Bolezen porfirina

Bolezen porfirina (sinonimna hematoporfija) je dedna bolezen, povezana z moteno sintezo normalnih hemov (slikarski del molekule hemoglobina), ki jo spremlja kopičenje velikih količin porfirinov v urinu in blatu (glej).

Bolezen porfirina se kaže bodisi kot kronična bolezen, ki izhaja iz otroštva, s povečano občutljivostjo kože na svetlobo (pigmentacija, ulceracija), hemolitično anemijo, porfirinurijo ali kot »akutna presenetljiva porfirija«, ki se pojavlja v prvih desetletjih življenja. Bolezen porfirina se kaže v napadih akutne bolečine v trebuhu pri bruhanju, zaprtju ali driski, povišani telesni temperaturi in se pogosto obravnava kot akutni apendicitis, pankreatitis, holecistitis.

Začetek bolezni ali poslabšanje je pogosto posledica uporabe barbituratov. Vzporedno s tem se v trebušnih simptomih razvijejo poškodbe živčnega sistema: polineuritis, pareza, včasih paraliza in duševne motnje. Koža je pigmentirana, vendar se ne razjeda; urin je rdeč, na svetlobi potemni.

Diagnoza je možna na podlagi klinične slike. Diagnoza je potrjena s posebnim biokemičnim pregledom porfirinov v krvi in ​​urinu. Če se sumi na bolezen porfirina, je treba bolnika napotiti na posvet s hematologom.

Zdravljenje. Izključitev barbituratov. Imenovanje posebne diete, bogate z ogljikovimi hidrati, adenil, kortikosteroidnih hormonov.

Porfirinska bolezen (sinonim za akutno intermitentno porfirijo) je prvi opisal Gunther (N. Gunther). Redko se srečujejo. Od uporabe barbituratov se je začel pogosteje registrirati, saj barbiturati manifestirajo latentne oblike te bolezni. Ženske trpijo veliko pogosteje kot moški. Starost bolnikov 20-40 let.

Družinsko naravo bolezni porfirina dokazujejo številna opazovanja; dedovanje, seveda, poteka po dominantnem tipu. Za manifestacijo bolezni so zelo pomembni zunanji dejavniki (uporaba hipnotičnih zdravil, sulfa, sončna ali ultravijolična, rentgensko sevanje itd.). Patogeneza bolezni porfirina še ni v celoti razkrita. Kršitev metabolizma porfirina povzroči nastanek nefizioloških spojin netopnega pirolilnega uroporfirina ali njegovih prekurzorjev (porfobilinogen, levkoporfirin, 5-aminolevulinska kislina).

Histološko se pokaže slika parenhimskega polinevrita, aksoni vsebujejo področja fragmentacije, v perifernih živcih in koreninah pa so žarišča otekanja, vakuolizacije in razpadanja mielina.

Bolezen porfirina se običajno začne paroksizmalno. Napadi trajajo od nekaj ur do nekaj tednov.

Pred napadom je razdražljivost, duševna labilnost, migrena, nevralgija perifernih živcev, zaprtje, bolečine v trebuhu, včasih amauroza itd.

Bolezen porfirina se kaže v trebušnih simptomih - kolikah, zaprtju, bruhanju (abdominalni porfiriji), motnjah živčnega sistema (nevrološka oblika), psihi (psihoza porfirina), mišicah (miopatska porfirija), vaskularni funkciji.

Te oblike motenj so izražene v različnem obsegu, se medsebojno kombinirajo v različnih razmerjih in jih spremlja povišana telesna temperatura in levkocitoza.

Pojav trebušne sluznice je včasih tako izrazit, da se lahko sumi na ileus. Zavrnitev te diagnoze dopušča odsotnost znakov draženja peritoneuma in drugih lokalnih simptomov, značilnih za akutno črevesno obstrukcijo. Pri boleznih s porfirinom opazimo rentgenske slike spazma gastrointestinalnega trakta, otekanje slepega in transverzalnega kolona. Hude mišične bolečine, trzanje in atrofija posameznih mišičnih skupin - neugoden prognostični znak. Kreatin najdemo v urinu.

Krvni tlak se pogosto poveča in srčni utrip se pospeši. Na EKG - podaljšanje intervala Q - T, sploščitev T vala. Krvavo bruhanje, črevesna krvavitev zaradi bolezni porfirina zaradi vaskularnih motenj. Med zapleti je treba omeniti tudi intersticijski nefritis, nekrozo trebušne slinavke in hemolizo.

Diagnoza temelji na podatkih o klinični sliki in pojavu črnega ali temno rdečega urina. Vendar je lahko barva urina normalna; včasih postane temno, ko stoji.

Bolezen porfirina je treba šteti za dokazano, kadar se v urinu odkrijejo porfirini (uroporfirin, porfobilinogen, leukoporfirin, δ-aminolevulinska kislina) (glejte Porphyrinuria). Različna diagnoza se izvaja z akutnimi boleznimi trebušnih organov, nevrozi, drugimi živčnimi in duševnimi boleznimi.

Napoved je resna. Hude oblike bolezni porfirina se običajno končajo s smrtjo. Ob prisotnosti živčnih simptomov smrtnost doseže 50-60% (Gunter).

Ni posebnega zdravljenja. Včasih se po uporabi ACTH (40–80 U na dan) in glukokortikoidov (kortizon do 200–300 ali prednizon do 50 mg na dan) pojavi remisija. Hormonsko zdravljenje je treba nadaljevati s kratkimi tečaji (5-7-10 dni). Priporočljivo je predpisati laktoflavin, pantotensko kislino, kalcijev glukonat, rauvolfijo, testosteron. Da bi odstranili porfirine iz telesa, je zdravilo predpisano eniotol.

V latentni obliki ali v fazi remisije se izvajajo naslednji preventivni ukrepi: uporaba barbituratov, živega srebra in sulfanilamidnih zdravil, kokaina, amidopirina, sončne in rentgenske izpostavljenosti je prepovedana, treba je preprečiti prehlad, živčni in fizični stres.

Spremembe v živčnem sistemu z boleznijo porfirina. Simptomi bolezni živčnega sistema se običajno pojavijo v tako imenovani nevro-abdominalni obliki.

Pri nevrološki sliki bolezni ima vodilni položaj polinevritni sindrom. Po enem ali več napadih bolečine v trebuhu se pojavijo motorične motnje. Začenši z rokami ali nogami, pareza hitro zajame vse okončine. Pogosto so prizadeti podaljški roke, stopal in prstov in nog. Manj pogosto je paraliza bolj izrazita v proksimalnih delih nog. Paraliza se lahko razvije postopoma (v 1-2 tednih) ali akutno. Tetovski kretnji se zmanjšajo ali izginejo. Atrofije mišic okončin se hitro razvijajo in so pogosto izrazito izrazite. Bolniki doživljajo parestezije in bolečine v okončinah. Objektivne motnje občutljivosti so manj pogoste. Bolečine in globoka občutljivost so motene v distalnih regijah
udov, vendar se te motnje lahko razširijo na telo. Včasih so prizadeti bulbarni živci z disfagijo, disfonijo in dihalnimi motnjami, od katerih bolniki pogosto umirajo. Cerebrospinalna tekočina je normalna, razgradnja beljakovinskih celic je redka.

Večina bolnikov med napadom bolezni porfirina se pritožuje zaradi nespečnosti, depresivnega razpoloženja, apatije, napadov. Redko so opazili simptome akutnega encefalitisa.

Pri izraženih znakih bolezni živčnega sistema je napoved slaba; smrt je posledica dihalne paralize. V ugodnih primerih bolečine in parestezije postopoma izginejo, mišična moč se ponovno vzpostavi. Če ni ostankov paralize in atrofije, lahko vsi simptomi bolezni popolnoma izginejo. Prihaja do remisije, ki traja od nekaj tednov do več let.

Zdravljenje in preprečevanje živčnih pojavov sovpada s splošno obravnavo bolezni. Pri nekaterih bolnikih se pri zdravljenju s kortizonskimi pripravki (kortikosteroidi) pojavi hitro izboljšanje polineuritisa.

Porfirija - bolezen presnove pigmenta

Porfirija je celotna skupina presnovnih bolezni, ki temeljijo na kršitvi sinteze hema in nekaterih encimov dihalne verige, detoksifikacije in antioksidantnega sistema. Heme je predhodnik hemoglobina, pigmenta, ki daje rdečo kri. Hemoglobin je glavni nosilec kisika v človeškem telesu.

Hemoglobin se prenaša z rdečimi krvnimi celicami. Encimi za razstrupljanje in antioksidativni sistem omogočajo osebi, da se bojuje proti škodljivim vplivom okolja. Pri porfiriji v telesu se kopiči presežek predhodnikov hema - porfirinov, ki ga spremlja zastrupitev in številni drugi klinični znaki.

Ker se sinteza hema pojavlja v kostnem mozgu (zlasti v rdečih krvnih celicah - eritrocitih) in v jetrih, je v medicini običajno, da razlikujejo eritropoetske in jetrne oblike porfirije. Vsak od njih ima svoje klinične značilnosti. Oglejmo si natančneje različice porfirije, bolezni presnove pigmentov, njihove vzroke, simptome in metode zdravljenja.

Razvrstitev

Porfirija je heterogena bolezen. V medicini je običajno razlikovati dve skupini porfirije, pri čemer je treba upoštevati mesto proizvodnje hema:

Glede na klinični potek:

• akutna porfirija (ki jo spremlja krizno obdobje, z obdobji poslabšanj in relativnih remisij);
• porphyrias s prevladujočimi poškodbami kože (oblike s kroničnim potekom bolezni, predvsem s kožnimi simptomi brez akutnih napadov).

K akutni porfiriji m vključujejo:

• porfirija zaradi pomanjkanja dehidrataze δ-aminolevulinske kisline;
• akutna intermitentna porfirija;
• dedna koproporfija;
• pestra porfirija.

Porfiriji s kožnimi manifestacijami vključujejo:

• prirojeno eritropoetsko porfirijo (Guntherjeva bolezen, eritropoetska uroporfija);
• Eritropoetska protoporfija;
• porfirija kože (urokoproporfirija).

Razlogi

Večina vrst porfirije temelji na genetskih okvarah, to je na situacijah, ko se zaradi izpostavljenosti kakršnemu koli škodljivemu faktorju mutacije pojavijo pred rojstvom v dednem materialu, ki je odgovoren za sintezo hema in encimov. Otrok se rodi s tako »nepravilnim« nizom genov, ki kasneje manifestirajo simptome porfirije. Za pravilno fazo nastajanja hema je potrebnih 8 encimov, napaka katere od njih povzroči porfirijo.

Edina oblika porfirije, ki jo lahko pridobimo v procesu življenja, je pozna porfirija kože. Njegov pojav je običajno povezan s toksičnimi učinki na telo alkohola, svinca, bencina, soli težkih kovin, z dolgotrajnim dajanjem estrogenskih pripravkov, barbiturati in hudim hepatitisom.

Pojavnost znakov bolezni je včasih povezana z delovanjem povzročiteljev. To so lahko:

• stradanje (majhna količina ogljikovih hidratov v hrani);
• prekomerna insolacija (izpostavljenost sončni svetlobi);
• pretekle okužbe;
• obdobja hormonske prilagoditve telesa (puberteta, nosečnost, porod, itd.);
• uživanje drog (antidepresivi, pomirjevala, antialergijska zdravila, diuretiki, sulfonamidi, sintetični ženski hormoni in nekateri drugi).

Običajno so takšni izzivalni dejavniki pomembni pri pozni porfiriji kože, akutni presenetljivi porfiriji, pestri porfiriji. Ne vplivajo na pojavnost eritropoetičnih vrst porfirije.

Mehanizem razvoja porfirije

Zaradi kršitve sinteze hema se prekurzorski produkti kopičijo v krvi: uroporfirin, koproporfirin in nekateri drugi. Uroporfirin se izloča z urinom, koproporfirin in žolč v črevo. Vendar se še vedno izkaže, da so preveč v telesu. V visokih koncentracijah so porfirini toksične spojine, s pretokom krvi pa se razširijo po telesu, spadajo v različne organe in tkiva.

Kopičijo se v koži in povzročajo povečano občutljivost na sončno svetlobo. Pod vplivom sončne svetlobe porfirini v koži prispevajo k pojavu različnih vrst izpuščajev, pigmentaciji. Izpuščaji lahko privedejo do nastanka razjed, pri katerih brazgotine ostanejo v težkih primerih. S podaljšanim obstojem bolezni lahko takšne brazgotine povzročijo kontrakturo sklepov in popačenje obraza.

Porfirini povzročajo krč žil, s katerimi se pojavijo bolečine v trebuhu, zaprtje, zmanjšanje količine urina. Vsi porfirini fluorescirajo, kar daje rdečo barvo. Zato je urin bolnika s porfirijo rdeče ali rožnate barve.

Živčni sistem je zelo občutljiv na učinke porfirinov, kar povzroča pogosto pojavljanje simptomov poškodbe (širok spekter: od manjše bolečine in srbenja do paralize in kome).

Simptomi

Vsaka klinična oblika porfirije ima svoje značilnosti, hkrati pa je med njimi veliko skupnega. Zato je priporocljivo, da se znaki porfirije obravnavajo s položaja, ki ga delijo na akutne in kožne oblike.

Znaki akutne porfirije

Značilnost vseh vrst akutne porfirije je krizni potek, to je izmenjava napadov nenadnega poslabšanja z obdobji relativne remisije. Akutni napadi ali napadi se lahko pojavijo s takimi znaki:

• akutne bolečine v trebuhu. Hkrati ni simptomov peritonealnega draženja. Bolečina se pojavi nenadoma in je tako izrazita, da lahko kliniki daje akutni trebuh. Zato se pri takšnih bolnikih pogosto izvaja nerazumna kirurška intervencija;
• izločanje rdečega ali roza urina v času napada;
• vegetativne motnje. To je lahko povečanje srčne frekvence, pojav motenj srčnega ritma, zaprtje, slabost in bruhanje, zvišan krvni tlak, motnje urina (malo urina in redki nagon), povečana telesna temperatura. Vse te spremembe so posledica toksičnih učinkov porfirinov na avtonomni živčni sistem;
• polinevropatija. Znaki polinevropatije pri porfiriji so zelo raznoliki. To so lahko bolečine z odtenkom pečenja v katerem koli delu telesa, občutek plazenja gosjih izboklin, prisotnost tujega telesa, odrevenelost, popolna izguba občutka; to so motnje gibanja v obliki šibkosti v mišicah, vse do paralize dihalnih mišic. Včasih se oseba med napadom sploh ne more premakniti;
• duševne spremembe: tesnoba, nenadna agitacija, halucinacije, blodnje, psihomotorna agitacija. Možne motnje spanja, depresija, duševne motnje;
• epileptični napadi;
• povečanje vsebnosti levkocitov v krvi, povečanje ravni jetrnih encimov AlAT in AsAT, hemolitična anemija (to je zmanjšanje števila eritrocitov zaradi njihovega večjega uničenja).

Upoštevati je treba, da nobeden od zgoraj navedenih znakov ni specifičen. Za akutne porfijere je značilno istočasno pojavljanje številnih simptomov, le celovita ocena vseh sprememb pomaga sumiti prisotnost porfirije.

In še ena stvar: akutni napad porfirije je resno stanje, ki lahko celo ogrozi življenje bolnika. Po statističnih podatkih je tveganje smrti v času napada 20%. ki je povezana z zmanjšanim dihanjem in srčnim delovanjem.

Kožne manifestacije porfirije

Simptomi se poslabšajo v pomladnih in poletnih mesecih, ko je oseba bolj dovzetna za insolacijo. Uroporfirin, deponiran v koži pod vplivom sončne svetlobe, povzroči sproščanje histamina in razvoj vnetnega procesa. Klinično se to kaže v pojavu izpuščaja, srbenja, pečenja. Na odprtih predelih kože (bolj na obrazu, vratu, rokah) se lahko pojavijo pigmentne lise, na njihovem mestu so mehurčki s prozorno vsebino. Z nadaljnjo izpostavljenostjo soncu mehurčki rastejo, se razpočijo in nastanejo razjede. Možen dodatek okužbe in gnojenje razjed.

V porfiriji je sama koža bolj ranljiva. Namesto razjed, če so površinske, po celjenju, ostane pigmentacija umazano sive, rjavkaste, rjave barve. Globoke razjede se zacnejo tvoriti brazgotine. To vodi v deformacijo sklepov (in pojav kontraktur), popačenje obraza (deformacija nosu, torzija ust). Možne deformacije in uničenje nohtov. V blagih primerih s porfirijo obstajajo območja odebeljene kože - hiperkeratoza.

Pri bolnikih s porfirijo lahko pride do povečane rasti las, tako imenovane hipertrihoze. Področja prekomerne rasti dlak se nahajajo na templjih, na obrazu. Trepalnice in obrvi hitro rastejo in imajo temno barvo.

Seveda se ne kažejo vse oblike porfirije kot hude kožne spremembe. Včasih je kožna lezija minimalna, za celotno obdobje pomlad-poletje je le eno poslabšanje v obliki izpuščaja majhne velikosti in globine lezije.

Vsaka vrsta porfirije ima poleg splošnih značilnosti kliničnega poteka tudi svoje. Nekatere je treba navesti:

• Za eritropoetsko uroporfijo (Guntherjevo bolezen) je značilen pojav simptomov v prvih tednih otrokovega življenja. To je resna bolezen z grobo kožo. Razjede so le na bazi antibiotične terapije, izkrivljajo dele telesa. Ti otroci morda sploh nimajo las in nohtov, morda so popolnoma slepi. Pri bolnikih s to obliko je vranica povečana, življenjska doba rdečih krvnih celic je zmanjšana. Takšni bolniki v zgodnji starosti postanejo invalidi, smrtni primeri so zelo pogosti;
• Za eritropoetično protoporfirijo je značilen ugodnejši potek kot prejšnja oblika. Koža je občutljiva na sončno svetlobo, vendar stopnja poškodb kože redko doseže razjede in brazgotine. Vsebnost uroporfirina in koproporfirina je lahko normalna v urinu in rdečih krvnih celicah. Včasih krvavitev, povezana s poškodbami sten krvnih žil. Vranica se ne poveča;
• Za akutno intermitentno porfirijo je značilna valovita smer. Napadi so ponavadi hudi, s hudimi bolečinami v trebuhu, paralizo mišic, psihozo in celo komo. Visoka nevarnost smrti. Pri tej vrsti je ta vrsta dedovanja, da se v vsaki generaciji bolezen nujno manifestira;
• dedna koproporfija se kaže tudi v vsaki generaciji, vendar je potek bolezni ugodnejši, kar je povezano z nižjimi nivoji porfirinov v urinu, blatu in krvi;
• Pestra porfirija je po simptomih podobna akutni intermitentni porfiriji, vendar je v tej obliki možno, da se organi izločanja razvijejo tudi z razvojem ledvične odpovedi;
• pozna porfirija kože je pogostejša pri moških (ker je bolj verjetno, da zlorabljajo alkohol in kadijo, pridejo v stik z različnimi hepatotoksičnimi snovmi). Glavne manifestacije so koža, povečuje pa se tudi velikost jeter in moti njeno funkcionalno stanje. Ti bolniki imajo povečano tveganje za razvoj raka na jetrih.

Diagnostika

Diagnostični postopek za porfirijo temelji na kompleksu kliničnih podatkov, kot tudi na laboratorijskih kazalnikih povečanja vsebnosti porfirinov v urinu, blatu, serumu, eritrocitih. V obdobju akutnih napadov je to dovolj. Za pojasnitev vrste porfirije med remisijo je treba določiti aktivnost encimov, ki sodelujejo pri sintezi hema (v krvnih celicah), kot tudi analizo DNK.

Ker je porfirija v večini primerov dedna bolezen, je treba pri takšni diagnozi preučiti tudi bolnikove sorodnike, da bi določili latentne oblike bolezni.

Zdravljenje

Dandanes zdravilo nima radikalnih sredstev za boj proti tej bolezni. Glavni preventivni ukrep za nastanek simptomov je zaščita pred sončnim sevanjem.

Akutni porfirijski napadi zahtevajo obvezno hospitalizacijo. To kaže uvedbo naslednjih zdravil:

• Heme Arginat v odmerku 3 mg / kg na 100 ml fiziološke raztopine natrijevega klorida za 1 do 4 dni ali velike odmerke intravenozne glukoze (200-500 g / dan). Takšni ukrepi lahko zmanjšajo proizvodnjo porfirinov;
• β-blokatorji (Obzidan, Anaprilin) ​​za odpravo avtonomnih motenj (tahikardija, visok krvni tlak itd.);
• Za zdravljenje hude bolečine se uporabljajo opiati (narkotiki). Vedeti morate, da so analgin, barbiturati, pomirjevala kontraindicirana pri porfiriji, ker njihova uporaba, nasprotno, povzroča poslabšanje bolezni;
• vitamini C, E, B, folna kislina, riboksin 600-800 mg na dan;
• če je uporaba navedenih sredstev neučinkovita, se izvajajo tečaji plazmafereze. Običajno je dovolj 3-4 tečajev z intervalom več dni z zamenjavo krvne plazme z albuminom, svežo zamrznjeno plazmo in tako naprej.

Za zdravljenje pozne kožne porfirije se je Delagil dobro priporočil. Veže kožni porfirini in jih izloča v urin, s čimer se zmanjša njihova vsebnost v koži. Delagil se najprej aplicira po 0,125 g 2-krat na teden 14 dni, nato pa pri 0,125 g vsak drugi dan 14 dni, z dobro prenašanjem pa se 3 mesece nadaljuje vsak dan 0,125 g. Včasih dober učinek opazimo v kombinaciji s to metodo Delagila in Riboxina 2-3 mesece. Alternativa tej metodi zdravljenja porfirije pozne kože je izločanje rdečih krvnih celic iz telesa s ponavljajočimi se krvavitvami (vzemite približno 400 ml krvi, kot pri darovanju). Ponovno vzorčenje krvi se opravi po določitvi ravni hemoglobina in beljakovin v krvni plazmi.

Eritropoetično protoporfirijo zdravimo z uporabo β-karotena. β-karoten povečuje toleranco na sončno svetlobo in s tem zmanjšuje pojavnost bolezni.

Torej je porfirija raznolika bolezen s številnimi kliničnimi znaki, od katerih nobena ni specifična. Zato je takšna diagnoza redko določena. V večini primerov je vzrok porfirije genetske napake. Bolezen ima kronični ponavljajoč se tok. Zdravljenje je večinoma simptomatsko, minimalna metoda preprečevanja pa je minimalna izpostavljenost sončni svetlobi.

Motnja izmenjave porfirina

Sinteza hemov je večstopenjski proces, katerega prekinitev posameznih povezav lahko privede do kopičenja v telesu vmesnih proizvodov - porfirinov in njihovih derivatov. Vir porfirinov je lahko kršitev sinteze drugih hemoproteinov - citokromov, peroksidaz in drugih razgradnih produktov hemoglobina v prebavnem traktu, ki se absorbirajo in končajo v krvnem obtoku. Porfirije - napake v presnovi porfirinov, ki jih spremlja kopičenje in izločanje v urin ali iztrebkov porfirinov in njihovih derivatov.

Glede na glavno lokalizacijo patološkega procesa so hepatična in eritropoetska dedna porfirija. Eritropoetske porfirije spremljajo kopičenje porfirinov v normoblastih in eritrocitih, jetrne celice - v hepatocitih. Pri blažjih oblikah dedne porfirije je bolezen lahko asimptomatska, vendar lahko uporaba drog - induktorjev sinteze aminolevulinatne sintaze - povzroči poslabšanje bolezni. Induktorji sinteze aminolevulinat sintaze so sulfonamidi, barbiturati, diklofenak, voltaren, steroidi. V nekaterih primerih se simptomi bolezni ne kažejo do pubertete, ko povečanje nastanka β-steroidov povzroči sintezo aminolevulinat sintaze. Porfirije opazimo pri zastrupitvah s svinčevimi solmi, herbicidi in insekticidi. Pri hudih oblikah porfirije so opažene nevropsihiatrične motnje, motnje delovanja retikuloendotelnega sistema in poškodbe kože. Porfirinogeni niso obarvani in ne fluorescirajo, vendar se v luči zlahka spremenijo v porfirine. Slednji kažejo intenzivno rdečo fluorescenco v ultravijoličnih žarkih. V koži sonca, ki je posledica interakcije s porfirini, kisik vstopi v singletno stanje. Singletni kisik povzroča pospešitev lipidne peroksidacije celičnih membran in uničenje celic. Zato porfirije pogosto spremljajo fotosenzitivnost in razjede izpostavljene kože. Nevrokemične motnje pri porfiriji so povezane z dejstvom, da so aminolevulinat in porfirinogeni nevrotoksini.

Akutna intermitentna porfirija - zaradi okvare sintaze uroporfirma. Posledica tega bloka je kopičenje predhodnikov - aminolevulinske kisline in porfobilinogena. Pojavnost bolezni je redka do pubertete. Prvi simptomi so bolečine v trebuhu in bruhanje. Možni so periferni nevritis in bulbarni simptomi (težave pri požiranju in dihanju). V trenutku, ki povzroča, so lahko sulfonamidi in barbiturati. V urinu potemni, ko stojimo na svetlobi (polimerizacija porfobilinogena na porfirine), v njej zaznavamo aminolevulinsko kislino in porfobilinogen. Porfirini se ne kopičijo v blatu in urinu.

Variabilna porfirija povzročena s pomanjkljivostjo hemisintaze ali protoporfirinemoksidaze. Pojavljajo se nevrološke motnje, kot tudi kožne motnje (fotodermatitis). Izmet zelo poveča vsebnost koproporfirina in protoporfirina. V obdobju poslabšanja urina se poveča koncentracija aminolevulinske kisline in porfobilinogena ter uroporfirin in koproporfirin.

Jetrna koproporfija povezana z zmanjšanjem aktivnosti koproporfirhemoksidaze. Klinično je podobno variabilni porfiriji. Akutne napade sprožijo droge. V blatu se je povečala le vsebnost koproporfirina. Koncentracija predhodnih sestavin porfirina v urinu se poveča le med eksacerbacijami.

Porfirija kože - posledica zmanjšanja aktivnosti jetrne uroporfiremdekarboksilaze. Bolezen se lahko pojavi v vsaki starosti. Zanj je značilna prisotnost nevroloških motenj, prevlada kožnih manifestacij - mehurčki, razjede, pigmentacijske motnje. Razpoznavna značilnost je visoka občutljivost kože do najmanjše poškodbe. Predisponirajoči dejavniki - jetrna bolezen, alkoholizem, jemanje določenih zdravil. V urinu se koncentracija uroporfirina poveča, količina protoporfirina v blatu pa je normalna. Absolutni znak je prisotnost izokoproporfinov v blatu.

BOLEZNI METABOLIZMA V ENDOKRINSKIH BOLEZNI

Motnje delovanja žlez z notranjim izločanjem v sodobni literaturi so združene pod tem izrazom endokrinopatija. Med različnimi etiološkimi dejavniki, ki vodijo v razvoj endokrinopatij, je mogoče razlikovati naslednje: nekroza, tumor, vnetje, bakterijske in virusne okužbe, zastrupitev, prehranske motnje (pomanjkanje joda, prekomerni vnos ogljikovih hidratov), ​​ionizirajoče sevanje, prirojene kromosomske in genske nepravilnosti.

Vodilna vloga pri patogenezi večine endokrinih motenj je nezadostna (hipofunkcija) ali povečana (hiperfunkcionalna) aktivnost endokrinih žlez. Vendar pa hipo- in hiperfunkcija ne izčrpa cele vrste endokrinih patologij. To pojasnjuje dejstvo, da je vsak endokrini organ vir dveh ali več hormonov. Samo v hipofizi se proizvede vsaj deset različnih hormonov. Iz nadledvične skorje je bilo izoliranih približno petdeset steroidnih spojin, od katerih imajo mnoge hormonsko aktivnost. Nekatere endokrine bolezni se pojavijo zaradi povečane ali oslabljene proizvodnje številnih hormonov, ki jih proizvaja ta žleza. Na primer, nekroza adenohipofize (anteriorna hipofiza), ki je posledica vnetnega procesa ali krvavitve, vodi do prenehanja proizvodnje vseh njegovih hormonov - popolne adenohipofizne insuficience. Hkrati so za druge endokrine motnje značilna izolirana kršitev izločanja hormona, ki je označen kot delna hiper- ali hipofunkcija. Takšna je, na primer, izvor nekaterih oblik gonadotropnega hipogonadizma.

Priporočljivo je, da kot samostojno obliko endokrinopatije izberete disfunkcija endokrinih žlez. Zanj so značilne večsmerne spremembe v proizvodnji hormonov in biološko aktivnih predhodnikov njihove biosinteze v istem endokrinem organu ali nastanku in vstopu v kri atipičnih hormonskih produktov. Patogeneza prirojenega adrenogenitalnega sindroma, ki vodi v nastanek psevdohermafroditizma, je povezana z blokado določenih encimov biosinteze steroidov, zaradi česar se strmo zmanjšuje nastajanje kortizola in povečuje se proizvodnja androgenov.

Laboratorijska diagnoza motenj presnove porfirina. Primarna in sekundarna porfirija.

Porfirini (od grščine pomeni vijolična, grimizna) so ciklične organske spojine, obroč porfirina je sestavljen iz 4 pirolov, ki jih povezuje metinski most (= CH-). Vsak od porfinov je porfin in pri KTP vodikovih atomih, povezanih s C1-C8-ogljikovimi pirološkimi obroči, zamenjamo s stranskimi verigami: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), ocetno (-CH2-COOH), propionsko ( -CH2_CH2-COOH) kisline, odvisno od narave stranskih verig in njihovega položaja v porfinskem obroču, nastanejo različni izomeri porfirina (uro, kopro itd.). amfoterne spojine, ki imajo tako kisle kot osnovne lastnosti. Ni topen v vodi, ampak dobro raztopljen v kloroformu, etru in drugih organskih spojinah, je povezan s celičnim dihanjem. V prostih oblikah ne izpolnjujejo. Hemoproteini: P. + beljakovine + železo - hemoglobin, encimi za dihanje v tkivih: katalaza, peroksidaza, citokrom. Izloča se v urinu in blatu. Vir P. urina pri ljudeh Zdor je P. jetra in (delno) eritronormoblastov. urinski etokoproporfin, majhna količina uroporfirinov in prekurzorji porfirinov: porphobilinogen in Sid. V blatu - koproporfirini in protoporfirini. Del eksogenega izvora - prihaja iz hrane.

Motnje v metabolizmu P. potekajo s povečano sintezo, z izločanjem iz telesa in tudi z nezadostno aktivnostjo encimov sinteze hema.

V začetnih in poznih fazah se ta proces izboljša le v mitohondrijih, pri čemer sodelujejo številni encimi, številni procesi pa so aktivni le v rdečih krvnih celicah. Običajno je glavno število kostnega mozga (slika hemoglobina) in jeter (za slike mitohondrijskih encimov, ki vsebujejo železo - citokromi, katalaza, peroksidaza itd.).

Porfirini so amfoterne spojine s kislinskimi in osnovnimi lastnostmi. Ne raztopijo se v vodi, ampak se dobro raztopijo v kloroformu, etru in drugih organskih spojinah, te snovi so odporne na visoke temperature, razpadejo pri 360 ° C. Porfirini so sposobni selektivno absorbirati svetlobo pri 400 nm, imajo sposobnost fluoresciranja svetlo zelene svetlobe, spekter fluorescence je odvisen od pH medija, ta lastnost porfirinov pa se uporablja pri njihovi diferenciaciji. Pri ljudeh so porfirini povezani z glavnim življenjskim procesom - celično dihanje. Prosti porfirini skoraj nikoli ne pridejo, porfirinske spojine predstavljajo kompleksi z beljakovinami in kovinami (kobalt, magnezij, železo). Kompleksi porfirinov z železom in beljakovinami se imenujejo hemoporfirini (krvni hemoglobin, tkivni respiratorni encimi: katalaza, peroksidaza, citokrom), katerih funkcija je povezana z izmenjavo kisika.

Porfirini so vsebovani v vseh celicah človeškega telesa, kjer se izvaja celično dihanje, vključno s celicami centralnega živčnega sistema. V največjem obsegu se njihova tvorba pojavi v eritronormoblastih kostnega mozga in hepatocitih, kjer se uporabljajo za biosintezo gemov. Za tvorbo 6 g hemoglobina telo sintetizira 500 mg protoporfirinov. Glavni del sintetiziranih porfirinov eritroblastov gre v tvorbo hemoglobina, neizkoriščeni porfirini in njihovi prekurzorji pa se izločajo z urinom in kalodom. Morski in fekalni porfirini se tvorijo iz različnih virov. Virbina porfirinov v urinu pri zdravih ljudeh so jetrni porfirini in (delno) eritronormoblasti. Največji del porfirinov v urinu predstavljajo koproporfirini, majhna količina uroporfirinov in predhodnikov porfirinov: porfobilinogena in delta-aminolevulinske kisline. Iztrebki vsebujejo koproporfirine in se izločajo v žolč. Majhna količina porfirina, ki se ne uporablja pri sintezi gema, najdemo v obdobjih zdravih ljudi, vključno s: protoporfirini, koproporfirinogeni, uroporfirinogeni. Njihovo število služi kot indikator sinteze porfirinov in stopnje njihove uporabe za gradnjo geme. Ti procesi so tesno povezani s količino železa v telesu in aktivnostjo ustreznih encimov.

Motnje v metabolizmu porfirinov se pojavijo z njihovo povečano sintezo, kršitvijo izločanja iz telesa, kot tudi z nezadostno aktivnostjo encimov sinteze hema. Bolezni, povezane s slabim metabolizmom porfirinov, so razdeljene v dve skupini: porfirije in porfirinurije.

Primarna porfirija je razdeljena na eritropoetske (eritropoetične uroporfije ali Güntherjevo bolezen, eritropoetsko koproporfijo) in jetrne (akutna intermitentna porfirija, dedna jetrna koproporfija, uroproporfija ali pozna porfirija kože).

Guntherjevo bolezen povzroča dedna kršitev sinteze porfirinov v er. Najpogosteje se odkrije pri otrocih v prvih letih življenja in ga deduje recesivni tip. Potek astme je kroničen, z poslabšanjem v spomladansko-poletnem obdobju, za klinično sliko pa je značilna izrazito povečana občutljivost kože na sončno svetlobo, srbenje, mehurji z zgoščenostjo, rane in nato brazgotine. Nadaljnja osteoporoza se razvije, falangi prstov so upognjeni, zobje postanejo rjavi in ​​ko so izpostavljeni UV svetlobi dajejo svetlo rdeč sij, odkrijejo se anemija hemolitičnega tipa, poveča se količina retikulocitov v krvi, zabeleži se hiperbilirubinemija. V urinu, ki pridobi svetlo rdečo barvo, se poveča količina urobilina in veliko število uroporfirina-1. Vsebnost koproporfirina-1 in uroporfirina-1 se v primerjavi z zdravimi poveča za 100-200 krat.

Odsotnost encima heme sintetaze. Kot rezultat, vsebnost protoporfirina-9 povečala 10-100-krat. Občutljiva je občutljivost kože na svetlobo, tudi skozi okensko steklo. Ko insolacija - edem, hiperemija, podoba mehurja, ism jetrna funkcija, zaradi razvoja porfirinske ciroze jeter.

Akutna intermitentna porfirija se deduje dominantno. Zaradi pomanjkanja encima.... sintetaze se poveča vsebnost porfobilinogena in BALC v krvnih organih in tkivih. Za kronične, z obdobji poslabšanja in remisije. ST se pogosteje pojavlja pri starosti 20-30 let, sprožilni dejavniki so sulfonamidi, dipiron, barbiturati, valokordin, nosečnost itd. Značilen klinični simptom je akutna bolečina v trebuhu, ki se pojavi pod krilom akutnega trebuha. Lahko se pojavijo psihiatrične motnje, konvulzije in celo slepota. Vsebnost predhodnih sestavin porfirina v urinu se poveča: gama-aminolvulinska kislina, porfobilinogen. Te spojine so brezbarvne, zato je urin bolnikov običajno obarvan. Kopičenje gama-aminolevuleinske kisline v živčnih celicah povzroči toksičen učinek. Zdravljenje je glukoza.

Jetrna uroproporfija - pri ženskah, starejših od 40 let. Značilna visoka občutljivost kože na mehanske poškodbe, izpostavljenost svetlobi. Obstaja izčrpanost kože, hipertrihoza, lahko pride do cist v gubah kože prstov.

Akutna intermitentna porfirija - sab, tj. Pred zunanjim tipom. Zmanjšanje aktivnosti UP-1 sintetaze in povečana aktivnost Act-Ti sintetaze DALK sta povzročila povečanje tvorbe in izločanja porfobilinogena in SALC z urinom. Eritr se ne spremeni. Urin - PBG in DALK pomeni povečano, nebarvano, rožnato-rdeče obarvanje, ki se pojavi z občutnim povečanjem UPG 3. Cal-CNG 3, PP 9 se je rahlo povečalo. Zdravljenje - glukoza

Urokoproporfiriya (pozna porfirija kože) - pojavil po 40 letih, povečana občutljivost za blage poškodbe in sevanje, pigmentacija kože, okvarjeno delovanje jeter, ki se kaže v tumorjih jeter. Rdeče krvne celice - brez sprememb. Urin - DALK in PBG v normalnem območju, dramatično povečalo število UPG3, rahlo KPG3, rdeče. Zdravljenje - delagil.

Porfirinurija - povišani izločeni porfirini iz telesa. Obsovke v primeru nenormalne krvi (hemolitična anemija (eritrociti - PP 9, KNG3 pomeni odvzeti, urin - DALK in KNG3 pomeni ukradeno, iztrebki - povečanje PP9, povečanje KNG3), levkemija), akutni hepatitis, enteritis, alergija na anafil, zvišana telesna temperatura, avitaminoza (eryth - PP 9 se poveča, urin - DALK voden off, CNG 3 pomemben vodil off), t zastrupitev svinec, kositer, živo srebro, klor, benzen (sredstva Eritr-PP9 in KPG3 so se povečala, povečala se je količina urina - SALT in KPG 3, iztrebki - PP9, KNG3 povečali).

Sekundarne motnje presnove porfirina.

Porfirinurija se pojavlja kot simptom pri mnogih ST: hipokromne anemije zaradi dolgotrajne inflacije (tuberkuloza, osteomijelitis, pioderma), hemolitična anemija, jetrna ST (XP, hepatitis, ciroza, tumor), zdravljenje s citostatiki. Najpomembnejše spremembe v metabolizmu porfirinov so razkrite v primeru sideroakristične anemije, pri kateri je količina železa v eritroblastih zadostna, vendar se ne uporablja za sintetizacijo hemoglobin hemme zaradi odsotnosti ali zmanjšanja aktivnosti encima hemsynthesis. Sideroakristična anemija je lahko dedna in pridobljena, povezana s zastrupitvijo s svincem ali pomanjkanjem vitamina B6, ki katalizira prve faze sinteze hema in sproščanje železa iz mitohondrijev. Pri teh oblikah porfirinurije se zmanjša vsebnost protoporfirinov v eritrocitih, povečajo pa se kopro- in uroporfirini.

Kršitve metabolizma porfirina v toksičnih porfirijah so opažene pri izpostavljenosti strupom, kot so svinec, živo srebro, mangan, krom, fluor, bizmut, selen, benzen, kloroform, amido in nitro spojine, ogljikov monoksid, bencin, fosfor itd. z zastrupitvijo s svincem. Zastrupitev s svincem se pojavi pri izdelavi barv, baterij, tiskarskih hiš, rentgenskih slik, keramike, prevlečene s svinčeno glazuro. Svinec je težka kovina, ki lahko blokira sulfhidrilno skupino številnih encimov sinteze hema in tako moti njeno tvorbo. Hkrati se v erah kopičijo prosti porfirini: kopro- in protoporfirini. V urinu bolnikov je opaziti veliko količino koproporfirata 111, vsebnost aminolevulinske kisline pa se znatno poveča.

Semikvantitativna metoda za določanje koproporfirinov Reznik in Fedorov.

5 ml urina + nekaj kapljic ledocetne kisline (pred kislo reakcijo z lakmusovim papirjem) in 5 ml dietilnega (medicinskega) etra vstavimo v epruvete, mešanico stresamo 3-5 minut. Pustite, da stoji in ločite plasti. Zgornji sloj se prenese v drugo cev in se postavi v tok UV svetlobe, reakcija se oceni po naravi luminiscence (fluorescence): vsebnost norm koproporfirinov je modra, nizko povečanje je šibko rožnato, visoko povečanje je rdeče.

Prečni profili nasipov in obalnega pasu: V mestnih območjih je varovanje bank zasnovano tako, da izpolnjuje tehnične in ekonomske zahteve, vendar so estetske posebnega pomena.

Porfirija - kaj je ta bolezen? Simptomi in vzroki

V procesu pigmentne presnove se kromoproteinski hemoglobin pretvori v več sestavin, med katerimi je bilirni pigmentni bilirubin. Za popolno presnovo pigmenta je potrebna udeležba zdravega hemoglobina. Motnje v fazi nastajanja, v procesu biosinteze, se imenujejo porfirija.

Mehanizem razvoja bolezni

V strukturi hemoglobina obstaja neproteinski del. Kaj je to? To je ena od komponent kromoproteina - hema B, ki nastane kot posledica kombiniranja porfirinov z železom. Porfirini so proizvodi oksidacije porfina - naravni pigment temno rdeče barve, ki ima obliko kristala.

Heme se sintetizirajo v jetrih in kostnem mozgu. V procesu oblikovanja je sodelovalo 8 različnih encimov. Pomanjkljivost katerega koli encima vodi v motnje v procesu nastajanja, heme se proizvaja v manjšem volumnu.

To vodi do kopičenja v krvi in ​​tkivih velikega števila prostih porfirinov, ki niso vezani na železo. Presežek in povzroči porfirijo, redko bolezen.

Značilnosti bolezni

V srednjem veku so se v Evropi izvajale zakonske zveze med bližnjimi sorodniki, kar je prvi pogoj za nastanek genetskih mutacij. Ena od teh genetskih bolezni je porfirija. Trenutno je od te bolezni približno 12 od 100.000 severnoevropskih državljanov.

V srednjem veku se je ta bolezen uvrstila v okvir obstoja vampirizma. Vampirizem so pripisovali ljudem, ki so ga trpeli, ker je bilo boleče biti na soncu zaradi fotofobije. Koža je bila prekrita z ranami, oči so bile rdeče, poškodovano tkivo dlesni pa je globoko pokrila zobe.

Takšni bolniki so bili obsojeni na samotno življenje in nočni življenjski slog. Znano je, da je bil angleški kralj George III znan kot vampir, saj je trpel zaradi porfirije.

V romanu "Pariške skrivnosti" slavnega francoskega pisatelja XIX. Stoletja je Eugene Sue opisal lik, ki je imel značilne simptome porfirije. V romanu bolezen ni povezana z vampirizmom.

Razlogi

Pridobljena oblika se lahko pojavi v vsaki starosti.

Za spodbujanje razvoja bolezni je mogoče navesti naslednje razloge:

• Okužbe bakterijskega ali virusnega izvora.
• Hormonsko prestrukturiranje telesa med nosečnostjo, prva menstruacija.
• Hepatitis.
• Zdravila (protimikrobna in antibakterijska sredstva, barbiturati, NSAR in NSAID, sulfonamidi).
• Slabe navade (kajenje, zloraba alkohola).
• Redna izpostavljenost ultravijoličnemu sevanju.
• Strupeno zastrupitev.

Bolezen je lahko posledica genetske predispozicije ali je posledica pridobljene motnje procesa sinteze hema:

• Genetska (prirojena) porfirija. Podedovana od enega ali obeh staršev.
• Pridobljeno. Nastane zaradi vpliva zunanjih negativnih dejavnikov.

Med sintezo v jetrih ali kostnem mozgu se lahko razvije patologija. Razvrstite njene vrste, odvisno od kraja nastanka kršitve.

Znane so naslednje vrste bolezni porfirina: t

Jetra

Jetrna patologija se razvije pri odraslih, redko v puberteti. Vpliva na centralni in periferni živčni sistem. Povzroča šibkost mišic in duševne motnje. V akutni obliki so krči krvnega obtoka v predelu trebuha, prekinitve v črevesju. Spremljajo ga slabost in bruhanje, zakasnjeno blato.

Povečanje ravni kateholaminov v urinu ji daje rdečo barvo. Isti dejavnik izzove napade tahikardije. Krvni tlak teh bolnikov je nenehno nad normalnim.

Akutna intermitentna oblika

Ta akutna intermitentna oblika ima precej zapleten potek. Porfirini, ki se nabirajo v tkivih in krvi v velikih količinah, prodrejo v živčne celice in povzročijo deformacijo membran. To moti prevodnost živcev in povzroči hude poškodbe osrednjega živčnega sistema.

Simptomi porfirije v akutni intermitentni obliki:

• Kršitev občutljivosti udov.
• Bolečine v trebuhu in mišicah.
• Epileptični napadi.
• Halucinacija
• Obsesivno zaludna stanja.

Če je metabolizem porfirina oslabljen in je izražen v akutni obliki, je razvoj paralize dihanja ali kaheksije (ekstremna telesna in duševna izčrpanost) grožnja za življenje.

Pestra

V tej obliki patologija obdrži vse simptome akutnega, zapletenega zaradi povečane fotosenzitivnosti. V stiku z ultravijolično kožo takoj pokrijemo z opeklinami.

Dedna koproporfija

Medtem ko ohranjajo znake intermitentne porfirije, postane bolečina v predelu trebuha glavni simptom. Možne so blage nevrološke motnje.

Pozna koža

Urokoproporfirija ali pozna kožna oblika porfirinske bolezni prizadene moške, starejše od 40 let. Značilna značilnost je visoka občutljivost in redčenje kože, kar dramatično poveča možnost poškodb.

Simptomi:

• Na mestih, kjer je koža v stiku z ultravijoličnimi žarki, se hitro pojavi opeklina.
• Hiperpigmentacija in hipertrihoza.
• Jetra se povečajo.
• Koproporfirini v blatu in urinu so prisotni na nenormalno visokih ravneh.

Raven koproporfirinov v krvi se poveča z alkoholom. To lahko povzroči kršitev odtoka žolča in razvoj hepatitisa.

Eritropoetična

Pojavlja se pri novorojenčkih ali majhnih otrocih. To se manifestira spontano, njegov razvoj pa je posledica kongenitalne fermentopatije. Značilna značilnost je vijolični urin, saj vsebuje veliko število porfirinov.

Prirojena Gunterjeva bolezen

Pojavlja se pri novorojenčkih, pri čemer je dednost obremenjena na obeh straneh. V nevarnosti ostajajo otroci do 3 let. Za bolezen je značilen kronični potek.

Simptomi:

• Povečana fotosenzitivnost kože.
• Pojav vezikularnih ran na koži, kar povzroča cicatrične brazgotine na celjenju.
• Deformacija hrustanca ušes in nosu.
• Rdeči ali rdeči zobje.
• Ukrivljenost sklepov prstov.
• Uroporfirin v urinu je veliko višji od običajnega.

Ta vrsta patologije se razvija skozi vse življenje in jo zaznamuje huda pot. Takšni bolniki pogosto ujamejo smrt.

Protoporfirija

Eritropoetična protoporfirija se razvije kot posledica prekoračitve norme protoporfirinov v krvi in ​​jetrnih celicah. V odgovor na to se imunski sistem odzove s sproščanjem histamina, ki izzove epizodo kožne alergijske reakcije na ultravijolični in infrardeči svetlobni spekter.

Bolezen spremlja videz ran, odebelitev kože okoli ust in oči. Coproporphyrin v urinu je v normalnih mejah, kar otežuje diagnozo. Visoki toksični učinki na jetra lahko povzročijo razvoj toksičnega hepatitisa.

Diagnostika

Simptomi pri bolnikih s porfirijo so precej boleči, nekateri pa ogrožajo duševno zdravje in splošno življenje.

Pomembno je pravočasno ugotoviti prisotnost patologije. V ta namen se izvede diagnoza, ki vključuje zunanji pregled, laboratorijske teste in teste.

Pri izvajanju analiz ocenite naslednje kazalnike:

1. Stopnja koproporfirina v urinu in blatu.
2. Raven uroporfirina v urinu in blatu.
3. Raven aminolevulinatov.
4. Prisotnost porfobilinogena in porfirinov v vzorcih urina, krvi in ​​jeter.

Fotofobijo (občutljivost za ultravijolične in infrardeče spektre) določimo z izvajanjem posebnih foto-testov. Pri postavitvi diagnoze je pomembno razlikovati porfirijo od bolezni, kot so živčni in psihosomatski motnji, toksični polinevitis, hepatitis različnih etiologij, Guillain-Barrejev sindrom.

Diagnostika porfirina v laboratorijskih raziskavah vzorcev biološkega materiala, izvedena s fluorescenčno spektroskopijo.

Medicinski dogodki

Sodobna medicina nima metod, ki bi omogočale zdravljenje porfirije. Zdravljenje se omeji na simptomatsko zdravljenje in preventivne ukrepe, ki preprečujejo ponovitev bolezni.

1. Za hude bolečine in vnetje kože uporabljamo analgetike in hormonske mazila.

2. Če je porfirija posledica menstrualnega cikla, se prekine s predpisovanjem hormonov.

3. Za zmanjšanje praga občutljivosti uporabite naslednje načine:

• Zdravila proti malariji Delagil, Rezokhin.
• Vitamini B6, 12, C, nikotinska kislina.
• Kalcijev klorid.

4. Za zaščito jeter z uporabo hepatoprotektorjev Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Presežek porfirinov lahko absorbiramo z aktivnim ogljem.

6. Pri hudih oblikah porfirije se uporablja plazmafereza, ki nadomešča kri z donorsko plazmo.

Preventivni ukrepi vključujejo zaščito kože pred neposredno izpostavljenostjo sončni svetlobi. Za vzdrževanje zdravja je potrebno opraviti profilaktično zdravljenje. Predpogoj je popolna zavrnitev alkoholnih pijač.

Porfirija je redka bolezen. Na žalost ga ni mogoče pozdraviti. Ampak, ob upoštevanju priporočil zdravnika, napoved za življenje teh bolnikov je precej ugodna.

Sodeč po tem, da zdaj berete te vrstice - zmaga v boju proti boleznim jeter ni na vaši strani.

Ali ste že razmišljali o operaciji? To je razumljivo, saj so jetra zelo pomemben organ in njegovo pravilno delovanje je jamstvo za zdravje in dobro počutje. Slabost in bruhanje, rumenkasta koža, grenak okus v ustih in neprijeten vonj, temen urin in driska. Vsi ti simptomi so vam znani iz prve roke.

Morda pa je pravilneje obravnavati ne učinka, ampak vzrok? Priporočamo, da si preberete zgodbo o Olgi Kričevski, kako je ozdravila jetra. Preberite članek >>

Bolezni presnove porfirina

Bolezni, ki se kažejo v opeklinah kože na soncu, neustreznem obnašanju bolnikov, hudih bolečinah po telesu, so dolgo časa pritegnile pozornost raziskovalcev. Spremembe v koži, ki se ponavljajo v luči dneva, uničujejo osebo, povzročajo, da se ljudje, ki trpijo, izognejo soncu. Izraz "porfirija" se je začel uporabljati v skupini bolezni s podobnimi simptomi v devetnajstem stoletju.

Dokumentiran prvi opis pacienta z akutno porfirijo vsebuje zbirka del Hipokrata. Mlada ženska iz grškega mesta Thassos je doživela hudo bolečino in jo prisilila k kriku, hudim nevrološkim motnjam in sproščanju rdečega urina. Aktivno raziskovalno delo pri proučevanju porfirije se je začelo v Evropi sredi XIX. Stoletja. Leta 1841 je Scherer dokazal, da je rdeča barva urina nekaterih bolnikov posledica prisotnosti določenih pigmentov v njej in ne prisotnosti molekul hemoglobina. Leta 1874 so prvič opisali prirojeno porfirijo (Schultz in Baumstark). Leta 1889 sta bila opisana dva primera akutne porfirije po zaužitju sulfonske (Stocvis in Harley). Leta 1911-1936 Gunter je opisal najpogostejše simptome akutne intermitentne porfirije: bolečine v trebuhu, zaprtje in bruhanje. Fisher je prejel Nobelovo nagrado leta 1930 za svoje delo na proučevanju vmesnih produktov hema. Waldenstrom je proučil pojav barvnega odziva urina pri bolnikih z akutno porfirijo, medtem ko ga je mešal z Ehrlichovim reagentom in uvedel tudi izraz "akutna intermitentna porfirija". Domneva se, da je kralj Anglija George III in veliki nizozemski slikar Vincent Van Gogh trpel za akutno presenetljivo porfirijo.

Porfirije so skupina bolezni, ki temeljijo na motnjah metabolizma porfirina, ki so tesno povezane s ciklom biosinteze. Skoraj vsi so dedni prenos. Glede na mesto primarne kršitve metabolizma porfirinov, so razdeljeni na eritropoetske in jetrne. Obstaja sedem glavnih nozoloških oblik.

1. Jetrni porfiriji: t

porfirija zaradi pomanjkanja dehidrataze aminolevulinske kisline;

akutna intermitentna porfirija;

pozna porfirija kože.

prirojeno eritropoetsko porfirijo (Guntherjeva bolezen);

Obstaja tudi druga razvrstitev, kjer so nozološke oblike porfirije razvrščene glede na klinične manifestacije.

1. Akutne oblike porfirije:

porfirija zaradi dehidrataze (pomanjkanje aminolevulinske kisline;

akutna intermitentna porfirija;

Oblike porfirije, ki se pojavijo s porazom kože:

pozna porfirija kože;

prirojena eritropoetska porfirija;

Cikel biosinteze heme je sestavljen iz osmih stopenj zaporedne transformacije predhodnih porfirinov in porfirinov, kar vodi v tvorbo hema.

Za večino proteinov, ki sodelujejo pri presnovi, je heme potrebno kot protetična skupina. Ima ključno vlogo pri vezavi in ​​transportu kisika s proteini (hemoglobin in mioglobin). Jetrni heme se uporablja za sintezo mikrosomskega citokroma, ki opravlja številne funkcije, vključno z razstrupljanjem škodljivih metabolitov v jetrih.

Vsaka encimska reakcija v ciklusu biosinteze hema je katalizirana z ločenim encimom, katerega funkcionalna aktivnost je genetsko določena z enim od genov. Mutacijske motnje v enem od odgovornih genov lahko vodijo do funkcionalne manjvrednosti ustreznega encima, kar se odraža v zmanjšanju (10-50% norme) ali odsotnosti njegove aktivnosti. To pa vodi do delnega ali popolnega blokiranja v eni od faz cikla biosinteze in prekomernega kopičenja metabolitov pred povezavo, kjer se je pojavil blok. Pomanjkanje kateregakoli (razen prvega) encima, ki katalizira določeno stopnjo biosinteze hemov, lahko vodi v razvoj klinične faze določene oblike porfirije. Bolniki s popolnim pomanjkanjem encimske aktivnosti praviloma umirajo v zgodnjem otroštvu.

O glavnih metabolitih verige biosinteze hema, o njihovi kinetiki v telesu, je potrebno povedati nekaj besed, saj igrajo glavno vlogo v patogenezi vseh porfirij.

Porfobilinogen in (-aminolevulinska kislina sta vodotopni spojini in se izločata v urinu. Uroporfirinogen in koproporfirinogen se izločata v urinu in blatu ter protoporfirinogena samo s fekalijami. Raztopine porfirinov v ultravijoličnih žarkih povzročajo rdečo fluorescenco. Pri strupenih koncentracijah imajo te snovi škodljiv učinek na živčna vlakna in dermis.

Klinična slika se lahko razlikuje glede na to, kaj se je nabralo več - porfirini ali njihovi predhodniki. V nekaterih primerih prevladuje poškodba živčnega sistema, v drugih - koža. Porfirije z akutnim, progresivnim potekom, ki je prevladujoča lezija živčnega sistema, se običajno imenujejo akutne. Če prevladujejo kožne motnje, potem je praviloma bolezen dolgotrajno, subakutno. Nevrološki simptomi v takšnih primerih običajno niso.

Razvoj večine jetrnih porfirij povzroča številne eksogene ali endogene dejavnike, ki se običajno imenujejo porfirinogeni. Sposobni so uresničiti prevoz pokvarjenega gena ali prevesti latentno pretočen porfirijo v akutno obliko. Ti vključujejo: post; bakterijske in virusne okužbe (zlasti hepatitis); alkohol; jemanje določenih zdravil (nesteroidni protivnetni, barbiturati, nekateri antibiotiki, sulfonamidi); spremembe v hormonskem profilu pri ženskah (menstruacija, nosečnost); izpostavljenost ultravijoličnim žarkom.

Mehanizmi vpliva na metabolizem porfirina vseh zgoraj navedenih faktorjev so zmanjšani na povečano porabo končnega produkta cikla biosinteze - hema (npr. Aktivacija sistema citokroma P-450) ali stimulativnega učinka na aktivnost prvega encima biosinteznega cikla - sintetaze (α-aminolevinske kisline, ki vodi v povečanje njene aktivnosti). (npr. progesteron).

V sliki akutne porfirije (porfirija zaradi pomanjkanja dehidrataze (α-aminolevulinska kislina, akutna intermitentna porfirija, dedna koproporfija, pestra porfirija) prevladujejo akutne nevrološke motnje, to so motorično-senzorična polinevropatija: hitro razvijajoča se pareza, ki doseže globine ploščice. bolečine v zgornjih in spodnjih okončinah, trebuhu, spodnjem delu hrbta, vratu.

V napredovalnih primerih je delovanje dihalnih mišic moteno. Prva je diafragma. Njena pareza se kaže v pojavu "paradoksalnega dihanja". Ko vdihnete, se poveča izlet v prsni koš, medtem ko trebušna votlina pade. Grozen simptom je razvoj bulbarnih motenj v obliki kršitve požiranja in izginotja glasu. Zaradi kršitve črevesne inervacije so pogosti zaprtje, slabost in bruhanje. Pri približno 20% primerov pestre porfirije in dedne koproporfije na kožo lahko vpliva rdečica, mehurji, erozije na delih telesa, ki so izpostavljeni ultravijoličnemu sevanju. Kožne napake so zelo slabo zaceljene.

Pozornost je usmerjena na različno globino anemije (včasih do 70 g / l) zaradi slabše tvorbe hema in spremljajočih infekcijskih procesov. Pogosto so pri bolnikih v odprtini in sredi akutne porfirije opazili sproščanje rdečega urina.

Najpogostejše simptome nevroloških motenj pri akutni porfiriji lahko razdelimo v tri skupine:

Bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, zaprtje, tahikardija, arterijska hipertenzija. To so znaki vpletenosti v patološki proces avtonomnega živčnega sistema. Bolniki trpijo zaradi dolgotrajne zaprtosti, napihnjenosti in hude bolečine v trebuhu, ki so najrazličnejše narave. Praviloma takšne bolečine nimajo jasnih tem. Hipertenzijo in tahikardijo povzroča hiperkateholaminemija in lahko doseže veliko število (krvni tlak do 180/100 mmHg in srčni utrip do 140-160 na minuto).

Bolečina v hrbtu in okončinah, progresivna šibkost mišic - klinične manifestacije periferne polinevropatije. Pares in paraliza sta vedno simetrični in vključujejo tako proksimalne kot tudi distalne mišične skupine rok in nog. V napredovalnih primerih se razvije pareza diafragme in paraliza dihalnih mišic skeleta, kar zahteva prevajanje v umetno prezračevanje pljuč. Najverjetnejši vzrok takšnih sprememb je nevronska degeneracija zaradi sekundarne demielinizacije.

Anksioznost, razdražljivost, encefalopatija, epileptiformni napadi, hemiplegija, intelektualne motnje, halucinacije, psihoze so simptomi disfunkcije CNS. Daljši cerebralni vaskularni spazem, encefalopatija zaradi arterijske hipertenzije, huda hiponatremija (kot posledica nezadostno izločanje antidiuretskega hormona, hiperhidracija, srčna, ledvična ali jetrna odpoved) so patološki mehanizmi, ki vodijo do takšne klinike.

Znaki porazov VII, IX, X, XI parov kranialnih živcev so redki in označujejo globoko resnost stanja bolnikov. Včasih pride do sindroma nezadostnega izločanja antidiuretskega hormona, ki se kaže v obliki serumske hiponatremije in možganskih simptomov.

Povečana ranljivost kože pri porfiriji s kožnimi simptomi je povezana s fotokemičnimi reakcijami, ki jih povzročajo porfirini. Prekomerni porfirini v koži so izpostavljeni aktivnemu spektru sončnega sevanja z valovnimi dolžinami 400-410 nm, kar vodi do nastanka reaktivnih delcev, ki poškodujejo celice bazalne membrane. Proteaza, ki jo proizvajajo mastociti, vpliva na patološke spremembe, ki se pojavijo v koži. Znano je, da uroporfirinogen, katerega presežek je še posebej izrazit v pozni dermalni porfiriji, bistveno stimulira sintezo kolagena s strani fibroblastov, kar vodi do sprememb sklerodermoidov. Pigmentacija kože in hipertihoza, opažena pri pozni porfiriji kože, eritropoetična porfirija se izražajo na obrazu, okoli oči. Mehanizem teh sprememb ni jasen.

V kliniki pozne kožne porfirije in eritropoetske porfirije ni nevroloških motenj, prevladuje poraz kože. Razvija se eritem, nato pa na njihovem mestu mehurji, razpoke, razjede. Vsebnost tekočine v mehurčkih ima visoko koncentracijo porfirinov.

V starostnem obdobju je pozna kožna porfirija pogostejša pri osebah, starejših od 30 let, in eritropoetična protoporfirija in Gunterjeva bolezen sta bolezni, ki se razvijejo pri otrocih. In Guntherjeva bolezen se je začela že v otroštvu. Na plenicah so rdeče lise - posledica izločanja rdečega urina. Medtem ko raste, je bolj opazno nerazvitost hrustančnega tkiva. Različne manifestacije anemije zaradi neučinkovite eritropoeze in hemolize rdečih krvničk, kar vodi do povečanja vranice, kot tudi do pojava hude fotosenzibilizacije in fotofobije. Za bolnike, za katere je značilna hipertrihoza obraza in okončin. V dentinu zob je opaziti prekomerno vsebnost porfirinov, ki lahko v ultravijolični svetlobi daje rdeč sijaj.

Trenutno na ambulanti Raziskovalnega centra za hematologijo Ruske akademije medicinskih znanosti prevladujejo primeri akutne porfirije. Najpogostejša akutna intermitentna porfirija. Pacienti prihajajo iz vseh regij Rusije in držav SND, saj akutna porfirija ni endemična. Glavni problem teh bolnikov je žal pozno zdravljenje. Bolniki prihajajo k nam v slabem stanju s hudimi nevrološkimi motnjami, stratificiranimi nalezljivimi zapleti. Po sprejemu prvih simptomov na našo kliniko potrebujemo en mesec ali več. Ves ta čas bolniki niso ustrezno zdravljeni v različnih bolnišnicah z domnevnimi različnimi boleznimi. To se zgodi zato, ker je klinika akutne porfirije polimorfna in "maskirana" kot kirurška, nevrološka in duševna bolezen. Pri globokih plegijah so bolniki imobilizirani, motnje v delovanju medeničnega organa, zato se uriniranje in iztrebljanje ne nadzirata. V hudih primerih so prizadeti kranialni živci in dihalne mišice. Med okužbami so najpogostejše okužbe urogenitalnih in traheobronhialnih dreves. Pri slabi oskrbi pri imobiliziranih bolnikih je možen videz in okužba razjede. Okužbe ustvarjajo nove težave; Veliko število zdravil, vključno z antibakterijskimi zdravili, je zaradi visoke porfirinogeneze prepovedano uporabljati v porfirijih.

Pri 5 bolnikih, ki so bili premeščeni v Državni raziskovalni center Ruske akademije medicinskih znanosti, je bila resnost stanja potrebna takojšnja hospitalizacija na oddelku za intenzivno nego, kjer so se od 3 do 5 mesecev intenzivno zdravili s porfirijo in z njimi povezanimi zapleti. Te ženske so preživele le zaradi visoke strokovnosti in vztrajnosti osebja enote za intenzivno nego. Imamo informacije o smrti te bolezni v drugih mestih Rusije. To je lahko cena pozne diagnoze, pravzaprav je večina tistih, ki imajo akutno porfirijo, ženske v rodni dobi od 18 do 45 let.

Diagnostične ukrepe lahko razdelimo na dve ravni, od katerih je vsaka sestavljena iz več stopenj. Prva stopnja, biokemijska diagnostika, je sestavljena iz kvalitativnih in kvantitativnih metod, ki omogočajo natančno diagnozo bolnikom in nekaterim njihovim sorodnikom, ki nimajo znakov bolezni. Diagnoza številnih sorodnikov z uporabo biokemičnih metod je lahko težavna, ker so njihove presnovne motnje minimalne in zato niso diagnostične.

Prvi korak je pregled urina za prisotnost presežka porfobilinogena:

Kvalitativni pregled je test sveže zbranega urina bolnika z uporabo Ehrlichovega reagenta po Watson-Schwartzovi metodi.

S pozitivno reakcijo se izvede kvantitativna določitev porfobilinogena v urinu. Vsebnost ne sme presegati 2 mg / l.

Bolnike z visoko vsebnostjo porfobilinogena lahko diagnosticiramo z akutno porfirijo.

V primeru porfirije, ki jo povzroča pomanjkanje dehidrataze (-aminolevulinska kislina, je opaziti povečanje vsebnosti (-aminolevulinska kislina. Raven porfobilinogena se ne poveča.

Diferencialno diagnozo med akutno intermitentno porfirijo, pestro porfirijo in dedno koproporfijo izvajamo z merjenjem količine porfirinov v blatu. Pri normalni vsebnosti, ki ne presega 200 nmol / g suhe snovi, se potrdi diagnoza akutne intermitentne porfirije. Povečanje indikatorja govori v prid pestri in dedni koproporfiji.

Pri ocenjevanju plazemskih koncentracij različnih izomerov porfirina lahko ugotovimo diferencialno diagnozo med pestro in dedno koproporfijo.

Eden od najpomembnejših korakov je določitev aktivnosti patognomoničnega encima v specifični obliki porfirije v krvnih celicah. Znižanje ravni encimske aktivnosti potrjuje diagnozo. Napake so praktično izključene. Vendar pa je v primeru akutne intermitentne porfirije možno delno prekrivanje ravni aktivnosti porphobilino genesaminaze pod normalnimi in patološkimi stanji (10–15% primerov).

V prisotnosti kožnih lezij je treba bolnika izključiti iz drugih dermatoloških bolezni. Z veliko verjetnostjo je lahko protoporfirija vzrok za akutno fotosenzitivnost. Da bi potrdili to diagnozo, je treba opraviti oceno vsebnosti skupnih porfirinov v eritrocitih, pa tudi oceno frakcij prostih in cink vezanih protoporfirinov. Z visoko vsebnostjo prostega protoporfirina je potrjena diagnoza eritropoetične protoporfirije. Za izključitev drugih oblik porfirije, ki jih spremljajo kožne lezije, je treba opraviti zgoraj navedene kvantitativne metode.

Genetske metode analize so pridobile poseben pomen pri diagnosticiranju porfirije v družini. Predstavljajo drugo fazo diagnoze. Genetsko testiranje vzorcev DNK bolnikov omogoča potrditev diagnoze s 100% natančnostjo, nakazuje naravo genetske motnje, ki je privedla do bolezni. V prihodnosti lahko hitro in pravilno pregledate vse bližnje sorodnike takega pacienta, da bi izključili asimptomatsko prenašanje patologije.

Seveda so kvantitativne, biokemijske in molekularne metode analize možne le v dobro opremljenih, specializiranih laboratorijih. Deluje pod okriljem velikih regionalnih, regionalnih in republiških zdravstvenih centrov. Za praktične zdravnike bo dobra pomoč pri presejalnem testu z uporabo Ehrlichovega reagenta. Ta preprosta metoda omogoča odkrivanje presežka porfobilinogena v urinu in suma ali zavrnitev pacientove diagnoze akutne porfirije. Akutni porfiriji so najbolj nevarni in zahtevajo nujne zdravstvene ukrepe.

Pred začetkom zdravljenja je treba prekiniti učinek porfirinogenega faktorja na pacientovo telo. Pri ženskah v rodni dobi z dokazano vlogo pri razvoju napada spolnih hormonov, je ovariosupresija predpisana s peroralnimi kontraceptivi (ovidon, regividon). Če ima bolnik nenormalno delovanje jeter, sistemsko osteoporozo, nagnjenost k trombotičnim reakcijam, je bolje uporabiti sintetični analog naravnega (gonadotropin-sprošča hormon zoladex 3,6 g 1-krat v 28 dneh pod kožo trebušne stene).

Vsak napad bolezni je posledica povečane aktivnosti prvega encima biosinteze heme - sintetaze (-aminolevulinske kisline. Posebno zdravljenje akutne porfirije temelji na supresiji aktivnosti tega encima. Nedvomno je arginatni heme najučinkovitejše zdravilo, ki daje hiter učinek. 3 mg / kg teže pacienta za 4-7 dni vam omogoča, da hitro prenehate z napadom, prej ko je zdravilo predpisano, boljši je učinek. Vendar pa je terapevtski učinek terapije z glukozo počasnejši in je bolj skromen kot heme arginat, koncentrirana glukoza pa ima učinek selektivnega zaviranja aktivnosti encima sintetaze (aminolevulinske kisline. druga sredstva in metode, ki so učinkoviti pri zdravljenju porfirije, na primer prekurzorji ATP, kot so riboksin in fosfaden. tSimptomatsko zdravljenje hiperkinetičnih, bolečinskih in drugih sindromov se izvaja z zdravilom Amy z dokazanim pomanjkanjem porfirinogeneze.

Pri zdravljenju pozne kožne porfirije je najučinkovitejša plazmafereza (priporočeno število sej je 6–10, 2-3 tedensko). Ta frekvenca daje najboljši klinični učinek z aktivno nadomestno terapijo z raztopinami albuminov.

Uporaba delagila ima dober učinek v skladu z naslednjo shemo: 1/4 tableta 0,25 na dan, povečanje odmerka na vsaka dva tedna (tableta 1/4 - 2 tedna; 1/2 tableta - 2 tedna itd.) Na 0, 25 (1 tableta) - 2-krat na dan 2 meseca. Nato odmerek zmanjšamo na enak način. Potek zdravljenja traja 6 mesecev. Zdravilo tvori kompleks z porfirini v jetrih in se dobro izloča z urinom. Imenovanje metode, ki povzroča trajnejši in trajnejši učinek, je težko. Vendar pa je pri bolnikih s dokazanim prenašanjem virusa hepatitisa C okužba s HIV primernejša kot zdravljenje z delagilom.

Zdravljenje eritropoetičnih porfirij pri otrocih je v večini primerov težka naloga, ki zahteva individualni pristop in kompleksno terapijo, zato o tem ne bomo razpravljali.

Odsotnost zdravila normosang (heme arginat) trenutno povzroča velike težave pri zdravljenju bolnikov. Do leta 1997 je bilo zdravilo registrirano v Ruski federaciji in je na voljo bolnikom, vendar je bila registracija zdravila trenutno ustavljena in ni na voljo za prodajo. To povzroča precejšnje težave pri zdravljenju akutne porfirije, zlasti v hudih primerih, ko je uporaba tega zdravila ključnega pomena za vsakega bolnika. Zdravilo je zelo učinkovito in njegova uporaba, zlasti v zgodnjih fazah bolezni, vodi do popolnega izravnavanja kliničnih simptomov. Problem pomanjkanja uvožene droge se poslabša zaradi pomanjkanja domačih partnerjev v Rusiji.

Kandidat medicinskih znanosti.

Kandidat kemijskih znanosti.

Raziskovalni center za hematologijo Ruske akademije medicinskih znanosti.