Virusni hepatitis C je kronična bolezen, ki se prenaša s krvjo, prek spolnega stika ali nosečnice na plod. Njegov vzrok je virus iz družine Flaviviridae, ki v jetrnih celicah - hepatocitih - pomnoži in povzroči njihovo smrt. Umirajoče hepatocite nadomeščajo območja vezivnega tkiva, pojavlja se fibroza. Postopoma, fibroza napreduje, jetra prenehajo delovati in začne se ciroza. Običajno brez presaditve jeter bolniki s cirozo umrejo zaradi odpovedi jeter v nekaj letih.
Da bi to preprečili, morate bolezni pravočasno prepoznati in poiskati potrebno terapijo. Zdravljenje hepatitisa C mora opraviti specialist za nalezljive bolezni in hepatolog. Pred zdravljenjem se bolnika testira, opravi se ultrazvok in fibroskopija jeter, po potrebi pa se opravi biopsija. Na podlagi rezultatov raziskave zdravniki določijo potrebne odmerke zdravil in trajanje tečaja.
Zdravljenje hepatitisa C nujno vključuje močna specifična protivirusna zdravila in simptomatsko zdravljenje, namenjeno odpravljanju stranskih učinkov in lajšanju bolnikovega stanja. Potrebno je stalno spremljanje analiz: rezultati PCR diagnostike, ki se izvajajo na prvem, drugem, četrtem, dvanajstem in (če je potek daljši), na četrtem tednu in ultrazvok jeter.
Zdravljenje hepatitisa C je kompleksen in dolgoročen postopek, ki zahteva veliko denarja. Do dveh tisoč in štirinajstega leta je bilo zdravljenje brezplačno. Zdaj je bil ta program odpovedan, le bolniki, ki so hkrati okuženi s hepatitisom C in HIV, se zdravijo brezplačno.
Nekdanji "zlat standard" zdravljenja s hepatitisom C - Ribavirin in Interferon
"Zlati standard" se je imenoval terapija s kombinacijo dveh protivirusnih zdravil, ribavirina in interferonov. Omogoča vam, da zdravite od 70 do 80% drugega in tretjega genotipa, okuženega z virusom, in od štiridesetih do sedemdeset odstotkov okuženih s prvim in četrtim genotipom. Ta sredstva se porabijo vsak dan za obdobje od šest do dvanajst mesecev. Možno je uporabljati dolgotrajne oblike interferonov, ki ohranjajo učinek od treh dni do tedna.
"Ribavirin" je zdravilo razreda sintetičnih nukleozidnih analogov. Prodre v okužene celice in moti delovanje encimov, kar zavira sintezo virusnega genetskega materiala in beljakovin. Tako zdravilo preprečuje razmnoževanje virusa in zmanjšuje virusno obremenitev.
Zdravilo je kontraindicirano pri otrocih, nosečnicah, doječih materah, bolnikih s srčnim popuščanjem, dekompenzirano cirozo in poznih fazah kronične ledvične bolezni. Ima veliko število stranskih učinkov, ki vključujejo:
- zmanjšana uspešnost, šibkost;
- razdražljivost, poslabšanje razpoloženja do depresije in pojav samomorilnih nagnjenj;
- nespečnost, motnje občutljivosti, halucinacije, izguba zavesti;
- zvišan krvni tlak, pojav aritmij;
- uničenje rdečih krvnih celic, pojav anemije;
- oslabljeno zorenje belih krvnih celic, levkocitopenija;
- kašelj, težko dihanje, pojav sinusitisa in otitisa;
- suha usta, zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, driska in napenjanje;
- boleče bolečine v mišicah, tudi po običajnem fizičnem naporu, bolečine v sklepih;
- zmanjšana ostrina sluha in vida;
- hormonske motnje: menstrualne motnje, zmanjšana spolna želja, izpadanje las, suha koža.
V primeru intolerance za Ribavirin se lahko pojavijo alergijske reakcije: od urtikarije in izpuščaja do angioedema.
Trenutno se cena "Ribavirina" giblje od sto petdeset do dvesto petdeset rubljev za trideset tablet v odmerku dvesto miligramov.
Interferon-alfa je snov, ki jo proizvajajo obolele celice kot odgovor na penetracijo virusa. Deluje na sosednje celice, spreminja lastnosti celičnih membran in preprečuje prodiranje virusa. Poleg tega interferoni motijo sintezo virusne RNA in beljakovin in stimulirajo aktivnost limfocitov, ki sodelujejo pri protivirusnem odzivu.
Poleg zdravljenja virusnega hepatitisa je interferon-alfa vključen v zdravljenje malignih tumorjev. Pridobiva se s pomočjo kolonij posebnih bakterij, katerih gensko spremenjena DNK je bila gensko spremenjena za vstavitev gena človeškega interferona.
Interferoni niso predpisani v otroštvu, s preobčutljivostjo, hudimi boleznimi srca, krvnih žil, ledvic.
"Interferon-Alpha" se proizvaja v obliki raztopine za injiciranje. Stroški petih ampul z odmerkom treh milijonov mednarodnih enot znašajo od osem do dva tisoč rubljev.
Pokazalo se je, da je uporaba pegiliranih interferonov (podaljšano delovanje) učinkovitejša.
Sodobne metode zdravljenja hepatitisa C - trojna terapija in najnovejša zdravila
V letu 2000 sta bila v obratovanje uvedena nova zdravila - „Botseprevir“ in „Telaprevir“, ki sta dopolnila standardno shemo. To je omogočilo povečanje učinkovitosti zdravljenja bolnikov, okuženih s prvim genotipom, do sedemdeset osemdeset odstotkov. Nova shema vključuje ribavirin, injekcije interferona in eno od novih zdravil.
Boceprevir in telaprevir so zdravila iz razreda zaviralcev proteaz, encima, ki razgrajujejo beljakovine. Ta sredstva motijo proteazo, brez katere se virus ne more pomnožiti.
Kombinirano zdravljenje ni predpisano bolnikom s preobčutljivostjo na njegove sestavine, pri starosti 18 let.
Neželeni učinki vključujejo:
- anemija in levkocitopenija;
- izguba apetita, stalna žeja, slabost, bruhanje, pogosta driska;
- nespečnost, razdražljivost, nihanje razpoloženja, vključno z depresijo in apatijo;
- erektilna disfunkcija, menstrualne motnje, neplodnost;
- bronhitis, kašelj, težko dihanje.
Mesečno zdravljenje "Boseprevir" stane približno štiri tisoč dolarjev. Cena za mesečni tečaj "Telaprevir" se začne od šest tisoč dolarjev.
Nov korak pri zdravljenju zaviralcev hepatitisa C
Sodobna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje v zahodnih državah, se imenujejo zdravila za neposredno delovanje. To so zaviralci treh virusnih encimov virusa: proteaze, proteaze, ki je odporna na interferon, in proteina, odpornega na interferon.
"Sofosbuvir" je zdravilo iz skupine nukleotidnih analogov. Ustavi delovanje RNA-polimeraze - encima, ki sodeluje pri razmnoževanju genskega materiala virusa. Hkrati Sofosbuvir ne zavira produkcije encimov, ki so vključeni v normalno delitev človeških celic.
Daklatazvir je specifično sredstvo, ki zavira nastajanje proteina, odpornega na interferon, krši razmnoževanje virusne RNA in zbiranje novih delcev iz genskega materiala in strukturnih proteinov.
Kombinacija sofsobuvirja in daklatazvira je daleč najbolj priljubljena pri zdravljenju vseh genotipov virusa hepatitisa C in je dejansko postala sodobni zlat standard. V odsotnosti ciroze je standardni potek zdravljenja 12 tednov.
Za zdravljenje prvega genotipa je pogostejši sofosbuvir + ledipasvir, ki je običajno na voljo v eni tableti, kar blaži težave, povezane z jemanjem zdravila.
V zadnjem času se pogosto uporabljajo tudi kombinirane oblike, ki združujejo Sofosbuvir in Velpatasvir. Takšne kombinacije so znane pod imeni "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Odobreni so za zdravljenje hepatitisa v Evropi že od dveh tisoč do šestnajstega leta, primerni za bolnike, ki jih ni mogoče pozdraviti s sofosbuvirjem in daklatazvirjem; po dvanajstih tednih se opomore 95 do 100 odstotkov bolnikov. V tem primeru se neželeni učinki pojavijo pri največ treh odstotkih bolnikov.
Nova zdravila z neposrednim delovanjem imajo veliko prednosti v primerjavi s standardnimi načini zdravljenja:
- manj stranskih učinkov;
- kratek tečaj - od tri do šest mesecev (ob prisotnosti ciroze);
- visoka učinkovitost - od osemdeset do sto odstotkov.
Vendar pa se ta zdravila še vedno ne prodajajo prosto v Ruski federaciji in njihova cena je zelo visoka - približno trideset tisoč dolarjev za trimesečni tečaj.
Bolniki iz Rusije že dolgo vedo, kako ravnati in naročiti zdravila za zdravljenje hepatitisa C iz Egipta, pa tudi iz Indije in Bangladeša. Potek zdravljenja z generičnimi zdravili bo stala približno 500-800 dolarjev.
Podporno in simptomatsko zdravljenje hepatitisa C
Poleg protivirusne terapije mora zdravnik podati priporočila o prehrani, življenjskem slogu in predpisati zdravila, ki zmanjšujejo neželene učinke in izboljšujejo bolnikovo dobro počutje.
- Med poslabšanjem, ki je posledica močnega povečanja aktivnosti jetrnih encimov in vsebnosti bilirubina v biokemičnem krvnem testu, je predpisan počitek v postelji.
Določite terapevtsko dieto številka 5. Prepovedana slano, mastno, začinjeno, prekajeno in ocvrto hrano, gazirane pijače, hitro hrano, polnomastno mleko - vse to povečuje proizvodnjo prebavnih sokov. jabolka
Alkohol je popolnoma prepovedan, kar zaradi strupenih lastnosti močno poslabša potek jetrnih bolezni.
Da bi povečali odpornost telesa na virus, so predpisani imunomodulatorji: "Timogen" in "Zadaksin".
Predpišejo se hepatoprotektorji, ki izboljšajo odpornost jetrnih celic na delovanje toksinov in virusov ter izboljšajo regeneracijo hepatocitov. Običajno se uporabljajo Essentiale-Forte, Heptral ali Karsil.
Z visokim deležem bilirubina in toksinov, da bi ublažili stanje telesa, bolniku predpisujemo kapalke z raztopinami glukoze, natrijevega klorida. Včasih uporabite odvajala na osnovi laktuloze - Duphalac.
Jetra imajo tudi prebavilno funkcijo, ki trpi tudi zaradi bolezni. Za izboljšanje prebave predpišejo encime: "Mezim" ali "Pancreatin".
Če se poškodba jeter poslabša zaradi zastoja žolča, je predpisana choleretic - »Ursosan«.
Zaradi povečane količine bilirubina se pri bolniku pogosto pojavi srbeča koža. Da bi ga olajšali, lahko predpišejo antialergijska zdravila - Suprastin, Diazolin.
Kirurško zdravljenje - presaditev jeter
Zdravniki imenujejo hepatitis C kot "nežnega morilca", ker se ne kaže dolgo časa, posnema druge bolezni. Zato je na žalost diagnoza »hepatitisa C« pogosto v zadnjih fazah, ko se začne ciroza. V takih primerih je nemogoče brez presaditve jeter.
Vendar pa sama presaditev bolnika ne reši virusa, presajene jetra postanejo okužene v sto odstotkih primerov in ciroza v presadku se razvije še hitreje - v treh do petih letih. Zato je treba pred presaditvijo opraviti standardno protivirusno terapijo, za katero je potrebno operacijo preložiti. Ribavirina in interferoni se ne smejo jemati hkrati z imunosupresivi, brez katerih bo presadjene jetra bolnikov bolnik zavrnil.
Najnovejša zdravila - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir in Velpatasvir - so združljiva z imunosupresivi, ki se uporabljajo po presaditvi jeter. To vam omogoča, da po operaciji uničite virus, če ga ne morete odložiti.
Tradicionalne metode zdravljenja hepatitisa C
Znebiti se hepatitisa C brez močnih specifičnih protivirusnih sredstev je nemogoče. Vsaka oseba, ki obljublja, da bo pacienta ozdravila z decoctions, infuzijami ali biološko aktivnimi snovmi, se ukvarja s šarlatanstvom, da bi si privoščila nezadovoljne ljudi. Če jemljete kakšne druge dodatke, razen tistih, ki vam jih je predpisal zdravnik, se prepričajte, da mu o tem pravite - takšna zdravila so lahko strupena za jetra, poslabšajo potek bolezni in zmanjšajo učinek tradicionalne terapije.
Edina priljubljena metoda, ki lahko prispeva k okrevanju, je zdrav način življenja. Pravilna prehrana in odmerjena vadba izboljšujeta razpoloženje in telo v boju proti virusu povečata moč.
Zdravljenje hepatitisa C
Z vidika sedanjega znanja je recidiv virusa po zdravljenju hepatitisa C težka klinična naloga, ki zahteva obsežno analizo, iskanje vzrokov za ponovitev HCV in odločanje o ponovnem zdravljenju hepatitisa (ponovno zdravljenje). Najpogosteje pride do ponovitve HCV v prvih 3-12 mesecih (12-48 tednov) po koncu antivirusnega zdravljenja. Obdobje pojava relapsa ni odvisno od tega, s čim je bil bolnik zdravljen z zastarelim zdravljenjem na osnovi interferona-alfa ali z najsodobnejšimi zdravili brez interferona. Istočasno se ponavljajoči HCV po zdravljenju z interferonom in ribavirinom pojavljajo pogosteje kot po zdravljenju brez interferona z neposrednimi protivirusnimi zaviralci.
Med kontrolnim virološkim pregledom po koncu antivirusnega zdravljenja HCV RNA v krvni plazmi bolnika ni zaznana. Vendar pa po določenem času, včasih eno leto po zdravljenju, rezultati analize PCR znova postanejo pozitivni, stopnja aktivnosti ALT se ponovno poveča v krvi in lahko se ponovno pojavijo očitni simptomi in klinični znaki poslabšanja hepatitisa. Včasih obstajajo primeri, ko je ponovitev HCV zabeležena šele več let po koncu zdravljenja. Takšne situacije so najpogosteje povezane z razvojem stanja imunske pomanjkljivosti, ko imunski sistem ustavi "nadzor" procesa razmnoževanja (replikacije) virusa. Istočasno se razmnožuje virusna replikacija in HCV RNA se ponovno pojavi v krvi.
O takšni zapleteni klinični situaciji lahko govorimo kot o ponovitvi hepatitisa C več let po zdravljenju v primerih, ko se po rezultatih PCR kontrolne analize po dolgotrajni aviremiji HCV RNA ponovno odkrije v krvni plazmi. Ponovitev viremije se lahko kombinira s povečanjem ravni aktivnosti ALT v krvi in pojavom značilnih kliničnih simptomov. V nekaterih primerih ni kliničnih simptomov ali hiperfermentemije ALT. V vsakem primeru pa je treba vračanje virusa hepatitisa C in viremije obravnavati kot neugodno stanje, ki zahteva ponavljajoče se protivirusno zdravljenje za preprečevanje ciroze in raka jeter, kot tudi različne hude sistemske limfoproliferativne in avtoimunske bolezni.
Mnogi bolniki z okužbo s HCV, ki lahko dosežejo SVR (trajni virološki odziv) po uspešni interferonski terapiji z originalnimi zdravili ali generičnimi zdravili, pogosto sprašujejo, ali lahko alkohol sproži vrnitev hepatitisa C in po katerem času po koncu zdravljenja se lahko zgodi. Odgovor na to vprašanje je dokaj preprost. Alkohol ni »stimulator« procesa virusne replikacije in zato ne more povzročiti ponovitve, tudi če je po zdravljenju hepatitis C »prešel« v nevidno okultno obliko, je virus HCV ostal v telesu in »zakrivil« se globoko v jetrnih celicah hepatocitov in imunski. krvne celice B limfociti.
Odgovor na drugo pogosto zastavljeno vprašanje. je možno po zdravljenju, na žalost, pritrditi recidiv hepatitisa c. Relaps hepatitisa kaže, da se je takoj po zdravljenju virus HCV nekaj časa »skril« v hepatocitih in B-limfocitih, nato pa se je kot posledica delovanja enega ali drugega razloga začel aktivno razmnoževati.
Pridobite brezplačno svetovanje
Razlogi za vrnitev hepatitisa C po zdravljenju
Najpogostejši vzroki za ponovitev hepatitisa C so znani številnim pacientom in hepatologom. Ti razlogi so že dolgo vzpostavljeni, med njimi je kar nekaj, vendar je treba med najpomembnejšimi poudariti naslednje:
- jemanje generičnih zdravil dvomljivega izvora, ki niso zelo kakovostna ali so potekla;
- pacient ima sočasno hepatotropne "viremične" virusne okužbe - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, ki "zasegajo" pozornost imunskega sistema, kar onemogoča osredotočanje na boj proti virusu HCV;
- samozdravljenje, odsotnost laboratorijskega nadzora in klinični nadzor hepatologa med zdravljenjem;
- predčasna prekinitev zdravljenja ali nezadostno trajanje zdravljenja;
- napačna izbira zdravil za zdravljenje in terapijo;
- napredovali stadij fibrotičnih sprememb v jetrih ali ciroze ob začetku zdravljenja;
- prisotnost hudih ekstrahepatičnih manifestacij okužbe z HCV, predvsem krioglobulinemije z več manifestacijami organov, kot tudi avtoimunskih, nefroloških, hematoloških, revmatoloških ali limfoproliferativnih bolezni;
- neskladnost s pacientom med zdravljenjem s strogimi pravili shranjevanja in uvedbo pravil o vnosu interferona ali ribavirina (na primer popolno prekinitev vnosa ribavirina, kadar se pojavijo prvi neželeni učinki ali neželeni učinki);
- neupoštevanje s strani bolnika med zdravljenjem strogih pravil za jemanje zaviralcev zdravil;
- ponavljajoče se pomanjkanje zdravil med zdravljenjem;
- prisotnost mutacij HCV virusa na odpornost na zdravilo, ki je lahko "primarna" ali pa izhaja iz ozadja jemanja zaviralcev zdravil;
- neupoštevanje s strani bolnika med zdravljenjem s strogimi pravili za nadzor medsebojnega delovanja zdravil in združljivosti zdravil.
Zgornji vzroki za ponovitev HCV nam omogočajo, da odgovorimo pritrdilno na vprašanje, ali se hepatitis C lahko vrne, dobro je pojasnjeno, zakaj se hepatitis C vrne po zdravljenju in kako se temu lahko izognemo. Pravzaprav je vračanje hepatitisa C po PVT (protivirusno zdravljenje) stanje, ki se pogosto pojavlja v klinični praksi, zlasti v primerih, ko se pacienti ukvarjajo z nenadzorovanim samozdravljenjem, ne upoštevajo pravil za jemanje zdravil ali jemljejo generike z dvomljivim ugledom in ne zelo visoke kakovosti. Zato se morajo vsi bolniki z okužbo z virusom HCV, ki začenjajo zdravljenje hepatitisa C, zavedati, da je verjetnost vračanja hepatitisa C po generičnih zdravilih verjetnejša kot po zdravljenju z originalnimi zdravili. Ob enakih pogojih je učinkovitost generičnih zdravil še vedno slabša od učinkovitosti originalnih zdravil.
Hepatitis C relaps in zdravljenje relapsa
Učinkovito zdravljenje recidiva hepatitisa z zagotovitvijo doseganja SVR (trajni virološki odziv) po ponovljenem zdravljenju vedno pomeni določene težave za bolnika in hepatologa. Pravilna izbira posebnega režima zdravljenja (ponovnega zdravljenja), ki je odvisen od genotipa / podtipa HCV, značilnosti antivirusnih zdravil, ki jih je bolnik neuspešno zdravil, in stopnja fibrotičnih sprememb v jetrih.
Vsi bolniki s ponavljajočim se hepatitisom C, odvisno od stopnje fibroze, so običajno razdeljeni v 3 skupine:
- Skupina 1 vključuje bolnike s F0, F1, F2 in F3 stopnjami fibroze, pri katerih se lahko za ponovljeno zdravljenje HCV uporabi kratek 8-tedenski potek dveh novih inhibitorjev glekarevir / pibrentasvir (originalna blagovna znamka Maviret);
- 2. skupina vključuje bolnike s F4 stopnjo fibroze (to je s kompenzirano cirozo otroka razreda A, ne več kot 6 na lestvici Child-Pugh); Zdravljenje recidiva hepatitisa C pri takšnih bolnikih predstavlja določene težave in zahteva podporo izkušenega hepatologa;
- 3. skupina vključuje bolnike s podkompenzirano cirozo razreda Child-B (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) in dekompenzirano cirozo razreda Child-C (10–15 točk na lestvici Child-Pugh); Ponavljajoče se zdravljenje HCV pri takšnih bolnikih je zelo težka naloga in zahteva usklajeno delovanje skupine zdravnikov različnih specialnosti.
Zdravljenje hepatitisa in zdravljenje ponovitve HCV pri bolnikih, ki so prejemali „preproste“ sheme zdravljenja z interferonom z ribavirinom in / ali sofosbuvirjem z ribavirinom
Zdravljenje ponavljajočega se HCV po kateremkoli od treh "preprostih" načinov protivirusnega zdravljenja.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... ni zelo težka klinična naloga in je podrobno opisana v splošnih priporočilih EASL. V kliniki EXCLUSIVE za ponovno zdravljenje HCV pri teh bolnikih uspešno uporabljamo drugačne sestave in trajanja režimov brez interferona, ki so podrobno predstavljeni na spletni strani. tukaj
Zdravljenje ponovitve HCV in ponovnega zdravljenja hepatitisa pri bolnikih, ki so prejemali inhibitorje NS3 / 4A in / ali NS5A t
Bistveno težja klinična naloga v primerjavi s prejšnjo je zdravljenje recidiva hepatitisa C pri bolnikih, ki niso dosegli SVR po različnih kombinacijah režimov brez interferona, ki so vključevali določene inhibitorje in / ali inhibitorje NS3 / 4A proteaze 1. in 2. generacije. NS5A 1. generacija, kot npr.
- zaviralci serinske proteaze NS3 / 4A - telaprevir (zdravilo 1. generacije "Inviso"), Boceprevir (zdravilo 1. generacije "Viktralis"), Simeprevir (zdravilo druge generacije "Olisio"), Asunaprevir (drog druge generacije) "Sunvepra"), Paritaprevir (zdravilo druge generacije, je del načina Vikeyra Pak 3D);
- Zaviralci replikacije NS5A - Ledipasvir (1. generacija zdravila, del Harvonija 2D načina), Daklatasvir (1. generacija drog, del 2D Daklin + Sunwehr in Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (drog prve generacije, vključen v 3D način Vikeyra Pak).
Več skupin raziskovalcev je predlagalo, da je učinkovitost ponovnega zdravljenja hepatitisa (ponavljajočega se HCV) pri "bolnikih z okvaro" mogoče izboljšati s pravilno izbiro zaviralcev brez interferona, ob upoštevanju rezultatov določanja mutacij odpornosti na zdravilo, ki lahko zmanjšajo občutljivost virusa HCV na ustrezen razred inhibitorjev. Najbolj neugodne mutacije so bile odkrite pri bolnikih, ki so prejemali sheme brez interferona, vendar niso dosegle SVR. Vendar pa doslej v klinični hepatologiji ni bilo nobenih določenih priporočil za specifične načine ponovnega zdravljenja, odvisno od ugotovljenih mutacij. Zato mora biti izbira najbolj optimalne sheme za ponovno zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se HCV po zdravljenju brez interferona primarno osnovana na ugotavljanju in analiziranju vzrokov za ponovitev hepatitisa (glejte zgoraj), informacijah o uporabljenih zaviralcih in kliničnih izkušnjah hepatologa.
Danes so znani rezultati prvih dveh multicentričnih kliničnih preskušanj faze III (POLARIS-I in POLARIS-IV), ki kažejo varnost in učinkovitost bistveno nove 12-tedenske kombinacije treh inhibitorjev sofosbuvirja (inhibitor NS5B prve generacije) + velpatasvir (inhibitor NS5A 2). generacije) + voksilaprevir (zaviralec NS3 / 4A tretje generacije) pri bolnikih, ki niso dosegli SVR po različnih režimih brez interferona, ki so vključevali določene inhibitorje NS3 / 4A proteaze 1. in 2. generacije in / ali inhibitorje NS5A 1. generacija.
V študiji POLARIS-I je bilo vključenih 263 bolnikov s ponavljajočim se HCV, vključno s 143 bolniki s cirozo jeter. Za namene ponovnega zdravljenja so ti bolniki 12 tednov prejeli trojno kombinacijo sofosbuvirja / velpatasvira / voksilaprevira. Končni kazalnik SVR je bil 96% (253 od 263). V študiji so poročali le o enem primeru virološkega preboja med ponovnim zdravljenjem in 9 primerih ponavljajočega se ponovnega pojava HCV viremije po njenem prenehanju. Stopnja SVR pri bolnikih brez ciroze je bila 99% in je bila bistveno višja kot pri bolnikih s cirozo (93%).
Zdravniki raziskav POLARIS-I so poudarili, da niti genotip HCV niti profil mutacije rezistence na zdravilo v času začetka ciklusa ponovnega zdravljenja nimata nobenega vpliva na končni rezultat zdravljenja pri opazovanih bolnikih.
V vzporedno študijo POLARIS-IV je bilo vključenih 333 bolnikov s ponavljajočim se HCV. Vsi bolniki so bili razdeljeni v dve primerljivi skupini. V prvo skupino je bilo vključenih 182 bolnikov (46% s cirozo jeter), ki so začeli prejemati 12-tedensko kombinacijo treh inhibitorjev sofosbuvirja / velpatasvirja / voksilaprevira (SOF / VEL / VOX). V drugo skupino je bilo vključenih 151 bolnikov (44% s cirozo jeter), ki so začeli prejemati 12-tedensko kombinacijo dveh inhibitorjev sofosbuvirja / velpatasvirja (SOF / VEL). Končni kazalnik SVR v 3D skupini SOF / VEL / VOX je bil 98% (178 od 182) in je bil bistveno višji od končnega kazalca SVR v 2D skupini SOF / VEL (le 90%, 136 od 151).
Raziskovalci POLARIS-IV so tudi ugotovili, da niti genotip HCV niti profil mutacije rezistence na zdravilo na začetku tečaja za zdravljenje nimata nobenega vpliva na končni rezultat pri bolnikih, ki so prejeli nov 3D-način brez interferona s tremi močnimi inhibitorji SOF / VEL / VOX. Pomembno je poudariti, da tisti redki bolniki, ki so doživeli tudi neuspeh pri tej shemi, niso odkrili nobenih mutacij odpornosti na zdravilo niti pred začetkom zdravljenja niti med virološkim prebojem med zdravljenjem, niti med ponovitvijo HCV po koncu zdravljenja.
Rezultati druge opazovalne študije MAGELLAN-I o zdravljenju "pacientov-poražencev" s ponavljajočim se HCV po režimih brez interferona, vključno z različnimi inhibitorji NS5A prve generacije, so pokazali nezadostno učinkovitost standardnega 12-tedenskega in podaljšanega 16-tedenskega dvojnega režima za glecaprevir / pibrentasvir t (GLE / PIB) pri premagovanju ovire virološke odpornosti pri teh bolnikih. Nova kombinacija GLE / PIB je vključevala dva nova inhibitorja - glekarevir / GLE (NS3 / 4A zaviralec proteaze tretje generacije) in pibrentasvir / PIB (zaviralec NS5A druge generacije). Skupni kazalnik SVR med bolniki v študiji MAGELLAN-I ni presegel 80% celo pri 16-tedenski shemi, zato kombinacija GLE / PIB (Maviret / Maviret) trenutno ni priporočljiva za ponovno zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se HCV po uporabi brez interferona ki vsebuje enega ali drugega inhibitorja NS5A.
Ob upoštevanju rezultatov študij POLARIS-I, POLARIS-IV in MAGELLAN je bilo predlagano, da se lahko 3D-kombinacija zaviralcev NS5B sofosbuvir / uporablja za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se HCV po zdravljenju brez interferona, ki je vključeval enega ali drugega inhibitorja NS5A. SOF, NS3 / 4A glekarevir / GLE in NS5A pibrentasvir / PIB, ker ima nova pibrentasvir zaviralec NS5A druge generacije višjo protivirusno učinkovitost in sposobnost premagovanja ovire virološke odpornosti kot vsi drugi znani NS5A inhibitorji. Trojna kombinacija sofosbuvira + glekarebir / pibrentasvir se šteje kot alternativa za ponovno zdravljenje "težkih" bolnikov s kompleksnimi mutacijami odpornosti na zdravilo v območju NS5A in / ali z napredovalimi stopnjami jetrne bolezni (razen za dekompenzirano cirozo razreda Child-C), vključno z bolniki, ki so doživeli več neuspešnih t zdravljenje. Prvi primer uspešnega ponovnega zdravljenja takega bolnika z uporabo 12-tedenske 3D kombinacije SOF + GLE / PIB v kliniki EXCLUSIVE je že opazen in registriran.
Tako je danes za ponovno zdravljenje najtežjih bolnikov, ki niso dosegli SVR po prvem zdravljenju z interferonom, ki je vključeval enega ali drugega zaviralca NS3 / 4A druge generacije (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) in / ali NS5A inhibitor 1 generacije (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), priporočil dve novi 12-tedenski kombinaciji 3D:
- sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir (originalno trgovsko ime "Vosevi");
- sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").
Zdravljenje hepatitisa C po neuspešnem zdravljenju s Sofosbuvirjem
Če je stanje za bolnika neprijetno in se hepatitis C vrne po koncu zdravljenja s sofosbuvirjem, je potrebno sprejeti ustrezno odločitev in začeti s ponavljajočim se protivirusnim zdravljenjem. Ponavljajoče se zdravljenje lahko začnete kadarkoli, ne glede na to, kako dolgo je bilo predhodno zdravljenje končano.
Posebno pozornost je treba nameniti takšni dvoumni klinični nalogi, kot je recidiv po zdravljenju s sofosbuvirjem. To stanje in prognozo učinkovitosti ponovnega zdravljenja je treba obravnavati z obeh strani, pri čemer je treba upoštevati kombinacijo, s katero zdravilom je bolnik prejel inhibitor NS5B sofosbuvir. Prvič, lahko je ponovitev HCV po dveh "preprostih" načinih, ki vključujejo sofosbuvir (glej spodaj):
- kombinirani način "pegiliran IFN-alfa v kombinaciji z ribavirinom in sofosbuvirjem" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
- popolnoma interferonski način "sofosbuvir v kombinaciji z ribavirinom" (Sofosbuvir + Ribavirin).
Načini ponovnega zdravljenja takih bolnikov v kliniki EXCLUSIVE so predstavljeni na spletni strani.
Drugič, ponovitev HCV se lahko pojavi po popolnoma kombiniranih režimih brez interferonov, ki so poleg sofosbuvirja z inhibitorjem NS5B vključevali enega ali drugega inhibitorja NS5A prve generacije, na primer ledipasvir / ledipasvir (kot del kombiniranega zdravila Harmony), velpatvir / velpatasvir (kot del kombiniranega pripravka "Epclause") ali daklatazvir / daklatazvir (kombinacija pripravkov "Sovaldi" + "Daklins"). Virološki neuspeh po takšnih kompleksnih režimih brez interferona zahteva ponovno zdravljenje (ponovno zdravljenje) s pomočjo novih režimov zdravil, ki morajo vključevati tri močne zaviralce. Najučinkovitejši načini ponovnega zdravljenja so danes 12-tedenski pangenotipizirani režimi "Vosevi" in "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").
Vrnitev hepatitisa po sofosbuvirju, ki je bila pred kratkim registrirana, žal, vedno več. V večini primerov se viremija HCV RNA ponovi pri bolnikih, ki jemljejo dvomljivo kakovost generičnega sofosbuvirja, zlasti v kombinaciji z ribavirinom, ali v primerih, ko zdravljenje, ki temelji na sofosbuvirju, ni bilo optimalno.
Povrnitev po sofosbuvirju in daklatazvirju
Zelo neprijetna situacija za bolnika in hepatologa je recidiv po sofosbuvirju in daklatazvirju, ki ga odlikuje dejstvo, da je imel virus HCV med zdravljenjem s tema dvema zaviralcema najverjetneje mutacije odpornosti na zdravila do teh inhibitorjev in za učinkovito transfuzijo HCV pri bolniku. - naslednik ne bo potreboval dveh, ampak treh močnejših zaviralcev naslednje generacije (glejte spodaj za končna priporočila za zdravljenje ponovitve HCV).
Povrnitev hepatitisa C po zdravljenju s harmonijo
Glede na sedanje znanje je treba stanje, ko se je virus hepatitisa vrnil po zdravilu Harvoni, ki vključuje zaviralec replikacije 1. generacije NS5A prve generacije, ledipasvir / ledipasvir, obravnavati kot neuspeh po režimu brez interferona, ki vsebuje zaviralec NS5A.
Za ponovni pojav hepatitisa po zdravljenju po harmoniji je potrebno ponovno zdravljenje in uporaba močnega 12-tedenskega interferonskega režima, ki vključuje tri zaviralce, na primer:
- 3D način "Vosevi" (zaviralec NS5B sofosbuvir + inhibitor NS5A velpatasvir + inhibitor NS3 / 4A, Voxilaprevir, v eni tableti);
- kombinirani 3D-način "Maviret" + "Sovaldi" (oziroma zaviralec NS3 / 4A glekaprevir + NS5A inhibitor pybrentasvir v eni tableti v kombinaciji z inhibitorjem NS5B sofosbuvir).
Kako zdraviti HCV po ponovitvi "Vikeyra Pak" t
Odgovor na vprašanje: Ali se lahko virus hepatitisa C vrne po zdravljenju z zdravilom Vikeyra Pak žalostno. Toda to je zelo redko. Po kliniki EXCLUSIVE je bila ponovitev viremije HCV RNA registrirana pri 2% bolnikov, ki so prejeli način Vikeyra Pak 3D.
Vrnitev virusa hepatitisa po zdravljenju z zdravilom Vikeyra Pak je težka klinična naloga za ponovno zdravljenje (ponovno zdravljenje), saj kombinirano zdravilo Vikeyra Pak vsebuje tri inhibitorje vseh treh encimskih beljakovin (NS3 / 4A, NS5A in NS5B), ki igrajo pomembno vlogo. v procesu replikacije HCV. Zdravljenje bolnikov z virološko odpovedjo v obliki recidiva HCV RNA viremije po načinu Vikeira Pak 3D je veliko težje v primerjavi z zdravljenjem bolnikov z okvaro po dvojnem 2D načinu Haroni (LED / Ledipasvir in SOF / Sofosbuvir), " Epkluza “(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) ali„ Sovaldi “(SOF / sofosbuvir) +„ Daklins “(DAC / daclatasvir).
Za učinkovito zdravljenje bolnikov z neuspehom po 3D načinu “Vikeyra Pak” sta bila priporočena dva nova načina 3D-interferona, od katerih vsak vsebuje 3 močne zaviralce. Prvi priporočeni transfuzijski režim je 12-tedenska kombinacija Vosev 3D (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voksilaprevir) v eni tableti farmacevtske družbe Gilead Sciensis, Inc. Drugi možni režim ponovnega zdravljenja je 12-tedenska kombinacija "Maviret" 3D (GLE / Glekaprevir in PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) v različnih tabletah farmacevtskih podjetij AbbVie, Inc. in Gilead Sciensis, Inc.
Vedeti morate, da bodo protitelesa proti virusu hepatitisa C po poteku zdravila Vikeyra Pak shranjena v telesu in določena v krvni plazmi v testu ELISA (ELISA) za nedoločen čas tudi po uspešnem zaključku zdravljenja. Protitelesa proti HCV v odsotnosti viremije HCV RNA (z drugimi besedami, z negativnimi rezultati PCR) po koncu zdravljenja kažejo le, da je HCV virus "pustil svoj pečat" v telesu kot posledica stika z imunskim sistemom.
Vrnitev virusa HCV po zdravljenju se najpogosteje pojavi v prvih 3-12 mesecih po koncu zdravljenja z zdravilom Vikeyra Pak ali katerim koli drugim protivirusnim zdravljenjem. Takšna situacija se ne beleži zelo pogosto, označena je s posebnim izrazom »ponovitev viremije HCV RNA« in velja za eno od štirih možnih variant virološkega neuspeha, naštetih spodaj:
- brez virološkega odziva;
- delni virološki odziv;
- “Virološki preboj” viremije HCV RNA med potekom terapije;
- ponovitev viremije s HCV RNA po zaključku terapije.
Ponovno zdravljenje HCV in hepatitisa pri bolnikih po neuspehu "Mavireta"
Predhodni rezultati kliničnega preskušanja 3D kombinacije sofosbuvir + glekarebir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) so bili uradno objavljeni na samem začetku leta 2018. Prvih 23 bolnikov, ki prej niso dosegli SVR po 8 ali 12 tednih t Zdravljenje z zdravili GLE / glecaprevir in PIB / pibrentasvir 2D je bilo zdravljenih s kombinacijo sofosbuvir + glekarebir / pibrentasvir + ribavirin z okrepljeno ribavirinom za 12 (2 bolnika) ali 16 (21 bolnikov) tednov. SVR je bil registriran v 96% primerov (pri 22 od 23 bolnikov). En bolnik je imel recidiv HCV po končanem toku refluksa. Tako je 3D kombinacija SOF + GLE / PIB + RBV (trije močni inhibitorji z dodatkom ribavirina) pokazala visoko učinkovitost, dober varnostni profil in dobro prenašanje.
Obstajajo razumne predpostavke, da je lahko "težko" za ponovno zdravljenje bolnikov, ki so predhodno prejemali terapijo brez interferona, vključno z enim ali drugim inhibitorjem NS5A prve generacije, kombinirani 3D-načini sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir in sofosbuvir + glekarebir / pibrentasvir brez dodajanja ribavirina in / ali podaljšanja trajanja zdravljenja do 16-24 tednov. Vendar pa doslej ni prepričljivih podatkov, ki bi podpirali te indikacije, ki bi jih morale skupine izkušenih hepatologov ločeno pregledati in rešiti ob upoštevanju številnih kliničnih parametrov v času začetka zdravljenja. Upoštevati je treba fazo in naravo kronične bolezni jeter, prisotnost ekstrahepatičnih manifestacij HCV, na primer krioglobulinemijo, informacije o prejšnjih neuspešnih zdravljenju in profil mutacije odpornosti na zdravila. Ne smemo pozabiti, da je prisotnost podkompenzirane (C-Child-B) ali dekompenzirane (Child-C) ciroze pri bolniku popolnoma izključila uporabo zaviralcev proteaz NS3 / 4A med ponovnim zdravljenjem s HCV, vendar hkrati zahteva najhitrejšo uvedbo zdravljenja..
Končna priporočila za zdravljenje ponovitve HCV z vrnitvijo virusa hepatitisa C
Testiranje mutacij odpornosti na zdravilo HCV v raziskovalnem programu pred začetkom ponovnega zdravljenja pri bolnikih z vrnitvijo virusa hepatitisa C po predhodnem zdravljenju je koristno (vendar ni potrebno) za izbiro najbolj optimalnega režima zdravljenja in povečanje verjetnosti uspeha.
- Bolnike, ki še niso dosegli SVR z uporabo "preprostih" načinov Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF ali SOF + RBV, je treba zdraviti v skladu s genotipom / podtipom HCV in fazo fibroze (ciroze) v skladu s splošnimi priporočili, na spletno mesto. tukaj;
Zdravljenje hepatitisa C
Zanemarjanje te bolezni je polno zelo negativnih posledic (zlasti pri otrocih in starejših). Glede na to, da ima hepatitis C destruktiven in uničujoč učinek na bolnikova jetra in celoten organizem (zlasti dvojna kombinacija dveh ali več oblik hepatitisa).
Vsak pacient, ki ve, da ima hepatitis C, mora opraviti zdravljenje (dovolj dolgo in drago), da bi rešil življenje in telesu zagotovil polno okrevanje (kar lahko storimo v sanatoriju).
Hkrati pa ni priporočljivo uporabljati vseh vrst metod samozdravljenja za hepatitis C (starejši radi vadijo). Predvsem je treba previdno zdraviti s sode hepatitisa C po Neumyvakin. Kot dodatno zdravljenje lahko uporabite različne postopke čiščenja in krepitve telesa. Vendar menite, da zdravilo za zdravljenje hepatitisa C ni priporočljivo.
Na vprašanje, ali je hepatitis C ozdravljiv, obstaja en sam odgovor: glede na zdravstveno statistiko je popolno okrevanje od hepatitisa C možno v 50-80% primerov (z dobro izbrano terapijo in popolnim upoštevanjem vseh predpisov).
Kaj storiti pri odkrivanju hepatitisa C v telesu?
Če je v telesu zaznan virusni hepatitis C, je treba v celoti nadzorovati svoje notranje stanje in čim prej stopiti v stik s pristojnim hepatologom. Tak zdravnik je specializiran izključno za virusni hepatitis in pripravi program za zdravljenje hepatitisa C, ki temelji na vnosu zaviralcev proteaz v telo pacienta, ki bo čim bolj pravilen in bo imel minimalne stranske učinke.
Zaviralci proteaz so zdravila, ki zavirajo širjenje virusnih mikroorganizmov v bolnikove organe in kri.
Ne pozabite, današnja medicina leta 2015 v Rusiji dela čudeže. Torej, po pravilnem in produktivnem zdravljenju, je povsem možno hitro okrevanje. Poleg tega imajo pozitiven odnos in prepričanje v sebi pomembno vlogo pri okrevanju tako mladih kot starejših.
Pristojni strokovnjak za zdravljenje bolnika bo določil številne postopke, namenjene pregledu bolnika. To se stori, da se ugotovi genotip virusa, njegovo fazo, fazo in potek. Vsi zbrani podatki bodo omogočili razvoj najučinkovitejše terapije, ki bo imela minimalne stranske učinke in popolnoma odpravila morebitno poznejše poslabšanje. Če diagnoza odkrije kakršne koli nove spremembe v jetrih, bo to razlog za imenovanje temeljite terapije.
Trajanje zdravljenja za hepatitis C
Vsak bolnik s hepatitisom C v Rusiji in drugih državah se mora zavedati, da lahko zdravljenje traja 12 mesecev (zdi se, da je dolgo). Toliko časa je potrebno za dokončanje kompleksne terapije v letu 2015 z zaviralci proteaz, ki je usmerjena v splošno zatiranje širjenja virusov v pacientovem telesu.
Po tako dolgem zdravljenju leto kasneje je bolnik ponovno vzet nove krvne vzorce za prisotnost virusa in v primeru pozitivne analize bolnika lahko popolnoma in popolnoma opomore. V tem primeru je funkcija jeter popolnoma obnovljena (pri starejših se stanje jeter morda ne povsem vzpostavi), srbenje in porumenitev kože izginejo.
Po poteku zdravljenja z zaviralci proteaz je treba v sanatoriju opraviti potek obnove.
V vsakem primeru je treba spomniti, da je trajanje in kompleksnost zdravljenja hepatitisa C povsem odvisna od resnosti bolezni in njenega poteka.
Zdravljenje hepatitisa C v letu 2015
Sedanja sodobna shema in metoda zdravljenja hepatitisa C v Rusiji temelji predvsem na uporabi zdravil, kot sta interferon-alfa in ribavirin (najbolj znani zaviralci proteaz). V kombinaciji taki medicinski pripravki imajo dokaj učinkovit terapevtski učinek. Žal s takšnim programom zdravljenja neželeni učinki niso izključeni.
Če ima bolnik intoleranco za eno od zdravil, bo režim zdravljenja temeljil na sprejemu enega od njih (primernejši z reakcijo organizma).
Poleg tega lahko bolnik v kombinaciji z navedenimi zdravili dobi tudi hepatoprotektorje, ki omogočajo obnavljanje delovanja jeter in pospešijo presnovne procese v njem.
Takšna zdravila so znana:
- Essentiale;
- Phosphogliv;
- Silimar;
- Lipoična kislina itd.
Poleg hepatoprotektorjev se lahko predpišejo nekateri imunomodulatorji. Zadaksin se je izkazal najbolj pozitivno.
Kategorija "problematičnih" bolnikov
Zaradi vse kompleksnosti poteka bolezni se virusni hepatitis C odlikuje tudi po kompleksni fleksibilnosti pri zdravljenju določene skupine bolnikov.
Zato je najtežje pri zdravljenju s sodobnim programom:
- Starejši ljudje;
- Moški bolniki, starejši od 40 let;
- Bolniki z genotipom virusa 1b;
- Bolniki s cirozo jeter;
- Bolniki z normalno aktivnostjo transaminaz.
Če je možno zatreti razmnoževanje virusov v bolnikovem telesu, se šteje, da je fibroza jeter vedno preprečena.
Kontraindikacije za zdravljenje hepatitisa C
Na žalost zdravljenje hepatitisa C v nekaterih skupinah bolnikov ni vedno primerno. V tem primeru bo terapija vsaj nesmiselna, saj bo maksimalno škodovala že utrujenemu telesu. Tukaj je zdravljenje vredno reči trdno "ne".
Bolniki, ki so kontraindicirani pri protivirusni terapiji z zaviralci proteaz za hepatitis: t
- Osebe z diabetesom, srčnimi napakami, kronično pljučno boleznijo;
- Bolniki po presaditvi organov darovalcev (srce, ledvice, pljuča);
- Splošna intoleranca za interferon, ki aktivira avtoimunske procese v telesu;
- Bolniki z določenimi boleznimi ščitnice;
- Bolniki med nosečnostjo;
- Otroci, mlajši od 3 let.
Prehrana in način življenja med zdravljenjem hepatitisa C
Za celotno obdobje zdravljenja in po možnosti pozneje v rehabilitaciji je priporočljivo, da bolnik s hepatitisom C popolnoma opusti katerokoli vrsto alkohola. Poleg tega je treba po terapiji in med njo držati diete 5, ki pomeni popolno izločanje maščobnih, ocvrtih, dimljenih, slanih, vloženih in drugih jeter težkih jedi. To se naredi, da se razbremeni prizadeta jetra.
S popolnim upoštevanjem celotne metode zdravljenja v 75% primerov pride do popolnega okrevanja bolnika.
Poleg tega je po terapiji priporočljivo redno zdraviti v sanatoriju.
In ne pozabite, sodobna medicina ne miruje. Vsako leto strokovnjaki pristopijo k odkritju novih zdravil za hepatitis C.
Spremljajte svoje zdravje in živite srečno!
Nove strategije za zdravljenje virusnega hepatitisa C z uporabo zaviralcev proteaz in polimeraze Text znanstvenega članka na področju medicine in zdravstva
Avtor znanstvenega dela je medicinski in javni zdravstveni prispevek Myazin R.G.
Virusni hepatitis C (HCV) je danes pomemben biomedicinski in socialni problem in ima prevladujoč položaj med virusnim hepatitisom. Trenutno je na svetu več kot 350 milijonov nosilcev HCV, v veliki večini primerov pa bolezen postane kronična [1]. Za okužbo z virusom hepatitisa C so značilni razvoj sekundarnih bolezni (ciroza, hepatocelularni karcinom) in sindromi (levkopenija, depresija itd.), Kar vodi do neželenih učinkov [1, 4, 6].
Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela je Myazin RG,
Besedilo znanstvenega dela na temo "Nove strategije zdravljenja virusnega hepatitisa C z uporabo zaviralcev proteaz in polimeraze"
R.G. MYAZIN, dr
NOVE STRATEGIJE ZA ZDRAVLJENJE VIRALNEGA HEPATITISA C
PRI UPORABI PROTEASNIH IN POLIMERAZNIH INHIBITORJEV
Virusni hepatitis C (HCV) je danes pomemben biomedicinski in socialni problem in ima prevladujoč položaj med virusnim hepatitisom. Trenutno je na svetu več kot 350 milijonov nosilcev HCV, v veliki večini primerov pa bolezen postane kronična [1]. Za okužbo z virusom hepatitisa C so značilni razvoj sekundarnih bolezni (ciroza, hepatocelularni karcinom) in sindromi (levkopenija, depresija itd.), Kar vodi do neželenih učinkov [1, 4, 6].
hepatitis C
trikomponentna protivirusna terapija zaviralci proteaze zaviralci polimeraze brezinterferonovye terapije antivirusna terapija brez interferona alfa iribavirina
Namen tega pregleda je pregled kompleksa tako klasičnih antivirusnih zdravil (HTT) kot tudi nedavno registriranih zdravil, ki so zdaj vključena v standard HCV terapije.
V zadnjih 40 letih je v svetu potekalo intenzivno iskanje etiotropne terapije akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa. V mnogih državah po svetu so razvili in proučevali zdravila, katerih cilj je zatiranje replikacije virusov hepatitisa in njihovo izločanje. Trenutno je predlaganih več skupin protivirusnih zdravil z dokazano visoko protivirusno učinkovitostjo: rekombinantni in pegilirani interferoni alfa, nukleozidni analogi, kot tudi zaviralci proteaz in inhibitorji polimeraze, ki delujejo na molekularni ravni in zagotavljajo popolno inhibicijo replikacije virusa hepatitisa C [1], 2, 6, 7].
Interferoni (IFN) - skupina glikoproteinov z možnostjo aktivacije (depresije) celičnih genov, zaradi česar se sintetizirajo proteini, ki zavirajo sintezo virusne RNA, in imunomodulatorni učinek - povečano izražanje antigenov HbA na celičnih membranah in povečana aktivnost citotoksičnih T celic in naravnih celic ubijalcev.
Obstajajo 3 imunološko različni razredi IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Seveda IFN vključuje limfoblastoid in levkocitni IFN (IFN-a), sintetizirane s stimuliranimi monociti in človeškimi B-limfociti, ki se nato ekstrahirajo in očistijo, fibroblastni IFN (IFN-ß), pridobljen iz kulture človeških fibroblastov. in T-limfocitni IFN (IFN-y). Umetno sintetiziran IFN je podtip IFN-a, pridobljen z rekombinantno molekularno tehnologijo [2, 4].
"Klasični" rekombinantni IFN, sintetiziran v zadnji četrtini dvajsetega stoletja, je razdeljen na IFN-a-2a (komercialno ime zdravila: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Švica), IFN-a-2b (Intron A; Merck). Co., Inc., ZDA; Altevir; "Bioprocess", Rusija), IFN-a-2c, kot tudi limfoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Združeno kraljestvo). Vsa ta zdravila se običajno dajejo v majhnih odmerkih - 3.000.000 ie subkutano 3-krat na teden 6 mesecev.
Ugodni prognostični dejavniki pri bolnikih s kroničnim HCV pri izvajanju IFN terapije so: kratkotrajnost bolezni (manj kot 5 let), mlajša starost (manj kot 45 let), genotip HCV - "ne prvi" ali "ne četrti", IL28B-CC ( citosin-citozin), odsotnost histoloških znakov jetrne ciroze (F0-F3 faza fibroze), nizke serumske aminotransferaze (ne več kot 3 norme), nizka vsebnost železa v jetrnem tkivu (manj kot 650 μg / g naravne mase) in normalne številke serumskega železa (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].
Na prelomu tisočletja, leta 2000, so konjugirana zdravila IFN-podaljšano delovanje - PEG-IFN-a (komercialna imena zdravil: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Švica; PegIntron; Merck). Co., Inc., ZDA itd.). Pegasys je pripravek PEG-IFN-a-2a, kombiniran s polietilen glikolno molekulo s skupno molekulsko maso 40.000 Da, PegIntron je pripravek PEG-IFN-a-2b, ki združuje
z molekulo polietilen glikola z molekulsko maso 12.000 Da.
Pojav PEG-IFN-a je znatno povečal trajni virološki odziv (SVR) pri zdravljenju virusnega hepatitisa [1, 2, 6]. Kombinacija IFN-molekule s polietilen glikolno molekulo je privedla do povečanja razpolovnega časa teh zdravil z zmanjšanjem hitrosti očistka. Posledično se je povečalo trajanje delovanja in zmanjšalo se je nihanje koncentracije PEG-IFN-a v krvi, kar prispeva k povečanju njihove protivirusne aktivnosti. Pomembna prednost sodobnega rekombinantnega IFN-a PEG-IFN-a je možnost njihove uporabe pri jetrni cirozi [6]. Poleg tega imajo PEG-IFN-a nižjo antigenost, lahko se uporabljajo pri bolnikih s srčnimi boleznimi, okvarjenim delovanjem ledvic in hemoglobinopatij [1, 6]. Pri uporabi PEG-IFN-odmerka se odmerek zdravila izračuna na podlagi teže vsakega bolnika. Vnos se izvaja subkutano v povprečni dozi 1,5 µg / kg telesne teže (s težo pacienta 70 kg) enkrat na 7 dni za 6-12 mesecev [1, 2, 4, 6].
Na osnovi terapije so opazili vse vrste IFN-a. Pogosto se pojavljajo gripi podobni sindrom (vročina, mrzlica, glavoboli, mialgija), ki se razvije v prvih tednih zdravljenja. Poleg tega obstajajo levkopenija, trombocitopenija (manj kot 70 x 109 / l), šibkost, razvoj tirotoksikoze, depresivna stanja [1, 6].
Ribavirin se uporablja samo v kombiniranem zdravljenju z IFN-a in (ali) z zaviralci proteaze in polimeraze, kar močno izboljša protivirusni učinek, zlasti pri bolnikih, ki se niso "odzvali" na predhodne tečaje HTP, kot tudi pri bolnikih, ki niso mogli doseči trajnega učinka. po predhodnih proizvajalcih originalne opreme
Vrednotenje učinkovitosti IFN-terapije poteka v skladu s testi za spremljanje zdravljenja kroničnega virusnega hepatitisa: izločanje markerjev replikacije faze virusa hepatitisa C, morfološke spremembe v jetrnem tkivu glede na biopsijo jeter in elastografijo pred in po zdravljenju, normalizacija ravni transaminaz [1, 4].
Nukleozidni analogi so skupina učinkovin, ki izvajajo svoje učinke na genom virusa hepatitisa.
Ribavirin je analog gvanozina, ki povzroča zaviranje virusne RNA polimeraze in posredno zaviranje sinteze beljakovin. Ima virostatični učinek na mnoge DNA in RNA viruse. Ena kapsula ribavirina vsebuje 200 mg zdravilne učinkovine. Doza pripravka
Delež je odvisen od telesne mase bolnika in znaša od 800 do 1.200 mg / dan. Zdravilo se jemlje dvakrat na dan v usta 12-24-48 tednov. Ribavirin je strupeno zdravilo. Med neželenimi učinki so hemoliza eritrocitov, omotica, slabost, depresija. Poleg tega tudi dolgoročna monoterapija z ribavirinom ne povzroči izločanja virusa. Zato se ribavirin uporablja samo v kombiniranem zdravljenju z IFN-a in (ali) z zaviralci proteaze in polimeraze, kar močno poveca protivirusni ucinek, zlasti pri bolnikih, ki se niso odzvali na predhodna zdravljenja s HTP, kot tudi pri bolnikih, ki niso uspeli doseci trajnega delovanja. učinek po HTP v preteklosti [1, 4, 7]. Do nedavnega so bili uporabljeni licencirani načini zdravljenja za paciente z "ne prvim" in "ne četrtim" genotipom NS ^ infekcije v obliki kombinacije PEG-IFN-a (ali rekombinantnega IFN-a) v kombinaciji z ribavirinom [1]. Na primer, rekombinantni interferon-alfa - 3 milijone ie x 3-krat na teden n / a + ribavirin 800-1.200 mg / dan v dveh deljenih odmerkih oralno 24 tednov. Po zdravljenju je 76% bolnikov doživelo SVR, zmanjšalo aktivnost ALT in zmanjšalo vnetno-nekrotični proces glede na punktirno biopsijo jeter in glede na elastografijo jeter [1]. Za zdravljenje 1. ali 4. genotipa virusnega hepatitisa C do nedavnega je bilo kombinirano zdravljenje s PEG-IFN-PegIntron uporabljeno kot „zlati standard“ v odmerku 1,5 mcg / kg s / c 1-krat na teden v kombinaciji z ribavirinom. > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dan) peroralno dnevno 48 tednov ali na enak način kombinacijo peginterferona alfa-2a + ribavirina [1, 2]. SVR pri bolnikih s 1. genotipom virusnega hepatitisa C so opazili pri 53% [1]. Tako je pred uporabo v klinični praksi novih razredov protivirusnih zdravil - zaviralcev proteaz in inhibitorjev polimeraze - 1., kot tudi 4. genotipa NS, okužba poslabšala napoved zdravljenja [7].
PROTEAZNI IN POLIMERAZNI INHIBITORJI
Podrobna študija biološke strukture virusa hepatitisa C je omogočila izolacijo številnih tarčnih tarč - proteinov, ki so vključeni v mehanizme replikacije virusa. Med temi ciljnimi beljakovinami so bili ključni NS3 / NS4A proteaza, kot tudi NS5A in NS5B polimeraza virusa hepatitisa C.
Zaviralci proteaz NS3 / NS4A so osnova za etiotropično zdravljenje virusnega hepatitisa C. Za virusno replikacijo med post-translacijsko obdelavo je potrebna proteaza NS3 / NS4A. Zaviralci proteaz prodrejo v celice, okužene z virusi, in blokirajo aktivnost encima virusne proteaze, s čimer preprečijo razgradnjo virusnih beljakovin v strukturne komponente, potrebne za tvorbo novih kopij HCV.
Polimerazni inhibitorji vplivajo na virusne proteine. NS5A protein je vključen v replikacijo HCV, ki je sestavni del replikacijskega kompleksa. Zatiranje njegove dejavnosti vodi v zatiranje
Aktivnost virusa hepatitisa C. Encim NS5B ima zelo podobno strukturo z vsemi genotipi HCV, zaradi česar je idealen cilj za zdravljenje z zdravili. Polimerazne inhibitorje lahko razdelimo v dva razreda: nukleozidne / nukleotidne analoge in nenukleozidne inhibitorje.
Razvoj subgenomskega replikacijskega sistema je omogočil nastanek zdravil z neposrednim delovanjem, namenjenih etiotropnemu zdravljenju HCV [8].
Podrobna študija biološke strukture virusa hepatitisa C je omogočila izolacijo številnih tarčnih tarč - beljakovin, ki sodelujejo v mehanizmih replikacije virusa. Med temi ciljnimi beljakovinami je bila ključna proteaza IB3 / IB4A, kot tudi polimeraze IBL in IBBB virusa hepatitisa C.
Začetek obdobja neposrednih protivirusnih zdravil, zaviralcev proteaz in polimeraze, je korenito spremenil položaj s PVT odpornimi genotipi virusnega hepatitisa C in dramatično povečal SVR v tej kategoriji bolnikov. Že danes v ZDA, Evropski uniji in številnih državah v pacifiški regiji je bilo odobrenih več zelo učinkovitih režimov zdravljenja hepatitisa C z zaviralci proteaze in polimeraze brez interferona in ribavirina. Zamenjava zdravil s klasično shemo z novimi načini zdravljenja je zmanjšala čas zdravljenja, znatno zmanjšala število neželenih učinkov HTP, omogočila zdravljenje bolnikov s cirozo jeter in presaditev jeter [7].
Prva generacija zdravil iz skupine zaviralcev proteaz je bila registrirana leta 2011. To so bili boceprevir in telaprevir, ki so registrirani tudi v Rusiji.
Boceprevir je zaviralec NS3 proteaze virusa hepatitisa C. Kovalentno, vendar reverzibilno, se veže na aktivno serinsko ^ NS1 proteazo s pomočjo alfa-ketoamidne funkcionalne skupine, ki zavira virusno replikacijo v gostiteljskih celicah, okuženih s HCV. Boceprevir se uporablja za zdravljenje prvega genotipa kroničnega HCV v kombinaciji s PEG-IFN-a in ribavirinom pri odraslih bolnikih, ki se zdravijo prvič, ali pri tistih, katerih zdravljenje ni bilo učinkovito, če ni bilo jetrne dekompenzacije. Zdravljenje: 4 kapsule (800 mg) 3-krat na dan z obroki. Dnevni odmerek boceprevirja je 2.400 mg, tj. 12 kapsul po 200 mg. Zdravilo je pripeto na dvojni HTP na peti teden zdravljenja. Trajanje zdravljenja je odvisno od virološkega odziva v 8., 12. in 24. tednu HTP. Če je bolnikova raven HCV RNA v 12. tednu HTT večja ali enaka 100 IU / ml ali je zaznana v 24. tednu HTT, je treba zdravljenje zaključiti [8, 9].
Telaprevir je zaviralec proteaze serina NS3 / 4A virusa hepatitisa C, ki je potreben za razmnoževanje.
virusa. Uporablja se za zdravljenje prvega genotipa kroničnega HCV pri odraslih bolnikih, vključno s tistimi s kompenzirano cirozo jeter, kot tudi tistimi, ki so imeli recidiv ali se niso odzvali na prejšnji PVT Zdravljenje: 6 tablet po 375 mg v 3 odmerkih. dnevno (2 250 mg / dan). Telaprevir je treba predpisati v kombinaciji s PEG-IFN-a in ribavirinom v prvih 12 tednih zdravljenja. Po doseganju negativne HCV RNA je treba nadaljnje zdravljenje z interferoni in ribavirinom nadaljevati še 12 tednov. Pri pozitivni HCV RNA v 4. in 12. tednu zdravljenja ter jetrni cirozi se terapija z interferonom in ribavirinom nadaljuje še 36 tednov [10].
Pojav „tri terapije“ je omogočil povečanje pogostnosti SVR pri primarnih bolnikih do 79%, pri bolnikih z ničelnim odzivom - do 41%, pri bolnikih z delnim odzivom - do 61% in pri bolnikih s ponovitvijo bolezni - do 86%. Izredno pomembno je omeniti, da je trojno zdravljenje v nekaterih primerih omogočilo zmanjšanje trajanja zdravljenja s 48 na 24 tednov [8–10].
Vendar zdravil boceprevir in telaprevir ni mogoče uporabljati kot monoterapijo ali samo s PEG-IFN-a ali samo z ribavirinom. Pri bolnikih so pri zdravljenju s trojnim zdravljenjem z boceprevirjem in telaprevirjem ugotovili pomembno povečanje pojavnosti neželenih učinkov, zlasti anemije, izpuščaja itd., Kar je povzročilo prekinitev PVT ali povečalo stroške zdravljenja z dodatnimi dragimi zdravili (eritropoetini).
Slabosti trojne terapije je treba upoštevati tudi pri trajanju terapije vsaj 48 tednov pri vseh bolnikih z ničelnim odzivom in cirozo jeter, pa tudi pri nekaterih bolnikih s ponovitvijo bolezni, ki se niso odzvali na trojno zdravljenje, in da mora bolnik dnevno jemati veliko tablet. Danes je prva generacija zaviralcev proteaz nadomeščena z najnovejšimi standardi zdravljenja, ki so bili odobreni v ZDA, Evropski uniji in na Japonskem, z drugo generacijo zaviralcev proteaz.
Pojav druge generacije zaviralcev proteaz je znatno zmanjšal odmerek zdravilne učinkovine, kar je zmanjšalo stranske učinke in povečalo SVR.
Zdravilo simeprevir, registrirano v Rusiji, zavira proteolitično aktivnost rekombinantnih proteaz genotipov 1a in 1b virusa hepatitisa C NS3 / 4A. Zdravilo Simeprevir v kombinaciji s PEG-IFN-a in ribavirinom se uporablja v prvih 12 tednih zdravljenja pri odraslih bolnikih s genotipom HCV 1 s kompenzirano boleznijo jeter (vključno s cirozo jeter), ki se pred tem niso zdravili ali pri katerih je bilo predhodno zdravljenje neučinkovito. Zdravila Simeprevir se ne sme uporabljati kot monoterapija. Režim zdravljenja: 1 kapsula (150 mg) peroralno enkrat na dan z obroki dnevno 12 tednov. Predhodno nezdravljeni bolniki in bolniki s ponovitvijo bolezni v anamnezi, vključno s pacienti s cirozo jeter, so po 12-tedenski "tri-terapiji" s simeprevirjem zdravili s PEG-IFN-a.
ribavirin je treba nadaljevati še 12 tednov (skupno trajanje HTP je 24 tednov). Pri bolnikih z neučinkovitostjo predhodnega zdravljenja (pomanjkanje odziva ali delnega odziva), vključno z bolniki s cirozo jeter, se po končanem 12-tedenskem zdravljenju z zdravilom simeprevir, PEG-IFN-a in ribavirinom nadaljujejo še 36 tednov (skupno trajanje). 48 tednov).
Pogostost tri-terapije SVR s simeprevirjem pri različnih skupinah bolnikov od 80 do 91% in v skupini s cirozo jeter - od 60 do 80%.
Inhibitorji polimeraze vključujejo zdravilo sofosbuvir. Zdravilo se uporablja za zdravljenje kroničnega HCV kot sestavine kombiniranega režima protivirusnega zdravljenja pri odraslih bolnikih, ki zavira replikacijo HCV. Nukleozidni inhibitor NS5B RNA polimeraze sofosbuvirja virusa hepatitisa C v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili je del glavnih priporočenih režimov v skladu z evropskimi in ameriškimi protokoli za zdravljenje HCV ter protokolov WHO. Sofosbuvir se uporablja v kombinaciji z ribavirinom, če je bolniku diagnosticiran HCV drugega in tretjega genotipa ali z ribavirinom in PEG-IFN-a, če bolnik trpi zaradi HCV 1. in 4. genotipa. Priporočeni odmerek je 1 tableta (400 mg) enkrat na dan z obroki.
Pri odraslih bolnikih s HCV z genotipom 1 in 4, ki pred tem niso prejemali nobenega HTP, je bila stopnja zdravljenja "triterapije" z vključitvijo zdravila sofosbu-vir 90%.
Za genotip 5 ali 6 za HCV se kombinacija sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin uporablja več kot 12 tednov. Shema velja za bolnike s sočasno okužbo s hepatitisom C in HIV. Trajanje zdravljenja se lahko podaljša do 24 tednov, zlasti pri bolnikih z enim ali več dejavniki tveganja - progresivno fibrozo jeter, visokim začetnim virusnim bremenom, črno kožo, pomanjkanjem odziva na PVT v preteklosti z ribavirinom in IFN-a.
Pojav „tri terapije“ je omogočil povečanje pogostnosti SVR pri primarnih bolnikih do 79%, pri bolnikih z ničelnim odzivom - do 41%, pri bolnikih z delnim odzivom - do 61% in pri bolnikih s ponovitvijo bolezni - do 86%. Izjemno pomembno je omeniti, da je trojno zdravljenje v nekaterih primerih omogočilo skrajšanje zdravljenja s 48 na 24 tednov.
Da bi dosegli učinkovito zdravljenje brez interferona na osnovi sofosbuvirja, mu morate dodati zaviralec proteaze NS5A (Ledipasvir ali DacLatasvir) [7, 11, 12].
Kombinirani pripravek, ki vsebuje zaviralec NS5B polimeraze sofosbuvir (400 mg) in ledipasvir (90 mg) NS5A, je prvi kombinirani pripravek na svetu za zdravljenje prvega genotipa.
kronični HCV brez pegiliranega interferona in ribavirina, ki vključuje zaviralec polimeraze NS5A ledipasvir v odmerku 90 mg in zaviralec nukleozidne poliperaze NS5B sofosbuvir v odmerku 400 mg. Dodajanje NS5A inhibitorja polimeraze, Ledipasvirja, kombinaciji sofosbuvirja, je omogočilo učinkovito boj proti sevom virusa hepatitisa C z zmanjšano občutljivostjo na sofosbuvir. Jemanje tega zdravila: enkrat dnevno znotraj, ne glede na obrok 12 tednov. Ta kombinacija omogoča bolnikom s 1. genotipom HCV, ki prej niso poskušali zdravljenja, da dosežejo SVR v 96% primerov. Dodajanje ribavirina zdravljenju ni vplivalo na povečanje stopnje odziva na zdravljenje, vendar je povečalo neželene učinke (klinične študije ION, n = 1 518). V skupinah, kjer so uporabljali ribavirin, so bili najpogostejši neželeni učinki utrujenost, glavobol, slabost in nespečnost. Anemijo, ki je pogost neželeni učinek, povezan z ribavirinom, so poročali pri 0,5% bolnikov v skupinah brez ribavirina, v primerjavi z 9,2% bolnikov v skupinah z ribavirinom. Rezultati študij ION kažejo, da lahko ta preprost, varen in kratek potek protivirusnega zdravljenja z enim odmerkom sofosbuvirja / ledipasvirja zagotavlja visoko učinkovitost zdravljenja pri bolnikih z genotipom HCV 1, kar odpravlja potrebo po uporabi interferona in ribavirina [11, 12 ].
Daklatazvir je zaviralec virusne proteinske polimeraze NS5A, ki se uporablja pri replikaciji virusa hepatitisa C v hepatocitih in tako preprečuje vstop virusa v okužene krvne celice iz jeter. Daklatazvir je namenjen za zdravljenje hepatitisa C (virusni genotipi 1, 2, 3 in 4) v kombinaciji z drugimi zdravili. Trenutno se daklatazvir uporablja skupaj z zdravilom sofosbuvir, z zdravilom asunaprevir in z zdravili PEG-IFN-a + ribavirinom.
Zdravilo ima enako izrazit protivirusni učinek tako pri genotipu HCV genotipa 1 kot tudi v genotipu HCV 4. 12 tednov po zdravljenju bolnikov s 1. ali 4. genotipom HCV brez ciroze, pri katerih je bila terapija z daklatazvirom primarna. 90% jih ima SVR. Med bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni za hepatitis C PEG-IFN-a in ribavirin (in pred tem niso prejemali SVR), 12 tednov po zdravljenju, je bil SVR odkrit v 82% primerov. Pri bolnikih z 1, 3 ali 4 HCV genotipom in sočasno cirozo ali že neuspešnim zdravilom HTP je priporočljivo zdravljenje z daklatazvirjem 24 tednov.
Daklatazvir se daje ena tableta na dan peroralno v predpisanem odmerku 30 ali 60 mg. Zdravilo je treba vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili. Potek zdravljenja traja od 12 do 24 tednov.
Leta 2015 je Japonska odobrila novo kombinirano terapijo brez uporabe PEG-IFN-a in riba
VIRINA, namenjen za zdravljenje bolnikov s genotipom HCV 1. Sestavljen je iz zdravil daclatas-vir in asunaprevir - zaviralec proteaze NS3 podjetja BristoL-Myers Squibb. Glede na rezultate kliničnih študij je bilo doseženo 87,7% bolnikov s 1. genotipom HCV, ki predhodno niso bili podvrženi PVT, na 24. tednu zdravljenja. Med bolniki, ki so predhodno prejemali PEG-IFN-a in ribavirin, je bilo to zdravljenje neučinkovito ali pa so imeli bolniki intoleranco za zdravila. SVR je bil zabeležen v 82% primerov. Zdravljenje z diklatazvirjem in asunaprevirjem brez interferona je primerno tudi za bolnike s kompenzirano cirozo jeter.
Danes je prvo generacijo zaviralcev proteaz nadomestila nova generacija zaviralcev proteaz v najnovejših standardih zdravljenja, ki so bili odobreni v Združenih državah, Evropski uniji in na Japonskem. To je omogočilo znatno zmanjšanje odmerka zdravilne učinkovine, kar je zmanjšalo neželene učinke in povečalo SVR
Kombinacija ombitasvir / paritaprevir / riton-vir in dasabuvir, ki jo proizvaja družba AbbVie, je registrirana in odobrena tudi v ZDA in EU. To je popolnoma peroralni režim zdravljenja, ki ne zahteva uporabe interferonov. Ta kombinacija je namenjena zdravljenju genotipa 1 hepatitisa C, tudi pri bolnikih s kompenzirano jetrno cirozo, pri bolnikih, ki se zdravijo z nadomestnim zdravljenjem, pri bolnikih s kombinirano HCV / HIV-1 okužbo in pri bolnikih.
transplantacijo jeter. Poleg tega je kombinirano zdravilo odobreno za uporabo v kombinaciji z ribavirinom pri bolnikih z genotipom 4. Kombinacija vsebuje tri nova protivirusna zdravila - ombitasvir, NS5A inhibitor (25 mg), parite-previr, zaviralec proteaze NS3 / 4A (150 mg), ojačan 100 mg ritonavirja (v eni tableti) za sprejem enkrat na dan in dasabuvir, nenukleozidni zaviralec polimeraze NS5B (250 mg) za sprejem dvakrat na dan brez ribavirina ali ribavirina.
Do sedaj je bila odobrena in registrirana še ena zelo učinkovita kombinacija pripravkov MK-2 brez uporabe interferona in ribavirina, ki jo proizvaja Merck. Co., ZDA Imenuje se »preboj v terapiji« 1. in 4. genotipov HCV. Kombinacijska terapija z enim celicam za HCV, vključno z zaviralcem proteaz NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir v odmerku 100 mg, skupaj z 50 mg inhibitorjem polimeraze NS5A enkrat na dan, pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali EST bolnikov s kroničnim HCV 1, 4. genotip in 6. genotip brez ciroze ali s cirozo ter s kroničnim genotipom HCV pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi so pokazali več kot 90% učinkovitosti SVR po 12 tednih zdravljenja. [13-16]. Zanimivo je, da so bolniki s 1. in 4. genotipom HCV, ki so prejeli samo tableto Grazo-Previr / Elbasvir, dosegli SVR po 12 tednih zdravljenja v 98% primerov. V drugi skupini bolnikov, kjer se je ribavirin dodatno uporabljal v režimu zdravljenja z grazoprevirjem / elbasvirjem, je bil SVR po 12 tednih zdravljenja dosežen le v 93% primerov [14-17].
1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. Virusni hepatitis. Klinika, diagnostika, zdravljenje. M: GEOTAR-Med, 2014. 160 str.
2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Taktike protivirusnega zdravljenja akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa v sedanji fazi. Hepatol., 2004, 4: 42-48.
3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Raven železa v serumu in rezultati interferonske terapije pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C. Ross. časopis gastroent., hepatol., kol., 2000, 3: 32-36.
4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: naravni potek in pristopi k terapiji. Klinične perspektive gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.
5. Ge D et al. Zdravljenje kroničnega hepatitisa C: rezultati IDEAL. Nature, 2009, 461: 399-401.
6. Chou R, Carson S, Chan B. Pegilirani interferoni za okužbo s kroničnim virusom hepatitisa C: posredna analiza randomiziranih preskušanj. J. Viral. Hepat, 2008, 15: 551-570.
7. Agherno A. Sodobne sheme zdravljenja kroničnega hepatitisa C danes. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferenca
Povzetki za preučevanje jeter (APASL). 12. in 15. marca 2015, Istanbul, Turčija. Izvleček 39.
8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et al
al. Boceprevir za okužbo z nezdravljeno kronično HCV genotipom 1. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.
9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir za predhodno zdravljeno kronično okužbo z genotipom 1 HCV. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.
10. FDA odobrila Incivek (telaprevir) za ljudi s hepatitisom C. Vertex Sporočila za javnost, 23. maj 2011.
11. Vmesni podatki Gileadovih poročil iz faze 2 študije LONESTAR. Sporočila za javnost, 11. maj 2013.
12. Gilead napoveduje stopnje SVR12 iz študij treh faz za bolnike s hepatitisom C. Sporočila za javnost, 14. december 2012.
13. A. Chen. Merck dobi revolucionarno oznako za zdravila proti hepatitisu C. Grazoprevir, elbasvir ima visoko stopnjo ozdravitve v kliničnih preskušanjih srednjega obdobja. The Wall Street Journal, Business, 2015, april, 8.
14. Evropska komisija Komisije Bristol-Myers Squibb v Daklinzi odobrava (daclatasvir) okužbo s hepatitisom C. Novice Bristol-Myers Squibb. 27. avgust 2014. http://news.bms.com.
15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 in MK-8742 +/- ribavirin pri genotipu 1 hepatitisa C, okuženih s študijo C-WORTHY (deli A in B). Ameriško združenje za študij bolezni jeter (AASLD). Boston, 7. in 12. november 2014. Povzetek 196.
16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir pri bolnikih z neaktivnim zdravljenjem z okužbo z genotipom 1 virusa hepatitisa C, za obdobja 4, 6 ali 8 tednov. Ameriško združenje za študij bolezni jeter (AASLD). Boston, 7. in 12. november 2014. Povzetek 201.
17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Kombinirana terapija z zdravilom Grazoprevir-Elbasvir za kroge in nekirrotične bolnike s kronično genotipom HCV 1, 4 ali 6: Randomizirana raziskava. Ann. Intern. Med., 2015 April, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.