DaciHep Daclatasvir 60 mg (28 tablet)

Zdravilo se uporablja ena tableta na dan v predpisanem odmerku, najpogosteje - 60 mg. Tablete ne smete žvečiti ali zdrobiti, je treba pogoltniti celo, jo splakniti z veliko vode.

Zdravljenje mora določiti zdravnik. Vzpostavi odmerek, izvede njegovo prilagajanje, če vzporedno z drugimi zdravili vzamemo tiste, ki vplivajo na učinek zdravila Daclatasvir.

Zdravilo je treba vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili, na primer: ribavirinom, Sofosbuvirjem ali peg-interferonom. Potek zdravljenja lahko traja od 12 do 24 tednov in ga določi zdravnik, odvisno od značilnosti poteka bolezni pri bolniku.

Če so se med zdravljenjem z uporabo neželenih učinkov DaciHep pojavili neželeni učinki 1 in 2, morate zdravilo nadaljevati, kot običajno. Pri zapletih visoke resnosti ali neuspehu zdravljenja je treba potek zdravljenja prekiniti.

Bolje je, da jemljete med hrano, pranje z veliko vode. Zdravilo jemljite vsak dan ob istem času.

Zdravila ni mogoče jemati:

• otroci in mladostniki, mlajši od 18 let;
• med nosečnostjo;
• med dojenjem;
• v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino;
• ni mogoče jemati v monoterapiji.

Te skupine bolnikov se ne sme zdraviti z zdravilom Daclatasvir, ker za te skupine ni bilo kliničnih preskušanj.

Ženske v rodni dobi morajo zdravilo jemati previdno, ker v tem trenutku učinek DaciHepa na reproduktivne funkcije ni natančno določen.
Daklatazvir je treba uporabljati previdno, če je bolniku diagnosticirana ciroza jeter.
Če je ženska na terapiji, ki vključuje DaciHep, mora skrbeti za učinkovite metode kontracepcije in se izogibati nosečnosti še pet tednov po koncu tečaja. Enako pravilo velja za moškega partnerja, ki se zdravi z zdravilom Daclatasvir.

Osebe, ki so opravile presaditev ali druge vrste kirurških posegov na jetrih, morajo zdravilo jemati pod strogim nadzorom zdravnika.

Otroci zaradi nezadostnih raziskav ne morejo uporabljati zdravila.

Starejši ljudje lahko uporabljajo celoten predpisani odmerek.

Če obstaja preobčutljivost in intoleranca za laktozo, zdravila ni mogoče uporabiti.
Pri uporabi DaciHepa med dojenjem ni dovolj podatkov, vendar so v študijah na poskusnih živalih ugotovili prodor nekaterih sestavin v mleko, zato je treba pri dojenju preprečiti jemanje zdravila ali prenehati z dojenjem.

Natdak z zdravilom Daclatasvir za hepatitis C

Natdak je zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino Daklatasvir in se uporablja za zdravljenje hepatitisa C. t kjer lahko kupite zdravilo.

Daklatazvir kot sestavina zdravila Nathak

Daklatazvir blokira razmnoževanje virusa HCV in njegovo širjenje iz prizadetih jetrnih celic po telesu, kar preprečuje poškodbe zdravih celic. Ta lastnost omogoča uporabo zdravil z zdravilom Daclatasvir za zdravljenje hepatitisa C. Poleg prvotnih protivirusnih zdravil se uporabljajo tudi generiki, katerih stroški so veliko nižji.

Pojdite na spletno stran dobavitelja

Cena in kje kupiti Daclatasvir

Cena, po kateri lahko kupite Daclatasvir, je odvisna od proizvajalca zdravil, v katere je vključen. Optimalna cena in kakovost sta indijska zdravila Daclatasvir.

To komponento lahko kupite v okviru priprave Natdac ali ločeno. Eno pakiranje vsebuje 28 tablet po 60 mg. Za minimalni potek zdravljenja je potrebnih 80 tablet. Zdravilo lahko kupite v lekarni ali na uradni spletni strani, ki jo dobavlja neposredno iz Indije. Za to morate najprej naročiti Daclatasvir.

Pogosto se Daklatasvir predpisuje skupaj s Sofosbuvirjem. Po izpolnitvi vloge na spletnem mestu se upravljavec obrne na kupca, da pojasni podrobnosti pošiljke. Dostava se izvaja v skladu z normativi o prevozu: zdravilo je zapečateno v termični embalaži, da se ohranijo njegove lastnosti. To je 100% jamstvo, da bo stranka prejela kakovosten izdelek.

Koliko je Daclatasvir

Kot je razvidno iz tabele, je cena Daclatasvirja za 1 paket 28 tablet odvisna od proizvajalca, cena originalnega zdravila je višja od generičnih zdravil.

Cene Sofosbuvir

• Moskva - 7 600 str.
• Sankt Peterburg - 7 600 str.
• Krasnojarsk - 7 600 str.
• Samara - 7 600 str.
• Ukrajina, Kijev - 3 150 UAH.
• Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Belorusija, Minsk - 215 bela. drgnite.
• Indija - 370 dolarjev

Zavedajoč se stroškov 1 paketa, je enostavno izračunati sredstva, potrebna za celoten potek zdravljenja (minimalno trajanje jemanja tablet je 80 dni, po indikacijah se lahko trajanje zdravljenja poveča).

Pojdite na spletno stran dobavitelja

Zdravniške ocene o zdravilu Daclatasvir

Ocene zdravnikov, ki so predpisali to zdravilo svojim bolnikom, govorijo o učinkovitosti zdravljenja z zdravilom Daclatasvir.

Več kot 20 let delam v oddelku hepatitisa v nalezljivi bolnišnici. Najboljši učinek v boju proti hepatitisu C je mogoče doseči z zdravljenjem z zdravilom Daclatasvir skupaj s Sofosbuvirjem. Ta kombinacija zdravil je optimalna z minimalno količino neželenih učinkov. Z uporabo takšne sheme terapije je mogoče izboljšati kakovost življenja bolnikov in odložiti razvoj resnih zapletov hepatitisa C, kot so ciroza jeter, ascites.

Galina Timofeevna, zdravnik-specialist za virusne bolezni

Daklatazvir 60 mg - učinkovito protivirusno zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju hepatitisa C. Cena zdravila je odvisna od sestave (skupna sredstva so dražja) in države izvora. Najbolj proračunska možnost so zdravila, izdelana v Indiji. Eden od njih je Natdac Daclatasvir. Po jemanju tega zdravila se virus HCV v krvnih testih preneha odkrivati. To je bolje kot kateri koli pregled potrjuje učinkovitost orodja. Med zdravljenjem je treba strogo upoštevati navodila za uporabo in priporočila strokovnjakov.

Olga Adamovna, hepatolog (terapevt)

Mnenja bolnikov o zdravilu Daclatasvir

Ocene bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Daclatasvir, potrjujejo visoko protivirusno delovanje zdravila. Spoznajmo se z nekaterimi.

V mladosti, pogosto ne razmišljate o posledicah, začnete razmišljati s svojo glavo šele po pljusku groma. Po vojski sem prišel v družbo odvisnikov. Mislil sem, da se nič ne bo zgodilo, če bi nekajkrat skupaj z vsemi injiciral. Leto kasneje sem med opravljanjem zdravniškega pregleda na kliniki izvedel, da sem dobil hepatitis C. Začela so se dolga potovanja do zdravnikov in bolnišnic. Po injekcijah se je vsakič, ko se je grozno tresla, temperatura zvišala, nato se je pojavila odpornost na interferon.

Premeščen sem bil v tablete, ki vsebujejo Daclatasvir. Sprva sem bil sumljiv glede novega imenovanja, vendar sem po branju pregledov drugih bolnikov, ki so že bili zdravljeni s tem zdravilom, spoznal, da je to zdaj tisto, kar potrebujem. Prenašanje tablet je veliko boljše kot injekcije z interferonom. Za sprejemno zdravljenje ni potrebna hospitalizacija. Kmalu bom ponovno preizkušen. Resnično upam, da se bo vsebnost virusa v krvi zmanjšala pod vplivom terapije.

Oleg, 38, Voronež

Ko sem dobil hepatitis C, so mi predpisali Daklatasvir. V navodilih sem prebral, da ima zdravilo protivirusni učinek, to pomeni, da vpliva na sam vzrok bolezni. Pred in po poteku jemanja zdravila sem bil pregledan, da bi določil raven virusa v krvi. V testih po zdravljenju se je količina virusa zmanjšala za petkrat. Zelo sem zadovoljen s tem rezultatom.

Elena, 25 let, Sankt Peterburg

Zabeležili so me v sobi s hepatitisom, predpisali so tablete Daclatasvir. Začel sem po internetu iskati cene zdravil. Izkazalo se je, da so najnižje cene indijskih drog z Daclatasvirjem: to je Natdac, Hepcinat. Po posvetu z zdravnikom sem izvedel za visoko učinkovitost teh izdelkov. Stroški zdravljenja so me stali precej manj kot za tiste bolnike, ki so se odločili za nakup prvotnega zdravila. Preskusi, ki sem jih opravil pred in po poteku terapije, so še enkrat potrdila učinkovitost teh zdravil.

Sergey, 30 let, Moskva

Navodila za uporabo Daclatasvir

Navodila za uporabo zdravila Daclatasvir so podrobne indikacije in kontraindikacije za sprejem, pravila in trajanje zdravljenja, njegova sestava je indicirana.

V paketu s prvotnim zdravilom Natdac mora iti navodilo v ruskem jeziku. Pravila za prijavo so navedena tudi na uradni spletni strani. Eden od najučinkovitejših in najpogostejših načinov zdravljenja: Daclatasvir in Sofosbuvir.

Po tem navodilu se zdravilo vzame peroralno, brez mletja, z majhno količino tekočine. Dnevni odmerek se ne razdeli, porabi se takoj - naenkrat. Zdravilo morate jemati ob istem času, med ali po obroku.

Dnevni odmerek - 60 mg, njegov presežek ni dovoljen. Če bolnik ni prepričan, ali je pil pilice ali ne, potem je bolje preskočiti metodo kot uporabiti dvojno količino zdravila. V nekaterih primerih je možno zmanjšanje odmerka. Starejša starost ni indikacija za zmanjšanje odmerka. Trajanje zdravljenja hepatitisa določi zdravnik, v povprečju je 3-6 mesecev.

Kontraindikacije

Pred začetkom zdravljenja hepatitisa A mora bolnik zdravnika obvestiti o prisotnosti kontraindikacij.

Sprejem Daklatasvira je kontraindiciran v naslednjih primerih:

1. Starost je mlajša od 18 let, saj študije o varnosti uporabe tega zdravila pri bolnikih iz te skupine niso bile izvedene.
2. Preobčutljivost za sestavine zdravila, vključno z laktozo.
3. Prenašanje otroka in dojenje. Pokazala je, da zdravilna učinkovina lahko prodre v materino mleko.

Za obdobje zdravljenja in mesec dni po njenem prenehanju bi bilo treba zakonce zaščititi pred spočetjem, da bi preprečili morebitne negativne učinke zdravila na plod.

Neželeni učinki

Pogostnost neželenih učinkov zdravila Daclatasvir je odvisna od kombinacije, s katero sredstvo jemlje.

Sprejem skupaj s Sofosbuvirjem lahko vodi do naslednjih pojavov:

• glavobol, šibkost, slabo počutje - opaženo v 10% primerov;
• prebavne motnje (driska, zaprtje);
• bolečine v sklepih, mišicah;
• suha koža;
• motnje spanja, razdražljivost, psiho-čustvena labilnost;
• anemijo.

Učinek zdravila Daclatasvir na telo

Daklatazvir zavira nestrukturni protein NS5A in tako zavira takšne vitalne procese virusa kot replikacijo in sestavljanje. To pojasnjuje visoko protivirusno delovanje zdravila. Orodje je učinkovito za zdravljenje hepatitisa C katerega koli genotipa.

Daklatazvir je del zdravila Natdac. Najbolj učinkovita je uporaba v kombinaciji z zdravilom Sofosbuvir, Ribavirin. Takšna kombinacija omogoča zmanjšanje vsebnosti virusa HCV v telesu tudi pri oblikah, odpornih na izpostavljenost interferonu. Med zdravljenjem se je treba seznaniti z navodili za zdravilo in ga dosledno upoštevati.

Sestava

Sestava zdravila Daclatasvir vključuje 60 mg aktivne snovi, obložene. Zagotavlja protivirusno delovanje. Vsaka tableta vsebuje pomožne sestavine: silicijev dioksid, magnezijev stearat, celulozo, natrijev kroskarmelozo. Obstajajo kombinirani pripravki, ki vsebujejo druge sestavine poleg zdravila Daclatasvir.

Analogi

Izvirni Daklatasvir je bil izumljen v Ameriki. Pomanjkljivost zdravila je bila njegova visoka cena. Zdaj obstajajo analogi, ki so identični po sestavi in ​​učinkih. Njihova cena je precej nižja, učinkovitost pa je primerljiva z originalno. Generiki, ki vsebujejo Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Imenujejo se tudi strukturni analogi.

Drugo protivirusno zdravilo za zdravljenje hepatitisa v Rusiji je Sofosbuvir. Njegov kolega je indijska droga Sovaldi.

Za zdravljenje hepatitisa B uporabite Ribavirin, Ledispavir, interferon. V sodobnih zdravilih se uporablja kombinacija teh sestavin. To so Ledifos, ki vsebuje Sofosbuvir in Ledispavir; Hepcinat, ki ga sestavljajo Sofosbuvir in Daclatasvir.

Protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa, ne pa tudi zdravila Daklatasvir, ampak druge sestavine, se imenujejo primerki za terapevtske učinke.

Kako jemati zdravilo Sofosbuvir in Daclatasvir ter njihove neželene učinke

Hepatitis C je dokaj huda patologija jeter, ki je lahko brez ustreznega zdravljenja usodna. Mnogi ljudje verjamejo, da je ta bolezen neozdravljiva, in celo v primeru dokončanja celotnega poteka zdravljenja se bo pojavila ponovitev bolezni.

Vendar to mnenje ni povsem pravilno, saj je vse odvisno od izbranega režima zdravljenja. Če je zdravljenje izvedeno s pravilno kombinacijo sredstev in v celoti, potem se simptomi bolezni s časom umirijo, virusna obremenitev se zmanjša in pride do okrevanja.

Danes so na voljo nove, učinkovite droge za boj proti tako nevarni bolezni, ki, za razliko od tradicionalne sheme, zagotavlja skoraj sto odstotkov jamstva za okrevanje. Najučinkovitejša kombinacija zdravil za hepatitis C v tem trenutku je skupni sprejem Daclatasvirja in Sofosbuvira.

Namen članka je seznaniti se z učinkom teh novih zdravil in njihovih dražjih generičnih zdravil. Vendar se je treba zavedati, da je zdravljenje s takimi zdravili mogoče le pod nadzorom zdravnika.

Prednosti novih zdravil v primerjavi s tradicionalnimi sredstvi

Prej je bila za zdravljenje hepatitisa C uporabljena standardna kombinacija zdravil, kot sta ribavirin in interferoni. Bolniki so morali ta zdravila uporabljati precej dolgo časa: potek zdravljenja bi lahko trajal eno leto in se celo podaljšal na leto in pol.

Toda tudi pri tako dolgotrajni terapiji noben zdravnik ne more zagotoviti popolne oprostitve bolezni. Stopnja ozdravitve pri okuženih z drugim in tretjim genotipom HCV se pojavlja le v 70%, pri prvem in četrtem pa le v 45% primerov.

V tem primeru so stranski učinki zdravil precej težki. Večina bolnikov ima simptome, kot so zvišana telesna temperatura, bolečine v mišicah, sklepih, izcedek iz nosu in številni drugi simptomi, podobni gripi. Pri 30% bolnikov je prišlo do kršitve duševnega stanja. Lahko je razdražljivost in živčnost, pogoste slabe narave, depresija in celo halucinacije.

Danes je bila razvita nova kombinacija zdravil za zdravljenje bolezni. Svet je že izvedel klinična preskušanja zdravil, kot sta Daclatasvir in Sofosbuvir, danes pa se pogosto uporabljata za zdravljenje hepatitisa C. Ta zdravila se lahko uporabljajo brez in z interferonom in z njim, večina zgoraj navedenih neželenih učinkov pa je izključena.

Zdaj mnogi zdravniki predpisujejo ta zdravila svojim pacientom, da se borijo proti hepatitisu C. Pogosto jim dodajajo ribavirin in nadomeščajo Daklatasvir z Velpatasvirjem. Takšne kombinacije zdravil lahko popolnoma uničijo HCV, učinkovitost terapije pa je do 97%.

Režim zdravljenja za hepatitis C Daklatasvir skupaj s Sofosbuvirjem je odvisen od stopnje in zapletov pri razvoju patologije. Če ni ciroznih sprememb v jetrih, zdravljenje zahteva nekaj več kot tri mesece.

Zdravljenje hepatitisa C

Trajanje terapevtskega učinka je odvisno od hitrosti, s katero se vnetni procesi obnavljajo v tkivih jeter. Hkrati se približno polovica časa zdravljenja izvaja v odsotnosti virusne obremenitve. Ti ukrepi pomagajo preprečiti ponovitev v naslednjem obdobju.

Običajno pri postavljanju diagnoze genotip virusa ni indiciran. Vendar pa je poznavanje genomskega zaporedja patogena potrebno za pravilno izbiro režima zdravljenja. Za določitev tega indikatorja mora bolnik opraviti encimski imunski preskus ali darovati kri za PCR.

Značilnosti Sofosbuvir

Sofosbuvir, katerega uradno ime je Sovaldi, je nukleotidno protivirusno zdravilo. Na voljo tudi pod imenom Viropack. Sofosbuvir ne dopušča proizvodnje polimeraze, ki s kopiranjem molekul RNA sintetizira. Zdravilo je vključeno v zdravljenje hepatitisa C, ne glede na vrsto bolezni.

Hkrati se učinkovitost zdravil povečuje s kombinirano uporabo - z drugimi zdravili (inhibitorji RNA-polimeraze). Kot monoterapija se Sovaldi trenutno ne uporablja, saj samo po sebi ne zagotavlja pričakovanega terapevtskega učinka.

Ena tableta zdravila Sofosbuvir vsebuje 400 mg zdravilne učinkovine. Na vrhu je prekrita z zaščitno ovojnico, ki se lahko hitro raztopi v kislem okolju želodca. Tablete se shranjujejo pri temperaturi od 15 do 30 stopinj. Priporočljivo je jemati zdravila s hrano. Hkrati je treba piti izdelek z dovolj vode. Dnevni odmerek je ena tableta.

Najpogosteje zdravljenje traja 12 tednov. Vendar v primerih, ko ni virološkega odziva, je za isti čas predpisano podaljšanje zdravljenja. Enako trajanje zdravljenja je potrebno za cirozo ali jetrno fibrozo, ki se pojavi s povečano virusno obremenitvijo.

Pri jemanju takšnega protivirusnega zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: t

• slabost z zastojem;
• vročičasto stanje;
• zmanjšana ostrina vida;
• suha usta;
• popolno ali delno pomanjkanje apetita;
• stalna utrujenost;
• pogosti glavoboli in omotica;
• manifestacija razdražljivosti in stalnega nezadovoljstva;
• bolečine v mišicah;
• suha koža zaradi dehidracije.

Pogosto obstajajo neželeni učinki zaradi jemanja zdravila na prazen želodec. Ti učinki se nujno pojavijo med prevelikim odmerjanjem. Upoštevati je treba, da prekoračitev terapevtskega odmerka (priporočeno 400 mg) vodi do okvare srčnega in žilnega sistema.

Sočasna uporaba zdravil z zdravili, kot so telaprevir ali boceprevir, pogosto povzroči neželene učinke. Da bi preprečili takšne manifestacije, je treba zdravilo vedno jemati hkrati in le v odmerku, ki ga je predpisal zdravnik.

Zdravilo je nezaželeno za uporabo:

• otroci, mlajši od 18 let;
• nosečnice in doječe ženske;
• Osebe s povečano individualno občutljivostjo na katerokoli sestavino zdravila.

Spoštovanje posebne nege pri uporabi zdravila je potrebno pri načrtovanju nosečnosti. Bolnike z insuficienco jeter ali vaskularno boleznijo je treba zdraviti brez zdravljenja z interferonom v bolnišnici. V tem primeru, pod pogojem, stalno spremljanje z zdravnikom.

Kako zdravilo declatasvir deluje?

Orodje velja za zelo specifično. Ima visoko aktivnost proti virusom, ki vsebujejo molekule RNA ali njihove fragmente. Zdravilo deluje z zaviranjem reprodukcije nestrukturnih proteinov, kot je NS5A. To vam omogoča, da ustavite nadaljnji razvoj virusnega vnetja.

Daklatasvir (uradno ime - Daklins) je močno zdravilo, ki ima patogenetski učinek. Neposredno vpliva na etiološki dejavnik. Hkrati pa interakcija s Sofosbuvirjem povečuje protivirusno aktivnost obeh zdravil. To pojasnjuje potrebo po njihovi skupni uporabi pri zdravljenju hepatitisa.

Zdravilo je na voljo v tabletah z različno vsebnostjo učinkovine - 30 in 60 mg. Zgoraj so prekriti z zaščitnim premazom, ki je lahko topen v želodcu. Tablete se jemljejo peroralno, medtem ko jih je treba piti z vodo v zadostni količini. Ne raztresite ali žvečite.

Priporočeni odmerek za dnevni vnos je 60 mg. Daklatazvir se ne uporablja kot monodrug. Strategija protivirusnega zdravljenja vključuje uporabo zdravila skupaj z zdravili, kot so Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Hkrati se lahko, odvisno od izbranega zdravila, prilagodi režim zdravljenja.

Kombinirano zdravljenje se lahko izvaja 12 tednov ali dvakrat dlje. To je odvisno od stopnje razvoja vnetja in prisotnosti zapletov. Upoštevati je treba, da dnevni odmerek ne sme biti nižji od 30 mg. Uporaba manjše količine zdravila lahko vodi do ponovitve patologije.

Kombinirana uporaba dveh zdravil lahko vodi do pojava sorodnih reakcij:

• srbenje kože;
• togost (otrplost, nepremičnost) mišičnih struktur;
• glavoboli;
• bolečine v trebuhu, sklepih;
• splošno slabo počutje;
• izpadanje las (alopecija);
• zmanjšanje ali pomanjkanje apetita;
• motnje v pogostosti stranišča - driska, zaprtje;
• visok krvni tlak;
• težave v ustni votlini - stomatitis.

Najpogosteje se takšne posledice pojavijo zaradi netočnega upoštevanja navodil lečečega zdravnika.

Protivirusno zdravilo ima nekaj kontraindikacij za uporabo:

• preobčutljivost na sestavne sestavine;
• obdobje nosečnosti in dojenja;
• intoleranca za laktozo;
• povečanje simptomov odpovedi jeter.

Upoštevajte tudi naslednje omejitve:

1. Zdravilo se ne sme uporabljati za zdravljenje otrok.
2. Po zdravljenju s tem zdravilom šest mesecev ne morete uporabljati kemičnih kontracepcijskih sredstev.
3. Obstaja seznam zdravil, ki so kontraindicirana za uporabo z zdravilom Daclatasvir. Med njimi je treba izpostaviti deksametazon, rifampicin in fenofarbital.

Generiki Hepcinat in Natdac

Način zdravljenja, v katerem se Sofosbuvir uporablja skupaj z zdravilom Daclatasvir, je trenutno najučinkovitejši pri zdravljenju hepatitisa C. Omogoča vam okrevanje po patologiji s 97% možnostjo. Vendar pa ima ta terapija zelo pomembno pomanjkljivost - visoke stroške zdravil. Strošek mesečnega zdravljenja presega 100 tisoč dolarjev.

Rešitev za vprašanje učinkovitega zdravljenja hepatitisa C pa je lahko uporaba generičnih zdravil. Njihova cena je 30-40 krat nižja od izvirnih sredstev. Pravica do proizvodnje takšnih zdravil je bila dana proizvajalcem v številnih državah.

Med njimi je poudariti farmakološka podjetja iz Indije in Egipta. Stroški njihovih zdravil so veliko nižji kot drugi proizvajalci, na primer Nemčija. Hkrati se šteje, da so indijska zdravila kakovostnejša, saj so opravili vse potrebne teste in objavili podatke o njih.

Znano generično zdravilo Sovaldi (Sofosbuvir) je Hepcinat, zdravilo Daclins (Daclatasvir) pa Natdac. Ta zdravila imajo enake sestavine kot originalna zdravila. Doze in njihova uporaba so enake.

Zdravljenje z neposrednim delovanjem lahko izboljša učinkovitost zdravljenja. Vendar pa se njegovo trajanje bistveno zmanjša.

Najučinkovitejša nova zdravila so pokazala s tretjim genotipom virusa, medtem ko je prvo zdravljenje slabše. Napovedi zdravljenja se s podaljšano boleznijo poslabšajo. Učinkovitost zdravljenja vpliva tudi na: t

• prisotnost velikega števila virusov v telesu (visoka virusna obremenitev);
• prisotnost sočasnih bolezni, na primer so-infekcij. Med najhujšimi obolenji so onkologija, ciroza ali okužba s HIV;
• stopnjo motenj v jetrih.

Najbolj učinkovit pri zdravljenju hepatitisa C je kompleksna terapija. V nekaterih primerih, na primer z osebno nestrpnostjo do kateregakoli zdravila, se izvaja monoterapija. Hkrati se učinkovitost zdravljenja bistveno zmanjša. Glavni režim zdravljenja danes izgleda takole:

Pri ugotavljanju prvega genotipa se uporablja kombinacija Sofosbuvirja z Ledipasvirjem (Daclatasvir). Potek zdravljenja traja 12 tednov. Če se ugotovi genotip 1a, se priporoča podvojitev trajanja zdravljenja. V tem primeru zgodovina ni pomembna.

Prisotnost genotipa 1b in fibroze od nič do druge stopnje zahteva trajanje zdravljenja z isto kombinacijo zdravil 12 tednov. Vendar pa je treba pri doseganju fibroze tretje ali četrte stopnje podvojiti trajanje zdravljenja. Peginterferoni (Pegintron, Pegasys) se pogosto dodajajo tudi režimu zdravljenja.

Da bi zdravili virus tretjega genotipa, je treba kombinirati tudi Sofosbuvir in Daclatasvir (Ledipasvir). Ob prisotnosti ciroze traja zdravljenje 24 tednov, shema pa se pogosto dopolnjuje s peginterferonom.

Ista kombinacija pokaže visoko učinkovitost s četrtim genotipom virusa. V tem primeru je možno popolno ozdravitev celo v prisotnosti ciroze jeter.

Sheme zdravljenja hepatitisa C

Glede na posebnosti razvoja patologije obstajajo tudi drugi načini zdravljenja. Torej, s hepatitisom prvega tipa v povezavi s Sovaldi uporabljamo Pigenterferon, Ribavirin. V tem primeru se drugi tip zdravi samo z dodatkom zadnje droge. V prihodnosti se lahko prilagodi vsak režim zdravljenja. To se zgodi pri spreminjanju hitrosti razvoja patologije ali njenih značilnosti razvoja.

Ocene bolnikov

Kako učinkovita je nova shema zdravljenja po ocenah bolnika:

Nikolay, 38 let: “Zadnje novo leto je bilo zabavno. Mučilo me je suha usta. V začetku decembra sem šel v bolnišnico, da bi izmeril sladkor. Izmerili so 12, poslali za darovanje krvi. Prišel je za rezultat, potrebno je zdraviti sladkorno bolezen, vendar so mi povedali, da se bo zdravil hepatitis C. ALT, nekaj okoli 290, AST je manjši - 170.

Tretji genotip. Ničesar nisem razumel, potem mi je bilo razloženo, in sem ga prebral. Imam napotnico za fibroelastometrijo. Rezultat je na splošno zaključen - fibroza 3 stopinje. Zdravnik je predpisal zdravila. Govoril sem z ljudmi v čakalni vrsti, prebral sem inete, ugotovil, kje lahko kupim Sofosbuvir skupaj z Daclatasvirjem iz Indije.

Moral sem si sposoditi denar. Zdravnik je dejal, da so to dobra zdravila, predpisal shemo. Po sedmih tednih so testi že pokazali zmanjšanje virusa, nižja pa je tudi ALT - 80, AST. Nadaljujem z zdravljenjem. Dobro se počutim, vendar me ne želijo videti na delovnem mestu. Upam, da bom okreval. "

Lydia, stara 18 let: »Moja mama je bila bolna s hepatitisom C. Dano kri kot hipertenzivna. Najprej diagnosticiran rak jeter. Toda po določenem času so poročali, da je to hepatitis. Mama je že dolgo ugotovila, zakaj še ni bila določena. Toda potem ni bilo treba obravnavati.

Z bratom sva bila prisiljena opraviti teste. Najprej je bila mami predpisana stara metoda zdravljenja. Minilo je šest mesecev, rezultati - nič. Moral sem se z bratom zložiti in kupiti Daklatasvir in Sofosbuvir iz Egipta. Na trimesečni tečaj so porabili nekaj manj kot 1500 dolarjev.

Za naslednjo polovico so obljubili popust - skoraj dvakrat cenejši. Upamo na uspeh, ker je ženska, ki je svetovala zdravilo, že zdrava. Nekoč sem šla na pregled pri mami, vendar nisem želela, da bi me zdravili s tradicionalnimi metodami zdravljenja. "

Učinkovitost zdravljenja z novimi zdravili je bistveno višja od tradicionalne terapije. Kljub dejstvu, da so stroški prvotnih sredstev izredno visoki, jih lahko nadomestijo popolnoma identični generiki. V tem primeru je zdravljenje s takšnimi zdravili učinkovito v skoraj 100% primerov.

Daklatazvir: navodila za uporabo

Težava pri zdravljenju hepatitisa C je posledica povečane aktivnosti povzročitelja, njegove kompleksne strukture. Človeško telo se ne more sama spopasti s to boleznijo zaradi nagnjenosti virusa k mutaciji: v krvi osebe se pojavijo protitelesa proti enemu patogenu, nastanejo novi mikroorganizmi z različnimi antigenskimi lastnostmi. Poleg tega so posamezne komponente virusa namenjene zaščiti pred učinki terapije. Zato je treba uporabiti zdravila, ki lahko blokirajo te "zvite komponente", na primer Daclatasvir.

Kje kupiti in ceno Daclatasvir

Skupaj s patentiranimi daklinskimi drogami so se pojavili njegovi analogi: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Trenutno je Daclatasvir mogoče kupiti na več načinov: v državi izvora, prek pooblaščenih trgovcev, ki delajo v različnih državah, v nekaterih lekarnah v Rusiji. Trgovci aktivno delajo na internetu in ponujajo nakup s predplačilom ali brez njega.

Za zdravila z zdravilom Daclatasvir je cena precej visoka. Stroški Daklinze ™ znašajo približno 2000 dolarjev. V Evropi zdravilo stane 8 do 10 tisoč dolarjev za 28 tablet. Lekarna LLC Lekarna VER.RU ponuja Daklinza ™ embalažo 28 tablet v odmerku 60 mg za 123.000 rubljev. Ob minimalnem poteku zdravljenja po tej ceni bodo stroški znašali 369.000 rubljev. V tej lekarni lahko kupite Daclatasvir neposredno iz skladišča.

Cena analogov je veliko nižja od cene originalnega (1 pakiranje, 28 tablet):

• Daklavir - 40-70 dolarjev;
  
• NatDac - 7600 rubljev ($ 140);
  
• Dacihep - 5.000 rubljev ($ 90);
  
• Daclahep - 7.000 rubljev ($ 130).
  

Toda uradna spletna trgovina z dostavo droge domov:

Mehanizem delovanja Daclatasvir

Daclatasvir - razvojna skupina farmacevtov podjetja Bristol-Myers Squibb, ki je novost pri zdravljenju hepatitisa C. BMS je svoje delo patentiral pod imenom Daklinza ™. Med pomožnimi sestavinami Daclinze so natrijev karmelozat, magnezijev stearat, celuloza, silicijev dioksid.

Znano je, da je virusni protein NS5A nestrukturen, prispeva k odpornosti hepatitisa C na interferone, t.j. deluje kot antivirusna (odporna) naprava za človeško imunost. Zato je pri zdravljenju hepatitisa C tako pomembno, da uporabimo snov, ki lahko vpliva na NS5A, da bi dosegli pozitivne rezultate v boju proti tej bolezni.

Podobna snov, po številnih študijah, je Daclatasvir. Upočasni ali popolnoma prepreči nastanek takšne sestavine virusnega proteina hepatitisa C, kot NS5A.

Pomembna točka pri delovanju zdravila Daklatasvir je, da lahko blokira širjenje že obstoječega virusa iz prizadetih celic v telesu, s čimer preprečuje poškodbe še zdravih celic. Takšen učinek zdravila upravičuje njegovo uporabo za boj proti vsem genotipom virusa hepatitisa C.

Kako jemati zdravilo Daclatasvir pri zdravljenju hepatitisa C

Daklatazvir, tako kot vsako zdravilo, mora predpisati le zdravnik po laboratorijskih preiskavah, ki dajejo popolno sliko o bolezni. Le zdravnik lahko pravilno pove, kako jemati zdravilo. Po tej snovi ni enotnega režima zdravljenja, ker Za vsak posamezen primer bi moral obstajati individualni pristop, znotraj katerega se določi odmerek, pomožna protivirusna komponenta in urnik laboratorijskih testov za spremljanje zdravljenja.

Daclatasvir

Oglejmo podrobneje osnovna pravila za sprejem in navodila za uporabo Daklatasvira:

• Tablete jemljejo peroralno, ni jih treba zdrobiti. Stisnite vodo v majhnih količinah.
  
• V enem dnevu se dnevni odmerek zdravila uporabi enkratno, ni potrebe po razdeljevanju sprejemanja na večkrat na dan. Vendar pa morate zdravilo vzeti ob določenem času, tako da so obdobja med odmerki enaka. Zdravilo je treba uporabljati med ali po obroku, ne sme biti na prazen želodec.
  
• Največji dnevni odmerek je 60 mg. Tudi če je bila ena od teh metod zamujena, v vsakem primeru ne pijte dodatne tabletke, da bi se izognili prevelikemu odmerku. 60 mg je najpogostejši odmerek, v nekaterih primerih pa zdravnik zmanjša odmerek na 30 mg, vendar ne manj. Takšna odločitev je lahko utemeljena z jemanjem dodatnih zdravil ali bolnikovega stanja.
  
• Trajanje zdravljenja je od 3 do 6 mesecev. Če v tem času ni trajnega virološkega odziva, bo zdravnik verjetno preklical zdravilo zaradi individualne odpovedi.
  
• Starost, starejša od 65 let, ni razlog za prilagajanje odmerka zdravila v smeri zmanjšanja na 30 mg.
  
• Zavrni enterosorbente, ki zmanjšujejo aktivnost zdravilne učinkovine in alkohola.
  

Kombinacija zdravila Daclatasvir z drugimi protivirusnimi zdravili

Daklatasvir ni neodvisno zdravilo, zato ga predpisujejo skupaj z drugimi protivirusnimi zdravili, kot sta Ribavirin, Peginterferon.

Zdravljenje s hepatitisom C z zdravilom Daclatasvir se včasih kombinira z jemanjem zdravila Sofosbuvir, katerega cilj je blokiranje nestrukturnega proteina NS5B. Tak "tandem" je zelo učinkovit tudi pri zdravljenju bolnikov, ki že imajo patologijo jeter.

Rezultati študij o varnosti in učinkovitosti zdravila Daclatasvir v kombinaciji z zdravilom Simeprevir, ki so bili opravljeni v Parizu, kažejo na visoko učinkovitost te dvokomponentne terapije v povezavi z enim genotipom hepatitisa C.

Načini zdravljenja za hepatitis C Daclatasvir

Zdravljenje hepatitisa C je odvisno od genotipa bolezni, prisotnosti patoloških sprememb v jetrih in rezultatov predhodnih terapij, če obstajajo. Ker je monoterapija izključena zaradi svoje neučinkovitosti, upoštevajte primere kombiniranja protivirusnih zdravil z zdravilom.

Načini zdravljenja z zdravilom Daklatasvir so naslednji: t

• 3 mesece z 1 ali 4 genotipi brez ciroze v kombinaciji s Sofosbuvirjem (400 mg). Če je bolnik predhodno jemal zdravila, ki blokirajo protein NS3 / 4A, se lahko trajanje tečaja podvoji.
  
• 6 mesecev pri bolnikih z genotipi 1 ali 4 v prvi fazi ciroze (kompenzirana ciroza) v kombinaciji s Sofosbuvirjem. Vendar, če bolnik še ni bil deležen zdravljenja ali ima nizko raven začetne virusne obremenitve, se lahko tečaj skrajša na 3 mesece.
  
• 6 mesecev z genotipi 1 ali 4 v poznih fazah ciroze v kombinaciji s Sofosbuvirjem in Ribavirinom.
  
• 6 mesecev pri bolnikih z genotipom 3 v prisotnosti kompenzirane ciroze ali če ni bilo rezultatov iz prejšnjih zdravil. Ta režim vključuje tudi sočasno jemanje Sofosbuvira in Ribavirina.
  
• 6 mesecev s 4 genotipi hepatitisa C in dodatnimi zdravili Ribavirin in Peginterferon-alfa - 6-12 mesecev. Če se virološki odziv pojavi od 4 do 11 tednov, se v tem primeru potek dodatnih zdravil skrajša na 3 mesece. Če se virus v krvnih preiskavah preneha pojavljati šele 12. teden, se začetni potek vsakega zdravila podvoji.
  

Kontraindikacije za uporabo zdravila Daclatasvir

Če ima bolnik katero koli od naslednjih kontraindikacij, mora to na zdravniškem pregledu vsekakor omeniti, preden predpiše zdravilo.

Podrobneje preberite, kdaj ne smete jemati zdravila Daclatasvir:

1. Starost do 18 let. Študij o varnosti jemanja zdravila Daclatasvir v tej starostni skupini niso opravili.
   
2. Prisotnost individualne intolerance na sestavine zdravila, kot tudi s posebno občutljivostjo na laktozo.
   
3. Nosečnost, dojenje. Daklatasvir ali posamezne sestavine zdravila lahko nasičijo materino mleko.
   

Zajamanje je kontraindicirano med jemanjem zdravila s katerim koli partnerjem in v 4-5 tednih po koncu tečaja. V takem primeru je treba sprejeti sprejemljive kontracepcijske ukrepe.

Ciroza jeter ali njena presaditev, kakor tudi druge kirurške metode zdravljenja, niso vedno razlog za neuporabo zdravila Daclatasvir. Odločitev mora sprejeti lečeči zdravnik, hkrati pa določiti dodatne nadzorne ukrepe.

Neželeni učinki zdravila Daclatasvir

Razpoložljivi neželeni učinki pri jemanju zdravila Daclatasvir ne kažejo vedno potrebe po prekinitvi zdravljenja. Glede na to, katera zdravila jemljejo skupaj, so lahko neželeni učinki različni.

Kombinacija s Sofosbuvirjem lahko povzroči naslednje neželene manifestacije: t

• Glavobol, splošna letargija, slabost - ti učinki se pojavijo pogosto pri več kot 10% bolnikov.
  
• Težave s prebavnim traktom (izguba apetita, slaba prebava, napenjanje, zaprtje).
  
• Bolečine v trebuhu, sklepih, mišicah.
  
• Suha koža
  
• Motnje živčnega sistema (nespečnost, pogoste in dolgotrajne omotice).
  
• Kršitev psiho-emocionalnega ravnovesja (razdražljivost, tesnoba).
  
• Anemija
  

Mnenja strank o uporabi zdravila Daclatasvir

Ne samo številne študije inhibitorja NS5A kažejo na varnost in učinkovitost zdravila, ampak tudi pregledi zdravila Daclatasvir pri bolnikih s pozitivno dinamiko kažejo na učinkovitost njegove uporabe.

Seznanila se je z drogami in jo začela jemati, ko jetra ne morejo več živeti v miru in zatrejo splošno stanje. Na moje veselje je zdravilo začelo delovati že 5 tednov. Kontrolni testi so pokazali, da v krvi ni virusa. In na občutke sem opazil izboljšanje. Seveda, na priporočilo zdravnika, nisem prenehal jemati zdravila Daclatasvir. Ostalo je še 2 tedna in počutim se kot zdrava ženska.

Hepatitis C mi je bil diagnosticiran pred več kot 10 leti. V tem času so se močno poškodovale jetra. Zdravniki so predpisovali zdravljenje z interferonom, vendar moje telo ni moglo prenašati te obremenitve, zato sem začel iskati alternative, bolj učinkovito. V zasebni kliniki v Moskvi mi je bil predpisan recept za Daclins in Sovaldi. Stroški, seveda, transcendentni glede na prvotna zdravila. Zato sem kupil njihove kolege. Rezultati niso bili hitri, zdravniki so to pojasnili z zanemarjanjem bolezni in neuspešnim predhodnim zdravljenjem. Ne hitro, ampak učinkovito. Učinkovite analize po 17 tednih so pokazale, da hepatitisa ni. Najlepša hvala za poceni, a učinkovito zdravilo!

Pred letom in pol sem dobil 1 genotip hepatitisa C. Napovedi naših zdravnikov sploh niso zadovoljile, ali pa so bile zelo prestrašene. Najcenejše možnosti zdravljenja v Ukrajini so neučinkovite, zdravila, ki zagotavljajo okrevanje, pa so izjemno draga. Ampak, ko sem brskal po internetu, sem našel analog Daclavirja iz Bangladeša. Pripeljali so mi ga za 650 dolarjev. Zdravljenje, seveda, prinaša nekaj neprijetnih trenutkov, včasih zbolim, imam težave s spanjem. Vendar rezultati vmesne študije na 9. teden virusne obremenitve kažejo, da se je virus umaknil. Zdaj moram piti tablete še en teden in pol, mislim, da ni treba nadaljevati zdravljenja.

Kako jemati zdravilo Daclatasvir - glejte video:

Daklatazvir je zato dragocena inovacija, ki lahko veliko ljudi reši resne virusne bolezni.

Nakup Sofosbuvir in Daclatasvir. Neželeni učinki, potek in režim zdravljenja.

Zdravljenje virusnega hepatitisa C do leta 2011 je temeljilo na uporabi kombinacije interferona z zdravilom Ribavirin, vendar so bili rezultati dolgoročnega zdravljenja razočarani - približno 45% zdravljenih bolnikov. Poleg tega je stranski učinek uporabe teh zdravil pokvaril celotno sliko. Bolniki so se pritoževali zaradi slabosti, izpadanja las, in kar je najpomembnejše - globoke depresije, do poskusov samomora.

Leta 2011 je bilo narejeno inovativno odkritje, ki je ljudem s hepatitisom C omogočilo, da si brez resnih posledic opomore. To odkritje je bila zadnja generacija protivirusnih zdravil - Sofosbuvir in Daclatasvir. Učinkovitost uporabe kombinacije zdravil je do 90-100%. Številna klinična preskušanja so privedla do zaključka, da uporaba teh zdravil ni le učinkovita, ampak tudi varna. Sofosbuvir in Daklatasvir povzročata minimalne stranske učinke med zdravljenjem.

Kakšni so lahko negativni učinki jemanja zdravil Sofosbuvir in Daclatasvir?

V primerjavi z vsemi obstoječimi načini zdravljenja imajo Sofosbuvir in Daclatasvir minimalne neželene učinke.

Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri približno enem bolniku od 10, so:

1. Glavobol.
2. Astenični sindrom.
3. Slabost

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri manj kot enem bolniku od desetih, so naslednji: t

1. Na strani prebavil: izguba apetita, driska ali zaprtje, napetost v trebuhu, bolečine v trebuhu.
2. S strani centralnega živčnega sistema: slab spanec, omotica, nestabilnost hoje, anksioznost, hipereksitabilnost.
3. Anemija
4. Bolečine v mišicah in sklepih.
5. Suha koža.

Povedati je treba, da se pri sočasni uporabi s Sofosbuvirjem, Daclatasvirjem in Amiodaronom pojavijo hude bradikardije. V neodvisni študiji so bili primeri nameščanja srčnega spodbujevalnika, da bi zagotovili ustrezno delovanje srca.

Sprejem sredstev iz hepatitisa se izvaja strogo pod nadzorom zdravnika. Z razvojem kakršnih koli simptomov morate o tem obvestiti svojega zdravnika.

Ni priporočljivo prenehati jemati zdravila Sofosbuvir in Daclatasvir, če pride do neželenih učinkov. Poleg tega je treba tablete vzeti strogo pravočasno, da se ohrani zadostna koncentracija zdravilne učinkovine v krvi.

Za odpravo neželenih simptomov je predpisano simptomatsko zdravljenje. Bolniški sindrom se izloči z jemanjem ne-narkotičnih sredstev proti bolečinam. Z navzeo in bruhanjem se injicira metoklopramid (reguliran). Anemija, praviloma ne več kot prva stopnja, ne zahteva popravka. Z razvojem simptomov iz osrednjega živčnega sistema ni priporočljivo voziti vozil in opravljati primerov, ki zahtevajo pozornost.

Skupaj z protivirusnim zdravljenjem ne moremo jemati barbituratov, rezerpina, šentjanževke.

Kombinacija zdravil Sofosbuvir in Daclatasvir po koncu sprejema ne povzroča neželenih učinkov.

Pregled zdravil, režimov, odmerkov in trajanja terapije

Daklatazvir je zdravilo, ki ima specifičen učinek na RNA virusa hepatitisa C. Združene države proizvajajo zdravilo Daklins.

Mehanizem delovanja temelji na inhibiciji NS5A proteina, ki je odgovoren za replikacijo virusa hepatitisa C. V tem primeru je blokiran virion - nastali virusni delci, ki vsebujejo nukleinsko kislino (RNA) in kapsid (ovojnico). S preprostimi besedami lahko rečemo, da Daklatasvir zmanjšuje število virusov v periferni krvi, kar pomeni, da zmanjšuje virusno obremenitev.

Protivirusni učinek je usmerjen proti štirim genotipom virusa.

Zdravilo se daje peroralno. Orodje je na voljo v odmerku 30 mg in 60 mg. Priporočljivo je, da tableto vzamete enkrat na dan, ne da bi jo kombinirali s prehrano. Zdravilo se ne žvečimo, speremo z veliko vode. Izločanje zdravilne učinkovine poteka preko ledvic. Trajanje zdravljenja je odvisno od genotipa virusa in režima zdravljenja.

Sofosbuvir se nanaša tudi na protivirusna zdravila.

Mehanizem delovanja je blokirati RNA polimerazo.

Ukrep je usmerjen proti vsem štirim genotipom virusa.

Zdravilo se uporablja enkrat na dan, peroralno v odmerku 400 mg. Tableta ne žveči, ker je grenak okus. Sprejemna sredstva je treba kombinirati s hrano, piti veliko tekočine. Zelo pomembno je, da zdravilo uporabljate po shemi v rednih časovnih presledkih, v isti uri. Če iz kakršnega koli razloga ni prišlo do pravočasnega sprejema zdravila in je zamuda manjša od 12 ur, lahko vzamete tableto. Če je minilo več kot polovica dneva, je treba naslednji odmerek vzeti ob običajnem času.

Kombinacija teh zdravil je najučinkovitejša od obstoječih. Protivirusni učinek je tudi pri zdravljenju genotipa hepatitisa C 3 - bolj agresiven in manj zdravljiv.

V prvem tipu je režim zdravljenja naslednji: Daklatasvir 60 mg in Sofosbuvir 400 mg 3 mesece. Učinkovitost zdravljenja je 100% primerov zdravljenja.

Pri drugem genotipu se Daklatasvir + Sofosbuvir uporablja v standardnem odmerku 6 mesecev. Učinkovitost - 100%.

Tretji tip zdravimo s kombinacijo Daklatasvir + Sofosbuvir v standardnem odmerku 3 mesece z učinkovitostjo 97%. Ko je dodan shemi Ribavirin - 100%.

Če ima bolnik cirozo jeter, se kombinacija Daclatasvir + Sofosbuvir uporablja 3 mesece. Učinkovitost zdravljenja je 57%.

Četrti genotip zahteva zdravljenje z dodatkom interferona in ribavirina 6 mesecev.

Virusi hepatitisa C 5 in 6 se zdravijo s kombinacijo Daclatasvir in Sofosbuvir v standardnih odmerkih 3 mesece.

Priporočila iz leta 2016 izključujejo pegilirani interferon iz zdravljenja hepatitisa C. Priporoča se le kombinirana terapija z več zdravili. Tudi posebej razviti načini zdravljenja za neuspešne tečaje z uporabo interferona in ribavirina.

Lahko rečemo, da je napredek znanosti pri zdravljenju hepatitisa C presegel vsa pričakovanja. Že pred desetimi leti so se virusni hepatitisi šteli za kronično, imenovali so ga "nežni morilec", danes pa je povsem mogoče, da se ga okreva. Edino negativno je, da sodobni načini zdravljenja niso dostopni vsem, tudi z uporabo indijskih generičnih zdravil. V Rusiji, vprašanje javnih naročil najnovejših protivirusnih zdravil iz držav - proizvajalci in razvoj domačih protipostavk.

Daclatasvir

Vsebina

Rusko ime

Latinsko ime snovi Daklatasvir

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Daklatasvir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Daklatasvir

Protivirusno zdravilo za neposredno delovanje proti virusu hepatitisa C.

Daklatasvira hidroklorid je bela do rumena snov. Molekulska masa 738,88 (prosta baza). Zlahka topen v vodi (> 700 mg / ml).

Farmakologija

Daklatazvir je zelo specifično sredstvo neposrednega delovanja proti virusu hepatitisa C in nima izrazite aktivnosti proti drugim virusom, ki vsebujejo RNA in DNA, vključno z virusom HIV. Daklatazvir je zaviralec nestrukturnega proteina 5A (NS5A), večnamenskega proteina, potrebnega za razmnoževanje virusa hepatitisa C, in tako zavira dve fazi življenjskega cikla virusa - replikacijo virusne RNA in zbiranje virionov. Na osnovi podatkov in vitro in podatkov iz računalniškega modeliranja, daklatazvir medsebojno deluje z N-terminusom znotraj domene 1 proteina, kar lahko povzroči strukturna popačenja, ki ovirajo realizacijo funkcije proteina NS5A. Ugotovljeno je bilo, da je daklatazvir močan pangenotipski zaviralec replikacijskega kompleksa genotipov 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a in 5a virusa hepatitisa C z vrednostmi efektivne koncentracije (50% zmanjšanje, EC₅₀) od pikomolarja do nizkega nanomolarnega. Za celične kvantitativne teste replikonov, vrednosti EC₅₀ daklatazvir se giblje od 0,001 do 1,25 nmol / l z genotipi la, 1b, 3a, 4a, 5a in 6a ter od 0,034 do 19 nmol / l z genotipom 2a. Poleg tega daklatazvir zavira genotip 2a virusa hepatitisa C (JFH-1) z vrednostjo EC₅₀ enako 0,02 nmol / l. Pri genotipu 1a pri okuženih bolnikih, ki se prej niso zdravili, enkratni odmerek 60 mg daklatazvira vodi do povprečnega zmanjšanja virusne obremenitve, izmerjene po 24 urah, za 3,2 log.₁₀ Ie / ml.

Študije o celični kulturi so prav tako pokazale povečanje protivirusnega učinka daklatazvirja, če so ga uporabili skupaj z zaviralci proteaz interferona alfa in NS3, nenukleozidnimi zaviralci virusa hepatitisa C NS5B, nukleozidnimi analogi NS5B. Pri vseh navedenih skupinah zdravil niso opazili antagonizma protivirusnega učinka.

Odpornost celične kulture

Aminokislinske substitucije, ki povzročajo odpornost na daklatazvir v genotipih virusa hepatitisa C 1-6, smo izolirali v celični replikonski sistem in opazili v N-terminalnem območju 100 aminokislinskega ostanka NS5A. V genotipu 1b so pogosto opazili substitucije L31V in Y93H, pri genotipu 1a pa so pogosto opazili nadomestke M28T, L31V / M, Q30E / H / R in U93C / H / N. Enotne aminokislinske substitucije na splošno povzročajo nizko raven odpornosti (EC₅₀ 14-daklatazvir), se je 88% radioaktivnosti izločilo v blatu (53% nespremenjeno).

Po večkratnem dajanju daklatazvira pri bolnikih, ki so bili okuženi z virusom hepatitisa C, T_1/2 daklatazvir je bil od 12 do 15 ur, pri bolnikih, ki so jemali tablete daklatazvir 60 mg, čemur je sledila intravenska injekcija 100 μg 13 C, 15 N-daklatazvir, skupni ocistek je bil 4,24 l / h.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Primerjava vrednosti AUC pri bolnikih z okužbo z virusom hepatitisa C in normalnim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 90 ml / min) in bolniki z okužbo z virusom hepatitisa C z okvarjeno ledvično funkcijo (Cl kreatinin 60, 30 in 15 ml / min) je pokazala povečanje AUC za 26 60% in 80% (nepovezana AUC - 18, 39 in 51%). Pri bolnikih s končno ledvično boleznijo, ki so zahtevali hemodializo, se je AUC povečala za 27% (povezano - za 20%) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Statistična analiza podatkov o bolnikih z okužbo z virusom hepatitisa C je pokazala povečanje AUC pri bolnikih z blago in zmerno ledvično insuficienco, vendar obseg tega povečanja ni klinično pomemben za farmakokinetiko daklatazvira. Zaradi visoke stopnje vezave daklatazvira na plazemske beljakovine hemodializa ne vpliva na njegovo koncentracijo v krvi. Pri bolnikih z ledvično insuficienco ni treba spreminjati odmerka daklatazvira.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Farmakokinetične študije daklatazvira v odmerku 30 mg so bile izvedene s sodelovanjem bolnikov s hepatitisom C z blago, zmerno in hudo odpovedjo jeter (stopnje A - C na lestvici Child-Pugh) v primerjavi z bolniki brez okvarjenega delovanja jeter. C vrednosti_maks in AUC daklatazvira (prosta in vezana na beljakovine) je bila v prisotnosti jetrne odpovedi nižja kot pri zdravih prostovoljcih, vendar to zmanjšanje koncentracije ni bilo klinično pomembno. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni treba spreminjati odmerka zdravila.

Starejši bolniki. Starejši bolniki so sodelovali v kliničnih preskušanjih (310 ljudi je bilo starih 65 let in več in 20 ljudi, starih 75 let in več). Farmakokinetike in profilov učinkovitosti in varnosti zdravila pri starejših bolnikih ni bilo.

Paul Opažene so razlike v skupnem očistku (Cl / F) daklatazvirja, medtem ko je pri ženskah Cl / F manjša, vendar ta razlika ni klinično pomembna.

Uporaba snovi Daklatasvir

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter (vključno s cirozo) v naslednjih kombinacijah: t

- z asunaprevirjem pri bolnikih z genotipom hepatitisa A 1b;

- z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom pri bolnikih z genotipom virusa hepatitisa 1.

Kontraindikacije

Daklatazvir se ne sme uporabljati kot monoterapija.

Preobčutljivost za daklatazvir.

V kombinaciji z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 (zaradi koncentracije znižanje daklatasvira v krvi in ​​zmanjša učinkovitost), kot antiepileptiki (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), protibakterijskih zdravil (rifampicin, rifabutin, rifapentin), sistemskimi glukokortikoidi (deksametazona), rastlinsko PM (na osnovi Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Hkratna uporaba zmernih induktorjev izoencima CYP3A4 pri uporabi shem, ki vključujejo asunaprevir (glejte navodila za ustrezno zdravilo).

Prisotnost kontraindikacij za uporabo zdravil iz kombinirane sheme - asunaprevir in / ali peginterferon alfa + ribavirin (glejte navodila za uporabo zadevnih zdravil).

Pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze, nosečnost in dojenje, starost do 18 let (učinkovitost in varnost niso preučevali).

Omejitve uporabe. T

Ker se daklatazvir uporablja kot del kombiniranega zdravljenja, ga je treba uporabljati previdno v pogojih, opisanih v navodilih za uporabo vsakega zdravila v kombinaciji (asunaprevir in / ali peginterferon alfa + ribavirin).

Varnost kombiniranega zdravljenja pri bolnikih z nekompenziranimi jetrnimi obolenji in bolniki po presaditvi jeter niso proučevali.

Kombinirana uporaba daklatazvira z drugimi zdravili lahko povzroči spremembo koncentracije daklatazvira in učinkovin drugih zdravil (glejte "Kontraindikacije" in "Interakcije").

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij, ki vključujejo nosečnice. V študijah na živalih z uporabo daklatazvira v odmerkih, ki presegajo priporočene terapevtske (4,6-krat (podgane) in 16-krat (kunce)), ni bilo negativnega učinka na intrauterini razvoj ploda, še višje koncentracije daklatazvira. 25-krat (podgane) in 72-krat (kunci) so pokazale negativne učinke za mater in plod. Ženske v rodni dobi bi morale med zdravljenjem z daklatazvirjem in v 5 tednih po zaključku uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Uporaba kombinacije daklatasvir + asunaprevir med nosečnostjo je kontraindicirana.

Ni znano, ali daklatazvir prehaja v materino mleko. Daklatazvir je prodrl v materino mleko doječih podgan v koncentracijah, ki so bile višje od koncentracij v plazmi 1,7–2-krat, zato je treba dojenje med zdravljenjem z daklatazvirjem prekiniti.

Daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Uporaba ribavirina lahko povzroči malformacije ploda, smrt ploda in splav, zato je pri uporabi režima zdravljenja, ki vključuje ribavirin, potrebna previdnost. Preprečiti je treba začetek nosečnosti tako pri bolnikih kot pri ženskah, katerih spolni partnerji prejemajo navedeno zdravljenje. Zdravljenje z ribavirinom se ne sme začeti, dokler bolniki, ki so sposobni rojstva otroka, in njihovi moški spolni partnerji ne uporabljajo vsaj 2 učinkovitih metod kontracepcije, kar je potrebno tako med zdravljenjem kot vsaj 6 mesecev po tem. popolno. V tem obdobju je potrebno opraviti standardne teste nosečnosti. Pri uporabi peroralnih kontraceptivov kot načina za preprečevanje nosečnosti je priporočljivo uporabljati visoke odmerke peroralnih kontraceptivov (ki vsebujejo vsaj 30 µg etinilestradiola v kombinaciji z noretindron acetatom / noretindronom).

Študija interferonov v poskusih na živalih je bila povezana z neuspešnimi učinki, katerih možnosti pri ljudeh ni mogoče izključiti. Zato morajo bolniki in njihovi partnerji pri uporabi terapije uporabljati ustrezno kontracepcijo.

Neželeni učinki zdravila Daclatasvir

Daklatazvir se uporablja samo kot del kombinirane terapije. Pred začetkom zdravljenja se morate seznaniti s stranskimi učinki zdravil, vključenih v zdravljenje. Neželeni učinki (NLR), povezani z uporabo asunaprevirja, peginterferona alfa in ribavirina, so opisani v navodilih za uporabo teh zdravil.

Varnost daklatazvira je bila ovrednotena v 5 kliničnih študijah pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, ki so prejemali 60 mg daklatazvira enkrat na dan v kombinaciji z asunaprevirjem in / ali peginterferonom alfa in ribavirinom. Podatki o varnosti uporabe so navedeni spodaj za sheme zdravljenja.

Varnost daklatazvira v kombinaciji z asunaprevirjem je bila ovrednotena v 4 študijah s povprečnim trajanjem zdravljenja 24 tednov. Najpogostejši (pogostost 10% in več) NLR, opaženi v kliničnih študijah z uporabo terapije z daklatasvirjem + asunaprevirjem, sta bila glavobol (15%) in povečana utrujenost (12%). Večina NLR je bila blagih in zmernih; 6% bolnikov je imelo resne neželene učinke; 3% bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi začetka NLR. Hkrati so bili najpogostejši neželeni dogodki, ki so vodili do prenehanja zdravljenja, povečanje aktivnosti ALT in ACT. V kliničnem preskušanju zdravljenja z daklatasvirjem in asunaprevirjem je bila v prvih 12 tednih zdravljenja pogostost poročanja o NLR podobna pri bolnikih, ki so prejemali placebo, in pri bolnikih, ki so prejeli navedeno zdravljenje. NLP, ki se pojavijo pri več kot ali enaki 5% bolnikov s kroničnim hepatitisom C pri uporabi kombinacije daklatazvir + asunaprevir, so predstavljeni spodaj (neželeni učinki, katerih povezava z uporabo daklatazvira je vsaj možna; združeni podatki iz več študij). Pogostost pojavljanja HLR je podana v skladu z lestvico: zelo pogosto (večja ali enaka 1/10); pogosto (večja ali enaka 1/100 in manj kot 1/10).

Na delu živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol (15%).

Na delu prebavnega trakta: pogosto - driska (9%), slabost (8%).

Splošne motnje: zelo pogosto - povečana utrujenost (12%).

Rezultati laboratorijskih in instrumentalnih študij: pogosto - povečana aktivnost ALT (7%), povečana aktivnost AST (5%).

NLR, ki se je pojavil pri manj kot 5% bolnikov s kroničnim hepatitisom C pri uporabi kombinacije daklatasvir + asunaprevir, je imel kožni izpuščaj, pruritus, alopecijo; eozinofilija, trombocitopenija, anemija; vročina, slabo počutje, mrzlica; nespečnost; izguba apetita, nelagodje v trebuhu, zaprtje, bolečine v zgornjem delu trebuha, stomatitis, napihnjenost, bruhanje; zvišan krvni tlak; bolečine in sklepi, togost mišic; nazofaringitis, bolečina v orofaringu; povečana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daklatasvir v kombinaciji z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom

Varnost daklatazvira v kombinaciji z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom so ocenili v klinični študiji zdravila HALLMARK QUAD s povprečnim trajanjem zdravljenja 24 tednov. Najpogostejši HLR (pogostost 15% in več), opažene in klinične študije z uporabo režima zdravljenja daklatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin, so bile povečana utrujenost (39%), glavobol (28%), srbenje (25%), astenija (23%), gripi podobno stanje (22%), nespečnost (21%), anemija (19%), izpuščaj (18%), alopecija (16%), razdražljivost (16%), slabost (15%). Dodatni neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C z uporabo terapije daklatazvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, so bili suha koža (15%), zmanjšan apetit (12%), bolečine v mišicah (14%), zvišana telesna temperatura (15%). %), kašelj (13%), zasoplost (11%), nevtropenija (14%), limfopenija (1%), driska (14%), bolečine v sklepih (9%). Večina NLR je bila blagih in zmernih; 6% bolnikov je imelo resne neželene učinke; 5% bolnikov je prenehalo z zdravljenjem zaradi NLR, pri čemer je najpogostejši NLR, ki vodi do prekinitve zdravljenja, izpuščaj, slabo počutje, omotica in nevtropenija. V kliničnem preskušanju daklatazvira + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin je bila pogostnost poročanja o NLR podobna pri bolnikih, ki so prejemali placebo, in pri bolnikih, ki so prejemali to zdravljenje, z izjemo dveh NLR, astenije in gripi podobnega stanja. Ti NLR so bili edini, ki so se pojavili s pogostnostjo vsaj 5% višjo kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.

Rezultati laboratorijskih preiskav

V nadaljevanju so predstavljene patološke nenormalnosti laboratorijskih parametrov stopnje 3–4, ki so jih opazili pri bolnikih z virusom hepatitisa C, ki so prejeli kombinirano zdravljenje z daklatazvirjem (laboratorijski rezultati v odstotkih, razvrščeni po oddelku sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti DAIDS, različica 1.0).

Daklatasvir + asunaprevir (N = 918): povečana aktivnost ALT (višja za 5,1-krat VGN) - 4%, povečana aktivnost AST (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, povečana raven skupnega bilirubina (višja pri 2, 6-krat VGN) - 1%.

Daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): povečana aktivnost ALT (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, povečana aktivnost AST (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, povečana raven skupnega bilirubina (višji za 2,6-kratni VGN) - 1%.

Naslednji hudi neželeni učinki so opisani tudi v naslednjih poglavjih opisa: t

- huda simptomatska bradikardija, če jo uporabljamo skupaj s sofosbuvirjem in amiodaronom (glejte "Previdnostni ukrepi").

Rezultati kliničnih preskušanj

Ker so bila klinična preskušanja izvedena z drugačnim nizom stanj, pogostnost pojavljanja neželenih učinkov, opaženih v teh študijah, morda ne sovpada s pogostnostjo, ki so jo dobili v drugih študijah in so jih opazili v klinični praksi.

Približno 1900 bolnikov s kronično okužbo z virusom hepatitisa C, ki so prejemali daklatazvir v priporočenem odmerku v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje hepatitisa C, so sodelovali v kliničnih preskušanjih.

V študiji ALLY-3 je 152 bolnikov z okužbo z virusom hepatitisa C genotipa 3, ki pred tem niso bili zdravljeni, prejemali daklatazvir 60 mg enkrat na dan v kombinaciji s sofosbuvirjem 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki (s pogostnostjo 10% in več) so bili glavobol in utrujenost. Vsi neželeni učinki so bili blagi do zmerni. En bolnik je imel resen neželeni učinek, katerega povezava z uporabo daklatazvira ni bila ugotovljena; odpoved zdravljenja zaradi neželenih učinkov ni bila izvedena pri nobenem bolniku.

V tej študiji so opazili neželene učinke, ki so verjetno povezani z zdravljenjem z daklatazvirjem in se pojavljajo s pogostnostjo 5% in več (N = 152, v oklepajih so podatki v odstotkih): glavobol 21 (14%), povečana utrujenost 21 (14%) ), slabost 12 (8%), driska 7 (5%).

Spremembe laboratorijskih parametrov

Povečana raven lipaze. V raziskavah ALLY-3 so opazili začasno asimptomatsko povečanje ravni lipaze v več kot 3-krat večji VGN pri 2% bolnikov.

Motnje srca. Pri bolnikih, ki so prejemali amiodaron, ki so dobivali zdravilo sofosbuvir v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili z neposrednim delovanjem za zdravljenje hepatitisa C, vključno z daklatazvirjem, so opazili hudo simptomatsko bradikardijo.

Interakcija

Ker se daklatazvir uporablja kot del kombiniranega zdravljenja, je treba poznati možne interakcije z vsakim zdravilom. Pri imenovanju sočasne terapije je treba upoštevati najbolj konzervativna priporočila.

Daklatazvir je substrat izoencima CYP3A4, zato zmerni in močni induktorji CYP3A4 lahko znižajo raven daklatazvira v krvni plazmi in njen terapevtski učinek. Močni zaviralci CYP3A4 lahko povečajo koncentracijo daklatazvira v serumu. Daklatazvir je tudi substrat P-gp, vendar kombinirana uporaba zdravil, ki vplivajo samo na lastnosti P-gp (brez sočasnega vpliva na CYP3A), ni dovolj za doseganje klinično pomembnega učinka na koncentracijo daklatazvira v krvni plazmi. Daklatazvir je zaviralec P-gp, transportnega polipeptida organskih anionov 1B1 in 1B3, in beljakovine za odpornost proti raku dojk (BCRP). Uporaba daklatazvira lahko poveča sistemski učinek zdravil, ki so substrati P-gp ali transportnega polipeptida organskih anionov 1B1 / 1B3 ali BCRP, ki lahko povečajo ali podaljšajo njihov terapevtski učinek in povečajo neželene dogodke. Pri uporabi daklatazvira in substratov teh izoencimov / nosilcev je treba biti previden, še posebej v primeru ozkega terapevtskega razpona slednjih.

Kombinirana uporaba daklatazvira je kontraindicirana za naslednja zdravila, ki so močni induktorji CYP3A (delni seznam zdravil, ki inducirajo CY3A4), ker t njihova kombinirana uporaba lahko povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije daklatazvira, kar lahko vodi do odsotnosti virološkega odziva (glejte tudi "Kontraindikacije"): t

- antiepileptiki - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin;

- antibakterijska zdravila - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- sistemski kortikosteroidi - deksametazon;

- Zeliščna zdravila - preparati Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

V nadaljevanju je povzetek kliničnih priporočil za ugotovljene potencialno pomembne interakcije daklatazvira z drugimi zdravili.

Protivirusna zdravila za zdravljenje hepatitisa C

Asunaprevir. Klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatasvira in asunaprevirja ni; odmerek asunaprevirja ni potreben.

Peginterferon alfa 180 mcg enkrat na teden in ribavirin 500 ali 600 mg 2-krat na dan. Ni klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatazvira, peginterferona alfa in ribavirina; odmerek daklatazvira, peginterferona alfa ali ribavirina ni potreben.

Simeprevir. Ni klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira in simeprevira; sprememba odmerka daklatazvira in simeprevira ni potrebna.

Sofosbuvir. Ni klinično pomembnih sprememb koncentracij daklatazvira in GS-331007 (glavnega presnovka sofosbuvirja); ni treba spremeniti odmerka daklatazvira in sofosbuvirja.

Telaprevir. Kombinirana uporaba poveča koncentracijo daklatasvira v krvni plazmi; ni nobenih klinično pomembnih sprememb koncentracije telaprevirja.

Protivirusna zdravila za zdravljenje HIV in hepatitisa B različnih mehanizmov delovanja

Atazanavir / Ritonavir. Kombinirana uporaba poveča koncentracijo daklatasvira v krvni plazmi; Pri sočasni uporabi atazanavirja / ritonavirja ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A4 z zaviralci proteaz se pričakuje povečanje koncentracij daklatazvirja v plazmi. Zaradi nezadostnih podatkov skupna uporaba daklatazvira in darunavirja ali lopinavirja ni priporočljiva.

Boseprevir. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A4 z boceprevirjem se pričakuje povečanje koncentracije daclatasvira v plazmi. Pri sočasni uporabi boceprevirja ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Tenofovir Klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatazvira in tenofovirja ni; odmerek daklatazvira in tenofovirja ni potreben.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanozin, stavudin. Interakcije niso preučevali. Ni pričakovati klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI); sprememba odmerka daklatazvira in NRTI ni potrebna.

Efavirenz. Kombinirana uporaba zmanjša koncentracijo daklatasvira v krvni plazmi; Pri sočasni uporabi efavirenza ali drugih zmernih induktorjev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira povečati na 90 mg 1-krat na dan.

Etravirin, nevirapin. Interakcije niso preučevali. Zaradi indukcije CY3A4 z etravirinom in nevirapinom se pričakuje zmanjšanje plazemske koncentracije daklatazvira. Zaradi nezadostnih podatkov kombinirana uporaba daklatazvira in etravirina ali nevirapina ni priporočljiva.

Rilpivirin. Interakcije niso preučevali. Pričakujemo odsotnost klinično pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah daklatazvira in rilpivirina. Spreminjanje odmerka daklatazvira in rilpivirina ni potrebno.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibitorji integraze). Interakcije niso preučevali. Pričakuje se odsotnost klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira in inhibitorjev integraze v krvni plazmi. Spreminjanje odmerka daklatazvira in inhibitorjev integraze ni potrebno.

Enfuvirtid (zaviralec fuzije). Interakcije niso preučevali. Klinično pomembnih sprememb koncentracij daklatazvira in enfuvirtida v plazmi ni pričakovati. Spreminjanje odmerka daklatazvira in enfuvirtida ni potrebno.

Maraviroc (antagonist receptorja CCR5). Interakcije niso preučevali. Klinično pomembne spremembe koncentracij daklatazvira in maraviroka v plazmi niso pričakovane. Spreminjanje odmerka daklatazvira in maraviroka ni potrebno.

Cobicistat. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A4 s cobicistatom se pričakuje povečanje koncentracije daklatazvira v plazmi. Pri sočasni uporabi cobicistata ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Zaviralci kisline

Famotidin (antagonist H₂-receptorje histamina). V krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira. Spreminjanje odmerka daklatazvira ni potrebno.

Omeprazol (zaviralec protonske črpalke). V krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira. Spreminjanje odmerka daklatazvira ni potrebno.

Klaritromicin, telitromicin. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A4 z antibiotiki se pričakuje povečanje koncentracije daklatazvira v plazmi. Pri sočasni uporabi klaritromicina ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Eritromicin. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 z eritromicinom se pričakuje povečanje koncentracije daclatasvira v plazmi. Kombinirana uporaba zahteva previdnost.

Azitromicin, ciprofloksacin. Interakcije niso preučevali. Ni pričakovati klinično pomembnih sprememb koncentracij daklatazvira, azitromicina in ciprofloksacina v plazmi. Spreminjanje odmerka daklatazvira in azitromicina ali ciprofloksacina ni potrebno.

Dabigatran eteksilat. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije P-gp z daklatazvirjem se pričakuje povečanje plazemske koncentracije dabigatran eteksilata. Pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat ali druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim območjem, je priporočljivo skrbno spremljanje varnosti na začetku zdravljenja z daklatasvirjem.

Varfarin. Interakcije niso preučevali. Pričakujemo odsotnost klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatazvira in varfarina v plazmi. Spreminjanje odmerka daklatazvira in varfarina ni potrebno.

Escitalopram (SSRI). Pričakuje se odsotnost klinično pomembnih sprememb v plazemskih koncentracijah daklatazvira in escitaloprama. Spreminjanje odmerka daklatazvira in escitaloprama ni potrebno.

Ketokonazol 400 mg. Klinično pomembno povečanje koncentracije daclatasvira v plazmi zaradi supresije ketokonazola CYP3A in P-gp. Pri sočasni uporabi ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A z antimikotiki se pričakuje klinično pomembno povečanje plazemske koncentracije daklatazvira. Pri sočasni uporabi ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatazvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Flukonazol. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A z antimikotiki se pričakuje zmerno povečanje koncentracije daklatazvira v plazmi, ki ne zahteva spremembe odmerka obeh zdravil. Ni pričakovati klinično pomembne spremembe koncentracije flukonazola.

Digoksin. Pričakuje se klinično pomembno zvišanje koncentracije digoksina v krvni plazmi zaradi supresije P-gp v daklatazvirju. Digoksin in druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim območjem je treba uporabljati previdno v povezavi z daklatazvirjem. Najnižji odmerek digoksina je treba predpisati in spremljati raven digoksina v krvni plazmi. Za doseganje želenega terapevtskega učinka je treba uporabiti titracijo odmerka.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A se pričakuje, da ima BPC klinično pomembno povečanje koncentracije daclatasvira v plazmi. Daklatazvir z BPC je treba uporabljati previdno.

Verapamil Interakcije niso preučevali. Zaradi zaviranja CYP3A in P-gp verapamila se pričakuje klinično pomembno povečanje plazemske plazemske daklatazvirja. Daklatazvir v povezavi z verapamilom je treba uporabljati previdno.

Etinil estradiol 35 mcg 1-krat na dan + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1-krat na dan 7 dni. Ni klinično pomembnih sprememb koncentracij peroralnih kontraceptivov. Kombinirana uporaba nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko daklatazvira.

Ethinyl estradiol 30 mcg 1-krat na dan + noretindron-acetat 1,5 mg enkrat na dan (kontracepcija z visokim odmerkom). Ni klinično pomembnih sprememb v koncentraciji peroralnih kontraceptivov (v primerjavi z uporabo le majhnih odmerkov peroralnih kontraceptivov). Kombinirana uporaba nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko daklatazvira.

Ciklosporin 400 mg 1-krat na dan. V krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvira in ciklosporina. Spreminjanje odmerka daklatazvira in ciklosporina ni potrebno.

Takrolimus 5 mg enkrat na dan. V krvni plazmi ni klinicno pomembnih sprememb koncentracije daklatasvira in takrolimusa. Spreminjanje odmerka daklatazvira in takrolimusa ni potrebno.

Sirolimus, mofetilmikofenolat. Interakcije niso preučevali. Klinično pomembnih sprememb koncentracij daklatazvira in imunosupresiva v plazmi ni pričakovati. Spreminjanje odmerka daklatazvira in imunosupresivov ni potrebno.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daklatazvir poveča plazemsko koncentracijo rosuvastatina v plazmi. Pri drugih statinih interakcij niso proučevali, vendar se pričakuje povečanje plazemske koncentracije statinov zaradi inhibicije OATP 1B1 in / ali BCRP z daklatazvirjem. Pri uporabi daklatazvira in rosuvastatina ali drugih substratov OATP 1B1, OATP 1B3 in BCRP je potrebna previdnost.

Buprenorfin / nalokson, od 8/2 do 24/6 mg enkrat na dan, individualni odmerek (daklatazvir 60 mg enkrat na dan). Pri bolnikih, odvisnih od opioidov, ki so prejemali buprenorfin / nalokson, niso odkrili klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki daklatazvira (AUC, C t_maks, C_min ). V krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb koncentracije buprenorfina in norbuprenorfina. Spreminjanje odmerka daklatazvira in buprenorfina ni potrebno.

Metadon 40–120 mg enkrat na dan (daklatazvir 60 mg enkrat na dan). Bolniki, odvisni od opioidov, zdravljeni z metadonom, niso pokazali klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatazvira in R-metadona v krvni plazmi. Spreminjanje odmerka daklatazvira in metadona ni potrebno.

Midazolam (5 mg enkrat), triazolam, alprazolam. Klinično pomembnih sprememb koncentracije midazolama v krvni plazmi ni. V zvezi s triazolamom in alprazolamom interakcij niso proučevali, vendar spremembe koncentracij benzodiazepina v plazmi niso pričakovane. Spreminjanje odmerka midazolama in drugih substratov CYP3A4 ni potrebno.

Možne interakcije zdravil z drugimi zdravili z daklatazvirjem

Daklatazvir je substrat CYP3A. Zato lahko zmerni ali močni induktorji CYP3A zmanjšajo raven v plazmi in terapevtsko učinkovitost daklatazvira. Močni zaviralci CYP3A (na primer klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) lahko zvišajo raven daklatazvira v krvni plazmi.

Možne interakcije daklatazvira z drugimi zdravili

Daklatazvir je zaviralec P-gp, organskega anionskega transportnega polipeptida (OATP) 1B1 in 1B3 ter beljakovine za odpornost proti raku dojk (BCRP). Uporaba daklatazvira lahko poveča sistemsko izpostavljenost zdravil, ki so substrati P-gp, OATP 1B1 ali 1B3 ali BCRP, kar lahko vodi do podaljšanja njihovega terapevtskega delovanja ali stranskih učinkov.

Instalirane ali potencialno pomembne interakcije z zdravili

Klinična priporočila za kombinirano uporabo daklatazvira in drugih zdravil z ugotovljenimi ali potencialno pomembnimi interakcijami zdravil so navedena spodaj (glejte “Kontraindikacije”. V črki a so označene kombinacije, katerih interakcije so bile preučene v kliničnih preskušanjih).

Močni zaviralci CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol - povečajo koncentracijo daklatazvira v krvni plazmi; Pri sočasni uporabi z močnimi zaviralci CYP3A je priporočljivo zmanjšati odmerek daklatazvira na 30 mg enkrat na dan.

Zmerni zaviralci CYP3A. Atazanavir, ciprofloksacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - povečajo koncentracijo daklatazvira v krvni plazmi; priporočljivo je spremljanje neželenih učinkov daklatazvira.

Zmerni induktorji CYP3A. Bozentan, deksametazon, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcilin, rifapentin - zmanjšajo koncentracijo daklatazvira v krvni plazmi; Priporočljivo je povečati odmerek daklatazvira na 90 mg enkrat na dan, če ga uporabljamo skupaj z zmernimi induktorji CYP3A.

Antikoagulanti. Daklatasvir poveča plazemsko koncentracijo dabigatran eteksilata; Pri bolnikih z insuficienco ledvic kombinirana uporaba daklatazvira in dabigatran eteksilata ni priporočljiva. Posebna priporočila so navedena v navodilih za uporabo dabigatrana.

- antiaritmično sredstvo amiodaron - učinki neznani; kombinirana uporaba amiodarona s kombinacijo daklatazvira + sofosbuvirja ni priporočljiva, ker lahko povzroči hudo simptomatsko bradikardijo. Mehanizem tega pojava ni znan. Če je potrebno, je priporočena skupna uporaba za spremljanje srčne dejavnosti (glejte "Neželeni učinki");

- antiaritmik digoksin - daklatazvir poveča koncentracijo digoksina v krvni plazmi. Bolnikom, ki že prejemajo daklatazvir, je treba pri predpisovanju digoksina dati najmanjši odmerek digoksina, nadzorovati koncentracijo digoksina in po potrebi prilagoditi odmerek digoksina, pri tem pa ohraniti nadzor nad njegovo koncentracijo v krvi. Bolniki, ki že prejemajo digoksin, morajo pred uporabo daklatazvira izmeriti serumsko koncentracijo digoksina, zmanjšati ga tako, da zmanjšajo odmerek digoksina za približno 30–50% ali spremenijo interval med odmerki in nadaljujejo spremljanje koncentracije digoksina v krvni plazmi.

Sredstva za zniževanje lipidov. Daklatazvir poveča koncentracijo zaviralcev reduktaze HMG-CoA v plazmi, atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina a in simvastatina; potreben je nadzor takšnih stranskih učinkov, povezanih z uporabo inhibitorja HMG-CoA reduktaze, kot je miopatija.

Zdravila, za katera ni klinično pomembnih interakcij z daklatazvirjem

Glede na rezultate kliničnih študij medsebojnega delovanja zdravil ni klinično pomembnih sprememb v izpostavljenosti ciklosporinu, escitalopramu, etinilestradiolu / norgestimatu, metadonu, midazolamu, takrolimusu ali tenofovirju s kombinirano uporabo daklatazvira. Klinično pomembnih sprememb v izpostavljenosti daklatazvirju s sočasno uporabo s ciklosporinom, escitalopramom, famotidom, omeprazolom, sofosbuvirjem, takrolimusom ali tenofovirjem ni bilo. Klinično pomembno medsebojno delovanje daklatazvira ali peginterferona, ribavirina ali antacidov, ki se uporabljajo skupaj z njim, ni predvideno.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso opisani.

V kliničnih študijah faze 1 pri uporabi daklatazvirja pri zdravih prostovoljcih v odmerkih do 100 mg v obdobju do 10 dni ali enkratnem odmerku do 200 mg ni bilo nepričakovanih neželenih učinkov. Antidota za daklatazvir ni. Zdravljenje prevelikega odmerjanja daklatazvirja mora vključevati splošne podporne ukrepe, vključno s t spremljanje vitalnih znakov in spremljanje bolnikovega kliničnega stanja. Zaradi visoke vezave daklatazvira na beljakovine v plazmi, dializa med prevelikim odmerjanjem ni priporočljiva.

Antidot za preveliko odmerjanje daklatazvira ni znan. Zdravljenje prevelikega odmerjanja daklatazvira mora obsegati splošne podporne ukrepe, vključno s spremljanjem vitalnih funkcij in spremljanjem bolnikovega kliničnega stanja. Zaradi visoke vezave na plazemske beljakovine (> 99%) ni verjetno, da bo dializa bistveno zmanjšala koncentracijo daklatazvira v plazmi.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za snov Daclatasvir

Daklatazvir se ne sme uporabljati kot monoterapija.

Od več kot 2.000 bolnikov, ki so bili vključeni v klinična preskušanja kombiniranega zdravljenja z daklatazvirjem, je 372 bolnikov nadomestilo jetrno cirozo (razred A na lestvici Child-Pugh). Pri bolnikih s kompenzirano cirozo in bolnikih brez ciroze ni bilo razlik v stopnji varnosti in učinkovitosti. Varnost in učinkovitost daklatazvira pri bolnikih z nekompenzirano cirozo še nista bili dokazani. Ni treba spreminjati odmerka daklatazvira pri bolnikih s šibko (stopnja A na lestvici Child-Pugh), zmerno (stopnja B po lestvici Child-Pugh) ali hudo (stopnja C na lestvici Child-Pugh) nenormalno delovanje jeter.

Varnost in učinkovitost kombiniranega zdravljenja z daklatazivom pri bolnikih s presajenimi jetri ni bila ugotovljena. Po presaditvi jeter so izkušnje z daklatazivom omejene.

Učinek daklatazvira na interval QTc so ovrednotili v randomizirani, s placebom nadzorovani študiji pri zdravih prostovoljcih. Enkratni odmerki daklatazvira 60 in 180 mg niso imeli klinično pomembnega učinka na interval QTc, popravljen po Frederickovi formuli (QTcF). Med povišanimi koncentracijami daklatazvira v plazmi in spremembami QTc ni bilo pomembne povezave. Hkrati pa enkratni odmerek 180 mg daklatazvira ustreza največji pričakovani plazemski koncentraciji v klinični uporabi.

Uporaba daklatazvira za zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B ali HIV ni raziskana.

Daklatazvir vsebuje laktozo: v 1 zavihku. 60 mg (dnevni odmerek) vsebuje 115,50 mg laktoze.

Po končanem zdravljenju z daklatazvirjem je treba uporabiti ustrezne kontracepcijske metode 5 tednov.

Vpliv na sposobnost vodenja vozil, mehanizmov. Študije o možnem vplivu uporabe daklatazvira na sposobnost obvladovanja prevoznih sredstev in dela z mehanizmi niso bile izvedene. Če se pri bolniku pojavi omotica, motnje pozornosti, zamegljena / zmanjšana ostrina vida (ti neželeni učinki so bili opaženi pri uporabi zdravila peginterferon alpha), ki lahko vplivajo na sposobnost koncentracije, se je treba vzdržati vožnje.

Pred imenovanjem zdravljenja z daklatazvirjem in med njegovim izvajanjem je treba upoštevati možnost interakcij z zdravili, preveriti predpisovanje sočasnih zdravil in spremljati neželene učinke, povezane s sočasnimi zdravili.

Tveganje za neželene učinke ali izgubo virološkega odziva zaradi interakcij med zdravili

Kombinirana uporaba daklatazvira in drugih zdravil lahko vodi do znanih ali potencialno pomembnih interakcij zdravil, od katerih lahko nekateri povzročijo izgubo terapevtskega učinka daklatazvira in možnega razvoja odpornosti, potrebe po prilagoditvi odmerka sočasno uporabljenih zdravil ali daklatazvira, možnem razvoju klinično pomembnih neželenih učinkov zaradi povečane izpostavljenosti. ali daklatazvir (glejte "Interakcije").