Kronični hepatitis, ki ni uvrščen drugje (K73)

Izključeno: hepatitis (kronični):

  • alkoholna (K70.1)
  • zdravilne (K71.-)
  • granulomatozna NKDR (K75.3)
  • reaktivno nespecifično (K75.2)
  • virusni (B15-B19)

V Rusiji je bila Mednarodna klasifikacija bolezni 10. revizije (MKB-10) sprejeta kot enotni regulativni dokument, ki je upošteval pojavnost bolezni, vzroke javnih klicev v zdravstvenih ustanovah vseh oddelkov in vzroke smrti.

ICD-10 je bil uveden v prakso zdravstvenega varstva na celotnem ozemlju Ruske federacije leta 1999 s sklepom Ministrstva za zdravje Rusije z dne 27. maja 1997. №170

SZO načrtuje sprostitev nove revizije (ICD-11) leta 2022.

Poglavje 5. Avtoimunski hepatitis

Opredelitev Avtoimunski hepatitis (AIG) je kronična bolezen jeter neznane etiologije, za katero je značilno periportalno ali obsežnejše vnetje in se pojavi s pomembno hipergamaglobulinemijo in pojavom širokega spektra avtoantitij v serumu.

Kot je razvidno iz zgornje definicije, vzrok bolezni ostaja nepojasnjen, zato koncept avtoimunskega ne označuje etiologije, ampak patogeneze. Kot potencialni kandidati za etiološke dejavnike, zlasti za viruse (hepatitis C, herpes simplex, itd.), Se štejejo različni povzročitelji, vendar doslej še niso bili pridobljeni prepričljivi dokazi o njihovi vzročni vlogi.

Razvrstitev. Glede na spekter zaznanih avtoprotiteles smo izolirali AIG prvega in drugega tipa (nekateri avtorji razlikujejo tudi tretji tip). Prevladuje tip 1 (85% skupnega števila bolnikov), delež tipa 2 pa ne predstavlja več kot 10-15% primerov. Poleg tega je pri nekaterih bolnikih značilen patološki proces z biokemičnimi in histološkimi značilnostmi AIH in primarne bilinarne ciroze (PBC), kar je razlog za njihovo umestitev v skupino oseb s križnim (prekrivnim) sindromom.

Morfologija. Z histološkega vidika je AIH vnetje jetrnega tkiva neznane narave, za katerega je značilen razvoj portalnega in periportalnega hepatitisa s postopno ali premostitveno nekrozo, značilno limfomakrofagalno infiltracijo v portalnem in periportalnem območju ter v lobulah (sl. 5.1). Pogosto ima v sestavi infiltrata veliko število plazemskih celic. V večini primerov je prišlo do kršitve lobularne strukture jeter s prekomerno fibrogenezo in nastanka ciroze jeter. Po mnenju večine avtorjev ima ciroza običajno makronodularne značilnosti in se pogosto oblikuje na podlagi nedovoljenega delovanja vnetnega procesa. Spremembe v hepatocitih predstavlja hidropična, manj pogosto maščobna distrofija. Periportalni hepatociti lahko tvorijo železove strukture - rozete.

Sl. 5.1. Avtoimunski hepatitis jetrna biopsija, barvanje g / e, x400. Pomembna limfoidna infiltracija portalnega trakta in periportalne lobule

Patogeneza. Glede na sodobne koncepte ključno vlogo v patogenezi AIH predstavljajo oslabljena imunoregulacija, pod vplivom razrešitvenih dejavnikov, ki vodijo do pojava »prepovedanih« klonov limfocitov, ki so senzibilizirani za jetrne avtoantigene in povzročajo poškodbe hepatocitov.

Antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti (HLA). Za AIG je značilna tesna povezanost s številnimi antigeni HLA, vključenimi v imunoregulacijske procese. Haplotip A1 B8 DR3 je tako odkrit v 62-79% bolnikov v primerjavi s 17-23% pri kontrolnih skupinah. DR4 je še en pogost pojav antigena AIG in je pogostejši na Japonskem in v jugovzhodni Aziji. Potek AIG, povezanega s HLA DR4, je zaznamovan s poznim prvem nastopom, pogostimi sistemskimi manifestacijami in relativno redkimi ponovitvami v ozadju imunosupresije.

Autoantigens target. Pri AIG tipa 1 je vloga glavnega avtoantigena vezana na jetrno specifični protein, katerega glavna sestavina, ki deluje kot tarča avtoimunskih reakcij, je asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R). Opazili so preobčutljivost na ASGP-R obeh protiteles in T-limfocitov, pri čemer se titer protiteles zmanjša v primerjavi z imunosupresivnim zdravljenjem in njegovo povečanje nastopi pred razvojem relapsa. Pri kroničnem virusnem hepatitisu se anti-ASGP-R bodisi ne proizvaja ali se proizvaja prehodno in z nizkim titrom.

V primeru AIG tipa 2 je cilj imunskih reakcij mikrosomski antigen jeter in ledvic (mikrosomi jeter-ledvice, LKM1), ki temelji na citokromu P450 IID6. Za razliko od kroničnega hepatitisa C, pri katerem 10% bolnikov proizvaja tudi anti-LKM1, se protitelesa v AIH odkrijejo v visokih titrih, značilna je homogenost in reagirajo s strogo določenimi linearnimi epitopi. Kljub nedvomni diagnostični vrednosti pa patogenetska vloga anti-LKM1 v razvoju AIH še vedno ni jasna.

Protitelesa proti topnemu antigenu jeter (topni antigen jeter, SLA), ki so diagnostična merila za AIG tip 3, so protitelesa proti citokeratinam 8 in 18. Njihova vloga v patogenezi še ni določena.

Imunoregulacijska napaka. V nasprotju z boleznimi z znano etiologijo je vzrok avtoimunskih procesov kršitev interakcije subpopulacij limfocitov, kar vodi do razvoja imunskega odziva na antigene lastnih tkiv. Hkrati pa ni jasno, ali je ta kršitev primarna ali sekundarna, kar je posledica spremembe antigenskih lastnosti tkiv pod vplivom neidentificiranega faktorja.

Pri opazovanju AIG:

  • neuravnoteženost limfocitov CD4 / CD8 v korist prve subpopulacije;
  • povečanje števila T-celic prvega tipa, ki proizvajajo pro-vnetne citokine (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hiperaktivnost B celic, ki proizvajajo protitelesa;
  • senzibilizacija K-limfocitov, ki izvajajo protitelesno odvisno celično citotoksičnost;
  • povečano izražanje razreda II HLA na površini hepatocitov.

Vse to odraža hiperimunski status organizma, katerega izvajanje vodi do poškodb jetrnega tkiva.

Na podlagi dosedanjega znanja je mogoče patogenetsko verigo avtoimunske poškodbe jeter predstaviti na naslednji način:

genetska dovzetnost za razvoj avtoimunskega procesa (oslabitev imunološkega nadzora avtoreaktivnih klonov limfocitov) ® učinek neuspešnega razrešitvenega faktorja ® povečana ekspresija jetrnih avtoantigenov in aktivacija HLA razreda II avtoreaktivnih klonov T, B in K-limfociti ® proizvodnja vnetnih zdravil sistemskega vnetja.

Klinične slike. Razmerje med ženskami in moškimi med obolelimi je 8: 1. Pri več kot polovici bolnikov se prvi simptomi pojavijo med 10. in 20. letom starosti. Drugi vrh incidence je postmenopavza. Najpogosteje se bolezen razvija postopno, kar se kaže v odprtini z nespecifičnimi simptomi: šibkost, artralgija, rumenkost kože in beločnice. Pri 25% bolnikov je prvič bolezni podoben akutnemu virusnemu hepatitisu s hudo šibkostjo, anoreksijo, slabostjo, hudo zlatenico in včasih zvišano telesno temperaturo. Končno, obstajajo različice s prevladujočimi ekstrahepatičnimi manifestacijami, ki se pojavljajo pod masko sistemskega eritematoznega lupusa, revmatoidnega artritisa, sistemskega vaskulitisa itd.

Za napredovalno stopnjo AIG je značilen astenični sindrom, zlatenica, zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija, bolečine v trebuhu in različni kožni izpuščaji. Intenzivni pruritus ni tipičen in dvomi v diagnozo. Objektivna študija je pokazala »žilice«, svetlo rožnate raztezke na trebuhu in stegnih, hemoragični in akenski kožni izpuščaji, prerazdelitev maščobnih mišic (še pred uporabo glukokortikoidov), boleče povečanje jeter, splenomegalija. V fazi ciroze so povezani znaki portalne hipertenzije (ascites, dilatacija safenskih ven na trebuhu) in jetrna encefalopatija (asterixis, jetrni dih v ustih).

Za AIG so značilni številni sistemski znaki: vaskulitis kože, poliartritis, polimiozitis, limfadenopatija, pnevmonitis, fibrozni alveolitis, plevritis, perikarditis, miokarditis, miokarditis sladkorna bolezen, hemolitična anemija, idiopatska trombocitopenija, hipereozinofilni sindrom.

Laboratorijske študije. Krvne preiskave so pokazale: povečano ESR, zmerno levkopenijo in trombocitopenijo. Anemija je ponavadi mešana - hemolitična in redistributivna, kar dokazujejo rezultati neposrednega Coombsovega testa in testi presnove železa.

Bilirubin se je povečal 2-10-krat, predvsem zaradi neposredne frakcije pri 83% bolnikov. Transaminaze se lahko povečajo za 5-10 ali večkrat, ko je de Ritisov koeficient (razmerje AST / ALT) manjši od 1.

Raven alkalne fosfataze se je rahlo ali zmerno povečala. Ob visoki aktivnosti se lahko pojavijo simptomi prehodne odpovedi jeter: hipoalbuminemija, zmanjšanje protrombinskega indeksa (PI), povečanje protrombinskega časa.

Značilen je za hipergamaglobulinemijo s prekoračitvijo norme za 2 ali večkrat, običajno poliklonsko s prevladujočim povečanjem IgG.

Nespecifični pozitivni rezultati različnih imuno-seroloških reakcij so pogosti: odkrivanje protiteles proti bakterijam (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) in virusi (ošpice, rdečke, citomegalovirus). Morda povečanje alfa-fetoproteina, ki je povezano z biokemično aktivnostjo. V cirotični fazi se zmanjšajo indeksi sintetične funkcije jeter.

Avtoimunski hepatitis B koda 10

Avtoimunski hepatitis (K75.4)

Različica: Directory of Diseases MedElement

Splošne informacije

Kratek opis

Prvi opis kroničnega hepatitisa z žilicami, visoka stopnja ESR, hipergamaglobulinemija, amenoreja in dober učinek zdravljenja s kortikotropinom pri 6 mladih ženskah sega v leto 1950 (Waldenstrom). Nato je bila ugotovljena povezava te različice kroničnega hepatitisa z različnimi avtoimunskimi sindromi in prisotnostjo protiteles v serumu, v povezavi s katerim se je rodil izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Leta 1965 je bil predlagan izraz avtoimunski hepatitis.

Iz tega podrazdelka ni vključeno:

- Virusni hepatitis B15-B19

Razvrstitev

Razvrstitev avtoimunskega hepatitisa (AIG) ostaja sporna zaradi heterogenosti zaznavnih imunoloških sprememb.

Za AIH tipa I (AIG-1) je značilno cirkulacijo antinuklearnih protiteles (ANA) pri 70-80% bolnikov in / ali protitelesa proti glatkim mišicam (SMA) pri 50-70% bolnikov, pogosto v kombinaciji s antineutrofilnimi citoplazmičnimi protitelesi p-ANCA (p-ANCA) ).

, pri 20% vztrajni remisiji po ukinitvi imunosupresivov.

Ii. V zadnjih letih je bil spekter klasifikacije AIG dopolnjen z naslednjimi oblikami:

- kriptogeni kronični hepatitis (približno 20% bolnikov) v prisotnosti diagnostičnih meril AIG-1, vendar brez avtoantitij (tako imenovani tip 4 AIG);

- variantne oblike avtoimunskega hepatitisa (navzkrižnih sindromov).

Čeprav spori glede razjasnitve oblik, ki se prekrivajo z drugimi avtoimunskimi boleznimi jeter, še potekajo, veljajo za najpogosteje sprejete naslednje variantne oblike AIG.

1.1. Histološki znaki AIG so pozitivni, hkrati pa je pozitivna tudi serološka diagnoza primarne bilinarne ciroze (anti-mitohondrijska protitelesa (AMA)).

1.2. Obstajajo histološki znaki primarne bilirske ciroze in serološki rezultati AIG (ANA ali SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ta oblika se včasih šteje za avtoimunski holangitis ali AMA-negativno primarno biliarno cirozo.

2. Sindrom prekrivanja AIG in primarnega skleroznega holangitisa (glejte Cholangitis - K83.0): obstajajo serološki znaki AIG, vendar so histološki rezultati in motnje, ugotovljene med holangiografijo, značilni za primarni sklerozni holangitis.

Etiologija in patogeneza

Etiologija avtoimunskega hepatitisa (AIG) je nejasna.

Obstaja veliko hipotez, ki poskušajo pojasniti pojav AIG. Vendar pa raznolika imunološka slika in variabilnost povezane patologije otežita nalogo.

Pomembno vlogo imajo droge (npr. Oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) in nekatera zelišča, ki se uporabljajo v ljudskem zdravilu.

- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za protitelesa proti ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 avtoprotitelesa.

Histološke spremembe, opažene pri AIG, niso patognomonične, temveč povsem tipične.

V primeru, ko so poti nekroze povezane s podobnimi območji sosednjih periportalnih polj, govorijo o nekrozi mostov. Lahko se razširijo do osrednjih delov jetrne lobule.

Za AIG je značilna sosednost periportalnega in lobularnega hepatitisa.

V poznejših fazah se žarišča nekroze zamenjajo z vezivnim tkivom, ciroza pa se razvije s parenhimskimi otoki in regeneracijskimi vozlišči različnih velikosti. Spremembe v žolčnih vodih, granulomi, kopičenje železa in bakra so odsotne.

Epidemiologija

Starost: razen dojenčkov

Razširjenost simptomov: Redki

Razmerje med spoloma (m / f): 0,27

Obstaja mnenje, da je pojavnost bolezni bistveno nižja v državah Azije in Afrike, zaradi razširjenosti virusnega hepatitisa in genetskih značilnosti, ki so značilne za evropsko raso.

AIG-1 je najpogostejša oblika AIG in 78% bolnic je žensk (razmerje med ženskami in moškimi je 3,6: 1).

Približno 95% bolnikov z AIG-2 so ženske.

Povprečno razmerje med spoloma ženske / moškega je ocenjeno na 4: 1.

AIH se lahko razvije v vseh starostnih skupinah, vendar AIH-1 najpogosteje prizadene ljudi med 10 in 30 let ter med 40 in 60 let.

AIH-2 prizadene predvsem otroke, stare od 2 do 15 let.

Dejavniki in skupine tveganj

- disregulacijo imunskega odziva.

Klinična slika

Klinično diagnostični kriteriji

Simptomi, tokovi

Približno tretjina bolnikov ima simptome akutnega hepatitisa, ki so značilni za vročino, bolečine v jetrih in zlatenico.

V redkih primerih se AIG pojavi kot fulminantna jetrna insuficienca (glejte Akutna in subakutna jetrna insuficienca - K72.0).

Ciroza jeter se najprej ugotovi pri 20% bolnikov z AIG, v drugih 20-40% pa do ciroze.

Ii. Pogosti, vendar nespecifični simptomi vključujejo naslednje:

- Anoreksija - anoreksija - sindrom, ki vključuje pomanjkanje apetita, lakote ali zavestno zavračanje hrane

- bolečine v trebuhu;

- Hepatomegalija Hepatomegalija - znatno povečanje jeter.

(ugotovljeno pri približno 80% bolnikov);

- zlatenica (približno 70% bolnikov);

- Encefalopatija Encefalopatija je generično ime za možganske bolezni, za katere so značilne distrofične spremembe.

(redko, pri približno 15% bolnikov);

- srbenje je običajno blaga (huda srbenje ni značilno);

- artralgija Arthralgia - bolečina v enem ali več sklepih.

majhni sklepi so pogosti;

- pajkove vene na koži (telangiektazija) - pri približno 60% bolnikov;

- Gastrointestinalne krvavitve, povezane s portalno hipertenzijo Portalska hipertenzija - venska hipertenzija (povečan hidrostatski tlak v venah) v sistemu portne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je dolgotrajna širitev vranice

(redko, pri približno 30% bolnikov);

- ascites Ascites - kopičenje transudata v trebušni votlini

(redko, pri približno 20% bolnikov).

: temen urin in svetlo blato.

Lahko se pojavijo driska, slabost, mialgija, bolečine v mišicah

, Amenoreja Amenoreja - odsotnost menstruacije 6 mesecev ali več

, bolečine v pljučih zaradi plevrita Pleuritis - vnetje pleure (serozna membrana, ki prekriva pljuča in obloga sten prsne votline)

Pogoste so tudi krvavitve, krvavitve dlesni, modrice, povezane z minimalnimi poškodbami.

Kožne spremembe so zelo različne, razen zgoraj navedenih, vključno z:

Akutna odpoved jeter pri otrocih z AIG-2 se razvije predvsem pri starosti od 13 mesecev do 4 let. Pri bolnikih z AIG-1 se to ponavadi pojavi v puberteti.

Diagnostika

Laboratorijska diagnoza

Diferencialna diagnoza

Zapleti

Zapleti avtoimunskega hepatitisa:

- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastega vezivnega tkiva, ki se pojavi, na primer, v izidu vnetja.

- odpoved jeter (v akutnih oblikah).

- zapleti, povezani z jemanjem imunosupresivov.

Informacije o zdravilih

Nezdravljeni avtoimunski hepatitis ima slabo prognozo: 5-letna stopnja preživetja je 50%; 10-letnik - 10%. Hkrati uporaba sodobne imunosupresijske sheme omogoča učinkovit nadzor nad potekom bolezni. 20-letno preživetje bolnikov z AIG med zdravljenjem presega 80%.

- z začetkom v mladosti;

- hudih histoloških sprememb v jetrih v začetku bolezni.

Za bolnike s cirozo, ki jo povzroča AIG, še niso določili optimalnega intervala opazovanja in najboljšega načina slikanja, zato je treba upoštevati zgoraj opisane roke.

Odkrivanje majhnih hepatocelularnih karcinomov v študiji bi moralo povzročiti takojšnjo napotitev na obravnavo vprašanja presaditve jeter.

Avtoimunski hepatitis (K75.4)

Različica: Directory of Diseases MedElement

Splošne informacije

Kratek opis

Prvi opis kroničnega hepatitisa z žilicami, visoka stopnja ESR, hipergamaglobulinemija, amenoreja in dober učinek zdravljenja s kortikotropinom pri 6 mladih ženskah sega v leto 1950 (Waldenstrom). Nato je bila ugotovljena povezava te različice kroničnega hepatitisa z različnimi avtoimunskimi sindromi in prisotnostjo protiteles v serumu, v povezavi s katerim se je rodil izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Leta 1965 je bil predlagan izraz avtoimunski hepatitis.

Iz tega podrazdelka ni vključeno:

- Virusni hepatitis B15-B19

Razvrstitev

Razvrstitev avtoimunskega hepatitisa (AIG) ostaja sporna zaradi heterogenosti zaznavnih imunoloških sprememb.

Za AIH tipa I (AIG-1) je značilno cirkulacijo antinuklearnih protiteles (ANA) pri 70-80% bolnikov in / ali protitelesa proti glatkim mišicam (SMA) pri 50-70% bolnikov, pogosto v kombinaciji s antineutrofilnimi citoplazmičnimi protitelesi p-ANCA (p-ANCA) ).

, pri 20% vztrajni remisiji po ukinitvi imunosupresivov.

Ii. V zadnjih letih je bil spekter klasifikacije AIG dopolnjen z naslednjimi oblikami:

- kriptogeni kronični hepatitis (približno 20% bolnikov) v prisotnosti diagnostičnih meril AIG-1, vendar brez avtoantitij (tako imenovani tip 4 AIG);

- variantne oblike avtoimunskega hepatitisa (navzkrižnih sindromov).

Čeprav spori glede razjasnitve oblik, ki se prekrivajo z drugimi avtoimunskimi boleznimi jeter, še potekajo, veljajo za najpogosteje sprejete naslednje variantne oblike AIG.

1.1. Histološki znaki AIG so pozitivni, hkrati pa je pozitivna tudi serološka diagnoza primarne bilinarne ciroze (anti-mitohondrijska protitelesa (AMA)).

1.2. Histološki znaki primarne bilijarne ciroze in serološki rezultati AIG (ANA ali SMA-pozitivni, AMA negativni) so prisotni. Ta oblika se včasih šteje za avtoimunski holangitis ali AMA-negativno primarno biliarno cirozo.

2. Sindrom prekrivanja AIG in primarnega skleroznega holangitisa (glejte Cholangitis - K83.0): obstajajo serološki znaki AIG, vendar so histološki rezultati in motnje, ugotovljene med holangiografijo, značilni za primarni sklerozni holangitis.

Etiologija in patogeneza

Etiologija avtoimunskega hepatitisa (AIG) je nejasna.

Obstaja veliko hipotez, ki poskušajo pojasniti pojav AIG. Vendar pa raznolika imunološka slika in variabilnost povezane patologije otežita nalogo.

Pomembno vlogo imajo droge (npr. Oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) in nekatera zelišča, ki se uporabljajo v ljudskem zdravilu.

- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za protitelesa proti ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 avtoprotitelesa.

Histološke spremembe, opažene pri AIG, niso patognomonične, temveč povsem tipične.

V primeru, ko so poti nekroze povezane s podobnimi območji sosednjih periportalnih polj, govorijo o nekrozi mostov. Lahko se razširijo do osrednjih delov jetrne lobule.

Za AIG je značilna sosednost periportalnega in lobularnega hepatitisa.

V poznejših fazah se žarišča nekroze zamenjajo z vezivnim tkivom, ciroza pa se razvije s parenhimskimi otoki in regeneracijskimi vozlišči različnih velikosti. Spremembe v žolčnih vodih, granulomi, kopičenje železa in bakra so odsotne.

Epidemiologija

Starost: razen dojenčkov

Razširjenost simptomov: Redki

Razmerje med spoloma (m / f): 0,27

Obstaja mnenje, da je pojavnost bolezni bistveno nižja v državah Azije in Afrike, zaradi razširjenosti virusnega hepatitisa in genetskih značilnosti, ki so značilne za evropsko raso.

AIG-1 je najpogostejša oblika AIG in 78% bolnic je žensk (razmerje med ženskami in moškimi je 3,6: 1).

Približno 95% bolnikov z AIG-2 so ženske.

Povprečno razmerje med spoloma ženske / moškega je ocenjeno na 4: 1.

AIH se lahko razvije v vseh starostnih skupinah, vendar AIH-1 najpogosteje prizadene ljudi med 10 in 30 let ter med 40 in 60 let.

AIH-2 prizadene predvsem otroke, stare od 2 do 15 let.

Dejavniki in skupine tveganj

- disregulacijo imunskega odziva.

Klinična slika

Klinično diagnostični kriteriji

Simptomi, tokovi

Približno tretjina bolnikov ima simptome akutnega hepatitisa, ki so značilni za vročino, bolečine v jetrih in zlatenico.

V redkih primerih se AIG pojavi kot fulminantna jetrna insuficienca (glejte Akutna in subakutna jetrna insuficienca - K72.0).

Ciroza jeter se najprej ugotovi pri 20% bolnikov z AIG, v drugih 20-40% pa do ciroze.

Ii. Pogosti, vendar nespecifični simptomi vključujejo naslednje:

- Anoreksija - anoreksija - sindrom, ki vključuje pomanjkanje apetita, lakote ali zavestno zavračanje hrane

- bolečine v trebuhu;

- Hepatomegalija Hepatomegalija - znatno povečanje jeter.

(ugotovljeno pri približno 80% bolnikov);

- zlatenica (približno 70% bolnikov);

- Encefalopatija Encefalopatija je generično ime za možganske bolezni, za katere so značilne distrofične spremembe.

(redko, pri približno 15% bolnikov);

- srbenje je običajno blaga (huda srbenje ni značilno);

- artralgija Arthralgia - bolečina v enem ali več sklepih.

majhni sklepi so pogosti;

- pajkove vene na koži (telangiektazija) - pri približno 60% bolnikov;

- Gastrointestinalne krvavitve, povezane s portalno hipertenzijo Portalska hipertenzija - venska hipertenzija (povečan hidrostatski tlak v venah) v sistemu portne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je dolgotrajna širitev vranice

(redko, pri približno 30% bolnikov);

- ascites Ascites - kopičenje transudata v trebušni votlini

(redko, pri približno 20% bolnikov).

: temen urin in svetlo blato.

Lahko se pojavijo driska, slabost, mialgija, bolečine v mišicah

, Amenoreja Amenoreja - odsotnost menstruacije 6 mesecev ali več

, bolečine v pljučih zaradi plevrita Pleuritis - vnetje pleure (serozna membrana, ki prekriva pljuča in obloga sten prsne votline)

Pogoste so tudi krvavitve, krvavitve dlesni, modrice, povezane z minimalnimi poškodbami.

Kožne spremembe so zelo različne, razen zgoraj navedenih, vključno z:

Akutna odpoved jeter pri otrocih z AIG-2 se razvije predvsem pri starosti od 13 mesecev do 4 let. Pri bolnikih z AIG-1 se to ponavadi pojavi v puberteti.

Diagnostika

Laboratorijska diagnoza

Diferencialna diagnoza

Zapleti

Zapleti avtoimunskega hepatitisa:

- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastega vezivnega tkiva, ki se pojavi, na primer, v izidu vnetja.

- odpoved jeter (v akutnih oblikah).

- zapleti, povezani z jemanjem imunosupresivov.

Informacije o zdravilih

Nezdravljeni avtoimunski hepatitis ima slabo prognozo: 5-letna stopnja preživetja je 50%; 10-letnik - 10%. Hkrati uporaba sodobne imunosupresijske sheme omogoča učinkovit nadzor nad potekom bolezni. 20-letno preživetje bolnikov z AIG med zdravljenjem presega 80%.

- z začetkom v mladosti;

- hudih histoloških sprememb v jetrih v začetku bolezni.

Za bolnike s cirozo, ki jo povzroča AIG, še niso določili optimalnega intervala opazovanja in najboljšega načina slikanja, zato je treba upoštevati zgoraj opisane roke.

Odkrivanje majhnih hepatocelularnih karcinomov v študiji bi moralo povzročiti takojšnjo napotitev na obravnavo vprašanja presaditve jeter.

Kronični hepatitis

Glavni vzroki so virusni hepatitis B ali C, avtoimunski procesi (avtoimunski hepatitis) in zdravila. Veliko bolnikov z anamnezo o akutnem hepatitisu in prvi znak kroničnega hepatitisa je asimptomatsko povečanje ravni aminotransferaz. Pri nekaterih bolnikih je prva manifestacija bolezni ciroza jeter ali njeni zapleti (na primer portalna hipertenzija). Biopsija jeter je potrebna za potrditev diagnoze, razvrstitev in določitev resnosti procesa.

Zdravljenje je namenjeno zdravljenju zapletov in osnovnega vzroka (npr. Glukokortikoidi pri avtoimunskem hepatitisu, protivirusna terapija pri virusnem hepatitisu). Presaditev jeter je navadno prikazana v zadnji fazi bolezni.

Kronični hepatitis je pogosta bolezen. Po A. F. Blugera in N. Novitsky (1984) je razširjenost kroničnega hepatitisa 50-60 bolnikov na 100.000 prebivalcev.

Kodeks ICD-10

Kaj povzroča kronični hepatitis?

Mnogi primeri so idiopatski. V visokem odstotku primerov idiopatskega kroničnega hepatitisa je mogoče zaznati izrazite znake imunske hepatocelularne poškodbe (avtoimunski hepatitis), vključno s prisotnostjo seroloških imunskih označevalcev; povezava s haplotipi združljivostjo, značilnimi za avtoimunske bolezni (npr. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); prevlado T-limfocitov in plazemskih celic v histoloških pripravkih prizadetih predelov jeter; oslabljena celična imunost in imunoregulacijska funkcija in vitro študij; povezava z drugimi avtoimunskimi boleznimi (npr. revmatoidni artritis, avtoimunska hemolitična anemija, proliferativni glomerulonefritis) in pozitiven odziv na zdravljenje z glukokortikoidi ali imunosupresivi. Včasih ima kronični hepatitis manifestacije in avtoimunski hepatitis ter druge kronične bolezni jeter (npr. Primarna biliarna ciroza, kronični virusni hepatitis). Ta stanja se imenujejo chiasm sindromi.

Drugi vzroki kroničnega hepatitisa so alkoholni hepatitis in brezalkoholni steatohepatitis. Kronični hepatitis je redkeje posledica pomanjkanja a1-antitripsina ali Wilsonove bolezni.

Simptomi kroničnega hepatitisa

Kronično okužbo s HCV včasih spremljajo lichen planus (versicolor Wilson), vaskulitis kožne sluznice, glomerulonefritis, pozna porfirija kože in po možnosti ne-Hodgkin B-celični limfom. Približno 1% bolnikov razvije krioglobulinemijo s utrujenostjo, mialgijo, artralgijo, nevropatijo, glomerulonefritisom in kožnim izpuščajem (urtikarija, purpura ali levkocitoklastični vaskulitis); asimptomatska krioglobulinemija je pogostejša.

Kaj te moti?

Diagnoza kroničnega hepatitisa

Alkalna fosfataza je običajno normalna ali rahlo povišana, vendar je včasih lahko opazno visoka. Bilirubin je praviloma v normalnih mejah z blagim potekom bolezni in brez napredovanja bolezni. Vendar pa spremembe v teh laboratorijskih testih niso specifične in so lahko posledica drugih bolezni, kot so alkoholna bolezen jeter, ponovitev akutnega virusnega hepatitisa in primarna biliarna ciroza.

Za razliko od akutnega hepatitisa je potrebna biopsija jeter, če sumite na kronični hepatitis. Nekateri primeri kroničnega hepatitisa se lahko kažejo le v manjši hepatocelularni nekrozi in infiltraciji vnetnih celic, ponavadi v portalnih venulah, z normalno acinarno arhitekturo in malo fibrozo, ali sploh brez fibroze. Takšni primeri se redko pojavljajo klinično in se praviloma ne spremenijo v cirozo jeter. V težjih primerih je biopsija navadno razkrila periportalno nekrozo z infiltracijo mononuklearnih celic, ki jo spremlja periportalna fibroza in proliferacija žolčnih vodov različne jakosti. Acinarna arhitektonika se lahko deformira z območji poškodb in fibrozo, včasih je jasna ciroza jeter kombinirana z znaki trenutnega hepatitisa. Izvede se tudi biopsija za oceno resnosti in stopnje bolezni.

Da bi ocenili resnost postopka, je treba raziskati serumski albumin in PV; jetrna odpoved je označena z nizkim albuminom in podaljšanim PT. Če se pri kroničnem hepatitisu, zlasti pri kroničnem hepatitisu C, pojavijo simptomi ali znaki krioglobulinemije, je treba raziskati nivoje krioglobulina in revmatoidni faktor; Visoke ravni revmatoidnega faktorja in nizke ravni komplementa prav tako kažejo na krioglobulinemijo.

Kaj je treba pregledati?

Kdo se lahko obrne?

Zdravljenje kroničnega hepatitisa

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Interferon se daje subkutano v odmerku 5 milijonov ie dnevno ali 10 milijonov ie subkutano 3-krat na teden 4 mesece. Pri približno 40% bolnikov ta režim odpravlja HBV DNA in povzroča serokonverzijo proti anti-HBe; Predhodnik pozitivnega učinka je običajno začasno povečanje ravni aminotransferaz. Interferon se uporablja v obliki injekcij in se pogosto slabo prenaša. Prvi 1-2 odmerki povzročajo gripi podoben sindrom. Kasneje lahko interferon povzroči utrujenost, slabo počutje, depresijo, supresijo kostnega mozga in, v redkih primerih, bakterijske okužbe ali avtoimunske bolezni. Pri bolnikih z napredujočo cirozo jeter lahko interferon pospeši razvoj odpovedi jeter, zato je CP kontraindikacija za njegovo uporabo. Druge kontraindikacije vključujejo odpoved ledvic, imunosupresijo, presaditev organov, citopenijo in toksikomanijo. Bolniki z okužbo s HBV in hkratno okužbo z virusom hepatitisa D se običajno ne odzivajo dobro na zdravljenje. V nasprotju s kroničnim hepatitisom C uporaba pegiliranega interferona pri kroničnem hepatitisu B ni zadostno raziskana, vendar se zgodnja poročila zdijo spodbudna.

Adefovir (peroralno) bo verjetno postal standardno zdravilo za zdravljenje kroničnega hepatitisa B, vendar so potrebne nadaljnje raziskave. To je na splošno varno zdravilo, ki se redko razvije.

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C

Kombinirano zdravljenje s pegiliranim interferonom in ribavirinom daje najboljše rezultate. Dajanje pegiliranega interferona-2b v odmerku 1,5 µg / kg subkutano enkrat na teden in pegiliranega interferona-2a v odmerku 180 µg subkutano enkrat na teden daje primerljive rezultate. Ribavirin se običajno daje v odmerku 500-600 mg peroralno 2-krat na dan, čeprav lahko odmerek 400 mg 2-krat na dan zadošča z virusnimi genotipi 2 in 3. t

Manj pogosti genotipi 2 in 3 se lažje zdravijo. Kombinirano zdravljenje je potrebno le 6 mesecev in povzroči popoln trajni odziv pri približno 75% bolnikov. Daljše zdravljenje ne izboljša rezultatov.

V večini odraslih transplantacijskih centrov je najpogostejša indikacija za transplantacijo jeter progresivna jetrna ciroza zaradi okužbe s HCV. Čeprav se okužba s HCV v presadku ponovi, je potek okužbe ponavadi podaljšan in dolgoročno preživetje je relativno visoko.

Več o zdravljenju

Prognoza kroničnega hepatitisa

Kronični hepatitis B poveča tveganje za razvoj hepatocelularnega karcinoma; tveganje se poveča tudi pri kroničnem hepatitisu C, vendar le v primerih ciroze.

Urednik medicinskih strokovnjakov

Portnov Aleksej Aleksandrovič

Izobraževanje: Kijevska nacionalna medicinska univerza. A.A. Bogomolets, posebnost - Medicinska dejavnost

Najnovejše raziskave o kroničnem hepatitisu

Delite na socialnih omrežjih

Portal o človeku in njegovem zdravem življenju iLive.

POZOR! SAMOLOŠČENJE LAHKO JE ŠKODLJIVO ZA VAŠE ZDRAVJE!

Informacije, objavljene na portalu, so samo za referenco.

Poskrbite, da se boste posvetovali z usposobljenim tehnikom, da ne poškodujete vašega zdravja!

Pri uporabi materialov iz portala je potrebna povezava na spletno stran. Vse pravice pridržane.

Avtoimunski hepatitis

Razdelek ICD-10: K75.4

Vsebina

Definicija in splošne informacije [uredi]

Avtoimunski hepatitis (AIH) - je kronična vnetna in nekrotične bolezni jeter neznane etiologije z avtoimunsko patogeneze in progresivno seveda z rezultatom kriptogena ciroze in razen virusne, alkoholne in zdravil lezij, kot tudi avtoimunskih holestaze bolezni (primarne biliarne ciroze - PBC in primarni sklerozni holangitis - PSC), hepatocerebralna distrofija (Wilsonova bolezen) in poškodbe jeter pri hemokromatozi in prirojeni t1-antitripsina.

AIG se pojavlja le kot kronična bolezen, zato se po Mednarodni klasifikaciji kroničnega hepatitisa (Los Angeles, 1994) imenuje »avtoimunski hepatitis« brez definicije »kroničnega«.

Po mnenju avtoritativnega hepatologa A.J. Czaja, "AIG je nerešen vnetni proces v jetrih neznane etiologije."

AIH je relativno redka bolezen. Pogostost odkrivanja AIG se zelo razlikuje: od 2,2 do 17 primerov na 100 tisoč prebivalcev na leto. Med bolniki z AIG precej prevladujejo ženske (do 80%). AIH se najprej diagnosticira v kateri koli starosti, vendar sta dva starostno povezana "vrha" bolezni: pri 20-30 in 50-70 letih.

Etiologija in patogeneza [uredi]

Etiologija AIH še ni pojasnjena.

Patogeneza AIH je povezana s postopki avtoimunizacije. Avtoimunizacijo povzroči reakcija imunskega sistema na tkivne antigene. To se kaže v sintezi avtoprotiteles in pojavu senzibiliziranih imunokompetentnih celic - limfocitov. Sinonimi za izraz "avtoimunizacija" so:

Pri AIG obstaja napeto ravnovesje med avtoagresijo in toleranco.

Klinične manifestacije [uredi]

Pogosti klinični simptomi: utrujenost; bolečine v mišicah in sklepih (mialgija, artralgija); zmanjšana uspešnost; včasih subfebrilno stanje.

Dodatni simptomi AIG: nelagodje (nelagodje) v desnem hipohondriju in epigastriju; zmanjšan apetit; slabost; amenoreja (pri ženskah).

Objektivni podatki: hepato in splenomegalija; telangiektazija; palmarni eritem; v določeni fazi - zlatenica.

Posebni klinični simptomi AIG ne obstajajo.

Obstajajo 3 vrste AIG:

• AIG tip 1 je »klasična« različica bolezni; prizadeti so večinoma mlade ženske. Pojavi se pri 70-80% vseh primerov AIH. Obstaja velik učinek imunosupresivnega zdravljenja. Po 3 letih se razvoj CP ne pojavi pogosteje kot pri 40-43% bolnikov z AIH. Za prvo varianto AIG so značilni: hiper-γ-globulinemija, visoka ESR, prisotnost protiteles v jedru (ANA) in protiteles proti gladkim mišicam (SMA) v krvi. Glavni avtoantigen v AIG tipa 1 je beljakovina, specifična za jetra (LSP), ki je tarča avtoimunskih reakcij.

• Tip II IIH se najpogosteje razvija v otroštvu (drugi »vrh« pojavnosti se pojavi v 35-65 letih). Pogosteje so dekleta bolna (60%). Bolezen praviloma poteka negativno, z visoko aktivnostjo patološkega procesa v jetrih. Pogosto pride do hitrega razvoja AIH s hitrim nastajanjem CP: po 3 letih pri 82% bolnikov. Imunosupresivno zdravljenje pogosto ni dovolj učinkovito. V krvi bolnikov v 100% primerov najdemo avtoprotitelesa proti mikrosomom jeter in ledvic tipa 1 (mikrosomi jeter-ledvice - LKM1).

• AIG tipa III se je pred kratkim obravnaval kot odvisna oblika bolezni. Morda je to netipična varianta tipa AIG 1. Bolne so predvsem mlade ženske. V krvi bolnikov določimo prisotnost avtoantitiel SLA / LP, vendar pa v 84% primerov najdemo tudi avtoprotitelesa ANA in SMA, značilna za tip AIG 1.

Menimo, da je treba še enkrat opozoriti, da nastajanje avtoantitij pri AIG ne velja za manifestacije imunske reaktivnosti. Ne smejo se obravnavati kot patogenetski dejavnik okvare jeter pri AHI, temveč kot njegova posledica. Opredelitev avtoprotiteles za strukturne elemente jeter je v glavnem ne patogena, ampak zgolj diagnostične vrednosti.

Morfološka preiskava jetrnega tkiva (biopsija) pri bolnikih z AIH:

• gosta mononuklearna (limfoplazmacytic) vnetna infiltracija periportalnih polj s kršitvijo meja jetrnih jajčnikov in celovitost mejne plošče;

• prodiranje celičnih vnetnih infiltratov v jetrne lobule z nastankom stopničaste, lobularne in premostitvene nekroze.

Istočasno T-limfociti tvorijo večino celičnih infiltratov (predvsem CD4 + pomožne induktorje in v manjši meri CD8 + -supresorje s citotoksičnim učinkom), vendar teh sprememb ni mogoče imenovati strogo specifičnih za AIG.

Avtoimunski hepatitis: diagnoza [uredi]

Laboratorijski podatki. V krvi bolnikov z AIG ugotavljajo: povečano raven aminotransferaz (AlAT, AsAT): 5-10-krat; hiper-γ-globulinemija: 1,5-2 krat; povečane ravni imunoglobulinov, zlasti IgG; visoki ESR (do 40-60 mm / h). Včasih (z holestatsko različico AIG) se vsebnost alkalne fosfataze (alkalne fosfataze) in g-GTP (gama-glutamil transpeptidaza) zmerno poveča.

V terminalni fazi AIG se kriptogena jetrna ciroza (CP) razvije s simptomi portalne hipertenzije, edematnim ascitnim sindromom, krčnimi žilami požiralnika in želodca ter krvavitvami iz njih; jetrna encefalopatija in koma.

Pri diagnozi AIG, ponovite (nujno!) Odkrivanje v krvi avtoprotiteles v tkivih jeter v visokih koncentracijah (več kot 1:80) s sočasnim povečanjem (5-10-krat) ravni aminotransferaz (AlAT, AsAT). Hkrati določite prisotnost avtoprotiteles:

• mikrosomi jeter in ledvic tipa 1 (LKM1);

• jedrom hepatocitov (ANA);

• na gladke mišične elemente jeter (SMA);

• na topen antigen jeter (SLA / LP);

• specifična beljakovina v jetrih (LSP) itd.

Tipični markerji AIG so tudi antigeni histokompatibilnosti sistema HLA: B8, DR3 in DR4, zlasti med populacijo evropskih držav (imunogenetski faktor).

V zadnjem času je bila za AIH ugotovljena visoka diagnostična vrednost pri odkrivanju antineutrofilnih citoplazemskih protiteles tipa P (atipični-p-ANCA), ki so jih odkrili z indirektno imunofluorescenčno mikroskopijo v krvi - določeni so pri bolnikih z AIG v 81% primerov. Za identifikacijo krožečih avtoprotiteles v krvi uporabite naslednje reakcije: precipitacija; pasivna hemaglutinacija; vezivnega komplementa in fluorescence.

Prisotnost senzibilizacije celic je določena z reakcijo blastne transformacije limfocitov (RBTL) in inhibicije migracije levkocitov (IML).

Diagnoza AIG je diagnoza izključenosti.

Mednarodna študijska skupina AIG je razvila sistem točkovanja za ocenjevanje diagnostičnih meril za lažje prepoznavanje AIG. Merila za diagnosticiranje AIG vključujejo naslednje točke:

• spol (večinoma ženske);

• biokemični imuno-vnetni sindrom (povišane ravni imunoglobulinov, zlasti IgG; povečan odziv BTL na PHA itd.);

• histološke spremembe (vnetni infiltrati, stopničasta nekroza itd.);

• visok titer antihepatičnih avtoprotiteles (ANA, SMA, LKM1 itd.: Več kot 1:80);

• hiper-γ-globulinemija;

• prisotnost haplotipov HLA sistema (B8, DR3, DR4), značilnih za AIH;

• učinek imunosupresivnega zdravljenja.

Z zanesljivo diagnozo AIG število točk presega 17; z verjetnim AIG - se giblje od 12 do 17.

V nekaterih primerih se lahko AIG kombinira z drugimi boleznimi avtoimunske narave: s primarno biliarno cirozo (PBC) ali s primarnim skleroznim holangitisom (PSC), ki se imenuje „križni sindrom“ (sindrom prekrivanja).

Diferencialna diagnoza [uredi]

S predlagano diagnozo AIG je treba dokazati:

• odsotnost (v anamnezi) indikacij za transfuzijo krvi;

• odsotnost kronične zlorabe alkohola (identifikacija bolnikov, ki prikrivajo zlorabo alkohola, uporaba vprašalnikov CAGE, FAST itd.);

• nobenih znakov dolgotrajne uporabe hepatotropnih zdravil (NSAID, paracetamola, tetraciklina, antimetabolitov, izoniazida, halotana itd.).

Avtoimunski hepatitis: Zdravljenje [uredi]

Pri vseh vrstah AIG je osnova za zdravljenje imunosupresivna terapija. Cilj zdravljenja: doseganje popolne klinične in biokemične remisije.

Pomembno je poudariti: AIG je treba zdraviti! - podaljša življenje in izboljša kakovost življenja bolnikov. V bistvu gre za terapijo varčevanja in reševanja življenja.

Prvič, za zdravljenje AIG se uporabljajo glukokortikosteroidi: prednizon, metilprednizolon, budezonid.

Prednizolon se predpisuje v začetnem odmerku 1 mg / kg telesne mase na dan s postopnim, vendar relativno hitrim zmanjševanjem odmerka. Običajno se začnejo z odmerkom 60–80 mg / dan, nato pa se zmanjša za 10 mg / teden - do 30 mg / dan, nato pa se odmerek prednizolona zmanjša za 5 mg / teden na vzdrževanje: 5-10 mg / dan, ki se še naprej jemlje. neprekinjeno za 2-4 leta.

V primeru dvomljive ("verjetne") diagnoze AIG je priporočljivo "preskušanje zdravljenja" s prednizolonom v odmerku 60 mg / dan za 7 dni. V primeru pozitivnega kliničnega učinka in zmanjšanja laboratorijskih indikatorjev aktivnosti imunskega vnetnega procesa (izrazito zmanjšanje ravni aminotransferaz - AsAT, AlAT, hiper-γ-globulinemija itd.) Se potrdi predlagana diagnoza AIG (diagnoza ex juvantibus).

V primerih, ko se kratkoročno zvišanje ravni aminotransferaz (AST, AlAT) opazi kmalu po koncu zdravljenja z glukokortikoidi, se pred prednizolonom priporoča predpisovanje azathioprine citostatika (6-merkaptopurin) v odmerku 1 mg / kg telesne mase na dan. Azathioprine ima antiproliferativno aktivnost. Oba zdravila (prednizon in azatioprin) okrepita delovanje drug drugega. Vendar pa večina avtorjev meni, da se azathioprine ne sme uporabljati kot monoterapija AIG. Neželeni učinki azatioprina: levkopenija; tveganje za razvoj malignih tumorjev.

Pri kombiniranem zdravljenju AIG tipa 1 s prednizolonom in azatioprinom se v 90% primerov doseže klinična in laboratorijska remisija.

Metilprednizolon se uporablja kot alternativa prednizonu; njegova uporaba je bolj zaželena, saj jo spremlja manjše število neželenih učinkov zaradi pomanjkanja aktivnosti mineralne kortikoide. Pri izračunu odmerka upoštevajte, da 24 mg metipreda ustreza 30 mg prednizona.

Novo glukokortikoidno zdravilo budezonid se predpisuje z AIG v odmerku 6-9 mg / dan peroralno. Vzdrževalni odmerek je 2-6 mg / dan; tečaj zdravljenja - 3 mesece

Pri dolgotrajnem zdravljenju z zdravilom AIH s prednizonom in azatioprinom v ustreznih odmerkih (20 let ali več) je mogoče v nekaterih primerih doseči podaljšano klinično in laboratorijsko remisijo, kar prispeva k ohranjanju normalnega načina življenja z minimalnimi stranskimi učinki in se izogiba ali upočasni presaditev jeter.

Ob istem času, če potek zdravljenja z imunosupresivi AIOS ni dovolj utemeljen, se po 6 mesecih pojavi relaps pri 50% bolnikov in po 3 letih - pri 80%. Poleg imunosupresivnega zdravljenja se pri zdravljenju AIG uporablja več pomožnih farmakoloških sredstev.

Ciklosporin A je zelo aktiven zaviralec fosfatazne aktivnosti kalcijevega neurina. Kot selektivni blokator T-celičnega elementa imunskega odziva ciklosporin A zavira aktivnost citokinove "kaskade", vendar ima številne neželene učinke (kronično odpoved ledvic, arterijsko hipertenzijo, povečano tveganje za maligne tumorje). Odmerek ciklosporina A izberemo individualno: peroralno, 75-500 mg, 2-krat na dan; intravensko kapljanje - 150-350 mg / dan.

Takrolimus je zaviralec receptorja IL-2. Nekateri avtorji menijo, da je takrolimus "zlati standard" pri zdravljenju AIG, ker krši cikel celične proliferacije, predvsem citotoksičnih T-limfocitov. Pri predpisovanju takrolimusa obstaja očitno zmanjšanje ravni aminotransferaz (AsAT, AlAT), izboljša se histološka slika jetrnega tkiva (biopsija).

Posebej visok učinek zdravljenja s takrolimusom AIC je bil opažen, ko je bil predpisan po ukinitvi glukokortikoidov. Odmerek: 2 mg 2-krat na dan 12 mesecev. Neželeni učinki niso opisani.

Ciklofosfamid (iz skupine citostatikov) se uporablja predvsem za vzdrževalno zdravljenje AIG v odmerku 50 mg / dan (vsak drugi dan) v kombinaciji s prednizonom 5-10 mg / dan za dolgo časa.

Zanimivo je novo zdravilo mofeten, ki je močan imunosupresiv. Poleg tega zavira proliferacijo limfocitov zaradi kršitve sinteze purinskih nukleotidov. Priporoča se za oblike AHG, ki so odporne na imunosupresivno zdravljenje. Boljši je kot takrolimus. Uporablja se v odmerku 1 mg / kg 2-krat na dan za dolgo časa, le skupaj s prednizonom.

Pripravki ursodeoksiholne kisline se uporabljajo predvsem za AIG, ki se pojavlja z znaki intrahepatične holestaze (hiperbilirubinemija, pruritus, zlatenica, povišani holestatski encimi - alkalna fosfataza), gtp (gama-glutamiltranspeptidaza) in alfa protitelesa.

Ademetionin ima podporno vlogo pri zdravljenju AIG. Ademetionin se sintetizira iz metionina in adenozina; sodeluje pri procesih transmetilacije in transsulfatacije; ima razstrupljevalne, antioksidativne in antikolestatske učinke; zmanjšuje manifestacije asteničnega sindroma; zmanjšuje resnost biokemičnih sprememb pri AIG. Začnite zdravljenje z intramuskularno ali intravensko (zelo počasi!) Uporabo v odmerku 400-800 mg, 2-3 tedne z naslednjim prehodom na peroralno uporabo: 800-1600 mg / dan 1,5-2 meseca.

Zaradi odsotnosti učinka imunosupresivne terapije, običajno v terminalni fazi AIH in nastanka CP (jetrna ciroza), obstaja potreba po presaditvi jeter.

Po podatkih Evropskega registra presaditev jeter (1997) je preživetje bolnikov z AIH po presaditvi jeter: do 1 leta - 75%, do 5 let - 66%.

Pri 10-20% bolnikov z AIH je presaditev jeter edini način za podaljšanje življenja.

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis (AIG) je kronična nekrotična vnetna bolezen jeter neznane etiologije, za katero so značilni periportalni ali obsežnejši vnetni procesi v jetrih, prisotnost hipergamaglobulinemije in pojav širokega spektra avtoantitij.

ICD-10: K73.2

Splošne informacije

Etiologija
AIG se razvija v nosilcih glavnih antigenov histokompatibilnosti, zlasti HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 in drugih, ki so vključeni v imunoregulacijske procese. Pomembno vlogo pri razvoju AIG ima transkripcijski faktor - »autoimunski regulator tipa 1«. Pri razvoju bolezni je pomembna kombinacija več dejavnikov, ki jih najdemo v določeni kombinaciji pri bolnikih: genetska predispozicija; vpliv virusov hepatitisa A, B, C, D, G, virusa Epstein-Barr, virusa herpes simplexa; vpliv drog, okoljski dejavniki.
Virusi hepatitisa, odvisno od genetsko določenega odziva gostitelja, lahko povzročijo razvoj različnih oblik kroničnega hepatitisa: virusna etiologija (B, C, D, G) - z vztrajnostjo virusa in manjšo vlogo avtoimunskih bolezni; z izrazitimi avtoimunskimi reakcijami v odsotnosti obstojnosti virusa (markerji aktivne okužbe HBV, HAV, HCV, HDV niso določeni); z izrazitimi avtoimunskimi reakcijami v kombinaciji z virusno replikacijo ob prisotnosti avtoimunske in virusne poškodbe jeter.
AIH je huda kronična bolezen jeter, ki vodi do razvoja ciroznih sprememb in invalidnosti bolnikov.
Patogeneza
Ključna vloga pri patogenezi AIH je pomanjkljivost imunoregulacije, ki se kaže v izgubi tolerance do lastnih antigenov. Pod vplivom razrešitvenih faktorjev to vodi do pojava "prepovedanih" klonov limfocitov, ki so senzibilizirani na avtoantigene jeter in povzročajo poškodbe hepatocitov. Med posledicami oslabljene imunoregulacije, ki neposredno izvaja uničenje jetrnega tkiva, je najverjetneje prevladujoča vrednost citotoksičnosti T-celic.