Poškodbe jeter z zdravili

15. maj 2017, 10:02 Strokovni članki: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Nevarne posledice jemanja farmacevtskih zdravil so zdravilne poškodbe jeter, ki se pojavijo na podlagi dolgotrajnega nenadzorovanega zdravljenja z zdravili. To so določene bolezni, na razvoj katerih vplivajo vrsta zdravila, odmerjanje, trajanje zdravljenja, starost bolnika itd. Poškodbe zdravil se lahko razvijejo v obliki različnih bolezni, odvisno od provokatorja.

Kaj je to?

Glede na dolgotrajno uporabo zdravil je morfološka struktura jeter podvržena spremembam, ki se imenujejo zdravilne lezije jeter. So stranski učinek zdravila. To je pogost neželeni učinek. Na primer, več kot tretjina hepatitisa pri odraslih, starejših od 40 let, se razvije zaradi zdravil. Zdravila so eden glavnih vzrokov za odpoved ledvic. Danes ima farmacevtski trg veliko zdravil, ki lahko povzročijo težavo, imenujejo jih hepatotoksične. Torej, odstranitev ene bolezni, bolnik postavi v nevarnost, da razvije drugo.

Običajno simptomi zdravilnih lezij jeter niso izraziti. Na razširjeno razširjenost jetrnih bolezni, ki jih sprožijo droge, močno vpliva odprt dostop do mnogih zdravil brez recepta in pomanjkanje dovolj informacij o možnih stranskih učinkih. Več zdravil, ki jih bolnik vzame hkrati, večja je verjetnost bolezni. Torej, v polovici primerov vseh zdravilnih lezij jeter so zdravniki krivi za to, da predpisujejo veliko količino zdravil za pozavarovanje ali zaradi nezadostnega znanja.

Vsako leto se število smrtnih primerov zaradi takega razloga poveča.

Obrazci

Na razvoj vsake bolezni, ki se pojavi zaradi poškodbe zdravil jeter, vplivajo številni izzivalni dejavniki. Med njimi: trajanje uporabe zdravila, njegov odmerek, oblika zdravila, metoda čiščenja telesa iz sestavin izdelka.

Verjetnost za razvoj bolezni prizadene oseba, njen spol, starost, zdravstveno stanje, dedna tendenca. Tako je razvoj moških bolj značilen za moške, poškodbe jeter pri mladih pa manj pogoste kot pri starejših.

Mitohondrijska citopatija

Bolezen se razvije proti uporabi tetraciklinskih antibakterijskih zdravil (npr. Metaciklina, doksicilina) ali zdravil, ki vsebujejo natrijev valproat. Antikonvulzivna ali protivirusna zdravila lahko povzročijo bolezen. Na celičnem nivoju so spremembe v jetrih.

Jetrna fibroza

Bolezen lahko povzroči takšna sredstva:

• "Retinol" (ali druga oblika vitamina A);
• citostatiki, zlasti metotreksat;
• zdravila, ki vsebujejo arzenove spojine.

Ko fibroza začne rasti vezivno tkivo.

Steatohepatitis

Taki farmacevtski pripravki so lahko vzrok za steatohepatitis:

• sintetični estrogeni;
• amiadaron;
• nidroksikloroini;
• antimalarična zdravila;
• spazmolitiki;
• aspirin;
• antipiretik;
• sredstva iz visokega krvnega tlaka, aritmije;
• antagonisti kalcija.

Akutni hepatitis

Akutni hepatitis se lahko razvije zaradi naslednjih zdravil:

• vitamin b5;
• glivična zdravila;
• zdravila, ki zmanjšujejo androgene;
• tuberkulozne droge na osnovi isoniazida;
• aminoglikozidi;
• metoprolol;
• takrin, klozepam;
• zdravil za visok krvni tlak itd.

Neželeni učinki se lahko pojavijo v enem tednu.

Kronični hepatitis

Kronični hepatitis se pogosto razvije na podlagi dolgotrajne uporabe antibiotikov, zdravil za tuberkulozo, fibratov.

Preobčutljivostna reakcija

Ta stranski učinek spremlja sprejem naslednjih sredstev: t

• sulfonamid;
• antitiroidne droge;
• zdravila za nesteroidno vnetje;
• stimulansi ščitnice;
• kinin;
• alopurinoli;
• sredstva za napade.

Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo 14 do 30 dni po začetku zdravljenja.

Holestaza

Razvoj holestaze lahko prispeva k takšnim zdravilom:

• Peroralni kontraceptivi;
• steroidi so anabolični ali androgeni izvora;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penicilini (sintetični in polsintetični);
• blokatorji histaminskih receptorjev;
• peroralna zdravila, ki znižujejo raven sladkorja;
• benoxyprofeni itd.

Cholangitis

Holangitis se lahko razvije v ozadju uporabe antibakterijskih zdravil ali kot posledica kemoterapije.

Biliarna blato

Takšna sredstva lahko povzročijo žolč v žolču:

• cefalosporini;
• zdravila za izboljšanje presnovnih procesov, ki vključujejo maščobo; (fibrati).

Nazaj na kazalo

Jetrna žila

Zdravila, ki lahko povzročijo težave z jetri:

• azatioprin;
• peroralna kontracepcija;
• anaboliki;
• androgeni;
• depresivov estrogena;
• citostatiki itd.

Nazaj na kazalo

Nekroza hepatocitov (jetrne celice) 3. cone acinijev

Bolezen se lahko pojavi v ozadju uporabe:

Nekroza hepatocitov I cona acini

Neželeni učinki so pogosto posledica sprejema:

• zdravila, ki vsebujejo organsko-fosforjeve spojine;
• pripravki železa itd.

Nazaj na kazalo

Tumorji

Glede na dolgotrajno uporabo zdravil se pogosto oblikujejo različne novotvorbe, na primer hepatocelularni karcinomi, adenomi in hiperplazije. To lahko prispeva k zdravljenju s hormonskimi zdravili ali antagonisti.

Razlogi

Vse vzroke zdravilnih lezij jeter lahko pogojno združimo v tri skupine:

• alergije;
• toksični učinki zdravila (sestavine farmacevtskega sredstva zavirajo hepatocite);
• toksični učinki sestavin, ki nastanejo, ko so sestavine zdravila razdeljene v telo in tvorijo druge vezi (npr. paracetamol).

Resnost interakcije farmacevtskih sredstev vpliva na:

Zastrupitev jeter z jetri lahko poslabša nosečnost, alergije, starost, prisotnost drugih bolezni.

• nosečnost;
• spolna identiteta;
• starost;
• povečanje števila in aktivnosti jetrnih encimov pod vplivom zdravila;
• sistemske bolezni;
• odmerjanje zdravil;
• potek zdravljenja;
• prisotnost različnih molekularnih oblik encimov (polimorfizem);
• interakcija istočasno uporabljenih sredstev;
• delovanje ledvic;
• prisotnost bolezni jeter
• presnovo določene osebe.

Nazaj na kazalo

Simptomi

Prvič, zdravilna oblika poškodbe jeter je asimptomatska. Prvi simptom bolezni je rumenkost kože in beločnice oči. Simptomi se zdijo svetlejši, če se na tej stopnji zdravljenje ne ustavi. Simptomi:

• nenaden skok telesne temperature;
• hepatomegalija (otipljivo povečanje jeter je otipljivo);
• bolečine v trebuhu;
• desna bolečina pod rebri;
• padec;
• šibkost mišic;
• alergije;
• suha koža itd.

Zapleti in posledice

Ker lezije z zdravili vplivajo na strukturo jeter in uničujejo njene celice, ki so pomešane s vezivnimi tkivi, se funkcionalnost organa poslabša. To je lahko polno izgube ene od funkcij jeter ali popolne izgube funkcionalnosti. Vse bolezni, ki nastanejo pri dajanju zdravil, lahko sčasoma povzročijo odpoved jeter.

Diagnoza poškodb zdravil jeter

Za dokončno diagnozo mora zdravnik opraviti diagnostične postopke. Prvič, specialist zbira anamnezo, sprašuje o vseh simptomih. Po tem, vizualni pregled bolnika in palpacijo trebušne votline. Pomembno je, da zdravnik pozna vse druge bolezni, ki jih ima pacient, vključno s kroničnimi kroničnimi boleznimi. Potrebno je povedati o vseh uporabljenih farmacevtskih izdelkih, njihovem odmerku itd.

Nato morate opraviti laboratorijske teste:

• popolna krvna slika (zlasti zanimive rdeče krvne celice, hemoglobin in ESR);
• biokemija krvi;
• analizo prisotnosti sestavin zdravila v krvi in ​​njihovih razgradnih produktih.

Zdravnik lahko predpiše takšne diagnostične postopke:

• ultrazvočni pregled;
• MRI;
• CT;
• duodenalna intubacija;
• elastografija;
• endoskopski pregled žolčevodov;
• biopsijo.

Pogosto je potrebno izvesti diferencialno analizo zdravilnih lezij z drugimi boleznimi:

Zdravljenje

Osnova za obravnavo problema je odprava povzročitelja poraza. Poleg tega je treba preostanek zdravila uporabljati strogo glede na odmerjanje. Včasih je nemogoče preklicati zdravilo, potem je potrebno zmanjšati odmerek.

Bolniku se priporoča prehrana, farmacevtska terapija. Kirurški poseg je včasih naveden. Bolniku je prepovedana fitoterapija ali jemanje prehranskih dopolnil. Prepoved je uporaba alkoholnih pijač. Ne ukvarjajte se s športom ali se izpostavljajte močnim fizičnim naporom. Treba se je izogniti stresnim situacijam. Terapevtski postopki so namenjeni predvsem preprečevanju simptomov bolezni.

Dietna terapija

V času terapevtskih postopkov je treba prilagoditi prehrano, saj bo to povečalo učinkovitost zdravljenja. Bolniku se priporoča sistem napajanja "tabela številka 5".

Bolnik ne more piti alkohola, kofeinskih pijač. Ne jejte juhe z gobjo, ribo ali mesno juho. Treba je zapustiti mastno meso in ribe.

Na meniju so sladice, pecivo, čokolada, kislo, grenko, slano, ocvrto, dimljeno itd. Prepovedana je uporaba konzervirane hrane in marinad. Kuhanje je potrebno za kuhanje s paro ali kuhanje. Včasih lahko jeste pečeno.

Zdravilni

Bolniki s poškodbami jeter, ki so nastali zaradi jemanja zdravil, predpisujejo takšna sredstva:

• antioksidanti (kompleks vitaminov C + E);
• zdravila, ki ščitijo jetra;
• razstrupljanje.

Preostala zdravila se predpisujejo glede na diagnozo.

Kirurški

Včasih je indicirana presaditev jeter. Do tega pride, če se zaradi zdravljenja z zdravili pojavi odpoved jeter.

Preprečevanje

Preventivni ukrepi za poškodbe jeter so obvezni. Bolnik se mora držati priporočil zdravnika glede zdravljenja z zdravili, prehrane, načina življenja.

Ne zdravite se sami. Ne smete uporabljati zdravil, ki so bila prej alergična ali neželena.

Pojdite k zdravniku, da spremljate delovanje jeter, še posebej, če se pojavijo znaki poškodbe jeter. Zdravnik bo zdravljenje popravil v skladu z novimi podatki.

Zdravilne lezije jeter

. ali: zdravljenje jeter, povzročeno z zdravili, hepatitis zdravila, jetrni tumorji, povzročeni z zdravilom, steatohepatitis, zdravilni sklerozni holangitis, hepatopatija

Droge lezije jeter - skupina jetrnih bolezni, razvoj katerih temelji na vnos nekaterih zdravil. Stopnja in narava poškodbe jeter sta odvisna od številnih dejavnikov, vključno s samim zdravilom, časom odvzema in odmerkom, spolom, starostjo itd.

Zdravila, ki imajo škodljiv učinek na jetra, se imenujejo hepatotoksična.

Lezije jeter so pogost vzrok fulminantne odpovedi jeter (kombinacija simptomov, povezanih z okvarjenim eno ali več jetrnimi funkcijami, ki se razvijejo kot posledica akutne ali kronične uničenja jetrnih celic (hepatocitov)); pojavlja v 25-28% primerov.

Simptomi zdravilnih lezij jeter

Glavni in najpogostejši simptom vseh oblik zdravljenja jetrne okvare je zlatenica (obarvanje rumene kože in beločnice oči). Ob začetku bolezni je lahko blag ali popolnoma odsoten, vendar z nadaljevanjem zdravljenja napreduje, spremlja ga srbenje in praskanje kože.

Kasneje v klinični sliki se pojavijo simptomi bolezni, ki so se razvile med jemanjem zdravil:

• steatohepatitis (patološko (nenormalno) stanje, ki je povezano s kopičenjem lipidov (maščob) v celicah telesa);
• akutni hepatitis (vnetje jeter) - se razvije v 3-7 dneh po začetku jemanja zdravila, za katerega je značilna svetla klinična slika (močno povečanje telesne temperature, zlatenica, zastrupitev (zastrupitev) telesa itd.) in resno stanje bolnika;
• kronični hepatitis - bolezen je podaljšana, klinični simptomi so zmerni;
• holestaza (patološki proces, povezan z oslabljeno sintezo (izobraževanje), izločanje (izločanje) in pretok žolča ali njegovih posameznih sestavin v dvanajsternik, z drugimi besedami, stagnacija žolča);
• kronična holestaza (stagnacija žolča, ki traja več kot 3 mesece);
• holestatski hepatitis - znaki vnetja jeter se združijo s simptomi holestaze;
• sklerozni holangitis - s to boleznijo se pojavlja progresivno vnetje sten žolčnih vodov, kar v končni fazi vodi do izrazitega zoženja (medtem ko okužba žolčevodov ni mogoča);
• poškodbe krvnih žil v jetrih;
• jetrni tumorji (maligne neoplazme);
• nekroza (smrt) hepatocitov (jetrne celice) III acinus cona (strukturno-funkcionalna enota jeter, ki združuje več njenih segmentov);
• nekroza hepatocitov I cona acini;
• mitohondrijske citopatije (poškodbe celične komponente - mitohondrije);
• sindrom blata (žolč v žolču je kopičenje kristalov holesterola (maščobna snov) in kalcijeve soli v eni obliki, ki se pojavi v žolčnem in žolčnem mehurju).

Obrazci

Obstaja 12 glavnih oblik zdravilnih lezij jeter.

• Mitohondrijska citopatija (kršitev notranje strukture jetrnih celic (hepatocitov)). Pojavi se zaradi sprejema:
  • antikonvulzivna zdravila (natrijev valproat);
  • antibiotiki (antibakterijska zdravila) iz skupine tetraciklinov - doksiciklin, metaciklin;
  • nukleozidni analogi (protivirusna zdravila) - didanozin, zidovudin, zalcitabin.

• Jetrna fibroza (proliferacija vezivnega tkiva v jetrih). Pojavi se zaradi sprejema:
  • metotreksat (zdravilo, ki zavira delitev celic (citostatik));
  • retinoidi (analogi vitamina A);
  • pripravki iz arzena.

• Steatohepatitis (patološko (nenormalno) stanje, ki je povezano s kopičenjem lipidov (maščob) v celicah telesa). Pojavi se zaradi sprejema:
  • acetilsalicilna kislina (aspirin - zdravilo, ki ima analgetičen, antipiretičen, protivnetni učinek);
  • cordarone (zdravilo za zdravljenje aritmij (motnje srčnega ritma));
  • estrogenski pripravki (preparati ženskih spolnih hormonov);
  • zaviralci kalcijevih kanalov (zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije (visok krvni tlak)).

• Akutni hepatitis (vnetje jeter). Pojavi se zaradi sprejema:
  • zdravila proti tuberkulozi (za zdravljenje tuberkuloze (nalezljiva bolezen, ki jo povzročajo zdravila za mikobakterijo tuberkulozo (Mycobacterium tuberculosis)) (isoniazid);
  • protiglivična zdravila (ketokonazol, flukonazol);
  • antihipertenzivna (za zdravljenje hipertenzije) zdravila (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • pripravki nikotinske kisline (vitamin B5);
  • antiandrogeni (zdravila, ki zmanjšujejo vsebnost moških spolnih hormonov - androgeni) drog (flutamid).

• Kronični hepatitis (vnetje jeter, ki traja več kot 6 mesecev). Pojavi se zaradi sprejema:
  • zdravila proti tuberkulozi (isoniazid);
  • antibiotiki (antibakterijska zdravila) - minociklin, nitrofurani.

• Preobčutljivostna reakcija (povečana občutljivost telesa na vse snovi). Pojavi se zaradi sprejema:
  • sulfa zdravila (zdravila za zdravljenje okužb);
  • antikonvulzivna zdravila (fenitoin, karbamazepin);
  • tirotropni (za zdravljenje bolezni ščitnice) zdravila (propitsil, tirozol);
  • alopurinol (zdravilo, ki se uporablja predvsem pri hiperurikemiji (povišana sečna kislina v krvi)).

• Holestaza (stagnacija žolča). Pojavi se zaradi sprejema:
  • ciklosporin A (citostatično zdravilo, ki zavira delitev celic);
  • hipoglikemična zdravila (diabeton MB, maninil);
  • penicilinski antibiotiki (oksacilin, ampicilin, amoksicilin);
  • blokatorji receptorjev histamina (zdravila za zdravljenje alergij) - cimetidin.

• Holangitis (vnetje žolčnih vodov). Nastane zaradi:
  • radioterapija malignih tumorjev;
  • antibiotikov.

• Biliarna blato (kopičenje kristalov holesterola in kalcijevih soli v eni obliki, ki se pojavi v žolčniku in žolčniku). Pojavi se zaradi sprejema:
  • fibrati - zdravila za zdravljenje motenj metabolizma lipidov (maščob);
  • ceftriakson (antibiotik).

• Poraz jeter jeter. Pojavi se zaradi sprejema:
  • Anabolični steroidi (hormoni);
  • droge spolnih hormonov (moški in ženske);
  • citostatiki (zdravila, ki zavirajo delitev celic);
  • azathioprine (citostatično zdravilo, ki zavira delitev celic).

• Nekroza (smrt) hepatocitov (jetrne celice) IIIzinus cona (strukturno-funkcionalna enota jeter, ki združuje več njenih segmentov). Pojavi se zaradi sprejema:
  • paracetamol (antipiretik, protivnetno zdravilo);
  • kokain (narkotična snov).

• Hepatocitne nekroze. Pojavi se zaradi sprejema:
  • pripravki železa;
  • organofosfatne spojine.

Posebna vrsta poškodbe jeter je odvisna od številnih dejavnikov.

• Značilnosti samega zdravila:
  • odmerek;
  • dozirna oblika;
  • način dajanja (v obliki tablet, injekcij itd.);
  • fizikalne in kemijske lastnosti.

• Stanje bolnika:
  • spol (moški manj verjetno zbolijo);
  • starost (najpogosteje se pojavlja pri starejših);
  • genetska predispozicija (dednost);
  • (sočasne) bolezni.

• Drugi dejavniki:
  • jemanje alkohola ali več zdravil naenkrat;
  • okoljski dejavniki (na primer kakovost vode).

Razlogi

Vse zdravilne poškodbe jeter so razdeljene v več tipov glede na mehanizem delovanja.

• Neposredni toksični (strupeni) učinek: v tem primeru zdravilo deluje neposredno na jetrne celice in jih poškoduje, na primer halotan (zdravilo za anestezijo).
• Toksični učinek metabolitov zdravil (spojine, ki nastanejo med kroženjem zdravil v telesu): t
  • paracetamol (zdravilo, ki deluje antipiretično in analgetično);
  • zdravila proti tuberkulozi (za zdravljenje tuberkuloze (nalezljiva bolezen, ki jo povzroča mikobakterija tuberkuloza (Mycobacterium tuberculosis)) so pripravki izonijazida.

• Alergijske reakcije: zdravilo ima alergijski učinek, ki povzroča vnetje imunskega sistema (ki ni povezano z okužbo).

Glede na stopnjo strupenosti so vsa zdravila razdeljena na več vrst.

• Zdravila, katerih učinek je odvisen od odmerka, to je odvisno od količine uporabljenega zdravila (odmerek), neželeni učinki ob jemanju zdravila so predvidljivi, to pomeni, da zmanjšanje odmerka ali pogostosti (kolikokrat jemljete zdravilo) lahko zmanjša njegov škodljiv učinek:
  • antidepresivi (za zdravljenje depresije);
  • zdravila za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika (razjede (globoke poškodbe organske stene) v želodcu in dvanajstniku 12);
  • antibiotiki (antibakterijska zdravila);
  • hormonska zdravila;
  • citostatiki (zdravila, ki zavirajo delitev celic);
  • zdravila proti tuberkulozi (za zdravljenje tuberkuloze (nalezljiva bolezen, ki jo povzroča mikobakterija tuberkuloza (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazid.

• Droge, katerih stranski učinki so lahko nepredvidljivi, to je precej težko vnaprej predvideti, ali bo intoleranca za to zdravilo (idiosinkrazija) ali ne:
  • nesteroidna protivnetna zdravila (za lajšanje vnetja);
  • tirotropna zdravila (ki vplivajo na ščitnico);
  • diuretik;
  • zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (bolezen, ki izhaja iz pomanjkanja hormona insulina (hormon trebušne slinavke, katerega glavni učinek je znižanje ravni sladkorja v krvi)).

Odvisno od mehanizma škodljivega učinka ("točke uporabe zdravila" - kaj deluje zdravilo in kaj povzroča (na primer prizadene jetrne celice itd.)) So zdravila razdeljena na več tipov.

• Zdravila, ki negativno vplivajo na jetrne celice:
  • izoniazid
  • paracetamol
  • diklofenak

• Zdravila, ki povzročajo zastoj žolča (holestatično):
  • Anabolični steroidi (hormoni) - za moške in ženske;
  • eritromicin;
  • amoksicilin;
  • klorpromazin

• Mešana zdravila (imajo škodljiv učinek na jetrne celice in povzročajo zastoj žolča) (npr. Naslednja antibakterijska zdravila):
  • sulfonamidi,
  • nitrofurani.

Zdravnik bo pomagal gastroenterologu pri zdravljenju bolezni

Diagnostika

• Analiza pritožb (porumenelost kože, brazgotina oči, bolečina, nelagodje v desnem hipohondru, slabost, bruhanje itd.) In zgodovina bolezni (ko se (kako dolgo) pojavijo simptomi bolezni, ali bolnik poveže svoj videz z zdravili, katere bolezni je imel, kako je bil zdravljen, v kakšni obliki je vzel zdravilo, kako dolgo je, v kakšnem odmerku je pred tem jemal podobne droge, in ali so bili neželeni stranski učinki itd.).
• Analiza zgodovine življenja (bolnik je imel kakršnekoli bolezni, okužbe, ali je nenehno jemal zdravila, imel alergijske reakcije na to ali tisto zdravilo itd.).
• Analiza zgodovine življenja (bolnik je imel kakršnekoli bolezni, okužbe, ali je nenehno jemal zdravila, imel alergijske reakcije na to ali tisto zdravilo itd.). Potrebno je oceniti čas za začetek jemanja zdravila, zmanjšanje ali povečanje simptomov glede na prekinitev zdravljenja.
• Metode laboratorijskih raziskav.
  • Popolna krvna slika za odkrivanje možne anemije ("anemija", zmanjšanje rdečih krvnih celic (rdečih krvnih celic) in hemoglobina (kisikova nosilna beljakovina)), možni znaki vnetnega procesa (povečani ESR, levkociti (bele krvne celice)).
  • Biokemični krvni test - odkrivanje povečanja jetrnih encimov (snovi, ki pospešujejo kemične reakcije v telesu): aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), alkalne fosfataze (encimi), bilirubina (maščobne snovi).
  • Odkrivanje zdravil in njihovih metabolitov v krvi (produkti razgradnje zdravila) v krvi.
• Instrumentalne raziskovalne metode.
  • Ultrazvočni pregled (ultrazvok), računalniška tomografija (CT) jeter, magnetna resonanca (MRI), ki zaznajo spremembe v jetrih.
  • Biopsija (jemanje dela jeter za študijo) jeter je predpisana vsem bolnikom, pri katerih vzrok bolezni ni bil ugotovljen. Ta študija vam omogoča, da ugotovite spremembe v jetrih, za izvedbo diferencialne (značilne) diagnoze z drugimi boleznimi jeter (akutni, kronični hepatitis (vnetje jeter)).
  • Jetrna elastografija (ultrazvočni pregled jeter, pri katerem zdravnik pritiska na jetra z ultrazvočno sondo, da določi elastičnost organa), da izključi fibrozo (proliferacijo vezivnega tkiva v jetrih) in cirozo (zamenjava normalnega jetrnega tkiva z grobim vezivnim tkivom).
  • Duodenalna intubacija (metoda pridobivanja žolča iz dvanajstnika 12) in študija žolča.
  • Retrogradna holangiopanokreatografija (endoskopska metoda raziskav žolčnih vodov, ki omogoča oceno njihovega stanja) - retrogradna pankreatična holangiografija (endoskopska metoda raziskav žolčnih vodov, ki omogoča oceno njihovega stanja: zdravnik pregleda in oceni stanje žolčnih poti s posebnim optičnim instrumentom (endoskop)).
  • Perkutana transhepatična holangiografija (endoskopski pregled žolčnih vodov po polnjenju z radioaktivno snovjo).

• Možna so tudi posvetovanja s terapevtom in hepatologom.

Zdravljenje zdravilnih lezij jeter

Glavni cilj zdravljenja je pravočasno vzpostaviti povezavo z jemanjem zdravila z okvaro jeter, preklicati zdravilo in če je zdravljenje nemogoče prekiniti, zmanjšati odmerek ali poskusiti uporabiti zdravilo s podobnim mehanizmom delovanja.

Priporočljivo je tudi čim bolj omejiti uporabo zdravil, ki temeljijo na zdravilnih zeliščih in prehranskih dopolnilih. Načela zdravljenja so naslednja.

• Sindromsko zdravljenje (to je odprava simptomov poškodbe jeter - razstrupljanje (odstranjevanje strupenih snovi iz telesa)).
• Uvajanje protistrupa (če sploh) - zdravilo, ki ustavi ali oslabi učinek strupa na telo, kot je N-acetilcistein za zastrupitev s paracetamolom.
• Glukokortikosteroidni hormoni ob prisotnosti citolize (motnje celic), holestaze (stagnacija žolča).
• Pripravki ursodeoksiholne kisline (UDCA, žolčna kislina) se uporabljajo za lajšanje srbenja in vnetja.
• Abstinenca od alkohola.
• Dieta (tabela št. 5).
  • Dovoljeno:
    • Sokovi sadni in jagodičevje, ki niso kisli, kompoti, želeji, šibki čaj in kava z mlekom;
    • Pšenični kruh, rženi kruh, piškoti za testo;
    • nizko vsebnost maščob skute, kisla smetana v majhni količini, nizko vsebnost maščob;
    • različne juhe na zelenjavni juhi z dodatkom zelenjave, žitaric, testenin;
    • maslo, rastlinsko olje do 50 gramov na dan;
    • mesni izdelki iz pustega govejega mesa, piščanca in drugih pustih vrst perutnine, kuhani ali pečeni po vrenju, kuhani v kosu ali narezani;
    • kaše;
    • zelenjava, zelenjava;
    • jajca (največ 1 na dan);
    • sadje in jagode (razen zelo kislega), kompoti, želeji;
    • sladkor, džem, med.
  • Prepovedano je:
    • Izdelki iz peciva (palačinke, kolački, torte, ocvrte pite itd.);
    • jedilna olja, mast;
    • juhe na mesne, ribje, gobje juhe;
    • kislica, špinača, redkev, zelena čebula, redkev;
    • mastno meso (goveje meso, ovčje meso, svinjina, gos, raca, piščanec);
    • mastne ribe (jesetra, jesetra, beluga, som);
    • ocvrta in trdo kuhana jajca;
    • kisla zelenjava, konzervirani izdelki, prekajeno meso, kaviar;
    • gorčica, poper, hren;
    • brusnice, kislo sadje in jagode;
    • sladoled, kremni izdelki, čokolada;
    • črna kava, kakav, hladne pijače;
    • alkoholne pijače.

Zapleti in posledice

• Jetrna odpoved (niz simptomov, povezanih z okvarjeno eno ali več jetrnimi funkcijami, ki se pojavijo kot posledica akutne ali kronične uničenja jetrnih celic (hepatocitov)).
• Zapleti pri tistih boleznih, pri katerih se je razvila poškodba jeter, povzročena z zdravili, na primer odpoved jeter (nezmožnost jeter, da opravlja svoje funkcije), ciroza jeter (zamenjava normalnega jetrnega tkiva z grobim veznim tkivom) itd.

Preprečevanje zdravilnih poškodb jeter

• Izključitev neodvisnih in nekontroliranih zdravil.
• Zdravila mora predpisati le zdravnik, ki upošteva alergijsko anamnezo (če je po zaužitju kakršnihkoli zdravil prišlo do neželenih učinkov), temeljit pregled pred imenovanjem (še posebej funkcionalen (če jetra normalno delujejo), stanje jeter).
• Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba spremljati delovanje jeter in če se pojavijo kakršne koli reakcije, nemudoma obvestite svojega zdravnika, ki lahko zmanjša odmerek zdravila, ga prekličete ali predlagate novega.

• Viri

1. Atlas klinične gastroenterologije. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. in drugi. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 strani.
2. Notranje bolezni po Davidsonu. Gastroenterologija. Hepatologija. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 strani.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Kronične bolezni jeter: diagnostika in zdravljenje // Rak dojk - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Kaj storiti z zdravilnimi lezijami jeter?

• Izberite ustreznega gastroenterologa
• Preskusi prehoda
• Poiščite zdravniško pomoč
• Upoštevajte vsa priporočila

Zdravljenje jeter: diagnoza, zdravljenje

O članku

Avtorji: Loginov A.F. (Inštitut za izpopolnjevanje zdravnikov Zvezne zdravstvene ustanove “NMHC; (FGOU VPO “Prva moskovska državna medicinska univerza na IM Sechenov” Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Poliklinika št. 2" Urada predsednika Ruske federacije, Moskva)

Lezije jeter (BOB) so raznolika skupina kliničnih in morfoloških variacij poškodbe jeter, medtem ko jemljete zdravila iz medicinskih razlogov v običajnih terapevtskih odmerkih zaradi neposrednih toksičnih (običajno predvidljivih) in toksiko-imunoloških (idiosinkratičnih) ali alergijskih učinkov. Spekter kliničnih manifestacij jetrnih bolezni, ki jih povzročajo zdravila, je izjemno raznolik, te manifestacije imajo pogosto podobne "klasične" oblike jetrnih bolezni. Osnova diagnoze je skrbno zbrana zgodovina uporabljenih zdravil. Pri dolgotrajni uporabi hepatotoksičnih zdravil z zmerno okvaro jeter je priporočljivo jemati hepatoprotektivna zdravila že od samega začetka zdravljenja z zdravili. V večini primerov je dovolj, da vzamete zdravilo, ki vsebuje hepatoprotektivno silimarin z visoko biološko uporabnostjo (Legalon), ki zavira procese fibrogeneze, kar pomaga obnoviti lastne antioksidativne sisteme v jetrih. Ima protivnetne, regenerativne in presnovne učinke. Trajanje zdravljenja - ves čas sprejema hepatotropnega sredstva.

Ključne besede: jetrna zdravila, hepatoprotektorji, silibinin, legalon.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Droge lezije jeter: diagnoza, zdravljenje // BC. Gastroenterologija. 2016. No. 11. P. 721–727.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Droge lezije jeter: diagnoza, zdravljenje // BC. 2016. №11. 721-727

Zdravilna okužba jeter: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakulteta za podiplomsko izobraževanje, NJ. Pirogov nacionalni medicinski kirurški center, Moskva, Rusija 2 I.M. Prva Moskovska državna medicinska univerza v Sechenovu, št. Dokazano je bilo, da je bil pacient v pogojih svojega zdravja. imunološki (idiosinkratični) ali alergijski učinek. Bolezni jeter. Diagnoza temelji na bolniku. Možno je, da se bolniku čim prej izognemo poškodbam. V večini primerov pomaga preprečevati poškodbe jeter (pri bolnikih, ki prejemajo zdravila z znanimi hepatotoksičnimi lastnostmi) ali zdravijo melje do zmerno DILI. To zdravilo zavira fibrozo jeter, obnavlja notranje antioksidativne sisteme jeter in zagotavlja protivnetne, regenerativne in presnovne učinke. Ne sme se jemati za zdravljenje s hepatotoksičnim zdravilom.

Ključne besede: zdravilna okužba jeter, hepatoprotektor, silybin, Legalon.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lekarska okužba: diagnoza in zdravljenje // RMJ. Gastroenterologija. 2016. No. 11. P. 721–727.

Članek izpostavlja vprašanja diagnoze in zdravljenja zdravilnih lezij jeter.

V zadnjih letih se je pomembno povečala pomembnost zdravilnih lezij jeter (BOB), pri čemer se zdravniki vseh specialnosti soočajo s tem problemom. Kompleksnost diagnoze BOB je, da lahko klinične in laboratorijske manifestacije in histološki znaki "simulirajo" druge bolezni jeter ali se prekrivajo z obstoječimi virusnimi in / ali alkoholnimi poškodbami jeter. Hkrati je treba BOB diagnosticirati že prej, ker lahko nadaljnja uporaba zdravil poveča resnost kliničnih manifestacij in pomembno vpliva na izid bolezni kot celote.
Po A.O. Buyeverova [1], »resnična razširjenost zdravilnih lezij jeter ostaja in očitno ostaja neznana, vendar je mogoče ugotoviti, da je v klinični praksi ta diagnoza nepotrebno redko oblikovana. To je posledica več dejavnikov, med katerimi so najpomembnejši:
1) bolnikove nepripravljenosti poročati o sprejemu nekaterih zdravil (antidepresivi, nevroleptiki itd.);
2) nepripravljenost zdravnikov, da dokumentirajo jatrogene bolezni.
Skupni dejavniki, ki vplivajo na videz BOB, so naslednji:
1) predpisovanje zdravil v velikih odmerkih;
2) odmerjanje zdravila brez upoštevanja individualnih značilnosti pacienta;
3) dolgoročno zdravljenje;
4) polipragmasija;
5) jetrna bolezen katere koli etiologije;
6) sistemske bolezni v ozadju (zlasti bolezni ledvic).
Leta 1978 je Zimmerman predlagal razvrstitev snovi, ki povzročajo poškodbo jeter, v eno od dveh skupin: 1) obvezni hepatotoksikanti in 2) poškodovanje organa le pri občutljivih posameznikih (idiosinkratično) [2].
Oblique hepatotoksikanti povzročajo predvidljiv, odvisen od odmerka, običajno ponovljiv v poskusih na poskusnih živalih.
Pri majhnem deležu ljudi zdravilne učinkovine, ki v poskusu ne kažejo lastnosti hepatotoksičnih snovi, povzročajo poškodbe jeter. Pojav temelji na genetsko določenih značilnostih ksenobiotične presnove in drugih razlogih za povečano dovzetnost organizma za zdravilno učinkovino. Ta vrsta patologije ni ponovljena v poskusu in ni odvisna od odmerka. Merila za razlikovanje teh oblik so predstavljena v tabeli 1. V praksi pa ni vedno mogoče jasno razlikovati med neposredno hepatotoksičnostjo in idiosinkrazijo. Poleg tega se pri občutljivih bolnikih zdi, da nekatere zdravilne spojine, ki so bile prej razvrščene kot alergeni, neposredno poškodujejo membrane hepatocitov z vmesnimi toksičnimi presnovki.

Strupena snov lahko neposredno vpliva na strukturo hepatocitov (paracetamolni metabolit - N-acetil-p-benzokinon) in / ali ima posreden učinek na specifične presnovne reakcije (na primer inhibiranje sinteze beljakovin pri uporabi citostatskih antibiotikov). Večina neposrednih hepatotoksikantov povzroči od odmerka odvisno jetrno nekrozo, pogosto z učinki na druge organe (ledvice). Klasično zdravilo z obveznim hepatotoksičnim učinkom je paracetamol.
Osnova toksičnega učinka zdravil na jetra je poškodba hepatocitov. Mehanizmi, ki so podlaga za hepatocitotoksični učinek zdravil (tabela 2), so med seboj tesno povezani, kar pogosto otežuje delovanje drug drugega v "začaranem krogu".

Spekter kliničnih manifestacij jetrnih bolezni, ki jih povzročajo zdravila, je lahko zelo raznolik, najpogostejši tip akutnih lezij pa je hepatitis (približno 80% primerov). Kronični BOB je lahko samostojna bolezen (npr. Z dolgotrajnim jemanjem metildofije), vendar se ponavadi razvije kot posledica akutnega patološkega procesa (z dolgotrajnimi zdravili ali kombinacijo zdravil).
Resnost bolezni jeter, ki jo povzročajo zdravila, se razlikuje od asimptomatskega povečanja ravni transaminaz do razvoja fulminantne jetrne odpovedi (FPN).
Poleg simptomov, ki so značilni za bolezni jeter (zlatenica, srbeča koža, "jetrni znaki", krvavitve, povečane jetra in občutljivost, ko je palpirana), se pogosto opažajo manifestacije splošne narave (slabost, nelagodje v trebuhu, izguba apetita, splošna šibkost, zmanjšana delovna sposobnost). Čeprav je razvoj akutne odpovedi jeter možen v večini primerov, so reakcije na zdravilo prehodne in spontano izginjajo.
Latentno obdobje, ko se uporabljajo hepatotoksična zdravila, odvisna od odmerka, je praviloma kratko (patološke manifestacije se razvijejo v 48 urah od začetka dajanja). Odvisno od stopnje povečanja ravni alanin aminotransferaze (ALT) in alkalne fosfataze (ALP) je akutna poškodba jeter razvrščena kot hepatocelularna (citolitična), holestatska ali mešana, ki združuje znake holestaze in citolize (tabela 3).

Pogosteje se v 2/3 primerov pojavi hepatocelularni tip poškodbe. Povečana aktivnost ALT do 5-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme velja za zmerno hiperfermentemijo; 6-10-krat kot zmerna stopnja hiperfermentemije, več kot 10-krat večja. Pri boleznih jeter, ki jih povzročajo droge, je povečanje ravni ALT najbolj občutljiv test za zgodnje diagnosticiranje. Pri mitohondrijskih hepatocitopatijah se aktivnost aspartat aminotransferaze (AST) znatno poveča. Glede na glavno vrsto poškodbe jeter se lahko klinični simptomi in spremembe biokemičnih parametrov zelo razlikujejo.
Morda je najpogostejša poškodba jeter, ki jo povzroča zdravilo, akutni zdravilni hepatitis, ki je različne stopnje resnosti. Praviloma je to posledica idiosinkraznih reakcij, tveganje za razvoj hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo, pa se povečuje s podaljšano in večkratno uporabo zdravila. V klinični sliki v prodromalnem obdobju prevladujejo dispeptične motnje, astenični in alergijski sindromi. Z razvojem ikteričnega obdobja opazimo zatemnitev urina in čiščenje blata, opazimo povečanje in občutljivost jeter. Povečanje aktivnosti aminotransferaze in raven alkalne fosfataze sta neposredno odvisna od citolize in širjenja jetrne nekroze. Nivo γ-globulinov v serumu se poveča. Z odpravo drog regresija kliničnih simptomov pride zelo hitro. V nekaterih primerih povzroča hepatitis, ki ga povzroča zdravilo, nevarnost FPN, katere smrtnost lahko doseže 70%. Akutna hepatotoksičnost opisano v imenovanje antituberculosis agentov (zlasti izoniazid), aminoglikozidi (streptomicin, amikacin, rifampicin), antihipertenzivna zdravila (metildopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalaprila, verapamil), protiglivična sredstva (ketokonazol, flukonazol), antiandrogeno zdravila (flutamid), takrin (reverzibilen inhibitor holinesteraze, ki se uporablja pri Alzheimerjevi bolezni), klonazepam (antikonvulzant) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroidi, tamoksifen in estrogeni lahko delujejo kot "sprožilni" dejavniki steatohepatitisa pri občutljivih posameznikih, na primer pri bolnikih s sladkorno boleznijo, debelostjo centralnega izvora ali hipertrigliceridemijo. Steatohepatitis, ki ga povzroča zdravilo, se običajno razvije na podlagi dolgotrajne farmakoterapije (več kot 6 mesecev) in je očitno povezana s kumulacijo zdravil. Akutne maščobne spremembe v jetrih lahko povzročijo tetracikline, nesteroidna protivnetna zdravila, kot tudi kortikosteroide, valprojsko kislino in zdravila proti raku. Značilnost steatohepatitisa, ki ga povzročajo nekatera zdravila, je nadaljnje napredovanje po prekinitvi zdravljenja.
Kronični zdravilni hepatitis lahko povzroči tudi ponavljajoče dajanje nitrofuranov za ponavljajoče se okužbe urina, klomecin, fenofibrat (sredstvo za zniževanje lipidov), isoniazid (tuberkulozat), papaverin, minociklin (antibiotik iz skupine tetraciklinov) in dantroline (mišični relaksant, za vzorec lahko uporabite isti vzorec in ne uporabite istega vzorca za vzorec in ne boste uporabili istega vzorca za vzorec. multipla skleroza in poškodbe hrbtenjače). Kronični zdravilni hepatitis je pogostejši pri ljudeh, ki kronično uživajo alkohol.
Akutna holestaza je opisana pri uporabi zdravil različnih farmakoloških skupin, vključno z estrogeni, anaboličnimi steroidi, tamoksifenom, nevroleptiki (klorpromazin), statini, antibiotiki (eritromicin, oxypenicilini, fluorokinoloni, amoksicilinom / klavulanatom), 58 t ) in antimikotiki (terbinafin), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihipertenzivi (irbesartan) in antiaritmiki (propafenon) itd.
Izolirana hepatocelularna holestaza se pogosteje vidi s spolnimi hormoni in anabolnimi steroidi. Cholangiopathy, ki jo povzroča zdravilo (holestaza v majhnih ali medceličnih kanalih), je lahko akutna in samoregulirana po prekinitvi zdravljenja ali, nasprotno, traja dolgotrajno, kar vodi do ductopenije, včasih pa tudi žolčne ciroze.

Diagnoza zdravilnih lezij jeter
Zgodnja diagnoza BOB je še posebej pomembna zaradi visokega tveganja za napredovanje bolezni brez prekinitve zdravljenja. Možnost takšnih poškodb se upošteva pri nenormalnih jetrnih funkcijah pri bolnikih, ki jemljejo različna zdravila in alternativna zdravila.
V povezavi z velikim številom simptomov, povezanih z zdravili, povezanimi z jetrnimi obolenji pri bolnikih, ki prejemajo hepatotoksična zdravila, in s polipragmaso je priporočljivo redno (vsaj 1 p. / 2 tedna in med dolgotrajnim zdravljenjem - 1 p. / Mesec) določiti aktivnost aminotransferaz., Alkalna fosfataza in serumski bilirubin. Če se aktivnost transaminaz poveča več kot trikrat, se zdravilo prekine. Namesto prekinitve zdravljenja kot tudi potrebe po nadaljevanju zdravljenja s hepatotoksičnim zdravilom je zmanjšati odmerek hepatotoksicanta s peroralnim hepatoprotektorjem. Zdravilo, ki je v tej situaciji izbrano, so zdravila na osnovi silimarina (Legalon). Indikacije za takojšnjo prekinitev zdravljenja - pojav bolnikove vročine, izpuščaja ali srbenja.
Osnova diagnoze BOB je skrbno zbrana zgodovina uporabljenih zdravil z oceno trajanja in odmerka prejetih sredstev, pri čemer je bila ugotovljena možnost, da jih jemljemo v preteklosti. Treba je pojasniti najbližjo anamnezo, da bi ugotovili, ali je prišlo do prehranjevanja z biološkimi aktivnimi dodatki. Formalno ne gre za droge, ampak so ponavadi postavljene kot sredstvo za zdravljenje številnih bolezni, vključno z boleznimi jeter, in snovi, ki sestavljajo ta zdravila, imajo pogosto izrazite hepatotoksične lastnosti (tabela 4).

Diagnoza poškodbe jeter, povezane z zdravili, je v večini primerov diagnoza izključenosti. Različica diagnostičnega algoritma je predstavljena v tabeli 5. t

S pomočjo biokemijskih in imunoloških študij, ultrazvokom (in v nekaterih primerih tudi drugimi metodami sevalne diagnostike) se ugotavljajo jetrne bolezni drugačne etiologije. Ne smemo pozabiti, da se BOB lahko prekriva s "klasično" boleznijo jeter in spremeni svoj potek. Poskus ponovne izpostavljenosti zdravilu zaradi etičnih razlogov ni sprejemljiv. Diagnozo potrdimo, če klinični simptomi, spremembe v biokemičnih parametrih in histološki znaki okvare jeter izginejo ali zmanjšajo po prekinitvi zdravljenja. Biopsija jeter je lahko indicirana v primerih suma na predhodno bolezen jeter ali v odsotnosti normalizacije biokemičnih parametrov po prekinitvi zdravljenja. Za BOB ni posebnih histoloških sprememb. Pogosto najdemo granulome, pomembno zmes eozinofilcev v vnetnem infiltratu, jasno razmejeno območje med mestom nekroze in neugodnim parenhimom. Pri klinično-morfoloških primerjavah pozornost opozarja na nedoslednost resnosti in volumna morfoloških sprememb s splošno relativno zadovoljivo stanje bolnika in zmerne spremembe indeksov jetrnega testa.

Zdravljenje zdravilne poškodbe jeter
Prvi korak pri zdravljenju z zdravili povezanih bolezni jeter bi morala biti ukinitev zdravila. V večini primerov je ukinitev "krivde" dovolj hitro, kar vodi do bistvenega izboljšanja kliničnih in laboratorijskih podatkov.
Toda v praktičnem delu je to včasih zelo težka naloga za zdravnika, na primer med kemoterapijo pri bolnikih z rakom, kompleksno protituberkulozno zdravljenje ali zdravljenje nevropsihiatričnih bolezni, bolezni sklepov, srca itd. Poleg tega je multikomponentna terapija, ki je kompleksna hepatotoksičnih snovi, pogosto ne omogoča določanja snovi, ki je povzročila patološko reakcijo.
Če zdravnik predpiše zdravilo z znanim hepatotoksičnim učinkom (paracetamol, kemoterapevtika) ali ponovno imenovanje zdravljenja z zdravili, pri katerem so bile predhodno opažene negativne biokemične spremembe v vzorcih jeter, zdravljenje s hepatoprotektivnimi zdravili (flavonoidi iz mlečnega čičnika) (tabela 6) ).
V nekaterih primerih lahko BOB opozorite tako, da prilagodite odmerek uporabljenega zdravila. Na primer, pri osebah, ki jedo alkohol kronično, odmerek paracetamola ne sme preseči 2 g / dan. Pri preobčutljivostnih reakcijah se je treba izogibati zdravil, ki lahko povzročijo navzkrižne alergijske reakcije, tj. Predstavniki iste kemijske skupine, na primer fenotiazini, triciklični antidepresivi, halogenirani anestetiki itd.
Rezultati številnih eksperimentalnih in kliničnih študij kažejo terapevtski učinek pri zdravljenju jeter pri nekaterih zdravilih iz skupine hepatoprotektorjev.
Koncept "hepatoprotektorjev" je po definiciji ne strog in ga različni strokovnjaki razlagajo razmeroma samovoljno. V najpogostejšem razumevanju je to skupina zdravil, ki ne glede na mehanizem delovanja povečajo funkcionalno sposobnost jetrnih celic za sintezo, razstrupljanje in odstranjevanje različnih bioloških proizvodov, vzdrževanje odpornosti hepatocitov na različne patogene učinke [5]. Cilji hepatoprotektorjev za bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila, so obnova in / ali vzdrževanje homeostaze jeter.
V klinični praksi iz prejšnjih let so bila kot hepatoprotektorji uporabljena različna zdravila, od katerih so bila mnoga neučinkovita in izven uporabe. Trenutno so zdravila, povezana z drogami, večinoma uporabljena zdravila, predstavljena v tabeli 6. t
Glavne zahteve za "idealen" hepatoprotektor je oblikoval R. Preisig:
- dovolj popolna absorpcija;
- učinek prvega prehoda skozi jetra;
- izrazita sposobnost vezanja ali preprečevanja nastajanja zelo aktivnih škodljivih spojin;
- sposobnost zmanjšanja pretiranega vnetja;
- supresija fibrogeneze;
- stimulacija regeneracije jeter;
- naravna presnova v patologiji jeter;
- obsežno enterohepatično cirkulacijo;
- pomanjkanje toksičnosti.
V praksi terapevta, ki se pogosteje ukvarja z manifestacijami zmerne hepatotoksičnosti zdravil, je priporočljivo uporabiti ne infuzijo, ampak oralne oblike hepatoprotektorjev, ki ne zahtevajo bivanja bolnikov tudi v dnevnih bolnišničnih pogojih. Ta pogoj se najbolje doseže s prvotnim proizvodom na osnovi mleka, ki vsebuje največjo količino silimarina. Silymarin je običajno ime za kemično sorodne izomere flavonoligana iz sadja mlečnega čička. Glavni bioflavonoidi v silimarinu so: silibinin, silidianin, silikristin, izosilibinin, med katerimi ima silibinin največjo biološko aktivnost. Celoten obseg delovanja silimarina na primer izvirnega zdravila Legalon je prikazan v tabeli 8. Številne študije so pokazale, da silibinin prispeva k znatnemu povečanju vsebnosti reduciranega glutationa v jetrih, s čimer se poveča zaščita telesa pred oksidativnim stresom, ohranitev normalne funkcije razstrupljanja jeter. Hepatoprotektivne lastnosti silimarina (silibinina) niso povezane le z obnovo antioksidativnih sistemov v jetrih. Silymarin je antioksidant zaradi prisotnosti fenolne strukture v molekuli. Silibinin veže proste radikale v hepatocite in jih spremeni v manj agresivne spojine. To prekine proces lipidne peroksidacije (LPO) in ne povzroči nadaljnjega uničenja celičnih struktur. Hkrati zavira nastajanje maloničnega dialdehida, markerja oksidativnega stresa, in preprečuje delovanje TNF-a na aktivacijo reaktivnih kisikovih vrst, kar vodi tudi do prekinitve procesa POL. Antioksidativni učinek silimarina in inhibicija reakcij POL sta jasno dokazana in vitro. Flavonoidi mlečnega osama kažejo 10-krat večjo antioksidativno aktivnost kot tokoferol.
Protivnetni mehanizem silibinina je povezan z njegovo sposobnostjo, da zavre pot lipo-oksigenaze pri presnovi arahidonske kisline z zaviranjem sinteze aktivnih vnetnih mediatorjev, zlasti B-4 levkotrienov v Kupfferjevih celicah. V velikem številu poskusov je bila prikazana sposobnost silimarina za zaviranje aktivacije NF-kB v celičnih kulturah. NF-kB je ključni regulator vnetnih in imunskih odzivov, ki z vezavo na DNA povzroča gensko ekspresijo.
Pomembna smer presnovnega delovanja flavonoidov mlečnega čičnika je sposobnost aktiviranja sinteze proteinov in fosfolipidov ter podpora procesu regeneracije hepatocitov. Silibinin stimulira aktivnost jedrne RNA polimeraze A v hepatocitih, sili transkripcijo in hitrost sinteze RNA, kar posledično vodi do povečanja števila ribosomov in aktivacije biosinteze strukturnih in funkcionalnih proteinov.
Primerjalne značilnosti zdravil, ki vsebujejo silimarin, so predstavljene v tabeli 7. t
Hepatoprotektor Legalon, pridobljen iz plodov mlečnega čička, vključuje največjo količino silimarina in silibinina zaradi patentirane proizvodne tehnologije za povečanje koncentracije silibinina v substratu zdravila. To omogoča doseganje večje biološke uporabnosti v primerjavi s podobnimi pripravki, kar pomeni, da izpolnjuje večino zahtev, ki veljajo za hepatoprotektorje.
Ko se daje zdravilo Legalon hitro raztopi in vstopi v črevesje. Po absorpciji v črevesju skozi sistem portalne vene 85% silibinina po 45 minutah vstopi v jetra in se selektivno porazdeli v hepatocite. V jetrih se silimarin presnavlja s konjugacijo, ne tvori aktivnih presnovkov. 80% zdravilne učinkovine med prvim prehodom skozi jetra se izloči z žolčem v povezavi z glukuronidi in sulfati. Zaradi dekonjugacije v črevesju se do 40% silimarina, sproščenega iz žolča, ponovno absorbira in vstopi v enterohepatični obtok. Največja koncentracija žolča je 100-krat višja kot v plazmi. Koncentracija silibinina po večkratnem dajanju se stabilizira in zdravilo v telesu se ne kopiči.
Regenerativni mehanizem delovanja legalona je posledica možnosti nastanka kompleksa s steroidnimi citoplazmatskimi receptorji in se prenaša v celično jedro, kjer aktivira RNA polimerazo A. Hkrati silibinin ne vpliva na hitrost reduplikacije in transkripcije v spremenjenih celicah z maksimalno stopnjo sinteze DNA, kar izključuje možnost njegove proliferativne ukrepanje.
Strokovnjaki FDA 1 in EMEA 2 sta odobrili uporabo Legalona kot hepatoprotektivnega sredstva z dokazano sposobnostjo za obnovitev funkcije razstrupljanja jeter (tabela 8).

Zdravilo Legalone mora spremljati zdravljenje z zdravili od prvih dni zdravljenja, ker je glede na številne študije zgodnji začetek hepatoprotektivne zaščite bistveno zmanjšal tveganje za kronične bolezni.
Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate pri bolnikih z BOB s kliničnimi in biokemičnimi znaki profilakse, če potrebujete dolgotrajno uporabo hepatotoksičnih zdravil (npr. Citostatiki, nesteroidna protivnetna zdravila, antiaritmiki, antidepresivi, kontracepcijska sredstva itd.) S prisilno polipragmaso (skupina s posebnim tveganjem - ženske). po 40 letih). Zdravljenje z zdravili za bolnike z anamnezo difuzne bolezni jeter katere koli etiologije ali odvisnosti od alkohola in nikotina je treba izvesti tudi v kombinaciji z jemanjem zdravila Legalon. Zaposlenim nevarne kemične proizvodnje se priporoča profilaktična uporaba zdravila.
Metode uporabe:
1. Pri BOB z zmernim citolitičnim sindromom: 70 mg 3 p. / Dan za 3-4 mesece.
2. Za hude droge: 140 mg 3 p. / Dan za 3–4 tedne, s prehodom na vzdrževalne odmerke 70 mg 3 p. / Dan za 3–4 mesece.
3. Pri kronični toksičnosti za jetra (z zdravili, industrijskimi, gospodinjskimi hepatotoksičnimi spojinami): 70 mg 3 p. / Dan v 3-4-mesečnih tečajih. 2-3 str. / Leto.
4. Če je potrebno, zdravljenje z zdravili za bolnike z difuznimi boleznimi jeter katere koli etiologije: 140 mg 3-krat v času zdravljenja in nato 70 mg 3-4 mesece.
5. Za preprečevanje BOB zaposlenim v nevarnih industrijah: 70 mg dolgo časa.
Zdravljenje BOB ostaja tradicionalno težaven problem za zdravnike. Preklic hepatotoksičnega zdravila je pogosto nemogoče brez takojšnje ali odložene grožnje za pacientovo življenje ali brez znatnega poslabšanja kakovosti njegovega življenja. Istočasno dobro znani podatki o sposobnosti regeneracije jetrnega tkiva omogočajo precej optimistično oceno možnosti in potencialnih možnosti patogenetske terapije z jetrnimi poškodbami jeter zaradi hepatoprotektorjev.

Zaključek
Večina zdravil se presnovi v jetrih. Pri jetrnih boleznih katere koli etiologije, z dolgotrajno uporabo zdravil, polifragme vplivajo na njeno sposobnost presnove zdravil, zato se lahko, kadar se predpisujejo v običajnih odmerkih, pojavijo nepričakovane toksične reakcije.
V diferencialni diagnozi jetrne odpovedi, zlatenice in povišanih ravni transaminaz je treba vedno upoštevati možnost toksičnih učinkov zdravil. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, je treba pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, izolirano povečati označevalce citolize, saj to lahko kaže na razvoj patologije jeter, ki jo povzroča zdravilo.
Odkrivanje hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo, ostaja ena najtežjih nalog medicine. Diagnoza je redka in praviloma v fazi zlatenice ali hepatomegalije. Spekter kliničnih manifestacij jetrnih bolezni, ki jih povzročajo zdravila, je izjemno raznolik, te manifestacije imajo pogosto podobne "klasične" oblike jetrnih bolezni. Osnova diagnoze je skrbno zbrana zgodovina uporabljenih zdravil.
Upoštevati je treba (zaradi velikega števila BOB pri nizkih simptomih), da je pri bolnikih, ki prejemajo potencialno hepatotoksična zdravila, priporočljivo redno določati aktivnost aminotransferaz, ravni alkalne fosfataze in serumskega bilirubina.
Za pospešeno obnovo strukture in delovanja jeter se uporabljajo hepatoprotektivna sredstva. Pri ambulantnih ambulantah je priporočljivo uporabljati oralne oblike zdravil na osnovi silimarina od prvega dne zdravljenja z zdravili. Izbrano zdravilo iz hepatoprotektorjev, ki vsebujejo silimarin, je izvirni hepatoprotektor Legalon.

1 Direktorat za nadzor kakovosti hrane in hrane
zdravila (FDA, uprava za hrano in zdravila) -
Vladna agencija podrejena Ministrstvu za zdravje
Združene države.
2 Evropska agencija za zdravila (EMEA, Evropska agencija za zdravila)
Za zdravila) - agencija za vrednotenje zdravil
skladnost z zahtevami, določenimi v evropskem
farmakopeja.