Hemochromatosis pri otrocih

HEMOCHROMATOSIS (grška haima kri + kroma, krom [os] barva + osis; sinonim: pigmentna ciroza, bronasti diabetes, siderophilia, Troisier - Ano - Shoffarin sindrom) je dedna bolezen, za katero je značilna izmenjava železovih pigmentov, povečana absorpcija v črevesju železo in njegovo kopičenje v tkivih in organih z razvojem organskih sprememb v njih.

Vsebina

Etiologija

G. je predstavljal pretežno in recesivno podedovane oblike, v slednjem primeru pa je zgodnji razvoj bolezni. Pridobljene oblike bolezni niso znane. Klinično se bolezen običajno manifestira pri moških. Redkost G. pri ženskah je pojasnjena, očitno, fiziol, izguba železa med menstruacijo; Pri ženskah so opazili posamezne primere bolezni z menstrualnimi motnjami in med menopavzo.

Patološka anatomija

Splošni pregled trupla razkriva izčrpanost, vrtanje in barvanje notranjih organov z rjo in njihovo ostro zbijanje. Glavna značilnost hemokromatoze je patološka pigmentacija tkiv in organov, predvsem jeter, kože, trebušne slinavke, limfov, vozlišč, kot tudi nadledvične žleze, vranice, srca, ščitnice. Pogosto pigmentirane sluznice prebavnega trakta. Običajno se opazi atrofija nadledvičnih žlez in spolnih žlez.

Najpogostejši pri G. so spremembe jeter, trebušne slinavke (csvetn. Sl. 5 in 6), limf, vozlišč in kože. Makroskopsko se jetra povečajo (teža doseže 3000 g), gosta konsistenca, drobno zrnata. Njena tkanina na odrezani rjavi barvi z rjavkastim odtenkom. Trebušna slinavka je gosta, sivo-rjavkasta, limf, vozlišča (večinoma periportalna, mezenterična, retroperitonealna) so povečana 3-4-krat, gosta, pigmentirana.

Mikroskopska preiskava v citoplazmi celic prizadetih organov je označila odlaganje velikega števila zlato-rjavega pigmenta, degeneracijo (zrnati in vakuolarni), necrobiozo, nekrozo, ki vodi v celično smrt, sledi razvoj nadomestne fibroze. Večina pigmenta je hemosiderin, ki vsebuje železov želez, določen s histokemijo, Perlsovo reakcijo (glej Perlsovo metodo). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da pigment vsebuje hemofuscin, identičen obrabi pigmenta - lipofuscin (glej), in predstavnik tirozinske skupine - melanin (glej). Zadnja dva pigmenta ne vsebujejo železa. V hepatocitih, acinarnih in otočnih celicah trebušne slinavke, v mišičnih celicah srca, v rdeči pulpi vranice, v retikuloendoteliju bezgavk, v celicah cone skorje nadledvične žleze in v stromi opisanih organov, je prisotno difuzno in glibatno pigmentno usedanje.

Patol, procesi, ki se razvijajo v srcu pod G., se štejejo za "degenerativno rjo", "siderokardiozo" in pigmentirani miokarditis (I. V. Davydovsky). Odlaganje hemosiderina v mišične celice srca je opaženo v 80-100% primerov. Kopičenje pigmenta vodi do uničenja mitohondrijev in miofibril, kar posledično vodi v celično smrt. Poskusi eksperimentalno simulirati hemokromatozo, ki ji sledi biokemija. in elektronska mikroskopska študija procesa ni pojasnila morfogeneze.

Patogeneza

Patogeneza hemokromatoze je bila podrobno proučena, čeprav so molekularni vidiki genetskih motenj pri pacientu, ki vodijo do povečane absorpcije železa, nepojasnjeni. Zaloga železa v telesu s to boleznijo postane 30 do 100-krat več kot normalno, labilna frakcija železa v kostnem mozgu pa močno narašča. Opozoriti je treba, da stopnja vključenosti železa v hemoglobin in življenjska doba rdečih krvnih celic ostanejo nespremenjene.

Procesi pigmentacije in atrofije elementov parenhimskih organov so povezani z okvarjeno intracelularno presnovo, za katero je značilno zmanjšanje števila mukopolisaharidov in RNA v celicah notranjih organov. Očitno ima pomembno patogenetsko vlogo nenormalne funkcije jeter in pomanjkanje beljakovin. V stromi organov se pogosto opazi neoplazma argirofilnih vlaken, sledi njihova kolagenizacija, ki prispeva k napredovanju sklerotičnih sprememb in razvoju ciroze organov s progresivno insuficienco njihove funkcije (diabetes mellitus, poškodbe trebušne slinavke, odpoved cirkulacije, poškodbe miokarda, itd.).

Klinična slika

Skoraj izključno moški so bolni, pogosteje v starosti 35-60 let. Klasični znaki bolezni: ciroza jeter (glej), diabetes mellitus (glej diabetes mellitus), pigmentacija kože, bolečine v trebuhu. Pogosto so opaženi hipogenitizem s feminizacijo moških in poškodbe miokarda. Bolezen začne povečevati jetra, šibkost. Kasneje se pridružita sladkorna bolezen in zatemnitev kože. Klasična triada hemokromatoze pa je redka in se običajno pojavi v zaključni fazi bolezni. Zaradi dejstva, da je zaporedje razvoja simptomov v začetnem obdobju bolezni drugačno, je G. A. Dashtayants (4954) opredelil naslednji klin. možnosti: monosimptomatska oblika, različne kombinacije dveh simptomov bolezni in ti. klasična oblika z značilno triado. Najpogosteje se bolezen začne z razvojem ciroze jeter ali s pojavom pigmentacije kože. Najnovejša in nepopolna manifestacija bolezni je sladkorna bolezen, ki jo v začetnih fazah bolezni opazimo pri samo 25% bolnikov, v poznih fazah pa v 70%.

Koža bolnikov s skrilasto-sivo ali rjavo barvo zaradi odlaganja hemosiderina in v povezavi z disfunkcijo nadledvične žleze - melanin. Najbolj pigmentirani odprti deli telesa, pazduhe, zunanji spolni organi, stare brazgotine. V nekaterih primerih se pigmentne lise nahajajo tudi na sluznici ustne votline. Zlatenica je redka in rahlo izražena. Morda pomanjkanje las na obrazu in deblu, ginekomastija (glej). Jetra so povečana, gosta, pogosto boleča.

Znaki odpovedi jeter se običajno pojavijo v končni fazi bolezni. Portalna hipertenzija s krčnimi žilami požiralnika je redka. V 1/3 primerov je zmerno povečana vranica. Pogosto se opazi poškodba miokarda, ki se kaže v povečanju srčnega utripa, kršitvi njenega ritma (atrijska fibrilacija), spremembi EKG-ja (nizka napetost, zmanjšan T-val) in nazadnje dekompenzaciji, ki jo povzroča kopičenje železa v miokardiju in razvoj subendokardialne fibroze (pri 10-15% bolnikov).. Z razvojem diabetesa mellitusa v poznejših fazah bolezni, eksokrina funkcija trebušne slinavke ni bistveno motena. Včasih se razvije adrenalna insuficienca. Pri nekaterih bolnikih so opazili periferni nevritis. V laboratorijskih raziskavah so ugotovili povečanje ravni serumskega železa, disproteinemijo, hiperglikemijo.

Potek bolezni je običajno počasen, pri čemer se posamezni simptomi pojavljajo več let. Pri mladih posameznikih (recesivno podedovana oblika bolezni) opazimo hitro progresivno gibanje pri zgodnji poškodbi srca, simptomih hipogenizma (glejte hipogonadizem) in pigmentaciji kože. V terminalnem stadiju bolezni se pogosto razvije srčno popuščanje, ascites in krvne žile v jetrih in vranici, pojavlja se jetrna koma in krvavitev iz žil na požiralniku.

Diagnoza

Diagnoza hemokromatoze v klinični sliki s klasično triado ne predstavlja posebnih težav. Za namen zgodnjega odkrivanja s citolom. raziskovalne metode, vključno z biopsijo jeter, kože, želodčne sluznice. Odlaganje velike količine hemosiderina v hepatocite, slika portalne ciroze, kopičenje melanina v bazalni plasti kože v kombinaciji z odlaganjem hemosiderina v kletne membrane in celice znojnih žlez so patognomonične za hemokromatozo. Iz biokemije diagnostične metode najbolj informativno določanje ravni serumskega železa. Za hemohromatozo je značilno znatno povečanje serumskega železa (do 300–400 μg%). Povečuje se tudi vsebnost beta-globulinov, pozitivni timolov, hiperglikemija. Desferalni test je zelo pomemben za diagnosticiranje - močno povečano izločanje železa v urinu po obremenitvi z desferalom (glej Hemosideroza, desferalni test).

Zdravljenje

Najboljše podatkovno zdravljenje za G. je desferal, zdravilo, ki pospešuje odstranjevanje železa iz telesa in preprečuje razvoj cirotičnega procesa v jetrih. Zdravilo se daje intramuskularno 1-2-krat na dan v dnevnem odmerku 500-1000 mg v 2-2,5-mesečnem obdobju. 3-4 krat na leto za več let. V kompleksni terapiji z insulinom, vitamini. Nekateri učinki se dosežejo s pomočjo sistematične krvavitve (500 ml tedensko), kar vodi do odstranitve železa iz telesa. Hkrati je predpisana bogata beljakovinska prehrana.

Da bi preprečili hipoalbuminemijo po krvavitvi, izvajamo reverzno injiciranje ali dajanje albumina.

Zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo, oslabljenih funkcij srca, jeter in endokrinega sistema se izvaja po običajno sprejetih metodah. V primeru pomanjkanja nadledvičnih žlez so predpisani hormonski pripravki.

Napoved

Prognoza je bistveno izboljšana zaradi uporabe desferala, vendar postane resna pri poznem prepoznavanju bolezni, s hudo poškodbo jeter, miokarda in trebušne slinavke. Najpogostejši vzroki smrti so jetrno in srčno popuščanje, medsebojne bolezni.

Hemochromatosis pri otrocih

Obstajajo latentne oblike brez vidnih manifestacij bolezni pri otrocih in oblik s hudimi kliničnimi simptomi. Bolezen napreduje počasi več let. Kožne spremembe so najbolj rano sive ali rjave barve, zlasti na odprtih delih telesa. Pri nekaterih bolnih otrocih se pigmentacija pojavi na koncu prvega leta življenja. Če so prizadete jetrne celice, se jetra povečajo in postanejo zelo gosta (pigmentirana ciroza jeter). Fibroza trebušne slinavke povzroča diabetes mellitus z običajnim klinom, sliko. Pogosto je miokard močno prizadet - srce se poveča v premeru, njegove votline se razširijo, na vrhu se pojavi sistolični šum. Srčno popuščanje vodi v še večje povečanje jeter in pojav perifernega edema. Poraz endokrinega sistema se kaže v hipoplaziji spolnih žlez, infantilizmu. Pri otrocih so lahko nekateri simptomi odsotni. Sladkorna bolezen se ne pojavi pri 20% bolnikov, pigmentacija kože pa pri 15% bolnikov ni. Vsebnost železa v serumu se znatno poveča. Pri nekaterih otrocih, katerih starši so bolni, opazimo zvišanje serumskega železa, v manjši meri pa tudi z zgodnjim zdravljenjem z desferalom.

Bibliografija: N. V. Boykova O vprašanju hemokromatoze, Arch. patol., t. 29, št. 7, str. 70, 1967, bibliogr. Dashtayants G. A. Kliniki in citološki diagnozi hemochromatosis, Klin, medical, vol. 32, št. 2, str. 62, 1954, bibliogr. M in do okoli lk in V. I. I. in d of r. O vprašanju poškodb srca pri hemokromatozi, Ter. Arch., Vol. 42, št. 7, str. 93, 1970; Malkina M. G. in O d in N približno do in v A. in. Za patogenezo hemohromatoze, Klin. Honey, T. 46, št. 4, str. 136, 1968, bibliogr. H e c v e-t o v AM in Golochevskaya V. S. Do patogeneze hemokromatoze, Arch. patol., t. 28, št. 1, str. 75, 1966, bibliogr. Osnove hepatologije, ur. A. F. Blugera, str. 379, Riga, 1975; Podymova S.D. Kronični hepatitis, str. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et insufinance cardiaque, Presse m., P. 1486, 1959, bibliogr. Perkins K. W. a. o. Idiopatska hemo-kromatoza pri otrocih, Amer. J. Med., V. 39, str. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; Abezgauz (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemohromatoza pri otrocih: patogeneza, klinika, diagnostika, principi terapije

Kot rokopis

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemokromatoza pri otrocih: patogeneza,

klinika, diagnostika, principi terapije

diplomsko delo

doktorji medicinskih znanosti

Delo je bilo opravljeno v Zavodu Ruske akademije medicinskih znanosti, Znanstvenem centru za zdravje otrok Ruske akademije medicinskih znanosti.

Znanstveni svetovalec: t

Doktor medicinskih znanosti, profesor Potapov Alexander Sergeevich

Uradni nasprotniki:

Doktor medicine, profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor medicinskih znanosti, profesor Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Doktor medicinskih znanosti, profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Vodilna ustanova: Novosibirska državna medicinska akademija

Zagovor disertacije bo potekal 28. junija 2011 ob _____ uri na seji sveta disertacije D 001.023.01 pri ustanovitvi Ruske akademije medicinskih znanosti Znanstvenega centra za zdravje otrok Ruske akademije medicinskih znanosti na naslovu: 119296, Moskva, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Disertacijo lahko najdete v knjižnici Zavoda Ruske akademije medicinskih znanosti Znanstveni center za zdravje otrok Ruske akademije medicinskih znanosti (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moskva)

Izvleček objavljen "___" ____________2011

Znanstveni sekretar disertacije

Svet NZDZ RAMS,

Kandidat medicinskih znanosti A.G. Timofeeva

Splošne značilnosti dela

Ustreznost dela.

Heksokromatoze so genetsko določene ali pridobljene oblike patologije, ki jih povzroča presežek železa v telesu. Dodelite primarne in sekundarne oblike hemokromatoze. Primarna dedna hemokromatoza tipa I, ki jo povzroča genetsko določena hiperabsorpcija prehrane, se kopiči v jetrih, trebušni slinavki, miokardiju, koži, endokrinih žlezah in drugih tkivih (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Ta oblika patologije, ki je povezana s presežkom železa, je Trousseau leta 1865 prvič opisal kot "bronasto diabetes" (Deugnier Y. 2000). Pri hemolitični anemiji, transfuziji krvi, neustrezni ferroterapiji in kroničnih boleznih jeter se pojavijo sekundarne oblike hemokromatoze, zlasti v fazi njene ciroze (Anderson R. 2004).

Po podatkih WHO je dedna hemokromatoza (NG) najpogostejša dedna bolezen, povezana s primarno preobremenitvijo z železom (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Mooris T., 2005). Leta 1996 je Feder J. et al. identificirali gen za hemokromatozo tipa I (HFE), kasnejše mutacije pa smo identificirali v genih, odgovornih za razvoj hemochromatosis tipa II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Pogostnost odkrivanja NG v Združenih državah je 1,5-3 bolnikov na 1000 prebivalcev (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). V Evropi je populacijska pogostnost glavnih mutacij NG 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). V Rusiji stopnja mutacije H63D doseže 16%, pri bolnikih z začetnimi znaki preobremenitve z železom pa se poveča na 26% in je primerljiva z evropskimi podatki (Volodičova 2003, Mihajlova SV, 2010, Lavrov AV, 2004., Potekina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Ni statističnih podatkov o pojavnosti NG v naši državi, in je diagnosticiran in genetsko potrjen le v nekaterih velikih centrih Ruske federacije (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Kopičenje železa poteka v več fazah: od asimptomatskega obdobja preobremenitve z železom, ki je značilno za otroštvo; minimalne manifestacije (2-3 desetletja življenja), tvorile so hemokromatozo (od 4. desetletja življenja) do multiple organske odpovedi (Brissot P., 2006). Glavni vzroki smrti pri nezdravljenih bolnikih tipa I so srčni (10–33%) in jetrna odpoved (25–32%), portalna hipertenzija (15%) in hepatocelularni karcinom (23–30%)% (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Umrljivost zaradi NG je bistveno večja pri moških nad 45 let in pri ženskah nad 55 let (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Krvavitev, ki se je začela celo v fazi večkratne odpovedi organov, poveča 5-letno preživetje s 33% na 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Zdravljenje v zgodnjih fazah NG lahko podaljša pričakovano življenjsko dobo na zdravo populacijo. To določa potrebo po zgodnji diagnozi in preprečevanju preobremenitve z železom pri ljudeh, ki so nagnjeni k NG.

Fenotipski kriteriji za diagnozo hemokromatoze so hiperferitinemija in več kot 42% transferinska koncentracija, koncentracija feritina v serumu je višja od 200 ng / ml pri ženskah in več kot 300 ng / ml pri moških (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Stopnja feritina ima izrazito starostno in spolno nihanje, odraža posamezne odvisnosti od hrane (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). Pri otrocih meja feritina, pri kateri se lahko sumi na preobremenitev z železom, ni bila določena, referenčne vrednosti feritina pri otrocih pa še niso bile ugotovljene (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Zgodnje klinične manifestacije NG so polimorfne in nespecifične. Na predkliničnih stopnjah je edini laboratorijski kriterij preobremenitve z železom nasičenost transferina z železom nad 40% (Brissot P., 2006).

Posebno pozornost je treba nameniti posameznikom s kroničnimi boleznimi jeter, pri katerih preobremenitev z železom pospeši napredovanje ciroze, ne samo zaradi mutacij v genu HFE, ampak tudi zaradi prerazporeditve železa v telesu z odlaganjem v parenhimu jeter med cirozo, portalno hipertenzijo in po ranžirnih postopkih (Cotler S., 1998). Pri otrocih z jetrno boleznijo takšne študije niso bile izvedene. Presežek železa poslabša potek bolezni srca in ožilja, jeter (hepatitis C, steatohepatitis, avtoimunski hepatitis, Wilsonova bolezen, alfa-1-antitripisovoy insuficienca), nevrodegenerativne bolezni (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

"Zlati" standard za diagnosticiranje preobremenitve z železom je kvantitativna določitev njegove vsebine v vzorcih jetrnih tkiv, pridobljenih z biopsijo. Pri otrocih, mlajših od 14 let, železov indeks ni informativen, koncentracija železa v vzorcih jetrne biopsije, pri kateri se pojavi tveganje za razvoj ciroze (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoksičnost prostega železa je posledica njegove sposobnosti redoks reakcij, ki vodijo v tvorbo prostih radikalov in aktivacijo procesa fibrogeneze, kar je prikazano pri bolnikih s klinično nastalimi NG (Ramm G., 2005., Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal. P., 1995). Pri otrocih v zgodnjih fazah preobremenitve z železom ni dovolj raziskan problem hepatotoksičnosti železa. Ta vprašanja so določala namen našega dela.

Cilj: ugotoviti vzorce nastajanja in variant metabolizma železa pri otrocih z različnimi oblikami sindroma preobremenitve z železom, da bi optimizirali diagnozo in zdravljenje dedne hemokromatoze in sekundarne preobremenitve z železom v patologiji jeter in drugih notranjih organov.

Cilji študije: t

1. Določiti razširjenost in variantne motnje presnove železa pri otrocih s kroničnimi difuznimi boleznimi jeter in drugimi somatskimi boleznimi.
2. Opredelite starostne značilnosti presnove železa pri otrocih različnih spolov
3. Pri otrocih različnih starostnih skupin z normalno nasičenostjo s transferinom določite referenčne vrednosti feritina in saturacije železa v krvi.
4. Ugotovite značilnosti kliničnih manifestacij in možnosti za potek hemokromatoze pri otrocih
5. Na podlagi analize družinskega bremena bolezni, povezanih z železom, in podatkov molekularno genetskih raziskav glavnih mutacij v genu HFE (C282U, H63D, S65C) pri otrocih z biokemičnimi znaki preobremenitve z železom, razvijemo algoritem za diagnosticiranje dedne hemokromatoze pri otrocih
6. Za določitev strukturnih in funkcionalnih sprememb v jetrih pri preobremenitvi z železom pri otrocih
7. Razviti metode prehranskega in zdravilnega popravka dedne hemokromatoze in določiti nova merila za ocenjevanje njihove učinkovitosti.

Znanstvena novost

Prvič so celovito proučevali etiološko strukturo, prevalenco in patogenezo sindroma preobremenitve z železom pri otrocih s somatsko patologijo, razvili pa so se pristopi k preprečevanju zapletov, povezanih s presežkom železa, z dajanjem sideropenične prehrane v predklinični fazi. Ugotovili smo, da je pogostnost sindroma preobremenitve z železom primerljiva s pogostnostjo stanj pomanjkanja železa. V genezi njegovega nastanka ima vodilno vlogo dedna hemokromatoza z avtosomno recesivno obliko dedovanja, ki jo spremlja hiperabsorpcija prehranskega železa, pa tudi transfuzija krvi in ​​bolezni jeter v fazi ciroze.

Prvič so bile ugotovljene koncentracije feritina v krvi pri otrocih za ustrezno starost in spol, ki ne presegajo 100 ng / ml.

Določeni so bili patogenetski mehanizmi nastanka ciroze s presežkom železa, povezani z aktivacijo fibrogeneze kot posledico zaviranja aktivnosti matriksnih metaloproteinaz in njihovega tkivnega inhibitorja. Slednje vodi do prekomerne proliferacije vezivnega tkiva v zunajceličnem matriksu.

Hepatotoksičnost železa so najprej dokazali z neposrednimi kvantitativnimi študijami železa v jetrnem tkivu, katerega vsebina je sorazmerna z resnostjo ciroze.

Prvič je bilo ugotovljeno, da je pri Wilsonovi bolezni pri otrocih ciroza jeter posledica prevladujočega kopičenja železa v njenih tkivih in ne le bakra.

Dokazano je, da je kopičenje železa v jetrih pred razvojem fenotipskih znakov preobremenitve z železom, med sekundarno preobremenitvijo z železom s cirozo pa je lokalno.

Prvič je bilo ugotovljeno, da je vodilna manifestacija hemokromatoze pri otrocih transferinska nasičenost več kot 40% in kronična sideremija, kot tudi hiperferitinemija več kot dveh starodavnih norm.

Prvič je bilo dokazano, da pogostost večjih mutacij dedne hemokromatoze doseže 40% pri otrocih s povišano saturacijo transferina z železom in dvakratno frekvenco njihove populacije, kar zahteva selektivni genetski pregled za prisotnost dednih hemokromatoznih mutacij z dednimi zapleti zaradi bolezni, povezanih z železom, in laboratorijsko ugotovljenih zapletov preobremenitev z železom.

Hemochromatosis pri otrocih

(sinonimi: pigmentna ciroza, bronasti diabetes). Zanj je značilna absorpcija železa v črevesju, povečana vsebnost v krvnem serumu in povečano odlaganje v jetrih, trebušni slinavki, koži in drugih organih.

Klinična slika. Pigmentacija črne kože (odlaganje hemosiderina in melanina), hepatosplenomegalija, ascites v terminalni fazi, portalna hipertenzija. V večini primerov se opazi sladkorna bolezen.

Diagnoza. Značilnost: povečana koncentracija železa v serumu, hiperglikemija in glikozurija. Biopsija jetrne punkcije razkriva maščobno degeneracijo jeter z odlaganjem železa.

Budd-Chiari sindrom pri otrocih

Primarni obliteracijski endoflebitis jetrnih žil s kasnejšo trombozo in kompleksom Badza-Kiari simptom je sekundarna kršitev iztoka iz jeter med rdečimi in vnetnimi spremembami trebušne votline, razvojnimi anomalijami in trombozo spodnje vene.

Etiologija in patogeneza. Kongenitalne anomalije v razvoju jetrnih žil, infektivno-toksičnih procesov, poškodb.

Klinična slika. Pojavljajo se simptomi portalne hipertenzije: dispeptični simptomi, hepatosplenomegalija, obstojni ascites, krčne žile v požiralniku. Kasneje razvijejo odpoved jeter.

Napoved. Zelo težka.

Diagnoza. Bolezen je zelo redka. Diagnozo in vivo opravimo le z angiografskim pregledom (venohepatografija in cavinhologija). Treba je razlikovati od ciroze, konstriktivnega perikarditisa.

Zdravljenje. Kirurgija - uvedba žilnih anastomoz (splenorenal, portokavalni) v odsotnosti hude odpovedi jeter.

Amiloidoza jeter pri otrocih

Najpogosteje se kaže popolna amiloidoza in je kombinirana z vpletenostjo v proces ledvic, črevesja, vranice, nadledvične žleze itd.

Etiologija in patogeneza pri jetrni amiloidozi. Obstajajo sekundarne in primarne amiloidoze. Etiologija primarne amiloidoze ni znana. Sekundarna amiloidoza se razvije zaradi dolgotrajnih gnojnih procesov: osteomijelitisa, septičnega endokarditisa, tuberkuloze, bronhiektazije, bolezni, ki jih spremljajo imunopatološke spremembe: ulcerozni kolitis, serumska patologija, kolagenoza.

Pri podaljšani terapiji z glukokortikosteroidi pri revmatoidnem artritisu lahko amiloidne usedline dosežejo 95% mnogih jeter. Amiloid se odlaga vzdolž krvnih in limfatičnih žil, s sekundarno amiloidozo - v jetrnem parenhimu žarkov in kapilar.

Klinična slika. Opažene so bledice intigumentov, hepausplenomegalija, jetra gladka, površina je gladka. Portalska hipertenzija se ne razvije. Istočasno so opazili okvaro ledvic: albuminurija, edem v kombinaciji s hipoalbuminemijo, hiperglobulinemijo, zlasti s povečanjem a2-globulinov, hiperholesterolemijo s povečanjem aktivnosti alkalne fosfataze.

Diagnoza. Ugotovljeno je na podlagi kombinirane lezije številnih organov, pozitivnega testa s Kongo rdečo (njegova absorpcija v tkivih iz krvi doseže 90-100%), punktirajo biopsijo jeter, črevesja.

Napoved. Hepatocelularna odpoved, zlatenica.

Zdravljenje. Zdravijo samo bolezen. Predpišejo hidrolizate jeter, kolkamin, imunosupresive.

Vzroki in zdravljenje hemokromatoze jeter pri odraslih in otrocih

Hemohromatoza ali bronasta diabetes je dedna polisistemska patologija, povezana z oslabljeno absorpcijo železa. Posledično se železo aktivno absorbira v prebavnem traktu in se nabira v jetrih, srčnih mišicah, trebušni slinavki. Jetra najbolj trpijo zaradi preobremenitve z železom.

Hemohromatoza jeter je pogosta genska bolezen, ki se razvija predvsem pri moških. Ženske zbolijo 3-krat manj. Prvi simptomi bronaste sladkorne bolezni v 70% primerov se pojavijo po 40 letih. Patologija vodi do resnih disfunkcij v telesu in, če se ne zdravi, povzroči nastanek rakastih bolezni jeter in drugih resnih stanj.

Razlogi

Na podlagi patogenetskih mehanizmov nastanka bolezni izoliramo primarno hemokromatozo (dedno) in sekundarno. Dedna oblika patologije je povezana z gensko napako. Gen HFE, ki je odgovoren za razvoj bronaste sladkorne bolezni, se nahaja na kromosomu 4, na levem ramenu. Patologija se pogosto razvije pri posameznikih, ki so prejeli 2 kopiji okvarjenega gena - tako pri očetu kot pri materi.

Sekundarna oblika se razvija iz več razlogov:

• Talasemija je dedna hemoglobinopatija, v kateri se uničijo proteinske molekule, ki sestavljajo strukturo hemoglobina. Osebe s talasemijo so zaradi presežka železa dovzetne za hemolitične krize.
• Bolezni jeter. Hepatitis, alkoholna ciroza, kronična jetrna porfirija, maligni tumorji povečujejo verjetnost razvoja sekundarne oblike.
• Transfuzija krvi Kri iz darovalca vsebuje tuje crvene krvne celice, ki umrejo pred lastnimi rdečimi krvnimi celicami. Ko se uničijo, sproščajo železo, katerega presežek se nabira v notranjih organih.
• Prekomerni vnos železa v telo od zunaj zaradi nenadzorovane dolgoročne uporabe zdravil, ki vsebujejo železo.

Včasih se pojavlja sekundarna oblika pri osebah, ki imajo dolgoročno nizko proteinsko prehrano, in pri bolnikih, ki potrebujejo stalno hemodializo.

Simptomi

V začetnih fazah hemochromatosis ne daje živahne klinične slike. Občasno se lahko bolniki pritožujejo zaradi blagega slabosti in utrujenosti. Pojavljajo se alarmni znaki, ko se poveča skupna koncentracija železa v telesu. Ko ta indikator postane kritičen (do 40 g), postane klinična slika pomembna. Glede na prevladujoče simptome se lahko bronasta diabetes pojavlja v hepatopatskem, kardiopatskem, endokrinološkem tipu.

Hepatopatski tip patologije se pogosto razvije (do 70% celotnega števila bolnikov). Presežek železa se nabira v jetrih, kar povzroča motnje v delovanju. Posledično se razvije kompleks simptomov:

• Bolečine v abdominalnem predelu razlite narave. Bolečina moti 40% bolnikov in je kombinirana z dispepsijo.
• Dispeptične manifestacije. Bolniki so zaskrbljeni zaradi epizodične slabosti, bruhanja. Driska se pogosto razvije kot voden blato, katerega pogostost sega do 20-krat na dan.
• Povečana jetra, ki ji sledijo fibroza in ciroza.
• Suha koža.

Kardiopatska oblika (pigmentni miokarditis) se razvije, ko se v miokardiju in serumu kopiči presežek železa. Pigmentirani miokarditis se ugotovi pri 20% vseh bolnikov. Bolezen se pojavi z znaki bolezni srca in ožilja:

• Neuspeh srčnega ritma v obliki napadov tahikardije, atrijske fibrilacije.
• Povečanje velikosti srca, širitev njegovih votlin.
• Znižanje krvnega tlaka.
• Pojav perifernih edemov.

Hemohromatozni potek v endokrinološkem tipu poteka v ozadju lezij hipofize in trebušne slinavke. Posledično se poslabša sinteza hormonov, razvije se spolna disfunkcija in insulin-odvisen diabetes mellitus. Impotenca je opažena pri 40% moških; 15% žensk ima sekundarno amenorejo in nezmožnost zanositve.

Druge posebne manifestacije vključujejo:

• Pojav atipične pigmentacije kože, zaradi kopičenja presežka železa v koži in odlaganja hemosiderina - posebnega temno rumenega pigmenta, ki nastane zaradi razgradnje hemoglobina. Pigmentacija kože se pojavi na obrazu, rokah, zunanjih genitalijah, v pazduhah. Koža postane bronasta barva.
• Arthralgia. Pri 40% bolnikov se pojavijo bolečine v medfalangealnih, kolenskih in kolenskih sklepih. Včasih se bolečine in omejevanje mobilnosti dodajajo sklepni deformaciji.
• Sprememba videza. Pri bolnikih s hemohromatozo primanjkuje dlak na glavi in ​​telesu, deformacija nohtov.

Končna stopnja je težka. Koncentracija železa v telesu doseže kritične vrednosti, ki presegajo naravno hitrost 5-krat ali več. Bolniki v zadnji fazi bolezni trpijo zaradi portalne hipertenzije, ascitesa in progresivne izčrpanosti (kaheksija).

Hemochromatosis pri otrocih lahko daje klinično sliko iz prvih mesecev življenja, če je vzrok bolezni dednost. Preobremenitev otrokovega telesa z železom iz drugih razlogov je zelo redka. Bolezen v otroštvu se kaže v obliki:

• Povečana razdražljivost.
• Dolgotrajna neonatalna zlatenica pri novorojenčkih.
• Prekomerna suha koža in izpadanje las.
• Nizka motorna aktivnost.
• Negativna dinamika teže.

Pojav temne pigmentacije na koži se pojavi postopoma. Pri skoraj vseh otrocih s hemohromatozo je koža tanka in lahko ranljiva. Bolj kot predšolska in osnovnošolska starost imajo ti otroci vztrajne motnje v delovanju srca, jeter, vranice.

Zapleti

Če se ne zdravi, hemokromatoza povzroči nastanek življenjsko nevarnih zapletov. Zaradi visoke koncentracije železa v telesu - zlasti v jetrih - se tveganje za odpoved jeter poveča, ko železo popolnoma izgubi vse funkcije. V ozadju jetrne odpovedi so možgani prizadeti s črevesnimi toksini in bolnik pade v komo.

Resen zaplet hemokromatoze z visoko stopnjo smrtnosti je miokardni infarkt in akutno srčno popuščanje. Notranje krvavitve iz razširjenih žil na požiralniku vodi do usodnega izida z dolgim ​​potekom patologije. Kritično povečanje koncentracije sladkorja v krvi povzroči diabetično komo, ki pogosto povzroči smrt.

Diagnostika

Pri pregledu bolnikov s sumom na hemokromatozo bo potrebno posvetovanje z več specialisti - gastroenterolog, kardiolog, kirurg, endokrinolog, dermatolog. Med prvim pregledom zdravnik opozarja na specifično barvo kože (hemosideroza), odsotnost las in žebljastih nohtov. Med palpacijo se določijo povečane jetra in vranica. V prisotnosti ciroze se jetra počutijo trdna, z grbinasto površino.

Laboratorijska diagnoza je pomembna točka pri potrditvi diagnoze. Popolna krvna slika ni informativna, izvaja se samo zato, da izključi anemijo. Dragocene informacije dajejo krvni test za biokemijo. Bolniki odkrivajo premike v biokemičnih parametrih:

• Zvišan bilirubin nad 25 mmol / l.
• Povečajte ALAT, ASAT in GGT.
• Povečanje koncentracije glukoze v krvi nad 5,8.

Za določitev presnove železa je obvezna izvedba dinamične študije krvi. Diagnoza se izvaja v fazah:

• 1. faza - ugotavljanje koncentracije siderofilina (protein-nosilec železa v krvni plazmi); pri prekoračitvi norme (16–44 mmol / l) nadaljujte na naslednjo stopnjo.
• 2. faza - opravi test koncentracije feritina; če kazalnik presega 200 za ženske, mlajše od 45–50 let, in 300 za moške (ženske, starejše od 45–50 let) - gredo v zaključno fazo.
• 3. faza - izvajanje posredne kvantitativne flebotomije, pri kateri bolnik s sumom na hemohromatozo tedensko izvleče 200 mg železa s krvavitvijo. Če se stanje bolnika po odstranitvi železa iz telesa izboljša v višini 3 g, se diagnoza potrdi.

Dedno hemokromatozo odkrivamo z gensko analizo DNK. Molekularno genetska metoda diagnostike pomaga identificirati dedno konstitucijo organizma in ugotoviti prevladujoč tip mutacije v genih. Prednosti metode so visoka vsebnost informacij in možnost potrditve diagnoze v začetnih fazah.

Pri celoviti raziskavi je pomembno določiti stopnjo poškodbe notranjih organov. To zahteva vrsto visoko natančnih študij:

• Zracni spoji.
• EKG in ehokardiografija.
• Ehografija peritonealne votline.
• MRI jeter.

Zanesljiva metoda za določanje prognoze za prihodnji potek patologije je jetrna biopsija. V ekstrahirani punkciji v biopsiji določite koncentracijo železa. Bolj kot je ta kazalnik - slabša je prognoza za preživetje.

Zdravljenje

Zdravljenje hemokromatoze se zmanjša na odstranitev presežnega železa iz telesa in boj proti zapletom. V zgodnji fazi zdravljenja je organizirana vitaminska terapija - bolnikom se predpisuje vnos vitamina B, tokoferola, vitamina M (folna kislina). Za pospešitev procesa odstranjevanja presežnega železa je potrebna terapija z vitamini.

Zdravljenje z zdravili vključuje uporabo kelatorjev - kemikalij, ki sproščajo železne ione iz telesa. V praksi se deferoksamin pogosto uporablja v obliki intramuskularnih injekcij in intravenskih infuzij. Pri dolgotrajni uporabi deferoksamina se lahko pojavijo neželeni učinki - zamegljenost leče.

Za učinkovito metodo brez zdravil za zmanjšanje visoke vsebnosti železa v telesu so tudi flebotomija. Bistvo postopka je sistematično odstranjevanje določene količine krvi (do 500 ml tedensko) iz telesa. Phlebotomy se izvaja za dolgo časa, za 2-3 let, dokler koncentracija železa v krvi ne doseže optimalne vrednosti.

Simptomatsko zdravljenje se zmanjša na zdravljenje fibroze in ciroze jeter, srčno-žilnih in spolnih motenj, sladkorne bolezni. Bolnikom s progresivno artropatijo je prikazan postopek endoproteze, ki nadomešča uničene sklepe. Bolnike z napredovalo cirozo lahko rešimo s presaditvijo jeter.

Prehrana za hemokromatozo, ki je sestavni del kompleksne terapije, je predpisana vsem bolnikom vse življenje. Namen prehrane je preprečiti povečanje koncentracije železa v telesu in ohraniti optimalno presnovo. Dietetični nasveti:

• Izključitev iz prehrane pekarskih izdelkov, alkohola, morskih sadežev, stranskih proizvodov (jetra, ledvice).
• Zmanjšanje porabe mesa in hrane z visoko vsebnostjo askorbinske kisline.
• Sistematična uporaba (v razumnih količinah) črnega čaja in kave kot pijač, ki lahko upočasni absorpcijo železa.

Prognoza in preprečevanje

Hemohromatoza se nanaša na patologije s stalno napredujočim potekom. Toda možnosti sodobne medicine lahko podaljšajo življenje bolnikov za več desetletij. Pri nezapletenem poteku življenja do 80% bolnikov živi dlje kot 10 let. Če se bolezen ne zdravi, se poslabša prognoza za preživetje - ker je diagnoza potrjena, pričakovana življenjska doba ne presega 5 let. Od trajnih presnovnih motenj se razvijejo nezdružljive z življenjskimi zapleti - cirozo, rakom jeter, obsežnim srčnim infarktom.

Preprečevanje primarne hemokromatoze vključuje presejanje družine, zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni. Če obstajajo primeri pojavnosti pri neposrednih sorodnikih v družini, je treba presejanje opraviti čim prej, pred nastopom hudih zapletov.

Preprečevanje sekundarne hemokromatoze vključuje:

• Uravnotežena prehrana.
• Zavrnitev alkohola in nikotina.
• Sprejemanje zdravil, ki vsebujejo železo, le na recept in v predpisanem odmerku.
• Pravočasno zdravljenje bolezni jeter in krvi.

Hemohromatoza pri odraslih in otrocih: zakaj se pojavi in ​​kako se zdravi

Železo v človeškem telesu opravlja številne pomembne funkcije - kot del hemoglobina oskrbuje celice in tkiva s kisikom, aktivno sodeluje pri presnovi in ​​sintezi ščitničnih hormonov ter krepi imunski sistem. Vendar pa je napačno misliti, da več železa, tem bolje. Njen presežek vodi do hude bolezni, ki prizadene vse notranje organe. Hemochromatosis - kaj je to, kako in kdaj se manifestira pri odraslih in otrocih, kaj ogroža zaplete, ali je mogoče preprečiti pojav bolezni - ta vprašanja ostajajo pomembna za znanstvenike in zdravnike do sedaj. Istočasno je bilo ugotovljeno, da če je bolnik podvržen ustrezni terapiji, potem je potek bolezni opazno poravnan in življenjska doba bolnika se poveča za deset let.

Opis hemokromatoze

Presežek železa v telesu vodi v zaviranje funkcij vseh notranjih organov. Presežek kovine se ne odnaša, ampak se odlaga v jetrih, srcu, trebušni slinavki, ledvicah in hipofizi, nabira se v tkivih, sluznicah in sklepih. Hemohromatoza je multisistemska bolezen, ki se pojavi zaradi prekomerno aktivne absorpcije železa v organih prebavnega trakta.

Ker se kovina kopiči v organih že desetletja, se simptomi običajno pojavijo pri starosti 40 let ali kasneje. Bolezen je precej redka - le od 2-3 bolnikov se boli od 1000. Prve jetra trpijo, zato je drugo ime bolezni pigmentna ciroza. Poleg tega so prizadeti srce, endokrine žleze, sklepi. Po statističnih podatkih se moški večkrat bolijo kot ženske. To je mogoče pojasniti z dejstvom, da vsak mesec ženske izgubijo določeno količino železa skupaj z menstrualno krvjo, kar seveda zmanjša vsebnost v telesu.

Zakaj obstaja bolezen in njene vrste

Bolezen je dedna ali pridobljena. Najpogosteje se zdravniki srečujejo s prirojeno boleznijo, ki jo povzročajo okvare različnih genov, ki so odgovorni za presnovo železa. Obstajajo 4 vrste te oblike hemokromatoze, katere vzroki izvirajo iz dednosti:

• klasična - določena pri 95% bolnikov, je povezana z genom HFE, ki preneha dajati pravilne informacije o vsebnosti železa v telesu in signalizira njegovo trajno pomanjkanje, kar povzroča prekomerno absorpcijo kovin v črevesju;
• mladostnik - redka oblika bolezni se pojavi v starosti 12-30 let;
• dedne, ki niso povezane z genom HFE;
• avtosomno dominantno - se kaže v kršitvi prevoza železa.

Sekundarna hemokromatoza je posledica drugih bolezni ali je posledica prekomernega vnosa železa v telesu. Ima 4 sorte:

• posttransfuzija - povezana s pogostimi transfuzijami krvi;
• prehransko - nastane zaradi ciroze jeter, ki jo povzroča alkoholizem, saj alkoholne pijače dramatično povečajo količino absorbiranega železa v prebavnem traktu;
• presnova - presnova železa je motena zaradi virusnega hepatitisa, talasemije, onkologije, porfirije kože, težav z trebušno slinavko;
• ima več razlogov.

Pomembno je! Nenadzorovani vnos vitaminskih kompleksov, ki vsebujejo železo, in prehrana z nizko vsebnostjo beljakovin so vzroki za nastanek hemokromatoze.

Obstaja posebna oblika bolezni - neonatalna hemohromatoza, ki jo odkrijemo pri novorojenčkih v prvih tednih življenja. Pomanjkanje ploda in odpoved jeter vodita do smrti dojenčkov. Bolezen se vedno hitro razvija. Na žalost še niso znani vzroki za novo obliko bolezni in zdravniki ne morejo natančno povedati, kakšna je hemokromatoza novorojenčka.

Kako se manifestira bolezen

Ker se železo kopiči in se že nekaj desetletij odlaga v telesu, se v različnih fazah bolezni pojavijo različni simptomi. Obstajajo 3 stopnje razvoja hemokromatoze in ustrezni simptomi:

1. Začetna faza - bolniki se pritožujejo zaradi prekomerne utrujenosti, izgube telesne mase, bolečin v sklepih in na področju jeter. Začenjajo motiti suho kožo, slabost in zmanjšanje spolne želje. Razlikovati bolezen samo za te simptome je precej problematično. Preobremenitev telesa z železom še ni prisotna.
2. Razvita faza - bronasta pigmentacija kože, zatiranje spolne funkcije, neplodnost in amenoreja pri ženskah, ciroza jeter se začne. Približevanje sladkorni bolezni ima posebno ime - bronasto diabetes. V tej fazi se ugotovi začetna in povprečna stopnja preobremenitve z železom.
3. Končna faza - zaradi visoke vsebnosti železa se pojavijo resne bolezni: kaheksija, ascites, portalna hipertenzija. Takšne bolezni in stanja, kot so jetrno in akutno srčno popuščanje, sepsa in diabetična koma so usodne.

Dedna ali idiopatska hemokromatoza, ki je najpogostejša vrsta bolezni, postane očitna, ko količina železa v telesu doseže 30-40 g.

Glede na to, kateri organ ali sistem je prizadet, se pojavijo naslednji simptomi:

• poškodbe srca - kardiopatska oblika - glavno breme pade na srce, zato se pojavijo aritmije, srčno popuščanje, možnost srčnega napada se večkrat poveča;
• poškodbe endokrinih organov - prizadeta je trebušna slinavka s sladkorno boleznijo in hipofiza z zatiranjem spolnih in reproduktivnih funkcij;
• poškodbe jeter - jetrna hemokromatoza - prihaja do povečanja organov, pojavi se bolečina, diagnosticira ciroza in istočasno spremeni velikost vranice (splenomegalija).

"Najzgodnejši znaki bolezni so razbarvanje kože in sluznice, izpadanje las, konkavna oblika nohtov, bolečine v sklepih"

Ko se pojavi ta kompleksnost simptomov, se posvetujte s svojim zdravnikom za razlago, kaj je to - začetna hemokromatoza ali druga bolezen.

Značilnosti diagnoze bolezni

Težava pri odkrivanju hemokromatoze je v postopnem povečevanju simptomov in njihovi podobnosti z drugimi boleznimi. Diagnoza je postavljena na podlagi laboratorijskih in instrumentalnih študij:

1. Diagnosticirana biokemijska analiza krvi - hemokromatoza, ko je vsebnost železa višja od 38 μmol / l, vsebnost glukoze in glikoziliranega hemoglobina pa je dodatno določena.
2. Analiza urina - bolezen je določena z vsebnostjo železa 10 mg / dan s hitrostjo do 2 mg. Standardni postopek je izvedba desferalnega testa - zaužitje desferala je povezano z železom in se izloča skozi ledvice (norma).

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Hemochromatosis pri otrocih simptomi

Hemohromatoza ali bronasta diabetes je dedna polisistemska patologija, povezana z oslabljeno absorpcijo železa. Posledično se železo aktivno absorbira v prebavnem traktu in se nabira v jetrih, srčnih mišicah, trebušni slinavki. Jetra najbolj trpijo zaradi preobremenitve z železom.

Hemohromatoza jeter je pogosta genska bolezen, ki se razvija predvsem pri moških. Ženske zbolijo 3-krat manj. Prvi simptomi bronaste sladkorne bolezni v 70% primerov se pojavijo po 40 letih. Patologija vodi do resnih disfunkcij v telesu in, če se ne zdravi, povzroči nastanek rakastih bolezni jeter in drugih resnih stanj.

Razlogi

Na podlagi patogenetskih mehanizmov nastanka bolezni izoliramo primarno hemokromatozo (dedno) in sekundarno. Dedna oblika patologije je povezana z gensko napako. Gen HFE, ki je odgovoren za razvoj bronaste sladkorne bolezni, se nahaja na kromosomu 4, na levem ramenu. Patologija se pogosto razvije pri posameznikih, ki so prejeli 2 kopiji okvarjenega gena - tako pri očetu kot pri materi.

Sekundarna oblika se razvija iz več razlogov:

• Talasemija je dedna hemoglobinopatija, v kateri se uničijo proteinske molekule, ki sestavljajo strukturo hemoglobina. Osebe s talasemijo so zaradi presežka železa dovzetne za hemolitične krize.
• Bolezni jeter. Hepatitis, alkoholna ciroza, kronična jetrna porfirija, maligni tumorji povečujejo verjetnost razvoja sekundarne oblike.
• Transfuzija krvi Kri iz darovalca vsebuje tuje crvene krvne celice, ki umrejo pred lastnimi rdečimi krvnimi celicami. Ko se uničijo, sproščajo železo, katerega presežek se nabira v notranjih organih.
• Prekomerni vnos železa v telo od zunaj zaradi nenadzorovane dolgoročne uporabe zdravil, ki vsebujejo železo.

Včasih se pojavlja sekundarna oblika pri osebah, ki imajo dolgoročno nizko proteinsko prehrano, in pri bolnikih, ki potrebujejo stalno hemodializo.

Simptomi

V začetnih fazah hemochromatosis ne daje živahne klinične slike. Občasno se lahko bolniki pritožujejo zaradi blagega slabosti in utrujenosti. Pojavljajo se alarmni znaki, ko se poveča skupna koncentracija železa v telesu. Ko ta indikator postane kritičen (do 40 g), postane klinična slika pomembna. Glede na prevladujoče simptome se lahko bronasta diabetes pojavlja v hepatopatskem, kardiopatskem, endokrinološkem tipu.

Hepatopatski tip patologije se pogosto razvije (do 70% celotnega števila bolnikov). Presežek železa se nabira v jetrih, kar povzroča motnje v delovanju. Posledično se razvije kompleks simptomov:

• Bolečine v abdominalnem predelu razlite narave. Bolečina moti 40% bolnikov in je kombinirana z dispepsijo.
• Dispeptične manifestacije. Bolniki so zaskrbljeni zaradi epizodične slabosti, bruhanja. Driska se pogosto razvije kot voden blato, katerega pogostost sega do 20-krat na dan.
• Povečana jetra, ki ji sledijo fibroza in ciroza.
• Suha koža.

Kardiopatska oblika (pigmentni miokarditis) se razvije, ko se v miokardiju in serumu kopiči presežek železa. Pigmentirani miokarditis se ugotovi pri 20% vseh bolnikov. Bolezen se pojavi z znaki bolezni srca in ožilja:

• Neuspeh srčnega ritma v obliki napadov tahikardije, atrijske fibrilacije.
• Povečanje velikosti srca, širitev njegovih votlin.
• Znižanje krvnega tlaka.
• Pojav perifernih edemov.

Hemohromatozni potek v endokrinološkem tipu poteka v ozadju lezij hipofize in trebušne slinavke. Posledično se poslabša sinteza hormonov, razvije se spolna disfunkcija in insulin-odvisen diabetes mellitus. Impotenca je opažena pri 40% moških; 15% žensk ima sekundarno amenorejo in nezmožnost zanositve.

Druge posebne manifestacije vključujejo:

• Pojav atipične pigmentacije kože, zaradi kopičenja presežka železa v koži in odlaganja hemosiderina - posebnega temno rumenega pigmenta, ki nastane zaradi razgradnje hemoglobina. Pigmentacija kože se pojavi na obrazu, rokah, zunanjih genitalijah, v pazduhah. Koža postane bronasta barva.
• Arthralgia. Pri 40% bolnikov se pojavijo bolečine v medfalangealnih, kolenskih in kolenskih sklepih. Včasih se bolečine in omejevanje mobilnosti dodajajo sklepni deformaciji.
• Sprememba videza. Pri bolnikih s hemohromatozo primanjkuje dlak na glavi in ​​telesu, deformacija nohtov.

Končna stopnja je težka. Koncentracija železa v telesu doseže kritične vrednosti, ki presegajo naravno hitrost 5-krat ali več. Bolniki v zadnji fazi bolezni trpijo zaradi portalne hipertenzije, ascitesa in progresivne izčrpanosti (kaheksija).

Hemochromatosis pri otrocih lahko daje klinično sliko iz prvih mesecev življenja, če je vzrok bolezni dednost. Preobremenitev otrokovega telesa z železom iz drugih razlogov je zelo redka. Bolezen v otroštvu se kaže v obliki:

• Povečana razdražljivost.
• Dolgotrajna neonatalna zlatenica pri novorojenčkih.
• Prekomerna suha koža in izpadanje las.
• Nizka motorna aktivnost.
• Negativna dinamika teže.

Pojav temne pigmentacije na koži se pojavi postopoma. Pri skoraj vseh otrocih s hemohromatozo je koža tanka in lahko ranljiva. Bolj kot predšolska in osnovnošolska starost imajo ti otroci vztrajne motnje v delovanju srca, jeter, vranice.

Zapleti

Če se ne zdravi, hemokromatoza povzroči nastanek življenjsko nevarnih zapletov. Zaradi visoke koncentracije železa v telesu - zlasti v jetrih - se tveganje za odpoved jeter poveča, ko železo popolnoma izgubi vse funkcije. V ozadju jetrne odpovedi so možgani prizadeti s črevesnimi toksini in bolnik pade v komo.

Resen zaplet hemokromatoze z visoko stopnjo smrtnosti je miokardni infarkt in akutno srčno popuščanje. Notranje krvavitve iz razširjenih žil na požiralniku vodi do usodnega izida z dolgim ​​potekom patologije. Kritično povečanje koncentracije sladkorja v krvi povzroči diabetično komo, ki pogosto povzroči smrt.

Diagnostika

Pri pregledu bolnikov s sumom na hemokromatozo bo potrebno posvetovanje z več specialisti - gastroenterolog, kardiolog, kirurg, endokrinolog, dermatolog. Med prvim pregledom zdravnik opozarja na specifično barvo kože (hemosideroza), odsotnost las in žebljastih nohtov. Med palpacijo se določijo povečane jetra in vranica. V prisotnosti ciroze se jetra počutijo trdna, z grbinasto površino.

Laboratorijska diagnoza je pomembna točka pri potrditvi diagnoze. Popolna krvna slika ni informativna, izvaja se samo zato, da izključi anemijo. Dragocene informacije dajejo krvni test za biokemijo. Bolniki odkrivajo premike v biokemičnih parametrih:

• Zvišan bilirubin nad 25 mmol / l.
• Povečajte ALAT, ASAT in GGT.
• Povečanje koncentracije glukoze v krvi nad 5,8.

Za določitev presnove železa je obvezna izvedba dinamične študije krvi. Diagnoza se izvaja v fazah:

• 1. faza - ugotavljanje koncentracije siderofilina (protein-nosilec železa v krvni plazmi); pri prekoračitvi norme (16–44 mmol / l) nadaljujte na naslednjo stopnjo.
• 2. faza - opravi test koncentracije feritina; če kazalnik presega 200 za ženske, mlajše od 45–50 let, in 300 za moške (ženske, starejše od 45–50 let) - gredo v zaključno fazo.
• 3. faza - izvajanje posredne kvantitativne flebotomije, pri kateri bolnik s sumom na hemohromatozo tedensko izvleče 200 mg železa s krvavitvijo. Če se stanje bolnika po odstranitvi železa iz telesa izboljša v višini 3 g, se diagnoza potrdi.

Dedno hemokromatozo odkrivamo z gensko analizo DNK. Molekularno genetska metoda diagnostike pomaga identificirati dedno konstitucijo organizma in ugotoviti prevladujoč tip mutacije v genih. Prednosti metode so visoka vsebnost informacij in možnost potrditve diagnoze v začetnih fazah.

Pri celoviti raziskavi je pomembno določiti stopnjo poškodbe notranjih organov. To zahteva vrsto visoko natančnih študij:

• Zracni spoji.
• EKG in ehokardiografija.
• Ehografija peritonealne votline.
• MRI jeter.

Zanesljiva metoda za določanje prognoze za prihodnji potek patologije je jetrna biopsija. V ekstrahirani punkciji v biopsiji določite koncentracijo železa. Bolj kot je ta kazalnik - slabša je prognoza za preživetje.

Zdravljenje

Zdravljenje hemokromatoze se zmanjša na odstranitev presežnega železa iz telesa in boj proti zapletom. V zgodnji fazi zdravljenja je organizirana vitaminska terapija - bolnikom se predpisuje vnos vitamina B, tokoferola, vitamina M (folna kislina). Za pospešitev procesa odstranjevanja presežnega železa je potrebna terapija z vitamini.

Zdravljenje z zdravili vključuje uporabo kelatorjev - kemikalij, ki sproščajo železne ione iz telesa. V praksi se deferoksamin pogosto uporablja v obliki intramuskularnih injekcij in intravenskih infuzij. Pri dolgotrajni uporabi deferoksamina se lahko pojavijo neželeni učinki - zamegljenost leče.

Za učinkovito metodo brez zdravil za zmanjšanje visoke vsebnosti železa v telesu so tudi flebotomija. Bistvo postopka je sistematično odstranjevanje določene količine krvi (do 500 ml tedensko) iz telesa. Phlebotomy se izvaja za dolgo časa, za 2-3 let, dokler koncentracija železa v krvi ne doseže optimalne vrednosti.

Simptomatsko zdravljenje se zmanjša na zdravljenje fibroze in ciroze jeter, srčno-žilnih in spolnih motenj, sladkorne bolezni. Bolnikom s progresivno artropatijo je prikazan postopek endoproteze, ki nadomešča uničene sklepe. Bolnike z napredovalo cirozo lahko rešimo s presaditvijo jeter.

Prehrana za hemokromatozo, ki je sestavni del kompleksne terapije, je predpisana vsem bolnikom vse življenje. Namen prehrane je preprečiti povečanje koncentracije železa v telesu in ohraniti optimalno presnovo. Dietetični nasveti:

• Izključitev iz prehrane pekarskih izdelkov, alkohola, morskih sadežev, stranskih proizvodov (jetra, ledvice).
• Zmanjšanje porabe mesa in hrane z visoko vsebnostjo askorbinske kisline.
• Sistematična uporaba (v razumnih količinah) črnega čaja in kave kot pijač, ki lahko upočasni absorpcijo železa.

Prognoza in preprečevanje

Hemohromatoza se nanaša na patologije s stalno napredujočim potekom. Toda možnosti sodobne medicine lahko podaljšajo življenje bolnikov za več desetletij. Pri nezapletenem poteku življenja do 80% bolnikov živi dlje kot 10 let. Če se bolezen ne zdravi, se poslabša prognoza za preživetje - ker je diagnoza potrjena, pričakovana življenjska doba ne presega 5 let. Od trajnih presnovnih motenj se razvijejo nezdružljive z življenjskimi zapleti - cirozo, rakom jeter, obsežnim srčnim infarktom.

Preprečevanje primarne hemokromatoze vključuje presejanje družine, zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni. Če obstajajo primeri pojavnosti pri neposrednih sorodnikih v družini, je treba presejanje opraviti čim prej, pred nastopom hudih zapletov.

Preprečevanje sekundarne hemokromatoze vključuje:

• Uravnotežena prehrana.
• Zavrnitev alkohola in nikotina.
• Sprejemanje zdravil, ki vsebujejo železo, le na recept in v predpisanem odmerku.
• Pravočasno zdravljenje bolezni jeter in krvi.