Akutna porfirija: simptomi, zdravljenje, prognoza, kaj je to?

Akutni porfiriji se kažejo v epizodnih napadih bolečine v trebuhu in nevroloških simptomih.

Napadi sprožijo nekatera zdravila in drugi dejavniki. Diagnoza temelji na povišanih koncentracijah i-aminolevulinske kisline in porfirinskega porfirinskega predhodnika v urinu med epileptičnimi napadi. Napadi so nadzorovani z dajanjem glukoze ali (v hujših primerih) z intravenozno uporabo hema. Po potrebi izvedite simptomatsko zdravljenje, vključno z uporabo analgetikov.

Akutni porfiriji vključujejo (v padajočem vrstnem redu) akutno intermitentno porfirijo (OPP), pestro porfirijo (VP), dedno koproporfijo (NPC) in izjemno redko porfirijo s 6-TALK-pomanjkanjem.

Pri heterozigotih je akutna porfirija pred puberteto redka, kasneje pa le pri 20-30% nosilcev encimskih okvar. Homozigoti in dvojni heterozigoti bolezni pogosto kažejo hujše simptome in praviloma v otroštvu.

Vzrok dejavnikov

Učinek številnih izzivalnih dejavnikov je običajno povezan s stimulacijo biosinteze hema v obsegu, ki presega zmožnosti okvarjenega encima. Posledično se kopičijo prekurzorji - porfobilitin (PBG) in 5-aminolevulinska kislina (ALA), pri porfiriji z pomanjkanjem BALK pa samo ALA.

Pomembno vlogo igrajo hormonski dejavniki. Pri ženskah se epileptični napadi pojavljajo pogosteje kot pri moških, zlasti v obdobjih hormonskih sprememb (tik pred menstruacijo, z uporabo peroralnih kontraceptivov, v zgodnji nosečnosti).

Drugi izzivalni dejavniki so zdravila (barbiturati, druga antiepileptična zdravila in sulfonamidni antibiotiki) in spolni hormoni, zlasti induciranje ALA sintaze in encimov citokroma P-450 v jetrih. Napadi se običajno pojavijo prvi dan po izpostavljenosti povzročiteljem. Simptome lahko sproži tudi nizkokalorična in nizkoogljična prehrana, alkohol in organska topila. Včasih se napadi razvijejo v ozadju nalezljivih in drugih bolezni, duševnih izkušenj in med kirurškimi posegi. Navadno je vzrok napada več dejavnikov, ki jih je včasih težko identificirati.

Ko VP in NKP kožne manifestacije izzove sončna svetloba.

Simptomi in znaki akutne porfirije

Simptomi in znaki poškodbe živčnega sistema, bolečine v trebuhu ali oboje so značilni za akutno porfirijo (nevrovisceralne manifestacije). Večina nosilcev okvarjenega gena v celotnem življenju doživlja le nekaj napadov ali jih sploh ne testira. V drugih primerih se simptomi ponovijo. Pri ženskah so napadi pogosto omejeni na faze menstrualnega cikla.

Napad akutne porfirije

Akutnemu napadu običajno sledi zaprtje, utrujenost, razdražljivost in nespečnost. Najpogostejši simptomi so bolečine v trebuhu in bruhanje. Bolečina je boleča in ne ustreza napetosti mišic trebušne stene. To je povezano s toksičnimi poškodbami visceralnih živcev ali ishemijo organov zaradi lokalne vazokonstrikcije. Ker ni vnetja, ostane želodec mehak; ni znakov peritonealnega draženja. Temperatura in število levkocitov sta normalna ali le rahlo povišana. Paralitično črevesno obstrukcijo lahko spremlja napetost v trebuhu. Urin med napadom postane rdeče ali rdeče-rjave barve in vsebuje PBG.

Lahko so prizadeti vsi deli perifernega in centralnega živčnega sistema. Za hude in dolgotrajne napade je značilna motorična nevropatija. Na začetku so običajno prizadeti motorični nevroni okončin (ki vodijo v šibkost rok in nog), vendar so lahko v proces vključeni vsi motorni nevroni in kranialni živci; možen je razvoj tetraplegije. Tabloidne lezije vodijo do respiratorne odpovedi.

Poškodbe osrednjega živčnega sistema lahko povzročijo krče ali duševne motnje (apatija, depresija, vznemirjenost in celo očitna psihoza s halucinacijami). Konvulzije, psihotično vedenje in halucinacije so lahko povezane tudi s hiponatremijo ali hipomagnezijo, ki jo spremljajo srčne aritmije.

Anksioznost in tahikardijo običajno povzroča presežek kateholaminov; v redkih primerih lahko kateholaminske aritmije povzročijo nenadno smrt. Labilna hipertenzija s prehodnim zvišanjem krvnega tlaka, če se ne zdravi, povzroči spremembe v krvnih žilah, kar vodi do ireverzibilne hipertenzije. V središču ledvične odpovedi pri akutni porfiriji je veliko dejavnikov; med njimi je verjetno hipertenzija, ki se spreminja v kronično arterijsko hipertenzijo.

Subakutni ali subkronični simptomi

Pri nekaterih bolnikih simptomi trajajo dlje časa, vendar so manj izraziti (npr. Zaprtje, utrujenost, glavoboli, bolečine v hrbtu ali stegnih, parestezije, tahikardija, zasoplost, nespečnost, duševne spremembe, konvulzije).

Kožni simptomi v SKP in NKP

Tudi v odsotnosti nevrovezesnih simptomov postane koža zlahka ranljiva in na odprtih delih telesa pride do bulozne erupcije. Bolniki pogosto ne vedo, da ne morejo biti na soncu. Simptomi kože pri akutni porfiriji se ne razlikujejo od simptomov pri pozni porfiriji kože.

Pozne manifestacije

Motilnost motenj med akutnimi napadi lahko povzroči trajno šibkost in med napadi. V drugi polovici življenja pri bolnikih z AKI in po možnosti s CAP in NCP, zlasti po napadih, se poveča incidenca hepatocelularnega karcinoma, hipertenzije in odpovedi ledvic.

Diagnoza akutne porfirije

• Analiza urina za PBG.
• S pozitivnimi rezultati - kvantitativna določitev ALA in PBG.
• Po potrebi ugotovite vrsto bolezni - genetsko analizo.

Akutni napad. Diagnoza je pogosto napačna, saj akutni napad posnema stanje “akutnega trebuha” (ki včasih vodi v nepotrebno operacijo) ali živčne ali duševne bolezni. Pri bolnikih, ki so predhodno identificirali nosilca defektnega gena ali pri tistih, ki imajo v družinski anamnezi znake porfirije, je treba sumiti na napad porfirije. Toda tudi v nekaterih primerih prenašanja okvarjenega gena je treba oceniti možnost drugih vzrokov akutnega napada.

Glavni simptom je rdeča ali rdeče-rjava barva urina, ki ni bila pred začetkom napada. Zato je treba urin pregledati pri vseh bolnikih, ki se pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu (brez očitnega vzroka), zlasti ob prisotnosti zaprtja, bruhanja, tahikardije, šibkosti mišic, tabloidnih simptomov ali duševnih motenj.

Če sumite na porfirijo, se vsebnost PBG v urinu določi s hitrimi kvalitativnimi ali polkvantitativnimi metodami. Pozitivni rezultati analize ali prepričljiva klinična slika zahtevajo kvantitativno določitev ALA in PBG (po možnosti v istih vzorcih urina, ki so bili predhodno raziskani). Vsebnost PBG in ALA, ki je več kot 5-krat večja od normalne, kaže na akutni napad porfirije, razen če je pacient nosilec okvarjenega gena, pri katerem se je v latentni fazi bolezni pojavila enaka visoka izločanje porfirinskih prekurzorjev.

Pri normalnih koncentracijah PBG in ALA je treba razmisliti o drugi diagnozi. Zvišane vrednosti ALA pri normalnih ali rahlo povišanih koncentracijah PBG kažejo na zastrupitev s svincem ali porfirijo s pomanjkanjem TALK. Analiza dnevnega urina v takih primerih je neuporabna. Namesto tega se naključni vzorci urina popravijo za razredčitev z ravnijo kreatinina. Določiti je treba tudi vsebnost elektrolitov in Mg. Hiponatremijo lahko povzroči hudo bruhanje ali driska po dajanju hipotonične raztopine.

Določitev vrste porfirije. Ker je zdravljenje akutne porfirije vseh vrst enako, je ugotovitev vrste bolezni v glavnem pomembna za odkrivanje nosilcev okvarjenega gena med sorodniki bolnika. Če družinska anamneza že vsebuje podatke o vrsti porfirije in mutacije, je diagnoza očitna, vendar jo lahko potrdijo rezultati genetske analize. Za potrditev diagnoze ni potrebno določati aktivnosti encimov. Če v družinski anamnezi ni nobenih znakov diagnoze, se oblike akutne porfirije razlikujejo po kopičenju značilnih spojin v plazmi in njihovem izločanju z urinom in blatom. Pri povišanih vrednostih ALA in PBG v urinu določimo vsebnost porfirinov v blatu. Za AKI je značilna normalna raven ali le rahlo povišana raven iztrebkov, medtem ko je visoka raven ugotovljena za NPC in EP. V latentni fazi bolezni ti markerji pogosto manjkajo. Ko NPC in VP v plazmi vsebuje porfirine z značilno fluorescenco. Zmanjšanje aktivnosti PBG deaminaze v eritrocitih za približno 50% norme kaže na OPP, pomanjkanje protoporfirinoksidaze v levkocitih pa na EP, pomanjkanje koproporfirinogen oksidaze pa na NCP.

Pregled družinskih članov. Tveganje za dedovanje bolezni je 50%. Ker terapevtska priporočila po diagnozi zmanjšajo tveganje za bolezni, je treba otroke v prizadetih družinah pregledati pred začetkom pubertete. Če je mutacija znana, se opravi genska analiza otroka; če ni znano, določite aktivnost ustreznih encimov v rdečih krvnih celicah ali levkocitih. Genetske študije se izvajajo tudi za intrauterino diagnozo (z amniocentezo ali analizo horionske vile), toda glede na ugodne možnosti za večino nosilcev defektnega gena je intrauterina diagnoza redko prikazana.

Akutna intermitentna porfirija

Akutna intermitentna porfirija

Dejavniki, ki izzovejo akutni potek bolezni akutne intermitentne porfirije
Klinika akutne intermitentne porfirije
Diagnoza akutne intermitentne porfirije
Določanje porfobilinogena v urinu
Zdravljenje akutnih napadov bolezni akutne intermitentne porfirije

Pri nepravilni diagnozi in zato tudi pri zdravljenju je akutna intermitentna porfirija smrtna bolezen (umrljivost je v povprečju 70%).

Ravno nasprotno, natančna pravočasna diagnostika in ustrezna terapija rešujeta skoraj vse bolnike z akutno intermitentno porfirijo in jih vrnejo v normalno polnopravno življenje.

Poleg tega je značilnost patologije akutne intermitentne porfirije taka, da se lahko zaradi kliničnih manifestacij polysyndromism bolniki sprejmejo v bolnišnice različnih profilov, kjer je v proces zdravljenja vključenih veliko zdravnikov.

V štirih bolnikih, ki so se kasneje začeli opazovati v SSC, podajamo fragmente prvega dela akutne intermitentne porfirije.

Akutna intermitentna porfirija. Primer 1.
Bolnik D-VA, star 26 let, s paroksizmalno bolečino v trebuhu, slabostjo, bruhanjem, z nenavadnim "rdečim" urinom, je bil hospitaliziran v kirurškem oddelku s sumom akutnega slepiča, kjer diagnoza ni bila potrjena. Bolnik je bil premeščen v ginekološki oddelek s sumom na zunajmaternično nosečnost in ponovno je bila diagnoza zavrnjena. Ko se je bolečina povečala, je spet odšla na kirurški oddelek, kjer je operirana zaradi črevesne obstrukcije in znova diagnoza ni potrjena. Mesec dni kasneje je bolnik ponovno na kirurški tabeli z diagnozo črevesne obstrukcije. Po ponovnem delovanju z uporabo barbituratov kot indukcije anestezije je bolnik popolnoma imobiliziran in vstopi v nevrološki oddelek.

Akutna intermitentna porfirija. Primer 2.
Bolnik P-sh, star 31 let, je bil sprejet v psihiatrično kliniko s produktivnimi duševnimi simptomi, anoreksijo, izgubo teže 30 kg na leto. Urin v pacientu je bil nenavadne rožnate barve. Predpisani potek zdravljenja ni izboljšal.

Akutna intermitentna porfirija. Primer 3.
Bolnik N-ta, star 32 let, je bil opažen na nevrološkem oddelku v zvezi s periferno parezo, ki je v procesu zdravljenja napredovala do globoke tetrapareze z razvojem paralize dihalnih mišic. Bolnica je spremenila tudi barvo urina v temno rdečo.

Akutna intermitentna porfirija. Primer 4.
Bolnik P-Skye, star 34 let, z bolečimi bolečinami v spodnjem delu hrbta in trebuhom, je hospitaliziran v psihosomatskem oddelku. Po »pomirjujoči« terapiji bolnik razvije globoko tetraparezo.

Morda se sprašujete, kaj lahko združi take različne primere s prakso? Odgovor je preprost - to so klinične manifestacije iste bolezni - akutna intermitentna porfirija.

Najpogostejša med njimi je akutna intermitentna porfirija (AKI). Od leta 1992 do danes (marec 2005) smo opazili 75 bolnikov z akutno intermitentno porfirijo, s pestro obliko 5 oseb, z dedno koproporfijo - 12 bolniki. Kar se tiče porfirije, povezane s pomanjkanjem ALK-dehidrataze, od 60-ih let, ko je profesor L.I. Idelson se je s to patologijo začel ukvarjati prvič v naši državi, ni bil zabeležen niti en primer te redke bolezni. Zato bomo še naprej govorili le o prvih treh vrstah akutne intermitentne porfirije.

Skoraj vsi bolniki z akutno intermitentno porfirijo, z eno samo izjemo, so heterozigotni za defektni gen, ki je odgovoren za sintezo ustreznih encimov. Večina od njih nima očitnih simptomov bolezni, ker se je aktivnost encima zmanjšala na

50% je dovolj za vzdrževanje normalne stopnje biosinteze. Izkušnje kažejo, da skoraj 85% nosilcev nenormalnega gena živi življenje, ne da bi vedeli za to bolezen.

Dejavniki, ki izzovejo akutni potek bolezni akutne intermitentne porfirije

Najpogosteje se bolezen zazna v obdobju poslabšanja, kar lahko povzroči veliko dejavnikov. Najpogostejši so naslednji:

- zdravila (vključno s peroralnimi kontraceptivi)
sredstva);
- stik s pesticidi (npr. c / gospodinjska gnojila);
- kršitev hormonskega profila pri ženskah v predmenstrualnem obdobju
ali med nosečnostjo;
- ostro spremembo narave hrane, lakote;
- nalezljive bolezni;
- stresne situacije;
- vnos alkohola.

Prvi opis akutnega napada porfirije je bil povezan z uporabo sulfonskega. Do danes so najpogostejša medicinska zdravila - induktorji akutnega poteka bolezni - analgetiki, sulfanilamid in barbiturna zdravila.

Vsi bolni in skriti nosilci, pa tudi zdravniki, ki se soočajo z zdravljenjem akutne intermitentne porfirije, morajo imeti seznam zdravil, ki so varna in nevarna za uporabo pri akutni intermitentni porfiriji. Vsako leto te sezname posodobi in objavi švedski center porfirije (Fax +46 8 672 2434). Preberete lahko sezname, ki jih priporoča Gemcentre: SEZNAM LEKOV.

Ker je še en zelo pogost dejavnik, ki povzroča bolezen, hormonsko, to dejstvo pojasnjuje pogostejšo pojavnost akutne intermitentne porfirije pri ženskah v primerjavi z moškimi.

Akutna intermitentna porfirija. Klinika

Če povzamemo izkušnje naših lastnih opazovanj in druge raziskovalce, ki sodelujejo pri akutni porfiriji, predstavljamo najbolj značilne klinične simptome te bolezni:

I. Abdominalna
- bolečine v trebuhu, običajno v epigastričnem ali desnem ileumu
območja manj pogosto nimajo jasne lokalizacije; najpogosteje nosijo
paroksizmalni značaj, včasih stalen,
traja več ur ali dni;
- slabost, bruhanje;
- zaprtje, manj driske.
Ii. Kardiovaskularni
- vztrajna sinusna tahikardija (do 160 utripov na minuto);
- hipertenzija.
III. Nevrološki
- mišična atonija (najpogosteje prizadene mišice okončin in pasu);
- bolečine v okončinah, glavi, vratu in prsih;
- izguba občutljivosti (najbolj izrazita v rami
in bokovi);
- lezija lobanjskih živcev (v obliki disfagije, diplopije,
afonija, pareza obraznih in okularnih živcev);
- kršitev medeničnih funkcij;
- motnje gibanja v obliki mehke pareze in paralize;
- paraliza dihanja.
Iv. Duševne motnje
- nespečnost;
- močna tesnoba;
- depresivne in histerične komponente;
- zmedenost in zmedenost;
- vizualne in slušne halucinacije;
- tonično-klonične konvulzije;
- manija;
- koma;
- epileptični napadi.
V. Dermalno (samo pri bolnikih z dedno koproporfijo in pestro porfirijo)
- povečana fotosenzitivnost;
- sprememba pigmentacije.

Na podlagi teh simptomov lahko sklepamo naslednje. Pri vsakem bolniku, ki pride na kliniko z nepričakovano bolečino v trebuhu, periferno nevropatijo ali duševno okvaro, se lahko pojavi sum akutne intermitentne porfirije. Poleg tega je v vsakem posameznem primeru mogoče opaziti celo vrsto navedenih simptomov ali le nekatere izmed njih.

Pogosto bolniki z akutnimi napadi porfirije opravijo večstopenjsko preizkušnjo na različnih oddelkih klinik, vključno s kirurškim, urološkim, ginekološkim, nevrološkim in psihosomatskim.

V odsotnosti pravilne diagnoze ima bolezen v preteklosti pogosto žalosten konec: slabost in bruhanje, nevzdržna huda bolečina v trebuhu, pomanjkanje blata in gibljivost napačno nakazujejo idejo akutne kirurške patologije.

Opravljeno v teh primerih, kirurški poseg z uporabo barbituratov kot uvodno anestezijo vodi do poslabšanja bolezni: razvoj tetraplegije z dihalno paralizo, artikulacijske in voniruyuschimi mišice. Zato so bolniki povezani z ventilatorjem. Pogosto je mehanska ventilacija zapletena zaradi pljučnice, hude respiratorne odpovedi, ki povzroči smrt bolnika. Hkrati se diagnoza izgubi med imeni, ki označujejo akutno polinevropatijo s tetraplegijo in zaprtjem dihalnih mišic (Guillaume-Barrejev sindrom, virusni poliridikuloneuritis, zastrupitev z nadomestki alkohola itd.).

Vendar pa imajo bolniki s pravilno ugotovljeno diagnozo akutne intermitentne porfirije in pravilno izbrano terapijo lahko možnost okrevanja.

Akutna intermitentna porfirija. Diagnoza
Domnevno diagnozo akutne intermitentne porfirije pri takšnih bolnikih lahko naredimo na podlagi videza obarvanega urina med napadom, od rahlo rožnate do rdeče-rjave barve, ki postane še bolj opazna, ko je urin izpostavljen svetlobi.

Rožnata barva urina je posledica povečane vsebnosti porfirinov v njej, rdeče-rjava barva pa je posledica prisotnosti porphobilina, produkta razgradnje porfobilinogena.

Vendar pa opazna sprememba barve urina ni obvezen znak akutne porfirije. Za to diagnozo se priporočajo naslednji laboratorijski testi: t

1. Kvalitativni urinski test z Ehrlichovim reagentom za presežek porfobilinogena.
(Porfobilinogen reagira z Ehrlichovim reagentom, pri čemer nastane v kisli raztopini
barvni izdelek je rožnato-rdeče).

Porfirije

Porfiriji - skupina dednih bolezni ali z dedno predispozicijo, ki je posledica kršenja presnove porfirina, povezanega s kopičenjem porfirinov in njihovih predhodnikov, ki so vmesni produkti biosinteze hema.

Akutno intermitentno porfirijo (AKI) najpogosteje spremlja poškodba živčnega sistema. AKI je avtosomno dominantna bolezen, gen na kromosomu 11, povezan z pomanjkanjem encima porfobilinogen deaminaze, ki se kaže v napadih bolečine v trebuhu in nevroloških motnjah. V 70-90% primerov je asimptomatsko stanje nosilca genetske okvare, pri 10-30% se bolezen kaže v akutnih napadih, pogosteje pri ženskah.

V patogenezi porfirije je pomembno pomanjkanje heme, ki vsebuje encime, potrebne za oskrbo s celično energijo. Najbolj ranljiv periferni živčni sistem. Razvijajo se dismetabolična primarna aksonska degeneracija in segmentna demielinizacija ishemične geneze pretežno motoričnih in vegetativnih vlaken.

Napad OPP pogosto sprožijo sredstva, ki inducirajo sintetazo O-aminolevulinske kisline v jetrih:

1. antikonvulzivi (barbiturati, fenitoin, mesuksimid);
2. pomirjevalci in osrednji mišični relaksanti (klordiazepoksid, meprobamat);
3. antimikrobno sredstvo (sulfonamidi, griseofulvin);
4. ergot alkaloidi, sintetični estrogeni;
5. alkohol;
6. hrana z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov;
7. stres.

Akutni napad se začne z bolečino v trebuhu in zaprtjem, nato se pojavijo nevrološke motnje. Pojavi se motorična polinevropatija s prevladujočim in zgodnejšim porazom rok. Za Ahile je značilna splošna inhibicija globokih refleksov. Pareza lahko napreduje do tetraplegije, možne poškodbe dihalnih mišic in kranialnih živcev: X, VII, III. Znaki avtonomnega okvare so značilni: fiksna tahikardija, ki je značilna za stopnjo bolezni, ortostatska hipotenzija, anizokorija, vazomotorne motnje. V 50% primerov je zaznana polineuritska motnja občutljivosti. Psihopatološke motnje se kažejo v psihomotorni agitaciji, depresiji, zmedenosti, epileptičnih napadih in razvoju komi. Po napadu se lahko pojavijo polinevropatija in duševne motnje. Urina bolnikov v nekaj urah, spreminjanje barve, je barve "Burgundsko vino" ali "pristanišče".

Diagnostika

Med napadom porfirije in interiktalnim obdobjem se izločanje urina z O-ALK in porfobilinogenom poveča, kar dokazuje Watson-Schwartzov test.

Diagnozo potrdimo s primerjavo aktivnosti porfobilinogen deaminaze v eritrocitih bolnika in sorodnikov. Pri bolnikih je encimska aktivnost dvakrat nižja kot pri zdravih družinskih članih. Prisotnost pigmenta v kombinaciji s polineuropatijo kaže na porfirijo. Podobne nevrološke manifestacije so opažene pri dedni koproporfiji in koproprotoporfiji.

REV. prof. A. Skoromtsa

"Porfirije" in drugi članki iz rubrike Priročnik o nevrologiji

Porfirija: simptomi in zdravljenje

Porfirija - glavni simptomi:

• Krči
• Bolečine v trebuhu
• Slabost
• Srčna palpitacija
• Bruhanje
• Driska
• Nespečnost
• Pigmentacija kože
• Krvne dlesni
• Zaprtje
• Visok krvni tlak
• Depresivno
• Halucinacije
• Rožni urin
• Pojav razjed
• Zavest
• Napadi histerije
• Motorna disfunkcija
• Razpadajoči nohti
• Gnojni mehurji na koži

Porfirija je skupina prirojenih bolezni, ki jih povzroča povečanje telesne ravni porfirinov in snovi, ki jih tvorijo. Porfirini so snovi, ki jih sintetizirajo vse celice telesa, večja stopnja v kostnem mozgu ali jetrih, ker so namenjene za proizvodnjo hemoglobina, oziroma ne-proteinskih delov in različnih encimov. Njihovo veliko kopičenje, ali, nasprotno, pomanjkanje vodi do nastanka take bolezni.

V naravni obliki so porfirini kristalno podobne snovi, ki imajo rdečkast odtenek in so vključene v transport kisika in v procesu biološke oksidacije. Glede na vzroke lahko to bolezen povzročijo zunanji dejavniki, na primer izpostavljenost kemičnim elementom pri delu z njimi ali delovanje z živili, in notranji dejavniki, ki jih povzroči samo telo. Iz telesa izhajajo na naraven način - z blatom ali urinom.

Glavni simptomi bolezni so povečana občutljivost na sončno svetlobo in pojav hudih opeklin med kratkim bivanjem na soncu. Takšni ljudje so preprosto prisiljeni voditi aktivni življenjski slog zvečer ali ponoči. Zato je ta motnja znana kot vampirska bolezen. Diagnoza vseh vrst bolezni temelji na analizi dednih dejavnikov, pregledu pacienta in izvedbi študije krvi z uporabo biokemične analize. Trenutno ne obstajajo metode za popolno odstranitev takšne motnje. Zdravljenje je namenjeno predvsem zmanjšanju znakov bolezni.

Etiologija

Večinoma je porfirija genetsko namenjena od ene generacije k drugi, vendar obstaja več rizičnih skupin, ko se bolezen lahko razvije v popolnoma zdravih ljudeh. Glavni vzroki za takšne kršitve so:

• dolgotrajno jemanje določenih zdravil, zlasti glukokortikosteroidi ali oralni kontraceptivi;
• zloraba alkohola;
• dolgotrajni post;
• različne infekcijske in vnetne procese jeter;
• kemična zastrupitev;
• hormonske motnje pri ženskah pred nastopom menstruacije;
• dolgoročni vpliv stresnih situacij;
• obdobje brejosti.

Pomemben proces pri diagnozi in zdravljenju je določanje zgoraj navedenih etioloških dejavnikov manifestacije, za njihovo nadaljnjo korekcijo ali odpravo.

Sorte

Glede na primarno mesto se lahko ta bolezen pojavi pri:

• motnje sinteze porfirina v kostnem mozgu - prevladujejo zunanji znaki;
• fuzijske motnje v jetrih - na prvem mestu so simptomi, kot so psihoze, krči in bolečine v trebuhu. Kršitve celovitosti kože niso opazili;
• mešana motnja.

Vsaka manifestacija porfirije je odvisna od oblike bolezni. Eritropoetska porfirija se pojavlja v človeškem kostnem mozgu. To je prirojena bolezen in se razvija že v zgodnjem otroštvu, pogosto v prvem letu življenja, ki se večkrat pojavlja pri otrocih, starejših od treh let. Spol ni pomemben. Simptomi so izraženi spontano, prva je pridobitev rdečega odtenka z urinom. Ko sončna svetloba prizadene kožo, se pojavijo majhni mehurčki, med sekundarno okužbo pa se pojavijo gnojni ulkusi. Otroci pogosto nimajo las in nohtov, v polovici primerov so popolnoma slepi. Takšno stanje, tudi po zdravljenju, lahko vodi do invalidnosti in smrti pacienta.

Eritropoetična protoporfirija je tudi prirojena oblika bolezni, za katero je značilen blažji potek kot v prejšnji fazi. Eritropoetična koproporfija je zelo redka motnja, ki je v svojih manifestacijah nekoliko podobna prejšnji vrsti motnje.

Akutna intermitentna porfirija je vrsta bolezni jeter in pogosto povzroči smrt osebe zaradi hude manifestacije nevroloških znakov. Glavni simptom je pojav akutnih in neznosnih bolečin v trebuhu. Poleg tega obstaja psihoza, zvišan krvni tlak, paraliza in koma. Pogosto bolniki umirajo zaradi paralize ali kome.

Poslabšanje stanja človeka med boleznijo se opazi v obdobju rodenja ali jemanju zdravil. Pogosto so bližnji sorodniki takih ljudi diagnosticirani z latentno obliko te vrste motnje. Dedna koproporfija običajno poteka latentno, vendar je glede na klinične znake podobna zgoraj opisani obliki.

Pestra porfirija je dedna, za katero je značilna huda bolečina v trebuhu, pojav nevroloških simptomov, v nekaterih primerih pa tudi odpoved ledvic. Napad se lahko pojavi zaradi uporabe drog in v obdobju rodenja.

Pozna kožna porfirija je opažena pri ljudeh, ki so nenehno v stiku s kemičnimi strupi, uživalci alkohola in tistimi, ki so trpeli zaradi hepatitisa. V medicini obstaja veliko polemik glede tega, ali je ta oblika prirojena ali pridobljena. Značilna manifestacija kršitev kože, tj. Visoka občutljivost na sončno svetlobo. Pogosto obstajajo motnje v jetrih. Bolezen je predvsem pri moških, starejših od 40 let.

V zameno pa je pozna porfirija kože:

• benigni mehurčki se pojavijo le poleti in so označeni z blagim tokom;
• distrofične - neoplazme na koži vztrajajo do jeseni, mehurji prizadenejo globlje plasti kože, brazgotine se pojavijo na mestu razjed.

Simptomi

Simptomi bolezni se razlikujejo glede na vrsto, vendar se v večini primerov pojavi kombinacija naslednjih simptomov:

• izrazita bolečina v trebuhu različnih lokacij, pogosto pa se pojavi na desni strani;
• napadi slabosti in bruhanja;
• zaprtje, izmenična driska;
• povečanje srčnega utripa na 160 utripov na minuto;
• pomanjkanje normalnega mišičnega tonusa zgornjih in spodnjih okončin;
• visok krvni tlak;
• paroksizmalni boleči krči okončin, vratu, prsnega koša;
• zmanjšanje ali popolna izguba občutljivosti;
• kršitev motoričnih funkcij v obliki njihovih težav ali flacidne paralize;
• motnje spanja v obliki nespečnosti;
• depresivno stanje;
• napadi histerije;
• povečana tesnoba;
• halucinacije, vizualne in zvočne;
• kršitev celovitosti kože - tudi ob rahlem učinku sončne svetlobe se na koži začnejo tvoriti mehurji z gnojno vsebino ali razjede;
• krči;
• zameglitev zavesti;
• urin prevzame roza odtenek;
• dlake in plošče za nohte so lahko delno ali popolnoma odsotne;
• oslabljena gibljivost sklepov, ko roka ali noga ne more biti povsem ukrivljena;
• pigmentacija kože in pojav razjed na rokah in obrazu sta najbolj značilni za porfirijo pozne kože. Rjave lise imajo siv ali roza odtenek;
• koma.

Akutna porfirija se kaže s posebnimi simptomi:

• povečana občutljivost na svetlobo izgleda kot izraz opekline;
• prekomerna rast las na glavi, debele trepalnice in obrvi;
• brazgotinjenje kože obraza in rok povzroča izkrivljanje značilnosti in deformacijo rok;
• od izpostavljenosti svetlobi se nohti uničijo;
• krvavitvene dlesni;
• kršitve delovanja kardiovaskularnega sistema in jeter, kar v nekaterih primerih vodi do smrti osebe med napadi bolezni.

V večini primerov se ta bolezen pojavi z izmeničnimi napadi simptomov in obdobji umika. To je v glavnem značilno za porfirije kostnega mozga, kadar so znaki izraženi glede na letni čas.

Diagnostika

Diagnostični ukrepi za katero koli obliko bolezni temeljijo na preiskovanju bolnikove anamneze in opravljanju biokemične analize krvi, urina in blata. Za to motnjo bodo značilne visoke ravni uroporfirina in koproporfirina v urinu in krvi ter prisotnost protoporfirina v fekalnih masah. Simptomi lahko veliko povejo tudi izkušenemu strokovnjaku.

Osnova diagnoze je diferenciacija dednih eritropoetskih in jetrnih motenj od polineuritisa ali drugih duševnih motenj. Akutno intermitentno porfirijo je treba ločiti od akutne zastrupitve s strupenimi snovmi. Diagnoza upošteva tudi visoko vsebnost železa v krvi. Zaradi napačne diagnoze in zato nepravilnega zdravljenja so bolniki z akutno obliko bolezni izpostavljeni visokemu tveganju smrti.

Zdravljenje

Posebnih ukrepov za popolno odpravo bolezni danes ni. Osnova zdravljenja so ukrepi, katerih cilj je zmanjšanje pojavnosti zunanjih in notranjih simptomov, pa tudi ponovno vzpostavitev normalnega metabolizma. V večini primerov bolnikom predpisujemo injekcije vitaminskih kompleksov askorbinske in folne kisline.

Pri zdravljenju dedne porfirije, ki se nahaja v kostnem mozgu, je zdravljenje bolezni sestavljeno iz uporabe antioksidantov, glukoze, hematina in riboksina, katerih cilj je zmanjšanje izražanja zunanjih znakov. Poleg tega so predpisani mazila in vlažilni balzami, ki vsebujejo kortikosteroide in resorcinol.

Poleg tega je najučinkovitejši način za zdravljenje in odpravljanje neugodja zaščita pacienta pred izpostavljenostjo sončni svetlobi, pa tudi popolna odstranitev zdravil, ki so privedla do poslabšanja napada porfirije.

Poleg tega je pomembno vedeti, da imajo mnogi ljudje porfirijo v latentni obliki in so odkriti med biokemičnimi študijami. Zato se v primerih odkrivanja te bolezni pri osebi priporoča, da se pregleda tudi njegova ožja družina. S pravočasno diagnozo in pravilnim zdravljenjem simptomov je mogoče doseči ugodno prognozo za bolnike.

Če menite, da imate porfirijo in simptome, značilne za to bolezen, vam lahko zdravniki pomagajo: hematolog, dermatolog, terapevt.

Predlagamo tudi uporabo naše spletne storitve za diagnostiko bolezni, ki izbere možne bolezni na podlagi vnesenih simptomov.

Adrenalna insuficienca je huda motnja endokrinega sistema, za katero je značilno zmanjšanje proizvodnje nadledvičnih hormonov. Za bolezen je značilen hud in stalno napredujoč potek. V obeh spolih ga najdemo skoraj enako. Pogosto se diagnosticira v srednjih letih, od dvajset do štirideset let. V medicini ima to stanje drugo ime - hipokortizem.

Ledvična nefroptoza je nevarna bolezen, za katero je značilna povečana mobilnost ledvic. To pa vodi do kršitev razmerja organov urinarnega sistema. Če se takšno patološko stanje razvije in napreduje, se organ preseli v želodec ali celo v medenico, včasih se spet vrne v svoj fiziološki položaj. Po ICD-10 nefroptoza spada v 14. razred bolezni.

Hipoparatiroidizem je bolezen, ki jo povzroča nezadostna proizvodnja paratiroidnega hormona. Kot posledica napredovanja patologije je opaziti kršitev absorpcije kalcija v prebavnem traktu. Hipoparatiroidizem brez ustreznega zdravljenja lahko vodi do invalidnosti.

Zastrupitev z arsenom je razvoj patološkega procesa, ki ga sproži zaužitje strupene snovi. Takšno stanje človeka spremljajo izraziti simptomi in lahko brez specifičnega zdravljenja povzroči nastanek resnih zapletov.

Aerofobija - kršitev psihološke narave, ki se izraža v paničnem strahu pred letenjem na katerem koli zrakoplovu. Statistični podatki kažejo, da približno 40% ljudi na planetu trpi zaradi te bolezni. Če pa skrbno preučite svoje zdravje in pravilno izvedete pripravljalne dejavnosti pred letom, lahko zmanjšate simptome te kršitve.

Z vadbo in zmernostjo lahko večina ljudi brez zdravila.

Portal medicinskih storitev

Pri treh porfirijih so značilni periodični nevrološki napadi, imenovani akutni napad porfirije. Vse tri bolezni so podedovane z avtosomno dominantnim mehanizmom. V primeru nezadostnosti dehidracije 5-aminolevulinske kisline, se ta bolezen deduje avtosomno recesivno.

Prvi primer akutne porfirije je leta 1889 opisal nemški fiziolog Stokvis. Opisal je bolnika, ki je po jemanju sulfonata razvil paralizo in zatemnitev urina, nato pa je prišlo do nenadne smrti. Waldenstrom je kasneje uporabil izraz »akutna porfirija« za opis napadov nevrološke krize pri 103 bolnikih iz Švedske.

Akutna intermitentna porfirija je v Združenih državah najpogostejši tip akutne porfirije s pogostnostjo 1:10 000–20 000. Ta vrsta porfirije je razširjena tudi med prebivalci Skandinavije, Anglije in Irske. Frekvenca doseže 3 na 10.000 bolnikov v psihiatričnih bolnišnicah. Večina ljudi z genetskimi motnjami nima klinične slike in bolezen lahko ostane asimptomatska skozi vse življenje.

Samo predkurzorji porfirina - 5-aminolevulinska kislina in porfobilinogen, in ne porfirija - povzročajo akutni napad porfirije. Med akutnim napadom porfirije se izločanje 5-aminolevulinske kisline in porfobilinogena z urinom poveča. Med napadi se izločanje z urinom zmanjša, vendar ne doseže normalnih vrednosti. Tako kot pri drugih akutnih porfirijih se akutna intermitentna porfirija le redko pojavlja do pubertete.

Leta 1940 je Barnes v pacientu z nevrološkimi napadi in s kronično kožno boleznijo opisal porfirijo, ki se razlikuje od akutne perhyme-inducirane porfirije. Opozoril je tudi na dejstvo, da je v Južnoafrikanci bolezen povezana s pojavom ne samo akutnih nevroloških napadov, ampak tudi kožnih manifestacij. Sredi petdesetih let. je predlagal izraz "motley porphyria", ker ima bolezen raznoliko klinično sliko.

Pogostost manifestacije pestre porfirije je odvisna od preiskovane populacije. Bolezen ni pogosta med prebivalci ZDA, vendar je bilo ugotovljeno, da je med belci v Južni Afriki pogostnost 3: 1000. Veliko število primerov je bilo zabeleženih med potomci nizozemskih prebivalcev, ki so se izselili v 168S v Južno Ameriko. Klinične manifestacije se redko pojavijo pred 20-30 leti. Med izbruhom akutne porfirije je opaziti zmerno povečanje izločanja 5-aminolevulinske kisline in porfuubilinogena v urinu, ki se v asimptomatskem obdobju vrne na normalne vrednosti.

Značilno je tudi kronično povečanje izločanja protoporfirina z blatom. To je kršitev izločanja protoporfirina s feces pomaga vzpostaviti diagnozo. Uporabite tudi definicijo posebnega fluorescentnega markerja porfirina v plazmi, določitev koncentracije porfirina v žolču pa je lahko informativna za nekatere bolnike.

Leta 1955 sta Berger in Goldberg predlagala, da se bolezen prizadene z akutnimi napadi nevroloških motenj in visoko vsebnostjo 5-aminolevulinske kisline in porfobilinogena v urinu kot dedna koproporfija. Za razliko od prej opisanih porfirijev je za to bolezen značilno znatno povečanje izločanja koproporfrina z urinom in blatom; kažejo tudi kožne manifestacije. Na splošno se bolezen pojavi precej redkeje kot akutna intermitentna porfirija.

Klinična slika akutnega napada porfirije

Klinični znaki akutnega napada porfirije so približno enaki pri vseh akutnih porfirijah, čeprav so lahko hujši pri akutni intermitentni porfiriji. Resnost napada je deloma odvisna od tega, kako je prizadel živčni sistem pred začetkom zdravljenja. Pri ženskah so napadi pogostejši in očitno resnejši. Napad se lahko pojavi po jemanju zdravil in po postu. Pri nekaterih ženskah se napadi pojavijo redno pred menstruacijo, kar kaže na pomembno vlogo ženskih spolnih hormonov. Vendar pa večina bolnikov dobro prenaša nosečnost.

Praktično vedno označite trebušne bolečine. To je posledica disfunkcije avtonomnega živčnega sistema. Bolečine so kolike, pogosto lokalizirane v spodnji polovici trebuha. Med fizičnim pregledom opazimo zmanjšanje ali odsotnost črevesnega hrupa, rentgenski pregled trebušne votline pa določa območja črevesne kontrakcije in širjenja. Med blokado ganglij se zmanjša bolečina, pri mrtvih bolnikih pa najdemo uničenje mielinske ovojnice visceralnih živcev. Prav tako se bolniki pritožujejo zaradi slabosti, bruhanja, zaprtja ali manj pogosto driske. Ker se v krvi pogosto odkrije levkocitoza, se pogosto pred začetkom diagnoze bolnika opravi laparotomija.

Drugi znaki in simptomi motnje avtonomnega živčnega sistema so tahikardija in nestabilna hipertenzija. Če so ti simptomi prisotni, je treba bolnika skrbno spremljati, saj so znani nenadne smrti, lahko pride do povišane telesne temperature, posturalne hipotenzije.

Iz perifernega živčnega sistema so zabeležene motorične in senzorične motnje. Motnje gibanja se razvijejo zgodaj, prizadenejo se proksimalne mišične skupine; V nasprotju s Hyyen-Barrejevim sindromom so prvi prizadeti zgornji udi. Elektrofiziološka študija najde aksonsko polradiiklopatijo ali nevropatijo. Paraliza dihalnih mišic je lahko nevarna za življenje, v tem primeru je potrebna intubacija in umetna ventilacija pljuč. Na srečo se ta zaplet običajno razvije ob koncu napada. Značilna je bolečina v okončinah, prsih in hrbtu. Bolniki se pritožujejo zaradi kršitve občutljivosti in parastezije. Na začetku so globoki tetivni refleksi normalni, vendar se s podaljšanimi napadi postopno zmanjšujejo. Ugotovljeno je bilo, da se refleksi gležnja lahko selektivno vztrajajo.

Prav tako je značilna poškodba osrednjega živčnega sistema. Prvi znak bližnjega napada je lahko razdražljivost. Med napadom se razvije nespečnost, anksioznost in motnje vedenja. Bolnik lahko postane vroče, njegovo stanje se lahko obravnava kot histerija, ki lahko povzroči jemanje zdravil in poslabšanje napada. Pri ocenjevanju duševnega stanja je mogoče zaznati hudo depresijo ali paranojo, izrazito psihozo in halucinacije. Po akutnem napadu se pogosteje kot v splošni populaciji opazijo kronične duševne motnje, zlasti depresija.

Med akutnim napadom se lahko pojavijo konvulzivni napadi, kar je težaven klinični problem, saj lahko večina antikonvulzivov poslabša napad. Očitno je gabapentin izjema, najverjetneje zato, ker se v glavnem ne presnavlja v jetrih. Opažena je bila kršitev izločanja antidietičnega hormona s sočasno hiponatremijo, ob obdukciji pa so bile ugotovljene spremembe v hipotalamični regiji. Spremembe v encefalogramu je mogoče odkriti v odsotnosti napadov, kar je najbolj značilna nespecifična upočasnitev. Med hudim napadom se lahko razvije zaspanost in koma. V zadnjih 50 letih je bila umrljivost bolnikov z akutno intermitentno porfirijo med tistimi, ki so potrebovali hospitalizacijo, trikrat večja od stopnje umrljivosti med preostalim prebivalstvom, večina smrtnih primerov se je zgodila med akutnim napadom. Preživetje s prihodom hematinske terapije leta 1971 se je povečalo.

Pri bolniku brez diagnoze "porfirija" z znaki in simptomi akutnega napada porfirije, njegova vrsta ni pomembna, ker je zdravljenje enako za vse tipe. Potrebno je določiti količino 5-aminolevulinske kisline in porfobilinogena v urinu, ker se njihovo izločanje med napadom pri akutni porfiriji poveča. Da bi preprečili uničenje porfobilinogena, dodajte natrijev karbonat v posodo za zbiranje urina. Za določanje vsebnosti porfobilinogena v urinu lahko uporabimo štiri metode: Watson-Schwartzov test, Hoichov test, Moseroll-Graninov test in posebne komplete za določanje koncentracij porfobilinogena v sledovih Trace PBG. Vsi vzorci temeljijo na reakciji med porfobilinogenom in Ehrlichovim reagentom, v nakisanem mediju se tvori rdeča barva. Skupina strokovnjakov je pred kratkim priporočila te komplete za določanje porfobilinogena, da bi diagnosticirala akutni napad porfirije, uporabili pa so se za določanje vsebnosti porfobilinogena v urinu pri koncentraciji več kot 6 mg / l. Z Ehrlichovim reagentom, ki tvori rdečo snov, lahko medsebojno deluje urobilinogen; Watson-Schwartzov test je treba opraviti posebej previdno, da bi odpravili lažno pozitivne rezultate. Če je urin, ki vsebuje odvečni porfobilinogen, izpostavljen svetlobi in na prostem, se lahko obarva zaradi pretvorbe porfobilinogena v porfirin in druge pigmente. Če je bolnik v resnem stanju, se zdravljenje lahko začne na podlagi teh vzorcev.

Po ugotovitvi diagnoze akutne porfirije lahko ocenimo vrsto bolezni. Učinkovanje porfobilinogen deaminaze v eritrocitih, izločanje protoporfirina z blatom, fluorescenco porfirina v plazmi in izločanje koproporfirina z urinom in blatom.

Napadi porfirije, kaj je to

Porfirije so skupina redkih bolezni s pretežno dedno naravo prenosa (ki se lahko pridobijo), ki temeljijo na pomanjkanju enega od encimov biosinteze hema, ki vodi do prekomernega kopičenja porfirinov v telesu in njihovih predhodnikov, in sicer porfobilinogena (PBG) in δ a-aminolevulinske kisline (5-ALA). V zraku se brezbarvni porfirinogeni hitro oksidirajo v porfirine, ki dajejo rdečo fluorescenco (sprva izraz „porphyros“ ni bila bolezen, temveč briljantno rdeče-rdeči kristalni porfirini, ki so dobili ime po grškem „porphyros“ - magenta).

Porfirini so ciklični tetrapirol z različnimi terminalnimi skupinami. Glavna značilnost te kompleksne obročne skupine je sposobnost vezanja kovin, od katerih sta pomembna železo in magnezij (najbolj znani kovinski porfirini sta heme in klorofil). V splošnem biosinteza hema predstavlja stopnje metabolizma porfirina, ki se začnejo z reakcijo glicina s sukcinil koencimom A in konča s tvorbo protoporfirina. V tej verigi sinteze niso vključeni sami porfirini, ampak njihova reducirana oblika - porfirin.

Pravočasno diagnozo akutnih oblik porfirije ovirajo številne njihove klinične manifestacije, ki prikrivajo porfirijo za druge bolezni (polimorfizem kliničnih manifestacij bolezni je lahko podoben in simulira akutno kirurško patologijo, ponavljajočo se polineuropatijo, epilepsijo itd.). Glede na prevladujočo lokalizacijo presnovne napake se sprosti porfirija:

■ eritropoetski: [1] kongenitalni eritropoetik; [2] eritropoetična protoporfirija;
• jetrna: [1] porfirija, povezana z pomanjkanjem dehidrogenaze ALA; [2] akutna intermitentna porfirija; [3] dedna (prirojena) koproporfija; [4] pestra porfirija; [5] pozna porfirija kože.

Bodite pozorni! Razlike v kliničnih manifestacijah v različnih nozoloških oblikah so odvisne od stopnje cikla biosinteze hema, na katerem deluje encim z zmanjšano aktivnostjo, ki določa, katera frakcija porfirinov bo prevladala v nastajajočih presežnih presnovkih. Če je izmenjava hema blokirana na visoki stopnji cikla, so izomeri samega porfirina tropni v dermis in povzročajo fotodermatozo. V primeru encimske napake, ki se nahaja v začetnih fazah cikla biosinteze hema, bodo med metaboliti prevladovali prekurzorji porfirinov (PBG in δ-ALA) z nevrotoksičnimi, demielinizacijskimi učinki, ki vodijo do senzorno-motorične polinevropatije.

Posebej zanimivi so specialisti za intenzivno medicino, ki imajo akutno porfirijo, saj se lahko predstavijo z nevarnimi nevrološkimi zapleti in zahtevajo zdravljenje na oddelku za intenzivno nego. Podcenjevanje pomena poznavanja kompleksa simptomov akutne porfirije vodi v zakasnjeno diagnozo, nepravilno zdravljenje in neželene učinke. Če se bolnik ne zdravi, se razvijejo motorična nevropatija: mišična oslabelost, ki se spremeni v tetraparezo in počasno tetraplegijo. Razvija se paraliza trebušne prepone, pomožne dihalne mišice, glasnice, mišice mehkega neba, mišice zgornje tretjine požiralnika. To vodi do nevromuskularne respiratorne odpovedi. V odsotnosti patogenetskega zdravljenja se poslabša zavest, celo do koma zaradi porfrične encefalopatije. Dolgotrajno imobilizacijo otežujejo bolnišnične okužbe in sindrom hiperkatabolizma. Smrt pacientov praviloma prihaja iz zapletov, katerih zdravljenje je nemogoče brez ustreznega zdravljenja osnovne bolezni.

Poleg akutne intermitentne porfirije (OPP; defekta gena za porfobilinogen-deaminazo [PBGD]), je dedna koproporfija (defekt gena za koproporfirin-genoksidazo [CPOX]) in variegate porphyria (protoporfirni-pro-porfirski defekt gena) un-en-un-graduated od a-o-porciphenyric gen (CPOX); Vse akutne oblike porfirije imajo avtosomno dominantno dedovanje z nizko penetracijo mutantnega gena. Za OPP je gen lokaliziran in dekodiran. Nahaja se v dolgi roki kromosoma 11 in je sestavljen iz 15 eksonov. AKI je najpogostejša oblika porfirije, njena razširjenost v evropskih državah je od 5 do 12 primerov na 100 tisoč prebivalcev in je praviloma najtežja pri kliničnih pojavih. Pri 80% nosilcev patološkega gena v življenju ni kliničnih manifestacij (latentna, subklinična porfirija). Samo 20% nosilcev patološkega gena ima klinično očitne napade AKI v življenju.

Kot smo že omenili, je osnova porfirije kršitev biosinteze hema, kar vodi do prekomernega kopičenja porfirinov in njihovih predhodnikov v telesu, in sicer PBG in δ-ALA. Presežek teh snovi ima strupen učinek na telo in povzroča značilne klinične simptome (glejte spodaj). ALK in PBG povzročata akutne nevrološke motnje, bolečine v trebuhu, avtonomno disfunkcijo, periferno nevropatijo in psihozo ter, v pravilu, spremembe kože, zlasti fotosenzitivnost, v poznejših fazah bolezni.

Vse klinične manifestacije akutnega porfirijskega napada so razložene z vpletenostjo vegetativnega živčnega sistema, disfunkcijo perifernega ali centralnega živčnega sistema. Vendar pa mehanizmi poškodb živčnega sistema ostajajo nejasni. Vaskularne in nevroendokrine motnje imajo določen pomen v patogenezi. δ-ALA in PBG imata neposreden tonogeni učinek na žilno steno in gladke mišice; in lokalni vazospazem lahko povzroči ishemijo in segmentno demielinizacijo v perifernem in centralnem živčnem sistemu. Med poslabšanjem se poveča vsebnost kateholaminov v krvi, včasih do ravni, ki jo opazimo med feokromocitomom. AKI je eden od pogostih vzrokov za sindrom nezadostnega izločanja ADH, ki je povezan s poškodbami hipotalamusa in vodi do hiponatremije in plazemske hiposmotarnosti ter posledično do izrazitih možganskih manifestacij (depresija ali zatemnitev zavesti, epileptični napadi). Poškodbe živčnega sistema in drugih organov in tkiv so povezane tudi s citotoksičnim učinkom presežka porfirinov in njihovih predhodnikov. S krvjo se porfirini razširijo po telesu in vstopijo v kožo. Tam, med insolacijo, medsebojno delujejo s fotoni (fotokemične reakcije), prenašajo absorbirano energijo v molekule kisika in tvorijo proste radikale (zlasti superoksidni radikal) in povzročajo fototoksično reakcijo.

Profirinogeni dejavniki, ki lahko povzročijo napade akutne porfirije pri asimptomatskem nosilcu genetske okvare, so: stradanje (nizkokalorična dieta z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov), ​​okužbe, uživanje alkohola, zastrupitev z arzenom in svincem, jemanje določenih zdravil (NSAID, analgetiki, antibiotiki, sulfanilamidi, barbituracije, antibiotiki, sulfanilamidi, barbituracije, antibiotiki, sulfanilamidi [Seznam zdravil se nenehno povečuje]), insolacija, nihanja ravni ženskih spolnih hormonov (menstruacija, nosečnost). Pogosteje se pri ženskah razvije akutna porfirija, redko pred puberteto se pogostost in resnost napadov zmanjša z nastopom menopavze.

Kirurgi, nevropatologi, psihiatri, ginekologi in urologi se lahko srečajo z akutnimi oblikami porfirije. Klinično je napad (napad) akutne porfirije izražen z naslednjimi simptomi (nobeden od naslednjih simptomov ni specifičen, vendar mora biti njihova kombinacija zaskrbljujoča glede možne porfirije):

Akutna bolečina v trebuhu (brez peritonealnih simptomov) v spodnjem delu hrbta in okončin (bolečina običajno nastopi pred pojavom šibkosti mišic);
■ rdeč urin (od rožnate do rjave);
■ vegetativne motnje - tahikardija, zvišan krvni tlak, zaprtje, bruhanje, motnje sfinkterja (disfunkcija medeničnih organov);
■ periferna pareza, šibkost mišic, možna vpletenost dihalnih mišic, kranialni živci, bulbarne motnje;
■ duševne motnje - anksioznost, depresija, halucinacije, blodnje (ponavadi imajo bolniki psihozo, ki spominja na psihozo pri shizofreniji, kar v nekaterih primerih vodi v hospitalizacijo bolnikov v psihiatričnih bolnišnicah);
epileptični napadi;
■ disfunkcija hipotalamusa - centralna mrzlica, hiponatremija.

Bodite pozorni! Pogosteje se akutna porfirija manifestira kot polisimptomatska bolezen z akutnim začetkom. Vendar pa so možne bolj redke klinične oblike: oligo-ali celo monosimptomatske manifestacije (vključno s polineuropatijo ali epileptičnimi napadi itd.) S subakutnim in kroničnim potekom bolezni.

Prvi napad (akutna porfirija) se običajno pojavi v starosti med 15 in 35 let (veliko manj pogosto pri otrocih ali starejših od 50 let). Pri ženskah se klinične manifestacije pojavijo približno 1,5-2 krat pogosteje kot pri moških. V tipičnih primerih se napad začne z avtonomnimi simptomi, pridružijo se jim duševne motnje, nato pa pretežno motorna polinevropatija, vendar se proces lahko ustavi na kateri koli od teh stopenj. Pot napada je spremenljiva. Skupno trajanje napada je od nekaj dni do nekaj mesecev. Polineuropatija se običajno razvije akutno ali subakutivno. V večini primerov simptomi dosežejo največji razvoj v 1 do 4 tednih, včasih pa faza napredovanja traja od 2 do 3 mesece. Napredovanje poteka neprekinjeno ali v korakih.

V kliniki akutne porfirije prevladuje abdominalni sindrom (88%). Boli nimajo jasne lokalizacije, pogosto difuzne narave na vseh tleh trebušne votline, različne jakosti (od blage do zelo ostre). Pri pregledu se ugotovi distanca v trebuhu, občutljivost na palpacijo v vseh oddelkih, odkrije pareza ali oslabitev motilitete črevesja. Praviloma bolečine v trebuhu spremljajo zaprtje, slabost in bruhanje. Ta kombinacija simptomov je pogosto vzrok za hospitalizacijo bolnikov v kirurških bolnišnicah z diagnozo akutnega holecistitisa, apendicitisa, črevesne obstrukcije itd. Uporaba analgezije in kirurških posegov je nevarna, saj njihov porfirinogeni učinek vodi do napredovanja bolezni in ostrega poslabšanja stanja bolnikov.

Najbolj nevarni zapleti porfirije so povezani s polinevropatijo, ki se pojavi v 10–60% napadih, pogosto 2–4 dni po nastopu bolečine v trebuhu ali duševnih motnjah. Polineuropatija je pretežno motorična v naravi - njena glavna manifestacija je naraščanje flacidne tetrapareze. Simptomi porfirne nevropatije so zaznamovani z variabilnostjo in dinamiko. Za razliko od drugih aksonalnih polinevropatij, v primeru porfirije, niso najpogosteje vpletene noge, ampak roke (z razvojem bibrachialne pareze) in proksimalni deli včasih trpijo več kot distalni. V hudih primerih so vpletene mišice telesa, tudi v 10% primerov - dihalne mišice. Poraz kranialnih živcev z razvojem bulbarnega sindroma, šibkost mišic obraza, okulomotorne motnje se pojavlja le v hudih primerih in ponavadi ob izrazitem vpletanju udov. Z napredovanjem polineuropatije se simptomi draženja avtonomnega živčnega sistema nadomestijo s simptomi prolapsa: ortostatska hipotenzija, fiksni pulz, zmanjšana gibljivost gastrointestinalnega trakta, nagnjenost k hipohidrozi (včasih z občasnim obilnim potenjem), težave pri uriniranju. V višini simptomov v 10 do 30% primerov, ki se pojavijo s hudo polinevropatijo, se zgodi smrt. Bolj verjetno je, če bolezen ne bi bila pravočasno prepoznana in če bi bile predpisane porfirinogene droge. Neposredni vzroki smrti so nenadna smrt, ki je pogosto povezana s slabšo inervacijo srca in hiperkateholaminemijo, paralizo dihalnih mišic ali hudim bulbarnim sindromom. Pri preživelih se okrevanje začne 2 do 3 tedne po tem, ko polineuropatija doseže največ. Pogosto opažamo popolno okrevanje, vendar lahko traja več let, med katerimi imajo bolniki parezo rok in stopal, vegetativno disfunkcijo. V ozadju okrevanja se lahko pojavijo recidivi, ki so pogosto hujši od prvega napada.

Značilnosti polineuropatije pri porfiriji:

prevladujoča vegetativna komponenta na začetku napada v obliki hude pekoče bolečine v trebuhu, spodnjem delu hrbta, okončin, srčno-žilnih in gastrointestinalnih motenj, disurija, disfunkcija zapiralke žolčnika;

ko je napad težek, se pridruži simetrična motorična polinevropatija, pogosteje s prevladujočo lezijo proksimalnih delov okončin, kasneje pa tudi dihalnih mišic z razvojem respiratorne odpovedi; manj pogosta asimetrična ali žariščna polinevropatija; lahko vključujejo kranialne živce;

senzorične motnje lahko spremljajo motorično nevropatijo, ki se manifestira na področjih parestezije, disestezije, anestezije, ki pogosto ne sodijo v noben anatomski okvir; značilna je prevalenca subjektivnih motenj občutljivosti nad objektivnimi in kvalitativnimi pred kvantitativnimi;

glede na elektroneuromiografijo (ENMG) odkrijemo aksonopatijo ali kombinacijo aksonopatije z mielinopatijo; po patomorfologiji so prizadeti predvsem kratki motorni aksoni (za razliko od drugih dismetaboličnih aksonopatij, kadar so pred tem prizadeti dolgi motorni živci);

polinevropatija je običajno kombinirana s pigmentom; znaki osrednjih motenj se lahko pojavijo v ozadju polinevropatije; možne so nepojasnjena levkocitoza, zmerno povečanje vrednosti ALT, AST, LDH, dielektrolitske motnje; cerebrospinalne spremembe niso odkrite.

Ponavljajoči epileptični napadi so lahko simptom akutne porfirije in ne pomenijo nujno napada porfirije. Če so epileptični napadi simptomi napada porfirije, so ti kombinirani ali pred tem eden ali več od naslednjih simptomov: bolečina ali nelagodje v trebuhu, spodnjem delu hrbta, okončin, manj bruhanja itd. Pogosto se drugi simptomi napada porfirije umaknejo v ozadje v primerjavi z epileptičnimi napadi, kar otežuje postavitev diagnoze. V kroničnem poteku simptomatske porfrične epilepsije je kombinacija epileptičnih napadov z zgoraj navedenimi simptomi neobvezna. Glede na literaturo se epileptični napadi lahko pojavijo pri približno 20% bolnikov s porfirijo. Hkrati so možne vse vrste napadov, najpogosteje pa so to primarni ali sekundarni generalizirani konvulzijski tonično-klonični napadi.

Bodite pozorni! Klinična slika napada akutne porfirije je v mnogih pogledih podobna za različne oblike. Določitev vrste porfirije je pogosto možna le po biokemični in medicinski genetski raziskavi. Takšna diagnostika v skupini akutne porfirije ni kritična za zdravljenje (terapija je enaka za vse vrste akutne porfirije), vendar je zelo pomembna za ocenjevanje prognoze (AKI najtežje) in kasnejšo diagnozo vseh sorodnikov bolnika s porfirijo. Poleg tega se morajo bolniki s pestro porfirijo in dedno koproporfijo izogibati sončni insolaciji zaradi povečane občutljivosti kože (zaradi fotodinamičnega delovanja porfirinov).

Pri akutnih napadih porfirije je značilno pretirano izločanje δ-ALA in PBG z urinom. Ravni ALA in PBG v urinu niso povezane z resnostjo simptomov. Preprost in zanesljiv presejalni test za pomoč pri diagnosticiranju akutnega napada je kvalitativna določitev PBG v urinu (kvalitativna reakcija z Ehrlichovim reagentom, ki je občutljiva na povečanje ravni PBG v urinu več kot 5-krat več kot normalno, kar izpolnjuje merila za napad akutne porfirije). Včasih je potrebno kvantificirati izločene ALA in PBG z urinom z uporabo kromatografskih metod. Zaključna faza diagnoze bolnikov, zlasti asimptomatskih nosilcev porfirije in remisije, je analiza DNK. Dednost bolnika s porfirijo je treba skrbno preučiti.

Cilj zdravljenja pri akutni (intermitentni) porfiriji je zatiranje δ-ALA sintetaze, encima, ki nadzoruje hitrost metabolne heme. Ta cilj je dosežen z izogibanjem povzročiteljem in predpisovanju ogljikovih hidratov in infuziji heme arginata. Obremenitev z ogljikovimi hidrati se doseže z imenovanjem glukoze 300 - 500 g / dan. Hemov arginat se daje v odmerku 3 mg / kg na dan 4 do 7 dni. To zdravljenje vodi do normalizacije kliničnih in biokemičnih parametrov ter zmanjšuje sintezo δ-ALA, kar normalizira sproščanje presežka ALA in PBG. Hemski arginat je komercialno dostopen v obliki hematina, panhematina, normosanga, argema in drugih, raztopine pa pripravimo tik pred infuzijo. Plazmafereza ima pozitiven učinek. Za zdravljenje bolečine se uporabljajo opiati, vegetativne motnje ustavijo zaviralci beta. Uporabljajo se sedativi (aminazin, lorazepin), črevesne stimulanse (prozerin, senna). Bistveno je, da preprečimo akutni napad, tako da bolniku pojasnimo, da se je treba izogibati izzivalnim dejavnikom, kot so zdravila, steroidi, uživanje alkohola ali namerno post.

članek »Težave pri diagnosticiranju poškodb živčnega sistema v porfiriji« Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE „Altajeva državna medicinska univerza“ Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Barnaul; KGBUZ "Regionalna klinična bolnišnica za nujne primere", Barnaul (Neurological Journal, št. 5, 2016) [preberite];

članek "Sove niso to, kar se zdi": težave z diagnozo in zdravljenjem nevroloških manifestacij porfirije Levin, Oddelek za nevrologijo, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, št. 4, 2017) [preberite];

članek "Sekundarna porfirinurija in prekomerna diagnoza dedne akutne porfrije" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Obrezano, R. Kauppinen; Nevromuskularni center, Državna bolnišnica za sekundarno medicino št. 2, Oddelek za nevrologijo in nevrokirurgijo pri Državni medicinski univerzitetni kliniki v Sankt Peterburgu I.P.Pavlova; Svetovalni in diagnostični center Zvezne državne proračunske institucije s polikliniko Urada predsednika Ruske federacije, Sankt Peterburg; Center za študije porfira, Medicinska fakulteta, Univerza v Helsinkih, Finska; Raziskovalni laboratorij za angionevrologijo, Zvezni center za srce, kri in endokrinologijo. V. Almazov, Oddelek za nevrologijo in ročno medicino, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova; Oddelek za bolnišnično terapijo, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova (Neurological Journal, št. 4, 2012) [preberite];

članek "Vloga laboratorijske diagnostike pri preverjanju akutne porfirije (klinični primer)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University". I.N. Ulyanova, Cheboksary; BU “Druga mestna bolnišnica” Ministrstva za zdravje Chuvashie, Cheboksary (revija Medical Almanac št. 2, 2018) [preberite]