Citolizni sindrom je laboratorijska ocena celovitosti hepatitisa, ki zanesljivo kaže nepravilnosti. Pojavlja se s patološkimi spremembami jetrnih celic. Faktor, ki povzroča to stanje, je kršitev celovitosti membran hepatocitov.
Sindrom holestaze je klinična manifestacija nenormalne funkcije jeter, vizualna ocena patoloških procesov, s katerimi se zmanjša nastajanje žolča, zaradi česar se v žolčniku začnejo patološki procesi.
Citoliza je diferencialna diagnoza, potrditev bolezni, ki temelji na laboratorijskih testih, ki potrjujejo diagnozo holestaze pri otrocih. Brez analize in vrednotenja njenih kazalnikov se zdravljenje ne začne.
Simptomi sindroma holestaze
Holestaza pri otrocih se pojavlja v dveh vrstah - intrahepatični in ekstrahepatični.
V intrahepatični obliki, žolč stagnira v glavnih kanalih zaradi poraza hepatocitov in jetrnih kanalić. Ekstrahepatična oblika - patološke spremembe, ki povzročajo vnetne procese v kanalih, se pojavljajo v organih in tkivih, ki mejijo na jetra.
Simptomi bolezni so dvoumni, zato se zdravljenje ne začne brez diferencialne diagnoze sindroma holestaze.
Potek bolezni je nemogoče opazovati v dinamiki in na podlagi klinične slike začeti potrebne terapevtske ukrepe, saj so znaki bolezni podobni, zdravljenje sindroma holestaze pa je odvisno od oblike. Intrahepatične holestaze ni mogoče pozdraviti brez operacije.
Glavni znaki holestaze pri otrocih in mladostnikih:
- Pruritus Koža na okončinah, trebuhu in zadnjici se izsuši, odtrga, kar povzroči
pruritus Otroci postanejo razdražljivi, razvijajo nespečnost. Razlaga, ki je sprožila takšne spremembe v povrhnjici, še ni bila najdena. Teoretične predpostavke: posledica pomanjkanja vitamina A, kršitev njegove sinteze v jetrih in pojav prurithogeov. Te snovi se širijo skozi krvni obtok in zadržijo v plasti epidermisa del žolčnih kislin, zaradi česar so živčni končiči razdraženi.
Pri majhnih otrocih - do 5 mesecev - ta simptom ni prisoten.
- Zlatenica - lahko se pojavi že v prvih urah bolezni ali se pokaže mnogo kasneje. Kopičenje bilirubina in njegov vstop v kri povzroči, da povrhnjica spremeni barvo ne le v rumeno, temveč tudi v oljčno in zelenkasto. Pri holestazi lahko raven bilirubina v krvi preseže 50 µmol / l;
- Barva stola se spremeni - postane razbarvana. To stanje je označeno kot steatorrhea. Glavni mehanizem razvoja sindroma holestaze - patologije se pojavijo v žolčniku, ki povzroča kršitev pretoka žolča, potrebno za prebavo. Takoj, ko dvanajstnik začne čutiti njegovo pomanjkanje, je v oddelku debelega črevesa pomanjkanje stercobilinogena. Absorpcija hrane se zmanjša, maščobe prenehajo absorbirati, kar povzroča patološke spremembe v tankem črevesu. Iztrebki postanejo debeli in brez barve. Bolj kot je blato, bolj izrazita je stagnacija žolča. V povezavi s kršitvijo absorpcije celotnega kompleksa vitaminov - A, D, E, K - otrok hitro izgubi težo;
- Veliko manj pogosti ksantom. Pri odraslih se ti kožni tumorji obravnavajo kot označevalci holestaze, če se pojavijo, ni treba izvajati nekaterih laboratorijskih testov. Pri otrocih se zelo redko oblikujejo ploščate tumorske bolezni blage rumene barve.
Če se ta simptom identificira, lahko v dlanarnih gubah, na upogibih velikih sklepov, hrbtu in vratu najdemo neoplazme.
V akutni obliki bolezni povečane resnosti ne vpliva le na povrhnjico, temveč tudi na globlje plasti dermisa - vnetje zajema živce in plaščne kosti, kostno tkivo. Mehanizem razvoja ksantoma - v telesu povečuje raven lipidov in se odlagajo v dermis in epidermis, kar povzroča nastanek tumorjev.
Po zdravljenju se raven holesterola v krvi zniža, raven lipidov se normalizira in ksantomi se razrešijo.
Instrumentalna in laboratorijska diagnostika
Potreben je ultrazvočni pregled, saj je eden od dokazov o sindromu povečana jetra.
Klinična slika lahko pokaže vrste holestaze:
Pri dojenčkih je zlatenica s holestazo obvezna. Pri otrocih do prvega leta življenja se šteje, da je normalno, ko jetra iztekajo 1-2 cm od hipohondrija.
Pri predšolskih otrocih je fiziološka norma, če se jetra nahajajo 1 cm pod obalnim lokom. Povečanje previsa zaradi obalnih lokov je znak holestaze.
Pri dojenčkih se ne upošteva, vendar se pri mladostnikih že upošteva, da se pri asteničnih postavitvah ali nekaterih boleznih (npr. Miopatija in rahitis) jetra lahko iztegnejo pod obalnim lokom za 3 cm.
Toda le z ultrazvočno študijo ni mogoče diagnosticirati.
Jetra rastejo s številnimi nalezljivimi boleznimi - na primer škrlatinko, ošpicami, tuberkulozo in drugimi. Za starejše otroke, rentgenski pregled žolčevodov. Pri dojenčkih se ta test lahko opravi le, če je bil bilirubin nižji od 50 μmol / l. Če je presežena, se uporabi druga metoda - holangiografija. Med tem izvajamo 12-urno počasno intravensko perfuzijo.
Kontrastno sredstvo se vbrizga v telo in njegov napredek se spremlja skozi zanke pischerja. To pomaga odpraviti ali ugotoviti prisotnost ovir v ekstrahepatičnih žolčnih vodih. Med laboratorijskimi testi na holestazo se določijo indikatorji bilirubina in lipidov v krvi, kar pomaga pri identifikaciji sindroma citolize.
Ko je prisotna v krvni plazmi, se aktivnost indikatorskih encimov poveča - AsATov, AlATov, LDH kot tudi izoencimi, koncentracija serumskega železa, vitamina B12 in bilirubina se poveča. Razlogi za spremembo so acidofilna in hidropična degeneracija, jetrna nekroza, ki poveča prepustnost celičnih membran.
Najbolj izrazit porast akutnega hepatitisa, poškodbe srčne mišice in hude patološke procese, ki uničujejo jetrne celice.
Z mehansko zlatenico, cirozo in onkološkimi procesi so spremembe v biokemični analizi izražene zmerno.
Zdravljenje s holestazo
Shema zdravljenja je določena glede na klinično sliko in bolnikov odziv na opravljeno zdravljenje.
- Trigliceridi so predpisani za obnovitev absorpcije maščob in zmanjšanje videza
steatorrhea, ki zagotavlja prebavljivost kalorij; - Vitamini A, D, E in K, potrebni za vzdrževanje vitalne aktivnosti, se dajejo z injekcijo ali parenteralno, to je skozi sondo;
- Uporablja se fenobarbital. To zdravilo ima choleretic učinek, povečuje sintezo žolčnih soli in njihovo izločanje s blatom, zmanjšuje resnost pruritus;
- Kolestiramin se pogosto uporablja, razen če je bila ugotovljena obstrukcija žolčevodov.
Vendar je zelo pogosto potrebno prilagoditi terapevtske ukrepe zaradi razvoja zapletov, zato je nemogoče natančno določiti, katera zdravila bodo potrebna.
Intrahepatične holestaze ni mogoče pozdraviti brez operacije.
Sindrom citolize in holestaze
S pomočjo sodobnih biokemičnih krvnih preiskav je mogoče oceniti naravo patološkega procesa v jetrih in ugotoviti številne laboratorijske sindrome, ki odražajo poškodbo hepatocitov, oslabljeno absorpcijsko in izločilno funkcijo jeter, stopnjo imunopatoloških motenj [2, 7]. Odlikujejo se naslednji sindromi: citolitični, holestatski, sintetični in mezenhimsko vnetje.
- Sindrom motnje integritete hepatocitov (sindrom citolize). Zanj je značilno povečanje aktivnosti indikatorskih encimov v plazmi - AsAT, AlAT, LDH in njegovih izoencimov - LDH.4 in LDH5; specifični jetrni encimi: fruktoza-1-fosfataldolaza, sorbitol dehidrogenaza, kot tudi koncentracija feritina, serumskega železa, vitamina B12 in bilirubina predvsem zaradi povečanja neposredne frakcije.
Pri ocenjevanju resnosti patološkega procesa je glavni pomen pripisana aktivnosti ALT in AST. Povečanje njihovih serumskih koncentracij manj kot 5-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme velja za zmerno, od 5 do 10-krat kot zmerno in več kot 10-krat večjo.
Morfološka osnova tega sindroma je hidropična in acidofilna degeneracija ter nekroza hepatocitov s poškodbami in povečanje prepustnosti celičnih membran. Sindrom holestaze (oslabljena izločalna funkcija jeter). Ob povečanju serumske ravni alkalne fosfataze, holesterola, LAP, GGTP, holesterola, beta-lipoproteinov, konjugirane frakcije bilirubina, žolčnih kislin, fosfolipidov se izloča bromsulfalein (wovferdin) in radiofarmakološka zdravila.
Morfološka osnova intracelularne holestaze so ultrastrukturne spremembe hepatocitov - hiperplazija gladkega citoplazemskega retikuluma, spremembe v žolčnem polu hepatocita, kopičenje sestavin žolča v hepatocitih, ki se pogosto kombinirajo s citolizo hepatocitov. Pri intrahepatični holestazi se odkrije kopičenje žolča v žolčnih vodih, pri ekstrahepatični holestazi pa - ekspanzija interlobularnih žolčnih vodov.
Za morfološke študije jeter so značilni aktivacija in proliferacija limfoidnih in retikuloististocitnih celic, povečana fibrogeneza, tvorba aktivnih pregrad z nekrozo hepatocitov, intrahepatična migracija levkocitov, vaskulitis.
Pri postavljanju diagnoze kroničnega hepatitisa je pogosto treba izvesti diferencialno diagnozo zlatenice z uporabo številnih kliničnih, laboratorijskih in instrumentalnih metod preiskave, vključno z:
- klinično oceno bolezni;
- anamneza;
- določanje aktivnosti AlAT, AsAT, ALP, GGTP, holesterola, števila rdečih krvnih celic in retikulocitov v periferni krvi, bilirubina v krvi in urinu, vsebnosti stercobilina v blatu;
- kompleksne rentgenske, endoskopske, ultrazvočne, radionuklidne in druge študije.
Trenutno se pogosto uporablja patogenetska klasifikacija zlatenice, kjer laboratorijski indikatorji zavzemajo vodilni položaj (tabela 8.9).
Citolizni sindrom (citolitični sindrom) t
Citolizni sindrom je pogosta jetrna bolezen. To ime je splošne narave in opisuje le nekrotične ali distrofične spremembe v organu. Natančno ime določajo vzroki lezije: alkohol, imunost, paraziti ali drugi dejavniki. Glede na vrsto bolezni se poškodovane strukture organa regenerirajo ali zdravljenje z zdravili ustavi proces nadaljnjega uničenja jeter.
Kaj je to?
Citoliza je proces, pri katerem so jetrne celice (hepatociti) dovzetne za negativne učinke dejavnikov, ki uničujejo njegovo zaščitno membrano. Po tem se aktivni celični encimi pojavijo in poškodujejo strukturo jeter, izzovejo nekrotizacijo in distrofne spremembe v organu. Zaradi različnih dejavnikov se bolezen pojavi kadar koli v življenju. Na primer, avtoimunsko v otroštvu in maščobni preporod po 50 letih.
Kako se pojavlja citoliza: simptomi in znaki
Glede na stopnjo bolezni, stopnjo poškodbe struktur, citoliza morda ne daje simptomov za daljše obdobje. Posebna ali popolna destruktivna sprememba se najpogosteje izraža z rumenenjem kože in oči. To povzroči sproščanje bilirubina v krvi. Zato je zlatenica informativen znak presnovnih motenj.
Za citolizo so značilne prebavne motnje: povečana kislina želodčnega soka, belching, teža po jedi, grenak okus v ustih po jedi ali zjutraj na prazen želodec. V poznejših fazah se pojavijo simptomi povečanja organa, bolečine v hipohondru na desni strani. Za popolno sliko o vplivu sistema na jetra / žolčnik, postavite diagnozo.
Biokemične raziskave
Ko se pojavijo simptomi bolezni jeter, strokovnjaki opravijo obsežno študijo:
- Določeni so bili indikatorji bilirubina in železa v krvi, markerji citolize hepatocitov: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. To je glavna diagnostična metoda. Marker norma: 31 g / l za ženske in 41 g / l za moške, LDH - do 260 U / l. Povečanje signalizira kršitev presnove beljakovin, začetek nekrotizacije strukture jeter. Za določitev indikatorjev se izvede popolna krvna slika;
- Histološka preiskava. Biopsija zavzame del jeter. Diagnoza dobi celični material. Določena je vsebnost helmintov, nekroza in stopnja poškodbe hepatocitov;
- MRI in ultrazvok Jetra in žolčnik so vidni v različnih projekcijah. Možna podrobnost slike. Diagnostična metoda kaže spremembo velikosti in strukture telesa, prisotnost tumorjev ali črvov.
Vzroki in znaki
Različni dejavniki povzročajo poškodbe jeter. Najpogosteje na delovanje organov in jakost membrane hepatocitov vplivajo:
- Etilni alkohol. Nevarni odmerek 40–80 gramov (odvisno od telesne teže in metabolizma);
- Neustrezna terapija z neodvisno predpisanimi farmakološkimi zdravili, kombinacija 2-3 zdravil s hepatotoksičnimi sposobnostmi;
- Virusi hepatitisa;
- Helminthiasis;
- Kršitve celične in humoralne imunosti.
Vzrok bolezni določajo samo določanje števila encimov, virusov v krvi, histološke preiskave strukture tkiv in etiološki pregled bolnika.
Kronična ali akutna bolezen ima simptome: zlatenico, občutljivost in povečanje jeter, povečanje vranice, motnje v prebavnem procesu.
Alkoholne bolezni
Pogosto je krivec patološke citolize hepatocitov alkohol. Pri vsakodnevni uporabi, slabem kakovosti etilnega alkohola ali nadomestkih pride do neustrezne reakcije: aktivnost jetrnih encimov se poveča, gostota membran hepatocitov se zmanjša. S tem se začne liza telesa. 40-80 gramov čistega etilnega alkohola ima strupen učinek na strukturo tkiv.
Jetrni sindrom z zlorabo alkohola za dolgo časa morda ne daje simptomov. Toda sčasoma grenkoba v ustih in druge prebavne motnje kažejo na težavo. Sindrom citolize jeter je mogoče zdraviti z zdravili. Hepatociti imajo visoko plastičnost in sposobnost regeneracije. Torej, s popolnim umikom iz alkohola in skladnostjo s terapijo, zdravljenje hitro daje pozitiven rezultat v vseh fazah bolezni.
Avtoimunski hepatitis
Prirojene značilnosti imunskega sistema včasih izzovejo jetrni sindrom. Hepatociti uničijo celična in humoralna imunost zaradi nepojasnjenih razlogov. Otroci pogosto trpijo zaradi te oblike. V prvih dneh po rojstvu lahko opazimo izrazit simptom disfunkcije organov. Avtoimunska citoliza se hitro razvija. Prihranite življenje in zdravje lahko le presaditev jeter.
Pri tej bolezni je značilna odsotnost poškodb žolčevoda. Žolč ni povečan, ni patoloških sprememb.
Zdravila
Dolgotrajen in nenadzorovan vnos zdravil najpogosteje izzove citolizo hepatocitov. Še posebej nevarne so nesteroidna protivnetna zdravila, ki se nenadzorovano in v nasprotju s priporočili iz navodil. Tudi nevarnost povzročanja antibiotikov, protiglivičnih zdravil. V primeru kršitve zdravljenja ali samo-pripisovanja zdravila zdravilna učinkovina ne povzroči zdravilnega učinka, temveč jetrno odpoved. Količina farmakološkega sredstva je pomembna tudi za jetra. Navodila za katero koli zdravilo kažejo dnevno mejno dozo, presežek katere povzroči razgradnjo organskih celic.
Ženske so izpostavljene tveganju za citolizo z uživanjem hormonskih kontraceptivov v kateri koli obliki. Izzovejo kršitev krvnega obtoka v jetrih in žolčniku. Kri postane debelejša, strupene snovi se izločajo, količina telesa se poveča. Različna hormonska zdravila imajo toksičen učinek na jetra. Ni pomembno, ali se uporablja za terapevtske ali kontracepcijske namene.
Z zdravljenjem z drogami je treba med nosečnostjo posebno pozornost posvetiti ženskam. Placenta nabira zdravila in daje plodu. Rezultat je prirojena bolezen organov. Da bi preprečili ta proces v jetrih, da bi ublažili učinek zdravila, nosečnice v prvem trimesečju, če je mogoče, zavrnejo farmakološko zdravljenje. Če je to nerealno, zdravnik posamezno izbere varčna sredstva za popravek zdravja.
Hepatotropni virusi
Hepatitis se prenaša z virusi tipov A, B, C, D, E. Nekateri vstopajo v telo, če kršijo pravila o osebni higieni (ne umivajo rok in izdelkov pred uporabo), drugi - med nezaščitenim spolnim odnosom ali nesterilnim medicinskim, kozmetološkim (tetoviranje, tetoviranje) postopke. Če se pojavijo znaki citolize, bo biopsija jeter natančno določila virus.
Protivirusna terapija s sodobnimi farmakološkimi sredstvi ustavi razvoj bolezni, spodbuja regeneracijo poškodovanih struktur tkiva. Klinična virusna citoliza začetnih stopenj se hitreje popravi. V primeru kršitve funkcionalnih zmožnosti telesa, je vredno takoj jemati teste in začeti zdravljenje citolize jeter.
Lipidi
Telo lahko povzroči bolezen z nepravilnim presnovo maščob. To se zgodi iz več razlogov. Debelost in diabetes mellitus brez insulina izzovejo kršitev presnove maščob. Hepatocite se nadomeščajo z maščobnimi oblogami. Glicerol in maščobne kisline, ki so del lipidov, blokirajo encime telesa, uničijo zaščitno membrano celic. Zato je zdrava prehrana, nadzor telesne teže in zavrnitev nezdrave hrane, transgenske maščobe, najboljša preventiva maščobne degeneracije jeter.
Prisotnost parazitov v človeškem telesu
Povečana oskrba telesa s krvjo, visoka vsebnost glikogena in glukoze naredijo jetra najbolj privlačne organe za helminte. Poškodbe strukture tkiva in izzivanje kršitev lahko:
- Amoebas. Helminti v jetrih tvorijo grozde in abscese. Pojav neposredno uničuje strukturo organa in izzove choleostazo pri otrocih in odraslih;
- Odrasli posamezniki, ličinke echinococcus, prekrivajo kanale žolčnika in so vzrok za jetrno citolizo. Takšno stanje in pozna stopnja zahtevata farmakološko zdravljenje in operacijo;
- Mikroskopski paraziti Giardia s toksičnimi odpadki povzročajo patogenezo in pojav uničenja membran hepatocitov. Zmanjšanje lokalne imunosti ustvarja ugodno okolje za prodor virusov in bakterij v jetra. Helmintiaz je zato pogosto povezana z vnetnimi procesi v telesu;
- Ascariasis povzroča uničenje jetrnih celic, nekrotizacijo strukture. Pojav spremlja tudi holestaza. Zdravljenje telesa vključuje farmakološka sredstva in tradicionalno medicino.
Kako preprečiti pojav citolize jeter?
Številni dejavniki različne narave izzovejo patološki proces v jetrnih celicah. Da citološki sindrom ne zastrupi življenja, morate upoštevati določena pravila in predpise:
- Organizirajte zdravo prehrano. Ostra, ocvrta, mastna hrana uniči hepatocite. S stalno uporabo takšnih jedi povečuje verjetnost citolize jeter. Da bi celična struktura ostala nespremenjena, je organ kakovostno izpolnil svoje funkcije, smiselno je jesti hrano z nežno toplotno obdelavo, uvesti več zelenja in zelenjave;
- Membrana hepatocitov zahteva visoko kakovostne aminokisline in nenasičene maščobne kisline za regeneracijo. Zato so v jedilniku zdravih jeter prisotne morske ribe mastnih sort, mlečni izdelki in oljčno olje;
- Obvezna detoksikacija za jetra po poteku antibiotikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil;
- Ne zlorabljajte alkohola. Etilni alkohol in njegove sestavine negativno vplivajo na membrano jetrnih celic, zmanjšujejo funkcionalnost organa. Zato se ne smete ukvarjati z nizko kakovostnim alkoholom. Kozarec naravnih alkoholnih pijač ne bo poškodoval jeter, vendar dnevno uživanje piva krši mehanizme zaščite celic organa;
- Upoštevajte pravila osebne higiene in nadzor nad sterilnostjo med medicinskimi in kozmetičnimi postopki. Kršitev norm ogroža zdravje telesa;
- Delo jeter ne trpi zaradi parazitov, če občasno izvajajo preprečevanje okužb s helminti. Tradicionalna medicina predlaga uporabo bučnih semen, pinjol, česnova tinktura kot terapijo. V nasprotju s farmakološkimi pripravki ne vplivajo na prepustnost celic, ne povzročajo poškodb in poškodb strukture organa.
Sindrom citolize in holestaze
Holestazni sindrom je posledica kršitve procesa izločanja z žolčem. Razlikujte intrahepatično in ekstrahepatično holestazo.
- Prvi je posledica kršitve tvorbe žolčnih micel in poraza najmanjših žolčnih vodov.
- Drugi je povezan z oslabljenim odtokom normalnega žolča, ki je posledica mehanskih ovir v ekstrahepatičnih žolčevodih.
Obe obliki holestaze spremljata povečanje krvi:
- aktivnost izločajočih encimov (alkalna fosfataza, g-glutamiltranspeptidaza, 5-nukleotidaza, glukuronidaza);
- vsebnost holesterola, fosfolipidov, žolčnih kislin;
- koncentracije bilirubina (zlasti njegove konjugirane oblike).
Citolizni sindrom. Zaradi kršitve celovitosti hepatocitov je povečana prepustnost celičnih membran in njihovih organelov. Pojavi se z akutnimi in kroničnimi poškodbami jeter zaradi hepatotropnih virusov, strupenih snovi, zdravil itd. V patogenezi uničenja hepatocitov in njihovih membran so zelo pomembni aktivacija lizosomskih hidrolaz, motnje oksidativnih procesov, pomanjkanje kisika, presežek prostih radikalov in peroksidov, flogogeni dejavniki, avtoprotitelesa in avtotitantni dejavniki., senzibilizirani T-limfociti, akutno pomanjkanje energijskih snovi in oslabljena sinteza beljakovin. Za sindrom je značilna povečana krvna aktivnost indikatorskih encimov (ACT in ALT, laktat dehidrogenaza, aldolaza), vsebnost bilirubina (zlasti nekonjugirana oblika) in zmanjšanje aktivnosti izločalnih encimov (holinesteraza, ceruloplazmin, pro-anti-koagulanti).
Sindrom hepatocelularne insuficience. Temelji na postopnem zmanjšanju sintetičnih funkcij jeter. Pojavlja se pod vplivom različnih hepatotropnih škodljivih dejavnikov. Lahko je posledica kateregakoli zgoraj navedenega sindroma (vnetnega, distrofičnega, holestatskega, citolitičnega) ali kombinacije le-teh. Za ta sindrom je značilno zmanjšanje koncentracij skupnih beljakovin in albuminov v serumu, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, koagulacijskih faktorjev, holesterola, fosfolipidov, žolčnih kislin, aktivnosti izločilnih encimov in povečanja koncentracije bilirubina (zlasti nekonjugirana oblika).
Funkcionalna odpoved jeter je motnja ene, več ali več funkcij, ki jo spremljajo začasne, trdovratne ali progresivne motnje homeostaze.
Razlikujemo naslednje glavne vrste odpovedi jeter:
- dedne in pridobljene;
- delni, vmesni seštevek in skupno;
- hiperakutna (manj kot 7 dni), akutna (od 8 do 28 dni), subakutna (od 4 do 12 tednov) in kronična (nad 3 mesece);
- kompenzirana (reverzibilna) in nekompenzirana (nepovratna);
- nesmrtonosno in smrtonosno;
- intrahepatično in ekstrahepatično;
- brez razvoja encefalopatije (ki jo spremlja izguba apetita, splošno slabo počutje, utrujenost, zmanjšana učinkovitost) in z razvojem encefalopatije (za katero so značilni glavoboli, zaspanost, motnje refleksne regulacije vitalnih funkcij, razvoj jetrne kome).
Biokemični označevalci sindroma citolize, holestaza.
Citolizni sindrom ali sindrom hepatocitne motnje integritete je posledica slabše prepustnosti celičnih membran, razpada membranskih struktur ali nekroze hepatocitov z sproščanjem encimov v plazmo. Hkrati so bile zvišane vrednosti bilirubina (zaradi obeh frakcij), ALT, AST, LDH5, aldolaze, a-glutation S-transferaze, železa, vitamina B12, glutamat dehidrogenaze (GlDG), sorbitol dehidrogenaze (SDH) ornitin karbamoiltransferaza (OCT). Zadnji trije kazalniki, ki so jetrno specifični encimi, pa se ne uvajajo v rutinsko klinično prakso. Najpogosteje je v klinični praksi določena aktivnost aminotransferaz, vendar specifičnost in občutljivost teh indikatorjev ni posebej visoka. Alanin aminotransferaza (ALT) je citoplazemski encim, ki katalizira prenos amino skupine iz alanina v α-ketoglutarat, da nastane piruvična kislina in glutaminska kislina (v prisotnosti piridoksal fosfata). Njegova aktivnost je najvišja v jetrih, manj v srcu, skeletnih mišicah, trebušni slinavki, vranici, pljučih in rdečih krvnih celicah. Aktivnost v serumu žensk je nekoliko nižja kot pri moških. Glede na to, da se ta encim nahaja v citoplazmi različnih vrst celic, se njegova raven v krvi poveča z različnimi procesi, ki jih spremlja celična smrt. Pri jetrni bolezni je ALT bolj specifičen marker kot ACT. V akutnih primerih lahko encimska aktivnost v serumu preseže normalne vrednosti za 50-100 ali večkrat. Pri akutnem virusnem hepatitisu se povečanje ALT pojavi pred razvojem klinične slike v 8. prodromalnem obdobju (5 dni pred zlatenico - pri 50% bolnikov, 2 dni - pri 90%). V anikterični obliki se ALT povečuje. Pri kroničnem hepatitisu (zlasti virusnem hepatitisu C) ni vedno povezave med ravnijo ALT (AST) in resnostjo morfoloških sprememb v jetrih (z visoko histološko aktivnostjo, vrednosti aminotransferaz ostajajo v normalnih vrednostih). Raven ALT (in v manjši meri AST) se ocenjuje glede na biokemično aktivnost jetrne bolezni. Povečanje 1,5-3-kratne zgornje meje norme kaže minimalno aktivnost procesa, 4-10-kratno zmerno aktivnost, več kot desetkrat večjo biokemično aktivnost. Zaradi dejstva, da je aktivnost ALT v kardiomiocitih bistveno nižja od aktivnosti ACT, se pri miokardnem infarktu raven ALT poveča v precej manjši meri kot ACT. Pri nezapletenem miokardnem infarktu se lahko ravni ALT rahlo povečajo ali v normalnih mejah. Zvišanje serumske ALT pri miokardnem infarktu lahko kaže na razvoj jetrne kongestije. Vzroki za povečano ALT: - jetrna celična nekroza katerekoli etiologije (virusni hepatitis, strupena poškodba jeter itd.); - zdravljenje s hepatotoksičnimi zdravili (psihotropnimi zdravili, anaboličnimi steroidi, kontracepcijskimi sredstvi, salicilati, sulfonamidi, antibiotiki, imunosupresivi, zdravili proti raku, zdravili za anestezijo); - ciroza jeter; - rak na jetrih (primarni in metastatski); - maščobna hepatoza in nealkoholni steatohepatitis (NASH); - mehanska zlatenica (sekundarni holestatski hepatitis); - kronični alkoholizem, alkoholna bolezen jeter; - hud pankreatitis; - obsežen miokardni infarkt; 9 - miokarditis; - srčno popuščanje desnega prekata; - obsežne poškodbe z poškodbo mišičnega tkiva; - miozitis; - mišična distrofija; - šok, hipoksija (npr. astmatični status); - hude opekline; - hemolitične bolezni (z intravaskularno hemolizo). Aspartat aminotransferaza (AST) je citoplazemski encim, ki katalizira prenos amino skupine iz asparaginske kisline v α-ketoglutarat in tvori oksalo ocetno in glutaminsko kislino (v prisotnosti piridoksal fosfata). Največjo aktivnost zaznajo srce, jetra, skeletne mišice, živčno tkivo in ledvice, manj - v trebušni slinavki, vranici, pljučih. Celice predstavljajo mitohondrijske (2/3) in citoplazmatske (1/3) frakcije. Pri zdravih ljudeh v miokardu je aktivnost ACT približno 10.000-krat večja kot v krvnem serumu. Ker je ALT lokaliziran v citoplazmi, ACT pa je pretežno v mitohondrijih, se AST v manjšem obsegu poveča pri boleznih jeter kot ALT. Znatno povečanje AST kaže na hujše poškodbe hepatocitov. Pri miokardnem infarktu je AST eden prvih znakov poškodb srčne mišice (poveča se pri 93-98% bolnikov v razponu od 2 do 20 standardov), vendar njegova specifičnost ni visoka. Nivo ACT v serumu se poveča po 6-8 urah po nastopu bolečine, vrh pade na 18-24 ur, aktivnost pa se zmanjša na normalne vrednosti pri 4-5 dneh. Povečanje encimske aktivnosti v dinamiki lahko kaže na razširitev žarišča nekroze, vpletenost drugih organov in tkiv v patološki proces, na primer, jetra. Vrednosti ACT (in včasih tudi ALT) z progresivno mišično distrofijo in dermatomiozitisom dosegajo 8-kratno preseganje zgornje meje referenčnih vrednosti (pri drugih vrstah mišičnih bolezni, zlasti z nevrogenim virom, je aktivnost encimov običajno v normalnih mejah). Pljučna embolija lahko povzroči povečanje nivojev ACT za faktor 2-3. Pri akutnem pankreatitisu, poškodbah mišic pri modricah in gangreni ter hemolitičnih boleznih so opazili zmerno povečanje aktivnosti (2-5-kratna zgornja meja norme) (aktivnost ACT v eritrocitih je približno 15-krat večja kot v krvnem serumu, zato intravaskularna hemoliza rdečih krvničk povzroči povečanje aktivnosti ACT). Opozoriti je treba, da lahko intenzivna mišična vadba s prekomerno vadbo povzroči tudi prehodno povečanje aktivnosti ACT v krvnem serumu. Obstajajo določene spolne razlike v stopnji aktivnosti ACT, aktivnost encimov v serumu žensk je nekoliko nižja kot pri moških. Razlogi za povečanje AST: - miokardni infarkt; - akutna revmatična srčna bolezen; - tromboza pljučne arterije; - kirurgija srca, angiokardiografija; - hudi napad angine; - Hepatitis različnih etiologij (virusne, strupene, alkoholne); - holestaza; - rak na jetrih (primarni in metastatski); - poškodbe skeletnih mišic; - miopatijo; - akutni pankreatitis. 11 Pogosto v klinični praksi za diferencialno diagnozo bolezni jeter in miokarda uporabljamo koeficient de Ritis (razmerje med AST in ALT), ki je običajno 0,8-1,33. Ker se ALT pretežno povečuje pri boleznih jeter, ta koeficient pade na 0,2-0,5. Pri bolezni srca, nasprotno, prevladuje povečanje AST in koeficient de Rytis se poveča. Za preprosto diferencialno diagnozo pa ta preprost indikator ni primeren, saj je pogosto pri alkoholnem poškodovanju jeter (alkoholni hepatitis, cirozo jeter) in brezalkoholni maščobni bolezni, ki prav tako poveča AST, koeficient de Rytis pa je 2,0-4,0 ali več. V hudih primerih poškodbe jeter, običajno v terminalni fazi odpovedi jeter, je lahko delovanje encimov v plazmi normalno ali celo zmanjšano zaradi ostre kršitve sinteze encimov s hepatociti. V tem primeru se pogosto opazi tako imenovana bilirubinsko-encimska disociacija: normalna ali zmanjšana aktivnost ALT in AST ter zvišanje ravni bilirubina. Laktat dehidrogenaza (LDH) katalizira reverzibilno oksidacijo L-laktata v piruvat. LDH je citoplazemski encim, ki vsebuje cink in ga najdemo v skoraj vseh človeških organih in tkivih, njegova koncentracija v celicah je veliko višja kot v krvnem serumu. Največja aktivnost se kaže v ledvicah, jetrih, srcu, skeletnih mišicah, trebušni slinavki, krvnih celicah (različna tkiva se razlikujejo po izoenzimski sestavi LDH). V tkivih s pretežno aerobno presnovo (srce, možgani, ledvice) imajo izoencimi LDG1 in LDG2 največjo LDH aktivnost. V pljučnem tkivu - LDG3. V tkivih z izrazito anaerobno presnovo (jetra, skeletne mišice) prevladujejo izoencimi LDH4 in LDH5. V krvnem serumu zdravega človeka se stalno odkrije vseh pet 12 izoencimov LDH. Obstaja vzorec v zvezi z aktivnostjo izoencimov LDH: aktivnost LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Pri patologiji je opredelitev izoencimov LDH klinično pomembna, pri otrocih pa je serumska aktivnost encima višja kot pri odraslih; s starostjo se aktivnost LDH postopoma zmanjšuje. Po intenzivnem fizičnem naporu pri novorojenčkih, nosečnicah opazimo povečano aktivnost LDH v fizioloških pogojih. Pri patologiji lahko opazimo povečanje LDH pri miokardnem infarktu, zmerno povečanje miokarditisa in srčno popuščanje s kongestijo v jetrih. Pri angini in perikarditisu je vsebnost LDH običajno v normalnih mejah. Skoraj vsi primeri dovolj izrazite hemolize povzročajo povečanje LDH. Zmerno povečanje LDH je opaženo pri jetrnih boleznih (manj izrazito kot povečanje aminotransferaz), kot tudi pri približno tretjini bolnikov z ledvično boleznijo, zlasti v prisotnosti tubularne nekroze ali pielonefritisa. Povečan serumski LDH najdemo pri večini bolnikov z malignimi boleznimi. Še posebej visoke vrednosti encimske aktivnosti so povezane s Hodgkinovo boleznijo in malignimi boleznimi trebušne votline in pljuč. Pri levkemiji so opazili zmerno povečanje LDH. Povečane koncentracije encimov najdemo pri bolnikih z progresivno mišično distrofijo, zlasti v zgodnjih in vmesnih fazah bolezni. V pljučni emboliji so opažene zvišane vrednosti LDH. Aldolase Aktivnost aldolaze (fruktoza-1,6-difosfat-aldolaze) se pri številnih patoloških stanjih poveča s 13 poškodbami in uničenjem celic. Največja specifičnost za poškodbe hepatocitov je izoencim aldolaze tipa B, saj ga najdemo v telesu le v jetrih in ga običajno ne najdemo v krvi. Žal definicija aldolaze in njenih izoencimov doslej ni bila vključena v klinično prakso. Alfa-glutation-S-transferaza je encim glutationskega sistema. V klinični praksi določitev njegove aktivnosti do sedaj tudi praktično ni izvedena, kljub dejstvu, da je diagnostična vrednost tega markerja citolize bistveno višja od vrednosti aminotransferaz. Tako je pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom C v fazi aktivne replikacije z normalno aminotransferazo (to je skoraj tretjina vseh bolnikov) povečana α-glutation-S-transferaza, korelacija z resnostjo morfoloških sprememb v jetrih (za razliko od ALT, AST) ). Serumsko železo je povišano pri sindromu citolize, ker se železo deponira v hepatocitih. Če se njegova koncentracija poveča istočasno z zvišanjem aminotransferaz, se to lahko obravnava kot manifestacija citolitičnega sindroma. Če se serumsko železo poveča na normalni ravni aminotransferaz, je treba poiskati drug vzrok (na primer primarni hemokromatozi, sekundarno preobremenitev z železom itd.). V tem primeru je treba dodatno raziskati ferrokinetiko (kazalniki transferina, feritina, nenasičene sposobnosti vezanja železa v krvnem serumu), izračunati koeficient saturacije transferina z železom, če je potrebno, izvesti morfološko študijo jeter.
Holestazni sindrom je posledica tako kršitve žolčevodne funkcije hepatocitov kot lezije žolčnih poti (intrahepatična holestaza) in kršitve pretoka žolča skozi jetrne in žolčne kanale zaradi njihove obstrukcije (ekstrahepatična holestaza). Pri obeh oblikah holestaze so značilne naslednje biokemične spremembe: - povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, γ-glutamiltransferaze (GGT) in nekaterih drugih izločajočih encimov (levcin aminopeptidaza, 5-nukleotidaza itd.); - hiperholesterolemija, pogosto v kombinaciji s povečanjem vsebnosti fosfolipidov, β-lipoproteinov, žolčnih kislin; - hiperbilirubinemija (predvsem zaradi povečanja koncentracije direktnega bilirubina). Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) katalizira odstranjevanje fosforne kisline iz njenih organskih spojin. Nahaja se na celični membrani in sodeluje pri transportu fosforja. Izostane alkalne fosfataze najdemo v stenah žolčnih vodov (intra- in ekstrahepatično); v osteoblastih; v črevesni sluznici; v posteljici in dojki mlečne žleze. Ker je v klinični praksi določena skupna aktivnost alkalne fosfataze in ne izoencimov, njeno povečanje ne kaže vedno na poškodbe jeter. Da bi potrdili nastanek alkalne fosfataze v jetrih, jo je treba povečati sočasno z drugimi markerji holestaze (GGT, levcin aminopeptidaza itd.). Razlogi za zvišanje vrednosti jetrne alkalne fosfataze so holestaza katere koli etiologije in lokalizacije (intrahepatični - hepatitis, ciroza, ekstrahepatična - mehanska zlatenica), alkoholna bolezen jeter, holestatska poškodba jeter (tetraciklin, paracetamol, fenacetin, 6-merkaptopurin, salicilat, itd.). Močno povečanje 15 alkalnih fosfatov se lahko včasih obravnava kot tumorski marker (opaženo pri 90% bolnikov s primarno HCC in jetrnimi metastazami). Pri normalni ravni alkalne fosfataze je prisotnost holestaze dvomljiva. "Kostne" alkalne fosfataze proizvajajo osteoblasti na mestih intenzivnega nastajanja kosti (pri otrocih je alkalna fosfataza povišana do pubertete) ali resorpcije (pri ženskah po menopavzi). Povečanje aktivnosti alkalne fosforne kostne frakcije spremlja celjenje zlomov, rahitisa katere koli etiologije, Pagetove bolezni, Gaucherjeve bolezni, kostnih sprememb, povezanih s hiperparatiroidizmom, osteogenim sarkomom, kostnimi metastazami, kostnim mielomom in limfogranulomatozo s kostnimi lezijami. Vzrok za povečanje alkalne fosfataze zaradi črevesne frakcije je lahko ulcerozni kolitis, regionalni ileitis (Crohnova bolezen), črevesne bakterijske okužbe, intestinalni tumorji. Placentna frakcija alkalne fosfataze se je z normalno nosečnostjo povečala (zmerno povečanje, normalizacija - nekaj tednov ali mesecev po porodu). Pri preeklampsiji (zaradi poškodbe placente) opazimo izrazito povečanje alkalne fosfataze. Nizka aktivnost alkalne fosfataze pri nosečnicah je znak pomanjkanja razvoja placente. Ženske, ki jemljejo kontracepcijska zdravila, ki vsebujejo estrogen in progesteron, lahko razvijejo holestatsko okvaro jeter in posledično se aktivnost ALP poveča (zaradi jetrne frakcije). Drugi vzroki za povečano aktivnost alkalne fosfataze: - tirotoksikoza, - ekstrahepatična sepsa, - okužba s citomegalovirusom pri otrocih, - pljučni infarkt, - ledvični infarkt - infekcijska mononukleoza (v prvem tednu povečanja bolezni pri polovici bolnikov), - podhranjenost (pomanjkanje kalcija in fosfatov v hrani) ). 16 Nizka raven alkalne fosfataze, opažena pri hipotiroidizmu, skorbutu, hudi anemiji, kvashiorkorju, prirojeni hipofosfatazemiji. Gama-glutamiltransferaza (GGT) je mikrosomski encim, ki sodeluje pri presnovi aminokislin. Največjo aktivnost opazimo v ledvicah (7000-krat več kot v serumu), jetrih (200-500-krat več kot v serumu) in trebušni slinavki. Manjša aktivnost GGT je registrirana v črevesju, možganih, srcu, vranici, prostati. Pri novorojenčkih in otrocih do 6 mesecev so zaradi presnovnih lastnosti ravni GGT 2-4-krat višje od »odraslih«. Od adolescence so referenčne vrednosti aktivnosti GGT za ženske 20–25% nižje kot pri moških. Kljub dejstvu, da je encimska aktivnost najvišja v ledvicah, je vir serumske aktivnosti GGT pretežno hepatobilarni sistem, povečanje serumskih vrednosti GGT pa je najobčutljivejši laboratorijski kazalnik za bolezni hepatobilialnega sistema (marker holestaze v kombinaciji z drugimi markerji). Aktivnost serumskega GGT se povečuje z vsemi oblikami bolezni jeter. Največja je pri obstruktivnih lezijah jeter (intra- ali subhepatična obstrukcija žolčevodov) in doseže 5–30-kratno povečanje normalnih vrednosti. Ker se GGT nahaja v mikrosomih hepatocitov, lahko zdravila iz skupine mikrosomskih induktorjev oksidacije stimulirajo njegovo aktivnost. Induktorji mikrosomov jeter vključujejo pomoč pri spanju (barbiturati, kloral) in druga zdravila. Poleg tega lahko pri kadilcih opazimo indukcijo mikrosomskih encimov v jetrih, kadar so izpostavljeni insekticidom, ki vsebuje klor, kot je DDT, in pri nenehni uporabi nizkih odmerkov alkohola (tudi brez razvoja alkoholne poškodbe jeter). Pri alkoholni bolezni jeter (zlasti akutni alkoholni hepatitis, ki se razvija v ozadju večdnevnega popivanja) se GGT povečuje bolj kot drugi kazalci poškodbe jeter. Pri akutnem in kroničnem pankreatitisu, kot tudi v primerih malignih bolezni trebušne slinavke, lahko aktivnost GGT preseže normo za 5-15 krat. GGT ne povečuje bolezni kosti, med nosečnostjo, pri otrocih, starejših od 1 leta (to je, ko je alkalna fosfataza povišana), zato je za diagnozo holestaze potrebno hkrati določiti alkalno fosfatazo in GGT. Opazimo lahko izolirano povečanje GGT (brez alkalne fosfataze): - v začetnih fazah strupene poškodbe jeter (alkohol, droge, droge, strupi itd.); - v primeru hipoksične okvare jeter (oksidativni stres, na primer pri diabetični ketoacidozi); - v primeru okvare jeter (primarni in metastatski rak) - spremembe v aktivnosti GGT opazimo prej in so bolj izrazite kot delovanje drugih encimov; - z malignimi boleznimi prostate (aktivnost GGT je visoka v prostati). 5-nukleotidaza (5-HT) je encim, ki ga najdemo v mnogih tkivih (jetra, mišice, pljuča, ledvice, ščitnica). V jetrih je 5-HT najbolj aktiven v žolčnih vodih, sinusoidih in Kupfferjevih celicah. Povečana aktivnost je običajno posledica holestaze. V klinični praksi je redko določena. Leucin aminopeptidaza (PAH) v najvišjih koncentracijah najdemo v jetrih, ledvicah in tankem črevesu. Njegova aktivnost v krvnem serumu se povečuje predvsem pri boleznih trebušne slinavke in vseh oblikah intrahepatične in ekstrahepatične holestaze. Holesterol lahko štejemo za marker holestaze le, če se istočasno poveča z drugimi markerji (bilirubin, alkalna fosfataza, GGT itd.). Pri izraziti holestazi se lahko njegova koncentracija poveča na 18-25 in celo višji mmol / l, kar presega zgornjo mejo določanja. Izolirano povečanje holesterola ima druge vzroke in ne kaže na holestazo. Hkrati se v jetrih sintetizira holesterol, v primeru hude hepatocelularne odpovedi pa tudi izrazita holestaza ni povezana s povečanjem holesterola (celo njegovo zmanjšanje se pogosto opazi kot del hepatodepresivnega sindroma). Žolčne kisline so zanesljiv pokazatelj holestaze katerekoli etiologije, še posebej dolgotrajne (žolčnica, primarni sklerozni holangitis, zdravilni hepatitis, podaljšana subhepatična obstruktivna zlatenica, poškodbe jeter pri alkoholizmu, primarni hepatocelularni karcinom, virusni hepatitis, akutni holecistitis s holangitisom itd.). Drug razlog za povečanje koncentracije žolčnih kislin v krvi je lahko njihova uporaba od zunaj v obliki zdravil (npr. Z litolitičnim namenom za holelitiazo). Kopičenje žolčnih kislin v tkivih je trenutno povezano z razvojem pruritusa pri sindromu holestaze. Njena resnost je lahko drugačna - od epizodnih, ki jih bolnik ne vidi, do hudega, onemogočanja, kar celo vodi v samomor (na primer pri primarni biliarni cirozi jeter). Na žalost se v klinični praksi trenutno praktično ne uporabljajo.
Mehansko držanje zemeljskih mas: Mehansko držanje zemeljskih mas na pobočju zagotavlja protisvojne strukture različnih izvedb.
Citolizni sindrom
Citolizni sindrom se pojavi, ko so hepatociti poškodovani (nekroza) in / ali je motena celovitost celičnih membran, njihova prepustnost se poveča, kasnejši encimi pa vstopijo v krvne katalizatorje, kemijske procese (ALT, AST, LDH itd.)
Mehanizmi citolize:
1 strupeni (neposredni citotoksični učinek): virusi, alkohol, nekatera zdravila;
2 imunski (avtoimunski hepatitis, primarna biliarna ciroza, navzkrižni avtoimunski sindromi),
3 hipoksično (šok v jetrih),
5 hidrostatična (žolčna in / ali portalna hipertenzija).
Klinični znaki:
1 povečanje temperature;
2 povečanje kliničnih znakov sindroma SPKN.
Biokemični kazalci:
1. Povečana koncentracija encimov v krvi:
1 transaminaza: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: razmerje ALT = 1,0; z alkoholno poškodbo AST: ALT ≥ 2,0;
2 laktat dehidrogenaze (LDHp, N do 450 U / l), z akutnim virusnim hepatitisom, razmerje ALT: LDH> 1,5,
3 gamaglutamiltranspeptidaza (GGTP, N 0-50 U / l);
Sorbitol dehidrogenaza (LDH); z virusnim hepatitisom se poveča za 5-10 krat;
Norma glutamat dehidrogenaze (GDH) je 15 nmol / sl.
2. Povečajte serumsko železo, feritin, vitamin B12.
Sindrom holestaze
Klinični znaki:
1 pruritus (z intrahepatično holestazo se pojavi nekaj dni ali tednov pred zlatenico);
2 sledi praskanja na koži;
3 zlatenice različne jakosti;
4 ksantomi in ksantelaze (s podaljšano holestazo);
5 bolečine v kosteh, spontane zlome (zaradi razvoja osteoporoze);
6 hemoragični sindrom (zaradi kršitve absorpcije vtamim K).
Laboratorijski in biokemijski kazalci: t
1. Povečanje krvi:
1 alkalna fosfataza (alkalna fosfataza, N 80-280 U / l), s holestazo ≥ 3 norme:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
5-nukleotidaza (5-NT, N 11-122 nmol / L);
4 levcin aminopeptidaze (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 žolčnih kislin.
2. Dodatni kazalniki: t
1 povečanje konjugiranega (vezanega, neposrednega) bilirubina v krvi;
2 prisotnost žolčnih pigmentov krvi v urinu;
3 povečani β-globulini in α2-globulini v krvi;
4 povečanje skupnega holesterola, LDL holesterola, zmanjšanje estrov holesterola zaradi pomanjkanja LCAT (lecitin-holesterol aciltransferaza);
5 povečanje bakra in ceruloplazmina v serumu.
Encime, odvisno od njihove lokalizacije, lahko razdelimo v več skupin:
1) univerzalno pogostih encimov, katerih aktivnost ni le v jetrih, ampak tudi v drugih organih - amino transferaza, fruktoza-1-6-difosfat aldolaza;
2) jetrno specifični (organsko specifični) encimi; njihova aktivnost je izključno ali najvišja v jetrih. Ti vključujejo holinesterazo, ornitin karbamil transferazo, sorbitol dehidrogenazo itd.
3) celične specifične jetrne encime se v glavnem imenujejo hepatociti, t
Kupfferjeve celice ali žolčne tubule (5-nukleotidaza, adenozin trifosfataza);
4) organel-specifični encimi so označevalci določenih organelov
hepatociti: mitohondrijski (glutamat-hidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza, citokromidoksidaza), lizosomalni (kisla fosfataza, deoksiribonukleaza, ribonukleaza), mikrosomalna (glukoza-6-fosfataza).
Specifičnost encimov in njihova diagnostična vrednost sta predstavljena v tabeli 1 [5].
Iz navedenega izhaja, da v večini primerov odstopanja v aktivnosti serumskih encimov od "norme" niso specifična in jih lahko povzročijo različni razlogi. Zato je potrebno biti zelo previdni pri interpretaciji teh nepravilnosti, primerjati jih s klinično sliko bolezni in podatki iz drugih laboratorijskih in instrumentalnih metod raziskovanja [5, 6].
V povezavi z uporabo različnih metod raziskovanja encimov in enot merjenja njihove aktivnosti v kliničnih laboratorijih je priporočljivo, da vsakič pridemo do rezultatov analize, da pojasnimo s katero metodo in v katerih enotah merimo aktivnost encima in primerjamo pridobljeno vrednost z "normo", sprejeto v tem laboratoriju..
Posebno mesto zavzemajo makroenzimi-mi - redka in izjemno težka za diferencialno diagnozo, pri kateri nastopi integracija molekul encima z imunoglobulini ali ne-beljakovinskimi snovmi. Opisana so klinična opazovanja makro-CK-emia, makro-LDH-eemije, makro-AST, g-GGT-eemije, makroamilazemije. Makro-encimemije je težko diagnosticirati in diferencialno diagnosticirati ter voditi k invazivnim metodam pregleda in nerazumnemu zdravljenju.
Osnova za odkrivanje makroenzimemije je identifikacija razlik v molekuli makroenzimov iz molekule navadnega encima. Nekatere od teh metod so neposredne, t.j. take, da omogočajo neposredno odkrivanje prisotnosti encimskega kompleksa v krvi, ki ima veliko večjo molekulsko maso kot molekula normalnega encima. Neposredna metoda temelji na ločevanju beljakovin iz sirotke z molekulsko maso. Druge metode so posredne, saj se odkrivanje makroenzima v krvi ne izvede z identifikacijo samega encimskega kompleksa, temveč temelji na identifikaciji katerekoli lastnosti makroenzima. Neposredni testi imajo večjo diagnostično vrednost in povzročajo manj tehničnih in diagnostičnih napak.
V nekaterih primerih je povečanje encimov fiziološko: raven alkalne fosfataze se pri mladostnikih med obdobjem raztezanja (obdobje pospeševanja rasti) poveča, pri zdravih ženskah v tretjem trimesečju nosečnosti (zaradi placente). Vendar pa pri ženskah s preamplebijo opažamo zelo visoko aktivnost alkalne fosfataze, ki je povezana z moteno cirkulacijo placente [7].
Velik pomen pri diagnosticiranju jetrne bolezni imajo anamnestični podatki in klinična slika bolezni. Iz anamneze poskušajte izvedeti o dejavnikih tveganja za bolezni jeter, posebno pozornost nameniti družinski anamnezi, zdravilom, vitaminom, zeliščnim dodatkom, zdravilom, alkoholu, transfuziji krvnih pripravkov, patološkim rezultatom jetrnih testov v preteklosti in simptomih bolezni jeter. Klinični pregled vam omogoča diagnozo do 50-60% patoloških stanj. Podrobnejša diferencialna diagnoza temelji na imunokemičnih metodah. Omogočajo podrobno opisovanje narave virusne in parazitske okužbe, določitev lokalizacije neoplastičnega procesa, določitev etiologije avtoimunske bolezni, pojasnitev vrste kršitve dednih presnovnih bolezni.
01 Bistvo patologije
Jetrna citoliza je proces uničenja zaščitnega ovoja hepatocitov, zaradi česar vsi dovolj aktivni encimi te celice gredo ven in uničijo strukturo same jeter, kar jo znatno poškoduje. Posledica je nekroza, distrofne spremembe organa in izguba njegove funkcionalnosti.
S pravočasnim zdravljenjem, kot tudi z odpravo vzročnih vzrokov, je celična poškodba na nekrobiotični ravni lahko reverzibilna, v primeru nekroze pa funkcionalnosti jeter ni mogoče obnoviti. Ta bolezen se lahko razvije v vsaki osebi in v različnih starostih. Pri dojenčkih se citoliza pojavlja kot posledica patologije avtoimunskega procesa, pri ljudeh, starejših od 50 let, pa je ciroza po maščobnem preporodu.
Ženske, ki jemljejo hormonske kontraceptive, se stalno izpostavljajo največjemu tveganju za razvoj te patologije. Ta zdravila sprožijo moteno cirkulacijo krvi, kar upočasni proces izločanja toksinov v številnih organih in sistemih, zlasti v jetrih.
02 Vzroki in simptomi bolezni
Najpogosteje je zunanji dejavnik, ki vodi v razvoj te patologije, vnos alkohola. Etanol, ki je njegov del, velja za hepatotropni strup in zaradi kopičenja v telesu prispeva k nastanku alkoholne bolezni jeter.
Za popolno poškodbo organa je potreben celo majhen odmerek. Dnevna uporaba 100-200 g vodke (to je približno 40-80 g etanola) po nekaj letih povzroči žalostne posledice: jetra živahno dokazujejo lastniku posledice njegove odvisnosti od škodljivega navada. Treba je opozoriti, da v zgodnji fazi bolezni, kot posledica uporabe alkohola, obnovitveno terapijo in popolno opustitev alkoholnih izdelkov lahko povrne funkcionalnost jeter.
Poleg alkohola se lahko razvije sindrom citolize zaradi naslednjih dejavnikov:
- 1. Sprejem nekaterih zdravil s hepatotoksičnimi lastnostmi.
- 2. Patološki učinki na zdrave celice jeter z virusi hepatitisa A, B in C.
- 3. Nekatere bolezni jeter, ki niso povezane z alkoholom, kar ima za posledico zastrupitev celic organa z patološkimi lipidi. Avtoimunske bolezni, ki povzročajo napad jetrnih celic z lastnim imunskim sistemom.
- 4. Poškodbe parazitskih organov.
Če ima oseba ta sindrom, praktično ni značilnih znakov. Citoliza jeter se kaže v značilnih simptomih, ki so neločljivo povezani s katero koli boleznijo tega organa, npr. Zlatenico, zvišano telesno temperaturo, izgubo moči in splošno šibkost celotnega organizma, motnje gastrointestinalnega trakta dispepsije (belgiranje, slabost in grenke usta), bolečino in težo. desno stran trebuha, zlasti v hipohondru. Pri palpaciji lahko zaznamo povečano jetra, včasih tudi vranico.
Zdravniki ne določajo sindroma citolize s kliničnimi znaki, saj so zelo podobni simptomom drugih patoloških procesov v jetrih. Glavna metoda za diagnozo te bolezni je študija laboratorijskih morfoloških preiskav krvi bolnika.
03 Diagnoza in terapija
Morfološka analiza krvi daje največ informacij zdravnikom: pozornost je usmerjena na visoko vsebnost snovi, ki jih proizvajajo hepatociti. V zdravem telesu je njihova raven povišana samo v jetrnih celicah, pri bolnikih s sindromom citolize pa so te snovi prisotne v krvi in v velikih količinah. Poleg morfološke analize krvi zdravniki opravijo celovito študijo: imenujejo jih MRI in ultrazvok jeter in žolčnika, v katerih lahko opazite patološke spremembe velikosti in strukture teh organov ter prisotnost helmintov in drugih parazitov. Histološka študija celic jeter sama - biopsija.
Rezultati te analize nam omogočajo, da določimo stopnjo poškodbe hepatocitov in identificiramo žarišča in velikost nekroze. Preučena je raven bilirubina in železa v krvnih celicah bolnika. Povečanje normalnih vrednosti teh snovi kaže na kršitev presnove beljakovin v telesu in proces nekroze, ki se razvije v strukturi jeter.
Po vseh raziskavah in pridobivanju rezultatov se ugotovi prisotnost bolezni in stopnja njenega razvoja. Ob upoštevanju vseh kazalnikov zdravnik predpiše individualni, optimalni potek zdravljenja z zdravili, katerega cilj je ustaviti proces nekroze tkiv in jetrnih celic. Prvič, pri zdravljenju bolezni so predpisana protivirusna zdravila, ki vključujejo interferon.
Zdravila se lahko uporabljajo tako v kompleksnem kot v monoterapiji: vse je odvisno od vrste opredeljenega patogena. Protivirusna zdravila se predpisujejo na podlagi splošnega stanja pacienta in se lahko uporabljajo v kombinaciji mikroelementov, vitaminov in mineralov s hepatoprotektorji. V primeru nevirusnega izvora citolize, ki je zlasti povezana z avtoimunskimi motnjami, bolnik prejme imunosupresive, iste hepatoprotektorje, antioksidante, vitaminske komplekse, antibiotike in antiparazitna zdravila.
04 Preventivni ukrepi
Razvoj te bolezni, kot je že omenjeno, je odvisen od številnih zunanjih dejavnikov, ki patološko vplivajo na celotno človeško telo, zlasti na jetra. Da bi preprečili pojav patologije, je treba upoštevati določena pravila in nekatera dokaj preprosta pravila:
- 1. Za uravnoteženje in racionalizacijo prehrane in prehrane. Nekateri izdelki in jedi iz njih lahko povečajo verjetnost citolize jeter. V pacientovi prehrani morajo prevladati sadje in zelenjava, hrana mora biti kuhana na najbolj nežen način. Treba je zavrniti uporabo začinjene, mastne, ocvrte hrane in seveda uporabe kakršnih koli izdelkov, ki vsebujejo alkohol. Če se ne morete sami znebiti odvisnosti od alkohola, morate poiskati pomoč pri specialistu - psihologu in narkologu. Konec koncev, etanol, ki ga vsebuje alkohol, najbolj uničujoč učinek na človeška jetra, uničuje celične membrane telesa in popolnoma blokira naravno odpornost hepatocitov na zunanje destruktivne patološke učinke.
- 2. Nenehno upoštevajte pravila osebne higiene in spremljajte sterilnost pri opravljanju potrebnih manipulacij s kozmetičarko ali v procesni zdravniški pisarni. Kršitev teh norm ne vodi le v razvoj različnih bolezni, temveč tudi v celoti ogroža stanje celotnega organizma in vseh njegovih sistemov.
- 3. Občasno izvajajo tako imenovano čiščenje telesa od črvov: poleg zdravil obstajajo tudi ljudska zdravila, ki pomagajo odpraviti telo parazitov - bučna semena, tinktura česna, cedre. Ti izdelki ne vplivajo na prepustnost celic in krvnih žil v jetrih in ne vplivajo nanj.
Po zdravljenju s hepatoprotektorji, antibiotiki, protivnetnimi zdravili ali hormonskimi kontracepcijskimi sredstvi morate opraviti terapijo za razstrupljanje.
S pomočjo sodobnih biokemičnih krvnih preiskav je mogoče oceniti naravo patološkega procesa v jetrih in ugotoviti številne laboratorijske sindrome, ki odražajo poškodbo hepatocitov, oslabljeno absorpcijsko in izločilno funkcijo jeter, stopnjo imunopatoloških motenj [2, 7]. Odlikujejo se naslednji sindromi: citolitični, holestatski, sintetični in mezenhimsko vnetje.
- Sindrom motnje integritete hepatocitov (sindrom citolize). Zanj je značilno povečanje aktivnosti indikatorskih encimov v plazmi - AsAT, AlAT, LDH in njegovih izoencimov - LDH.4 in LDH5; specifični jetrni encimi: fruktoza-1-fosfataldolaza, sorbitol dehidrogenaza, kot tudi koncentracija feritina, serumskega železa, vitamina B12 in bilirubina predvsem zaradi povečanja neposredne frakcije.
Pri ocenjevanju resnosti patološkega procesa je glavni pomen pripisana aktivnosti ALT in AST. Povečanje njihovih serumskih koncentracij manj kot 5-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme velja za zmerno, od 5 do 10-krat kot zmerno in več kot 10-krat večjo resnost.
Morfološka osnova tega sindroma je hidropična in acidofilna degeneracija ter nekroza hepatocitov s poškodbami in povečanje prepustnosti celičnih membran.
Sindrom holestaze (oslabljena izločalna funkcija jeter). Ob povečanju serumske ravni alkalne fosfataze, holesterola, LAP, GGTP, holesterola, beta-lipoproteinov, konjugirane frakcije bilirubina, žolčnih kislin, fosfolipidov se izloča bromsulfalein (wovferdin) in radiofarmakološka zdravila.
Morfološka osnova intracelularne holestaze so ultrastrukturne spremembe hepatocitov - hiperplazija gladkega citoplazemskega retikuluma, spremembe v žolčnem polu hepatocita, kopičenje sestavin žolča v hepatocitih, ki se pogosto kombinirajo s citolizo hepatocitov. Pri intrahepatični holestazi se odkrije kopičenje žolča v žolčnih vodih, pri ekstrahepatični holestazi pa - ekspanzija interlobularnih žolčnih vodov.
Za morfološke študije jeter so značilni aktivacija in proliferacija limfoidnih in retikuloististocitnih celic, povečana fibrogeneza, tvorba aktivnih pregrad z nekrozo hepatocitov, intrahepatična migracija levkocitov, vaskulitis.
Pri postavljanju diagnoze kroničnega hepatitisa je pogosto treba izvesti diferencialno diagnozo zlatenice z uporabo številnih kliničnih, laboratorijskih in instrumentalnih metod preiskave, vključno z:
- klinično oceno bolezni;
- anamneza;
- določanje aktivnosti AlAT, AsAT, ALP, GGTP, holesterola, števila rdečih krvnih celic in retikulocitov v periferni krvi, bilirubina v krvi in urinu, vsebnosti stercobilina v blatu;
- kompleksne rentgenske, endoskopske, ultrazvočne, radionuklidne in druge študije.
Trenutno se pogosto uporablja patogenetska klasifikacija zlatenice, kjer laboratorijski indikatorji zavzemajo vodilni položaj (tabela 8.9).