Zdravljenje ciroze

Ciroza jeter je progresivna bolezen, ki sčasoma vodi v smrt. Do danes radikalno zdravljenje jetrne ciroze ne obstaja. Uporablja se simptomatsko in etiotropično zdravljenje: zavračanje alkohola, boj proti ascitesu in zastrupitev, zdravljenje virusnega hepatitisa. Zdravljenje zadnje faze ciroze je presajanje organov. Vendar je iskanje donatorja izjemno težko in tveganje zavrnitve je veliko. Tovrstnih posegov pri zdravljenju bolezni je malo, na zadnjem stadiju patologije pa je na tisoče bolnikov. Večina jih umre.

Virusna ciroza se zdravi z protivirusnimi zdravili in interferoni, ki jih telo slabo prenaša. Pomagajo premagati virus, vendar ne morejo obnoviti poškodovanih celic in funkcij organov. Zdravljenje alkoholne ciroze je opustitev alkohola: lahko upočasni patološki proces, vendar ne vodi do okrevanja.

Nova metoda zdravljenja ciroze

Sodobne metode zdravljenja ciroze jeter so namenjene boju proti ascitesu, krvavitvam, edemom, encefalopatijo. To je priložnost za podaljšanje življenjske dobe pacienta in izboljšanje njegove kakovosti, vendar se okrevanje hepatocitov ne pojavi, jetrna funkcija ni obnovljena. V zadnjem času so odkrili najnovejšo metodo zdravljenja jetrne ciroze s proteini toplotnega šoka (HSP70). Njen cilj ni lajšanje kliničnih simptomov, temveč popolno okrevanje bolnika. Znanstveniki so dokazali, da lahko HSP70 aktivira matične celice in spodbuja regeneracijo organov. Uporaba beljakovin toplotnega šoka je učinkovitejša od kirurškega zdravljenja jetrne ciroze. Poleg tega ni treba iskati biološko kompatibilnega darovalca in izvajati obsežno operacijo.

V zadnjem stadiju bolezni se uporabljajo nova zdravila za zdravljenje ciroze, vendar pod pogojem, da je shranjenih vsaj 30% živih hepatocitov. Klinična preskušanja potekajo za novo zdravljenje, rezultat pa je pozitiven. Pod vplivom beljakovin toplotnega šoka se zmanjša resnost fibrotičnih sprememb v jetrih in aktivirajo mehanizmi regeneracije jeter. Uporaba HSP70 omogoča postopno obnovo poškodovane strukture jeter in zamenjavo uničenih hepatocitov z novimi.

Novo zdravljenje ciroze s proteini toplotnega šoka ni vključeno v klinične protokole, vendar je v razvoju. V Sankt Peterburgu potekajo znanstvene raziskave in klinična preskušanja. Bolniki s cirozo jeter v Rusiji lahko dobijo nasvete in preizkusijo novo metodo, pri čemer pustite prošnjo na naši spletni strani.

Rezultati zdravljenja ciroze

Aktivno izvajamo klinične preizkuse inovativnega razvoja. Že obstajajo prvi pozitivni rezultati zdravljenja zadnje faze ciroze. Naše izkušnje z uporabo HSP70 pri bolnikih, ki prej niso imele možnosti okrevanja, dokazujejo, da proteini toplotnega šoka dejansko ovirajo razvoj fibrotičnih sprememb v jetrih in spodbujajo regeneracijo organov. To potrjujejo ne le znanstvene raziskave, ampak tudi pregledi bolnikov, katerih stanje po zdravljenju se je bistveno izboljšalo.

Uporaba HSP70 v zadnji fazi ciroze bo kmalu vključena v uradne protokole in bo alternativa presaditvi jeter in paliativnim operacijam. Bolniki z zadnjo stopnjo bolezni lahko sodelujejo v kliničnih preskušanjih in dobijo priložnost za vrnitev v polnopravno življenje s pomočjo novega razvoja.

V Rusiji so ustvarili novo zdravilo za cirozo

Znanstveniki na Inštitutu za matične celice so ustvarili novo zdravilo na osnovi matičnih celic iz popkovnične krvi. Zdravilo je namenjeno za zdravljenje hude bolezni jeter.

Nekakšen odziv na izum ameriških znanstvenikov novo zdravilo za zdravljenje hepatitisa je bilo novo zdravilo "Hemacell", ustvarjeno z uporabo krvotvornih matičnih celic krvi. Zdravilo je namenjeno za kompleksno zdravljenje jetrne ciroze in miokardnega infarkta. Delovanje zdravila temelji na sposobnosti matičnih celic, da stimulirajo obnovo prizadetih tkiv.

Po mnenju znanstvenikov, to zdravilo lahko zagotovi popolno okrevanje na tisoče bolnikov v Rusiji, ki trpijo zaradi hepatitisa. Toda vprašanje učinkovitosti nove droge ostaja odprto. Klinična preskušanja so potrebna za odgovor na to vprašanje.

Do sedaj nobena klinična baza ni dobila dovoljenja za testiranje zdravil, ki temeljijo na izvornih celicah, ko, tako kot v drugih državah sveta, raziskave te vrste ne naletijo le na ovire na svoji poti, temveč jo tudi močno podpira država, na primer v Združenih državah je bila prepovedana državna podpora za raziskave izvornih celic zarodkov.

Trenutno se za zdravljenje velikega števila bolezni uporabljajo izvorne celice, pridobljene iz krvi popkovine zarodka. Praviloma so to zelo resne bolezni. To so predvsem onkološke bolezni, anemija različnih vrst, nekatere dedne in avtoimunske bolezni. Poleg tega so raziskave pokazale, da se matične celice iz popkovnične krvi lahko uspešno uporabljajo za zdravljenje miokardnega infarkta, bolezni jeter in živčnega sistema.

Izobrazba: Diplomirala iz kirurgije na Vitebski državni medicinski univerzi. Na univerzi je vodil Svet študentskega znanstvenega društva. Strokovno izpopolnjevanje v letu 2010 - na specializaciji "Onkologija" in v letu 2011 - na posebni smeri "Mamologija, vizualne oblike onkologije".

Izkušnje: 3 leta delam na splošni zdravstveni mreži kot kirurg (Vitebska bolnišnica za nujno medicino, osrednja okrožna bolnišnica Liozno) in krajinski onkolog ter traumatolog. Kmetija deluje kot zastopnik skozi vse leto v podjetju "Rubicon".

Predstavljeni so bili trije predlogi racionalizacije na temo "Optimizacija antibiotične terapije glede na vrstno sestavo mikroflore", 2 dela sta prejela nagrade na republiškem tekmovalnem pregledu študentskih raziskovalnih člankov (1. in 3. kategorija).

Nemogoče je zdraviti cirozo, možno je podaljšati življenje za več let s pomočjo zdravil. Živim po diagnozi 5 let, let je normalen, skoraj. Vsakodnevni boj s telesom, vendar želim živeti.

Pozdravljeni, problem z jetri iz Anatolija je resnično stvar življenja in smrti. Če veste kaj o tej temi, ne težko delite svoje izkušnje s spoštovanjem.

Pozdravljeni, Zdi se, da je veliko priprav, vendar ne veliko smisla, sem nekdanji udeleženec v likvidaciji nesreče v Černobilu in so trpeli za dolgo časa o jetra, sem mislil, vse. Medtem ko sem ugibal / želite živeti - boste pokazali iznajdljivost Začeli smo pri približno 91 g, nekaj tako počasi opomorenega, pišem vam, tema je zelo resna - biti živ ali. Bye round, Srečno, Anatolij,

Novo zdravilo za cirozo: bolna jetra bodo obnovila virus

Znanstveniki so odkrili virus, ki pretvarja jetrne celice, ki jih je poškodovala fibroza, v zdrave hepatocite. Takšno "reprogramiranje" lahko podaljša življenje bolnikov s cirozo in drugimi kroničnimi boleznimi jeter več desetletij, obenem pa ohrani osnovne funkcije pomembnega organa.

Ciroza jeter se razvije z dolgotrajno zastrupitvijo z alkoholom, na osnovi virusnega hepatitisa B, C in D, parazitskih okužb (schistomatosis, opisthorchiasis, kandidiaza, asprogelioza), žolčnih bolezni, kongestivnega srčnega popuščanja, različnih kemičnih in drogiranih zastrupitev ter dednih presnovnih motenj. Včasih se zamenjava zdravega jetrnega tkiva z vlaknastim vezivnim tkivom pojavi brez očitnega razloga, pri 10-35% bolnikov pa je njegova etiologija nejasna.

Jetra se lahko opomore, če pa njihova celotna funkcionalnost pade pod kritično mejo 20%, bolniki umrejo v 2 letih.

Ekipa ameriških in nemških znanstvenikov je razvila način za pretvorbo toksinov poškodovanih celic (miofibroblastov) v zdrave jetrne celice - hepatocite. V prihodnjih letih se lahko tehnologija uporablja za podaljšanje življenja bolnikov z progresivno fibrozo jeter. Glavni cilj terapije je ustaviti brazgotinjenje jetrnega tkiva, ki povzroča cirozo.

Jetrna fibroza se pojavi, ko se celice, ki jih poškodujejo alkohol, hepatitis ali maščobna hepatoza (hepatociti), ne okrevajo dovolj hitro, zdravo tkivo organa pa nadomesti brazgotino. Fibroza je končna faza mnogih kroničnih bolezni jeter. Debelost, na primer, lahko privede do bolezni maščobnih jeter (maščobna hepatoza), ki bo v naslednjih 10 letih glavni vzrok fibroze.

Sorodne bolezni:

Kako virus obnovi obolele jetra

Znanstveniki so identificirali adeno-povezan virus (AAV), ki je zmožen okužiti miofibroblasti - celice, iz katerih se tvori vlaknasto vezno tkivo. Virus pretvori poškodovane jetrne celice v funkcionalne hepatocite. Število novih celic med testiranjem te tehnologije je bilo sorazmerno majhno (pogosto manj kot 1%), vendar so dovolj za upočasnitev fibroze in izboljšanje delovanja jeter.

Adeno-povezan virus ne povzroča bolezni pri ljudeh, lahko pa okuži delitvene in nerazdeljene celice z vstavitvijo genoma v genom gostitelja. Zaradi teh lastnosti je AAV še posebej privlačen kandidat za gensko terapijo različnih bolezni.

Presaditev jeter je še vedno najboljši zdravilo za jetrno cirozo, toda celo manjše izboljšanje funkcij tega pomembnega organa lahko bolniku reši več let življenja, kar mu omogoča, da živi za presaditev ali novo revolucionarno odkritje, ki lahko ozdravi usodno bolezen.

Ruski zdravnik

Prijavite se z uID

Katalog izdelkov

Sodobne metode diagnostike in zdravljenja ciroze
Sodobne metode zdravljenja ciroze

Ciroza je difuzni proces, za katerega je značilna fibroza in prestrukturiranje normalne arhitektonije jeter, kar vodi do tvorbe strukturno nenormalnih vozlišč.

Etiologija. Virusni hepatitis B, C, D, kronični alkoholizem, avtoimunski hepatitis, hemokromatoza, Wilsonova bolezen - Konovalov, različna stanja, povezana z pomanjkanjem a1-antitripsina; parazitske bolezni (šistosomijaza) intrahepatičnih in ekstrahepatičnih žolčevodov, obstrukcija venskega odtoka v bolezni in Budd-Chiari sindrom in desno prekritje CH.
V primeru nejasne etiologije govorijo o kriptogeni cirozi.

Patogeneza je blizu mehanizmu razvoja kroničnega hepatitisa.
Ciroza je določena z nastajajočim mehanizmom samo-napredovanja - nastalo brazgotino, motnjami normalne regeneracije hepatocitov z nastankom vozlišč, pojavom novih žilnih anastomoz med portalno veno, ledvično arterijo in jetrno veno, kar vodi do kompresije in ishemije delov zdravega tkiva do ishemične nekroze.
Nastajanje ciroze jeter se pojavi več mesecev ali let. V tem času se spremeni genski aparat hepatocitov in nastanejo generacije patološko spremenjenih celic.
Ta proces v jetrih lahko opišemo kot imunsko-vnetno.
Najpomembnejši dejavnik v nastanku alkoholne ciroze je poškodba (nekroza) hepatocitov zaradi neposrednih toksičnih učinkov alkohola in avtoimunskih procesov.
Preobčutljivost imunocitov na lastno telesno tkivo je pomemben dejavnik pri patogenezi tudi pri cirozi, ki se pojavi pri bolnikih z virusnim hepatitisom B, C in D.
Videti je, da je lipoprotein v jetrih glavni cilj avtoimunske reakcije.
Prevladujoči dejavnik v patogenezi kongestivne ciroze je nekroza hepatocitov, povezana s hipoksijo in vensko kongestijo.
Naslednja faza razvoja patološkega procesa: nastane portalna hipertenzija - povečanje tlaka v sistemu portalne vene, zaradi obstrukcije intra- ali ekstrahepatičnih portalnih žil.
Portalska hipertenzija vodi v nastanek portokalnega premikanja krvnega pretoka, splenomegalije in ascitesa.
Trombocitopenija (povečano odlaganje krvnih ploščic v vranici), levkopenija, anemija (povečana hemoliza rdečih krvnih celic) je povezana s splenomegalijo. Ascites vodi do omejevanja mobilnosti diafragme (tveganje pljučne atelektaze, pljučnice), gastroezofagealnega refluksa s peptičnimi erozijami, razjedami in krvavitvami pri krčnih žilah požiralnika, trebušnih hernijah, bakterijskem peritonitisu, hepatorenalnem sindromu.
Bolniki z jetrno cirozo imajo pogosto hepatogene encefalopatije.

Razvrstitev:
z morfološkimi, etiološkimi in kliničnimi ter funkcionalnimi znaki.
1. Ciroza, ki se razlikuje po morfološki osnovi: portal (seltal); postnekrotično; žolče:
a) z ekstrahepatično obturacijo;
b) brez ekstrahepatične obturacije; mešani

2. Ciroza, ki se razlikuje po etioloških osnovah: infekcijska (predvsem virusna); izmenljive (zaradi dednih fermentopatij - galaktozemija, glikogena bolezen, hepatolentikularna dezerzija, Kriegler - Nayyarjeva hiperbilirubinemija itd.); zaradi prirojenih anomalij žolčevodov; toksično-alergijski, infekcijski-alergični itd.
Predpostavlja se tudi, da je treba upoštevati: prisotnost odpovedi jeter (je, ne); stanje portalnega krvnega pretoka (portalna hipertenzija je, ne); hipersplenizem (je, ne).

Morfološke spremembe.
Ciroza majhnega vozlišča (portal) je cirotična transformirana jetra, v kateri imajo skoraj vsa vozlišča premer manj kot 3 mm.
Izjemna lastnost vozlišč je stalnost njihove velikosti.
Majhna vozlišča redko vsebujejo portalne poti, običajno pa je njihova struktura že nenormalna.
Velika čvor (postnekrotična) ciroza.
S to obliko ima premer več vozlišč več kot 3 mm, vendar se lahko ta vrednost precej razlikuje, velikost nekaterih vozlišč doseže nekaj centimetrov.
Vsebujejo lahko portalne strukture in eferentne žile, vendar je njihova lokacija glede na drugo nenormalna.
Med velikimi vozlišči so lahko tanke, včasih nepopolne pregrade, ki povezujejo odseke portalnega trakta.
Ta oblika se imenuje "nepopolna septal" ali "posthepatitis".
Včasih so spremembe v tkivu izrazitejše, izgledajo kot brazgotine, velika vozlišča so jasno vidna, obdana s širokim vlaknastim septumom. Ta oblika je posledica nekroze (»posledica kolapsa« ali »post-necrotic«).
Z njo je število malih in velikih vozlišč približno enako.
Jetra s portalno cirozo so pogosto normalne velikosti ali povečane, zlasti pri debelosti. Velikost jeter pri post-necrotični cirozi je lahko normalna, vendar se pogosto zmanjša, zlasti ob prisotnosti grobih brazgotin.

Klinične manifestacije
Obstaja več sindromov. Bolniški sindrom je povezan z žolčnimi diskinezijami ali z nekrotičnimi spremembami v jetrih (zlasti subkapsularnim).
Sindrom zlatenice povzroča bodisi mehanska motnja iztoka žolča zaradi intrahepatične holestaze bodisi nekrotične spremembe in absorpcija vezanega bilirubina v kri.
Značilen sindrom hepatomegalije; sindrom portalne hipertenzije (glejte zgoraj).
Slednji se kaže v krčnih žilah v požiralniku, rektumu in prednji trebušni steni; ascites in splenomegalija. Splenomegalijo lahko spremlja hipersplenizem, ki ga kažejo levkopenija, trombocitopenija in v hudih primerih anemija.
Hepatopancreatic sindrom - zmanjšanje funkcije trebušne slinavke, ki vodi do motenj normalnega prebave.
Spremembe v kardiovaskularnem sistemu - hipotenzija in tahikardija.

Laboratorijski podatki označujejo aktivnost procesa in funkcionalno stanje jeter, tako kot pri drugih boleznih, pri bolnikih s cirozo jeter pa so neinformativni.
Za cirozo jeter je značilna nepovratna narava procesa, pečat jeter in neenakomernost njegove površine.

Pri virusni cirozi je latentni potek možen več let. Poslabšanja niso tako ostra, splenomegalija in disproteinemija sta pomembnejša. Fulminantni (fulminantni) potek s hudo parenhimsko zlatenico ni izključen.

Za holestatsko cirozo z visoko aktivnostjo encimov je značilno stalno napredovanje, nezmožnost obrnjenega razvoja. Taka ciroza je slabo zdravilna za zdravljenje z zdravili.
Ciroza jeter kot rezultat avtoimunskega (lupoidnega) hepatitisa je pogostejša pri mladih ženskah.
Zanimivo je odkritje genotipov HLA-B5 in HLA-BW54 pri teh bolnikih, visoka aktivnost citolitičnih encimov, izrazite nekrotične spremembe v jetrnem tkivu in pogosto parenhimska zlatenica.
Takšne oblike ciroze skoraj ne dajejo remisije, sistemske manifestacije so izrazite in pomembne. Pri 50% bolnikov z alkoholno cirozo zdravje ostaja dobro še dolgo.
V določeni fazi se razvijejo vsi znaki alkoholne bolezni - od lokalne jetrne do poraznosti prebavnega trakta in živčnega sistema.

Pozni klinični simptomi prizadetosti jeter: telangiektazija, palmarni eritem (pordelost konveksnega dela dlani), blanširanje nohtov, razvoj "bobnov", manifestacije hemoragične diateze zaslužijo posebno pozornost.
Videz bolnika je značilen: barva kože je vedno umazano siva, temna. Možne so različne endokrine motnje.

Diagnoza V odsotnosti srčne dekompenzacije in očitnih drugih bolezni hepatomegalija vključuje kronični hepatitis, povečano in gosto jetra, cirozo.
Če so v tem primeru znaki portalne hipertenzije (ascites, krčne žile), se lahko dokončno ugotovi diagnoza ciroze. Upoštevati je treba, da je lahko ciroza raka in metastaze raka vzrok za povečanje jeter, vendar pogostost teh lezij ni tako velika.

Drugi znaki ciroze so izguba apetita, zlatenica, srbenje (zaradi žolčnih kislin v koži), splošna šibkost, pordelost dlani, telangiektazija, hipertrofija parotidne žleze, ginekomastija ali fibroza tetiv dlani.
Pri ugotavljanju povečanih jeter je potrebna temeljita biokemijska študija: testi sedimentov beljakovin, aktivnost aminotransferaze, LDH in alkalna fosfataza, ultrazvok in radionuklidni pregledi jeter.
Z aktivnim trenutnim vnetnim procesom pri bolnikih s cirozo jeter se poveča vsebnost jetrnih encimov (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubina in globulinov; vsebnost albumina, aktivnost holinesteraze, koagulacijski faktorji (protrombinski čas). Normalna presnova trigliceridov, holesterola in sladkorja je motena.

Ciroza lahko povzroči odpornost proti insulinu in diabetes.
Hepatocelularno funkcijo pri cirozi ocenjujejo po Child-Pughovih merilih.
Rezultati skupine A ustrezajo kompenzirani cirozi,
B - subkompenzirana,
C - dekompilirano.

Otrok-Pugh cirkulacija ciroze jeter


Značilna sistemska lezija, artralgija, zvišana telesna temperatura, skupaj z izrazitim dispeptičnim sindromom, ki potrjuje idejo o bolezni jeter.

Upoštevanje dejavnikov tveganja je zelo pomembno pri diagnozi ciroze: anamneza akutnega virusnega hepatitisa, stik z bolniki z virusnim hepatitisom; osebe, ki se prenašajo s krvjo, kirurgija, zloraba alkohola, nosilci virusa HBsAg.
Najbolj zanesljiv način ugotavljanja stopnje aktivnosti ostaja morfološka.
Morfološko je aktivnost odvisna od stopnje uničenja jetrnih celic in vnetne infiltracije, delne nekroze robov septuma, prisotnosti acidofilnih teles, fokalne nekroze.

Trenutni in napoved. Preživetje v opisanih oblikah ciroze je 16% 3 leta in 8% 5 let.
Znatno zmanjša čas preostale življenje zapletov ciroze: tako, po pojavu ascites, esophageal krvavitve ali zlatenice, 5-letno preživetje ni več kot 5%.
Prisotnost in resnost simptomov odpovedi jeter bolj natančno določata prognozo.
Pri 3 do 4% bolnikov s cirozo se letno oblikuje hepatocelularni karcinom. Zapleti jetrne ciroze: krvavitve iz prebavil, sideroza, holestaza, tveganje za okužbo z virusi in bakterijami.

Zdravljenje. Zdravljenje ciroze je podporno in vključuje odpravo škodljivih učinkov, izboljšano prehrano (vključno z dodajanjem vitaminov) in boj proti zapletom, če se pojavijo.
Od zdravil specifičnega delovanja, katerega sprejem pri cirozi lahko zmanjša stopnjo fibrozne degeneracije jeter, se lahko GCS (prednizolon, metipred, triamcinolon) uporablja z različnimi stopnjami uspeha, kar zmanjšuje raven RNA, ki je potrebna za sintezo kolagena in ima protivnetno delovanje.

D-penicilamin (cuprenil) preprečuje nastanek navzkrižnih vezi v kolagenski molekuli, gama-interferon pa poleg protivirusnega učinka zmanjšuje nastajanje kolagena.

Uporaba imunosupresivov (azatioprin) prinaša nekatere koristi, zlasti pri poškodbah jeter, ki jih povzroči delovanje avtoimunskih mehanizmov celične poškodbe.
V skladu z "Standardi za diagnozo in zdravljenje." ":

Nadomestilo za cirozo jeter (razred A za otroka - Pugh - 5-6 točk: bilirubin - 3,5 g, protrombinski indeks 60-80, jetrna encefalopatija in ascites).
Pri kompenzirani cirozi je nedvomno navedeno zdravljenje hepatitisa C.
Osnovna terapija in odpravljanje simptomov dispepsije - Pancreatin (Creon, Pancytrate, Mezim in drugih analogov) 3-4-krat na dan pred obroki v enkratnem odmerku, seveda 2-3 tedne.

Subkompenzirana jetrna ciroza (razred B po Child-Pughu, 7–9 točk: bilirubin 2–3 mg%, albumin 2,8–3,4 g%, protrombinski indeks 40–59, jetrna encefalopatija, I-II razred, mali ascites prehodno).
Prehrana z omejevanjem beljakovin (0,5 g / kg) in kuhinjske soli (manj kot 2,0 g / dan).
Spironolakton (veroshpiron) 100 mg na dan neprekinjeno; Furosemid 40-80 mg na teden in nenehno na pričanje; laktuloza (normaza) 60 ml / dan (v povprečju) stalno in po indikacijah; neomicin sulfat ali ampicilin 0,5 g 4-krat na dan.
Tečaj je 5 dni na 2 meseca.

Dekompenzirana jetrna ciroza (razred C po Child-Pughu - več kot 9 točk: bilirubin> 3 mg%, albumin 2,7 g% ali manj, protrombinski indeks 39 ali manj, jetrna encefalopatija, III-IV razred, veliki torpidni ascites).
Zdravljenje hepatitisa C za dekompenzirano cirozo je nevarno zaradi velike verjetnosti smrtno nevarnih infekcijskih zapletov.
Poleg tega lahko zdravljenje pospeši razvoj odpovedi jeter, kar se pojavi pri uporabi interferona pri bolnikih z hepatitisom B z dekompenzirano jetrno cirozo.
Desetdnevni potek intenzivne terapije: terapevtska paracenteza z enkratno izločitvijo ascitne tekočine in sočasno dajanje 10 g albumina na 1,0 l odstranjene ascitne tekočine in 150-200 ml poliglucina; klistir z magnezijevim sulfatom (15–20 g na 100 ml vode), če obstaja zaprtje ali podatki o predhodnih krvavitvah v prebavilih; neomicin sulfat 1,0 g ali ampicilin 1,0 g 4-krat na dan (tečaj 5 dni); znotraj ali skozi nosno-želodčno sondo laktulozo 60 ml / dan (potek 10 dni); intravensko kapljanje 500-1000 ml / dan hepasterila-A (tečaj - 5-7 infuzij).

Potek dolgotrajnega neprekinjenega zdravljenja: osnovno zdravljenje z odpravo simptomov dispepsije (večencimski pripravki pred obroki nenehno); spironolakton (veroshpiron) 100 mg na dan neprekinjeno, furosemid 40-80 mg / teden; stalno znotraj laktuloze (normase) 60 ml / dan (v povprečju), nenehno neomicin sulfat ali ampicilin 0,5 g 4-krat na dan. Tečaj je 5 dni na 2 meseca.

Osnovna terapija, vključno z dieto, režimom in zdravili, je predpisana za vse življenje, intenzivna terapija pa za obdobje dekompenzacije in simptomatskega zdravljenja zaradi zapletov.
Krvavitev iz krčnih žil na požiralniku se ustavi z endoskopsko skleroterapijo ali s prevezovanjem z gumijastim trakom. Vrzeli lahko preprečimo z dajanjem določenih zdravil (npr. Beta-blokatorji).

Za preprečevanje hematoloških zapletov se kljub nezadostni utemeljitvi takega pristopa vedno bolj uporabljajo faktorji, ki spodbujajo kolonije - eritropoetin (epoetin), G-CSF (filgrastim) in HYMXF (mol-rast).
Uporaba eritropoetina z grožnjo anemije pri bolnikih, ki jemljejo ribavirin, se zdi primerna, vendar ni znanega o učinku eritropoetina na učinkovitost protivirusnega zdravljenja.

Z dekompenzirano cirozo jeter, katere simptom je vsaj eden od naslednjih zapletov - ascites, encefalopatija, pomanjkanje sintetične funkcije jeter in krvavitev iz krčnih žil esophageal zaradi portalne hipertenzije - presaditev jeter je metoda izbire.
Presadka je običajno okužena tudi z virusom hepatitisa C; pogosto opazimo progresivni posttransplantacijski hepatitis.
Odprava viremije pred presaditvijo zmanjša verjetnost po-presaditvene okužbe, zato je zdravljenje hepatitisa C pri kandidatih za presaditev s sprejemljivim tveganjem upravičeno.
Kot pri bolnikih s hepatitisom B s cirozo, lahko izločanje viremije v predtransplantacijskem obdobju upočasni napredovanje ciroze in celo zmanjša njegovo resnost.
Značilnosti zdravljenja nekaterih oblik ciroze.

Ciroza jeter, ki se je razvila v izidu avtoimunskega hepatitisa, prednizon 5-10 mg / dan - stalen vzdrževalni odmerek: azatioprin 25 mg / dan (brez kontraindikacij, granulotopija in trombocitopenija).

Jetrna ciroza, ki se je razvila in napredovala v ozadju kroničnega aktivnega virusnega hepatitisa B ali C V primeru ciroze pri hepatitisu B se priporoča lamivudin tudi v hudih primerih.
Lamivudin (protiretrovirusno zdravilo - nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze) se jemlje peroralno v tabletah, obloženih v odmerku 15 g mg 2-krat na dan.

Ko se je pojavila ciroza zaradi hepatitisa C.
Sprejem interferona (ali interferona + ribavirina - glejte "Zdravljenje hepatitisa") lahko vodi do zmanjšanja vnetja, fibroze in po možnosti do zmanjšanja tveganja za HCC.
Danes, pri izbiri interferona, je treba prednost dati peginterferonu.
Ta zdravila ni mogoče predpisati bolnikom v pozni fazi ciroze zaradi njihovih stranskih učinkov.
V primeru alkoholnih oblik ciroze je vnos alkoholnih pijač strogo prepovedan.
Zdravljenje je podobno kot pri alkoholnem hepatitisu (glejte "Zdravljenje alkoholnega hepatitisa").

PRIMARNA BIRNIŠKA KRIZA ŽIVALI

Primarna bilijarna ciroza (PBC) je kronična progresivna granulomatozna destruktivna vnetna bolezen interlobularnih in selastih žolčnih vodov avtoimunske narave, ki vodi do razvoja podaljšane holestaze, v poznejših fazah pa do nastanka ciroze.

PBC je pretežno ženska srednjih let, ne glede na raso.
V strukturi svetovne smrtnosti zaradi ciroze jeter je delež PBC skoraj 2%.
Bolezen se pojavi s pogostnostjo 19-115 primerov na 1 milijon prebivalcev. Verjetnost bolezni v družinah, kjer je bolnik s PBC, je 1000-krat večja kot v splošni populaciji.
Ker je tema zelo zmedena in glede na težave, ki se pojavljajo, ko jo študenti pokrijejo, ki jih niso obvladali, bomo podali primerjalne značilnosti PBC in PSC.

Etiologija ni v celoti vzpostavljena. Velik pomen pripisujejo genetski predispoziciji in oslabljenim imunskim mehanizmom. V potrditev družinskega (genetskega) dedovanja so podani podatki o odkritju antimitohondrijskih protiteles (AMA) pri 7% sorodnikov bolnikov (0,4% populacije) PBC.

Obstaja razlog za pogovor o uničevanju hepatocitov in žolčnih vodov, ki jih povzroča virus.
PBC je povezan s prekomernim kopičenjem bakra, kalcifikacijo, Raynaudovim fenomenom, sklerodaktilijo, telangiektazijo.
Suhe sluznice, avtoimunski tiroiditis in ledvična tubularna acidoza kažejo na sistemsko naravo procesa.
Sprožilni dejavniki imunopatološke reakcije so lahko virusni (hepatotropni virusi), bakterijski (enterobakterija, Helicobacter) in drugi antigeni.

Patogeneza. Nastajanje žolčne ciroze je povezano s intrahepatično holestazo zaradi zadrževanja žolča v žolčnih kapilarah portalnega trakta.
Značilnost intrahepatične holestaze, zlasti njene začetne faze, je prevladujoča retencija žolčnih kislin in ne bilirubin. Kopičenje žolčnih kislin spremlja hiperholesterolemija in odlaganje melanina v kožo.
Osrednji cilj za razvoj vnetnega odziva in imunskega odziva so žolčni kanali.
AMA se veže na apikalno membrano epitelijskih celic žolčnih vodov, na površini katerih so proteini glavnega kompleksa histokompatibilnosti (MHC) I. razreda. Predpostavimo lahko, da se patološka ekspresija avtoantigena pojavi pred nastankom imunskega odziva z izražanjem proteinov razreda II na površini celic. Nadaljnje izražanje se pojavi v kasnejših fazah razvoja bolezni, prisotnost aktiviranih T-celic je povezana s tekočim nevro-vnetnim procesom v žolčnih vodih, pri čemer glavno vlogo pri direktni poškodbi intrahepatičnih žolčnih kanalov igrajo T-limfociti.

Razlikujemo štiri morfološke faze PBC:
1) kronični ne-gnojni destruktivni holangitis, portalni hepatitis; 2) proliferacija žolčevodov, periportalni hepatitis;
3) utrjevanje, nekroza mostu, septalna fibroza;
4) cirozo jeter.

Značilna povečanje vsebnosti žolčevega pigmenta v hepatocitih, predvsem na žolčnem polu, velikih zrncih v žolčnih vodih in z napredovanjem bolezni, pojavom žolčnih prometnih zastojev.
Pri hepatocitih - kopičenje maščob z razvojem maščobne degeneracije.
Obstajajo regeneracija, fibroplastične reakcije, preraste kolagena skozi portalne trakove, zadebljanje portalnih traktov, njihova deformacija, skleroza.

Klinične manifestacije.
Glavni simptom je zlatenica, ki jo je mogoče zaznati pri 80% bolnikov, kar lahko poveča ali zmanjša.
Barva kože iz različnih odtenkov rumene barve postane umazano siva.
Značilen je hud difuzni pruritus. Jetra so ponavadi povečana in znatno povečana tudi vranica.
Z napredovanjem ciroze se jetra začnejo krčiti. Kršitev presnove kalcija povzroči poraz posameznih tubularnih kosti, hrbtenice, bolečine vzdolž kosti.
Portal hipertenzija se pojavi precej pozno.

Značilnost portalnega bloka pri tej bolezni je njen presinusoidni značaj.
Za žolčne cirozo je sistematični vzorec lezij najbolj izrazit zaradi sprememb v eksokrinih žlezah: solznih, slinavke, pankreasa in tudi ledvic (tubulointersticijskega nefritisa, glomerulonefritisa) in krvnih žil (vaskulitis) različnih organov.
Sjogrenov sindrom s ciljnim pregledom je pokazal 70-100% bolnikov z biliarno cirozo.
Vpletenost žlez in sužnih žlez v Sjogrenov sindrom se najpogosteje klinično manifestira s suhim keratokonjunktivitisom, kserostomijo, zmanjšanim trganjem v Schirmerjevem testu, ponavljajočih se mumpsu in suhi koži.
RA najdemo pri 4% bolnikov.
Pljučni sindrom, ki ga opazimo pri bolnikih z bilinarno cirozo, je bolj radiološki kot klinični in je značilen po vzorcu difuznega pnevmoskleroze z deformiranim pljučnim vzorcem zaradi dodatnih tesnih, zankanih in celičnih tkiv glede na intersticijski tip in fibrozni alveolitis.

Napredovanje PBC je odvisno od stopnje holestaze.
Vzporednosti med resnostjo kliničnih manifestacij in hitrostjo napredovanja ciroze ni.

Resnost bolezni je povezana s stopnjo hiperbilirubinemije in resnostjo portalne hipertenzije.
Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov, ker je diagnoza portalne hipertenzije 5,5 leta.
Pri počasi napredujoči PBC se lahko razvije hepatocelularni hepatom in rak jeter.

Diagnostika
Laboratorijski podatki.
Odkrili so se značilne biokemične nepravilnosti: znatno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, GGTP, zmerno (3-5 krat) povečanje aktivnosti transaminaz (ALAT, AcAT), različne stopnje, povečanje bilirubina.
Vsi bolniki s PBC so spremenili profil lipidov.
V zgodnjih fazah PBC so ugotovili znatno povečanje ravni skupnega holesterola, opazili smo nagnjenost k povečanju fosfolipidnih frakcij in občutno povečanje vsebnosti HDL in LDL, v vzorcih biopsije PBC v zgodnjih fazah pa je skupna količina fosfolipidov 1,5-krat večja od normalne zaradi povečanja. vsebnosti lecitina v celičnih membranah.
Pri preučevanju humoralne imunosti pri bolnikih s PBC v pretežni večini primerov je značilno povečanje ravni IgM (vsebnost dosega povprečno 6,27 ± 0,66 g / l).

AMA je še posebej pomembna pri diagnozi PBC.
Trenutno so znana protitelesa proti 9 antigenom notranje in zunanje mitohondrijske membrane. Od teh so anti-M2, M4, M8, M9 povezani s PBC. Preostala protitelesa so povezana z drugimi boleznimi: antiM1 s sifilisom, antiM5 z boleznimi vezivnega tkiva, antiM3 z zdravilnim hepatitisom, antiM7 z miokarditisom.
Protitelesa proti antigenu notranje membrane mitohondrije M2 najdemo v skoraj vseh primerih PBC in veljajo za patognomonično za to bolezen.
AMA do M4 odkrivamo pri boleznih s značilnostmi obeh PBC in avtoimunskega hepatitisa (prekrivni sindrom), do M8 s hitro progresivno obliko PBC, do M9 v zgodnjih fazah PBC.
Titer protitmitohondrijskih protiteles pogosto korelira z aktivnostjo PBC. AMA se lahko odkrije v predklinični fazi in ne izgine v celotnem obdobju bolezni.

Instrumentalne metode
Za izključitev obstrukcije žolčnih poti se uporabljajo dodatne raziskovalne metode.
Ultrazvočno slikanje (ultrazvok) je neinvazivna metoda, ki je običajno dovolj za izključitev obstrukcije žolčevodov.
Računalniška tomografija se uporablja v primerih, ko ultrazvok ni tehnično izvedljiv.
Uporablja se perkutana in endoskopska retrogradna holangiografija, ki razkriva izčrpanost vzorca in zoženje žolčnih vodov med PBC, kar je kršitev prehoda kontrastnega sredstva.

Za diagnozo PBC je zelo pomembna biopsija jeter, še posebej v asimptomatskih in zgodnjih fazah bolezni. V fazi ciroze postanejo morfološke spremembe manj specifične.

V 1–2. Fazi PBC v vzorcih biopsije razkriva različne stopnje poškodb žolčnih vodov.
Najzgodnejše spremembe je treba obravnavati kot distrofijo epitelijskih celic žolčnih vodov.
Nato nastane slika destruktivnega ne-gnojnega kolangitisa, nastajanja granulomov.
Napredovanje PBC je v veliki meri posledica resnosti uničenja intrahepatičnih žolčnih vodov.

V stopnjah 2-3, proliferacija duktul, fibroza in perinodularna fibroza, se v vzorcu biopsije odkrije skleroza z nastankom slepih sept.

Za 4. stopnjo PBC obstaja slika izrazite ciroze majhnih vozlišč, skupaj z znaki, ki so značilni za prejšnje manifestacije bolezni.

PBC diagnostični kriteriji:
1. Intenzivni pruritus, klinični sum na prisotnost ekstrahepatičnih manifestacij (suh sindrom, revmatoidni artritis itd.). 2. Povečanje ravni encimov holestaze 2 do 3-krat v primerjavi z normo.
3. Normalni ekstrahepatični žolčni kanali z ultrazvokom.
4. Odkrivanje antimitohondrijskih protiteles v titru nad 1:40.
5. Povečanje ravni IgM v krvnem serumu.
6. Značilne spremembe v točkovanju jeter.

Diagnoza PBC je postavljena v prisotnosti 4. in 6. merila ali 3-4 označenih simptomov.

Zdravljenje
Cilj patogenetske terapije je upočasniti napredovanje bolezni, izboljšati kakovost življenja bolnikov s PBC in povečati njeno trajanje.
Dolgoročni učinek različnih zdravil v PBC še ni določen.
Ločen problem je pomanjkanje žolčnih soli v črevesnem lumnu.

Prehranska priporočila vključujejo ustrezen vnos beljakovin in ohranjanje potrebnega vnosa kalorij.
V prisotnosti steatorrhee je vnos nevtralnih maščob, ki jih bolniki slabo prenašajo, se ne absorbirajo v zadostni meri in zmanjšujejo absorpcijo kalcija, omeji na 40 g / dan.
Dodatni vir maščobe lahko služi kot trigliceridi s povprečno dolžino verige (TSC) v obliki emulzije (npr. Mlečni napitek).
TST se prebavljajo in absorbirajo v obliki prostih maščobnih kislin tudi v odsotnosti žolčnih kislin v črevesnem lumnu.
Pomembna količina TSC je v kokosovem olju za cvrtje in solate.
Potrebna je tudi dodatna uporaba kalcija.

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) je bila najučinkovitejša.
UDCA, terciarna žolčna kislina, ki se oblikuje v hepatocitih, je hidrofilna in nestrupena.
UDCA zavira izločanje toksičnih žolčnih kislin v žolč, njihovo absorpcijo v ileum in s tem olajša njihovo odstranitev iz telesa (antikolestatsko delovanje); zaradi svoje hidrofilnosti UDCA izboljša fluidnost fosfolipidnega dvosloja membrane hepatocitov, obnovi celično strukturo in jih zaščiti pred poškodbami (citoprotektivni učinek); zmanjša sintezo imunokompetentnih IgM (v manjši meri IgG in IgA), na hepatocite in holangiocite, zmanjša se ekspresija antigenov histokompatibilnosti, kar preprečuje aktivacijo citotoksičnih T-limfocitov, prav tako zmanjšuje nastajanje avtoprotiteles in prispeva k zmanjšanju imunopatoloških reakcij; zavira sintezo holesterola v jetrih, zmanjšuje njeno izločanje v žolč in absorpcijo v črevesju. Uporaba UDCA v odmerku 13-15 mg na 1 kg telesne teže za 3 mesece ali več vodi v zgodnjih fazah bolezni do izrazitega kliničnega izboljšanja in pozitivne dinamike laboratorijskih parametrov.
Učinek tega zdravila na histološke spremembe je prav tako koristen.
Uporaba UDCA izboljša kakovost življenja bolnikov s PBC, kar se kaže predvsem v zmanjšanju intenzivnosti srbenja.

Predpisovanje prednizolona v odmerku 30 mg na dan 8 tednov s postopnim zmanjševanjem odmerka na 10 mg / dan je potencialno pomembno za zdravljenje PBC, vendar nas spremljajoči neželeni učinki prisilijo, da jih obravnavamo kot nevarne snovi in ​​jih ne dajemo predpisati dolgo časa pri PBC.
Tveganje za razvoj ostre osteoporoze se lahko zmanjša z združevanjem kortikosteroidov z bisfosfonati.

Budezonid je druga generacija GCS z nizko aktivnostjo sistema, skoraj brez stranskih učinkov.
Študija o učinkovitosti zdravila pri bolnikih s PBC.
Obstaja razlog za upanje, da bo to zdravilo lahko zagotovilo vse koristi kortikosteroidov, ne da bi ogrozilo pacientovo življenje.
Za preprečevanje imunskih motenj se uporabljajo citostatiki: azatioprin, imuran (1 mg / kg na dan), klorambucil (0,5–4 mg / kg na dan) in ciklosporin A (10 mg / kg na dan), vendar zaradi pomanjkanja jasnega učinka na bolezni in prisotnosti resnih zapletov, jih ni mogoče priporočati za redno uporabo s PBC.
D-penicilamin pomaga odpraviti odvečni baker iz jeter in zavira imunski odziv.
Odmerki - 150 mg 1-3 krat na teden za 2-5 tednov z možnim podpornim potekom.

Za boj proti srbenju uporabite: fenobarbital (ponoči 80-120 mg); androgeni steroidi (metiltestosteron - 10-15 mg / dan, metandrostenolon); UV izpostavljenost kože za 9-12 minut na dan; izmenjavo plazme.

Vbrizgamo parenteralno aplicirane vitamine, ki so topni v maščobah: K - 10 mg p / c vsake 4 tedne, D - 100.000 U / m vsake 4 tedne, A - 25.000 U na dan, dodatki kalcija do 1 g na dan.

Najpogosteje se uporablja holestiramin.
Pri uporabi te ionske izmenjevalne smole pri bolnikih z delno žilno obstrukcijo, srbenje izgine v 4-5 dneh.
Predvideva se, da holestiramin zmanjšuje srbenje z vezavo soli žolčnih kislin v črevesnem lumnu in jih odstranjuje iz blata, vendar je ta mehanizem delovanja le hipotetičen, saj vzrok srbenja med holestazo ostaja nejasen.
Ko jemljete holestiramin v odmerku 4 g (1 vrečka) pred zajtrkom in po njem, videz zdravila v dvanajstniku sovpada s kontrakcijami žolčnika. Če je potrebno, je možno nadaljnje povečanje odmerka (4 g pred kosilom in večerjo). Vzdrževalni odmerek je običajno 12 g / dan. Zdravilo lahko povzroči slabost in odpor do njega.
Uporaba zdravila je še posebej učinkovita za boj proti pruritusu pri bolnikih s PBC, PSC, atrezijo in strikturi žolčnih vodov.
Zmanjša se raven žolčnih kislin in serumskega holesterola, zmanjšanje ali izginotje ksantomov.
Holestiramin poveča vsebnost maščob v blatu, tudi pri zdravih ljudeh. Zdravilo je treba uporabljati v minimalnih učinkovitih odmerkih. Morda razvoj hipoprotrombinemije zaradi poslabšanja absorpcije vitamina K, ki je indikacija za njegovo dajanje v / m.

Holestiramin lahko veže kalcij, druge maščobe topne vitamine in zdravila, ki so vključena v enterohepatično cirkulacijo, zlasti digitoksin.
Holestiramin in druga zdravila je treba jemati ločeno.
Antibiotik rifampicin lahko poveča aktivnost jetrnih mikrosomskih encimov, ki lahko pomagajo v boju proti srbenju.
Ta učinek je pojasnjen z normalizacijo hidroksilirane aktivnosti citokroma P-450.
Z nepremagljivim srbenjem v zadnjih letih se je ursodiol začel dajati dolgo časa do 4 leta v odmerku 13-15 mg / kg na dan.
Hkrati se zmanjšuje aktivnost alkalne fosfataze in aminotransferaze.

Najbolj učinkovito in obetavno zdravljenje PBC v poznejših fazah je presaditev jeter, pri kateri je stopnja preživetja 1 leto 60–70%.

SEKUNDARNA BILIARNA JETRA

Sekundarna biliarna ciroza - moderno ime - primarno
sklerozni holangitis (PSC).

Etiologija PSC ni znana.
Vsi deli bilijarnega drevesa so lahko vključeni v kronični vnetni proces z razvojem fibroze, ki vodi do uničenja žolčnika in posledično do žolčne ciroze.

Bolezen je lahko omejena na intra- ali ekstrahepatične žolčne kanale. Sčasoma se interlobularni, septalni in segmentni žolčni kanali nadomestijo z vlaknastimi vrvmi.
Vnetje najmanjših kanalov portalnega trakta se imenuje periholangitis ali PSC majhnih kanalov.
Skoraj 70% bolnikov s PSC ima povezan NUC; zelo redko - regionalni ileitis.
PSC in NUC sta v redkih primerih lahko družinski.
Osebe z haplotipi Al, B8, DR3, DR4 in DRW5 sistema HLA so bolj občutljive na njih, pri hepatitisu pri ljudeh z haplotipom DR4 pa se zdi, da bolezen napreduje hitreje.

Patogeneza. Obstajajo znaki oslabljene imunske regulacije. Kroženje AT na tkivne sestavine se ne zazna ali se zazna v nizkem titru.
Perinuklearna antineutrofilna citoplazmatska AT najdemo v vsaj 2/3 primerov.
Verjetno ti AT niso vključeni v nastanek patološkega procesa, ampak so epifenomen.
Poleg tega so v serumu zaznana avtoprotitelesa proti navzkrižno reagirajočemu peptidu, ki ga proizvajajo kolon in epitelij žolčevodov.
PSC se lahko kombinira z drugimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s tiroiditisom in diabetesom tipa I. t
Obstaja razvoj holestaze, perilobularne fibroze in ciroze.
Za večje žolčne kanale je značilna hipertenzija. V portalnih traktih nastane sekundarni holangiohepatitis intralobularne strome.

Za PSC je značilna ekspanzija sinusnih žolčnih vodov, zgostitev njihovih sten, perivaskularno vnetje.
Znatno povečanje tlaka v kanalih vodi do razvoja nekrotičnih sprememb v jetrnih celicah.
V tem primeru ima presežek bilirubina hude toksične učinke. Pri PSC je nekroza pogostejša in hujša v primerjavi s PBC.
Opisano žolčnem srcu napade jetra.
S popolno obstrukcijo ciroze žolčevoda morda ni časa za oblikovanje.
OPECH se razvija in vodi paciente do smrti.

Zato mora biti obturacija, čeprav je pogoj za pojav ciroze, nepopolna.
Obstaja določena kritična stopnja povečanja tlaka v žolčnih vodih in njihove blokade.

Morfološke spremembe
Vsi bolniki s PSC so imeli spremembe v histološki sliki jeter. Najpomembnejši so: vnetje žolčevodov z uničenjem, periduktalno fibrozo, proliferacijo žolčnih poti, ductopenijo in holestazo.
Fibroza v času pojavljanja in masivnosti je pred tem v PBC.

Klinične manifestacije. Moški so bolni 2-krat pogosteje kot ženske. Bolezen se običajno razvije v starosti 25-45 let, vendar je možna tudi pri otrocih, starih 2 leti, običajno v kombinaciji s kroničnim NUC.
Pogosteje je bolezen asimptomatska.
Prva manifestacija, zlasti med pregledovanjem bolnikov z NUC, je povečanje aktivnosti seruma alkalne alkalne fosfataze.
Kljub temu se lahko PSC odkrije tudi holangiografsko, čeprav z normalno aktivnostjo AP.

Bolezen se lahko pojavi s povečanjem aktivnosti serumskih transaminaz.
Na podlagi teh znakov se lahko darovalca PSC naključno odkrijejo pri darovanju krvi.

Tudi z asimptomatsko boleznijo lahko bolezen napreduje z razvojem ciroze in portalne hipertenzije, običajno presinusoidne, brez znakov holangitisa ali holestaze.

Takšne bolnike lahko zdravimo že več let od "kriptogene" ciroze. Običajno se na začetku PSC zmanjša telesna teža, utrujenost, srbenje, bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, prehodna zlatenica. Prisotnost teh simptomov kaže na precejšen napredek. Povišana telesna temperatura ni značilna, razen če se zaradi operacij žolčevodov ali endoskopskega pregleda ne razvije vzpenjalni holangitis.
Kljub temu se včasih bolezen začne z vročino, mrzlico, bolečinami v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, srbenjem in zlatenico, ki spominja na akutni bakterijski holangitis.
Krvna kultura redko daje pozitivne rezultate, antibiotiki so neučinkoviti.

Zapleti, povezani s PSC: jetrni abscesi, pileflebitis. Portalska hipertenzija se pojavi precej pozno, zato je krvavitev razmeroma redka.

Diagnostika
Rezultati holangiografije in odsotnost anti-mitohondrijske AT omogočajo razlikovanje PSC od PBC.
Nastop PSC lahko spominja na kronični hepatitis, zlasti pri otrocih, ali kriptogeno cirozo.
Ključ do diagnoze je povečana aktivnost alkalne fosfataze; Diagnozo preverjamo s holangiografijo.

Pri kirurških posegih v žolčnem traktu v preteklosti ali odkrivanju žolčnih kamnov je treba izključiti sekundarni sklerozni holangitis, ki se pojavi kot posledica pooperativnih striktur žolčnih vodov ali holedoholitiaze.

V študiji seruma so se pokazali znaki holestaze s povečano aktivnostjo alkalne fosfataze, ki je 3-krat večja od normalne.
Raven bilirubina je zelo različna in v redkih primerih presega 10 mg% (170 μmol / l).
Kot pri vseh bolnikih s holestazo se poveča vsebnost bakra v serumu in ceruloplazminu ter bakra v jetrih.
G-globulin in nivo IgM naraščata v 40–50% primerov.
V serumu se lahko odkrijejo nizki AT titri za gladko mišico in antinuklearno AT, vendar pa antimitohondrijski AT ni prisoten.
Eozinofilija se redko opazi.

Endoskopska retrogradna holangiopanokreatografija (SRCP) je metoda izbire, čeprav se lahko uspešno uporablja transhepatična holangiografija.
Diagnostični kriterij je identifikacija področij neenakomernega zoženja in raztezanja (jasnosti) v ekstrahepatičnih žolčevodih.
Strige imajo kratko dolžino (0,5–2 cm), povzročajo nevronske kanale in se izmenjujejo z nespremenjenimi ali rahlo povečanimi deli žolčnih vodov.
V teku skupnega žolčevoda se lahko pojavijo izbokline, ki so podobne divertikuli.
V holangiografiji je lahko lezija omejena le z intrahepatičnimi, samo ekstrahepatičnimi kanali ali celo samo z jetrnim kanalom.
S porazom majhnih kanalov na holangiogramu ni sprememb.

Ultrazvok zazna odebelitev sten žolčnih vodov s CT - minimalno razširjenimi območji vzdolž žolčnih vodov; podoben vzorec opazimo pri redkih difuznih holangiokarcinomih.
Pri kirurških posegih v žolčnem traktu v preteklosti ali odkrivanju žolčnih kamnov je treba izključiti sekundarni sklerozni holangitis, ki se pojavi kot posledica pooperativnih striktur žolčnih vodov ali holedoholitiaze.

Morfološke spremembe. Perfuzijska študija žolčnih kanalov v jetrih, odstranjena med transplantacijo, razkriva tubularno in sakularno povečanje intrahepatičnih kanalov, njihovo transformacijo v vlaknate korde do popolnega izginotja. Histološko so portalna območja infiltrirana z majhnimi in velikimi limfociti, nevtrofili, včasih makrofagi in eozinofili.

Peridektularno vnetje je zaznano okrog interlobularnih žolčnih kanalić, v nekaterih primerih ga spremlja tudi luščenje epitelija. V vnetju se lahko pojavi vnetna infiltracija, Kupfferjeve celice so otekle in segajo v lumen sinusoidov.
Holestaza je opazna le pri hudi zlatenici.
Sčasoma se v portalnih traktih razvije fibroza, ki povzroči nastanek snopov vezivnega tkiva v obliki čebulastih lusk okoli majhnih kanalov.
Ostanke žolčnih vodov lahko odkrijemo le v obliki vlaknenih obročev. Portalna območja imajo videz, ki je podoben zvezdam.

Histološke spremembe niso specifične, vendar zmanjšano število žolčnih vodov, tubularna proliferacija in pomembne bakrene usedline, skupaj s stopničasto nekrozo, povzročijo sum na PSC in služijo kot osnova za holangiografijo.
V skupnem žolčevodu sta možna fibroza in vnetje brez diagnostične vrednosti.

Tok Pričakovana življenjska doba s PSC, odkar je bila diagnoza povprečno 11,9 leta.
Pri spremljanju bolnikov z asimptomatskim potekom bolezni 6 let, je bil njegov napredek odkrit v 70% od njih, v tretji pa z razvojem odpovedi jeter.
Čeprav se nekateri bolniki počutijo zadovoljivi, ima večina ljudi holestatsko zlatenico in poškodbe jeter, ki se najbolj očitno kažejo v krvavitvah iz varikulatov požiralnika, odpovedi jeter in holangiokarcinomu.

Prognoza za poškodbe ekstrahepatičnih žolčnih vodov je slabša kot pri tistih, ki imajo le intrahepatične.

Zdravljenje. Za PSC ni posebnega zdravljenja.
Za lajšanje srbenja uporabljamo holestiramin, aktivni ogljik, fenobarbital, rifampicin, antagonist opioidnih receptorjev (nalokson), plazmaferezo, hemosorpcijo.
Pri bolnikih z pomanjkanjem maščob topnih vitaminov je potrebno nadomestno zdravljenje.
Učinkovito zdravljenje osteoporoze ni bilo razvito.

Po potrebi odpravite pomanjkanje vitaminov, dodatno uporabite kalcij, estrogen (pri ženskah po menopavzi).
Ursodeoksiholna kislina (Ursosan) je edino zdravilo, ki pri nizkih (10 mg / kg) in srednjih (13-15 mg / kg) odmerkih izboljša biokemične parametre, vendar ne vpliva na klinično sliko bolezni, histološko sliko in čas preživetja.
Pri predpisovanju visokega odmerka UDCA (20 mg / kg) je prišlo do zmanjšanja ravni alkalne fosfataze in GGTP, prenehanja histološkega napredovanja.
Peroralno pulzno zdravljenje z metotreksatom ali kolhicinom je neučinkovito.
Glede na variabilnost poteka in dolga asimptomatska obdobja je težko klinično oceniti učinkovitost zdravljenja.

Holangitis je treba zdraviti z antibiotiki širokega spektra.
Antihistaminiki se uporabljajo samo zaradi sedativnih učinkov.

Fenobarbital lahko zmanjša srbenje pri bolnikih, ki so odporni na druge vrste zdravljenja.
Srbec pri bolnikih z obstrukcijo žolca izginja ali znatno zmanjsuje po zunanji ali notranji drenazi z žolcem.

Endoskopsko zdravljenje vam omogoča, da razširite strogost velikih kanalov in odstranite majhne pigmentne kamne ali žolčne strdke.
Možna je vgradnja stentov in nosiljevarnih katetrov.
Hkrati se izboljšujejo kazalci delovanja jeter, rezultati holangiografije pa so različni.
Smrtnost je majhna.

Kirurško zdravljenje, kot je resekcija ekstrahepatičnih žolčnih kanalov in njihova rekonstrukcija s transhepatičnimi stenti, je nezaželeno zaradi visokega tveganja za nastanek holangitisa.

Intravensko dajanje antibiotikov širokega spektra se uporablja za zdravljenje bakterijskega holangitisa.
Pogosto učinkovito preprečevanje ciprofloksacina, ki doseže visoko koncentracijo v žolču. Če nastanejo strikture, ki se kažejo z zlatenico, pruritusom in bakterijskim holangitisom, je treba izvesti endoskopsko ali perkutano dilatacijo balona.

Pogosto je treba namestiti dolge stente.
V vseh primerih je za izključitev holangiokarcinoma potrebna citološka preiskava žolča in strganje.

Po presaditvi jeter pri odraslih je bilo 3-letno preživetje 85%.
V žolčevodih presajenih jeter se bolniki s strikturo PSC pogosteje pojavljajo v njej kot pri bolnikih z drugimi boleznimi po presaditvi.
Vzroki za to so ishemija, zavrnitev in okužba v anastomozah žolčnika. Možen ponovni pojav presajene bolezni jeter.