Coproporphyrins v urinu

Porfirini, ciklične spojine, ki jih tvorijo štirje pirološki obroči, ki so povezani z metilenskimi mostovi, se sintetizirajo iz glicina in sukcinila-CoA preko tvorbe δ-aminolevulinske kisline in porfobilinogena.

Porfirini so sposobni tvoriti komplekse s kovinskimi ioni, ki se vežejo na dušikove atome pirolskih obročev. Primeri vključujejo železne porfirine, zlasti heme, ki je del hemoglobina, in magnezijev porfirin - klorofil - pigment rastlin, ki sodelujejo pri fotosintezi.

Pretvorba porfobilinogena v porfirin se lahko zgodi preprosto pri segrevanju v kislem mediju (npr. V kislem urinu), to transformacijo katalizirajo specifični encimi v tkivih. Vsi porfirinogeni so brezbarvni, vsi porfirini pa so obarvani.

Coproporphyrini I in III sta topni v zmesih etra in ledocetne kisline, iz katerih ju lahko ekstrahiramo s klorovodikovo kislino. Nasprotno so uroporfirini netopni v teh zmesi, delno topni v etil acetatu in se lahko tudi ekstrahirajo s klorovodikovo kislino. Nastale raztopine klorovodikove kisline po obsevanju z ultravijolično svetlobo dajejo rdeče fluorescentno barvanje. Karakteristične pasove absorpcije lahko zapišemo s spektrofotometrom.

Vmesni produkti, ki se v procesu sinteze hema iz sekvenčno tvorijo iz δ-aminolevulinske kisline, postajajo vse bolj hidrofobni. To povečanje hidrofobnosti se odraža v porazdelitvi intermediatov sinteze hema v sestavo urina in blata. Bolj polarni uroporfirin se izloča predvsem z urinom, več hidrofobnega koproporfirinogena in protoporfirinogena pa pretežno v žolču in se odstranita z blatom.

Enotna metoda za določanje porfobilinogena s para-dimetilaminobenzaldehidom

Načelo metode. Reakcija porfobilinogena s para-dimetilaminobenzaldehidom tvori rdečo spojino. Povečanje specifičnosti reakcije se doseže z dodajanjem natrijevega acetata. Urobilinogen, derivati ​​indola, skatola in druge spojine, ki dajejo podobno reakcijo s para-dimetilaminobenzaldehidom, odstranimo z ekstrakcijo z butanolom in kloroformom, pri čemer je porfobilinogen netopen.

Reagenti. 1) para-dimetilaminobenzaldehid; 2) koncentrirano klorovodikovo kislino; 3) Ehrlichov reagent: 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehida raztopimo v 150 ml koncentrirane klorovodikove kisline, dodamo 100 ml destilirane vode in zmešamo. Raztopina mora biti brezbarvna ali rahlo rumena. Shranjujte v posodo iz temnega stekla, stabilno; 4) nasičena raztopina natrijevega acetata: 375 g CH₃COONa × ZN₂O ali 226 g CH₃COONa se raztopi v 250 ml tople destilirane vode. Raztopina mora biti brezbarvna in prosojna, shraniti pri temperaturi 20 ° C; 5) kloroform; 6) butil alkohol; 7) indikatorski papir za merjenje pH v območju 4,0–5,0.

Umestitev vzorca. V urinu preglejte prve 2-3 ure po uriniranju. V epruveto zmešamo 2,5 ml urina in Ehrlichov reagent, dodamo 5 ml nasičene raztopine CH₃COONa, meša. Izmerite pH, ki mora biti v razponu od 4,0 do 5,0. Pri pH manj kot 4,0 se vzorec alkalizira z raztopino natrijevega acetata.

Vrednotenje rezultatov. Če ni barvnega razvoja, je rezultat negativen. Če je vzorec obarvan rožnato ali rdeče, dodajte 5 ml kloroforma v epruveto in stresajte. Obarvanje kloroforma z brezbarvnim ali rahlo rumenkastim zgornjim slojem omogoča tudi, da je vzorec negativen. Če sloj ostane obarvan nad kloroformom, potem se 6-8 ml od njega prenese v drugo epruveto, doda se butanol v razmerju 1: 2 in pretrese. Pri slabem ločevanju plasti tekočin se vzorec centrifugira. Butanolno barvanje kaže na nizko vsebnost porfobilinogena - vzorec je tudi negativen. Če testna plast ostane obarvana, je koncentracija porfobilinogena v urinu višja od normalne. Običajno je koncentracija porfobilinogena v urinu do 2 mg / l. S to metodo se določi porfobilinogen v koncentraciji več kot 6 mg / l.

Opomba: ko je urin shranjen več kot 3 ure pri sobni temperaturi, lahko pozitivna reakcija postane negativna, kar je povezano s pretvorbo porfobilinogena v porfirin v kislem mediju in tvorbo reakcijskih inhibitorjev. Če v prvih 2 urah ni mogoče shranjevati urina, ga je treba shraniti v hladilniku pri 4 ° C, s čimer pH dosežemo na 6,0–7,0. Pod temi pogoji je porphobilinogen stabilen že dolgo časa.

Klinični pomen definicije porfirinov

Običajno je treba razlikovati med primarnim in sekundarnim porfinurijo. Prva skupina, ki se običajno imenuje porfirija, vključuje skupino dednih bolezni, od katerih je vsaka označena z vrsto porfirinov, ki se izločajo z urinom in njihovimi predhodniki. Sekundarni porphinuria se pojavi zaradi nenormalnosti v jetrih ali hematopoetskih organih zaradi kakršnih koli primarnih bolezni, kot so hud hepatitis, zastrupitev s svincem, fosfor, alkohol, benzen, ogljikov tetraklorid, nekateri maligni tumorji in alergijska stanja, jetrna ciroza itd. porphinuria v urinu so odkrili znatne količine koproporfirinov.

Pri zdravih ljudeh z urinom na dan se v povprečju pojavi približno 67 mcg koproporfinov; izomer I tipa je v povprečju 14 µg / dan, izomer tipa III je 53 µg / dan. Odstopanja v tem razmerju lahko služijo kot diagnostični znak za nekatere bolezni jeter.

Coproporphyrins

Porfirini (iz grščine. Porphires - vijolična, grimizna) - kompleksne organske spojine, intermediati sinteze hema. Porfir - dedne in pridobljene motnje sinteze hema, ki jih spremlja povečanje vsebnosti porfirinov, pa tudi produkti njihove oksidacije v tkivih in krvi ter njihov videz v urinu.

Porfirije se lahko pojavijo zaradi genetske okvare (primarne) ali pridobljene bolezni (sekundarne). Resnost bolezni se lahko razlikuje od asimptomatske do hude. Sekundarne motnje metabolizma porfirina se razvijejo zaradi številnih bolezni, zastrupitev in so povezane z okvaro jeter, kršitev presnove porfirina pa je najpogosteje posledica zaviranja encima (z zdravilom ali toksinom), ne pa tudi njegove prirojene insuficience. Najpogostejši vzroki za to so zastrupitev s svincem, hipovitaminoza (zlasti PP, pantotenska in folna kislina) in jetrna ciroza.

Koproporfirini so najpogosteje izločeni porfirini v sekundarnih motnjah metabolizma porfirina. Njihovo tvorbo lahko sprožijo heksaklorobenzen, etilni alkohol, morfin, kloral hidrat, eter, dušikov oksid in težke kovine.

Zjutraj, po skrbnem umivanju genitalij, zberete prvi del urina v posodi, laboratorij dostavite v študijo. Posoda za urin mora biti iz temnega stekla ali plastike, ki ne sme biti izpostavljena svetlobi.

Biomaterial: en del urina.

• Laboratorijska diagnostika porfirije;
• Preventivni pregledi oseb, povezanih s proizvodnimi procesi, v katerih lahko opazujemo svinčeno zastrupitev (rudarstvo svinčevih rud, taljenje svinca, proizvodnja baterij, proizvodnja kablov, tiskarska proizvodnja, barvanje s svinčeno barvo, uporaba svinčevih matric v letalski industriji).

Interpretacija rezultatov vsebuje analitične informacije za zdravnika. Laboratorijski podatki so del celovitega pregleda pacienta s strani zdravnika in se ne smejo uporabljati za samo-diagnozo in samozdravljenje.

Rezultati študije so predstavljeni v kvalitativnem smislu: če v vzorcu obstajajo koproporfirini, je odgovor „zaznan“; če v vzorcu ni koproporfirina, je odgovor "ne zaznan".

Kardiolog iz Tomska

Sobota, 16. julij 2011

Določanje koproporfirina v urinu

Načelo metode temelji na ekstrakciji koproporfirina in koproporfirinogena iz urina v kislem mediju z etrom ter kasnejšo oksidacijo koproporfirinogena v koproporfirin z jodom in ponovno ekstrakcijo koproporfirina s klorovodikovo kislino pri določanju optične gostote pri treh valovnih dolžinah na spektrofotometru [Semenova LS et al, 1988].

• Ocetna kislina (koncentrirana) t
• Eter
• 5% raztopina klorovodikove kisline
• 1% alkoholna raztopina joda.

Metoda za določanje koproporfirina v urinu

0,2 ml ocetne kisline in 5 ml etra dodamo v 2 ml urina v epruveti z zamaškom in jo stresamo 1 minuto. Po ločitvi faz se spodnja vodna plast pipetira.

V eterni sloj dodamo 5 ml raztopine joda v klorovodikovi kislini (mešanica 5% raztopine klorovodikove kisline in 1% alkoholne raztopine joda v razmerju 200: 1) in stresamo 1 minuto. Eterni sloj se zavrže. Preskusna epruveta z vsebino se 5 minut postavi v termostat pri T = –37 ° C.

Po termostiranju se optična gostota raztopine meri na spektrofotometru SF-46 v kvarčnih kivetah na treh valovnih dolžinah: 380; 402; 430.

Kontrolna raztopina je 5% raztopina klorovodikove kisline.

Izračun po formuli:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l na 1 g kreatinina.

Priročnik za kemiko 21

Kemija in kemijska tehnologija

Coproporphyrin v urinu

V redkih primerih se lahko v nekaterih primerih zastrupitve, na primer pri zastrupitvah s svincem, v urinu v znatnih količinah pojavijo v urinu porfirin in koproporfirin. [c.467]

Spekter v 25% HI 597, 554 in 410 v 0,5 M HCl (in e) 594 (6,52), 552 (18,3) in 405 (541). Igle (praznik. Ice. Ace. Acid.). Po študiju se count-wah nahaja v normalnem urinu (pri patologijah, pri osebah, pri prirojenem porfirinu se izločanje poveča.), Kot tudi v školjkah mehkužcev. Preprosto daje koproporfirin I kot rezultat delne dekarboksilacije. Et-acetat-HC-število 0,1. Raztopimo P. ef. Prejeto glej [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Opt. [c.185]

V urinu in blatu živali so navadno prisotni prosti porfirini - protoporfirin (5,29), uro-porfirin (5,30) in koproporfirin (5,31). Pogosto jih najdemo tudi v različnih živalskih tkivih, vendar praviloma v količinah, ki ne zadoščajo za barvanje teh tkiv. Nevretenčarji, prosti porfirini in hemesi ter njihovi proteinski konjugati se pojavljajo občasno, so običajni le pri črvih in mehkužcih. Najbolj znan primer je obarvanost zunanjih pokrovcev deževnika [c.181].

Približen izračun. Vsebnost koproporfirina v urinu (x) je izražena v mikrogramih na dan s formulo [c.115]

Pri različnih vrstah porfirije v urinu in blatu se lahko kopičijo uro- in koproporfirini (5 30, 5 31), uro in ko- [c.217]

V blatu in urinu je koproporfirin 36H38N4O8, v p-porfirinu 40H38N4O16 pa se lahko njihova količina znatno poveča v primeru zastrupitve. Za koproporfirin in uroporfirin sta znana dva naravna izomera, ki sta označena kot koproporfirin I in P1, in uroporfirin I in P1 (van der Berg in G. Fisher). Položaj stranskih verig v kopro- in uroporfirinah In enako kot pri heminu oziroma v etioporfirinu III kot pri kopro- in uroporfirinih L, kot kaže sinteza koproporfirina I s strani G. Fisherja, izvira iz etioporfirina I, t. e) namestniki v njih izmenično izmenjujejo. Sinteze uroporfirinov I, II in IV so pred kratkim objavili MacDonald in sinteza uroporfirina III s Trebsom. Uroporfirini II in IV temeljijo na etioporfirinih II in IV. [c.976]

Pri izločanju, npr. Koproporfirina iz urina bolnikov s porfirinurijo, nadaljujte, kot sledi. [c.105]

Kronična zastrupitev. Živali Vdihavanje PZT pri podganah (25,6 mg / m, 4 mesece) po 2 tednih je povzročilo povečanje izločanja D-aminolevulinske kisline in koproporfirina v enem mesecu, njihova vsebnost v urinu pa se je povečala za 2–3,4-krat koncentracija 6,8 mg / m. in 1,5 mg / m - neaktivno. Ko se je aerosol inhaliral v visokih koncentracijah (297 mg / m, 4 mesece), so podgane pokazale značilne motnje zaradi zastrupitve s svincem pri metabolizmu porfirina, morfološki sestavi krvi in ​​poškodbe histološke strukture notranjih organov. [c.429]

Ponavljajoča se zastrupitev. Živali Vsak dan v enem mesecu, je bila oralna primarna priprava podgan I. pri odmerku 500 mg / kg povzročila izgubo telesne teže, povečanje ravni beljakovin v urinu je pokazalo nagnjenost k povečanju aktivnosti acetilholinesteraze v krvi in ​​povečanju ravni koproporfirina v urinu. V krvi - povečanje števila levkocitov. Ravni beljakovin in koproporfirina so se med mesečnim opazovanjem po zaključku semena povečale. Metionin (400 mg / kg) in cistamin (200 mg / kg), injiciran v želodec na dan in tik pred sejanjem, je povečal preživetje živali s 30-40% fenobarbitala (50 mg / kg) in povečal učinek I. - vsi podgane so umrli ( Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Kronična zastrupitev. Uvedba 10 mg / kg 7 mesecev ni povzročila methemoglobinemije. Z daljšim začetkom uporabe belih podgan je bilo ugotovljeno, da je odmerek 0,02 mg / kg prag (učinek na hematološke parametre, vsebnost koproporfirinov v urinu). [c.205]

Porfirinurija v svinčeni zastrupitvi je znana že od sredine 80. let prejšnjega stoletja in je bila potrjena z nadaljnjimi številnimi raziskavami, po katerih je povišana vsebnost koproporfirina v urinu najbolj stalen in zgodnji simptom zastrupitve s svincem. Ni dvoma, da obstaja neposredna povezava med količino koproporfirina v urinu in resnostjo zastrupitve. [c.15]

Človeško telo ne uporablja vsega običajno proizvedenega porfobilinogena, običajno majhne količine se običajno izločajo z urinom, predvsem v obliki koproporfinov (poglavje 10, poglavje B, 1). Obstajajo dedne in pridobljene motnje, pri katerih je vsebnost porfirinov v krvi povišana in se z urinom izločajo veliko večje količine (porfirija). Obstajajo primeri, ko je porfirija blaga in skoraj ne spremlja nobenih simptomov, v drugih primerih pa se intenzivno fluorescentni prosti porfirini deponirajo v koži pod stratum corneum, kar vodi do fotosenzibilizacije in razjedanja kože. V najhujših primerih izločeni porfirini dajejo urinu vinsko-rdečo barvo. Bolniki razvijejo hudo nevrološko okvaro. Obstajajo številni drugi simptomi. V primeru ene oblike kongenitalne porfirije z urinom se sproščajo velike količine uroporfirina I. Zdi se, da je biokemijska napaka v tem primeru zmanjšana na nezadostno sintezo kozintaze, ki je potrebna za tvorbo protoporfirina IX. Druga oblika porfirije je posledica oblikovanja presežne količine β-aminolevulinske kisline v jetrih. Obstaja domneva, da se takšni bolniki lahko zdravijo z dajanjem benzoata ali i-aminobenzoata [87]. Pomen takega učinka je preklop izmenjave glicina na sintezo hipurične kisline (dodatek 9-A) ali njenega p-amino derivata, s čimer se zmanjša hitrost sinteze porfirinov. [c.129]

Koproporfirine smo najprej izolirali iz blata, lahko pa so tudi prisotni v urinu [c.357]

Obstaja veliko porfirinov, ki se razlikujejo po sestavi in ​​lokaciji pritrjenih skupin (v protoporfirinu so to vinil, propionska kislina in metilne skupine). Koproporfir I, glavni porfirin, ki ga vsebujejo človeške fekalije, ima štiri metilne skupine in štiri skupine propionske kisline, ki so izmenično razporejene okoli molekule, in uroporfirin I, včasih prisoten v človeškem urinu, ima štiri skupine ocetne kisline, ki se izmenjujejo s štirimi skupinami propionske kisline. V primeru kongenitalne bolezni - bolezni porfirina (hematoporfija), poškodovani encim ne zagotavlja normalne katalitične pretvorbe uroporfirina v koproporfirin. [c.377]

Porfirini. Običajno vsebuje urin samo zelo majhne količine porfirinov tipa I (do 300 mcg v dnevni količini). Vendar pa se sproščanje porfirinov lahko dramatično poveča (10-12 krat) z boleznimi jeter in perniciozno anemijo. Pri kongenitalni porfiriji obstaja prekomerna proizvodnja porfirinov tipa I (uroporfirin I in koproporfirin I). V teh primerih je v dnevni količini urina najdenih do 10 mg mešanice teh porfirinov. Pri akutni porfiri so opazili izločanje urina z večjimi količinami uroporfirina 1P, koproporfirja P1 in porofibropogena. [c.624]

Porfobilinogen smo izolirali iz urina bolnikov z akutno porphinurijo (I. Val-denström in B. Walquist, 1939). Pri obdelavi 0,5 n. HC1 porfobilinogen se spremeni v uroporfirin III. Tako S-aminolevulinska kislina kot porfobilinogen se transformirata z obdelavo hemolizirane ptičje krvi (ki vsebuje specifični encim) v prisotnosti zraka (oksidacija) v uro, konro in protoporfirin. Posledično so uroporfirin in koproporfirin vmesni produkti v biosintezi protoporfirina. [c.630]

Urin je ponavadi rumen v različnih odtenkih - od bledo rumene do rdečkasto rumene. Barva normalnega urina je v glavnem odvisna od njegove vsebnosti rr o X o m a in majhne količine urobilina, koproporfirina, uroeritrina in drugih pigmentov. Intenzivnost barve ponavadi ustreza specifični teži urina. Izjema je sladkorna bolezen, ko je urin z visoko specifično težo slabo obarvan, ker je pigment razredčen z veliko količino urina, katere specifična teža je zaradi vsebnosti sladkorja visoka. Če urin vsebuje krvne pigmente, je lahko obarvan rožnato ali rjavkasto, če je vsebnost žolčnih pigmentov zelena ali rumenkasto rjava. Barva urina se lahko zelo razlikuje glede na uporabo različnih zdravil in nekaterih hranil. Torej, po jemanju piramidona, se urin običajno pobarva v rdečkasto barvo, po jemanju aleksandrijskega lista - v zelenkasto rumeni barvi itd.

V drugem članku [35] je bila uporabljena papirna kromatografija za proučevanje izločanja porfirina v urinu zajcev, ki so bili injicirani s svinčevim kloridom intravensko. Ugotovljeno je bilo, da se koproporfirin večinoma sprosti, da je luminiscenca, ko stoji na pokrovu, okrepljena in da zdravljenje s folno kislino ne vpliva na sproščanje porfiripov. [c.299]

Subakutna zastrupitev. Uporaba podgan / w LD50 v mesecu ni pokazala kumulativnih lastnosti. Morskim prašičem so injicirali 107, zajce pa 160 mg / kg nevtralizirali D. 1,5 meseca. Vsebnost Hb v krvi, aktivnost holinesteraze v krvi, vsebnost sečnine v serumu, vsebnost koproporfirina v urinu, koeficienti mase jeter so se povečali, vsebnost askorbinske kisline v organih pa se je zmanjšala. [c.107]

Pri določanju dopustne vsebnosti Pb v pitni vodi je bilo ugotovljeno, da 5 mg / kg pri podganah povzroči povečanje števila retikulocitov v krvi, povečanje vsebnosti urobilina v urinu in 0,5 mg / kg povzroči hujše spremembe. aktivnost podgan se je izkazala kot odmerek 0,005 mg / kg [18, str. 24], po kasnejših podatkih pa odmerek 0,005 mg / kg, apliciran v obdobju 7 mesecev, povzroča funkcionalne motnje CNS, histološke spremembe v možganih, povečanje vsebnosti piruvične kisline v t cr VI (Sadilova et al.) Uvedba istega odmerka je povzročila povečanje vsebnosti koproporfirinov v urinu in retikulocitozo za 10 mesecev sejanja, odmerek 0,0025 mg / kg pa je bil v 12-mesečnem poskusu subliminalen in je bil priporočen kot DM (Sheftel et al. ) V kroničnem poskusu (odmerki Pb + 0,05 in 0,005 mg / kg) so opazili povečano izločanje β-aminolevulinske kisline in porfobilinogena v urinu živali, kar je kršitev pogojene refleksne aktivnosti. Odmerek 0,0015 mg / kg je bil neškodljiv in je bil priporočen v ZSSR kot standard za kakovost pitne vode (Krasovsky in drugi). [c.175]

Akutna toksičnost. Za miši LDI = 65– t– 72, za podgane 280– Ü 350, za kunce 437, za morske prašičke 450 mg / kg. V sliki zastrupitve simptomi poškodbe živčnega sistema. 30 minut po uvedbi težkega dihanja, smrti, po 3 h - 2 dneh. Ob obdukciji - edem pljuč in možganov, zrna jetrnega tkiva. V krvi ni odkril methemoglobina (Myannik Sardarova). Prag za učinek na vsebnost koproporfirinov v urinu je bil odmerek 10 mg / kg. [c.204]

V blatu in urinu je koproporfirin 36H38N4O8, v p-porfirinu 40H38N4O16 pa se lahko njihova količina znatno poveča v primeru zastrupitve. Za koproporfirin in uroporfirin sta znana dva naravna izomera, ki sta označena kot koproporfirin I in P1, [c.976]

Od drugih simptomov, ki spremljajo to značilno obliko svinčeve zastrupitve, je treba opozoriti, da je bruhanje pogosto opaženo, temperatura naraste na 37,5-38 °, oligurija in v nekaterih primerih anurija, nejasna albuminurija. Hkrati se pri saturnizmu pogosto pojavijo hematološke spremembe (retikulocitoza, povečanje števila eritrocitov bazofilnega zrna, zmanjšanje količine hemoglobina), znatne količine koproporfirina in svinca v urinu ter protoporfirin v eritrocitih. Poleg znižanja koncentracije železa v hemoglobinu je vsebnost plazemskega železa navadno povišana. [c.43]

Eksperimentalne študije na živalih, ki so jih pripravile s svincem, so pokazale postopen padec vsebnosti nikotinske kisline v krvi in ​​urinu, dokler niso popolnoma izginile. Zelo zanimiva je ugotovljena povezava med stopnjo koproporfirinurije in vsebnostjo nikotinske kisline, saj je uporaba živih strupenih živali pri živali zmanjšala izločanje koproporfirina v urin. [c.50]

Diagnozo zastrupitve s svincem naredimo na podlagi prisotnosti sprememb v krvi (anemija, retikulocitoza, bazofilne eritrocite) in ustrezne spremembe v živčnem sistemu. Zelo pomemben in zgodnji indikator zastrupitve je povečana vsebnost koproporfirina v urinu, v bolj izrazitih primerih - povečanje prostega eritrocitnega protoporfirina. [str. 51]

Ugotovljeno je bilo, da v obdobju najbolj intenzivne hemolize pod vplivom znanega hemolitičnega strupa - fenilhidrazina - ni prišlo do povečanega izločanja koproporfirina. Po Lane (1949) nenehno povišana vsebnost porfirinov v urinu razlikuje anemijo od svinčeve zastrupitve s hemolitikom. [str.58]

Izboljšanje rdeče sestave krvi, ki je bilo opaženo kot rezultat zdravljenja, skupaj s povečanjem celotnega železa in normalizacijo ravni plazme v plazmi, kaže na prihajajočo obnovitev motnje sinteze hemoglobina, kar dokazuje zmanjšanje števila protoporfirina v rdečih krvnih celicah in zmanjšanje izločanja koproporfirina z urinom (Yu.P. Evlashko, 1965). Potek zdravljenja s pentacinom je lahko sestavljen iz dveh ali treh 3-dnevnih intravenskih infuzij 5 ali 10% raztopine po 20 ml na dan z in- [p.267].

Barva urina Barva urina je odvisna od vsebnosti pigmentov v njem - uro-kroma, urobilina in drugih. Večina urina je vsebovana v urokromu (70-75 mg v urinu dnevno), katerega prisotnost je odvisna od rumene barve urina. Urobilin se tvori v svežem urinu iz brezbarvne snovi - urobilinogena, ki se pojavi v črevesju iz žolčnega pigmenta - bilirubina - produkta razgradnje heme. Urobilin se v majhni količini (nekaj miligramov na dan) izloča z urinom in daje urinu oranžno barvo. Meč v minimalnih količinah (frakcija miligrama v dnevnem urinu) vsebuje tudi druge produkte transformacije hema - koproporfirin in uroporfirin. Sestava urina v zelo majhnih količinah vključuje uroerythrin, ki urina rdečkasto obarvajo. [c.495]

Norm. Normalna vsebnost koproporfirina v urinu zdravih ljudi doseže 58 µg / dan (Fis her). Po naših podatkih je bilo 43 1,71 μg / dan (Yu. P. Evlashko). Reagenti. 1. Žveplov eter. [c.116]

Vrednotenje rezultatov raziskav. Pri kronični svinčeni zastrupitvi se količina koproporfirina v urinu giblje od 148 18,1 μg / dan do 794 128,9 μg / dan (Yu. P. Evlashko). [c.116]

Dedna koproporfija - avtosomno dominantna motnja, ki jo povzroča pomanjkanje koproporfirogenodoksaze, mitohondrijskega encima, ki je odgovoren za pretvorbo koproporfirina III v protoporfirinogen IX. Koproporfirinogen III se v telesu izloča v velikih količinah v sestavo blata, prav tako pa se zaradi topnosti v vodi izloči v velikih količinah z urinom. Kot uroporfirinogen koproporfirinogen hitro oksidira v svetlobi in zraku, tako da se spremeni v rdeči pigmentni koproporfirin. [c.365]

Glej strani, kjer je omenjen izraz Coproporphyrin v urinu: [str.280] [c.365] [str.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ str.61] [str. 63] [c.114] [str.115] [c.365] [str.403] [c.404] Glejte poglavja v:

Coproporphyria

Porfirska ali porfirinska bolezen (iz grškega Πορφύριος - "grimizna", "vijolična") je kršitev metabolizma pigmentov s povečano vsebnostjo porfirinov v krvi in ​​tkivih ter povečala njihovo izločanje z urinom in blatom.

Porfirini so tiste snovi, ki sodelujejo pri presnovi človeka.

Coproporphyria je vrsta jetrne porfirije, dedne bolezni, ki temelji na kršitvi presnove porfirina.

Dedna koproporfija se šteje za redko bolezen. Vendar je težko ugotoviti sedanjo razširjenost, saj se bolezen pogosto pojavi v latentni obliki.

Vzrok bolezni je genetsko določena napaka encima coproporphyrinogen oksidaze. Zato se v telesu pojavi prekomerno kopičenje koproporfirja III. V večini primerov je bolezen asimptomatska, vendar lahko nekateri dejavniki sprožijo napade koproporfije. Ti dejavniki vključujejo:

1. Zdravila (barbiturati, pomirjevala, nekateri antibiotiki);
2. Hormonska nihanja (nosečnost, menstruacija);
3. Uporaba alkohola;
4. Nalezljive bolezni.

Med poslabšanjem dedne koproporfije se lahko pojavijo naslednji simptomi: t

1. Na delu prebavnega trakta - bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje, povečanje jeter, rumenkost kože;
2. Na delu živčnega sistema - paraliza, epileptični napadi;
3. Na strani psihe - povečana tesnoba, nespečnost, depresija, halucinacije, blodnje;
4. Ker kardiovaskularni sistem - hitro bitje srca, kot tudi zvišan krvni tlak;
5. Visoka občutljivost kože na sončne žarke.

Kaj je nevarna bolezen

Prognoza za dedno koproporfijo je ugodna. V primerjavi z akutnimi intermitentnimi porfirija krize tečejo lažje in ponavljajoče se eksacerbacije so redke.

Da bi potrdili diagnozo koproporfije, izvedite študijo blata in urina. V izbranih vzorcih opazimo povečanje koproporfirina. Med poslabšanjem bolezni so poleg teh indikatorjev opaženi tudi povečanje 6-aminolevulinske kisline in porfobilinogena v urinu.

V klinični študiji krvi je zabeleženo zmanjšanje števila eritrocitov, v biokemični pa je zabeleženo zvišanje ravni bilirubina.

Pri poslabšanju bolezni se bolnikom predpisujejo injekcije 20% raztopine glukoze, hemarginata, riboksina, fosfadena. Poleg tega lahko zdravnik predpiše delagil, ki se veže na porfirine in jih odstrani iz telesa z urinom.

Da bi odpravili kardiovaskularne manifestacije, uporabljamo zdravila iz skupine zaviralcev beta, zlasti anaprilin.

Preventivni ukrepi so omejeni na vzdržanje uporabe zdravil, ki lahko povzročijo poslabšanje bolezni, alkohol.

Določanje koproporfirinov v urinu

Vrsta analize, ki jo je treba instrumentirati. Določanje koproporfirinov v urinu. Merila za izbiro analizatorja. Metoda merjenja in primarni pretvornik. Avtomatizacija procesa merjenja fluorescence raztopine koproporfirinov.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja preprosto. Uporabite spodnji obrazec.

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo znanje v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno dne http://www.allbest.ru/

Sankt-Peterburgska državna elektrotehniška univerza

"LETI" jih. V.I. Ulyanova (Lenin)

disciplina "Medicinski pripomočki, naprave, sistemi in kompleksi"

Zadeva: Določanje koproporfirinov v urinu

Študent gr. 2081 Glushenko I.V.

Predavateljica Sadykova E.V.

1. VRSTA ANALIZE, KI JIH JE TREBA INSTRUMENTIRATI

2. POSTOPEK ANALIZE

3. STRUKTURNA SHEMA RAZVIJENEGA SISTEMA IZ STALIŠČA BTSLA

4. MERILA ZA IZBIRO ANALIZATORJA

5. METODA MERJENJA IN PRIMARNI PRETVORNIK

6. VERIGA SEKUNDARNIH PRETVORNIKOV

7. REGISTRACIJA, PRIKAZ IN UPORABA INFORMACIJ

8. NAČIN AVTOMATIZACIJE PROCESA ANALIZE

9. VIRI NAPAK

10. METODA PRESKUSA ANALIZATORJA

SEZNAM UPORABLJENIH VIROV

Porfirini so ciklične spojine, ki jih tvorijo štirje pirološki obroči, med seboj povezani z metenilnimi mostovi [3].

Naravni porfirini so spojine, v katerih je osem vodikovih atomov porfirinovega jedra nadomeščeno s stranskimi skupinami, katerih struktura in relativna lokacija določata razliko med porfirini drug od drugega. 1.1 [5].

Sl. 1.1 Molekularna struktura nekaterih porfirinov

Koproporfirini tipa III so več kot izomeri tipa I, ker so biološko pomembni porfirini, hemoglobin, mioglobin itd. Izomeri tipa III.

Od vseh porfirinov, koproporfinov in uroporfirinov je največji klinični interes, saj je značilno povečanje izločanja teh spojin v porfiriji. Izločanje koproporfirina se poveča tudi z levkemijo, anemijo, boleznimi jeter, opeklinami, nalezljivimi boleznimi, hudim pomanjkanjem železa, z arzenom, etanolom in zastrupitvijo s svincem.

Coproporphyrini so topni v zmesi etra in ledocetne kisline. Uroporfirini v tej zmesi so netopni, vendar delno topni v etil acetatu. Nastale raztopine, ki se obsevajo z UV, dajejo značilen rdeč fluorescenčni sij. Te lastnosti koproporfirinov lahko uporabimo za kvantificiranje njihove vsebine v urinu.

Največja absorpcija vseh porfirinov je približno 400 nm. Spekter fluorescence je močno odvisen od pH raztopine. Pri pH 6 je eden od maksimumov intenzivnosti fluorescence koproporfirina III pri 690 nm.

1. VRSTA ANALIZE, KI JIH JE TREBA INSTRUMENTIRATI

analizator fluorescence urina koproporfirin

Določanje koproporfirinov v urinu.

Za merjenje fluorescence raztopine koproporfirina.

Obseg analizatorja.

Uporablja se za določanje koncentracije sestavin bioloških tekočin in celic, ki temelji na merjenju intenzivnosti fluorescenčnega sevanja pri optičnem vplivu na tekoči biološki vzorec in nato na obdelavo rezultatov [1].

Biološka. Človek z urinom

2. POSTOPEK ANALIZE

Materiali in reagenti, potrebni za določanje koproporfirinov v urinu, so predstavljeni v tabeli 2.1.

Tabela 2.1 Seznam uporabljenih materialov in reagentov v analizi

Porfirini (7 indikatorjev) v urinu

Celovita kvantitativna analiza za določitev ravni uro- in koproporfirinov v urinu: uroporfirin, heptakarboksporporin, heksakarboksporporin, pentakarboksporporin, koproporfirin I, koproporfirin III, skupni porfirin. Študija je namenjena diagnosticiranju tako prirojene kot pridobljene porfirije. Podlaga genetsko določenega porfirije je kršitev biosinteze hema, kar povzroča prekomerno kopičenje porfirinov in njihovih predhodnikov v telesu. Sekundarni porfiriji so posledica oslabljenih funkcij jeter ali hematopoetskih organov zaradi izpostavljenosti težkim kovinam, zastrupitvam s svincem, fosforja, alkohola, benzena, ogljikovega tetraklorida, pri nekaterih malignih tumorjih in alergijskih stanjih, jetrni cirozi in tako naprej.

Raziskovalna metoda

Tekoča kromatografija - masna spektrometrija (HPLC-MS).

Merske enote

/G / l (mikrogram na liter), µmol / l (mikromol na liter).

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Srednji del jutranjega urina.

Kako se pripraviti na študijo?

• Alkohol izvzamite iz prehrane v 24 urah pred študijo.
• Izključiti (po posvetovanju z zdravnikom) jemanje diuretikov v 48 urah pred zbiranjem urina.

Splošne informacije o študiji

Porfirini, ciklične spojine, ki jih tvorijo štirje pirološki obroči, ki so povezani z metilenskimi mostovi, se sintetizirajo iz glicina in sukcinila-CoA preko tvorbe δ-aminolevulinske kisline in porfobilinogena. To so intermediati pri sintezi hema, ki je del molekule hemoglobina, ki prenaša kisik. V nasprotju s sintezo hema se koncentracija porfirinov v urinu poveča.

Porfirini so oranžno rdeče fluorescentne spojine, ki sestojijo iz 4 pirolnih obročev, ki nastanejo v procesu biosinteze hema. Najdemo jih v vseh celicah, sodelujemo pri metabolizmu energije in se izločajo v urinu v majhnih količinah. Povečana koncentracija porfirinov ali porfirinogenih snovi na urinu kaže na kršitev biosinteze hema, ki je prirojena, na primer pri dednih fermentopatijah, in je pridobljena na primer pri boleznih jeter in hemolitični anemiji.

Običajno je treba razlikovati med primarnim in sekundarnim porfinurijo. Prva skupina, ki se običajno imenuje porfirija, vključuje skupino dednih bolezni, od katerih je vsaka označena z vrsto porfirinov, ki se izločajo z urinom in njihovimi predhodniki. Sekundarni porphinuria se pojavi zaradi nenormalnosti v jetrih ali hematopoetskih organih zaradi kakršnih koli primarnih bolezni, kot so hud hepatitis, zastrupitev s svincem, fosfor, alkohol, benzen, ogljikov tetraklorid, pri nekaterih malignih tumorjih in alergijskih stanjih, jetrna ciroza itd. Sekundarni porphinuria v urinu je odkril znatne količine koproporfirinov.

Izmerimo sedem indeksov porfirinov, vključno s celotnim porfirinom, kar omogoča identifikacijo toksičnega učinka kovin in ugotavljanje potrebnega zdravljenja. Tudi kazalci specifičnih porfirinov služijo kot funkcionalni markerji strupenosti strupenih kovin in organskih kemikalij. S testi s porfirinom lahko določimo stopnjo biokemične škode zaradi izpostavljenosti strupenim snovem, izpostavljenost živim srebrom pri bolnikih, stopnjo toksinov pri bolnikih pred in med kelacijo, toksičnost zdravil in diferencialno diagnostiko za zastrupitev s težkimi kovinami.

Delovanje toksinov lahko povzroči povečano občutljivost za kemikalije, vedenjske motnje in zmanjšano učenje, imunsko disfunkcijo, sindrom kronične utrujenosti, nevrološke in duševne motnje, čustvene motnje, anemijo.

Pri določanju strupenosti je priporočljivo raziskati tudi spekter bolezni, povezanih z avtizmom (ASD), in izvajati razvoj terapevtskih ukrepov za odpravo neustrezne razstrupljenosti in sulfacije, kopičenja težkih kovin. Viri toksinov so lahko ribe, amalgam, onesnaženi zrak in zemlja, fluorescentne sijalke, barve, keramika, zdravljenje s tradicionalnimi medicinskimi metodami, podtalnica, tobak. Simptomi zastrupitve: utrujenost, šibkost, povečana kemijska občutljivost, razdražljivost, anksioznost, izguba spomina, nespečnost, odrevenelost in mravljinčenje v rokah in nogah, krči, prebavne motnje, izguba apetita.

Kdaj je predvidena študija?

• Diagnoza primarne (dedne) porfirije;
• v primeru suma zastrupitve s svincem ali živim srebrom, organskimi topili, zdravili (antikonvulzivi, analgetiki, anestetiki, antipsihotiki, protivnetnimi in hormonskimi zdravili) ter alkoholom in njegovimi nadomestki;
• bolezni hepatobilijarnega sistema, ki ga spremlja porfirinurija;
• hormonske spremembe pri ženskah v ozadju menstrualnega cikla z bogatimi izločki;
• anoreksija proti nizkokalorični dieti z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov;
• akutni napadi v zgodovini, hkrati združuje akutno bolečino v trebuhu brez simptomov peritonealnega draženja s sprošcanjem rdecega ali roza urina, pojavom motenj srcnega ritma, slabosti in bruhanja, povišanega krvnega tlaka, povišane telesne temperature na ozadju razlicnih manifestacij polinevropatije.

Urinska analiza porfirina

Testiranje porfirina za diagnozo porfirije

Porfirini so naravne kemikalije v telesu. So pomemben del mnogih funkcij vašega telesa.

Običajno telo oblikuje majhno količino porfirinov, ko proizvaja heme. Heme je pomembna sestavina hemoglobina, beljakovine v rdečih krvnih celicah, ki prenaša kisik. Pridelava Heme vključuje večstopenjski postopek, vsak korak pa nadzoruje drugačen encim. Če je eden od teh encimov pokvarjen, lahko povzroči nastanek porfirinov v telesu in potencialno doseže toksične ravni. Povzroča klinično bolezen porfirije.

Porfirija je redka. Večina vrst porfirije se preko človeških genov prenaša na ljudi. Če vaš zdravnik sumi, da imate vrsto porfirije, bodo želeli opraviti nekaj testov, da bi ugotovili raven porfirinov v vašem telesu. To lahko preverite tako, da preverite urin.

Ena vrsta porfirinskega urinskega testa je naključni vzorec z enim urinom ali pa vas pozove, da opravite urinski test v 24 urah. Proizvodnja in izločanje porfirinov se lahko spreminjata čez dan in med napadi, zato lahko naključni vzorec izpusti povišane vrednosti porfirina. 24-urni urinski test je neboleč in zahteva preprosto zbiranje urina v treh korakih.

Vrste porfirije z diagnozo porfirina v urinu

Porfirije lahko razdelimo v dva glavna tipa: nevrološko porfirijo in porfirijo kože.

Nevrološka porfirija vpliva na vaš živčni sistem. Znani so tudi kot akutni porfiriji, ker se nenadoma pojavijo in povzročajo hude simptome za kratek čas.

Kožni porfiriji povzročajo občutljivost na sonce, kar povzroča težave s kožo, kot so mehurji ali srbenje.

Zdravniki lahko nadzorujejo urin porfirinov kot del njihove diagnoze naslednjih vrst nevroloških porfirij:

• akutna intermitentna porfirija
• variegate porphyria
• dedna kopoporfija
• Porfirijeva dehidrataza pomanjkljivost ALA

Uporabijo jo lahko tudi, če sumijo, da imate porphyria cutanea tarda, vrsto kožne porfirije.

Kako pripraviti testiranje porfirina v urinu

Starši otrok, ki jemljejo urin, morda želijo kupiti dodatne vrečke za zbiranje, če aktivni otrok zamenja vrečko.

Če ste odrasli, ki jemljete test, vam lahko zdravnik naroči, da prenehate z jemanjem zdravil, ki lahko vplivajo na točnost testa porfirina v urinu. Bodite prepričani, da sledite navodilom in navodilom svojega zdravnika, ko ustavite zdravilo.

Naslednja zdravila lahko vplivajo na natančno merjenje porfirinov v urinu:

• alkohola
• aminosalicilna kislina, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturati
• kontracepcijske tablete
• kloral hidrat
• klorpropamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• fenazopiridin (piridij, uristat)
• prokaina
• sulfonamidov

Oglaševanje

Proces za odrasle

24-urni postopek testiranja urina pri odraslih

Tukaj je, kako postopek zbiranja deluje za 24-urni urinski test:

1. Prvi dan urinirate stranišče, medtem ko zjutraj vzhajate.
2. Preostanek dneva zberete ves urin v posebno posodo in ga shranite na hladnem.
3. Drugi dan urinirate v posebni posodi in zjutraj plezate.
4. Nato boste posodo čim prej vrnili v laboratorij.

Oglaševanje

Proces za dojenčke

24-urni preskusni postopek za otroški urin

Če ste starši otroka, ki je opravil test urina, morate izvesti naslednji postopek:

1. Na prvi dan si umijte območje okoli otrokove sečnice, nato pa priložite vrečko, ki jo boste zbrali na tem področju. Za fanta si položil vrečko na vrh penisa. Za dekle postavite vrečko na vrh njenih sramnih ustnic. Nato lahko otrokovo plenico položite na vrh vrečke.
2. V preostalem delu 24-urnega obdobja zberemo vzorce po enakem urniku kot odrasli.
3. Preglejte svojo torbo ves dan. Zamenjajte vrečko vsakič, ko vaš otrok urinira.
4. Vsakič, ko vaš otrok urinira, ga vzemite v zbirno posodo. Posodo shranjujte na hladnem.
5. Drugi dan zbirajte končni vzorec, ko se otrok prvič zbudi.
6. Vsebnik čim prej vrnite v laboratorij.

Oglaševanje

Kaj pomenijo rezultati?

Normalno območje za 24-urni test porfirinskega urina je približno 50-300 miligramov, čeprav se rezultati v različnih laboratorijih razlikujejo.

Nenormalni rezultati testov lahko kažejo na rak na jetrih, hepatitis, zastrupitev s svincem ali eno od različnih oblik porfirije. Zdravnik bo lahko razložil rezultate za diagnozo in priporočil najboljši potek zdravljenja.

Porfiriji

Porfirije so patologije, povezane z dednimi ali pridobljenimi nepravilnostmi biosinteze.

Porfirini opravljajo vlogo vmesnih produktov na tej poti in nastajajo iz prekurzorjev - d-aminolevulinske kisline (ALA) in porfobilinogena (PBG).

Spodaj so glavne faze sinteze gema (v oklepajih so encimi, ki delujejo na substrat, ki stoji v isti liniji z njimi, tvorijo snov v vrstici spodaj):

• glicin + jantarna kislina - koencim A (ALK sintetaza)
• alfa-amino-beta-keto-adipinska kislina
• delta-aminolevulinska kislina (ALK-dehidrogenaza)
• porfobilinogen (PBG-deaminaza)
• uroporfirinogen lll (dekarboksilaza)
• koproporfirinogen lll (CNG oksidaza)
• protoporfirinogen IX (oksidaza)
• protoporfirin IX (Gemsynthetase)
• heme (železno železo)
• globingemoglobin A

Opozoriti je treba, da se uroporfirinogen l in koproporfirinogen l lahko tvorita iz porfobilinogena, ko blokirajo normalen potek sinteze (zaradi pomena pri razvoju porfirije, glej spodaj).

Heme, kompleks dvovalentnega železa s protoporfirinom IX, deluje kot protetična skupina hemoproteinov, kot so hemoglobin, citokromi, katalaza in triptofan oksigenaza. Njena biosinteza je bistvena in se pojavlja v vseh aerobnih celicah.

Za vsako porfirijo so značilne značilnosti hiperprodukcije, kopičenja in izločanja vmesnih produktov biosinteze hema. Te lastnosti odražajo presnovno izražanje pomanjkanja posameznih encimov biosinteze.

Porfiriji ne smejo vključevati pridobljenih bolezni in zastrupitev, ki kažejo na povečano količino porfirinov v urinu (porfirinurija) ali eritrocite (porfirinemijo).

Glavne klinične manifestacije porfirije so občasne motnje delovanja živčnega sistema in / ali občutljivost kože na sončno svetlobo.

Nevrološki sindrom se običajno sproži z uporabo zdravil, kot so barbiturati, in je sestavljen iz:
• bolečine v trebuhu
• periferna nevropatija
• duševne motnje

Nevropsihiatrični simptomi se pojavljajo samo pri porfiriji, pri kateri je proizvodnja porfirinskih predhodnikov, ALA in porfobilinogena, močno povečana.

Patogeneza nevroloških motenj je nejasna.

Fotosenzitivnost kože je neposredno povezana s povečanim kopičenjem porfirinov, čeprav kožne manifestacije niso različne za različne motnje.

Fotosenzitivnost je posledica fotodinamičnega delovanja porfirinov in je verjetno posredovana s singletnim kisikom, ki nastane z nadaljnjim razvojem destruktivnih procesov, kot je lipidna peroksidacija lizosomskih membran.

Prevladujoče podedovane človeške porfirije so izražene na različne načine. Ugotovimo lahko samo biokemične ali encimske spremembe. Takšen latentni potek bolezni je lahko ena od stopenj ali se nadaljuje vse življenje bolnika. V drugih primerih lahko simptome sprožijo droge, hormoni ali poškodbe jeter.

Razvrstitev

Porfiriji so običajno razdeljeni v dve glavni skupini glede na glavne kraje sinteze hema, v katerih se pojavijo "napake" metabolizma:
Erythropoietic
• jetrna

Edina čisto eritropoetična oblika porfirije - kongenitalni eritropoetika (VEP) - je redka.

Pri protoporfiriji (PrP) se porfirini kopičijo tako v celicah serije eritroidov kot v jetrnem tkivu.

Pri intermitentni akutni porfiriji, dedni koproporfiji in pestri porfiriji (IOP, NCP in PP) pa pri pretežno podedovanem pomanjkanju encimov pride do poslabšanja biosinteze hem, predvsem v jetrih, brez vidnih motenj nastanka hemoglobina.

Kronična kožna porfirija (HCP) je bila prej obravnavana kot pridobljena jetrna. Vendar pa večina (če ne vsi) bolniki kažejo dedne pomanjkljivosti uroporfirininske dekarboksilaze.

Pridobljena porfirija, podobna HKP, povzroča izpostavljenost polikloriranim ogljikovodikom in jetrnim tumorjem.

Tudi zastrupitev s svincem spremlja slabša sinteza porfirinov in hema.

Nekatera povečana izločanja porfirinov ali njihovih predhodnikov v urin, kot tudi kopičenje porfirinov v rdečih krvnih celicah, lahko spremljajo številna klinična stanja.

Pri sekundarnih pojavih ni simptomov in znakov porfirije.

Biokemijski vidiki

Zaporedje reakcij sinteze gema iz glicina in sukcinilnega encima A substratov prek ALA in porfobilinogena (PBG) katalizira štiri mitohondrijske in štiri citosolne encime.

Obstajajo razlike v regulaciji biosinteze hem v različnih tkivih. V jetrih je hitrost tvorbe hema omejena z reakcijo, ki jo katalizira ALK sintaza. Encimi, ki delujejo po ALK sintazi, so določeni v presežku. Glavni regulator ALK sintaze je končni produkt celotne poti - heme, ki zavira encim z mehanizmom negativne povratne informacije. Povečane zahteve po hemu so izpolnjene z novotvorbo ALK sintaze. Njegovo sintezo v jetrih povzroča veliko število maščobo topnih snovi, steroidov in kemičnih spojin, ki služijo kot substrati in induktorji hemoproteinskih citokromov P450 - končne oksidaze v poti mikrosomalne presnove farmakoloških sredstev. Ta indukcija se modulira s številnimi genetskimi, metaboličnimi in okoljskimi dejavniki. Pri porfiriji, pri kateri so simptomi izzvani z določenimi zdravili, postaja medsebojna odvisnost sinteze hemov in mikrosomska oksidacija teh zdravil zelo pomembna.

V celicah kostnega mozga, v katerih poteka popolna sinteza hema, reakcijo omejevanja hitrosti katalizira tudi ALK sintaza, vendar je malo znanega o njeni vlogi pri sintezi hema med delitvijo, diferenciacijo in zorenjem eritroidnih celic. V procesu zorenja teh celic iz njih izginejo jedra in mitohondrije in s tem encimi sinteze mitohondrijskega hema, medtem ko se citosolni encimi, ki katalizirajo reakcije med ALA in koproporfirinogenom, ohranijo. V zvezi s tem se lahko eritrociti uporabljajo za diagnozo porfirije, ki je povezana s pomanjkanjem samo citosolnega encima.
Regulacija sinteze hema v kostnem mozgu in jetrih je drugačna. V jetrih je glavna determinanta tvorbe hema raven ALK sintaze, medtem ko se v kostnem mozgu sinteza hema sproži s kompleksnim procesom diferenciacije eritroidne celice. Zato se verjetno pojavljajo različno okvare encimov heme sinteze v eritroidnih celicah in v jetrih.
Porfirinogeni zavzemajo vmesni položaj med porfobilinogenom in protoporfirinom. Brezbarvni so in ne fluorescirajo. Z izjemo protoporfirina so porfirini stranski produkti, ki zapustijo pot biosinteze zaradi nepovratne oksidacije ustreznega porfirinogena. Porfirini ne opravljajo fiziološke funkcije, ampak zaradi svoje barve in fluorescence določajo nenavadno barvo urina in rdečih krvnih celic pri nekaterih bolnikih.

Strukturni tipi izomerov, ki so oštevilčeni od I do IV, so odvisni od lokacije dveh substituiranih stranskih verig na pirolskem obroču porfirinov. V naravi najdemo samo tip I in III, in samo tip III služi kot substrat za končne faze reakcije, kar vodi do tvorbe protoporfirina IX in hema. Z razpadom hema se ne tvorijo porfirini, temveč neciklični tetapiroli, imenovani žolčni pigmenti.

Prirojena eritropoetska porfirija

Kongenitalne eritropoetske porfirije (VEP) sinonimi: Guntherjeva bolezen, prirojena fotosenzitivna porfirija, eritropoetska uroporfija t
• redki
• recesivno dedna bolezen
• izražanje kronične fotosenzitivnosti
• ki se manifestirajo z izkrivljanjem kožnih lezij
• manifestacija hemolitične anemije

Bolniki so homozigotni za avtosomno recesivni gen. Pri heterozigotih je presnova porfirina redko motena, navzven pa zdrava.

Patogeneza

• Osnovna encimska napaka ni bila ugotovljena, vendar je lahko posledica funkcionalne neravnotežje aktivnosti porphobilino genesaminase in uroporfirinogen cosintaze III.

• Ta anomalija je izražena izključno v zorelih celicah eritroidne serije in vodi v močno prekomerno proizvodnjo uroporfirinogena I, medtem ko se proizvodnja uroporfirinogena III ne spremeni ali se rahlo poveča. Uroporfirinogena I se ne more uporabljati za sintezo hema, ampak se pretvori v koproporfirinogen I. Uroporfirin I, koproporfirinogen I in koproporfirin I se kopičijo v tkivih in se izločajo z odvečno količino urina in blata.

Klinika

• Pri bolnikih s porfirini se kopičijo v obdobju intrauterinega razvoja. Že ob rojstvu otroka ali kmalu po njem se rožni ali rdeči urin običajno začne ločevati, kožna občutljivost, periodična hemoliza in splenomegalija pa se lahko pojavijo pozneje. Hipertrihoza in obarvanje zob ter kosti so pogosto rdeče barve. Smrt se lahko pojavi že v otroštvu.

• Pri daljšem preživetju bo imel bolnik velike brazgotine, ki so se mučile, zlasti na koži prstov, nosu in ušesih.

Diagnostika

• V urinu so določene velike količine uroporfirina I, koproporfirina in porfirinov s 7, 6,5 in 3 karboksilne skupine, izločanje ALA in PBG pa se ne spremeni.

• V blatu najdete velike količine koproporfirina I.

• Normoblasti, retikulociti in eritrociti vsebujejo velike količine uroporfirina I in majhne količine koproporfirinogena I. Normoblasti in retikulociti kažejo intenzivno rdečo fluorescenco. V skladu z normalno izločanjem ALK in PBG ni nevrološke patologije.

Zdravljenje

• Izogibajte se izpostavljenosti sončni svetlobi.

• V nekaterih primerih se hemelitična anemija, izločanje porfirina in fotosenzitivnost po splenektomiji zmanjšajo.

• Uporaba hematinskih infuzij in peroralne uporabe b-karotena ni presegla obsega poskusa.

Jetrni porfiriji

Trije jetrni porfiriji (IEP, NKP in PP) so v mnogih pogledih podobni. Vsi so podedovani kot avtosomno dominantna lastnost. Akutne napade življenjsko nevarne nevrološke patologije sprožijo različne droge, hormoni in drugi dejavniki, med katerimi se velike količine ALA in PBG izločajo z urinom, toda vrste porfirinov v urinu in blatu so različne.

Intermitentna akutna porfirija.

Za intermitentno akutno porfirijo (IEP, akutna intermitentna porfirija (IPP), piroloforfirijo) je značilno:
• ponavljajočih se napadov nevroloških in duševnih simptomov
• brez fotosenzitivnosti
• funkcija porfobiliogendeaminamina je predvsem oslabljena

Anomalija je podedovana kot avtosomno dominantna lastnost z nestalno izraženostjo. Nenormalni gen se pojavi s frekvenco 1: 10 000–1: 50 000, v nekaterih regijah pa je lahko višji. Homozigoti niso izpolnjeni.

Patogeneza

Vzrok bolezni je delna (50%) pomanjkanje porphobiliogendeaminase, ki pretvarja PBG v uroporfirin I. Na ravni gena lahko to pomanjkljivost povzroči ne ena, ampak več mehanizmov, vendar najpogostejša mutacija povzroči zmanjšanje količine encima imunoreaktivnega proteina.

V jetrih pomanjkanje delnega encima vodi do povečanja aktivnosti in / ali inducibilnosti ALK sintaze z zdravili in drugimi dejavniki ter posledično do povečanja tvorbe in izločanja ALA in PBG z urinom. Pod temi pogoji se porfirini ne kopičijo, zato se fotosenzitivnost kože ne poveča.

V primeru IEP določimo zmanjšano aktivnost porphobiline endeaminaze v jetrih, eritrocitih, kulturi fibroblastov kože, levkocitih in celicah amnijske tekočine.

Enzimska napaka se pojavi v ekstrahepatičnih tkivih, vendar se njeni presnovni učinki v njih ne kažejo. Pomanjkanje encimov v odsotnosti pridobljenih faktorjev ne vodi nujno k klinično hudi akutni porfiriji in le pri bolnikih in še manj pri tej genetski okvari pride do porfirije. Povezava med genetsko okvaro in nevrološko okvaro ostaja nepojasnjena.

Klinična slika

Simptomi bolezni se redko pojavijo pred puberteto.
1. Običajno je prvi in ​​najpomembnejši simptom napada porfirije bolečina v trebuhu.
• Lahko je zmerna ali zelo močna, kolikasta, lokalizirana ali generalizirana, seva proti hrbtu ali hrbtu.
• Bolečina je verjetno povezana z avtonomno nevropatijo, ki jo spremlja okvarjena lokomotorna aktivnost prebavnega trakta z izmeničnimi spazmodičnimi in razširjenimi deli črevesja.
• trebuh je običajno mehak, bolečina pa se s pritiskom ne poveča.
• Zaradi pogosto spremljajoče vročice in levkocitoze lahko akutni napad porfirije posnema vsak vnetni proces v trebušni votlini.
• Pogosto bruhanje in zaprtje.

2. Nevrološke in duševne motnje se pojavljajo na različne načine.
• Periferni živci, avtonomni živčni sistem, možgansko deblo, lobanjski živčni ali možganski del se lahko poslabšajo.
• Pogosto tahikardijo in labilno hipertenzijo s posturalno hipotenzijo, zastajanje urina in pretirano znojenje.
• Hipertenzija in tahikardija sta povezana s povečanim izločanjem kateholaminov.
• Periferna nevropatija je posledica vpletenosti pretežno motoričnih živcev, vendar se lahko pridruži tudi senzorična komponenta.
• Globoki tetivni refleksi so zmanjšani ali odsotni. Tipične neuritske bolečine v okončinah, področje hipo-in parestezij, kot tudi počasno padanje stopal in rok.
• Lahko se razvije paraplegija ali popolna flakidna kvadriplegija.
• V preteklosti je bil glavni vzrok smrti paraliza dihalnih mišic.
• Če je živc vključen v proces kranialnih živcev, lahko vidni živčni sistem atrofira, se pridruži oftalmoplegija in disfagija.
• Pri hujših poškodbah centralnega živčnega sistema se pojavijo zablode, koma in konvulzije.
• Kljub reverzibilnosti nevropatije lahko ostanek pareze traja več let po akutnem napadu.
• Mnogi bolniki dolgo časa ostajajo razdražljivi in ​​čustveno nestabilni, pri čemer so še vedno funkcionalne.
• Pri tretjini bolnikov so motene psihiatrične motnje, organski sindrom možganov se lahko razvije z anksioznostjo, zmedenostjo in vizualnimi halucinacijami.
• Včasih se zazna huda hiponatremija. Razlog za to je lahko več razlogov (vključno z izločanjem natrija skozi prebavni trakt, neupravičeno dajanje tekočine in nefropatije zaradi izgube soli zaradi toksičnega učinka ALA), vendar vodi nezadostno izločanje antidiuretičnega hormona.
• V nekaterih primerih se tako izrazita hipomagneziemija pridruži, da se razvije tetanija.
Akutni napadi trajajo več dni in celo mesecev ter se razlikujejo po pogostnosti in resnosti. V obdobjih remisije simptomi bolezni izginejo ali popolnoma izginejo.

Klinične in biokemične manifestacije se lahko sprožijo z običajnimi (terapevtskimi) odmerki barbituratov, zdravil proti anksioznosti, estrogeni, kontracepcijskimi sredstvi ali alkoholom. Vse te snovi oksidirajo hemoproteini sistema citokroma P450. Med akutnimi napadi je lahko motena presnova nekaterih izmed njih v jetrih. Pri nekaterih ženskah je poslabšanje odvisno od menstrualnega ciklusa, latentna porfirija pa se lahko pokaže v pozni nosečnosti ali kmalu po porodu. Napadi se lahko izzovejo z dolgim ​​obdobjem zmanjšanega vnosa kalorij (stradanje).

Laboratorijski podatki

• Za akutne napade, za katere je značilno prekomerno izločanje ALA in PBG z urinom, in na tej osnovi se IEP ne razlikuje od NLO ali PP. Raven ALA in PBG v urinu ni povezana z resnostjo simptomov. Preprost in zanesljiv presejalni test, ki pomaga diagnosticirati akutni napad IEP, LCP in PP, je kvalitativna določitev porfobliogenogena v urinu (Watson - Schwartz ali Hosh testi). Pri nevropsihiatričnih motnjah so ti testi skoraj vedno pozitivni, vendar to zahteva, da koncentracija PBG v urinu presega zgornjo mejo normalnih 3 do 5-krat. V zvezi s tem sta lahko oba testa z latentno obliko bolezni ali normalizacija izločanja PBG po lajšanju napada negativna. Včasih je potrebno kvantificirati izločene ALA in PBG z urinom z uporabo kromatografskih metod.

• V primeru latentne oblike IEP z normalnim izločanjem ALA in PBG, lahko postavimo diagnozo na podlagi rezultatov določanja aktivnosti porphobilino geneze v eritrocitih, levkocitih ali kultiviranih kožnih fibroblastih. Vendar se pri zdravih in bolnikih z IEP ti rezultati prekrivajo in ni vedno mogoče natančno diagnosticirati.

• V primeru IEP v skladu z encimsko napako se izločajo prekurzorji porfirina - ALA in PBG -, tako da je sveže prejeti urin običajno brezbarven, vsebuje malo predhodno oblikovanega uro ali koproporfirina. Ko stoji, se lahko potemni, ker PBG spontano polimerizira v uroporfirin in porfobilin, temno rjavi pigment neznane strukture. Pri nekaterih bolnikih pa je določena zadostna količina pigmentov, ki se oblikujejo ne-encimatsko, da bi na novo pridobljeni urin dobili temno rdečo barvo.

• Koncentracija porfirinov v blatu je običajno v normalnih mejah.

• Splošno sprejeti funkcionalni testi delovanja jeter se ne spremenijo, razen za povečano zakasnitev bromsulfaleina.

• V periferni krvi je masa eritrocitov nekoliko zmanjšana, volumen krvi je zmanjšan ali pa je opaziti prehodno normokromno normocitno anemijo.

• Presnovne spremembe v obdobju akutnega napada vključujejo hiperholesterolemijo s povečanimi nivoji lipoproteina nizke gostote, povečano serumsko raven tiroksina (brez hipertiroidizma), zmanjšano toleranco za glukozo in okrevanje testosterona 5a v jetrih. Povezava teh anomalij z genetsko okvaro ostaja nejasna.

Zdravljenje
• Zdravljenje v obdobju akutnega napada v primeru IEP, LCP in PP je enako.
• Nekateri akutni napadi se očitno lahko ustavijo z uvedbo velikih količin (500 g / dan) ogljikovih hidratov (učinek glukoze), čeprav ni bilo objektivnih raziskovalnih metod o učinkovitosti tega zdravljenja.
• Priporoča se intravenska glukoza s hitrostjo 20 g / h. Če se bolnikovo stanje ne izboljša po 48 urah neprekinjenega dajanja glukoze ali če napredujejo nevropsihiatrični simptomi, je treba hematin injicirati intravensko (4 mg / kg 10-15 minut vsakih 12 ur v obdobju 3-6 dni). Komercialno je na voljo (panhematin) kot liofiliziran prašek. Raztopine pripravimo tik pred infuzijo. Pri uporabi hematina v priporočenih odmerkih so zapleti zelo redki. Včasih so opisani tromboflebitis na mestu infundiranja, koagulopatija (ki se kaže v trombocitopeniji, podaljšan protrombinski čas, nekatere spremembe v času tromboplastina in hipofibrinogenemija) in hemoliza.
Tako hematin kot glukoza pri poskusnih živalih preprečujeta indukcijo jetrne ALK sintaze in v 48 urah lahko uravnavata biokemične spremembe in vodita do izboljšanja bolnikovega stanja.
• Da bi preprečili in / ali popravili hiponatrijo, hipomagno in azotemijo, je pomembno izvajati podporno zdravljenje s skrbnim spremljanjem stanja metabolizma vode in elektrolitov.
• Tahikardijo in hipertenzijo je treba prekiniti z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
• Če diagnoza ni ugotovljena v času, ko napreduje nevrološki simptomat, so akutni napadi povezani z velikim tveganjem za smrt.
• Večina bolnikov se popolnoma okreva, nevrološki simptomi pa lahko trajajo več mesecev in let.
• Najpomembnejše preprečevanje akutnega napada tako, da bolnika poučite o tem, da se je treba izogibati izzivalnim dejavnikom, kot so zdravila, steroidi, uživanje alkohola ali namerno tešče.

Dedna koproporfija

Dedna koproporfija (NCP) je porfirija jeter, za katero so značilni epileptični napadi nevropsihiatričnih motenj, ki so enaki tistim pri IEP in PP.

Pri nekaterih bolnikih je povečana občutljivost kože.
Primarna genska napaka je delna odpoved koproporfirinogene oksidaze.
Bolezen je podedovana kot avtosomno dominantna lastnost.

Njegova pogostnost ni znana, ker v večini primerov klinični simptomi niso prisotni.

Ko NCP izloča velike količine koproporfirina III, zlasti pri blatu.

Izločanje ALK in PBG se pri akutnih napadih poveča (pozitivni testi Watsona - Schwartza ali Hosh-a), med remisijo pa običajno ostane v normalnih mejah. Akutni napadi se ne razlikujejo od tistih z IOP in PP in jih izzovejo isti dejavniki.

Fotosenzitivnost kože se poveča pri približno 1/3 bolnikov. Delna insuficienca koproporfirinogene oksidaze se lahko odkrije v levkocitih in v kulturi kožnih fibroblastov.
Zdravljenje je enako zdravljenju IOP.

Pestra porfirija

Motley porphyria (PP, južnoafriška genetska porfirija) je zaznamovana z akutnimi napadi nevropsihiatričnih motenj in kronično občutljivostjo kože na sončno svetlobo in mehansko travmo.

Primarna napaka encima na poti sinteze hema je delna odpoved protoporfirinogen oksidaze.
Motley porphyria se podeduje kot avtosomno dominantna lastnost.

Še posebej pogosta je med predstavniki beloruske populacije Južne Afrike, kjer je njena pogostnost ocenjena na 1: 400. V drugih regijah so bolniki manj pogosti, vendar so še vedno odkriti v mnogih državah.

Napaka encima povzroči izločanje velikih količin protoporfirina z žolčem in blatom (z manj izrazitim povečanjem izločanja koproporfirina z blatom) in ALA, PBG in koproporfirina z urinom med akutnimi napadi.

Eksplicitni PP se ponavadi razvije v drugem in tretjem desetletju življenja.

Klinika je sestavljena iz akutnih napadov bolečin v trebuhu in nevropsihiatričnih motenj na ozadju poškodb kože, ki jih povzroča sončna svetloba.
Nevrološke in kožne manifestacije lahko obstajajo ali se pojavljajo ob različnih časih. Pri večini pacientov, ki živijo v Južni Afriki, se po manjših mehanskih poškodbah na odprti koži pojavijo odrgnine, površinska erozija in mehurji. Na njihovem mestu so pogosto depigmentirane ali pigmentirane brazgotine. Ozdravljenje je zakasnjeno zaradi sekundarne okužbe. Koža na obrazu in rokah bolnikov je ponavadi hiperpigmentirana in ženske pogosto trpijo zaradi hirsutizma. Kožne lezije se ne razlikujejo od tistih pri kronični porfiriji kože (CCP). Z nenamernimi boleznimi jeter lahko pride do ostrega poslabšanja kožnih sprememb, ki naj bi ga spremljalo zmanjšanje izločanja porfirinov v blatu in hkrati povečanje njihovega izločanja z urinom.
Akutni napadi nevropsihiatričnih motenj se ne razlikujejo od tistih v IEP in NPC in jih izzovejo isti dejavniki.
Značilen kemijski znak je konstantno izločanje velikih količin proto- in koproporfirina, tudi v primerih, ko so klinični simptomi minimalni ali jih ni. Količina protoporfirina presega količino koproporfirina, t.j. situacija je obratna glede na tisto, ki se pojavi v NPC. Izločanje ALA, PBG in porfirinov z urinom pri bolnikih z asimptomatsko obliko ali pri tistih, ki imajo le spremembe na koži ali se ne spreminjajo ali so nekoliko izboljšane.

Med akutnimi napadi se izločanje ALA in PBG z urinom povečuje (pozitivni testi Watsona - Schwarza ali Hosh-a) in izločanje koproporfirina in uroporfirina z urinom. Vsebnost porfirinov v eritrocitih je v normalnih mejah, kar razlikuje pestro porfirijo od protoporfirije.

Zdravljenje - preprečevanje in zdravljenje akutnih napadov z glukoznimi infuzijami in po možnosti hematina sta enaka kot pri IEP in NCP, čeprav so izkušnje z hematinom s PP bolj omejene. Priporočljivo je, da se izognete izpostavljanju neposredni sončni svetlobi in nosite zaščitna oblačila (klobuki, rokavice). Prognoza je podobna prognozi IEP ali nekoliko bolj ugodna.

Kronična porfirija kože

Kronična dermalna porfirija (CCP, simptomatska jetrna porfirija, simptomatska porfirija) je najpogostejša od vseh porfirije.

Zanj so značilne kronične spremembe na koži, pogoste nepravilnosti v jetrih (in jetrna sideroza), kar je značilno za izločanje porfirina v urinu.

Bolezen je verjetno posledica prirojenega ali pridobljenega pomanjkanja jetrne uroporfirinen dekarboksilaze.

Nevroloških motenj ni.

Kronična porfirija kože je veljala za pridobljeno bolezen zaradi sporadičnega (in ponavadi nedružinskega) pojava v odrasli dobi in njegove pogoste povezave z alkoholnimi poškodbami na jetra in njegovo siderozo.

Razširjenost bolezni ni bila ugotovljena, vendar se pri bolnikih z alkoholizmom z železom preobremenjenost pogosto razvije, kot na primer med plemeni Bantu v Južni Afriki.

Lahko je tudi družinska patologija, ki se prenaša kot avtosomno dominantna lastnost s trajno ekspresivnostjo (družinski HKP).

Prirojena napaka je rahlo zmanjšanje aktivnosti uroporfirinogene dekarboksilaze v jetrih, eritrocitih in fibroblastni kulturi. Klinično in kemično identificirani nosilci latentnih okvar.

Pri sporadični CCP se delna pomanjkljivost uroporfirinske dekarboksilaze najde le v jetrih. Ni znano, ali je to posledica genskega ali pridobljenega (toksičnega) mehanizma. Pomanjkanje (ne glede na etiologijo) uroporfirinske dekarboksilaze, ki katalizira pretvorbo uro-porfirinogena v koproporfirinogen, vodi do oslabljene sinteze jetrnega hema z nadaljnjim razvojem fotosenzitivnosti kože le, če je izpostavljena dodatnim dejavnikom, kot je preobremenitev z železom, običajno v kombinaciji s poškodbami jeter in podaljšano uporabo. estrogena.

Mehanizem, po katerem preobremenitev z železom in hormoni povzročajo klinično izražanje latentnega HKP, ni znan.

Za razliko od IEP, NPC in PP, encimska napaka v CCP ne povzroči neregulirane regulacije v verigi reakcij sinteze hema v jetrih, aktivnost ALK sintaze pa se ne spremeni ali se le rahlo poveča, tudi z očitno patologijo. To verjetno pojasnjuje odsotnost akutnih nevropsihiatričnih napadov, ponavadi normalno raven ALA in PBG v urinu in toleranco sredstev, kot so barbiturati.

Klinične manifestacije - edina izrazita manifestacija bolezni je povečana fotosenzitivnost kože. Njene spremembe so enake spremembam PP. Ponavadi se pojavijo postopoma, najpogosteje pri moških, starih od 40 do 60 let, in obsegajo povečano pigmentacijo kože obraza, povečajo njeno občutljivost na poškodbe, eritem in pojav mehurjev in razjed. Pogosto se pojavijo sklerodermatozne spremembe in prekomerna rast las na čelu, v zigomatični regiji in podlakti.

Pogosto se odkrije patologija jeter, ki je pogosto povezana z alkoholizmom, skoraj vedno pa je prisotna sideroza, čeprav se količina nakopičenega železa spreminja in je redko pomembna. Pojavi se lahko spontana remisija.

Včasih klinične simptome sprožijo estrogeni (vključno s kontracepcijskimi sredstvi) ali znane hepatotoksične snovi. Ko je HKP povečal pogostnost sladkorne bolezni, je poleg tega kombiniran s sistemskim eritematoznim lupusom in drugimi avtoimunskimi sindromi.

Izločanje uroporfirina in v manjši meri koproporfirja se z urinom povečuje. Urin je lahko rožnate ali rjave barve. Izločanje ALA in PBG z urinom se običajno ne spremeni (negativni testi Watsona - Schwartza ali Hosh). Poleg uroporfirina, glavnega urinskega porfirina, so v njej najdeni tudi vmesni porfirini (zlasti heptakarboksil). Povečanje vsebnosti porfirina v blatu je manj izrazito in je običajno omejeno na frakcijo koproporfirina.

Diagnozo postavimo na podlagi kombinacije povečane občutljivosti kože, jetrne patologije, povečanega izločanja uroporfirina z urinom, pomanjkanja pormerinskih prekurzorjev (ALA, PBG) in anamneze nevropsihiatričnih napadov.

Pridobljena strupena porfirija, podobna HCP, se lahko razvije pri posameznikih, ki so po naključju izpostavljeni heksaklorobenzenu, polikloriranim bifenilom, tetraklorodibenzo-p-dioksinu (TCDD) in drugim polikloriranim ogljikovodikom. Poleg tega obstaja več primerov CCP, ki so kombinirani z benignimi ali malignimi primarnimi jetrnimi tumorji.

Zdravljenje. Zavrnitev uživanja alkohola običajno vodi v izboljšanje stanja bolnika. Odstranjevanje železa iz jeter s ponavljajočo se krvavitvijo lahko povzroči tudi dolgotrajno remisijo: 400 ml krvi (ali ekvivalentnega števila rdečih krvnih celic) se jemlje tedensko ali manj pogosto, pri čemer je treba skrbno spremljati raven hemoglobina in beljakovin plazme. Pri bolnikih, pri katerih je krvavitev kontraindicirana, se lahko uroporfirini odstranijo iz jeter in remisija se verjetno doseže z majhnimi odmerki klorokina (125 mg dvakrat na teden). Vendar pa ima lahko toksični učinek na jetra. Druga možnost je tudi kelirno sredstvo deferoksamin. Lokalni sončni pregled in izpostavljenost karotenoidom nimata zaščitnega učinka.

Protoporfirije

Protoporfirija (PrP, eritropoetična protoporfirija, eritrohepatična protoporfirija) je bolezen, pri kateri je nekaj občutljivosti na kožo kombinirano z visoko koncentracijo protoporfirina v eritrocitih, ki je posledica pomanjkanja ferohelataze. Protoporfirin se lahko kopiči v jetrih.

Protoporfirija se podeduje kot avtosomno dominantna lastnost z nestalno ekspresivnostjo.

V kostnem mozgu, periferni krvi, jetrih in kultiviranih kožnih fibroblastih se zmanjša aktivnost ferrohelataze, ki katalizira vključitev železovega železa v protoporfirin. Ta pomanjkljivost vodi v pretirano kopičenje protoporfirina v zrelih normoblastih, retikulocitih in mladih rdečih krvnih celicah. Ker starost eritrocitov, protoporfirin vstopa iz njih v plazmo.

Fotosenzibilnost kože posreduje plazma in kožni protoporfirin, povzroča pa ga vidni del spektra (380-560 nm). Fotosenzitivnost kože zazna sezonsko variabilnost.

Pri nekaterih bolnikih so jetra vpletena v prekomerno proizvodnjo porfirinov ali, nasprotno, lahko absorbirajo protoporfirin iz plazme.

Mnogi nosilci te okvare ostanejo klinično (in kemično) zdravi, diagnozo pa lahko ugotovimo le s študijo encimov.

Klinične manifestacije. Nekatera fotosenzitivnost kože se običajno pojavi v otroštvu. Bivanje na soncu povzroča srbenje, eritem in včasih edem (sončna urtikarija). Po nekaj urah ali dnevih se ti pojavi umirijo in ne ostanejo brazgotine. Kožne manifestacije se lahko pojavijo šele po dolgem bivanju na soncu. V drugih primerih začetne spremembe v koži napredujejo v kronično fazo ekcematov (sončni ekcem). Pri tej bolezni je koža dovolj odporna na mehanske obremenitve, ne oblikuje mehurjev, za razliko od PP in HKP. Eritrodontija, hipertrihoza in hiperpigmentacija prav tako niso opredeljeni. Ni napadov nevropsihiatričnih motenj.
Protoporfirija je ponavadi benigna, lahko pa jo spremlja tudi patologija jeter, žolčevodov ali krvi. Ko poveča pogostost holelitiaze, je protoporfirin del žolčnih kamnov. Včasih lahko patologija jeter zaradi odlaganja velike količine protoporfirina napreduje do ciroze, kar vodi do smrti bolnika, zato je treba pri vsakem bolniku opraviti normalne funkcionalne teste delovanja jeter. Protoporfirijo pogosto spremlja tudi anemija.

Diagnoza temelji na odkrivanju visokih koncentracij protoporfirina v rdečih krvnih celicah. S fluorescenčno mikroskopijo lahko vidite veliko število rdečih fluorescentnih rdečih krvnih celic. Raven protoporfirina se lahko poveča v plazmi in blatu, medtem ko se njegova količina, kot tudi ALA in PBG, v urinu običajno ne spremeni.

Zdravljenje. Lokalna zaščita pred soncem je običajno neučinkovita. Peroralna uporaba b-karotena (običajno v obliki mešanice p-karotena in kantaksantina) znatno poveča toleranco sončne svetlobe. Vsebnost karotena v serumu je treba ohraniti na ravni 6000–8000 mg / l.