Zamenjava pigmentov

Pigmentna presnova je kombinacija procesov nastajanja, transformacije in razpadanja v živih organizmih obarvanih organskih snovi kompleksne kemijske strukture - pigmentov. Najpomembnejši pigmenti so porfirini, kromoproteini, melanini, karotenoidi, flavoni (glej), itd. Kromoproteini, kot so hemoglobin (glej), mioglobin, katalaza, citokromi (glejte encimi) so protetični (tj. Ne-proteinski). skupine vsebujejo železov porfirinski kompleks (heme). Nastajanje hemoglobina poteka v hematopoetskih celicah kostnega mozga; mioglobin se pojavi v mišičnih vlaknih, citokromi in katalaza pa neposredno v tkivih, ki jih vsebujejo. Med biosintezo pigmentov, ki vsebujejo porfirin, se najprej sintetizira protoporfirin (iz jantarne kisline in glicina), v katerega je nato vključen atom železa in se tako tvori heme. Ko je ustrezen protein pritrjen nanj, se sinteza enega ali drugega kromoproteina konča. V procesu biološke razgradnje porfirinskih beljakovin se sproščajo železo in beljakovine, protoporfirin pa se pretvori v žolčne pigmente (glej). Bilirubin (glej) v črevesju se spremeni v urobilin (glej) in stercobilin (glej), ki se izločajo iz telesa v sestavi iztrebkov. Biliverdin izstopa nespremenjen. Del žolčnih pigmentov se izloči z urinom.

Med drugimi pigmenti pomembno mesto zavzemajo pigmenti kože in las - melanini, ki nastanejo iz fenilalanina in tirozina, pa tudi karotenoidi. Vitamin A nastane iz β-karotena v črevesni steni, ki se v mrežnici očesa spremeni v retinin in v kombinaciji z beljakovinami v rodopsin (glej) - snov, ki sodeluje pri fotokemičnih reakcijah mrežnice.

V verigi reakcij biosinteze in transformacij pigmentov se lahko pojavijo patološke motnje, ki vodijo do resnih bolezni. Tako pri blokiranju določenih faz biosinteze porfirinskih pigmentov pride do porfirije, ki jo spremlja anemija (močno zmanjšanje nastanka hemoglobina) in porfirinurija (izločanje urinov vmesnih produktov metabolizma pigmentov). V vseh primerih hemolize se razgradnja hemoglobina poveča. Pod vplivom določenih strupov (npr. Cianida, ogljikovega monoksida) se hemoglobin lahko oksidira v methemoglobin. Posledica globoke kršitve sinteze hemoglobina je nastanek različnih oblik patološko spremenjenih hemoglobinov (ki izhajajo iz številnih dednih bolezni).

Pigmentna presnova - niz procesov nastajanja, transformacije in razgradnje pigmentov (glej) v živih organizmih.

Biosinteza hemoglobina in sorodnih pigmentov. Nastajanje hemoglobina poteka med zorenjem hematopoetskih celic kostnega mozga, medtem ko se zdi, da se v mišičnih vlaknih tvorijo mioglobini in da se citokromi in citokrom oksidaza pojavljajo neposredno v tkivih, ki jih vsebujejo, in koncentracija citokromov v različnih tkivih iste živali je sorazmerna intenzivnosti. dihanje tega tkiva in do neke mere odvisno od prehranskih značilnosti organizma.

V procesu biosinteze hemoglobina in mioglobina se pojavi tvorba tetrapirrolskega obroča protoporfirina (glejte Porfirini), vključitev železa v to in posledično povezavo tvorjenega železovega porfirinskega kompleksa (heme) z beljakovinskim globinom. V živalskem organizmu se obroč protoporfirina IX (tipa III) tvori iz ocetne kisline in glicina. Ocetno kislino, ki se vnaša v trikarboksilne kisline (glej Biološka oksidacija), pretvorimo v jantarno kislino, ki ob sodelovanju koencima A (glej Enzimi) kondenzira z α-ogljikovim atomom glicina in se spremeni v α-amino-β-keto-adipinsko kislino. Ta kislina, ki izgubi karboksilno skupino, postane a-aminolevulinska kislina; Dve molekuli te kisline tvorita ciklično spojino, porfobilinogen, zaradi kondenzacije. Porfobilinogen je neposredni predhodnik pirolovih obročev molekule porfirina.

Porfirinski tetrapirrolski obroč se nato sintetizira iz molekul porfobinina. Skupna predhodnica porfirinov je snov, ki se imenuje porfirinogen. Porfirinogen in druge vmesne spojine tega tipa v procesu biosinteze hemoglobina se hitro pojavijo in izginejo prav tako hitro, da se spremenijo v protoporfirin III, iz katerega se oblikuje rob - protetična skupina številnih kromoproteinov. Ko se porfirinogen pretvori v porfirine, se protoporfirin III večinoma oblikuje in le majhna količina porfirina I, ki se ne uporablja v telesu in se iz njega izloči kot koproporfirin I. Količina protoporfirina III, proizvedenega v enem dnevu v telesu, je približno 300 mg, medtem ko se dnevno izločanje. Ta snov v obliki koproporfirina III je samo 0,1 mg. Tako skoraj vse sintetizirane protoporfirine III gre za konstrukcijo hemoglobina, mioglobina in drugih kromoproteinov.

Protoporfirin III, sintetiziran v živalskem organizmu, pretvarja železo v heme. Ta železo-porfirinski kompleks ni posebna snov za določen pigment, saj je del številnih kompleksnih beljakovin, kot so hemoglobin, mioglobin in druge, zato se heme v kombinaciji s specifičnimi beljakovinami pretvarjajo v hemoglobin, mioglobin, citokromske molekule itd. sintetizirajo citokrom c, protoporfirinske vinilne skupine reduciramo v etilne skupine. Tako je nastajanje različnih kromoproteinov odvisno od tega, katere specifične beljakovine najdemo v tistih celicah, v katerih se ta pigment sintetizira. Pri ljudeh in višjih vretenčarjih se sintetizira le železni porfirin. V procesu biosinteze hemoglobina in drugih pigmentov, ki so blizu nje, se uporablja železo, ki se sprosti med razgradnjo rdečih krvnih celic in dobavi s hrano. Vključitev železa v rdeče krvne celice se zgodi šele v času njihovega nastanka. Pomanjkanje železa v telesu vodi do zmanjšanja sinteze hemoglobina, vendar ne vpliva na tvorbo citokroma c, mioglobina in katalaze. Za sintezo proteinskega dela kromoproteinov tkiv in krvi se uporabljajo tudi aminokisline, ki se sproščajo v procesu uničenja ustreznih globinov.

Hitrost biosinteze različnih kromoproteinov ni enaka. Nastajanje mioglobina in citokroma c se pojavlja počasneje kot sinteza hemoglobina.

Razpad hemoglobina in pigmentov v njegovi bližini. V procesu biološke razgradnje hemoglobina pride do sproščanja železa in globina, ki se uporablja za sintezo novih molekul krvnega pigmenta. Protoporfirin se spremeni v žolčne pigmente (glej). Vse te reakcije se odvijajo v Kupfferjevih jetrih in fagocitnih celicah retikuloendotelijskega sistema, vendar njihovo zaporedje še ni bilo dovolj pojasnjeno. Na začetku uničenja hemoglobina in mioglobina nastajajo zeleni pigmenti - verdohemoglobin. Ob pretvorbi mišičnih in krvnih pigmentov v verdohemoglobine prstan protoporfirina (ki ohranja svoje vezi z železom in globinom) povzroči razpok α-metinskega mostu, ob istočasni oksidaciji prvega in drugega pirolskega obroča. Verdohaemoglobin, ki izgublja železo in globin, se spremeni v žolčne pigmente: najprej nastane biliverdin, ki se nato pod vplivom celičnih dehidratov obnovi in ​​pretvori v bilirubin. Glavni vir žolčnih pigmentov je protetična skupina hemoglobina in nato mioglobin. Protetične skupine citokroma c in katalaze se očitno spreminjajo v žolčne pigmente; vendar pa se zaradi njihovega razpadanja tvori le 5% celotne količine žolčnih pigmentov. Domneva se, da lahko določena količina žolčnih pigmentov izvira neposredno iz protoporfirina III in po možnosti iz hema, preden se te snovi uporabijo v biosintezi hemoglobina. Del kolapsa mišic in krvnih pigmentov se lahko spremeni v koproporfirin III.

Žvečilni pigmenti, ki se tvorijo v celicah retikuloendotelijskega sistema, vstopajo v kri kot bilirubin. V krvi se bilirubin združuje s serumskim albuminom in se spremeni v kompleks bilirubin-proteina, ki ga zajema jetra. Iz jeter se izločajo biliverdin in prosti bilirubin v žolčnik, od tam pa v črevesje.

V črevesju je bilirubin pod vplivom črevesnih bakterij obnovljen na urobilinogen in stercobilinogen, brezbarvne oblike (levkozilicon) urina in blata pigmentov. Urobilin in stercobilin se tvorita iz teh levko spojin med oksidacijo.

Večina urobilinogena in stercobilinogena se izloči iz telesa skozi črevesje, nekateri pa se absorbirajo, vstopijo v jetra, kjer se spremeni v bilirubin, delno vstopi v kri in se izločijo skozi ledvice skupaj z urinom kot urobilin in stercobilin (tako imenovani skupni urin urobilin, katerega količina se spreminja v urobilin, ki se spreminja. običajno v območju 0,2-2 mg na dan in običajno ne presega 4 mg). V nasprotju z bilirubinom, biliverdin v črevesju ni izpostavljen mikroflori in se izloči iz telesa nespremenjen. Nekateri bilirubini lahko oksidirajo in se pretvorijo v biliverdin.

Skupaj z nastankom žolčnih pigmentov (tetrapirla z odprto verigo), ki so glavni končni produkti hemoglobina in drugih kromoproteinov, se lahko v jetrih pojavi globlji razpad hema in bilirubina s tvorbo dipirolnih spojin - propendiopenta in bilifuscina. Bilifuscin v črevesju se obnavlja in nato v kombinaciji z beljakovinami spremeni v rjavi pigment imenovan myobilin. Propentodiopent in myobilin najdemo v urinu in fekalnih masah.

Izmenjava nekaterih drugih pigmentov. Temno rjava in črna
pigmenti - melanini (glej) - nastanejo v telesu iz fenilalanina in tirozina pod vplivom tirozinaze in na začetku se fenilalanin oksidira v tirozin. Čeprav se le majhna količina prostih celic tirozina pretvori v melanine, ima ta proces pomembno vlogo pri tvorbi pigmentov kože in las. Tirozin, ki se oksidira, preide v 3,4-di-hidroksifenilalanin, ki se pod vplivom posebnega encima razgradi in nastane iz nastalih produktov razgradnje dioksifenilalanin oksidaza (DOPA-oksidaza). Nastajanje melaninov lahko nastane tudi iz snovi, kot so rdeče-rumeni pigment xantomatin in 3-hidroksikinuren, produkt metabolizma triptofana. Pigmenti karotenoidne narave niso bistveni za tvorbo melaninov.

Od različnih transformacij v živih organizmih karotenoidov (glej) je poseben poudarek na prehodu karotina na vitamin A. Dokazano je, da se vitamin A (glej) tvori predvsem iz (5-karotena v črevesni steni in ne v jetrih, kot je bilo prej). Vendar pa še vedno ni dovolj razloga, da bi popolnoma zanikali vlogo jeter v tem pomembnem procesu. V črevesni steni encim carotenase očisti molekule β-karotena, ki vstopajo v telo skupaj s hrano. karoten Oksidativno se razgradi, da nastane aldehid retinin vitamina A, ki se nato hitro spremeni v vitamin A. Vitamin A, ki nastane, vstopi v krvni obtok, nabira se v znatnih količinah v jetrih in ga delno obdržijo številni drugi organi in tkiva.

V mrežnici se lahko vitamin A reverzibilno spremeni v retinin v kombinaciji z rodopsinom (glej) ali vizualno vijolično, ki je fotokemični senzibilizator.

Patologija presnove pigmenta. Pri različnih boleznih lahko pride do različnih motenj v presnovi hemoglobina. Porfirija so jasna manifestacija motenj v biosintetičnih reakcijah, pri katerih so zaradi pomanjkanja ustreznih encimskih sistemov določene stopnje biosinteze protoporfirina III in hema blokirane. V tej shemi je vizualna predstavitev mesta presnovne okvare med sinteznimi reakcijami pri tej prirojeni patologiji presnove porfirina (glej spodaj).

Diagnoza presnovnih poškodb v verigi reakcij, ki vodijo v nastanek hema v porfiriji.

Pri akutni porfiriji je pretvorba porfobilinogena v porfirinogen poslabšana. Zato se na začetku napada z urinom sprosti rdeči pigment porphobilin in njegova brezbarvna oblika, porfobilinogen, ki se spontano spremeni v porphobilin, ko stoji. Poleg tega se iz telesa odstranijo majhne količine uro- in koproporfirinov tipa I in III v obliki cinkovih spojin. Za prirojeno porfirijo je značilna povečana proizvodnja uro-in koproporfirinov tipa I. t Kosti in zobje pacientov postanejo rdeči ali rjavi zaradi odlaganja porfirinov v njih. V urinu so prosti uro- in koproporfirini I in sledovi protoporfirina III, v fekalnih masah pa koproporfirin I. V primeru porfirije v obliki kože pri remisiji se iz telesa izloči približno 20% vseh normalno oblikovanega protoporfirina. Med napadom se porfirini izločajo le z urinom v obliki uro- in koproporfirinov I in III.

Porphyrinurias so opazili tudi pri nekaterih drugih boleznih, ki so posledica povečanja števila prostih porfirinov, ki so stranski produkti biosinteze hema. Pri aplastični anemiji in otroški paralizi prevladuje izločanje koproporfirina III, medtem ko se v primeru pogubne anemije, levkemije, hemofilije, infekcijskega hepatitisa in nekaterih drugih bolezni koproporfir I večinoma izloča.

Patološke spremembe v izmenjavi hemoglobina se pojavijo tudi pri anemiji (glej). Na primer, za anemijo zaradi pomanjkanja železa je značilno močno zmanjšanje nastajanja hemoglobina zaradi izčrpavanja železovih depojev v telesu, pomanjkanje železa v kostnem mozgu itd. in bilirubinurijo. Urobilin (stercobilin) ​​se stalno nahaja v urinu, vsebina stercobilina (urobilina) pa se povečuje v blatu.

V vseh primerih hemolize (glej) so opazili povečano zmanjšanje hemoglobina, zaradi česar se sprosti znatna količina hemoglobina, pojavijo se hemoglobinemija in hemoglobinurija (glej), povečuje se tvorba žolčnih pigmentov in njihova pretvorba v pigmente urina in blata.

Pod vplivom nekaterih strupenih snovi v krvi lahko hemoglobin oksidira v rjavi pigment, methemoglobin. V primerih hude zastrupitve se methemoglobin izloča z urinom. Možno je odlaganje methemoglobina in njegov razpadni produkt - hematin - v ledvične tubule, kar vodi do kršitve filtracijske sposobnosti ledvic in razvoja uremije (glej).

Presnovne motnje mioglobina se pojavijo pri številnih boleznih, ki jih spremlja sproščanje mioglobina iz mišic in njegovo izločanje z urinom. Te še vedno malo preučene bolezni so združene pod skupnim imenom mioglobinurije. Najdemo jih pri živalih (paralitična mioglobinurija konj, bolezen belih mišic), manj pogosto pri ljudeh. Pri mioglobinuriji so opazili nenormalno mobilizacijo mioglobina, izgubo rdečih mišic pri normalnih barvah, atrofične ali degenerativne spremembe v mišičnem tkivu. Mioglobinurija pri ljudeh se pojavi zaradi poškodbe travmatskih mišic, po dolgih pohodih, velikih fizičnih naporih, z nekaterimi oblikami mišične distrofije itd.

V anemiji srpastih celic (glejte) so opažene globoke kršitve v sintezi hemoglobina, ki niso le kvantitativne, ampak tudi kvalitativne.

Pri bolnikih s to boleznijo se sintetizira posebna vrsta hemoglobina - hemoglobin S, katerega sestava aminokislin se razlikuje od običajnega hemoglobina glede na samo eno aminokislino (v hemoglobinu S se namesto molekule glutaminske kisline nahaja polipeptidna veriga). Ta majhna razlika v strukturi se močno odraža v lastnostih hemoglobina S, ki je slabo topen v vodi in spada v eritrocite v obliki kristalov, tako da imajo eritrociti obliko srpa.

V procesu fiziološke razgradnje tirozina pride do deaminacije in nadaljnje oksidacije z nastankom homogentizične kisline kot vmesnega produkta razgradnje. Alcaptonuria moti oksidacijo homogentizične kisline; izloča se skozi ledvice in po alkalni reakciji se urin spremeni v rjavo-črni melanin-podoben pigment, katerega struktura še ni vzpostavljena.

Glej tudi metabolizem dušika, kri, presnova in anergija.

Pigmentna presnova v telesu

PIGMENTNA IZMENJAVA (lat. Pigmentum dye) - niz procesov nastajanja, preoblikovanja in razgradnje v telesu pigmentov (obarvane spojine, ki opravljajo različne funkcije). P. kršitev. je vzrok za veliko število bolezni, vključno z akumulacijskimi boleznimi ali posledicami nekaterih bolezni (npr. virusni hepatitis itd.).

Najpomembnejši vidik izmenjave pigmentov (glej) pri živalih in ljudeh je izmenjava hemoglobina s hemoglobinom (glej) in sorodnih pigmentov - mioglobina (glej), citokromov (glej), katalaze (glej) in peroksidaz (glej). veliko dihalnih pigmentov (glej). Sintezo hema izvedemo iz sukcinil-CoA in glicina skozi stopnjo tvorbe 6-aminolevulinske kisline, pri čemer kondenzacija dveh molekul vodi do porfobiogenogena, neposrednega prekurzorja protoporfirina (glejte Porfirini). Po zaključku cikla porfirina se v porfirijo vnese atom železa, ki ga prenaša transportni protein feritin (glej), z nastankom protohema, ki se v kombinaciji s specifičnim proteinom spremeni v hemoglobin ali drug pigment, ki vsebuje gemso. Kromoproteini v hrani (hemoglobin, mioglobin, klorofilni proteidi, itd.), Ki vstopajo v glavo. trakta, razcepljen na proteinski del, nato podvržen proteolitičnemu cepitvi in ​​protetični skupini. Heme se ne uporablja za resintezijo kromoproteinov in se oksidira v hematin, ki se izloča v blatu v nespremenjeni obliki ali kot spojine, ki nastanejo iz hematina pod delovanjem črevesne mikroflore. V tkivih se razgradnja hemoglobina in drugih pigmentov, ki vsebujejo hem, nadaljuje na drugačen način. Hemoglobin, ki se tvori z razpadom eritrocitov, podano protein haptoglobin plazmo (cm.) V celice retikuloendotelijskega sistema, če se po hemoglobin oksidacija, da se tvori verdohemoglobin odcepljena od pigment molekul so proteinski del, ki se nato uniči proteolitičnim encimom in sproščanje železa dopolnjevanje splošno rezervo železo v telesu.

Prekomerna tvorba rumeno-rjavega pigmenta hemosiderin - produkt izmenjave hemoglobina in njegovo odlaganje v tkivih vodi do hemosideroze (glej) in hemokromatoze (glej). Kršitev presnove hemoglobina v jetrih povzroči pigmentno hepatozo (glej Hepatoza). Z intenzivnim uničenjem velikega števila rdečih krvnih celic (npr. Z zastrupitvijo, okužbami, opeklinami) se pojavi hemoglobinurija (glej) - pojav pomembne količine hemoglobina v urinu. Obstajajo številni primeri sinteze nenormalnega hemoglobina, ki je na primer sestavljen iz zamenjave aminokislin v primarni strukturi globina - beljakovine molekule hemoglobina (glej Anemija; hemoglobin, nestabilni hemoglobini; hemoglobinopatija). Pri nekaterih patolih, kaže na osebo in živali, izstop iz mišic in dodelitev z urinom mioglobina opazili (glej. Myoglobinuria).

Biliverdin, zeleni žolčni pigment, je linearni derivat tetapirrola, ki nastane iz verdohemoglobina. Najdemo ga v žolču, kakor tudi v tkivih živali in ljudi. Po obnovitvi biliverdina se tvori drugi bilirubin bilirubin rdečkasto rumene barve (glej). Žvečilni pigmenti, ki vstopajo v črevo z žolčem, se delno absorbirajo v kri in vstopajo v jetra skozi sistem portalne vene (glej Žučni pigmenti). Prosti (posredni) bilirubin je slabo topen in strupen; nevtralizira se v jetrih z tvorbo topnega diglukuronida - parne spojine bilirubina z glukuronskim k-da (direktni bilirubin). V prebavnem traktu med obnovo bilirubina nastajajo glavni pigmenti blata in urina - urobilinogen in stercobilinogen, ki se oksidirajo v zraku v stercobilin (glej) in urobilin (glej). Normalna vsebnost posrednega bilirubina v krvi je 0,2-0,8 mg / 100 ml. S povečanjem vsebnosti bilirubina v krvi nad 2 mg / 100 ml se razvije zlatenica (glej). V zlatenici direktni bilirubin prehaja skozi ledvični filter v urin (glejte Bilirubinuria). Ko nenormalne funkcije jeter v urinu je včasih najdemo veliko število urobilin (glej Urobilinuria). Kršitev presnove porfirina vodi do razvoja bolezni, ki spadajo v skupino porfirije (glej). Pri porfirinuriji, ki spremlja številne bolezni, je opaziti povečano izločanje porfirinov z urinom.

Melanini (glej) - temno rjavi in ​​črni pigmenti ljudi in živali - nastanejo iz tirozina v pigmentnih celicah (glej). Ugotovljena je bila tudi pot za tvorbo melanina iz 3-hidroksikinurina. Nezadostna tvorba melanina zaradi hl. obr. genetsko določena zmanjšana aktivnost tirozinaze, opažena pri albinizmu (glej). Pri Addisonovi bolezni (glej) opazimo povečano tvorbo melanina, kar vodi do povečane pigmentacije kože. Patološka stanja, povezana z motnjami presnove melanina, vključujejo melanozo (glej) - prekomerno kopičenje melanina in tudi melanom (glej) - tumor, sestavljen iz malignih celic, ki proizvajajo melanin - melanoblaste. Motnje pigmentacije kože - dischromia kože (glej) lahko povzroči ne le kršitev presnove melanina, temveč tudi anomalije pri izmenjavi drugih pigmentov, ki določajo barvo kože, karoten (glej) in hemoglobin.

Kršitev metabolizma tirozina lahko povzroči sproščanje homogentizina v urinu, ki povzroči nastanek temnega pigmenta (glejte Alcaptonuria). Hkrati se pogosto pojavlja pigmentacija hrustanca in drugega vezivnega tkiva (glej Ochronosis).

Pri nekaterih patolih (npr. Pri e-hipovitaminozi) in pri staranju v živčnih, mišičnih in povezovalnih tkivih se kopiči lipidna lipofuscin (glej). Pri živalih so pri delovanju ionizirajočega sevanja in malignih tumorjev odkrili prekomerno tvorbo lipidnih pigmentov, ki so očitno nastali zaradi avtooksidacije nenasičenih lipidov in kasnejše polimerizacije produktov njihove oksidacije.

Živalski organizem ne more sintetizirati številnih pigmentov, ki jih najdemo v rastlinah. Vendar biosinteza klorofila (glej) v rastlinskih tkivih ima skupne značilnosti z nastajanjem porfirinov v živalih. Karotenoidi (glej) so sintetizirani z zaporedno kondenzacijo molekul acetil-CoA z nastankom mevalona na vas. Oksidacija karotenov proizvaja ksantofile. Karotenoidi, ki so vstopili v telo živali z rastlinskimi živili, so podvrženi oksidativnemu razcepu (ta proces se dogaja predvsem v črevesni steni), da tvorijo aldehid vitamina A v retini, ki izvira iz krvi in ​​se nabira v različnih tkivih, vključno z v jetrih. Pri fotoreceptorjih mrežnice mrežnica, ki združuje beljakovine opsin, tvori rodopsin (glej), ki zagotavlja diskriminacijo svetlobe (glej. Vidni pigmenti).

V primeru kršitve preobrazbe karotenoidov v vitamin A se razvije hipovitaminoza A, ki jo spremljajo pomembne spremembe epitelija, poškodbe oči itd. Eksogena oblika pomanjkanja vitamina A je redka (glejte pomanjkanje vitamina). Presežek karotena pri ljudeh vodi do karotenemije (glej).

Flavonoidi in antocianidini (glej Flavoni, Antocianini) v rastlinskih organizmih se sintetizirajo iz shikimova do vas ali kondenzacije dveh molekul malonil-CoA z eno molekulo acetil-CoA. Pri ljudeh se flavonoidi iz hrane razgradijo v manjše fragmente; včasih so produkti razkroja flavonoidov v urinu prisotni v sestavi homopirokateka, homovanilina in m-hidroksifenil acetata K-t.

Metode določanja - glej članke o opisu posameznih pigmentov ali skupin pigmentov.

Pigmentna presnova v telesu

Dr. A. Zmyzgova

Pigmentna presnova običajno vključuje izmenjavo najpomembnejših krvnih pigmentov, hemoglobina in njegovih razgradnih produktov, bilirubina in urobilina. Trenutno je dokazano in splošno sprejeto, da uničevanje rdečih krvnih celic poteka v celicah retikulo-endotelija (jetra, kostni mozeg, vranica, krvne žile). Istočasno igrajo pomembne in dejavne vloge tudi Kupferjeve jetrne celice (A. L. Myasnikov, 1956). Ko se hemoglobin uniči, se iz njega loči protetična skupina, ki izgubi železov atom in se nato spremeni v žolčne pigmente - bilirubin in biliverdin. V lumenih žolčnih kapilar se bilirubin izloča z epitelnimi celicami. Obstoječi enterohepatični žilni pigmentni tokokrog, ki ga je dobro opisal A. L. Myasnikov, lahko shematsko upodobimo na naslednji način: jetra - žolče - črevesje - portalna kri - jetra - žolč. Za preučevanje presnove pigmenta se običajno uporablja definicija bilirubina v serumu, urobilin v urinu in stercobilin v blatu.

Serumski bilirubin je podvržen nihanjem v fizioloških in patoloških stanjih. Običajno je raven bilirubina v krvi odvisna od količine fiziološke hemolize. Med fizičnim delom se poveča vsebnost (povečana hemoliza), med postom. Po zaužitju se bilirubin v krvi pri zdravih posameznikih zmanjša zaradi izločanja v žolč (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Pri poškodbah jeter, žolčnem traktu, povečani hemolizi se dvigne bilirubin v krvi. Po številnih avtorjih so normalne vrednosti za bilirubin v krvi zelo različne. Torej, v skladu z van den Bergom, se gibljejo od 0,1 do 0,6 mg%, glede na Bokalchuk in Herzfeld - od 1,6 do 6,25 mg%, itd. Poleg kvantitativnega določanja bilirubina, preučevanje kakovosti. Van den Berg leta 1910 je poročal, da je bilirubin heterogen po svoji kakovosti in je sestavljen iz dveh frakcij, ki se med seboj razlikujejo v obnašanju z diazoreaktivi. Enega je imenoval bilirubin "neposreden" ali "hiter", drugi pa "posreden". Pred tem se je menilo, da se "posredni" bilirubin pretvori v "neposreden" v celicah epitelija jeter z ločevanjem beljakovinskih snovi iz "posrednega" bilirubina. Nedavno je delo številnih avtorjev (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) ugotovilo, da se "neposredni" bilirubin oblikuje iz "posrednega" kot posledica združevanja slednjega z glukurono kislino. Nastala v retikuloendotelijskem sistemu protoporfirina, posrednega ali tako imenovanega prostega, bilirubina (hemobilirubina) se sprosti v kri, tako da je pri zdravi osebi 0,5-0,75 mg% "posrednega" bilirubina v krvi (I. Todorov, 1960). Ta bilirubin je zaradi prisotnosti globina v svoji molekuli spojina, ki je netopna v vodi in daje posredno reakcijo z diazoreaktivnim. Hemobilubin se v krvi kombinira z albuminom in tvori koloidno raztopino, ki ne prehaja skozi renalni filter. S tokom krvi "posredni" bilirubin vstopi v jetra, kjer se iz nje odstrani albumin in doda glukuronska kislina, t.j. oblikuje se bilirubin glukuronid, ki je direktni bilirubin ali holebilirubin. Ta proces se izvaja v jetrnem parenhimu ob sodelovanju encimskega transferaze (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid topen v vodi, zlahka prehaja skozi ledvični filter, prosto vstopa v žolč in daje hitro reakcijo z diazoreaktivnim. Zaradi povezave z glukuronsko kislino, se maščobe topni, "posredni" bilirubin, strupen za možgansko tkivo, topi in izgubi toksičnost. V fizioloških razmerah ni neposrednega bilirubina v krvi in ​​urinu, saj obstaja pregrada med krvjo in žolčnimi kapilarami iz jetrnih celic, ki preprečuje prehod v kri. Pri parenhimski in kongestivni zlatenici je ta ovira uničena in neposredni bilirubin iz krvi prehaja v urin. Z metodo kromatografskih raziskav je bilo ugotovljeno, da lahko direktni bilirubin nalepi na eno ali dve molekuli glukuronske kisline, t.j. da tvori mono- ali diglukuronid bilirubin. Po Hoffmanu (1961) je bilirubin - diglukuronidni žolč 75-80%.

Trenutno še ni natančno ugotovljeno, v katerih celicah jeter poteka konjugacija bilirubina. Glede na 3. D. Schwartzman (1961) je tvorba monoglukuronida možna v retikuloendotelnih celicah in diglukuronid v jetrnih celicah. Bilirubin-glukuronid, ki je dosegel debelo črevo v sestavi žolča, se razgradi v vrsto bilirubinoidov, ki prehajajo v drug drugega in sčasoma tvorijo stercobilin in urobilinogen. Slednjo absorbira črevesni epitelij v kri in skozi portalni sistem se vrne v jetra, kjer jo zdrave ljudi Kupfferjeve celice skoraj popolnoma ujamejo. Majhen del urobilina vstopi v sistemsko cirkulacijo in se izloči z urinom. Čeprav je urobilin, čeprav je pigment urina, v njej navadno najdemo v neznatnih količinah (pogosteje v obliki sledi). Po podatkih družbe Terven je dnevna količina urina pri zdravih osebah približno 1 mg urobilina. Približevanje žolču v prebavni trakt, so žolčni pigmenti izpostavljeni bakterijam. V tem primeru se bilirubin vrne v stercobilinogen in se v tej obliki izloči z blatom. Stercobilinogen se pod vplivom svetlobe in zraka zlahka oksidira in se spremeni v stercobilin, katerega dnevna količina po Tervenu znaša od 50 do 200 mg. Če urobilinurija odraža funkcionalno stanje jeter, potem je po mnenju mnogih avtorjev povečana količina stercobilina v blatu pokazala intenzivnost hemolize. Zato veliko raziskovalcev pripisuje velik pomen razmerju med količino urobilinskega urina in stercobilinom (Adlerovim koeficientom), ki je enak normi 1:30, 1:40.

Glede na poročila, ki so na voljo v literaturi, pa tudi podatki, ki jih dobimo, metabolizem pigmentov trpi zaradi številnih nalezljivih bolezni, kar vodi do povečanja vsebnosti urobilina v urinu in bolj ali manj pomembne hiperbilirubinemije (A. M. Yartseva, 1949; A. V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya Padalka, 1962, in drugi.). Vendar je huda zlatenica redka. Obstaja le nekaj znakov prisotnosti zlatenice pri bolnikih s tifusom (N. I. Ragoza et al., 1935), tifusom (A. M. Segal), infekcijsko mononukleozo (K. M. Loban, 1962) in drugimi boleznimi. Akutni malarijski hepatitis lahko spremlja tudi zlatenica in zapleta zaradi akutne jetrne distrofije (E.M. Tareev, 1946).

Motnje metabolizma pigmentov pri nalezljivih boleznih so v nekaterih primerih povezane s poškodbami jeter in endokrinim živčnim sistemom, ki uravnava njegove funkcije, v drugih - s povečano hemolizo.

Določanje celotnega, "neposrednega" in "posrednega" bilirubina v serumu je zelo klinično pomembno pri diferencialni diagnozi različnih vrst zlatenice.

Glede na nove podatke o mehanizmu nastajanja in izločanja bilirubina se patogeneza zlatenice trenutno obravnava drugače. Izkazalo se je, da prejšnja delitev zlatenice na parenhimski, mehanski in hemolitični ne odraža raznolikosti patogenetskih variant te bolezni. Po sodobni klasifikaciji (A. F. Blyuger in M. P. Sinelnikova, 1962) je zlatenica razdeljena v dve skupini:

    zlatenica, ki ni povezana s kršitvijo žolča
      nadhepatična zlatenica [prikaži]

Nadhepatično zlatenico spremlja kopičenje prostega "posrednega" bilirubina v serumu, količina "neposrednega" bilirubina pa ostaja normalna. Ti vključujejo prirojene in pridobljene hemolitične zlatenice. Povečanje posrednega bilirubina v krvi je posledica povečane razgradnje rdečih krvnih celic, ki ji sledi prekomerna proizvodnja bilirubina. Obstaja tako velika količina žolčevega pigmenta, da je normalna izločilna sposobnost jeter nezadostna. Nadledvična zlatenica vključuje tudi ti ti retencijsko zlatenico, ko se bilirubin oblikuje v povečani količini in se ne izloča iz telesa:

  1. Meilengracht-Gilbertova bolezen, ki nastane zaradi prirojene insuficience transglukuronidaznega encima v jetrnih celicah, zaradi česar "posredni" bilirubin ne more postati "neposreden" in se nabira v krvi.
  2. Družinska zlatenica Crigler-Najara se razvije kot posledica prirojene odsotnosti encimskih sistemov, ki povezujejo bilirubin z glukuronsko kislino: v krvnem serumu se kopiči visoka koncentracija "posrednega" bilirubina, ki ima toksičen učinek na možganska jedra.
  3. Funkcionalna hiperbilirubinemija zaradi posthepatitisa je lahko povezana s kršitvijo mehanizma zajemanja bilirubina iz krvi (Schmid, 1959) ali s povečano hemolizo, ki se po Kalk (1955) razvije na podlagi kopičenja avtoantitij, odkritih s Coombsovo reakcijo. Znano je, da lahko pri virusnih boleznih rdeče krvne celice, ki so se spremenile pod vplivom virusa, pridobijo antigenski značaj, zaradi česar se v telesu začnejo proizvajati protitelesa, vključno s hemolizini (I. Magyar, 1962). Suprahepatična zlatenica se običajno pojavi z normalno aktivnostjo aldolaze, transaminaz in alkalne fosfataze, z nespremenjenimi elektroforegramom in normalnimi sedimentnimi vzorci. Pri hemolitični zlatenici sta izražena hepatolijalni sindrom, retikulocitoza, zmanjšana odpornost na eritrocite in anemija.

Jetrna (hepatocelularna) zlatenica se razvije kot posledica primarne poškodbe jeter in jo najdemo pri Botkinovi bolezni, cirozi jeter, toksičnem in holangiolitskem hepatitisu, infekcijski mononukleozi, holestatični hepatozi in nekaterih drugih boleznih. V teh zlatenicah se poveča količina direktnega bilirubina v krvi, saj nastajanje bilirubinskega glukuronida v teh zlatenicah ni zelo boleče, vendar zaradi kršitve strukture jetrnega žarka ali zamašitve žolčnika ni mogoče izpustiti v črevo in prodreti v krvni obtok. Vsebina posrednega deleža se prav tako povečuje, vendar v veliko manjši meri. Proces hiperbilirubinemije pri parenhimskem hepatitisu je kompleksen in je lahko odvisen od naslednjih razlogov:

  1. iz kršenja izločanja bilirubina iz jetrnih celic v žolčne kapilare;
  2. iz oviranega iztoka žolča zaradi pojava intrahepatične obstrukcije glukuronidnega bilirubina v krvni obtok (regurgitacija žolča);
  3. zaradi kršitve sinteze glukuronidov v mikrosomih hepatocitov (trpijo sistemi prenosa);
  4. iz kršenja bilirubina v prizadetih jetrnih celicah.

Trpijo zaradi ujetja bilirubina s hepatociti.

Subhepatična zlatenica se razvije s holelitiazo, tumorji in stenozami v žolču, pa tudi z bakterijskim holangitisom. Ko subhepatic ali ti kongestivno zlatenico prav tako poveča predvsem "neposredni" bilirubin, ki je povezan s prelivom žolčevodov zaradi blokade, zlomov in posledičnega prehoda žolča v krvni obtok. Hkrati se vsebnost "posrednega" bilirubina rahlo poveča, saj slednja preplavi jetrno celico, ki ne more prevesti vsega "posrednega" bilirubina v "neposreden", kar povzroči njegovo povečanje v krvnem serumu (Y. Todorov, 1960). Iz navedenega je jasno, da je kvantitativna določitev celotnega "neposrednega" in "posrednega" bilirubina v serumu zelo klinično pomembna. Zaznavanje povišanega "neposrednega" ali "posrednega" bilirubina je najbolj natančna metoda za razlikovanje hemolitičnih zlatenic od stagnirajočega in parenhimskega. Za določanje skupnega bilirubina in njegovih frakcij je zaželena trenutna metoda Hendrassic, Cleggore in Traf, kar je natančneje kot metoda van den Berg. Pri določanju bilirubina van den Berga se za obarjanje beljakovin uporablja etilni alkohol, s katerim je tudi del pigmenta, ki ga je adsorbiral, vključen v sediment, zaradi česar se lahko vrednosti bilirubina znižajo. Načelo Endrassik, Cleggor in Traf metode je, da v prisotnosti raztopine kofeina, bilirubin (prost in vezan) zlahka tvori azobilubin, ki je določen kolorimetrično. V eni epruveti se z dodajanjem kofeina določi skupni bilirubin, v drugi (brez kofeina) njegova neposredna frakcija. Koncentracija posrednega bilirubina je odvisna od razlike med celotnim in direktnim bilirubinom. Trenutno je določen klinični pomen povezan tudi z izračunom indeksa bilirubina (raven vezanega deleža glede na celotno vsebnost bilirubina, izraženo v odstotkih). Tako je po A. F. Blugera (1962) skupni bilirubin pri zdravih posameznikih od 0,44 do 0,60 mg%, njihova bilirubinska vrednost pa je enaka nič. Z Botkinovo boleznijo v predpovratnem obdobju je že mogoče odkriti manjšo hiperbilirubinemijo zaradi neposredne frakcije. Količina bilirubina v krvnem serumu v tem obdobju je lahko normalna, vendar je lahko prisotnost neposrednega bilirubina tudi znak okvarjene funkcije jetrnega pigmenta. V višini zlatenice lahko indeks bilirubina preseže celo 50%. V obdobju okrevanja vezana frakcija bilirubina izgine iz krvi zelo počasi, zato tudi pri normalni ravni bilirubina ostane direktna ali zapoznela neposredna reakcija van den Berga dolgo časa, kar je pomemben znak nepopolnega okrevanja. Vezan del bilirubina se pogosto odkrije v anikteričnih oblikah Botkinove bolezni, ko raven skupnega bilirubina ne preseže norme. Tudi bilirubinski indeks se lahko znatno poveča s subhepatično zlatenico. Pri hemolitični zlatenici je ta indikator bistveno nižji kot pri bolnikih s parenhimom ali kongestivnimi jetra in je enak ali manjši od 20%. Pri jetrni in subhepatični zlatenici s hiperbilirubinemijo, ki presega 1,5-2 mg%, se v urinu pojavi bilirubin v obliki žolčnih pigmentov. Odsotnost žolčnih pigmentov v urinu s hiperbilirubinemijo kaže na hemolitično naravo zlatenice. Tudi določanje bilirubina v urinu je pomembno diagnostično.

Urobilinurija se običajno opazi v predzdravstvenem obdobju epidemičnega hepatitisa, kot tudi v upadu zlatenice. Ta okoliščina je znak prihodnje krize. Urobilinurija lahko v obdobju okrevanja traja dlje časa in kaže na prisotnost nepopolnega patološkega procesa. V višini zlatenice z epidemičnim hepatitisom lahko urobilin v urinu, povišan v predrtičnem obdobju, izgine. Pri obstruktivni zlatenici je lahko urobilin v urinu dolgo odsoten. Eden od stalnih znakov hemolitične zlatenice je urobilinurija, ki je povezana s prenaseljenostjo urobilina iz črevesja in relativno pomanjkanjem jeter (jetra nimajo časa povezati odvečne količine posrednega bilirubina z glukuronsko kislino).

Sterobilin v blatu z hemolitično zlatenico se poveča, z holestetično obliko Botkinove bolezni in s subhepatično zlatenico pa lahko dolgo opazujemo Acholijo. Študija pigmentne funkcije jeter v zlatenicah različnih etiologij ima lahko diagnostično vrednost, toda z določitvijo skupnega bilirubina in njegovih frakcij, urobilina v urinu in stercobilina v blatu, ni mogoče vedno razlikovati med eno vrsto zlatenice od druge. Največje težave se pojavljajo pri diagnozi in diferencialni diagnozi holestatskih, dolgotrajnih oblik Botkinove bolezni z zlatenico, ki se razvijajo kot posledica malignih novotvorb v hepato-pankreato-duodenalnem območju, s cirozo jeter in z žolčnimi boleznimi. Za diagnozo in diferencialno diagnozo zlatenic različnega izvora se trenutno uporablja kompleks laboratorijskih metod raziskav, ki vključuje encimske teste, določanje beljakovin, beljakovinske frakcije kompleksnih proteinskih kompleksov, koloidne vzorce, določanje protrombinskega indeksa (vsebnost vitamina K), vzorce na osnovi preučevanje lipidnih, ogljikovih hidratnih in izločajnih funkcij jeter, itd. Zaradi dejstva, da je fiziološki pomen teh kazalcev, mehanizem njihovih sprememb pod patološkimi stanji in v opisu ustreznih vrst izmenjave se v tem poglavju omejujemo na zbirno tabelo teh kazalnikov za zlatenice različnih etiologij (tabela 2).

V kliniki, ki jo vodi A. F. Bilibin, se poleg navedenih laboratorijskih metod uporablja tudi študija vsebnosti seromucoida za diferencialno diagnozo zlatenic različnega izvora, opravi se Irglov test, določi pa se tudi viskoznost seruma in plazme. Seromucoid je kompleksen kompleks proteinov, sestavljen iz beljakovinskih in ogljikohidratnih komponent (heksoze, heksosamini in njihovi derivati). Procesi nastajanja serumskih glikoproteinov in njihovih ogljikohidratnih komponent so relativno malo raziskani. Vendar pa številni eksperimentalni podatki in opazovanja klinikov kažejo na nedvomno vlogo jeter pri njihovi sintezi. S parenhimskim hepatitisom in jetrno cirozo se koncentracija seromucoida v serumu zmanjša (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), tako kot pri holelitiaziji ostane normalna ali se rahlo zmanjša, z zlatenico, ki se razvije kot posledica malignih novotvorb, se postopoma povečuje z zlatenico. Pagui (1960) meni, da hitra in infiltracijska rast malignih tumorjev prispeva k depolimerizaciji glavne snovi vezivnega tkiva, ki je bogata z saharidnimi skupinami in se nato prenese v kri, kar vodi do povečanja vsebnosti seromucoida. Drugi avtorji (Kompecher et al., 1961) pojasnjujejo povečanje serumske sluznice s presnovo rakastega tkiva, saj se anaerobna glikoliza intenzivno pojavlja v rastočem tumorju, kar povzroča različne komponente ogljikovih hidratov, ki vstopajo v kri skozi povečane limfne žile. Po njihovem mnenju pridobivanje ogljikovih hidratov v krvi prispeva k metastazam.

Irglov test, ki razkriva patološke glukolipide, je pri večini bolnikov z epidemičnim hepatitisom negativen v celotnem obdobju bolezni. Pri nekaterih bolnikih, ki so pretežno obremenjeni z različnimi obolenji, lahko izzveni pozitivno (+ ali + +), vendar pa klinični simptomi izginejo in hitro postanejo negativni. Pri malignih novotvorbah, ki jih spremlja zlatenica, je popolnoma drugačna dinamika vzorca Irgl. Stopnja motnosti se postopoma povečuje do nastanka flokulacije, pri teh bolnikih pa je običajno močno pozitivna (+++).

Viskoznost seruma in plazme je podvržena manjšim nihanjem kot viskoznost polne krvi, saj je njihova sestava bolj dosledna. Viskoznost seruma in plazme je odvisna predvsem od koloidnega stanja beljakovin, in sicer velikosti in oblike beljakovinskih molekul, kompleksne globularne strukture, stopnje električne prevodnosti in drugih fizikalno-kemijskih lastnosti seruma in plazme ter vsebnosti soli in ionov v njih. Pri različnih patoloških procesih v telesu so motene kemična sestava, fizikalne in fizikalno-kemijske lastnosti krvi, kar povzroča spremembo viskoznosti. Trenutno je primerjalna viskozimetrija uporabljena kot test za hitro diagnozo epidemijskega hepatitisa, saj se viskoznost seruma in plazme pri Botkinovi bolezni zmanjša, medtem ko ostane normalna ali se poveča v zlatenicah drugačne etiologije (M. Yalomitsyan in sod., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viskozimetrija je preprosto dostopna metoda laboratorijskih raziskav, kar je velika prednost pred drugimi okornimi in dragimi metodami laboratorijskih raziskav.

Iz zavihka. 2 kaže, da ni laboratorijske raziskovalne metode, ki bi bila strogo specifična za določeno vrsto zlatenice. Vendar pa njihovo kompleksno, dinamično določanje v kombinaciji s klinično sliko bolezni pomaga kliniki pri izvedbi diferencialne diagnostike, oceni resnost patološkega procesa, globino jetrnih lezij in stopnjo okrevanja.

Kot je znano, se pri hiperpatiji Botkinove bolezni pri številnih posameznikih hiperbilirubinemija včasih dolgo zadrži, kar se lahko razvije po epidemičnem hepatitisu ali po več tednih in mesecih po okrevanju. Pri nekaterih posameznikih je hiperbilirubinemija dolgotrajna, pri drugih pa se obdobja zvišanja vsebnosti bilirubina izmenjujejo z začasnim zmanjšanjem ali celo normalizacijo njegove ravni. Narava tega pojava doslej še ni bila popolnoma dešifrirana. Nekateri raziskovalci menijo, da je taka bilirubinemija manifestacija latentnega kroničnega hepatitisa, drugi ga povezujejo z razvojem holangio-holecistitisa, žolčne diskinezije, ponovitve bolezni in drugi govorijo v prid njenega hemolitičnega izvora. EM Tareev (1958) meni, da je takšna hiperbilirubinemija posledica odloženega epidemijskega hepatitisa in kaže na možnost njegovega počasnega, a popolnega obratnega razvoja. Na podlagi literaturnih podatkov (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963) lahko razločimo tri glavne skupine s podaljšanim bilirubinemijem:

  1. Hiperbilirubinemija po preteklem epidemičnem hepatitisu, povezanem s predhodnimi poškodbami jetrnega parenhima ali ekstrahepatičnega žolčnika. V klinični sliki te skupine bolnikov je izrazita rumkost kože in beločnice pritegnila pozornost s povečanjem direktnega bilirubina po van den Bergu na 3,5 mg%. Pogosto zlatenico spremlja akoličnost blata, temna barva urina, dispeptični simptomi, včasih bolečine v jetrih. Hkrati se koncentracija indirektnega bilirubina ne poveča in spremeni se test delovanja jeter (povečana aktivnost encima, zmanjšan vzorec sublimata, nenormalna krivulja sladkorja, zmanjšan vzorec Kvik - Pytel). Osmotska odpornost eritrocitov in število retikulocitov ne odstopa od norme.
  2. Hemolitična zlatenica različnih etiologij, ki se pojavlja kot dolgotrajna ali intermitentna hiperbilirubinemija, o kateri so bolniki hospitalizirani z napačno diagnozo epidemičnega hepatitisa. V zgodovini te skupine bolnikov ni znakov prenosa hepatitisa, zlatenica pa se pogosto kaže po vseh predhodnih boleznih (gripa, pljučnica itd.). Rumena beločnica in koža sta blagi, dispeptične motnje in bolečine v jetrih so redke. Obstaja hepatolienalni sindrom. Vsebnost bilirubina se poveča predvsem zaradi posredne frakcije. Vendar pa je odziv van den Berga hiter, neposreden ali zapoznel. Pri mnogih bolnikih se zmanjša osmotska stabilnost eritrocitov in poveča odpornost retikulocitov. Jetrni testi se malo razlikujejo.
  3. Skupina bolnikov s posthepatitisom "hemolitično komponento" ali tako imenovano funkcionalno hiperbilirubinemijo posthepatitisa. Njihova hemolitična komponenta se razvije neposredno po epidemičnem hepatitisu ali več mesecev ali celo let kasneje. Funkcionalna hiperbilirubinemija za posthepatitis je značilna za pretežno mlade ljudi. Trajni črevesni simptomi hemolitične zlatenice po hepatitisu so: blaga zlatenica kože in beločnice, povečane jeter, pogostejša povečanje vranice, običajno obarvane blato in urin, prevladujoča frakcija »posrednega« bilirubina v krvnem serumu. stopnjo. Morda zmanjšanje osmotske odpornosti rdečih krvnih celic, povečanje števila retikulocitov. Funkcionalna hiperbilirubinemija pri posthepatitisu se pojavi z nespremenjenimi funkcionalnimi testi na jetrih. Pri hemogramih takih bolnikov opazimo limfocitozo, ki se ne pojavi pri drugih hemolitičnih zlatenicah (LP Briedis, 1962).

Kot smo že omenili, mnogi raziskovalci povezujejo hemolitične pojave po epidemičnem hepatitisu s pojavom avtosenzibilizacije, zaradi česar se v krvi takih bolnikov nahajajo eritrocitna avtoprotitelesa (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), ne da bi zanikal možnost avtosenzibilizacije, verjame, da ima pomanjkanje jeter pomembno vlogo pri razvoju podaljšane ali intermitentne hiperbilirubinemije, kar potrjuje tudi identifikacija avtoprotiteles proti jetrnemu tkivu pri nekaterih bolnikih.

Spremembe laboratorijskih parametrov za zlatenico različnih etiologij

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Presnova pigmentov v normalnih in patoloških stanjih

Bilirubina in Gilbertove bolezni

Zdravniki različnih specializacij morajo imeti znanje o izmenjavi bilirubina v človeškem telesu v normalnem načinu in za patološke motnje. Če pride do motenj normalnega presnove bilirubina, se pojavi simptom, kot je zlatenica. V začetnih fazah lahko kršitev metabolizma pigmentov razkrije le laboratorijske teste. Ena glavnih raziskav je biokemična analiza krvnega seruma.

Normalna izmenjava bilirubina

Bilirubin je žolčni pigment. Je produkt razgradnje spojin, ki vsebujejo hem, v telesu, ki se z več transformacijami izloči iz človeškega telesa preko ledvic in prebavil.

Pri odraslem se dnevno proizvede približno 250-400 mg bilirubina. Običajno se bilirubin oblikuje iz hema v organih OVE (retikulo-endotelijski sistem), predvsem v vranici in kostnem mozgu, s hemolizo. Več kot 80% pigmenta nastane iz hemoglobina, preostalih 20% pa iz drugih hem-spojin (mioglobina, citokromov).

Porfirinski obroč hema pod delovanjem encima hemoksigenaze se oksidira, izgubi atom železa in se spremeni v verdoglobin. In nato v biliverdin, ki je obnovljen (z uporabo encima biliverdin reduktaze) v indirektni bilirubin (NB), ki je v vodi netopna spojina (sinonim: nekonjugiran bilirubin, t.j. ni povezan z glukuronsko kislino).

V krvni plazmi se posredni bilirubin veže na trajen kompleks z albuminom, ki ga prenaša v jetra. V jetrih se NB spremeni v direktni bilirubin (PB). To je jasno razvidno iz slike 2. Celoten postopek poteka v treh fazah:

  1. 1. Hepatociti (jetrne celice) se po razkrajanju iz albumina absorbirajo z indirektnim bilirubinom.
  2. 2. Potem konjugacija NB nadaljuje s pretvorbo v bilirubin-glukuronid (neposredni ali vezani bilirubin).
  3. 3. In na samem koncu izločanja nastalega direktnega bilirubina iz hepatocita v žolčni kanalikuli (od tam v žolčnik).

Druga faza poteka s pomočjo encima - UFHT (uridin difosfat glukuronil transferaze ali, preprosto rečeno, glukuronil transferaze).

Enkrat v dvanajstniku v sestavi žolča se 2-UDP-glukuronska kislina odcepi iz neposrednega bilirubina in nastane mezobirubin. V končnih delih tankega črevesa se mezobilubin pod vplivom mikroflore ponovno vzpostavi v urobilinogen.

20% slednjih se absorbira skozi mezenterične žile in ponovno vstopi v jetra, kjer se popolnoma uniči s piroli. Preostali del urobilinogena v debelem črevesu se povrne v stercobilinogen.

80% stercobilinogena se izloči v blatu, ki se z delovanjem zraka pretvori v stercobilin. 20% stercobilinogena se absorbira v srednji in spodnji hemoragični veni v krvni obtok. Od tam spojina že zapusti telo v sestavi urina in v obliki stercobilina.

Primerjalne značilnosti posrednega in neposrednega bilirubina: t