničnega hepatitisa, jetrne ciroze, nevroloških motenj. neznane etiologije, Coombs-negativna hemolitična anemija, poslabšana družinska zgodovina BV. Diagnoza BV temelji na kombinaciji kliničnih simptomov, podatkov laboratorijskih testov in molekularno genetskega testiranja.

  Diagnostična merila [1-4]

  Pritožbe:
  · Bolečine v trebuhu različnih lokalizacij;
  · Sprememba barve kože;
  · Nosebleeds;
  · Tremor in nehotena gibanja;
  · Salivacija, disartrija, moteno požiranje;
  · Migrenski glavoboli;
  · Nespečnost;
  · Depresija;
  · Nevrotično vedenje;
  · Spremembe osebnosti;
  · Psihoza.

  Anamneza: Primarna manifestacija BV se lahko pojavi v obliki akutnega fulminantnega hepatitisa, ki se kaže v koagulopatiji, encefalopatiji, Coombs-negativni hemolitični anemiji, hepatocelularni in ledvični odpovedi, z identifikacijo znatnega presežka bakra v serumu in urinu.
  Opomba! Bodite pozorni na starost nastopa manifestacije bolezni pri bolniku: pred 5 let starosti, manifestacije Wilson-Konovalov bolezni so običajno odsotni. Bolezen se kaže v starosti 8-16 let (čeprav je skoraj od rojstva povečana aktivnost jetrnih aminotransferaz). Treba je pojasniti prisotnost bolezni jeter in nevropsihiatričnih motenj pri bližnjih sorodnikih bolnika (steatoza, hepatitis, ciroza jeter, odpoved jeter).
  Opomba! Prvi simptomi bolezni se začnejo s simptomi poškodbe jeter (v 42% primerov). Pri približno 25% bolnikov se bolezen začne akutno, z razvojem zlatenice, asteničnim sindromom, anoreksijo, zvišano telesno temperaturo. Wilson-Konovalova bolezen je lahko klinično vrsta avtoimunskega hepatitisa, s povišanjem ravni serumskih imunoglobulinov in nespecifičnih avtoprotiteles, zato je potrebno to bolezen izključiti pri bolnikih z avtoimunskim hepatitisom. Nevrološki in duševni simptomi so opazili pri 10% bolnikov. Pri 15% bolnikov se bolezen Wilson-Konovalova kaže s hematološkimi sindromi (predvsem hemolitično anemijo). Pri otrocih, mlajših od 5 let, se obroč Kaiser-Fleischer ne zazna.

  Klinični znaki bolezni so prikazani v tabeli 1.
  Tabela 1 - Klinični znaki Wilsonove bolezni.
  

  Fizikalni pregled [1-5]:
  treba je oceniti prisotnost:
  · Temna ("bakrena") barva kože;
  · Icterus sclera;
  · Rahla ali zmerna hepatomegalija;
  · Splenomegalija;
  · Nevrološke motnje in duševne motnje v obliki nehotenih gibov v mišicah trupa in okončin;
  · Migrenski glavobol;
  · Togost v mišicah;
  · Čustvena labilnost;
  · Agresivnost.

  Laboratorijski testi [1-6]:
  · Popolna krvna slika: levkopenija, normokromna anemija, trombocitopenija, retikulocitoza, pospešen ESR.
  · Analiza urina: v primeru okvare ledvic se lahko odkrijejo mikrohematurija, manjša proteinurija in hiperkalciurija.
  · Dnevno izločanje iz urina: hiperkarenyluria, znaki razvite tubulopatije z znaki: glukozurija, aminoacidurija, fosfaturija, uraturija, proteinurija.
  · Biokemijski test krvi: zmanjšanje ceruloplazmina in celotnega bakra, povečanje ravni prostega bakra (tabela 1), aminotransferaze (1,5-50-krat); bilirubin se je povečal za več kot 2-krat, predvsem zaradi neposredne frakcije; ravni alkalne fosfataze so običajno povišane; Aktivnost gamaglutamil transpeptidaze (GGTP) se lahko poveča; hipoalbuminemija.
  · Coagulogram: zmanjšanje protrombinskega indeksa, hipofibrinogenemija, zmanjšanje trombinskega časa.
  · Penicilaminski test: potrebno je pregledati urin, zbran takoj po zaužitju 500 mg penicilamina in po 12 urah. Pri bolnikih z boleznijo Wilson-Konovalov se bo dnevno izločanje bakra povečalo na več kot 1500 µg / dl / dan (običajno 50

  Instrumentalne študije [1-6]:
  · Ultrazvok jeter in vranice: omogoča prepoznavanje povečane jeter in manj pogosto vranice, znakov portalne hipertenzije in ciroze [5].
  · EKG - če je srce poškodovano, je mogoče zaznati znake leve ali obeh ventrikularnih hipertrofij, depresije ST segmenta, inverzije T, različnih vrst motenj ritma.
  · EchoCG - kardiomiopatija, hidroperikardij se lahko odkrije v tej študiji.
  · Elektroencefalografija - izvaja se pri bolnikih s hudimi motnjami centralnega živčnega sistema z epileptičnimi napadi, zabeležena je epileptična aktivnost.
  · Esophagogastroduodenoscopy: za prisotnost krčnih žil na požiralniku in želodcu.
  MRI možganov: bolj informativen pri diagnozi kot CT v možganih. Značilna dvostranska žarišča nizke gostote 3-15 mm v premeru bazalnih ganglij (kaudatno jedro, lupina in bleda krogla) v talamusu, v območju zobatega jedra in možganske skorje - simptom velikanski pandin obraz [19]. Z napredovanjem procesa se zaznajo znaki razpršenega atrofičnega procesa v možganih z enakomerno ekspanzijo subarahnoidnih prostorov in ventrikularnega sistema [20]. Spremembe v signalu MR iz možganskih struktur so lahko odsotne pri 7-17% otrok z mešano obliko Wilsonove bolezni v prisotnosti nevroloških simptomov v obliki tremorja, dizartrije in sprememb v mišičnem tonusu ekstrapiramidnega tipa [1-10].
  • Biopsija jetrne punkcije: 1. za morfološko študijo jetrne biopsije, kjer se odkrijejo distrofične celične spremembe, nekroza, šibka vnetna infiltracija in fibroza različne resnosti; 2. Določanje koncentracije bakra v pripravku jeter - pri DHF-u je baker na 1000 μg na 1 g suhe snovi jeter. V predklinični fazi raven jetrnega bakra ne presega vedno 250 µg / g, pri heterozigotnih nosilcih pa je lahko v razponu od 150 do 200 µg / g. Normalna raven jetrnega bakra izključuje DHF, medtem ko povišana raven potrjuje diagnozo s prisotnostjo ustreznih kliničnih podatkov [1-7].
  · Histološki pregled jetrni biopsiji: Ni morfološke spremembe jeter v Wilsonove bolezni pathognomonic in vključuje zgodnjo stopnjo simptomov bolezni maščobnega infiltracijo hepatocitov (velikega padca in razprši), glikogen degeneracija jedra in kontaktno jetrnih nekroza, kot tudi razširjenost minimum in nizko stopnjo vnetne aktivnosti pogosto v kombinaciji z izrazitimi fibrotičnimi spremembami. Lahko pride do sprememb v vrsti avtoimunskega hepatitisa, virusnih, alkoholnih in zdravilnih lezij jeter. Z napredovanjem poškodbe parenhima nastane fibroza in posledično jetrna ciroza. Histološko sliko velike ciroze običajno najdemo v izidu Wilsonove bolezni, vendar obstajajo tudi primeri majhne ciroze.

  Indikacije za posvetovanje s strokovnjaki [1–4]:
  · Posvetovanje z oftalmologom - identifikacija obročev Kaiser-Fleischer, tudi zaradi prisotnosti katarakte pri otrocih, da bi izključili druge akumulacijske bolezni;
  · Posvetovanje z nevropatologom - ocena nevrološkega statusa, nevropsihološki status;
  · Psihiatrično posvetovanje - diagnoza psihiatričnih stanj;
  · Posvetovanje s psihoterapevtom - odpravljanje psiholoških težav;
  · Posvetovanje z gastroenterologom - popravek motenj v prebavnem traktu;
  · Posvetovanje s hematologom - če obstajajo simptomi hemolitične anemije, koagulopatija;
  · Posvetovanje z nefrologom - v prisotnosti patologije v urinskih testih;
  · Posvetovanje z avdiologom - določitev resnosti sluha;
  · Posvetovanje s fizioterapevtom - določitev metod fizioterapevtskega zdravljenja;
  · Posvetovanje s kirurgom - s tveganjem za ezofagealno-želodčno krvavitev, za identifikacijo indikacij za presaditev jeter pri otrocih z znaki ciroze jeter, hepatocelularno dekompenzacijo;
  · Posvetovanje s strokovnjakom za nalezljive bolezni - ob prisotnosti sočasnega virusnega hepatitisa;
  · Posvetovanje otorinolaringologa za okužbe zgornjih dihal.

  Diagnostični algoritem:

  Slika 1 - Algoritem za diagnozo Wilsonove bolezni [3]. KF - Kaiser-Fleischer obroči; Cer - ceruloplazmin; 24-urni Cu - dnevno izločanje bakra z urinom.

  Nobeden od laboratorijskih testov (razen popolnega zaporedja patološkega gena ATP7B) nima 100% občutljivosti in ne zagotavlja 100% specifičnosti, preglednica 3.

  Tabela 3 - Preskusi za diagnozo Wilsonove bolezni.