Cepivo proti hepatitisu B

Cepljenje ali cepljenje proti hepatitisu B je trenutno edini zanesljiv način za zaščito sebe in vaših najbližjih pred okužbo s to vrsto hepatitisa. Mnogi ljudje, ki so slišali besedo »cepljenje«, so zgroženi zaradi možnih neželenih učinkov in resnih posledic, o katerih nasprotniki preventivnega cepljenja govorijo na vsakem vogalu. Zakaj potrebujemo cepivo proti hepatitisu B, komu in kako to naredimo - bomo v tem članku poskušali zajeti vsa ta vprašanja.

Malo zgodovine

Splošno načelo delovanja vseh cepiv je, da se osebi injicira oslabljen ali ubit patogen bolezni, ki jo bo kasneje zaščitilo cepivo. Cepivo ne more povzročiti bolezni, toda antigeni, tj. Tuji proteini patogena, povzročajo našo imunost pri tvorbi protiteles. Tako so v času morebitne okužbe v telesu že pripravljeni »zagovorniki«.

Prvo cepivo proti hepatitisu B je bilo izdelano na Kitajskem leta 1981. Od takrat so se njene proizvodne metode, kakovost samega cepiva in sheme imunizacije zelo spremenile. Trenutno je cepivo rekombinantno, pridobljeno z genskim inženiringom. Kaj to pomeni?

Isti antigen ali beljakovina virusa hepatitisa B, ki se daje kot cepivo za spodbujanje imunskega sistema, se imenuje HBsAg. Prva cepiva so jo vsebovala v svoji čisti obliki, vendar so povzročila precej zapletov in neželenih učinkov. Zato so genetiki genetski inženiring postavili fragment gena, ki je odgovoren za proizvodnjo tega HBsAg, iz celic virusa hepatitisa B v celico kvasa. Glive kvasovk se množijo z ogromno hitrostjo, zato je proizvodnja antigena poenostavljena, njena kakovost pa se je izboljšala. Tako izdelana cepiva so precej lažje prenesena in njihova cena je za red velikosti manjša.

Zakaj potrebujete cepivo?

Cepivo proti hepatitisu B je edino cepivo proti virusnemu hepatitisu. Vendar pa to cepivo delno ščiti osebo pred hepatitisom D, ki obstaja le skupaj s hepatitisom B. Žal cepivo proti hepatitisu C in drugemu parenteralnemu hepatitisu še ni izumljeno.

Da bi razumeli, kaj je treba cepiti, morate upoštevati posledice samega hepatitisa B:

1. Neposredna poškodba jeter v nasprotju z njenimi funkcijami. Jetra opravljajo veliko število nalog: čiščenje telesa strupov in toksinov, prebavljanje hrane, tvorba krvi, tvorba faktorjev odpornosti in strjevanje krvi ter mnogi drugi.
2. Pri dolgotrajnem poteku hepatitisa se pojavijo nepovratne spremembe v obliki ciroze in fibroze. Aktivno tkivo jeter umre in ga nadomesti vezivno tkivo. Jetra rastejo v velikosti, včasih zajamejo celotno trebušno votlino in medenico. Zaradi tega se sosednji organi stisnejo, narava pretoka krvi v žilah prebavnega trakta se spremeni in nastopi krvavitev iz žil v požiralniku in želodcu.
3. Hepatitis B lahko povzroči razvoj posebne oblike hepatocelularnega raka, zlasti pri otrocih s prirojenimi oblikami hepatitisa.
4. Psihološko nelagodje pri ljudeh, strah pred okužbo svojih bližnjih pogosto vodi v hudo depresijo in celo samomor.

Veliko ljudi misli, da je hepatitis B izključno domena odvisnikov od drog, homoseksualcev in prostitutk. Resničnost kaže nekaj povsem drugega: hepatitis lahko dobite v salonu za nohte, v kozmetični pisarni, v zdravstveni ustanovi po banalnem izvleku zob ali FGDS. Bolna oseba morda o svoji bolezni ne ve več let, je skrit nosilec hepatitisa in okuži druge.

Kako cepijo?

Od približno leta 2000 je v vse svetovne koledarje cepljenja uvedeno rutinsko cepljenje proti hepatitisu B. Najpogosteje se cepljenje opravi brezplačno, na zahtevo staršev otroka ali odraslega. Cepljenje poteka intramuskularno - v stegnu ali rami, s posebno cevko za brizgo zdravila.

• Novorojenčki so prvič cepljeni proti hepatitisu v bolnišnici. Potem je otrok cepljen pri starosti 1 in 6 mesecev. To imenujemo trikratni program imunizacije. Včasih se uporablja shema s štirimi posnetki. Otrokom dajemo posebne oblike cepiv brez konzervansov.
• Odrasli so cepljeni na podoben način. Najvišja starost za začetek cepljenja je 55 let.

Obstaja skupina ljudi, za katere cepivo proti hepatitisu B ni priporočljivo, vendar je ključnega pomena:

1. Novorojenčki od matere s katerim koli parenteralnim hepatitisom. To cepivo skupaj s posebnim imunoglobulinom pomaga pri preprečevanju razvoja prirojenega hepatitisa pri otroku.
2. Zdravstveni delavci, tehniki, reševalci, vojaški, to je ljudje, katerih poklic je povezan s krvjo in možnimi okužbami.
3. Ljudje z mnogimi promiskuitetnimi spolnimi odnosi.
4. Ljudske kategorije "socialnega" tveganja: prostitutke, odvisniki od drog, homoseksualci.
5. Ljudje, ki imajo druge nenalezljive bolezni jeter: mastno hepatozo, alkoholni hepatitis, avtoimunske bolezni jeter. V tem primeru bo možen virusni hepatitis hitro in dramatično poslabšal njihovo stanje.
6. Osebe z virusom HIV, aidsom in drugimi imunskimi pomanjkljivostmi.
7. Ženske v fazi načrtovanja nosečnosti.

Učinkovitost cepljenja je visoka, stabilna imunost se razvije pri 90-95% ljudi. Prej je veljalo, da je trajanje te imunitete približno 5 let, vendar sodobne raziskave kažejo, da pri nekaterih ljudeh reakcija telesa traja 20 let ali več. Ljudje, ki imajo veliko tveganje za okužbo, na primer zdravstveni delavci ali laboratorijski tehniki, je priporočljivo cepljenje enkrat v 7 letih.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Tako kot pri vsakem cepivu cepivo proti hepatitisu B ni za vsakogar. Torej ne morete inokulirati:

1. Že bolan z ljudmi hepatitisa.
2. Ljudje v stanju akutne bolezni: gripa, prehlada, vročina.
3. Ljudje s hudimi alergijskimi reakcijami.
4. Nosečnice. Čeprav proizvajalci cepiv trdijo, da materi in otroku ne bo škodljivo, bi morala nosečnica razmišljati o cepljenju v fazi načrtovanja nosečnosti.

Cepivo proti hepatitisu B se precej dobro prenaša, čeprav se neželeni učinki včasih pojavijo v obliki:

1. Kratkoročno zvišanje temperature.
2. Bolečina in rdečina na mestu injiciranja.
3. Glavobol in splošna šibkost.
4. Bolečine v sklepih in mišicah.
5. Alergijska reakcija v obliki urtikarije in v izjemno redkih (1: 600000) primerih anafilaktični šok.

Če bi vsaka oseba ocenila tveganje okužbe in ceplila sebe in svoje otroke, bi v nekaj desetletjih hepatitis B izginil z Zemlje. Tako so včasih zahvaljujoč cepljenju izginile črne boginje, otroška paraliza, davica in ošpice so skoraj izginile. Zmaga nad hepatitisom B ni naloga Svetovne zdravstvene organizacije, zdravnikov poliklinik, farmakoloških podjetij, ampak vsakega posameznika.

Cepivo proti hepatitisu B

Možnosti cepiva

Vsa sodobna cepiva za preprečevanje virusnega hepatitisa B se proizvajajo z uporabo tehnologije genskega inženiringa. V genetski material Bakerjevega kvasa smo uvedli segment virusnega genoma, ki je odgovoren za proizvodnjo "avstralskega" (HBsAg) antigena. Cepiva so skoraj 90-95% sestavljena iz antigena in samo 5-10% preostalih sestavin.

V Rusiji se uporabljajo cepiva: "rekombinantno cepivo proti hepatitisu B", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Vsa ta cepiva so slabo reaktivna, medsebojno zamenljiva - to pomeni, da lahko začnete s cepljenjem z enim cepivom in končate z drugim (čeprav je še vedno priporočljivo, da se cepljenje izvaja kot del cepiva istega proizvajalca). Namenjeni so cepljenju otrok in odraslih proti hepatitisu B.

Druga, nespecifična, vendar pomembna komponenta cepiv je aluminijev hidroksid. Ta snov je v cepivih tako imenovana deponirna snov in je zasnovana za povečanje imunskega odziva. Njegov namen ni namenjen le povečanju imunskega odziva, temveč tudi odmerjenemu vračanju antigena s mesta cepljenja proti hepatitisu B. Potreba po tem narekuje dejstvo, da so cepiva, ki temeljijo samo na enem antigenu, praviloma slabo imunogena in da dosežejo zahtevane ravni. protitelesa zahtevajo bodisi vnos večje količine antigena ali povečanje reakcije nanj.

Načela in cilji cepljenja

Približno 780.000 ljudi vsako leto umre zaradi učinkov hepatitisa B. Cepljenje ni le glavno in pomembno sredstvo za preprečevanje virusnega hepatitisa. Prav tako lahko zaščiti pred pojavom primarnega raka jeter. Osnova za preprečevanje hepatitisa B je cepivo proti tej bolezni. V skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije je treba vse dojenčke cepiti proti hepatitisu B čim prej po rojstvu, po možnosti v 24 urah. Odmerek ob rojstvu je treba dopolniti z dvema ali tremi nadaljnjimi odmerki za dokončanje serije cepljenja. V večini primerov je ena od naslednjih dveh možnosti optimalna:

• shema cepljenja proti hepatitisu B s tremi odmerki, pri kateri se prvi odmerek (monovalentnega cepiva) daje ob rojstvu, drugi in tretji odmerki (monovalentnega ali kombinacijskega cepiva) pa se dajo sočasno s prvim in tretjim odmerkom cepljenja proti DPD;
• Pri otrocih, ki so jih rodile okužene matere ali osebe s hepatitisom B, je pri otrocih, ki so jih rodile okužene matere ali osebe s hepatitisom B, indicirane 4 odmerne sheme, pri katerih sledi 3 odmerkom monovalentnega ali kombiniranega cepiva, ki se običajno daje skupaj z drugimi cepivi kot del rednega cepljenja v otroštvu.

Po celotni seriji cepljenja se več kot 95% dojenčkov, otrok drugih starostnih skupin in mladih pojavlja kot zaščitna raven protiteles. Zaščita traja vsaj 20 let in morebiti celo življenje. Vse predhodno necepljene otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, je treba cepiti, če živijo v državah z nizko ali srednjo endemičnostjo. Do konca leta 2013 je bilo cepivo proti hepatitisu B za dojenčke uvedeno na nacionalni ravni v 183 državah. Svetovna pokritost treh odmerkov cepiva proti hepatitisu B je ocenjena na 81%, za države v zahodnem Tihem oceanu pa 92%.

Učinkovitost cepiva

Cepivo ima visoko stopnjo varnosti in učinkovitosti. Od leta 1982 je bilo po vsem svetu uporabljenih več kot milijarda odmerkov cepiva proti hepatitisu B. V številnih državah, kjer je običajno med 8% in 15% otrok imelo kronično okužbo z virusom hepatitisa B, je cepljenje prispevalo k zmanjšanju števila kroničnih okužb med imuniziranimi otroki na manj kot 1%..

Po poteku imunizacije se razvije zadostna imunost pri 90% cepljenih. S pomočjo cepljenja je mogoče zmanjšati pojavnost hepatitisa 30-krat in preprečiti vsaj 85-90% smrti zaradi te bolezni. Poleg tega je tveganje, da se bolni od tistih, ki so jih rodile matere, ki prenašajo okužbo, zmanjšano za faktor 20.

Mnogi raziskovalci imenujejo cepivo proti hepatitisu B kot prvo cepivo proti raku, ker preprečuje razvoj okužbe s HBV, kar vodi do hepatocelularnega karcinoma.

Reakcije cepiva

Za sodobna cepiva proti hepatitisu B je značilna izredno visoka stopnja čiščenja, do 95% njihovega volumna predstavlja antigen. Poleg tega so cepljenja sestavljena samo iz enega antigena, katerega vsebnost se meri v mikrogramih. Oba dejavnika določata, da so v praksi ta cepiva med najvarnejšimi, »mehkimi« in zlahka tolerirana.

Najbolj značilne reakcije po cepljenju na cepiva proti hepatitisu B so lokalne reakcije (tj. Tiste, ki se pojavijo na mestu injiciranja). Njihova pogostost je dokaj standardna za vsa razpoložljiva cepiva - do 10% (maksimalno) od cepljenih kažejo manifestacije, kot so rdečica, rahla kondenzacija in nelagodje med aktivnimi gibanji. Razširjenost lokalnih reakcij je razložena z delovanjem aluminijevega hidroksida, snovi, ki je posebej zasnovana za povečanje vnetnega odziva na mestu injiciranja, tako da lahko čim več imunskih celic pride v stik z uvedenim antigenom.

Veliko manj pogosto, s frekvenco približno 1% (največ - 5%), v cepljenih tako imenovanih. splošne reakcije, tj. ki vplivajo na telo kot celoto - rahlo povišanje telesne temperature, rahlo bolezen, itd. Vse navedene reakcije so normalne (pričakovane), pojavijo se v 1-2 dneh od trenutka cepljenja in preidejo brez zdravljenja v 1-2 dneh.

Tveganje zapletov po cepljenju

V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije do anafilaktičnega šoka. Huda alergijska reakcija se razvije v manj kot 1 primeru na 600.000 cepljenj.

Kontraindikacije

Edina specifična in absolutna kontraindikacija za cepiva proti virusu hepatitisa B je alergija na izdelke, ki vsebujejo pekovski kvas. Začasne kontraindikacije: močna reakcija (temperatura nad 40 o C, edem, hiperemija> 8 cm v premeru na mestu injiciranja) ali zaplet (poslabšanje kroničnih bolezni) ob prejšnjem dajanju zdravila. Rutinsko cepljenje je odloženo do konca akutnih manifestacij bolezni ali poslabšanja kroničnih bolezni. Pri blagih akutnih okužbah dihal, akutnih črevesnih in drugih boleznih se lahko cepljenja izvedejo po normalizaciji temperature.

Kdaj posaditi?

Prvo cepivo proti hepatitisu B se izvaja v bolnišnici, po možnosti v prvih 24 urah otrokovega življenja. V prvem mesecu se izvaja drugo cepljenje, tretje - 6 mesecev po začetku cepljenja.

Za otroke iz rizične skupine shema izgleda drugače: 0-1-2-12 - prvi odmerek v trenutku začetka cepljenja, drugi odmerek - mesec dni po začetku cepljenja, drugi (tretji) odmerek - dva meseca po začetku cepljenja in četrti odmerek. - 12 mesecev od začetka cepljenja.

Cepljenje proti hepatitisu B - ali je potrebno?

Hepatitis B je le eden izmed ducatov nevarnih virusnih bolezni jeter, ki jih združuje skupno ime. Je najpogosteje diagnosticirana in najbolj nevarna vrsta hepatitisa, v več kot 10% primerov postane kronična in lahko povzroči cirozo ali rak na jetrih. Virus hepatitisa B se v krvi ne razkrije do konca inkubacije (od 50 do 180 dni), simptomi bolezni pa so lahko podobni gripi ali pa so popolnoma odsotni. Ti dejavniki vplivajo na pravočasno diagnosticiranje in zdravljenje hepatitisa, zato se v sodobni medicini veliko pozornosti posveča preprečevanju. Dobrodelne ustanove in Ministrstvo za zdravje nenehno izvajajo informativne dejavnosti proti hepatitisu: govorijo o pomenu uporabe kontracepcije, zdravega načina življenja, potrebe po pregledu vsakih šest mesecev, opisujejo kontraindikacije za tiste, ki so že okuženi. Vendar ti ukrepi ne morejo zagotoviti takšne zanesljive zaščite proti virusu kot cepljenju proti hepatitisu B. To vprašanje bo podrobneje obravnavano v članku.

Kaj je hepatitis

Hepatitis B ali HBV je akutna ali kronična bolezen jeter, ki jo povzroča hepatnavirus. Za akutni hepatitis je značilna visoka vročina, slabost, bruhanje in splošna šibkost do 39 ° C. V nekaterih primerih lahko spremeni barvo kože, urina in blata. V 10% primerov akutna manifestacija hepatitisa B povzroči neozdravljivo kronično obliko bolezni ali druge vrste bolezni. Kronični hepatitis B ni smrtna bolezen, vendar zelo negativno vpliva na zdravje, oživlja številne kontraindikacije in prepovedi. Hude oblike hepatitisa B ali odsotnost potrebnega zdravljenja povzročajo cirozo, rak jeter, druge nevarne bolezni in patologije. Virus je zelo nalezljiv in nalezljiv in se prenaša na hematogeni način (prek krvi, spolnega stika, med nosečnostjo in porodom). Zaradi dolge inkubacijske dobe ali asimptomatskega poteka bolezni se lahko ljudje, ki imajo virus hepatitisa v krvi, tega dolgo časa ne zavedajo, tako da svoje najbližje ogrožajo okužbe. Tu so načini, na katere je možna okužba z virusom hepatitisa B, po padajoči verjetnosti:

• transfuzija okužene krvi;
• uporaba nesterilnih medicinskih instrumentov;
• nezaščiten spolni odnos;
• okužba otrok z okužene matere med porodom ali nosečnostjo;
• uporaba skupnih higienskih pripomočkov z okuženo osebo;
• z odprto rano.

Če ste se okužili ali sumite, da ste se okužili z virusom hepatitisa, vendar se bojite preveriti - v vsakem večjem mestu obstaja poseben center za preprečevanje hepatitisa, kjer lahko opravite anonimno anketo.

Izogibanje vsem tem dejavnikom sploh ni težko, vendar je le cepivo proti hepatitisu B popolno jamstvo za okužbo z virusom, cepivo pa ima še posebej pomembno vlogo pri varnosti otrok: otroški organizmi so veliko bolj dovzetni za okužbe in trpijo zaradi bolezni. Program cepljenja v Rusiji predvideva obvezno cepljenje otrok, mlajših od enega leta, in prostovoljno za otroke od enega leta starosti in odraslih. Isti nalog Ministrstva za zdravje, ki potrjuje koledar, določa kontraindikacije za cepljenje proti hepatitisu B, rizično skupino in možne programe cepljenja.

Cepljenje

Za cepljenje virusnega hepatitisa B se uporabljajo tri različne sheme. Sheme za kratkost so označene s številkami, ki označujejo časovne intervale med cepljenjem. Ne glede na uporabljeno shemo in starost osebe se imuniteta vsadi do 22 let.

• "0 - 1 - 6", standardna shema cepljenja. Prvo cepljenje, drugo v mesecu, tretje po 6 mesecih po drugem;
• "0 - 1 - 2 - 12", tako imenovani pospešeni krog. Cepljenja v enem mesecu, dveh in leto kasneje, prvo;
• "0 - 7 - 21 - 12", sistem cepljenja v nujnih primerih, za čim hitrejšo vzpostavitev imunosti proti hepatitisu B. Regije z epidemično situacijo hepatitisa B se izvajajo pred operacijami ali potovanji

Največji pomen za preprečevanje virusnega hepatitisa B je cepljenje otrok - novorojenčki ne dobijo potrebne imunosti z materinimi protitelesi, zato so ranljivi že od prvih dni življenja. Otroke cepimo po standardni shemi (cepljenje prvi dan po rojstvu, na mesec in pri 6 letih). Izjema je novorojence, ki so izpostavljeni tveganju za hepatitis, taki otroci pa so cepljeni s pospešenim programom štirih cepljenj. Hitreje ustvarja imuniteto proti virusu hepatitisa, vendar je za njeno fiksiranje potrebno eno dodatno cepljenje.

Skupina za tveganje hepatitisa B za otroke:

• otroci, okuženi z virusom hepatitisa B, s strani staršev ali tistih, ki niso hoteli biti pregledani zaradi prisotnosti virusa v krvi;
• otroci iz družin staršev, odvisnih od drog in alkohola;
• otroci iz družin z nizkim socialnim statusom in z nizkim življenjskim standardom;

Za rizično skupino odraslih je značilna prisotnost okuženih med najbližjim okoljem in sorodniki, nizek življenjski standard, zasvojenost z drogami.

Rok, za katerega se izvaja cepljenje proti hepatitisu, je zaželeno natančno slediti. Spremembe so dovoljene z dovoljenjem zdravnika, vendar če se cepivo odloži za več kot tri mesece, se celotna shema začne znova, s prvim cepljenjem. Vsa cepljenja je treba vnesti v posebno kartico za cepljenje, da se prepreči zmeda. Pogoji za cepljenje, ki jih priporoča Svetovna zdravstvena organizacija: novorojenček in vsakih 20 let od 20. leta starosti. Osebe, ki niso cepljene proti hepatitisu B, jih lahko dobijo v vseh starostih. V tem primeru ponovno cepljenje (ljudje z že aktivno imuniteto) ne bo povzročilo nobene škode.

Kontraindikacije za cepljenje

Na žalost je veliko preventivnih ukrepov za preprečevanje hepatitisa B na voljo številnim ljudem, kar je posledica prisotnosti obsežnega seznama kontraindikacij za cepljenje. Tudi pri novorojenčkih je treba izvesti podrobne raziskave za ugotavljanje kontraindikacij. To je tisto, kar pride:

• alergični na pecilni kvas (samo za domače cepivo, kontraindikacija ne velja za uvožena cepiva);
• nedavno prenesene ali akutne virusne bolezni;
• poslabšanje kroničnih bolezni;
• prenos meningitisa (vsa cepljenja so dovoljena šele po šestih mesecih);
• imunske pomanjkljivosti ali hude avtoimunske bolezni;
• cepljenje med dojenjem ali nosečnostjo je nezaželeno, saj učinek na razvoj otroka ni dobro razumljen.

Kontraindikacije s seznama so lahko trajne ali začasne, v drugem primeru pa je potrebno le preložiti cepljenje in bolj pozorno upoštevati preventivne ukrepe. V primeru alergije na pekovski kvas, ugotovljen pri materi ali otroku, uvožena zdravila, ki ne vsebujejo kvasa, so lahko izhod.

Priprave

Standardna priprava cepiva za hepatitis B v Rusiji je „rekombinantno cepivo proti kvasu proti hepatitisu B“. Njegova glavna značilnost je kompozicija na osnovi krušnega kvasa. Ljudje, ki so alergični na kvas, imajo stroge kontraindikacije za uporabo takega zdravila. Uvožena zdravila, ki se prodajajo v Rusiji, so proizvedena z uporabo popolnoma drugačne tehnologije, se bolje prenašajo, povzročajo manj reakcij. V klinikah takšne droge niso na voljo brezplačno, vendar jih je mogoče vedno kupiti v lekarni, ali pa lahko vbrizgate tako cepivo v zasebno sobo za cepljenje.

Engerix B

Visokokakovostno belgijsko cepivo proti hepatitisu B, ki ne vsebuje krušnih kvasovk in še posebej toksičnih konzervansov. Cepljenje s tem zdravilom se zelo enostavno prenaša, ni dodatnih kontraindikacij ali stranskih učinkov. Učinkovitost cepljenja po revakcinaciji je 98%.

Infanrix Hex

Zelo drago kombinacijsko cepivo, ki vsebuje sestavine za cepljenje hepatitisa B, tetanusa, otroške paralize, davice, oslovskega kašlja in hemofilnih okužb. Uporaba takega zdravila samo za cepljenje hepatitisa B ni racionalna zaradi visokih stroškov, če pa se datumi cepljenja ujemajo, je zdravilo nenadomestljivo. Kontraindikacij, ki so značilne za pripravke kvasa, ni.

V zasebnih klinikah ali sobah za cepljenje nudijo kakovostne cepljenje za odrasle in otroke. Cepivo proti hepatitisu B se ne zaračuna posebej.

To so vse osnovne informacije o cepljenju virusnega hepatitisa B - najpogostejša in najbolj nevarna bolezen pri vseh boleznih jeter. Ne zanemarite cepljenja in preprečevanja hepatitisa, da ne skrbi za vaše zdravje ali zdravje otrok!

WHO dokument o stališču cepiv proti hepatitisu B

V skladu z odgovornostjo organizacije, da državam članicam zagotovi informacije o zdravstveni politiki, SZO objavlja vrsto redno posodobljenih dokumentov, ki navajajo svoje stališče glede cepiv in njihovih kombinacij, ki se uporabljajo proti boleznim mednarodnega javnega zdravja. Ti dokumenti se nanašajo predvsem na uporabo cepiv v obsežnih programih imunizacije, povzemajo osnovne informacije o ustreznih boleznih in cepivih ter predstavljajo trenutni položaj WHO o njihovi uporabi v globalnem kontekstu.

Dokumente pregledajo zunanji strokovnjaki in osebje Svetovne zdravstvene organizacije, nato pa jih pregleda in odobri strateška svetovalna skupina strokovnjakov (SAGE) o imunizaciji (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Ti dokumenti so namenjeni predvsem osebju nacionalnih zdravstvenih služb, vodjem programov imunizacije in članom nacionalnih tehničnih skupin za imunizacijo. Lahko so zanimivi tudi za mednarodne agencije za financiranje, svetovalne skupine za cepivo, proizvajalce cepiv, medicinsko skupnost, znanstvene publikacije in javnost.

Ta dokument nadomešča dokument o stališču WHO o cepivih proti hepatitisu B, objavljen v tedenskem epidemiološkem biltenu julija 2004. Opombe se nanašajo na omejeno število ključnih dokumentov, njihove povzetke in popolnejši seznam bibliografij najdete na http: // www.who.int / immunization / documents / positionpapers / en / index.html. Na voljo so tudi klasifikacijske tabele za ocenjevanje kakovosti znanstvenih podatkov, ki pa so navedene tudi v tem dokumentu.

Splošne informacije

Epidemiologija in vidiki zdravstvene organizacije

Bolezen virusa hepatitisa B (HBV) je v svetu zelo razširjena. Po izračunih je več kot 2 milijardi ljudi okuženih s tem virusom na svetu. Od teh približno 360 milijonov ljudi ima kronično okužbo in so v nevarnosti, da razvijejo hudo bolezen in smrt, predvsem zaradi ciroze jeter ali hepatocelularnega raka. Z uporabo matematičnega modeliranja smo v letu 2000 izračunali letno število smrtnih primerov zaradi bolezni, povezanih z virusom HBV, in sicer 600.000 1. Vir HBV je edina oseba. Virus se prenaša s kršitvijo celovitosti kože in sluznic, ki so izpostavljeni okuženi krvi in ​​drugim biološkim tekočinam, predvsem spermi in vaginalnemu izločanju. Inkubacijska doba je v povprečju 75 dni, lahko pa se giblje od 30 do 180 dni. HBV površinski antigen (HBsAg) je mogoče zaznati v serumu 30-60 dni po okužbi in lahko traja razmeroma široko časovno obdobje. Pomemben delež (7-40%) HBsAg-pozitivnih posameznikov ima lahko tudi e-antigen hepatitisa B (HBeAg), ki je povezan z visoko infektivnostjo. Pred uvedbo cepljenja ob rojstvu je večina otrok, rojenih na HBeAg-pozitivnih materah, postala kronično bolna s hepatitisom B 2.

Endemičnost hepatitisa B se ocenjuje s prevalenco HBsAg populacije na določenem geografskem območju, v svetovnem kontekstu se zelo razlikuje: razširjenost HBsAg ≥ 8% je značilna za zelo endemična območja, izpostavljenost 2-7% velja za tipično za srednja endemična območja, medtem ko je na območjih z majhno endemičnostjo manj 2%.

Na visoko endemičnih območjih se HBV najpogosteje širi od matere do otroka ob rojstvu ali od osebe do osebe v zgodnjem otroštvu 1,3,4. Perinatalni prenos ali prenos v zgodnjem otroštvu lahko prav tako predstavlja več kot tretjino kroničnih okužb na območjih z nizko stopnjo endemičnosti 5, čeprav sta na takih mestih prenos spolnosti in uporaba kontaminiranih igel, zlasti med injicirajočimi uporabniki drog, glavni načini prenosa okužbe 6. Da bi odpravili prenos HBV, mora celovit pristop rešiti problem okužbe, pridobljene v perinatalnem obdobju in v zgodnjem otroštvu, pa tudi v adolescenci in odrasli dobi.

Univerzalna imunizacija, ki se začne ob rojstvu, in druge uspešne strategije cepiva proti hepatitisu B so privedle do znatnega zmanjšanja prenosa HBV v mnogih državah z zgodovinsko visoko endemičnostjo. To bo postopoma pripeljalo do zmanjšanja pojavnosti kroničnega hepatitisa, jetrne ciroze in hepatocelularnega karcinoma, povezanega s HBV, kar je zelo pomembno za zdravstvene organe in gospodarski razvoj na teh področjih. Od leta 2008 je 177 držav vključilo kot sestavni del cepiva proti hepatitisu B v svoje nacionalne programe za cepljenje dojenčkov in izračunalo, da je 69% kohorte otrok v letu 2008 prejelo 3 odmerke cepiva proti hepatitisu B 7. Leta 2006, ko so bili ti podatki še na voljo, je približno 27% novorojenčkov na svetu prejelo odmerek cepiva proti hepatitisu B ob rojstvu 8. V zadnjih letih je znatno povečanje stroškov cepiv v državah v razvoju prispevalo k njegovi uvedbi v več državah.

Povzročitelj okužbe in bolezni

HBV pripada družini Hepadnaviridae in ima dvojno ovojnico. Virus se razmnožuje v človeških in višjih hepatocitih primatov, vendar se ne razmnožuje v kulturah umetnih celic. HBsAg je virusni ovojni lipoprotein, ki kroži v krvi v obliki sferičnih in tubularnih delcev velikosti 0,2 nm. HBsAg vključuje nevtralizacijski epiton, tako imenovano α-determinanto.

Posledica okužbe z virusom hepatitisa B je odvisna od starosti in vključuje asimptomatsko okužbo, akutni hepatitis B, kronični hepatitis, cirozo jeter in hepatocilularni rak. Akutni hepatitis B se pojavi v približno 1% primerov s perinatalno okužbo, pri 10% okužb v otroštvu (starih 1-5 let) in pri 30% okužb v kasnejšem življenju (starejših od 5 let). Od vseh primerov akutnega hepatitisa je 0,1–0,6% posledica prehodnega hepatitisa, umrljivost s prehodnim hepatitisom je približno 70%. Razvoj kronične okužbe z virusom HBV je obratno sorazmeren s starostjo in se pojavlja pri približno 90% okuženih v perinatalnem obdobju, pri 30% tistih, ki so bili okuženi v otroštvu pred 6. letom starosti, in manj kot 5% primerov se pojavi pri okuženih v odrasli dobi 9.

Sočasna patološka procesa, vključno s sočasno okužbo s HIV in uporabo alkohola ali aflatoksina ali oba, lahko igrajo pomembno vlogo pri razvoju bolezni, povezanih s hepatitisom B. Ocenjuje se, da 10% od 40 milijonov ljudi, okuženih z virusom HIV v svetu okuženih s HBV. Čeprav se domneva, da ima prisotnost HBV minimalen učinek na napredovanje okužbe s HIV, prisotnost okužbe s HIV znatno poveča tveganje za razvoj cirozo in hepatocelularnim karcinomom, povezano s HBV. Nedavna meta-analiza rezultatov študije vzrokov za skupno smrtnost je pokazala povečano smrtnost med HIV-pozitivnimi posamezniki zaradi sočasne prisotnosti HBV pred in po uvedbi visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART).

Pri 15 do 25% ljudi s kroničnim hepatitisom obstaja tveganje za prezgodnjo smrt zaradi ciroze jeter in hepatocilnega raka, povezanega z virusom HBV. Glede na klinično sliko je nemogoče razlikovati hepatitis B od hepatitisa, ki ga povzroča drugi virus, zato je laboratorijska potrditev diagnoze zelo pomembna. V smislu serologije je za akutno okužbo z virusom HBV značilno prisotnost HBsAg in protiteles razreda M (IgM) imunoglobulina proti jedru HBAAg antigena. Med začetno visoko aktivno fazo replikacije okužbe so bolniki serološko pozitivni tudi na HBeAg. Protitelesa proti HBsAg (anti-HBs) odkrivamo po nekaj tednih in jih spremlja izginotje HBsAg. Za kronično okužbo je značilna obstojnost (> 6 mesecev) prisotnosti HBsAg (z ali brez prisotnosti HBeAg). Vztrajnost HBsAg je pomemben dejavnik tveganja za razvoj kroničnih bolezni jeter in hepatocelularnega karcinoma skozi vse življenje. Prisotnost HBcAg kaže, da sta kri in biološke tekočine okužene osebe zelo nalezljivi. Vsako leto približno 10% kroničnih okužb postane HBeAg-negativno in proizvaja protitelesa proti HBeAg, kar kaže na prehod v fazo nizke replikacije. Ocenjuje se, da vsako leto približno 1% kroničnih primerov, ki se ne zdravijo, izgubi HBsAg.

Trenutno je v industrijskih državah odobrenih vsaj 7 terapevtskih zdravil za zdravljenje kronične okužbe s HBV, katerih uporaba je pokazala upočasnitev razvoja ciroze, zmanjšanje incidence hepatocelularnega raka in povečanje pričakovane življenjske dobe. Izidi zdravljenja so pokazali znatno izboljšanje na tem hitro razvijajočem se področju raziskav. Več strokovnih organizacij (Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni 12, Združenje za raziskovanje jeter v Pacifiški regiji 14 in Evropsko združenje za preučevanje jeter 14) so ​​razvile smernice za zdravljenje kronične okužbe z virusom HBV. Zdravljenje pa ni vedno na voljo v številnih krajih z omejenimi viri in je zapleteno zaradi toksičnosti sestavin zdravila, odpornosti na zdravila, razvoja mutantov HBV in potrebe po dolgoročnem spremljanju bolnikov.

Anti-HBs imunoglobulina tipa G se šteje za marker imunosti in imunoglobulin, ki vsebuje visoke titre anti-HBs, se uporablja za pasivno imunizacijo, pogosto v kombinaciji s cepivom proti hepatitisu B, takoj po visokem tveganju za izpostavljenost virusu. Vendar pa pregled predhodno cepljenih posameznikov kaže, da je kljub nizkim ali nezaznavnim nivojem protiteles v letih po cepljenju večina teh posameznikov po izpostavljenosti HBV še vedno zaščitena pred asimptomatsko ali klinično obliko okužbe. Večina teh posameznikov je imela značilen anamnestični odziv na revakcinacijo, kar kaže, da je dolgotrajna zaščita odvisna od spomina na celice T (glejte spodaj Trajanje zaščite in potreba po obnovitvenih odmerkih). Resnost kliničnega poteka bolezni in sproščanje virusa ustrezata celičnemu imunskemu odzivu na različne virusne proteine.

Domneva se, da imunska toleranca na virusne antigene, pridobljene ob rojstvu, igra pomembno vlogo pri vztrajnosti neonatalnega HBV, medtem ko imunski mehanizmi, odgovorni za kronični potek okužbe, niso dobro opredeljeni. Nedavne znanstvene študije so pokazale povezavo med nekaterimi aleli človeškega antigena in gantenotipov levkocitov ter pomanjkanje odziva v obliki pojava protiteles proti HBV 15. Genetsko povezani gostiteljski dejavniki lahko pomembno vplivajo na okrevanje po okužbi in učinkovitost cepiva.

Cepiva in cepljenje proti hepatitisu B

Cepivo proti rekombinantnemu hepatitisu B je bilo uvedeno leta 1986 in je postopoma nadomestilo plazemsko cepivo. Aktivna snov rekombinantnega cepiva je HBsAg, ki se pridobiva na celicah kvasovk ali celicah živalskega izvora, v katere se geni HBsAg (ali genov HBsAg / pre-HBsAg) vnašajo z uporabo plazmidov. Tako transformirane celice rastejo v velikih posodah in nastali HBsAg je neodvisno sestavljen v sferične delce, ki so visoko imunogenska determinanta. Rekombinantni delci se od naravnih delcev razlikujejo le po glikozilaciji HBsAg. Po čiščenju celičnih komponent gostitelja dodamo alum (in v nekaterih primerih tiomersal). Novo rekombinantno cepivo proti hepatitisu B, ki naj bi se uporabljalo pri odraslih bolnikih z insuficienco ledvic, vsebuje alum in lipid A kot adjuvanse 16.

Monovalentno cepivo proti hepatitisu B je treba hraniti in prevažati pri temperaturi 2-8 ° C, preprečiti je treba zamrzovanje, saj zamrzovanje povzroči ločevanje antigena iz alum. Čeprav lahko cepiva zdržijo temperature do 45 ° C za en teden in temperature do 37 ° C za en mesec brez kakršne koli spremembe imunogenosti ali reaktogenosti, je treba zmanjšati možnost okoljskih temperatur, ki vplivajo na to. Ob upoštevanju razlik v proizvodnem procesu količina HBsAg proteina na odmerek cepiva, ki povzroča zaščitni imunski odziv, variira od enega cepiva do drugega (od 10 do 40 μg na odmerek za odraslega). Cepivo proti hepatitisu B je na voljo kot eno samo cepivo ali v kombinaciji z drugimi cepivi, vključno z DTP, hemofilsko b infekcijo, cepivom proti hepatitisu A in inaktiviranim cepivom za otroško paralizo. Imunski odzivi in ​​varnost teh kombinacij so primerljivi s tistimi v primeru vnosa teh cepiv ločeno 17,18,19. V primeru cepljenja proti HBV ob rojstvu je treba uporabiti le monovacino. Cepiva proti hepatitisu B, ki so na voljo na mednarodnem trgu, so imunološko primerljiva in lahko nadomestijo drug drugega.

Imunogenost, klinična učinkovitost in učinkovitost

Zaščitni učinek cepljenja proti hepatitisu B je povezan z indukcijo anti-HBs protiteles, vključuje pa tudi stimulacijo spomina na T-celice. Stopnja anti-HBs, ki znaša 10 mIU na ml, določena 1-3 mesece po zadnjem odmerku primarnega poteka cepljenja, velja za zanesljivo oznako zaščite pred infekcijo20. Primarni tečaj v obliki 3 odmerkov cepiva povzroči zaščitni nivo protiteles pri več kot 95% zdravih dojenčkov, otrok in mladih odraslih 15,21,22,23. V starosti 40 let se stopnja zaščite protiteles postopoma zmanjšuje 24. Med tistimi, ki se niso odzvali na primarni potek 3 odmerkov cepiva, se je pojavila raven anti-HBs, ki je znašala 10 mIU na ml ali več, skoraj vsi so se temu ustrezno odzvali na potek ponovnega cepljenja, ki je obsegal 3 odmerke pripravka 25.

Nedavna meta-analiza randomiziranih kontroliranih preskušanj cepiva proti hepatitisu B, danih ob rojstvu, je pokazala, da je pri imuniziranih otrocih, ki so jih rodile okužene matere, 3,5-krat manjša verjetnost okužbe z HBV (relativno tveganje 0,28; 95-odstotni interval zaupanja 0, 20-0.40) 20. Cepivo je prav tako učinkovito pri zmanjševanju pojavnosti in umrljivosti hepatocelularnega karcinoma 27.28.

Zakasnjeno dajanje odmerka cepiva ob rojstvu poveča tveganje za okužbo s HBV. Ena študija je pokazala, da se pri otrocih, rojenih pri HBsAg-pozitivnih materah, tveganje za razvoj okužbe znatno poveča, če je bil prvi odmerek cepiva proti hepatitisu B dan po 7 dneh, v primerjavi z otroki, ki so prejeli odmerek 1-3 dni po rojstvu. (razmerje možnosti -8.6) 29.30.

Odmerek cepiva in dajanje

Priporočeni odmerek se razlikuje glede na zdravilo in starost osebe, ki jo je treba cepiti. Na splošno velja, da je odmerek za dojenčke in otroke (starih ≤ 15 let) polovica odmerka za odraslega. Cepivo se injicira intramuskularno v anterolateralni del stegna (dojenčke in otroke, mlajše od 2 let) ali v deltoidno mišico (starejši otroci in odrasli). Uvajanje v zadnjico ni priporočljivo, saj je ta način dajanja povezan z zmanjšano stopnjo zaščitnih protiteles in poškodb na ishiadičnem živcu. Cepivo proti hepatitisu B ne vpliva na imunski odziv na druga cepiva in obratno. Tako lahko odmerek cepiva proti hepatitisu B dajemo ob rojstvu s BCG cepivom, po možnosti v 24 urah po rojstvu. Če to ne velja za kombinirano cepivo, je treba cepivo proti hepatitisu B in druga cepiva dati na druga mesta, če se ta cepljenja izvajajo med istim obiskom v ustrezni zdravstveni ustanovi.

Koledarji cepljenja

Obstaja veliko možnosti za vključitev cepiva proti hepatitisu B v nacionalne programe imunizacije, izbira imunizacijskega načrta pa je odvisna predvsem od programskih značilnosti. Ker je perinatalni in postnatalni prenos pomemben vzrok za kronično okužbo, je treba prvi odmerek cepiva proti hepatitisu B uporabiti čim prej (31 bo zagotovil razpoložljivost cepiva proti hepatitisu B, če pride do poroda. Prizadevanja za razvoj novega cepiva, odpornega proti vročini in zmrzovanju Hepatitis B bo prispeval k zgoraj navedenim poskusom, poleg tega pa so potrebna prizadevanja za izboljšanje zdravja staršev in usposabljanje osebja, vključenega v cepiva. ozaveščanje o pomembnosti dajanja cepiva proti hepatitisu B v 24 urah po rojstvu 32. Podatki o imunogenosti cepiva kažejo, da prekinitev cepljenja v vseh starostnih skupinah ne zahteva ponovitve celotnega poteka cepljenja. Pri prvem odmerku je treba drugi odmerek dati čim prej, interval med 2 in 3 odmerki pa mora biti vsaj 4 tedne, če pa se le 3. odmerek zavleče, ga je treba uporabiti čim prej. Nedonošenke je treba cepliti ob rojstvu in nato cepiti v skladu z nacionalnim programom cepljenja proti hepatitisu B. Vendar, če je rojstna teža otroka 34 let, potniki v kraje, kjer je hepatitis B razdeljen 35, ljudje, ki dajejo droge, raje seksajo z moškimi., promiskuitetno). Cepljenje in druga preventivna prizadevanja lahko usmerijo te populacije.

Obvezno cepljenje proti hepatitisu B pri otrocih ob vstopu v šolo in visokošolske zavode se izvaja v nekaterih krajih in je privedlo do hitrega sprejetja cepljenja proti HBV pri šolskih otrocih in mladostnikih vseh skupin prebivalstva. Podobno lahko politika obveznega ali zaželenega cepljenja proti hepatitisu B na delovnem mestu privede do visokega obsega cepljenja med zdravstvenimi delavci in drugimi skupinami, ki so izpostavljene tveganju zaradi poklicnega dela. Razpoložljivost in uporaba brezplačnega ali poceni cepiva, kot tudi navodila, ki priporočajo, da se cepivo ponuja na mestih, kjer je verjetno, da bo večina bolnikov izpostavljena visokemu tveganju za okužbo (na primer v klinikah, ki se prenašajo s SPO, v centrih za zdravljenje uživalcev drog z injiciranjem in storitve za moške, ki imajo raje spolne odnose z moškimi), bi odpravili številne ovire za zaščito teh skupin pred okužbo s HBV.

Trajanje zaščite in potreba po obnovitvenih odmerkih

Višja kot je najvišja koncentracija anti-HBs po imunizaciji, daljši je čas, ki je običajno potreben za zmanjšanje protiteles na ravni ≤ 10 mIU na ml 23. Številne dolgotrajne študije, ki so jih opravile različne epidemiološke strukture, so potrdile, da je status nosilca HBsAg ali kliničnega bolnika s hepatitisom B redko viden pri uspešno cepljenih osebah, tudi če koncentracija anti-HBs pade na vrednost ≤ 10 mIU na ml 20,36,37. Tudi odsotnost anamnestičnega odziva na obnovitveno cepljenje ne pomeni nujno, da so ti posamezniki dovzetni za HBV. Študija na Kitajskem, v provinci Tajvan, je pokazala, da imunizacija ostaja zelo učinkovita pri zmanjševanju HBsAg-pozitivnega v obdobju 15–18 let po 4-doznem programu cepljenja dojenčkov, kljub dejstvu, da 63,0% cepljenih nima zaščitnih anti -HBs in anti-HBs po 28,6% (158/151) udeležencev študije po obnovitvenem odmerku ostanejo nezaznavni. Naključna kontrolirana študija v Gambiji je pokazala tudi, da lahko cepljenje v zgodnjem otroštvu zagotovi dolgotrajno zaščito pred prevozom HBsAg, kljub temu, da je imelo 15 let po cepljenju nekaj manj kot polovica cepljenih protiteles proti HBs 40. Poleg tega so opazovalne študije pokazale učinkovitost primarnega poteka cepljenja proti hepatitisu B pri preprečevanju pojava okužb 22 let po cepljenju, ki je bilo izvedeno v otroštvu 41. Čeprav je poznavanje trajanja zaščite pred okužbo in boleznijo po cepljenju proti hepatitisu B še vedno nepopolno, vključno z znanjem o možni vlogi subklinične naravne obnovitvene okužbe, ni prepričljivih dokazov, ki bi priporočali uvedbo obnovitvenega odmerka cepiva proti hepatitisu B v rutinske programe imunizacije.

Cepljenje proti hepatitisu B pri imunokompromitiranih osebah

Nekateri dojenčki, rojeni prezgodaj podhranjeni (42. Vendar pa se pri nedonošenčkih, ne glede na njihovo začetno telesno maso ali predporodno starost, do starosti enega meseca zelo verjetno ustrezno odzove med rojstvom 43.

Stanja, povezana z imunosupresijo, vključno s progresivno okužbo s HIV, kronično odpovedjo ledvic, kroničnimi boleznimi jeter, boleznimi trebuha in sladkorno boleznijo, so povezana z zmanjšanjem imunogenosti po dajanju cepiva. Pri HIV-pozitivnih osebah dejavniki, kot so virusna obremenitev, število celic CD4, spol, starost, vrsta in trajanje HAART ter narava AIDS-a, vplivajo na imunološki odziv na cepljenje proti hepatitisu B. Za ustrezno zaščito je pomembno, da cepimo HIV pozitivne ljudi, kot so prej. V naprednejši fazi bolezni povečanje odmerka rekombinantnega HBsAg od 10 μg do 40 μg ni izboljšalo stopnje serokonverzije anti-HBs44.

Bolniki s kronično odpovedjo ledvic so še posebej izpostavljeni tveganju za okužbo s HBV. V nekaterih primerih je bilo tem bolnikom ali obojem dajanih več kot 3 odmerke cepiva ali velikih odmerkov cepiva. Dve metaanalizi nista pokazali nobenih razlik v zaščitni učinkovitosti cepiva pri osebah, cepljenih v skladu s shemo 3 odmerkov, v primerjavi s tistimi, ki so prejeli cepljenje v skladu z bolj intenzivnim vzorcem, čeprav so s starostjo opazili bolj oslabljen imunološki odziv.. Rekombinantno cepivo proti hepatitisu B, namenjeno odraslim z insuficienco ledvic, je bolj reaktivno, vendar povzroči zgodnejši, višji in daljši odziv v obliki pojava protiteles, kot je ustrezni potek, sestavljen iz 4 dvojnih odmerkov standardnega cepiva proti hepatitisu B 46.

Kontraindikacije

Cepivo proti hepatitisu B je kontraindicirano le pri tistih, ki so že doživeli alergijske reakcije na katerokoli sestavino cepiva. Niti nosečnost niti dojenje niso kontraindicirane za uporabo tega cepiva. Tako cepljenje lahko prejmejo nedonošenčki in HIV pozitivni posamezniki.

Testiranje pred in po cepljenju

Serološko testiranje pred cepljenjem ni priporočeno kot rutinski pregled. Vendar pa se z laboratorijskimi zmogljivostmi in kadar se takšno testiranje šteje za stroškovno učinkovito, lahko serološki pregledi povzročijo zmanjšanje števila nepotrebnih cepljenj za ljudi, ki so že imuni na HBV, in za oskrbo bolnikov s kroničnim hepatitisom B. Preskušanje pred cepljenjem se lahko izvede z eno študijo (za anti-HBc) ali z več (npr. Anti-HBs in HBsAg). Pri uporabi enega testa je izbira na testu anti-HBc, saj identificira vse posameznike, ki so imeli okužbo s HBV, vključno s tistimi, ki imajo kronično okužbo. Če se testiranje na anti-HBs opravi pred cepljenjem za določitev imunosti po morebitni predhodni okužbi, je treba opraviti tudi testiranje na HBsAg, da se identificirajo posamezniki s kronično okužbo. Ne glede na indikacije za serološko testiranje je treba identificirane posameznike, okužene s HBV, zaščititi pred diskriminacijo in prepričanjem.

Po cepljenju ni potrebe po rutinskem presejanju imunosti pri posameznikih, vendar je to priporočljivo za ljudi z velikim tveganjem, katerih nadaljnje zdravljenje je odvisno od poznavanja imunskega statusa. Za cepljenje po cepljenju je treba upoštevati naslednje skupine: (1) posameznike, ki so lahko okuženi z naravo svojih dejavnosti; (2) dojenčki, rojeni HBsAg-pozitivnim materam; (3) kronični bolniki, ki uporabljajo hemodializo, osebe z okužbo s HIV in druge osebe z zmanjšano imunsko odpornostjo; in (4) spolne partnerje ali partnerje pri uporabi brizg za injiciranje oseb, ki so HBsAg pozitivne. Testiranje je treba opraviti 1–2 meseca po prejemu zadnjega odmerka cepiva z uporabo metode za določitev zaščitne koncentracije anti-HBs (≥ 10 mIU na ml).

Evropska konsenzna skupina za imuniteto proti hepatitisu B priporoča, da osebe z oslabljenim imunskim sistemom vsako leto ocenijo svojo koncentracijo anti-HBs47. Tisti posamezniki, ki imajo koncentracijo anti-HBs 48.

Neželeni učinki, povezani s cepljenjem

Neželeni učinki po imunizaciji proti hepatitisu B so redki in običajno blagi. V študijah, kontroliranih s placebom, z izjemo lokalne bolečine, so opazili znake, kot so mialgija in prehodna vročina, ne pogosteje kot v skupini s placebom (manj kot 10% pri otrocih in 30% odraslih). Kljub številnim dolgotrajnim študijam niso prejeli nobenih dokazov o pojavu resnih neželenih učinkov, ki bi bili povezani s cepljenjem proti hepatitisu B. Poročila o anafilaktičnih reakcijah so zelo redka. Razpoložljivi podatki ne kažejo na vzročno zvezo med cepivom proti hepatitisu B in Guillain-Barréjevim sindromom ali demielinizacijskimi motnjami, vključno z multiplo sklerozo. Prav tako ni epidemioloških podatkov, ki bi kazali na vzročno zvezo med sindromom cepiva in sindromom kronične utrujenosti, artritisom, avtoimunskimi motnjami, astmo, sindromom nenadne smrti dojenčkov ali sladkorno boleznijo 49,50,51. Svetovni svetovalni odbor Svetovne zdravstvene organizacije za varnost cepiva (GACVS) je potrdil odličen varnostni profil cepiva proti hepatitisu B 52.

Stroškovna učinkovitost cepljenja proti hepatitisu B Študija stroškovne učinkovitosti je pokazala, da je cepljenje novorojenčkov proti hepatitisu B stroškovno učinkovito v državah z nizko, srednjo in visoko razširjenostjo 53,5. Nedavne študije v Gambiji so pokazale, da bi cepljenje proti hepatitisu B brez primerjave z drugimi intervencijami stalo 28 dolarjev na DALY (invalidsko prilagojena leta življenja), s socialnega vidika, 54 $ ali 47 USD na DALY, perspektive plačnika. Primerljivi rezultati so bili pridobljeni v Mozambiku 55. Na številnih geografskih območjih z zelo nizko stopnjo endemičnosti ostajajo ekonomski podatki, ki bi omogočili razumno izbiro med selektivno in splošno rutinsko imunizacijo, nezadostni, vendar temeljijo na visokih stroških cepiva v poznih devetdesetih letih. Obstajajo dokazi, ki kažejo, da lahko rutinsko cepljenje odraslih z visokim tveganjem na mestih, kot so zapori, zdravstvene ustanove za spolno prenosljive bolezni, centri za zdravljenje odvisnosti od drog in programi brizg, privedejo do prihrankov 57.

Pasivna imunizacija proti hepatitisu B

Začasna imunost se lahko doseže z dajanjem imunoglobulina hepatitisa B (IHG) kot preventivnega ukrepa po stiku z virusom. Njegova profilaktična uporaba v kombinaciji s cepivom proti hepatitisu B (ki je aktivna imunizacija) je lahko koristna za: (1) novorojenčke, katerih matere so HBsAg pozitivne, zlasti če so tudi same HBsAg-pozitivne; (2) osebe, ki so imele perkutani ali transmukozni stik s krvjo ali telesnimi tekočinami, pozitivnimi na HBsAg; (3) posamezniki, ki so imeli spolni odnos s pozitivnim partnerjem HBsAg; in (4) bolniki za zaščito pred ponovno okužbo HBV po presaditvi jeter.

Praviloma je treba IHH uporabiti kot dopolnilo cepiva proti hepatitisu B. Zdi se, da IHH ne zavira nastanka anti-HBs po sočasnem dajanju cepiva IHH in hepatitisa B 2. Dejansko je bila povečana zaščita dokazana pri novorojenčkih, imuniziranih s cepivom proti hepatitisu B, in IHH v primerjavi z dajanjem samo cepiva 26.

Pri normalnih novorojenčkih, rojenih na HBsAg-pozitivnih, vendar HBeAg-negativnih materah, se zaščita pred okužbo, pridobljeno v perinatalnem obdobju, dosežena takoj po rojstvu (v 24 urah) s cepljenjem proti hepatitisu B nekoliko izboljša v primeru dodatne uporabe IHH. Poleg tega je uporaba WIGA ob upoštevanju težav pri oskrbi, varnosti in stroških v večini primerov težavna 59.

Stališče WHO o cepivu proti hepatitisu B

Vsi dojenčki morajo prvi odmerek cepiva proti hepatitisu B prejeti čim prej po rojstvu, po možnosti v prvih 24 urah življenja. V državah z visoko stopnjo endemičnosti, kjer se HBV prenaša predvsem od matere na otroka ob rojstvu ali iz enega otroka v drugega v zgodnjem otroštvu, je prvo cepivo proti hepatitisu B še posebej pomembno pri rojstvu, vendar tudi v državah s srednjo in nizko endemičnostjo pomemben delež kronične okužbe zaradi zgodnjega prenosa.

Uvajanje cepiva proti hepatitisu B v 24 urah po rojstvu bi moralo biti pokazatelj uspešnosti vseh programov cepljenja, sisteme poročanja in spremljanja pa bi bilo treba okrepiti, da bi izboljšali kakovost podatkov o odmerkih cepiva ob rojstvu. Nacionalne strategije za preprečevanje perinatalnega prenosa bi morale vključevati zagotavljanje cepiva proti hepatitisu B ob rojstvu in visoko pokritost cepljenja ob rojstvu z združevanjem okrepljene zdravstvene službe za mater in otroke z izkušenim zdravstvenim delavcem za cepljenje in nov pristop cepljenja za cepljenje. otroci, rojeni doma.

Odmerek cepiva, ki ga jemljemo ob rojstvu, je treba spremljati, da se zaključi primarni potek cepljenja z uvedbo drugega in tretjega odmerka. V večini primerov se ena izmed dveh možnosti šteje za najbolj sprejemljivo: (1) shema cepljenja proti hepatitisu B, ki vključuje dajanje 3 odmerkov cepiva pri prvem odmerku (monovalentno cepivo) ob rojstvu in 2. in 3. odmerke (monovalentna ali t kombinirano cepivo), ki se daje v času dajanja prvega in tretjega odmerka DPT; ali (2) koledar, ki predvideva vnos 4 odmerkov cepiva z uvedbo prvega odmerka (monovalentno cepivo) ob rojstvu, čemur sledi vnos 3 odmerkov monovalentnega ali kombiniranega cepiva, ki se običajno daje dojenčkom z drugimi rutinskimi cepivi. Ta pristop je lahko nekoliko dražji, vendar je s programskega vidika preprostejši od koledarja s tremi odmerki in ne povzroča premajhne imunizacije tistih, ki nimajo dostopa do cepljenja ob rojstvu.

Ni podlage za obnovitveno cepljenje proti hepatitisu B v okviru rutinskih programov cepljenja. Za kohorte otrok z nizko pokritostjo s cepljenjem je treba razmisliti o cepljenju, kot način za povečanje števila zaščitenih otrok. Prednost je treba dati mlajšim starostnim skupinam, saj je tveganje za razvoj kronične okužbe največje v teh kohortah.

Nadomestna imunizacija je časovno omejena možnost preprečevanja in jo je treba upoštevati na podlagi obstoječih prednostnih nalog teh dejavnosti.

Potreba po cepljenju za starejše starostne skupine, vključno z mladostniki in odraslimi, je odvisna od epidemioloških značilnosti hepatitisa B v državi in ​​zlasti od relativne pomembnosti zmanjšanja ravni akutnih bolezni, povezanih z HBV. V državah z visoko stopnjo endemičnosti se obsežno cepljenje dojenčkov in majhnih otrok hitro zmanjša incidenca in prenos HBV. V takih razmerah je cepljenje za starejše otroke in odrasle manj pomembno, zato je bolj primerno, da se razmisli o načrtovanem programu cepljenja za dojenčke in doseže visoko raven pokritosti s cepljenjem proti hepatitisu B pri dojenčkih in majhnih otrocih.

V državah s srednjo ali nizko endemičnostjo je sorazmerno velik del bremena bolezni posledica akutnih bolezni, povezanih z okužbo s HBV, ki so jo pridobili starejši otroci, mladostniki in odrasli. V takšnih epidemioloških razmerah se lahko strategije dovečne imunizacije, namenjene mladostnikom, obravnavajo kot dodatek k rutinski imunizaciji dojenčkov. Možne dodatne ciljne skupine za do-imunizacijo so tiste, ki imajo dejavnike tveganja za okužbo s HBV, kot so potreba po pogostih polnih krvi ali krvnih pripravkih, dializi, prejemnikih presajenih organov, osebah, ki delajo v zaporih, ljudeh, ki injicirajo droge, ljudeh, ki imajo gospodinjstvo in spolne stike s pacienti s kroničnim hepatitisom B, spolnimi delavci ter zdravstvenimi delavci in drugimi, ki so lahko v stiku s polno krvjo ali njeno krvjo v procesu opravljanja svojih poklicnih dolžnosti. Poleg tega morajo potniki, ki niso dokončali celotnega cepljenja proti hepatitisu B, prejeti cepivo pred odhodom na endemična območja.

Svetovne izkušnje z uporabo cepiva proti hepatitisu B in obsežni pregledi, ki so jih opravili neodvisni strokovni odbori, kot je GACVS, potrjujejo odličen varnostni profil cepiva. Kot pri vseh cepivih pa je izredno pomembno, da se nadaljuje spremljanje varnosti cepiv.

Svetovna zdravstvena organizacija poziva vse regije in države, naj razvijejo cilje hepatitisa B, ki so primerni za njihovo epidemiološko stanje. Cilji hepatitisa so potrebni za ljudi ali podskupine populacije območij s srednjo ali visoko endemičnostjo. Vrednotenje doseganja teh ciljev mora biti osredotočeno na kazalnike pokritosti s cepljenjem ob rojstvu in pokritost 3 odmerkov cepiva. Vrednotenje rezultatov je ključno za doseganje ciljev. Serološke raziskave vzorcev ciljnih populacij bodo služile kot metoda za merjenje učinkov imunizacije in doseganje ciljev obvladovanja okužb; to mora spremljati nadzor akutnih oblik bolezni in zbiranje podatkov o pojavnosti. N

1 Goldstein ST et al. Globalno breme bolezni hepatitisa B in učinek cepljenja. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329-1339.

2 Beasley RP et al. Preprečevanje perinatalno prenesene okužbe z virusom hepatitisa B z virusom hepatitisa B in cepivom proti hepatitisu B. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.

3 Wong VC et al. Preprečevanje nosilca HBsAg z dajanjem cepiva proti hepatitisu B in imunoglobulina hepatitisa B. Dvojno slepa randomizirana, s placebom kontrolirana študija. Lancet, 1984,1: 921-926.

4 de la Hoz F et al. Rekombinantno cepivo: dejavniki, ki vplivajo na okužbo z virusom hepatitisa B in učinkovitost. International Journal of Infectious Diseases, 2008, 12: 183–189.

5 Margolis HS et al. Preprečevanje prenosa virusa hepatitisa B z imunizacijo. Analiza trenutnih priporočil. Journal of American Medical Association, 1995, 274: 1201–1208.

6 Goldstein ST at al. Incidenca in dejavniki tveganja za hepatitis B v Združenih državah Amerike, 1982–1998: posledice za programe cepljenja. Journal of Infectious Diseases, 2002,185: 713-719.

7 Glej podatkovno zbirko WHO / IVB 2008 na naslovu http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls in globalni in regionalni profil imunizacije. Ženeva, Svetovna zdravstvena organizacija, sistem za spremljanje bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivi, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, dostopen septembra 2009).

8 Dumolard L at al. Izvajanje cepljenja proti hepatitisu B novorojenčkov - po svetu, 2006. Tedensko poročilo o morbidnosti in umrljivosti, 2008, 57: 1249–1252.

9 Hyams KC. Tveganje kroničnosti naslednjih okužb z virusom hepatitisa B: pregled. Clinical Infectious Diseases, 1995, 20: 992-1000.

10 Nikolopoulos GK et al. Vpliv virusa hepatitisa B pri osebah, okuženih s HIV: kohortna študija in meta-analiza. Klinične infekcijske bolezni, 2009, 48: 1763–1771.

11 Beasley RP, Hwang LY. Pregled epidemiologije hepatocelularnega karcinoma. V: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Virusni hepatitis in bolezen jeter. Zbornik mednarodnega simpozija iz 1990 o virusnem hepatitisu in bolezni jeter. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.

12 Lok AS, McMahon BJ. Smernice za prakso AASLD. Kronični hepatitis B: posodobitev 2009. Hepatologija, 2009, 50: 1–36.

13 Liaw YF et al. Smernice APASL za upravljanje HBV. Hepatology International, 2008, 2: 263–283.

14 Smernice klinične prakse EASL: zdravljenje kroničnega hepatitisa B. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.

15 Amirzargar AA et al. HLA-DRB1, DQA1 in DQB1 odzivniki in neodzivni na rekombinantno cepivo proti hepatitisu B. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.

16 Beran J. Hepatitis B bolniki pred hemodializo in hemodializo. Mnenje strokovnjakov o biološki terapiji, 2008, 8: 235–247.

17 Bavdekar SB et al. Imunogenost in varnost cepiva proti celokupnemu pertusisu B / Haemophilus influenzae b cepiva proti difteriji tetanusa v indijskih dojenčkih. Indijska pediatrija, 2007, 44: 505–105.

18 Pichichero ME et al. Difterija, toksoid tetanusa, acelularni pertusis, hepatitis B in inaktivirano cepivo proti poliovirusu, konjugirano cepivo in konjugirano cepivo proti bakteriji Haemophilus influenzae tipa b. Journal of Pediatrics, 2007,151: 43–49, e1-2.

19 Heininger U et al. Ojačevalna imunizacija s šestvalentno davico, tetanusom, acelularnim pertusisom, hepatitisom B, inaktiviranim cepivom za poliovirus in krstom. Vaccine, 2007, 25: 1055-1063.

20 Jack AD et al. Katera raven protiteles proti hepatitisu B je zaščitna? Journal of Infectious Diseases, 1999,179: 489-492.

21 Viviani S et al. Cepljenje proti hepatitisu B v Gambiji: zaščita pred prevozom pri starosti 9 let. Vaccine, 1999, 17: 2946-2950.

22 Bialek SR et al. Perspektiva zaščite pred okužbo z virusom hepatitisa B med mladostniki, ki so bili cepljeni s cepivom proti hepatitisu B, ki se začne ob rojstvu: 15-letna nadaljnja študija. Pediatric Infectious Diseases Journal, 2008, 27: 881–885.

23 Floreani A et al. 18 letne izkušnje z zdravstvenimi delavci po cepljenju proti HBV. Vaccine, 2004, 22: 607-610.

24 Averhoff F et al. Imunogenost cepiv proti hepatitisu B. Posledice za osebe s poklicnim tveganjem okužbe z virusom hepatitisa B. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.

25 Tan KL et al. Imunogenost rekombinantnega cepiva proti hepatitisu B, pridobljenega iz kvasa, pri osebah, ki niso odgovorile na perinatalno imunizacijo. Journal of American Medical Association, 1994, 271: 859-861.

26 Lee C et al. Imunizacija za hepatitis B za novorojenčka mater, ki so pozitivne na površinske antigene hepatitisa B. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, (2): CD004790.

27 Chang MH et al. Univerzalno cepljenje proti hepatitisu B v Tajvanu in pojavnost hepatocelularnega karcinoma pri otrocih. Študijska skupina za otroški hepatom v Tajvanu. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855–1859.

28 Preglednica I s ključnimi referencami. Zaključki: (i) zmerna okužba z virusom hepatitisa B; (ii) pojavnost hepatocelularnega karcinoma; (iii) Umrljivost zaradi HCC Za dodatne informacije glej: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf

29 Marion SA et al. Dolgoročno spremljanje cepiva proti hepatitisu B pri dojenčkih nosečih mater. American Journal of Epidemiology, 1994, 140: 734-746.

30 Tabela za ocenjevanje II s ključnimi referencami. Zaključek: (i) dokazi o zmerni kakovosti cepiva proti hepatitisu B v 7 dneh po rojstvu, da se prepreči okužba s HBV; (ii) dokazi z zmerno kakovostjo, ki podpirajo kronično okužbo s HBV. Za dodatne informacije glej: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf

31 Dumolard L et al. Izvajanje cepljenja proti hepatitisu B novorojenčkov - po svetu, 2006. Tedensko poročilo o morbidnosti in umrljivosti, 2008, 57: 1249–1252.

32 Levin CE et al. Cepivo proti hepatitisu B v napolnjeni injekcijski brizgi v Indoneziji. Bilten Svetovne zdravstvene organizacije, 2005, 83: 456–461.

33 Mangione R et al. Odloženi tretji odmerek cepiva proti hepatitisu B in imunski odziv. Lancet 1995, 345: 1111-1112.

34 Zdravje delavcev: globalni akcijski načrt. Šestdeseta skupščina Svetovne zdravstvene organizacije 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, dostopna septembra 2009) (WHA60 / A60_R26).

35 Bolezni in cepiva, ki jih je mogoče preprečiti s cepivi. V: Mednarodna potovanja in zdravje. Ženeva, WHO, 2009: 106-107 (na voljo na http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).

36 Banatvala JE, Van Damme P. Cepivo proti hepatitisu B - ali potrebujemo ojačevalce? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1-6.

37 Yuen MF et al. 18-letna nadaljnja študija prospektivnega randomiziranega preskušanja cepiv proti hepatitisu B. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2004, 2: 941-945.

38 Hammitt LL et al. Imunost proti hepatitisu B pri otrocih, cepljenih s cepivom rekombinantnega hepatitisa B, ki se začne s 15 leti. Vaccine, 2007, 25: 6958-6964.

39 Lu CY et al. Humoralni in celični imunski odzivi na oživljanje cepiva proti hepatitisu B 15-18 let po neonatalni imunizaciji. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.

40 van der Sande MA et al. Dolgotrajna zaščita pred prevozom virusa hepatitisa B po cepljenju dojenčkov. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528-1535.

41 Preglednica III s ključnimi referencami. Zaključek: (i) primarna serija cepiva proti hepatitisu B za 15 let po cepljenju dojenčkov; (ii) cepljenje za preprečevanje kronične okužbe s HBV 15 let po cepljenju dojenčkov; (iii) nizko kakovostno cepivo za preprečevanje cepiva proti hepatitisu B za preprečevanje po-cepljenja dojenčkov. Za dodatne informacije glej: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf

42 Losonsky GA et al. Cepljenje nedonošenčkov proti hepatitisu B: priporočilo za zapoznelo cepljenje. Pediatrics, 1999, 103: E14.

43 Saari TN. Imunizacija nedonošenčkov in dojenčkov z nizko porodno težo. Pediatrics, 2003, 112: 193–198. (Odbor za pediatrijo Ameriške akademije za infekcijske bolezni).

44 Cornejo-Juárez P et al. Randomizirano kontrolirano preskušanje cepiva proti virusu hepatitisa B pri bolnikih, okuženih s HIV-1, v primerjavi dveh odmerkov. Raziskave in terapija aidsa, 2006.3: 9.

45 Schroth RJ et al. Cepljenje proti hepatitisu B pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2004, (3): CD003775.

46 Kong NC et al. Novo adjuvantno cepivo pri bolnikih na hemodializi. Kidney International, 2008, 73: 856-862.

47 Evropska soglasna skupina za imuniteto proti hepatitisu B. Ali so obnovitvena cepljenja potrebna za vseživljenjsko imunost proti hepatitisu B? Lancet, 2000, 355: 561-565.

48 Mast EE, Ward JW. Cepiva proti hepatitisu B. V: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Cepiva, 5. izd. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.

49 Mikaeloff Y et al. Hepatitis B je vnetno demielinizacijsko cepivo po prvi epizodi CNS v otroštvu. Brain, 2007, 130: 1105-1110.

50 Yu O et al. Cepivo proti hepatitisu B in bolezni ščitnice: študija varnostne doze cepiva. Farmakoepidemiologija in varnost zdravil, 2007, 16: 736-745.

51 Duclos P. Spodaj je cepivo proti hepatitisu B. Mnenje strokovnjaka o varnosti zdravil, 2003, 2: 225–231.

52 Glej http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html

53 Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: analitični pristop k stroškovni učinkovitosti. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.

54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Države z nizkimi dohodki so prejele ekonomsko oceno hepatitisa B: z uporabo stroškovno učinkovitih krivulj dostopnosti. Bilten Svetovne zdravstvene organizacije, 2007, 85: 833–842.

55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Stroški učinkovitosti uvedbe cepiva proti hepatitisu B v službe za imunizacijo dojenčkov v Mozambiku. Zdravstvena politika in načrtovanje, 2005, 20: 50–59.

56 Beutels P et al. Izjava o soglasju, ki se osredotoča na virusni hepatitis. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1-7.

57 Rich JD et al. Pregled primera cepljenja proti hepatitisu B odraslih z visokim tveganjem. American Journal of Medicine, 2003, 114: 316-318.