Načini zdravljenja alkoholne poškodbe jeter

V telesu zdrave osebe jetra opravljajo številne pomembne naloge - zaščito pred tujimi povzročitelji, čiščenje pred toksini in odvečne hormone, sodelovanje v prebavnem procesu. Redno dolgotrajno uživanje alkoholnih pijač ima škodljiv učinek na organ, kar sproži kemijske reakcije, med katerimi so hepatociti poškodovani. Posledično se razvije alkoholna bolezen jeter - patološko stanje, pri katerem se regenerirajo hepatociti in moti delovanje jeter.

Patologija se razvije pri osebah, ki sistematično zlorabljajo alkohol več kot 8-12 let. Pri tveganju - moški, ženske so dovzetne za alkoholne poškodbe jeter 3-krat manj. Predstavniki šibkejšega spola pa bolezen razvijejo v krajšem času, kar je povezano s fiziologijo ženskega telesa. Zaradi nenehnega naraščanja števila ljudi, ki redno uživajo alkohol, je alkoholna bolezen svetovni medicinski in socialni problem.

Dejavniki razvoja

Glavni razlog, ki izzove razvoj alkoholne bolezni jeter, je patološka odvisnost od alkoholnih pijač, zlasti če jih oseba uživa v velikih količinah in redno. Posledica tega je, da pod delovanjem etanola umrejo ne samo hepatociti, ampak se oblikuje grobo vezivno tkivo, s poznejšim otekanjem (hepatomegalijo) pride do izgube kisika v tkivih jeter.

Drugi dejavniki, ki prispevajo k pojavu bolezni, so:

• Ženski spol Ženske hitreje zbolijo in patološke spremembe v jetrih so bolj aktivne.
• Genetska predispozicija. Če telo ne proizvaja dovolj encimov, ki uničujejo alkohol, se v jetrih pojavijo destruktivne spremembe iz majhnih odmerkov etanola in v krajšem obdobju.
• Motnje presnove v ozadju endokrinih motenj (diabetes, debelost) in neustreznega prehranskega vedenja.
• Prenesene in sedanje vnetne bolezni jeter (virusni hepatitis, fibroza, steatoza).

Simptomatologija

Alkoholna bolezen jeter se pojavlja zaporedno, skozi več faz, pri čemer se oblikuje vsaka klinična slika. Zgodnja stopnja alkoholne bolezni je maščobna degeneracija jeter, ki se po 8-10 letih sistematičnega uživanja alkohola pojavi pri 90% bolnikov. Mašična distrofija jeter se pojavi brez očitnih manifestacij, le redko se lahko oseba pritoži:

• zmanjšan apetit;
• epizode slabosti;
• bolečine v zgornjem desnem trebuhu;
• rumenkost kože.

Na naslednji stopnji alkoholnega okvare jeter nastane alkoholni hepatitis, ki se pojavlja v več variantah: fulminanten, akuten ali kroničen. Zelo hitra poteka alkoholne oblike hepatitisa je redka, vendar lahko velika poškodba jeter povzroči smrt v nekaj urah. Akutni alkoholni hepatitis se kaže v številnih negativnih simptomih:

• naraščajoča bolečina na desni strani, dolgočasna bolečina v naravi;
• dispeptične manifestacije v obliki slabosti, trebušne napetosti, hitre blata;
• izguba apetita;
• izguba teže;
• hipertermični sindrom;
• zlatenica jeter.

Za klinično sliko alkoholnega hepatitisa v kronični obliki je značilna sprememba obdobij relapsa in remisije. V obdobju poslabšanja je za bolnikovo stanje značilna nestabilnost - mučijo ga sistematične dolgočasne bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, nestabilno blato (izmenično zaprtje z drisko). Včasih nastane zlatenica.

Če oseba še naprej jemlje alkohol, alkoholna bolezen napreduje, kar povzroča nastanek ciroze - zadnjo fazo patologije. Jetrna ciroza je določena z značilnimi lastnostmi:

• rdečina dlani;
• povečanje velikosti ušes;
• zgostitev zgornjih prstov prstov;
• spreminjanje oblike ploščice za nohte, njihova konsistenca;
• pojav večkratnih žil pajek na koži obraza in telesa;
• ekspanzijo venskega omrežja na trebuh okoli obodnega obroča.

Občasno moški v končni fazi alkoholne bolezni razvijejo ginekomastijo (povečanje prostornine mlečnih žlez) in hipogonadizem (zmanjšanje modov), impotenco. S dolgotrajnim cirozo se palmarna fibromatoza pojavi z nastajanjem in rastjo lahkega gostega mesta nad tetivami med 4. in 5. prstom. V prihodnosti obstaja tveganje, da se razvije popolna nepremičnost prstana in malega prsta.

Zapleti

Dolgotrajnejše poškodbe jeter povzročajo hude motnje žleze. Posledično se lahko razvijejo številni zapleti:

• notranje krvavitve iz prebavil, ki kažejo na bruhanje s krvjo in črnimi iztrebki (melena);
• sindrom vseh funkcij ledvic;
• hepato-pljučni sindrom;
• akutno vnetje trebušne votline;
• ascites s kopičenjem velikih količin tekočine v peritonealni votlini;
• kisikanje zaradi počasnejšega krvnega obtoka.

Jetrna encefalopatija velja za enega najhujših zapletov alkoholne bolezni v obdobju hepatitisa in ciroze. Stanje se pojavi zaradi zastrupitve možganov in celotnega telesa s črevesnimi toksini. Jetrno encefalopatijo spremljajo vedenjske in psiho-emocionalne motnje ter lahko vodi do jetrne kome.

Rak jeter ni nič manj mogočen zaplet alkohola. Bolniki z alkoholnim hepatitisom in cirozo imajo večje tveganje za nastanek malignih tumorjev v jetrih. Najpogosteje se pri teh bolnikih razvije hepatocelularni karcinom.

Diagnostika

Diagnoza suma poškodbe jeter na alkohol se začne z zbiranjem anamneze in potrditvijo zlorabe alkohola. Zdravnik posveča posebno pozornost izkušnji s pitjem, volumnu in pogostosti uživanja alkohola. Fizikalni pregled vključuje oceno stanja kože in sluznice, palpacijo in jetrno tolkanje.

Laboratorijska diagnoza vključuje:

• popolna krvna slika, ki omogoča določitev pospeševanja ESR, povečanje števila belih krvnih celic, makrocitoze, znake megablastne anemije in pomanjkanja železa;
• biokemijska analiza krvi, s katero se ugotovi povečanje ALT in AST, povečanje koncentracije bilirubina, transferina in železa v serumu;
• imunološki krvni test, ki kaže povečanje koncentracije imunoglobulina A (kar je značilno za bolnike z vnetje jeter).

Vsi posamezniki, za katere se sumi, da imajo alkoholno bolezen, so zaradi visoke verjetnosti razvoja malignih tumorjev v jetrih predpisani krvni test za alfa-fetoprotein. Če koncentracija alfa-fetoproteina presega 400 mg / ml, lahko trdimo, da obstaja rak jeter.

Strojna diagnostika vključuje ultrazvok, Doppler ultrazvok, CT in MRI, biopsijo, študije radionuklidov.

• Ultrazvok jeter razkriva značilno povečanje velikosti žleze, spremembo kontur in oblike. Z ultrazvokom ugotovimo prisotnost in stopnjo maščobne degeneracije jetrnega tkiva.
• Doppler sonografija je potrebna za identifikacijo portalne hipertenzije in določitev tlaka v jetrih.
• CT in MRI jeter, saj visoko natančne metode omogočajo preučevanje stanja jetrnega parinehema in žil iz različnih projekcij.
• Raziskave radionuklidov kažejo difuzne spremembe v jetrnem paringhamu. Poleg tega se z metodo ovrednotijo ​​sekretorne sposobnosti žleze in hitrost izločanja žolčnika.
• Biopsija jeter. Za končno potrditev diagnoze je potrebno vzorčenje z biopsijo s kasnejšo histološko analizo.

Metode zdravljenja

Uspeh pri zdravljenju alkoholnih poškodb jeter je odvisen od stopnje, ko je bila patologija diagnosticirana. Če ima bolnik začetno fazo - maščobna distrofija - terapevtski ukrepi se zmanjšajo na organizacijo prehrane, popolno opustitev alkohola in seveda pri sprejemanju multivitaminskih kompleksov. Izboljšanje stanja s takšnim zdravljenjem se pojavi v 2-4 tednih, sčasoma pa se ponovno vzpostavijo jetrne funkcije.

Zdravljenje alkoholne bolezni jeter v prisotnosti hepatitisa in začetnih znakov ciroze je namenjeno odpravljanju negativnih simptomov, preprečevanju zapletov in boju proti destruktivnim procesom. Terapija je kompleksna in vključuje:

• zavrnitev uživanja alkohola;
• organizacija prehranske prehrane;
• ukrepi za razstrupljanje telesa z uporabo intravenskih tekočin raztopin z glukozo, piridoksinom in kokarboksilazo;
• jemanje zdravil (hepatoprotektorjev, esencialnih fosfolipidov) za regeneracijo jetrnega tkiva, obnovo funkcionalnosti hepatocitov in izboljšanje njihovih zaščitnih lastnosti;
• jemanje diuretikov v prisotnosti ascitesa v ozadju portalne hipertenzije;
• jemanje kortikosteroidnih zdravil zaradi hudega alkoholnega hepatitisa, kadar obstaja veliko tveganje za smrt.

Zdravljenje lahko vključuje zdravila z ursodeoksiholno kislino za normalizacijo delovanja jeter, uravnavanje metabolizma lipidov in izboljšanje sekretorne sposobnosti. Če je bolnikovo duševno stanje oslabljeno, je zdravilo predpisano na osnovi S-adenozilmetionina. Bolniki s cicatricialno degeneracijo palmovih kite potrebujejo fizikalno terapijo, ob zanemarjanju pa potrebujejo kirurško korekcijo.

Zdravljenje alkoholnih poškodb jeter na terminalni stopnji (razvita ciroza) je namenjeno preprečevanju zapletov in lajšanju simptomov v obliki bolečin, dispepsije itd. Najboljša možnost je presaditev zdravih jeter od darovalca. Pomemben pogoj za izvajanje presaditve - popolna zavrnitev alkohola za šest mesecev.

Prehrana igra pomembno vlogo pri pospeševanju okrevanja bolnikov z alkoholnimi poškodbami jeter. V času patologije se razvije pomanjkanje beljakovin, pomanjkanje številnih vitaminov in elementov v sledovih (cink, vitamini A, D, E, C). Zato se bolnikom pokaže dobra prehrana z visoko vsebnostjo kalorij, optimalna vsebnost ogljikovih hidratov in beljakovin.

Napovedi

Med stopnjo alkoholne bolezni jeter in prognozo preživetja obstaja neposredna povezava. Z zgodnjim odkrivanjem je napoved ugodna - maščobna degeneracija jetrnih tkiv je reverzibilna, ob ustreznem zdravljenju pa je možno popolno okrevanje. Prognoza se izboljša s kratkim trajanjem bolezni in odsotnostjo prekomerne telesne teže.

Če se bolezen odkrije v fazi alkoholnega hepatitisa in ciroze, se prognoza spremeni v neugodni smeri. Samo 50% bolnikov z alkoholno boleznijo v fazi ciroze živi 5 let in dlje. Če se rak jeter pridruži poteku patologije, se preživetje močno zmanjša, do 1-3 let.

Alkoholne bolezni jeter je lažje preprečiti kot zdraviti. Če želite to narediti, je pomembno, da sledite številnim preprostim pravilom - za zmanjšanje uporabe alkoholnih pijač na minimum (ali popolnoma odpraviti), jesti desno, nadzor telesne teže in pravočasno zdravljenje bolezni žolčevodov in organov prebavil.

Alkoholna bolezen jeter

Alkoholna bolezen jeter je strukturna degeneracija in okvarjeno delovanje jeter zaradi sistematičnega dolgotrajnega uživanja alkohola. Pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter se zmanjša apetit, bolečine v desnem hipohondru, slabost, driska, zlatenica; v pozni fazi ciroze in pri razvoju jetrne encefalopatije. Diagnozo spodbujajo ultrazvok, Doppler, scintigrafija, biopsija jeter in biokemične krvne preiskave. Zdravljenje alkoholnih bolezni jeter vključuje opustitev alkohola, zdravil (hepatoprotektorjev, antioksidantov, sedativov) in, če je potrebno, presaditev jeter.

Alkoholna bolezen jeter

Alkoholna bolezen jeter se razvija pri posameznikih, za dolgo časa (več kot 10-12 let), ki zlorabljajo alkoholne pijače v povprečnih dnevnih odmerkih (v smislu čistega etanola) 40-80 gramov za moške in več kot 20 gramov za ženske. Pojavi alkoholne bolezni jeter sta maščobna degeneracija (steatoza, degeneracija maščob), ciroza (zamenjava jetrnega tkiva s vezno-fibrozno), alkoholni hepatitis.

Tveganje za alkoholne bolezni pri moških je skoraj trikrat večje, saj se zloraba alkohola med ženskami in moškimi pojavlja v razmerju od 4 do 11. Vendar pa je razvoj alkoholnih bolezni pri ženskah hitrejši in pri manj pitju alkohola. Razlog za to so spolne značilnosti absorpcije, katabolizma in izločanja alkohola. Zaradi povečanja porabe žganih pijač na svetu je alkoholna bolezen jeter resen socialni in zdravstveni problem, z reševanjem pa se ukvarjajo z gastroenterologijo in narkologijo.

Razvojni mehanizmi

Največji delež vhodnega etilnega alkohola (85%) je izpostavljen encimu alkohol dehidrogenazi in acetatni dehidrogenazi. Ti encimi se proizvajajo v jetrih in želodcu. Stopnja razgradnje alkohola je odvisna od genetskih značilnosti. Z rednim dolgotrajnim uživanjem alkohola katabolizem pospeši in akumulira strupene produkte, ki nastanejo pri delitvi etanola. Ti izdelki imajo toksični učinek na jetrno tkivo.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju alkoholne bolezni jeter

• visoki odmerki porabljenega alkohola, pogostost in trajanje njegove uporabe;
• ženski spol (aktivnost alkoholne dehidrogenaze pri ženskah, praviloma nižja);
• genetska dovzetnost za zmanjšano aktivnost encimov, ki uničujejo alkohol;
• sočasna ali preložena jetrna bolezen;
• presnovne motnje (presnovni sindrom, debelost, škodljive prehranjevalne navade), endokrine motnje.

Simptomi alkoholne bolezni jeter

Prva faza alkoholne bolezni jeter, ki se pojavlja v skoraj 90 odstotkih rednega uživanja alkohola več kot 10 let, je maščobna degeneracija jeter. Najpogosteje je asimptomatska, včasih bolniki imajo zmanjšan apetit in občasne dolgočasne bolečine v desnem hipohondriju, morebitno slabost. Približno 15% bolnikov ima zlatenico.

Akutni alkoholni hepatitis se lahko pojavi tudi brez izrazitih kliničnih simptomov ali pa ima fulminantni hudi potek, ki vodi v smrt. Vendar pa so najpogostejši znaki alkoholnega hepatitisa bolečinski sindrom (slaba bolečina v desnem hipohondriju), dispepsija (slabost, bruhanje, driska), šibkost, anoreksija in izguba apetita. Jetrna jetrnica je tudi pogost simptom (koža ima oker odtenek). V polovici primerov akutni alkoholni hepatitis spremlja hipertermija.

Kronični alkoholni hepatitis se podaljša z obdobji poslabšanj in remisij. Občasno se pojavijo zmerne bolečine, slabost, bruhanje, zgaga, driska, izmenično z zaprtjem. Včasih je opaziti zlatenico.

Z napredovanjem alkoholne bolezni so znaki, značilni za razvoj jetrne ciroze, povezani s simptomi hepatitisa: palmarni eritem (pordelost dlani), telangiektazija (spider žile) na obrazu in telesu, sindrom bobne (značilno odebelitev distalnih falang prstov), ​​»opazovanje očal« (patološka sprememba oblike in konsistence nohtov); "Meduze glave" (razširjene žile prednje trebušne stene okrog popka). Pri moških so včasih zabeleženi ginekomastija in hipogonadizem (povečanje prsi in zmanjšanje testisa).

Z nadaljnjim razvojem alkoholne ciroze pri bolnikih je značilno povečanje ušes. Druga značilna manifestacija alkoholne bolezni jeter v terminalnem stadiju je Dupuytrenova kontraktura: najprej na dlani, nad tetivami IV-V prstov, se pojavi gosto povezovalno tkivo (včasih boleče). V prihodnosti raste z vključevanjem ročnih sklepov v proces. Bolniki se pritožujejo zaradi težav pri upogibanju prstana in malega prsta. V prihodnosti jih lahko popolnoma imobiliziramo.

Zapleti alkoholne bolezni jeter

Alkoholna bolezen jeter pogosto vodi v nastanek gastrointestinalnih krvavitev, jetrne encefalopatije (strupene snovi, ki se kopičijo v telesu zaradi zmanjšane funkcionalne aktivnosti, se odlagajo v možgansko tkivo), okvarijo delovanje ledvic. Pri osebah z alkoholnim obolenjem obstaja tveganje za razvoj raka na jetrih.

Diagnoza alkoholne bolezni jeter

Pri diagnozi alkoholne bolezni jeter pomembno vlogo igra zbiranje anamneze in identifikacija bolnikove dolgotrajne zlorabe alkohola. Gastroenterolog skrbno preveri, kako dolgo, s kakšno rednostjo in v kakšnih količinah pacient uživa alkohol.

V laboratorijskih testih je makrocitoza zabeležena v splošnem krvnem testu (toksični učinek alkohola na kostni mozeg), levkocitoza in pospešen ESR. Lahko se pojavi megablastična anemija in pomanjkanje železa. Zmanjšano število trombocitov je povezano z zaviranjem funkcij kostnega mozga, prav tako pa je odkrito kot simptom hipersplenizma s povečanim pritiskom v sistemu cave v cirozi.

Biokemične preiskave krvi kažejo na povečanje aktivnosti AST in ALT (jetrna transferaza). Upoštevajte tudi visoko vsebnost bilirubina. Imunološka analiza razkriva povečanje ravni imunoglobulina A. Če se alkohol porabi v povprečnem dnevnem odmerku več kot 60 g čistega etanola v krvnem serumu, se ugotovi povečanje transferina z ogljikovimi hidrati. Včasih se lahko poveča količina železa v serumu.

Za diagnozo alkoholne bolezni jeter je potrebna natančna zgodovina. Pomembno je upoštevati pogostost, količino in vrsto zaužitega alkohola. V povezavi s povečanim tveganjem za nastanek raka na jetrih pri bolnikih s sumom na alkoholne bolezni se v krvi določi vsebnost alfa-fetoproteina. Če je njegova koncentracija večja od 400 ng / ml, se domneva prisotnost raka. Prav tako bolniki imajo kršitev presnove maščob - v krvi poveča vsebnost trigliceridov.

Instrumentalne tehnike, ki pomagajo diagnosticirati alkoholne bolezni, so ultrazvočni pregled trebušnih organov in jeter, Doppler sonografija, CT, jetrni MRI, radionukleotični pregled in biopsija jetrnega tkiva.

Med ultrazvokom jeter so vidni znaki sprememb velikosti in oblike maščobne degeneracije jeter (značilna hiperehogenost jetrnega tkiva). Dopplerjev ultrazvok razkriva portalno hipertenzijo in povečanje tlaka v sistemu jetrne vene. Računalniško in magnetno resonančno slikanje dobro vizualizira tkivo jeter in njegov žilni sistem. Pri skeniranju radionuklidov je bilo mogoče ugotoviti difuzne spremembe v jetrih, kot tudi hitrost izločanja jeter in žolča. Za končno potrditev alkoholne bolezni se opravi biopsija jeter za histološko analizo.

Zdravljenje alkoholne bolezni jeter

Zgodnje odkrivanje alkoholne bolezni v fazi maščobne degeneracije jeter (ko je postopek še vedno reverzibilen) pomaga preprečiti nadaljnje napredovanje in obnoviti delovanje jeter. Če je bolnik že razvil alkoholni hepatitis ali cirozo, je nadaljnje zdravljenje namenjeno predvsem lajšanju simptomov, preprečevanju nadaljnjega poslabšanja in preprečevanju zapletov.

Predpogoj pri zdravljenju alkoholnih bolezni je popolna in končna opustitev uživanja alkohola. Ta ukrep že povzroči izboljšanje stanja in v zgodnjih fazah steatoze lahko povzroči ozdravitev.

Bolnikom z alkoholno boleznijo jeter se predpisuje tudi prehrana. Potrebno hrano z zadostno količino kalorij, uravnoteženimi beljakovinami, vitamini in elementi v sledovih, saj uživalci alkohola pogosto trpijo zaradi hipovitaminoze in pomanjkanja beljakovin. Bolnikom svetujemo, da jemljejo multivitaminske komplekse. Pri hudi anoreksiji - hrana parenteralno ali s sondo.

Zdravljenje z zdravili vključuje ukrepe za razstrupljanje (infuzijsko zdravljenje z raztopinami glukoze, piridoksin, kokarboksilaza). Za regeneracijo jetrnega tkiva se uporabljajo esencialni fosfolipidi. Obnavljajo strukturo in funkcionalnost celičnih membran ter spodbujajo aktivnost encimov in zaščitne lastnosti celic. Pri hudem akutnem alkoholnem hepatitisu, ki ogroža življenje bolnika, se uporabljajo kortikosteroidna zdravila. Kontraindikacije za njihov namen so prisotnost okužbe in krvavitve iz prebavil.

Ursodeoksiholna kislina je predpisana kot hepatoprotektor. Prav tako ima choleretic lastnosti in uravnava metabolizem lipidov. Zdravilo S-adenosilmetionin se uporablja za popravljanje psihološkega stanja. Z razvojem Dupuytrenove kontrakture se sprva zdravijo s fizioterapevtskimi metodami (elektroforeza, refleksoterapija, vadbena terapija, masaža itd.), V naprednejših primerih pa se zatečejo k kirurški korekciji.

Razvita ciroza jeter, praviloma zahteva simptomatsko zdravljenje in zdravljenje zapletov (venske krvavitve, ascites, jetrna encefalopatija). V terminalnem stadiju bolezni se lahko priporoči presaditev jeter. Za izvedbo te operacije je treba strogo abstinirati od alkohola vsaj šest mesecev.

Prognoza za alkoholno bolezen jeter

Prognoza je neposredno odvisna od stopnje bolezni, pri kateri se zdravljenje začne, strogega upoštevanja zdravniških priporočil in popolne opustitve uporabe alkohola. Stopnja steatoze je reverzibilna in ob ustreznih terapevtskih ukrepih se delovanje jeter normalizira v enem mesecu. Razvoj ciroze sam po sebi ima neugoden rezultat (preživetje 5 let pri polovici bolnikov), prav tako pa ogroža pojav raka na jetrih.

Preprečevanje alkoholne bolezni jeter je abstinenca zaradi zlorabe alkohola.

Alkoholna poškodba jeter, simptomi, zdravljenje, vzroki, znaki

Škodljivi učinki alkohola na človeško telo so že dolgo znani.

Večina pivcev kot tudi vsi kronični alkoholiki trpijo zaradi poškodb jeter - to je dobro znano dejstvo. Povezavo med zlorabo alkohola in jetrno boleznijo so opazili tudi zdravniki iz antične Grčije.

Le majhen delež alkohola vstopi v kri in jetra iz želodca. Njegova glavna masa vstopa v kri iz črevesja.

Danes obstajajo tri glavne bolezni jeter, povezane z alkoholizmom. To so maščobna hepatoza (jetrna debelost) in ciroza ter zgoraj opisani alkoholni hepatitis.

Epidemiologija alkoholnih poškodb jeter

Dejstvo, da zloraba alkohola vodi do poškodb jeter, je že poznala stare Grke. Količina alkohola, ki jo porabi parfum prebivalstva in smrtnost zaradi alkoholnih poškodb jeter, je odvisna od razpoložljivosti alkoholnih pijač, zakonov o trgovini z njimi ter gospodarskih, kulturnih in podnebnih razmer. Alkoholizem je delno dedna bolezen in genetski dejavniki vplivajo na zlorabo alkohola. Dejavniki tveganja za alkoholno okvaro jeter so dedna predispozicija, izčrpanost, ženski spol, hepatitis B, C in D. t

90-95% ljudi, ki nenehno zlorabljajo alkohol, razvijejo maščobno degeneracijo jeter. To stanje je skoraj vedno reverzibilno - pod pogojem, da bolnik preneha s pitjem. Pri 10–30% bolnikov se maščobna degeneracija jeter napreduje v perivenularno fibrozo (odlaganje kolagena v in okoli sten centralnih žil). 10–35% alkoholikov razvije akutni alkoholni hepatitis, ki se lahko ponovi ali postane kroničen. Nekateri od teh bolnikov se opomorejo, vendar se v 8-20% oblikuje perisinusoidna, perivenularna in pericentralna fibroza ter ciroza.

Razmerje med alkoholom in cirozo jeter

Na verjetnost razvoja ciroze vplivajo količina zaužitega alkohola in trajanje njegove uporabe. Pri moških, ki dnevno zaužijejo 40-60 g alkohola, se relativno tveganje za cirozo jeter poveča 6-krat v primerjavi s tistimi, ki dnevno zaužijejo manj kot 20 g alkohola; za tiste, ki dnevno zaužijejo 60-80 g alkohola, se poveča 14-krat.

V študiji kontrolnih primerov je bilo relativno tveganje za cirozo jeter pri moških, ki so zaužili 40–60 gramov alkohola na dan, 1,83 v primerjavi z moškimi, ki so dnevno zaužili manj kot 40 gramov alkohola. Ko je porabljen več kot 80 g alkohola na dan, se je ta številka povečala na 100. Pri ženskah so prag in povprečne doze alkohola, ki vodijo v cirozo, nižje. Pri močnem pitju je tveganje za alkoholne poškodbe jeter večje kot pri pitju alkohola med uživanjem hrane, pri pitju piva in alkoholnih pijač pa več kot pri pitju vina.

Presnova etanola

Absorpcija, porazdelitev in izločanje. Približno 100 mg etanola na kilogram teže se odstrani iz organizma zdrave osebe na uro. Zaradi dolgotrajne porabe velikih količin alkohola se lahko hitrost izločanja etanola podvoji. Etanol se absorbira v prebavnem traktu, zlasti v dvanajstniku in jejunumu (70–80%). Zaradi majhnosti molekul in majhne topnosti v maščobah se njegova absorpcija doseže s preprosto difuzijo. Z upočasnjeno evakuacijo vsebine želodca in prisotnostjo vsebine v črevesju se absorpcija zmanjša. Hrana upočasni absorpcijo etanola v želodcu; po jedi se koncentracija etanola v krvi poveča počasneje, njena največja vrednost pa je nižja kot na praznem želodcu. Alkohol zelo hitro vstopi v sistemski krvni obtok. V organih z bogato oskrbo s krvjo (možgani, pljuča, jetra) hitro dosežemo enako koncentracijo alkohola kot v krvi. Alkohol je slabo topen v maščobah: pri sobni temperaturi tkivni lipidi absorbirajo le 4% količine alkohola, ki se raztopi v enakem volumnu vode. Zato bo enaka količina alkohola na enoto teže popolni osebi dala višjo koncentracijo etanola v krvi kot vitka. Pri ženskah je povprečna porazdelitev etanola manjša kot pri moških, zato je najvišja koncentracija etanola v krvi višja, povprečna površina pod krivuljo serumske koncentracije pa je večja.

Pri ljudeh se manj kot 1% alkohola izloča z urinom, 1-3% skozi pljuča in 90–95% kot ogljikov dioksid po oksidaciji v jetrih.

Presnova

Alkoholna dehidrogenaza. Večina etanola se oksidira v jetrih, vendar se ta proces v manjši meri odvija v drugih organih in tkivih, vključno z želodcem, črevesjem, ledvicami in kostnim mozgom. Alkoholna dehidrogenaza je prisotna v sluznici želodca, jejunuma in ileuma in dovolj velik delež etanola se oksidira še pred prvim prehodom skozi jetra. Pri ženskah je aktivnost alkoholne dehidrogenaze v želodcu nižja kot pri moških, med alkoholizmom pa se še bolj zmanjšuje.

V jetrih je glavna pot metabolizma etanola oksidacija v acetaldehid z delovanjem alkoholne dehidrogenaze. Obstajajo tudi druge poti znotrajcelične oksidacije. Alkoholna dehidrogenaza obstaja v več oblikah; Opisani so vsaj trije razredi alkoholnih dehidrogenaz, ki se razlikujejo po svoji strukturi in funkcijah. Različne oblike alkoholne dehidrogenaze niso enakomerno porazdeljene med ljudi različnih etničnih skupin. Ta polimorfizem lahko delno pojasni razlike v hitrosti tvorjenja acetaldehida in izločanju etanola iz telesa. Presnova etanola v jetrih je sestavljena iz treh glavnih faz. Sprva se etanol v citosolu hepatocitov oksidira v acetaldehid. Nato se acetaldehid oksidira v ocetno kislino, predvsem pod delovanjem mitohondrijske aldehid dehidrogenaze. V tretji fazi ocetna kislina vstopi v krvni obtok in se v tkivih oksidira do ogljikovega dioksida in vode.

Oksidacija alkohola dehidrogenaze etanola v acetaldehid zahteva sodelovanje NAD kot kofaktor. Med reakcijo se NAD zmanjša na NADH, kar poveča razmerje NADH / NAD v jetrih, to pa ima pomemben vpliv na presnovne procese, ki se pojavljajo v njem: zavira glukoneogenezo, moti oksidacijo maščobnih kislin, zavira aktivnost v Krebsovem ciklu, povečuje pretvorbo piruvat v mlečno kislino, kar vodi do laktacidoze (glejte spodaj).

Mikrosomski sistem oksidacije etanola je lokaliziran v endoplazmatskem retikulu hepatocitov in je eden od izoencimov citokroma P450, ki zahteva NADPH kot kofaktor in kisik za svojo aktivnost. Kronična zloraba alkohola vodi do hipertrofije endoplazmatskega retikuluma, kar ima za posledico povečano aktivnost oksidacijskega sistema mikrosomalnega etanola. Vendar pa ni soglasja glede njegovega kvantitativnega prispevka k splošni presnovi etanola. Poleg etanola ta sistem oksidira tudi druge alkohole, kot tudi ogljikov tetraklorid in paracetamol.

Pod delovanjem aldehid dehidrogenaze se acetaldehid hitro pretvori v ocetno kislino. Obstaja več oblik aldehid dehidrogenaze. V človeških jeterah sta dve izo-encimu aldehid dehidrogenaza - I in II. Pri 50% japonskih bolnikov mietohondrijska aldehid dehidrogenaza (izoencim I) v jetrih ni prisotna. Pomanjkanje aldehid dehidrogenaze I pri azijcih ima številne presnovne in klinične posledice.

Kršitve reakcij okrevanja v jetrih. Oksidacija alkohola dehidrogenaze etanola v acetaldehid v citosolu hepatocitov zahteva sodelovanje NAD kot kofaktor. NAD se vrne v NADH. Za oksidacijo acetaldehida v ocetno kislino v mitohondrijih pod delovanjem aldehid dehidrogenaze je potreben tudi NAD, ki se zmanjša na NADH. Tako se v citosolu in v mitohondrijih razmerje med NADH in NAD poveča, medtem ko se razmerje laktat / piruvat in β-hidro-maslena kislina / acetoacetična kislina povečata tako v jetrih kot v krvi. To vodi do zaviranja glukoneogeneze, oksidacije maščobnih kislin, aktivnosti Krebsovega cikla, ki se kaže v maščobnih jetrih, hipoglikemiji in laktacidozi.

Spremembe v presnovi etanola, acetaldehida in ocetne kisline pri kronični zlorabi alkohola. Izločanje etanola se poveča, če ni klinično pomembne poškodbe jeter ali hude podhranjenosti. Razlog za to je povečanje aktivnosti alkoholne dehidrogenaze in mikrosomskega sistema oksidacije etanola, povečanje bazalnega metabolizma v jetrih in verjetno povečanje reoksidacije NADH v mitohondrijih, ki je omejevalna stopnja metabolizma etanola. Pospešitev izločanja etanola pri bolnikih, ki prejemajo glukokortikoide, je razložena z dejstvom, da slednji stimulira glukoneogenezo, kar pa povečuje pretvorbo NADH v NAD.

Pri zdravih ljudeh se skoraj ves acetaldehid, ki nastane med oksidacijo etanola, še naprej oksidira v jetrih. Pri alkoholizmu, kot tudi pri Azijcih, pri katerih uživanje alkohola povzroča zardevanje obraza, se v krvi najde nekaj acetaldehida. Koncentracija acetaldehida v krvi je še večja pri alkoholizmu zaradi hude zastrupitve - verjetno je to posledica povečane oksidacije etanola z alkoholno dehidrogenazo z zmanjšano aktivnostjo aldehid dehidrogenaze zaradi poškodbe jeter in stalne zlorabe alkohola.

Vzroki za poškodbe jeter na alkoholu

Poškodbe hepatocitov. Alkoholna poškodba jeter zaradi več dejavnikov. Etanol spremeni fizikalne lastnosti bioloških membran, spremeni njihovo sestavo lipidov, zaradi česar postane membrana bolj tekoča. Povečujejo vsebnost estrov holesterola in zmanjšujejo aktivnost encimov, kot so sukcinat dehidrogenaza, citokromi a in b, pa tudi celotno dihalno zmogljivost mitohondrijev.

Poleg presnovnih sprememb, ki jih povzročajo oslabljene reakcije redukcije in zatiranje oksidacije maščobnih kislin med oksidacijo etanola, vnos velikih odmerkov etanola spodbuja vnos maščobe iz maščobnega tkiva v jetra. Pitje mastne hrane poveča tveganje za maščobne jeter. S kronično zlorabo alkohola ta učinek zbledi.

Acetaldehid je očitno glavni patogenetski dejavnik pri alkoholnem poškodovanju jeter. Dokazano je, da se lahko kovalentno veže na hepatocitne beljakovine. Nastale spojine zavirajo izločanje beljakovin v jetrih, motijo ​​delovanje beljakovin, reagirajo s celičnimi makromolekulami, kar vodi do hude poškodbe tkiva. Acetaldehid lahko stimulira lipidno peroksidacijo zaradi nastajanja prostih radikalov. Običajno se prosti radikali nevtralizirajo z glutationom, ker pa se acetaldehid lahko veže na glutation (ali cistein, ki zavira sintezo glutationa), se količina glutationa v jetrih zmanjša, kar je opaziti pri bolnikih z alkoholizmom. Vezanje glutationa lahko stimulira tudi peroksidacijo lipidov.

Humoralni imunski odziv ima lahko tudi vlogo pri poškodbi jeter - nastajanje protiteles proti izdelkom acetaldehida, ki se veže na beljakovine, proteine ​​mikrotubul in druge beljakovine. Po podatkih, ki niso domači, lahko citotoksične reakcije, ki jih posredujejo limfociti, sodelujejo tudi pri poškodbah hepatocitov.

Pri kronični zlorabi alkohola opazimo indukcijo mikrosomskega sistema oksidacije etanola, kar še dodatno poveča proizvodnjo acetaldehida. Poleg tega pa indukcija mikrosomskega sistema poveča porabo kisika, kar prispeva k hipoksiji, zlasti v središču jetrnega režnja, saj je tu predvsem lokaliziran citokrom. Njegova indukcija poveča hepatotoksičnost snovi, kot so ogljikov tetraklorid in paracetamol, ki lahko povečajo tudi poškodbe hepatocitov, zlasti v perivenularni regiji.

Poleg kopičenja maščob pri kronični zlorabi alkohola se beljakovine kopičijo v in okoli hepatocitov, vključno z beljakovinami mikrofila (Malloryjeva korpuskula) in beljakovinami, ki ostanejo v jetrih zaradi motenj v njihovi sintezi in transportu. Posledično se še dodatno zmanjša območje sinusoidov in oskrba s krvjo hepatocitov.

Jetrna fibroza. Alkoholno vnetje in nekroza hepatocitov prispevata k razvoju fibroze in ciroze jeter. Poleg tega na izmenjavo kolagena in njegovo odlaganje v jetrih močno vpliva etanol in njegovi metaboliti.

Kronična zloraba alkohola vodi do aktivacije in proliferacije Ito celic v perisinusoidnem in perivenularnem prostoru, pa tudi do miofibroblastov, ki začnejo proizvajati več laminina in kolagena tipa I, III, IV. Myofibroblasti imajo kontraktilnost in lahko prispevajo k brazgotinam in razvoju portalne hipertenzije pri cirozi. Procesi Ito celic in miofibroblastov prodrejo v prostor Disse, ki obdaja hepatocite; več takšnih celic, več kolagena se deponira v prostorih disse. Sinteza fibronektina se prav tako povečuje, kar lahko služi kot osnova za odlaganje kolagena. Polnjenje Disse space s kolagenom lahko na koncu pripelje do izolacije hepatocita iz oskrbe s krvjo. Poleg tega to poveča odpornost na pretok krvi, kar prispeva k razvoju portalne hipertenzije. Perivenularna in perisinusoidna fibroza je prognostični znak razvoja alkoholne ciroze jeter. Prisotnost alkoholnega hepatitisa in maščobnih jeter prav tako povečuje verjetnost za cirozo.

Različni citokini, vključno s TNF, IL-2, IL-6, transformirajočimi rastnimi faktorji alfa in beta, rastni faktor trombocitov prispevajo k aktivaciji Ito celic, s čimer povečajo poškodbo jeter.

Narava moči in alkohola poškoduje jetra. Osiromašena alkoholiki so vsaj delno sekundarni - zaradi presnovnih motenj, ki jih povzroča etanol, in že obstoječe poškodbe jeter. Obstajajo dokazi, da imajo beljakovinska prehrana in lecitin iz sojinih zrn z alkoholno cirozo zaščitni učinek na jetra.

Alkoholni hepatitis. Simptomi bolezni so v mnogih pogledih podobni simptomom virusnega hepatitisa. Pri blagi obliki bolezni so opazili utrujenost, izgubo apetita in izgubo telesne teže. Vendar pa vsak nov alkohol prispeva k počasnemu napredovanju procesa. Pojavi se hudo stanje: apetit popolnoma izgine, opazi slabost in razdražljivost, telesna temperatura se poveča, zlatenica, bolečine v zgornjem delu trebuha, mrzlica in značilen simptom odpovedi jeter - zaspanost.
V hudi obliki se pojavijo bruhanje in driska, ki sta pogosto povezani s pljučnico in okužbami sečil. Okvara jeter lahko povzroči zmedenost, izgubo orientacije ali komo. Zato je zelo pomembno, da se znaki alkoholnih poškodb jeter čim prej odkrijejo, da se preneha pitje alkohola in začne zdravljenje.

Simptomi in znaki alkoholnih poškodb jeter

Alkoholni hepatitis je akutna ali kronična bolezen jeter, ki se razvije med alkoholizmom in je značilna obsežna nekroza hepatocitov, vnetje in brazgotinjenje jetrnega tkiva. Pri simptomatskih simptomih so najpogostejše težave pomanjkanje apetita, slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu, zlasti v desnem hipohondriju. Zaradi izgube apetita in slabosti, večina bolnikov izgubi težo. Četrtina bolnikov s povišano telesno temperaturo. Pri hudem hepatitisu se lahko pojavi vročina brez okužbe, ker pa je imunost pri teh bolnikih oslabljena, je treba med preiskavo izključiti okužbe. Če je prisotna zlatenica, je običajno majhna, vendar pa je pri simptomih holestaze (pri 20–35% bolnikov) lahko huda. Driska in simptomi portalne hipertenzije so manj pogosti. Pri večini bolnikov je jetra boleča na palpaciji in povečana.

Diagnostični testi

• Najbolj značilen laboratorijski znak akutnega alkoholnega hepatitisa je povečanje aktivnosti aminotransferaz in ravni bilirubina. Aktivnost zdravila AsAT običajno presega normo za faktor 2–10, vendar se le redko dvigne nad 500 IU / l. Aktivnost AlAT je prav tako povečana, vendar v manjši meri kot AsAT. Nižja aktivnost ALT pri alkoholnem hepatitisu je lahko povezana z mitohondrijsko poškodbo.
• Aktivnost alkalne fosfataze pri vsaj polovici bolnikov je zmerno povečana. Pri holestazi je lahko povečanje pomembno. Pogosto se poveča tudi aktivnost gama-GT pri alkoholizmu. Sprememba aktivnosti tega encima je zelo občutljiv indikator alkoholnih poškodb jeter.
• Ravni serumskega globulina so pogosto tudi povišane, pri čemer se vrednosti IgA bistveno zvišajo kot ravni drugih imunoglobulinov. Stopnja albumina pri kompenzirani cirozi in normalna prehrana bolnikov je lahko na začetku normalna, vendar ponavadi zmanjšana.
• Ker se večina faktorjev strjevanja sintetizira v jetrih, je podaljšanje PT za več kot 7-10 s v resnem stanju bolnikov neugoden prognostični znak.
• Pri alkoholnem hepatitisu je običajno značilna sprememba celotne krvne slike. Število trombocitov, manjše od 100.000 μl -1, ponavadi kaže na cirozo jeter. Poleg tega, da je sam alkohol toksičen za kostni mozeg, lahko akutni ali kronični alkoholni hepatitis povzročijo hipersplenizem, DIC in hematopoetsko depresijo.
• Treba je izključiti druge vzroke za poškodbe jeter. Za to opravite serološke študije in skrbno zbirajte zgodovino drog. Paracetamol v alkoholizmu je lahko toksičen tudi v terapevtskih odmerkih. Če sumite na prevelik odmerek paracetamola ali aspirina, se določijo ravni v krvi.

Ultrazvok. Kljub dejstvu, da je diagnoza alkoholnega hepatitisa v večini primerov enostavna na podlagi anamneze, krvnega testa, včasih, zlasti s simptomi holestaze, se opravi abdominalni ultrazvok, da se izključijo bolezni žolčnika in žolčnika, ascites in hepatocelularni karcinom. Nekateri bolniki imajo tudi skeniranje trebuha in endoskopsko retrogradno holangiopanokreatografijo.

Biopsijo jeter je treba opraviti čim prej, da se potrdi diagnoza in oceni resnost poškodbe jeter. V prihodnosti bo zaradi poslabšanja delovanja jeter (pomembno podaljšanje PV, ascitesa), biopsija nemogoča.

Histološka preiskava vzorca omogoča določitev vrste poškodbe alkohola v jetrih.

• Nekroza je v glavnem centrolobularna, lahko pa tudi zajame celotno jetrno lobulu. Hepatociti so običajno vidni na različnih stopnjah degeneracije; za njih je značilna zabuhlost, degeneracija balona, ​​vakuolizacija, prisotnost Malloryjevih fibrilov ali Taurus znotraj.
• Vnetni eksudat je sestavljen predvsem iz nevtrofilcev z majhnim številom limfocitov. Neutrofili se nahajajo v portalnih traktih in sinusoidih, običajno tvorijo grozde na področjih nekroze hepatocitov z ali brez Malloryjevih krvnih celic. V 50-75% primerov nevtrofilci tvorijo rozete, ki se nahajajo okrog zrušitve hepatocitov z Malloryjevim Taurusom v notranjosti.
• Fibroza je ponavadi močno izražena v zgodnjih fazah bolezni. Pogosto obmocje fibroze obdaja centralno veno in se razprostira po prostorih disse. Centrolobularna fibroza lahko traja tudi po upadanju, kar povzroči cirozo majhnih vozlišč.
• Pri alkoholnem hepatitisu se pogosto pojavlja maščobna degeneracija jeter. Njegova resnost je odvisna od tega, ali je bolnik dolgo užival alkohol, od vsebnosti maščob v hrani in od prisotnosti debelosti in sladkorne bolezni.
• Izražena holestaza je opažena pri tretjini bolnikov. Poleg nekroze in fibroze okrog osrednjih žil so značilne izrazita periportalna nekroza, vnetje in uničenje majhnih žolčnih vodov.
• Nekateri bolniki imajo hemosiderozo.

Diagnoza alkoholnih poškodb jeter

Vsi zgoraj navedeni simptomi, kot tudi rezultati krvnih preiskav, ki kažejo visoko raven serumskih transaminaz, nizko stopnjo albumina in faktorje koagulacije krvi, so lahko alarmni signal za alkoholni hepatitis.

Pri ugodnem poteku bolezni za 3-4 tedne zdravljenja, akutni proces izumre, v primerih, ko je odpoved jeter nepopravljiva, lahko oseba umre.

Potek poškodbe jeter na alkohol

Če je alkoholna poškodba jeter omejena le na mastno distrofijo, lahko prekinitev alkohola privede do ponovne vzpostavitve delovanja jeter. Če pa se skozi sinusoide širi perivenularna fibroza, se izogibanje alkoholu prepreči nadaljnje poškodbe jeter, vendar brazgotine ostanejo.

Alkoholni hepatitis. Resnost alkoholnega hepatitisa je lahko drugačna. Umrljivost je 10-15%. Okrevanje je počasno, v večini primerov traja od 2 do 8 mesecev po prenehanju uživanja alkohola. V prvih dneh po prenehanju uživanja alkohola se stanje bolnika ponavadi poslabša, ne glede na to, kaj je bilo na začetku. V tem obdobju so možne encefalopatija in drugi zapleti, zlasti gastritis ali peptični ulkus, koagulopatija ali DIC, okužbe (zlasti sečil in pljuč), primarni peritonitis in hepatorenalni sindrom. Kombinacija hudih zapletov pogosto vodi do smrti bolnika. Pri mnogih bolnikih z alkoholizmom se napadi akutnega alkoholnega hepatitisa prekrivajo z že obstoječo cirozo jeter. Ponavljajoči napadi hepatitisa, nekroze in fibroze povzročajo hude brazgotinjenje in alkoholno cirozo.

Zdravljenje alkoholnih poškodb jeter

Glavni pogoj za uspešno zdravljenje alkoholnih poškodb jeter je najstrožja prepoved alkohola. V mnogih državah postaja alkoholna poškodba jeter vse pogostejša, prevalenca drugih bolezni jeter pa se ne spremeni ali celo zmanjša.

Simptomatsko zdravljenje. Zdravljenje je v bistvu simptomatsko. Večina bolnikov potrebuje počitek v postelji; hudo bolni bolniki so nameščeni v enoti intenzivne nege. Najprej je treba zdraviti komplikacije portalne hipertenzije, če sploh obstaja. Pomembno je tudi izključiti okužbe in sočasno pankreatitis, in če se odkrijejo, predpišejo ustrezno zdravljenje.

Diet Poraba alkohola je strogo prepovedana. Dodelite tiamin, folno kislino in multivitamine. Pomembno je, da spremljate ravni elektrolitov, kalcija, magnezija, fosfatov, glukoze in jih po potrebi prilagodite. Večina bolnikov ima pomanjkanje beljakovin. Poveča se poraba energije in katabolizem beljakovin, pogosto se opazi odpornost na inzulin, zaradi česar se maščobe uporabljajo kot vir energije, ne kot ogljikovi hidrati. Zmanjšajte odpornost proti insulinu in izboljšajte ravnotežje dušika, kar omogoča pogoste obroke z nizko vsebnostjo maščob, bogato z ogljikovimi hidrati in vlakni. Če bolnik ne more jesti sam, se navede napajanje s standardnimi mešanicami. V primerih, kjer je encefalopatija kljub standardnemu zdravljenju še vedno prisotna, preidejo na specializirane zmesi (na primer Hepatic-Aid). Vnos kalorij mora biti 1,2-1,4-krat večji od bazalnega metabolizma. Maščoba mora predstavljati 30-35% vnosa kalorij, ostalo pa za ogljikove hidrate. V odsotnosti encefalopatije ni treba omejiti količine beljakovin v prehrani pod 1 mg / kg.

Če hranjenje sondo ni mogoče, se parenteralno hranjenje začne takoj, ko je mogoče, sestava pa se izračuna na enak način kot pri hranjenju sondo. Mnenja o uporabi raztopin z visoko vsebnostjo razvejanih aminokislin so sporna, vendar so potrebna le v primeru jetrne encefalopatije in kome.

Abstinenčni sindrom je možen na začetku zdravljenja. Da bi preprečili alkoholni delirij in konvulzivne napade, je treba pri bolniku natančno spremljati stanje presnovnih procesov in, če je potrebno, previdno uporabljati benzodiazepine. Ker poškodbe jeter odstranijo te droge in se encefalopatija zlahka razvije, morajo biti odmerki diazepama in klordiazepoksida nižji kot običajno.

Metode zdravljenja, katerih učinkovitost ni dokazana. Spodaj opisane metode zdravljenja alkoholnega hepatitisa so sporne. Uporabljati jih je treba le pri izbranih, skrbno izbranih bolnikih pod strogim zdravniškim nadzorom.

Glukokortikoidi. V več študijah je prednizon ali prednizon v odmerku 40 mg za 4-6 tednov zmanjšal smrtnost pri hudem alkoholnem hepatitisu in jetrni encefalopatiji. Z lažjim potekom bolezni niso opazili izboljšanja.

Antagonisti vnetnih mediatorjev. Z alkoholnim hepatitisom so FIO, IL-1, IL-6 in IL-8 povišane, kar je povezano s povečanjem smrtnosti.

• Pentoksifilin. Dokazano je, da pentoksifilin zmanjšuje produkcijo TNF, IL-5, IL-10 in IL-12.
• Ivfliksimab (monoklonski IgG za TNF). Prednost infliksimaba je prikazana v dveh majhnih predhodnih študijah brez kontrolne skupine.
• Etanercept je ekstracelularna domena topnega p75 TNF receptorja, vezanega z Fc fragmentom človeškega IgG 1. Zdravilo veže topni TNFa, preprečuje njegovo interakcijo s receptorjem. V majhni študiji, ki je vključevala 13 bolnikov s hudim alkoholnim hepatitisom, je uporaba etanercepta 2 tedna povečala mesečno preživetje za 92%. Vendar pa je bilo treba pri 23% udeležencev zdravljenje prekiniti zaradi okužb, krvavitev v prebavilih in odpovedi jeter.

• Vitamin E sam ali v kombinaciji z drugimi antioksidanti izboljša izid alkoholnega hepatitisa.
• S-adenosilmetionin, predhodnik cisteina, ena od aminokislin, ki tvorijo glutation, se v telesu sintetizira z metionin-adenozil transferazo iz metionina in ATP. Pri cirozi pri otrocih razredov A in B glede na otroka (kompenzirana in dekompenzirana ciroza) je S-adenosilmetionin v 2 letih zmanjšal smrtnost s 29 na 12%.

Silibinin - aktivna snov mlečnega bradja - ima verjetno zaščitni učinek na jetra, ki deluje kot imunomodulator in nevtralizira proste radikale.

Anabolični steroidi z alkoholnimi poškodbami jeter imajo lahko pozitiven učinek. Učinkovitost teh zdravil je bila raziskana v številnih kliničnih študijah, vendar do danes njihova vrednost pri alkoholni poškodbi jeter ni bila ugotovljena. Poleg tega lahko dolgotrajna uporaba anaboličnih steroidov prispeva k razvoju bolezni jeter in hepatocelularnega karcinoma.

Za blagi in zmerni alkoholni hepatitis so uporabljali propil tiouracil 45 dni. Propiltiouracil, ki zmanjšuje porabo kisika, lahko s tem odpravi relativno hipoksijo v središču jetrne lobule. V več študijah so bolniki, zdravljeni s propiltiouracilom, hitreje okrevali kot v kontrolni skupini. Pri hudem alkoholnem hepatitisu učinkovitost propiltiouracila še ni raziskana.

Kolhicin je bil predlagan za zdravljenje alkoholnih poškodb jeter, saj ima protivnetni učinek, preprečuje razvoj fibroze in zbiranje mikrotubulov. Vendar pa njegova učinkovitost ni bila ugotovljena.

Nova zdravila. Glede na predhodne študije lahko talidomid, misoprostol, adiponektin in sredstva, ki normalizirajo črevesno mikrofloro, delujejo kot antagonisti vnetnih mediatorjev. Preučujejo se tudi uporaba levkafereze in drugih ekstrakorporalnih metod za odstranitev citokinov iz telesa, pa tudi zdravil, ki zavirajo apoptozo.

Presaditev jeter. Odkar so se pojavili programi transplantacije, so razpravljali o skladnosti bolnikov z alkoholnimi merili za poškodbo jeter pri presaditvi jeter. Jasne smernice še vedno ne obstajajo. Zavrnitev alkohola pri večini bolnikov vodi do izboljšanja delovanja jeter in povečanja preživetja. V nekaterih primerih pa se progresivna odpoved jeter nadaljuje. Ker zdravljenje dekompenzirane alkoholne ciroze ni razvito, je presaditev jeter indicirana pri bolnikih s končno odpovedjo jeter. Žal je potreba po darovanju jeter danes večja od sposobnosti, da jo zagotovimo vsem tistim, ki potrebujejo presaditev. Pri bolnikih, ki so prejeli napotitev za presaditev jeter, je pomembno izključiti druge bolezni, ki jih povzroča zloraba alkohola, zlasti kardiomiopatijo, pankreatitis, nevropatijo, izčrpanost, ki lahko poslabšajo splošno prognozo. Pomembno je tudi, da je bolnik po operaciji upošteval režim zdravljenja, se še naprej vzdrževal alkohola in prejemal podporo družinskih članov ali socialnih služb. Rezultati presaditve za alkoholno cirozo jeter so precej ugodni in se bistveno ne razlikujejo od rezultatov za cirozo, ki jih povzročajo drugi vzroki.

Preprečevanje poškodb jeter na alkoholu

Za večino ljudi je odmerek alkohola, ki lahko poškoduje jetra, več kot 80 ml na dan. Pomembno je tudi, kako dolgo človek uživa alkohol, katerega redna dnevna uporaba je v manjših količinah nevarnejša od občasnega »veselja«, saj v zadnjem primeru jetra dobijo nekakšen predah do naslednjega »alkoholnega napada«.

Ameriški znanstveniki menijo, da moški ne smejo piti več kot 4 standardnih obrokov na dan, ženske pa več kot 2 (standardni del je 10 ml alkohola). Poleg tega svetujejo, da se vsaj dvakrat na teden vzdržite alkohola, tako da se jetra lahko sprostijo. Tveganje za poškodbo jeter je odvisno le od vsebnosti alkohola v pijači, to je "stopinj". Aromatični dodatki in druge sestavine, ki sestavljajo različne alkoholne pijače, nimajo opaznega toksičnega učinka na jetra.