Hepatitis C je antroponotična virusna bolezen s parenteralno in instrumentalno okužbo. Okužba je možna tudi skozi poškodovano kožo in sluznico, najnevarnejši faktor prenosa je kri. Pogosto se pojavlja v obliki posttransfuzijskega hepatitisa s prevlado anikteričnih oblik in je nagnjena k kroničnosti. Hepatitis C se imenuje "nežen ubijalec" zaradi svoje sposobnosti, da prikrije pravi vzrok pod krinko mnogih drugih bolezni.
Vsebina
Zgodovina [uredi]
Po tem, ko so bili v 70. letih 20. stoletja izolirani povzročitelji hepatitisa A in B, je obstajalo še več virusnega hepatitisa, ki je postal znan kot "niti A niti B" hepatitis (ne-A, ne-B hepatitis ali NANBH). ). Ključni korak pri odkrivanju infekcijskega povzročitelja takega hepatitisa je bil izveden leta 1989, ko je bila v krvi bolnikov zaznana virusna RNA, značilna za flaviviruse. Ta patogen se imenuje virus hepatitisa C [2].
Etiologija [uredi]
Parenteralni virusni hepatitis C povzroča virus, ki vsebuje RNA, z velikostjo viriona 30-60 nm, ki spada v družino Flaviviridae. Virusi virusov HCV so v krvi zajeti v sledovih in so povezani z lipoproteini nizke gostote in protitelesi proti beljakovinam virusa hepatitisa C. Virusi, izolirani iz kompleksov z lipoproteini in anti-HCV protitelesi, imajo premer 60-70 nm. Elektronska mikroskopska študija na površini viriona je pokazala dobro izražene izbokline z višino 6-8 nm.
Epidemiologija [uredi]
Na svetu je približno 150 milijonov ljudi, ki so kronično okuženi z virusom hepatitisa C in so izpostavljeni tveganju za razvoj ciroze in / ali raka na jetrih. Vsako leto zaradi bolezni jeter, povezanih s hepatitisom C, umre več kot 350.000 ljudi. Vsako leto je okuženih 3-4 milijone ljudi z virusom hepatitisa C. [3]
Danes je znanih 6 virusnih genotipov in 90 podtipov.
Vir okužbe so bolniki z aktivnim hepatitisom C in latentnimi bolniki - nosilci virusa. Okužba s HCV je okužba s parenteralnim mehanizmom okužbe prek okužene krvi in njenih sestavin. Okužba je možna s parenteralnimi manipulacijami, vključno z zdravstvenimi ustanovami, vključno z nudenjem zobozdravstvenih storitev, z opremo za injiciranje, z akupunkturo, piercingom, tetoviranjem, z zagotavljanjem številnih storitev v frizerskih salonih, med spolnimi stiki pa je verjetnost za pridobitev hepatitisa C precej manjša od hepatitisa B, in zmanjša na minimum. V 20% primerov ni mogoče določiti načina prenosa virusa [4].
Najbolj nevarno (z vidika vira) bolniki s kroničnim hepatitisom C (kronični hepatitis C).
Patogeneza [uredi]
Od trenutka okužbe do kliničnih manifestacij (inkubacijsko obdobje) traja od 2 tednov do 6 mesecev. Najpogostejše klinične manifestacije se pojavijo v 1,5 do 2 mesecih.
V večini primerov ni klinične manifestacije bolezni med začetno okužbo in oseba že vrsto let ne sumi, da je bolan, hkrati pa je vir okužbe.
Pogosto bodo ljudje ugotovili, da so nosilci virusa HCV, ko opravijo krvni test med rutinskim zdravniškim pregledom ali ko poskušajo darovati kri kot darovalko. Mnogi ljudje živijo od 20 do 40 let z virusom HCV, ne postanejo hudo bolni, ne razvijejo jetrne odpovedi.
Leta 2012 je skupina strokovnjakov z Univerze v Birminghamu v Združenem kraljestvu odkrila genski material virusa v endotelijskih celicah (notranja obloga) žilne stene možganov. To pojasnjuje manifestacije bolezni, značilne za poškodbe osrednjega živčnega sistema, zlasti slabost in utrujenost.
Klinika [uredi]
Približno 80% tistih, ki so bili izpostavljeni virusu, dobijo kronično okužbo [5]. Določi se z navzočnostjo virusne replikacije vsaj šest mesecev. V prvih nekaj desetletjih okužbe večina bolnikov ne čuti nobenih simptomov ali se zdi minimalna [6]. Kronični hepatitis C se lahko kaže le z utrujenostjo ali zmernim zmanjšanjem intelektualne učinkovitosti [7]. Kronična okužba po več letih lahko povzroči cirozo ali rak na jetrih [8]. Indikatorji jetrnih encimov ostajajo normalni pri 7 do 53% bolnikov [9]. Pojavljajo se pozni recidivi po zdravljenju, vendar jih je težko razlikovati od ponovne okužbe [9].
Steatohepatitis (maščobne jeter) se pojavi pri približno polovici okuženih in praviloma prisoten pred razvojem ciroze [10] [11]. Običajno (80% primerov) ta sprememba prizadene manj kot tretjino jeter [10]. V svetu hepatitis C povzroča 27% ciroze jeter in 25% hepatocelularnega karcinoma [12]. Pri 10-30% okuženih se razvije cirozo v 30 letih [8] [13]. Ciroza je pogostejša pri okuženih s hepatitisom B, Schistosomom ali HIV, pri alkoholikih, pri moških [13]. Pri bolnikih s hepatitisom C presežek alkohola poveča tveganje za razvoj ciroze s faktorjem 100 [14]. Pri razvoju jetrne ciroze je tveganje za nastanek hepatocelularnega karcinoma 20-krat večje. Ta sprememba se pojavi s stopnjo 1-3% na leto [8] [13]. Okužba s hepatitisom B poleg hepatitisa C še bolj poveča to tveganje [15]. Ciroza jeter lahko povzroči portalno hipertenzijo, ascites (kopičenje tekočine v trebušni votlini), hematome ali krvavitve, krčne žile (zlasti v želodcu in požiralniku, ki je nevarno skrita krvavitev), zlatenica in sindrom kognitivnega poslabšanja, imenovan hepatična encefalopatija [16 ]. Ascites se v določeni fazi pojavi pri več kot polovici primerov kronične okužbe [17].
Po mnenju Ministrstva za zdravje Rusije, 20-30 let po okužbi s hepatitisom C, verjetnost razvoja ciroze se giblje od 4% do 45%. Napredovanje jetrne fibroze v naravi ni linearno in praviloma traja 20–40 let od trenutka okužbe. Pri nekaterih bolnikih je ta proces zelo počasen [18].
Diagnostika [uredi]
Diagnoza akutnega hepatitisa C v večini teh primerov mora temeljiti na razpoložljivosti ustreznih podatkov iz epidemije 1–4 mesece pred novo odkritimi znaki hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemijo in pigmentno presnovo. Merila za diagnozo kroničnega hepatitisa C: povečanje jeter in vranice, povečanje jetrnih encimov in anti-HCV v krvi za najmanj 6 mesecev, z izjemo drugih kroničnih bolezni jeter, v skladu z ICD.
Zdravljenje [uredi]
Zdravila [uredi]
Protivirusno zdravljenje je priporočljivo za vse bolnike z dokazanim kroničnim hepatitisom C, ki niso izpostavljeni visokemu tveganju smrti zaradi drugih vzrokov [19]. Najprej je treba razmisliti o bolnikih z visokim tveganjem za zaplete (ocenjeno glede na stopnjo poškodbe jeter) [19].
Priporočeno zdravljenje je odvisno od vrste virusa hepatitisa C, ki ga je oseba okužila [19]:
- Genotip HCV 1a: 12 tednov Ledipasvir in Sofosbuviril 12 do 24 tednov Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir in Ribavirin [19];
- Genotip HCV 1b: 12 tednov Ledipasvir in Sofosbuvir ali 12 tednov Paritaprevir, Ombitasvir in Disabuvir [19];
- Genotip HCV 2: od 12 do 16 tednov: sofosbuvir in ribavirin [19];
- Genotip HCV 3: 12 tednov sofosbuvir, ribavirin in pegilirani interferon [19] ali 12 tednov daklatazvir in sofosbuvir [20];
- Genotip HCV 4: 12 tednov Ledipasvir in Sofosbuvir ali Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir in Ribavirin ali 24 tednov Sofosbuvir in Ribavirin [19];
- Genotip HCV 5 ali 6: sofosbuvir in ledipasvir [19].
Za zdravljenje HCV genotipa 1b je predlagana kombinacija asunaprevir + daklatazvir, ki je v kliničnih preskušanjih III. Faze [21].
Sofosbuvir v kombinaciji z ribavirinom in interferonom je učinkovit v približno 90% primerov z genotipi 1, 4, 5 ali 6 bolezni [22]. Zdi se, da je Sofosbuvir z ribavirinom učinkovit pri 70 do 95% pri boleznih tipa 2 in 3, vendar ima višjo stopnjo neželenih učinkov [22] [23]. Metode zdravljenja, ki vsebujejo ledipasvir in sofosbuvir za genotip 1, so uspešne v 93–99% primerov, vendar je to zelo drago zdravljenje [24]. Pri genotipu 6 so preparati pegiliranega interferona in ribavirina učinkoviti v 60-90% primerov [25]. Obstaja več predhodnih podatkov za uporabo simeprevira z genotipom 6 [25].
Do leta 2011 so bile kombinacije pegiliranega interferona-alfa in ribavirina uporabljene za zdravljenje hepatitisa C 24 ali 48 tednov, odvisno od genotipa HCV [13]. Iz te metode je bilo zdravljenih 70 do 80% bolnikov z genotipoma 2 in 3 ter od 45 do 70% za genotipe 1 in 4 [23]. Neželeni učinki teh zdravil so bili pogosti, pri čemer se je polovica bolnikov pritoževala zaradi gripi podobnih simptomov, ena tretjina pa je imela čustvene težave [13]. Zdravljenje v prvih šestih mesecih je bolj učinkovito kot takrat, ko hepatitis C postane kroničen [16].
V Rusiji [uredi]
Konec leta 2012 je strokovna skupina za virusni hepatitis Ministrstva za zdravje Rusije razvila „Priporočila za diagnozo in zdravljenje odraslih s hepatitisom C“ [18]. Marca 2013 je ta priporočila posredovala Ministrstvo za zdravje vsem subjektom v Ruski federaciji za praktično uporabo.
Kirurški [uredi]
Ciroza zaradi hepatitisa C je pogost vzrok za presaditev jeter [16], čeprav se virus ponavadi (80–90% primerov) po presaditvi ponovno pojavi [8] [26]. Okužba s presadkom virusa hepatitisa C vodi do tega, da se v petih letih razvije 10–30% bolnikov s cirozo [27]. Zdravljenje s pegiliranim interferonom in ribavirinom po presaditvi zmanjša tveganje za ponovitev za 70% [28].
Alternativne metode [uredi]
Nekateri alternativni načini zdravljenja, po mnenju njihovih navijačev, pomagajo pri zdravljenju hepatitisa C: mlečni čič, ginseng in koloidno srebro [29]. Vendar nobena od alternativnih terapij ni izboljšala rezultatov pri zdravljenju hepatitisa C in ni dokazov, da bi alternativno zdravljenje imelo učinek na virus [29] [30] [31].
Napoved [uredi]
Kombinacija hepatitisa C z drugimi oblikami virusnega hepatitisa dramatično poslabša bolezen in je smrtna. Zdravljenje hepatitisa C je kompleksno in je podobno terapiji za hepatitis B.
Hepatitis C
Hepatitis C - Najhladnejši in najhujši hepatitis, ki ga ljudje imenujejo ljudje "ljubečega morilca".
Virusna bolezen spada v rod rumenih virusov, ki s pihanjem v Afriki povzročajo vročino.
Za to klasično bolezen se opravi biopsija jeter, tako ljubljena s strani gledalcev hiše.
Droge in tatuhi.
Lahko umrete ne le zlahka, ampak tudi veselo in celo nežno, verjemite mi. Bolezen, ki je znana vsakemu narkomanu in ki jim je morda edina priložnost, ne za grozno bolečo smrt, je isti virusni hepatitis, samo C. Za kaj je ljubezen? Dejstvo, da se on, kot rak, ne manifestira v zadnjih neozdravljivih stopnjah, ampak za razliko od slednjega, ne razgrajuje osebe od znotraj do kosov.
Do zadnjega trenutka, ko je ciroza in vse to - se bodo te stvari manifestirale same od sebe. Za razliko od hepatitisa B, se C skoraj izključno prenaša skozi brizgo, vključno s transfuzijami krvi med operacijami - to se dejansko zgodi, vendar to ni razlog, da se obidejo kirurgi: trenutno ni tehničnih zmogljivosti, ki bi zagotovile, da je krv donatorjev 100% čista - in kaj, da pusti osebo, ki ima izgubo krvi v nekaj litrih, da umre, ne da bi jo nadomestila z darovalcem? Ne, zato je možno tveganje za hepatitis boljša možnost kot zajamčena smrt. In spremljamo čistost krvi na mestih darovalcev, izženejo očitne brezdomce - vendar to ne povzroča več krvi.
Kljub dejstvu, da je HCV veliko bolj stresen kot mlajši brat-B, se med spolnim odnosom skoraj ne prenaša (ne več kot 3-5% primerov in potem z očitno krvavitvijo pod pasom), okužbo otroka med porodom pa lahko preprečimo s carskim rezom.
Prijetna smrt ne bo prišla takoj in morda bodo droge opravile svoje delo prej, toda za zdaj bomo obravnavani. Dolgo in zelo drago.
- Ribavirin je kul jedrsko antivirusno zdravilo, ki stane 5 tisoč za en paket, za tečaj je potrebno celo škatlo.
- Interferon ni napačen, ampak pravi; kot ribavirin, se vstavi samo z iglo.
Hepatitis C (C)
Simptomi hepatitisa C
Bolezen je najpogosteje asimptomatska, vendar so možne nekatere nespecifične manifestacije:
- utrujenost, povečana utrujenost;
- slabost, izguba apetita.
- težo v desnem hipohondriju;
- bolečine v sklepih;
- motnje spanja;
- pruritus
Kaj je virusni hepatitis C, kako se manifestira, kako je nevarno? Kako se virus prenaša in ali je mogoče zdraviti hepatitis C? Kaj zdravniki zdravijo in kje naj začnejo zdravljenje?
Virusni hepatitis C je vnetna bolezen jeter, ki jo povzroča ustrezen virus. Že vrsto let bolezen poteka brez simptomov, zaradi česar je še posebej nevarna: verjetnost razvoja učinkov hepatitisa C - ciroze in raka jeter je visoka. Zato je tako pomembno pravočasno prepoznavanje bolezni in začetek zdravljenja. Sodobna protivirusna zdravila lahko popolnoma ozdravijo hepatitis C.
Prevalenca virusnega hepatitisa C
V razvitih državah je incidenca virusnega hepatitisa C približno 2% prebivalstva. V Rusiji je število primerov okoli 5 milijonov, po vsem svetu pa približno 500 milijonov ljudi. Vsako leto se te številke povečujejo, kar je povezano s širjenjem zasvojenosti z drogami in intravenskim dajanjem zdravil.
Kako se okužiti z virusom hepatitisa C?
Virus se prenaša po krvi. Lahko se okužite z virusom pri tetoviranju, prebadanju, obisku sobe za manikuro, zdravniških manipulacijah s krvjo, vključno s transfuzijo krvi, dajanjem krvnih proizvodov, operacijami, na zobozdravniškem sestanku. Okužba je možna tudi s splošno uporabo zobnih ščetk, naprav za britje, dodatkov za nohte. Preberite več...
Spolno prenosljive okužbe so redke, kot tudi prenos virusa matere med nosečnostjo. Dojenje pri hepatitisu C ni prepovedano, vendar je treba paziti, da se na bradavicah pojavi kri.
V vsakodnevnih stikih se ne moremo okužiti z virusom hepatitisa C. Virusa ne prenašajo kapljice v zraku, ko se rokujejo, se objemajo in uporabljajo skupne pripomočke. Bolniki z virusnim hepatitisom C ne potrebujejo izolacije, ne predstavljajo nevarnosti za druge. V Rusiji pa so oproščeni vojaškega roka.
Preverjanje virusa hepatitisa C
Za določitev virusa hepatitisa C v krvi je treba opraviti test za protitelesa proti HCV, ki kaže, ali je kdaj prišlo do stika z virusom. Analiza stane 390 rubljev.
Anti-HCV - negativen - ni bilo stika
Anti-HCV - pozitivni - je bil kontakt
Prisotnost protiteles ne pomeni prisotnosti virusa v krvi in s pozitivnim rezultatom Anti-HCV opravi PCR analizo HCV-RNA, rezultati katere ugotavljamo, ali je virus hepatitisa C prisoten v krvi.
Prijavite se za brezplačen posvet, da načrtujete raziskavo. ANONIMNI.
Kakšna je posebnost virusa hepatitisa C?
Ko virus vstopi v človeško telo, vstopi v jetra skozi krvni obtok, okuži jetrne celice in se tam razmnoži.
Virus hepatitisa C odlikuje genetska variabilnost in mutabilnost. Obstaja 6 glavnih genotipov virusa in več kot 40 podtipov. Zato virus pogosto uspe "prevarati" imunski sistem, kar vodi v razvoj kroničnega virusnega hepatitisa C.
Hepatitis C je eden od glavnih razlogov za presaditev jeter, zato je bolje, da zdravljenja ne odlašamo.
Kako poteka hepatitis C?
Obstajata dve obliki virusnega hepatitisa C: akutni in kronični. Akutna oblika je najpogosteje asimptomatska in diagnosticirana le naključno, ko v krvi odkrijejo označevalce akutnega hepatitisa C - anti-HCV-IgM, ki v krvi ne mine več kot 6 mesecev po okužbi z virusom.
Po akutnem hepatitisu C so možni trije možni načini:
- Približno 20% bolnikov se popolnoma okrepi;
- 20% bolnikov razvije neaktivni kronični virusni hepatitis C brez laboratorijskih markerjev vnetnega procesa v jetrih;
- Preostalih 60% ima kronični hepatitis s kliničnimi in laboratorijskimi manifestacijami poškodbe jeter.
Prehod bolezni v kronično obliko je neopažen. Poškodbe jeter se sčasoma povečajo in bolnik oblikuje fibrozo jeter z poznejšo disfunkcijo jeter. Bolezen z leti počasi napreduje. Pri bolnikih z aktivnim hepatitisom je tveganje za cirozo v 20 letih 20%, od tega 5% z rakom na jetrih.
Kdaj se pojavijo znaki in simptomi hepatitisa C?
Simptomi se sploh ne pojavijo, dokler se bolezen ne spremeni v cirozo. Vendar pa se nekateri bolniki razvijejo nespecifično, kar je značilno za druge bolezni, simptome: kronično utrujenost, šibkost, utrujenost.
Možne so tudi ekstrahepatične manifestacije virusnega hepatitisa C, na primer bolezni kože, ledvic in sklepov.
Kakšno obdobje po okužbi mora preiti na laboratorijske markerje virusnega hepatitisa C, ki se kaže v analizi?
Protitelesa proti virusu hepatitisa C se pojavijo po treh mesecih, virusna RNA v krvi (PCR analiza) - po 1-2 tednih od trenutka okužbe.
Ali se lahko virusni hepatitis C ozdravi?
Lahko. To je ozdravljiva bolezen. Verjetnost okrevanja je odvisna od pravilnosti načrta zdravljenja in lahko doseže 50–80%.
Rezultat pa je odvisen ne le od usposobljenosti in izkušenj zdravnika, temveč tudi od samega bolnika in njegove pripravljenosti na sestanke.
Kako začeti zdravljenje?
Standardni pregled zagotavlja popolne informacije o virusu, njegovem genotipu in virusni obremenitvi ter podroben pregled stanja jeter. V ta namen se izvajajo biokemične krvne preiskave z ugotavljanjem strukturnega in funkcionalnega stanja jetrnih celic, ultrazvokom, oceno stopnje fibroze (z metodami Fibroscan, FibroMax, FibroTest).
Pomemben in potreben del pregleda je izključitev kontraindikacij za predpisovanje terapije, saj navodila za uporabo protivirusnih zdravil prepovedujejo njihovo uporabo pri številnih kombinacijah.
Kaj zdravniki zdravijo s hepatitisom C?
Za zdravljenje virusnega hepatitisa se je treba posvetovati z zdravnikom-hepatologi. Izjemno pomembno je, da ima zdravnik izkušnje z zdravljenjem virusnega hepatitisa C, saj kljub obstoju mednarodnih standardov zdravljenja zdravljenje pogosto spremljajo neželeni učinki zdravil in ne daje vedno 100-odstotnega rezultata. Zato proces zdravljenja zahteva kompetentne odločitve zdravnika, zato so njegove izkušnje in kvalifikacije izredno pomembne.
Kdaj začeti zdravljenje?
Prejšnja terapija se začne, boljša je njena prognoza. Vendar pa je treba upoštevati tudi bolnikove osebne okoliščine, kot so stopnja razvoja bolezni in njeno splošno stanje. Eden od glavnih dejavnikov je stopnja poškodbe jetrnega tkiva (fibroza), ki jo strokovnjaki ocenjujejo na lestvici od 0 do 4. Faza 4 ustreza cirozi.
Ali ne morem zdraviti virusnega hepatitisa C?
Najpogosteje se bolezen nadaljuje brez simptomov, vendar je tveganje za sprožitev procesa in prehod v cirozo veliko, zlasti s povečanjem krvnih preiskav jeter (ALT, AST). Zato oseba z virusom hepatitisa C potrebuje zdravniški nadzor.
Sodobne metode zdravljenja virusnega hepatitisa C
Mednarodni standard za zdravljenje virusnega hepatitisa C je kombinirano zdravljenje z interferonom in ribavirinom. Odmerke zdravil in trajanje zdravljenja izbere zdravnik posebej, odvisno od številnih dejavnikov (glejte Zdravljenje virusnega hepatitisa C).
V zadnjem času so se pojavila novejša zdravila z neposrednim antivirusnim delovanjem, ki znatno povečujejo možnost popolnega okrevanja. Zdravljenje z novimi zdravili je predpisano po posameznih shemah.
Hepatitis C
Hepatitis C je antroponotična virusna bolezen s parenteralnim mehanizmom okužbe, ki se najpogosteje pojavlja v obliki posttransfuzijskega hepatitisa s pretežno anikternimi in nagnjenimi k kroničnosti.
Hepatitis C se imenuje "nežen ubijalec" zaradi svoje sposobnosti, da prikrije pravi vzrok pod krinko mnogih drugih bolezni.
Zgodovina
Po tem, ko so bili v 70. letih 20. stoletja izolirani povzročitelji hepatitisa A in B, je obstajalo še več virusnega hepatitisa, ki je postal znan kot "niti A niti B" hepatitis (ne-A, ne-B hepatitis ali NANBH). ). Ključni korak pri odkrivanju infekcijskega povzročitelja takega hepatitisa je bil izveden leta 1989, ko je bila v krvi bolnikov zaznana virusna RNA, značilna za flaviviruse. Ta patogen se imenuje virus hepatitisa C.
Etiologija
Parenteralni virusni hepatitis C povzroča virus, ki vsebuje RNA, z velikostjo viriona 30-60 nm, ki spada v družino Flaviviridae. Virusni delci HCV imajo membrano, ki so v krvi v sledovih in so povezani z lipoproteini nizke gostote in protitelesi proti virusom hepatitisa C. Virusi izolirani iz kompleksov z lipoproteini in anti-HCV protitelesi imajo premer 60-70 nm. Elektronska mikroskopska študija na površini viriona je pokazala dobro izražene izbokline z višino 6-8 nm.
Epidemiologija
Na svetu je približno 150 milijonov ljudi, ki so kronično okuženi z virusom hepatitisa C in so izpostavljeni tveganju za razvoj ciroze in / ali raka na jetrih. Vsako leto zaradi bolezni jeter, povezanih s hepatitisom C, umre več kot 350 tisoč ljudi. Vsako leto je 3-4 milijone ljudi okuženih z virusom hepatitisa C.
Vir okužbe so bolniki z aktivnim hepatitisom C in latentnimi bolniki - nosilci virusa. Okužba s HCV je okužba s parenteralnim mehanizmom okužbe prek okužene krvi in njenih sestavin. Okužba je možna s parenteralnimi manipulacijami, tudi v zdravstvenih ustanovah, vključno z nudenjem zobozdravstvenih storitev, z opremo za injiciranje, z akupunkturo, piercingom, tetoviranjem, z zagotavljanjem številnih storitev v frizerskih salonih; In, in je zmanjšan na minimum. V 20% primerov ni mogoče določiti načina prenosa virusa.
Patogeneza
Od trenutka okužbe do kliničnih manifestacij traja od 2 do 26 tednov.
V večini primerov ni klinične manifestacije bolezni med začetno okužbo in oseba že vrsto let ne sumi, da je bolan, hkrati pa je vir okužbe.
Pogosto bodo ljudje ugotovili, da so nosilci virusa HCV, ko opravijo krvni test med rutinskim zdravniškim pregledom ali ko poskušajo darovati kri kot darovalko. Mnogi ljudje živijo od 20 do 40 let z virusom HCV, ne postanejo hudo bolni, ne razvijejo jetrne odpovedi.
Leta 2012 je skupina strokovnjakov z Univerze v Birminghamu v Združenem kraljestvu odkrila genski material virusa v endotelijskih celicah (notranja obloga) žilne stene možganov. To pojasnjuje manifestacije bolezni, značilne za poškodbe osrednjega živčnega sistema, zlasti slabost in utrujenost.
Klinika
V primeru akutnega začetka bolezni začetno obdobje traja 2-3 tedne in ga, tako kot pri hepatitisu B, spremljajo bolečine v sklepih, šibkost in slaba prebava. Za razliko od hepatitisa B je povišanje temperature redko. Zlatenica tudi ni zelo dobra za hepatitis C. Pogosto so duševna depresija in utrujenost edina manifestacija kroničnega virusnega hepatitisa pred diagnozo in ena od ekstrahepatičnih manifestacij virusnega hepatitisa C. Pri nezdravljenih bolnikih s kroničnim hepatitisom C se pojavijo simptomi depresije v 35-67% primerov.
Najbolj nevarna je kronična oblika bolezni, ki se pogosto spremeni v cirozo in rak jeter. Kronični potek se razvije pri približno 90% odraslih bolnikov in do 20% pri otrocih.
Diagnostika
Diagnoza akutnega hepatitisa C v večini teh primerov mora temeljiti na razpoložljivosti ustreznih podatkov iz epidemije v obdobju 1-4 mesecev pred novo odkritimi znaki hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemijo in presnovo pigmentov. Merila za diagnozo kroničnega hepatitisa C: povečanje jeter in vranice, povečanje jetrnih encimov in anti-HCV v krvi za najmanj 6 mesecev, z izjemo drugih kroničnih bolezni jeter, v skladu z ICD.
Zdravljenje
Standardno zdravljenje virusnega hepatitisa C je kombinirano protivirusno zdravljenje (PVT) s pegiliranim interferonom alfa in ribavirinom. Po tem standardu je HTP prikazan pri bolnikih s stalno zvišanimi vrednostmi ALT v serumu pri določanju RNA virusa hepatitisa C in prisotnosti izrazitih histoloških sprememb v jetrih bolnika.
Trajanje terapije je lahko od 16 do 72 tednov, odvisno od genotipa virusa hepatitisa C, odziva na zdravljenje, kar je v veliki meri posledica individualnih značilnosti pacienta, ki jih določa njegov genom.
Trenutno je merilo učinkovitosti zdravljenja dolgotrajna biokemijska remisija (normalizacija ravni alanin aminotransferaze za dolgo časa po HTT) in odsotnost viremije (nezaznavna raven RNA po 6 mesecih ali več po zaključku zdravljenja).
Konec leta 2012 je strokovna skupina za virusni hepatitis Ministrstva za zdravje Rusije razvila „Priporočila za diagnozo in zdravljenje odraslih s hepatitisom C“. Marca 2013 je ta priporočila posredovala Ministrstvo za zdravje vsem subjektom v Ruski federaciji za praktično uporabo.
Ameriška farmacevtska družba Gilead Sciences je razvila novo metodo za zdravljenje hepatitisa C genotipa 1 s kombinacijo sofosbuvirja (sofosbuvir) in ledipasvira (ledipasvir), ki je v dveh fazah kliničnih preskušanj pokazala popolno ozdravitev virusa hepatitisa C v povprečju 97% bolnikov. V skupinah, v katerih so poleg teh dveh zdravil prejemali tudi ribavirin, so zdravljenje opazili pri 100% bolnikov, v teh skupinah pa so opazili največje število neželenih učinkov.
Napoved
Kombinacija hepatitisa C z drugimi oblikami virusnega hepatitisa dramatično poslabša bolezen in je smrtna. Zdravljenje hepatitisa C je kompleksno in je podobno terapiji za hepatitis B.
Nova zdravila
Učinkovitost standardnega zdravljenja ne presega 50-80%, zato se aktivno razvijajo nova zdravila in načini zdravljenja. Zlasti najnovejša zdravila (glede na rezultate kliničnih preskušanj za maj 2013) dosegajo učinkovitost 90-95%. Zaviralci proteaz (proteazni inhibitorji) so postali nov razred zdravil za zdravljenje infekcije s HCV, ki so zdravila, ki delujejo neposredno na virus hepatitisa, s tako imenovanim neposrednim antivirusnim učinkom, ki zavira ali blokira ključne znotrajcelične korake razmnoževanja virusov. Trenutno se v ZDA in EU odobri uporaba dveh takšnih zdravil - Telaprevir (INCIVEK) in Boceprevir (ViCTRELIS). V Rusiji leta 2012 je bil prvi registriran Telaprevir pod komercialnim imenom Insivo. Vendar pa stroški najnovejših zdravil ne dopuščajo govoriti o njihovi razpoložljivosti za večino prebivalcev Ruske federacije: od marca 2014 je 12-tedenski potek Iniva (Telaprevir) stala 8.000 $.
Ruska biotehnološka družba CJSC Biocad poroča, da je bil leta 2012 ustvarjen lastni pegilirani interferon Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) in uspešno opravil klinične preskuse. Marca 2013 je bil registriran in julija 2013 vstopil v lekarne Rusije. Proizvajalec trdi, da je zdravilo po rezultatih multicentričnega preskušanja pokazalo učinkovitost 12. tedna, ki ni slabše od tujih analogov (raziskave še potekajo).
24. marec 2014 Janssen, farmacevtski oddelek Johnsona Johnson ”je v Rusiji objavil registracijo zdravila Sovriad® (aktivna sestavina - simeprevir). To je zaviralec proteaze drugega vala z vnosom enkrat na dan in dokazanim kliničnim učinkom. Zdravilo je namenjeno za zdravljenje različnih skupin bolnikov s kroničnim hepatitisom C, vključno z bolniki s kompenzirano jetrno cirozo, je na voljo v obliki kapsul in se jemlje enkrat na dan, ena kapsula. Zdravilo se priporoča kot bolniki, ki še niso prejemali zdravljenja, kot tudi v primeru, ko zdravljenje z interferonom ali kombinacijo interferona in ribavirina ni povzročilo ozdravitve. Zdravilo se lahko daje tudi bolnikom, ki so sočasno okuženi z virusom humane imunske pomanjkljivosti in virusom hepatitisa C prvega genotipa. SOVRIAD® blokira aktivnost encima proteaze, ki virusu hepatitisa C omogoča preživetje in razmnoževanje v okuženih človeških celicah.
Hepatitis C
Hepatitis C je antroponotična virusna bolezen s parenteralnim mehanizmom okužbe, ki se najpogosteje pojavlja v obliki posttransfuzijskega hepatitisa s prevlado anikteričnih in nagnjenih k kroničnosti.
Hepatitis C se imenuje "nežen ubijalec" zaradi svoje sposobnosti, da prikrije pravi vzrok pod krinko mnogih drugih bolezni.
Vsebina
Zgodovina
Po tem, ko so bili v 70. letih 20. stoletja izolirani povzročitelji hepatitisa A in B, je obstajalo še več virusnega hepatitisa, ki je postal znan kot "niti A niti B" hepatitis (ne-A, ne-B hepatitis ali NANBH). ). Ključni korak pri odkrivanju infekcijskega povzročitelja takega hepatitisa je bil izveden leta 1989, ko je bila v krvi bolnikov zaznana virusna RNA, značilna za flaviviruse. Ta patogen se imenuje virus hepatitisa C.
Etiologija
Parenteralni virusni hepatitis C povzroča virus, ki vsebuje RNA, z velikostjo viriona 30-60 nm, ki spada v družino Flaviviridae. Virusni delci HCV imajo membrano, ki so v krvi v sledovih in so povezani z lipoproteini nizke gostote in protitelesi proti virusom hepatitisa C. Virusi izolirani iz kompleksov z lipoproteini in anti-HCV protitelesi imajo premer 60-70 nm. Elektronska mikroskopska študija na površini viriona je pokazala dobro izražene izbokline z višino 6-8 nm.
Epidemiologija
Vir okužbe so bolniki z aktivnim hepatitisom C in latentnimi bolniki - nosilci virusa. Okužba s HCV je okužba s parenteralnim mehanizmom okužbe prek okužene krvi in njenih sestavin. Okužba je možna s parenteralnimi manipulacijami, tudi v zdravstvenih ustanovah, vključno z nudenjem zobozdravstvenih storitev, z opremo za injiciranje, z akupunkturo, piercingom, tetoviranjem, z zagotavljanjem številnih storitev v frizerskih salonih; In, in je zmanjšan na minimum.
Patogeneza
Od trenutka okužbe do kliničnih manifestacij traja od 2 do 26 tednov.
V večini primerov ni klinične manifestacije bolezni med začetno okužbo in oseba že vrsto let ne sumi, da je bolan, hkrati pa je vir okužbe.
Pogosto bodo ljudje ugotovili, da so nosilci virusa HCV, ko opravijo krvni test med rutinskim zdravniškim pregledom ali ko poskušajo darovati kri kot darovalko. Mnogi ljudje živijo od 20 do 40 let z virusom HCV, ne postanejo hudo bolni, ne razvijejo jetrne odpovedi.
Leta 2012 je skupina strokovnjakov z Univerze v Birminghamu v Združenem kraljestvu odkrila genski material virusa v endotelijskih celicah (notranja obloga) žilne stene možganov. To pojasnjuje manifestacije bolezni, značilne za lezijo centralnega živčnega sistema, zlasti slabost in povečano utrujenost [1].
Klinika
V primeru akutnega začetka bolezni začetno obdobje traja 2-3 tedne in ga, tako kot pri hepatitisu B, spremljajo bolečine v sklepih, šibkost in slaba prebava. Za razliko od hepatitisa B je povišanje temperature redko. Zlatenica je prav tako neznatna za hepatitis C. Duševna depresija in utrujenost sta pogosto edini manifestaciji kroničnega virusnega hepatitisa pred diagnozo in ena od ekstrahepatičnih manifestacij virusnega hepatitisa C. Pri nezdravljenih bolnikih s kroničnim hepatitisom C se depresivni simptomi pojavijo v 35-67% primerov [2]..
Najbolj nevarna je kronična oblika bolezni, ki se pogosto spremeni v cirozo in rak jeter. Kronični potek se razvije pri približno 90% odraslih bolnikov in do 20% pri otrocih.
Diagnostika
Diagnoza akutnega hepatitisa C v večini teh primerov mora temeljiti na razpoložljivosti ustreznih podatkov iz epidemije v obdobju 1-4 mesecev pred novo odkritimi znaki hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemijo in presnovo pigmentov. Merila za diagnozo kroničnega hepatitisa C: povečanje jeter in vranice, povečanje jetrnih encimov in anti-HCV v krvi za najmanj 6 mesecev, z izjemo drugih kroničnih bolezni jeter, v skladu z ICD.
Zdravljenje
Trenutno [kdaj?] Standard zdravljenja virusnega hepatitisa C, ki ga je sprejelo več držav [ki?], Je kombinirano protivirusno zdravljenje (PVT) s pegiliranim interferonom alfa in ribavirinom. Po tem standardu je HTP prikazan pri bolnikih s stalno zvišanimi vrednostmi ALT v serumu pri določanju RNA virusa hepatitisa C in prisotnosti izrazitih histoloških sprememb v jetrih bolnika.
Trajanje zdravljenja lahko traja od 16 do 72 tednov.
, odvisno od genotipa virusa hepatitisa C, odziva na zdravljenje, večinoma zaradi individualnih značilnosti pacienta, ki jih določa njegov genom. V prihodnosti je kot prednostna strategija predvidena uvedba trojne terapije za hepatitis C [kdo?].
Merilo za učinkovitost zdravljenja v tem trenutku [kdaj?] Je obstojna biokemijska remisija (normalizacija ravni alanin aminotransferaze za dolgo časa po PVT) in odsotnost viremije (nezaznavna raven RNA po 6 mesecih ali več po zaključku zdravljenja).
Trenutno [kdaj?] So vodilni ruski hepatologi razvili »Protokol za diagnozo in zdravljenje bolnikov z virusnim hepatitisom B in C«, ki je vodnik za zdravnike, ki upravljajo in zdravijo bolnike z akutnimi in kroničnimi virusnimi boleznimi jeter, ter je predmet letne prilagoditve in revizije. [3]
Napoved
Kombinacija hepatitisa C z drugimi oblikami virusnega hepatitisa dramatično poslabša bolezen in je smrtna. Zdravljenje hepatitisa C je kompleksno in je podobno terapiji za hepatitis B. Učinkovitost standardnega zdravljenja ne presega 50%, zato se aktivno razvijajo nova zdravila in načini zdravljenja.
Hepatitis C
Hepatitis C je antroponotična virusna bolezen s parenteralno in instrumentalno okužbo. Okužba je možna tudi skozi poškodovano kožo in sluznico, najnevarnejši faktor prenosa je kri. Pogosto se pojavlja v obliki posttransfuzijskega hepatitisa s prevlado anikteričnih oblik in je nagnjena k kroničnosti. Hepatitis C se imenuje "sladki morilec" zaradi svoje sposobnosti, da prikrije pravi vzrok pod krinko mnogih drugih bolezni.
Vsebina
Zgodovina
Potem ko so bili v 70-ih letih 20. stoletja izolirani patogeni hepatitisa A in B, je postalo očitno, da je več virusnega hepatitisa, ki je postal znan kot "niti A niti B" (ne-A, ne-B hepatitis ali NANBH). Ključni korak pri odkrivanju infekcijskega povzročitelja takega hepatitisa je bil izveden leta 1989, ko je bila v krvi bolnikov zaznana virusna RNA, značilna za flaviviruse. Ta patogen se imenuje virus hepatitisa C [1].
Etiologija
Parenteralni virusni hepatitis C povzroča virus z vsebnostjo RNA z velikostjo viriona 30–60 nm, ki spada v družino Flaviviridae. Virusi virusov HCV so v krvi zajeti v sledovih in so povezani z lipoproteini nizke gostote in protitelesi proti beljakovinam virusa hepatitisa C. Virusi, izolirani iz kompleksov z lipoproteini in anti-HCV protitelesi, imajo premer 60-70 nm. Elektronsko-mikroskopski pregled viriona je pokazal dobro opredeljene izbokline z višino 6-8 nm.
Epidemiologija
Na svetu je približno 150 milijonov ljudi, ki so kronično okuženi z virusom hepatitisa C in so izpostavljeni tveganju za razvoj ciroze in / ali raka na jetrih. Vsako leto zaradi bolezni jeter, povezanih s hepatitisom C, umre več kot 350.000 ljudi. Vsako leto z virusom hepatitisa C okuži 3-4 milijone ljudi [2]. Po ocenah je 4,7 milijona ljudi v Rusiji okuženih z virusom hepatitisa C [3].
Danes je znanih 8 genotipov virusa, razdeljenih na več kot 100 podtipov.
Vir okužbe so bolniki z aktivnim hepatitisom C in latentnimi bolniki - nosilci virusa. Okužba s HCV je okužba s parenteralnim mehanizmom okužbe - preko okužene krvi in njenih sestavin, pa tudi s semenom in vaginalnim izločkom (približno 3%). Okužba je možna s parenteralnimi manipulacijami, vključno z zdravstvenimi ustanovami, vključno z nudenjem zobozdravstvenih storitev, z opremo za injiciranje, z akupunkturo, piercingom, tetoviranjem, z zagotavljanjem številnih storitev v frizerskih salonih, med spolnimi stiki pa je verjetnost za pridobitev hepatitisa C precej manjša od hepatitisa B, in zmanjša na minimum. V 20% primerov ni mogoče določiti načina prenosa virusa [4].
Najbolj nevarno, glede na vir, bolniki s kroničnim hepatitisom C.
Patogeneza
Od trenutka okužbe do kliničnih manifestacij (inkubacijsko obdobje) traja od 2 tednov do 6 mesecev. Najpogostejše klinične manifestacije se pojavijo v 1,5 do 2 mesecih.
V večini primerov ni klinične manifestacije bolezni med začetno okužbo in oseba že vrsto let ne sumi, da je bolan, hkrati pa je vir okužbe.
Pogosto bodo ljudje izvedeli, da so nosilci virusa HCV, ko opravijo krvni test med rutinskim zdravniškim pregledom ali ko poskušajo darovati kri kot darovalko. Mnogi ljudje živijo od 20 do 40 let z virusom HCV, ne postanejo hudo bolni, ne razvijejo jetrne odpovedi.
Leta 2012 je skupina strokovnjakov z Univerze v Birminghamu v Združenem kraljestvu odkrila genski material virusa v endotelijskih celicah (notranja obloga) žilne stene možganov. To pojasnjuje manifestacije bolezni, značilne za centralni živčni sistem, zlasti slabost in povečano utrujenost.
Klinika
Približno 80% tistih, ki so bili izpostavljeni virusu, dobijo kronično okužbo [5]. Določi se z navzočnostjo virusne replikacije vsaj šest mesecev. V prvih nekaj desetletjih okužbe večina bolnikov ne čuti nobenih simptomov ali se zdi minimalna [6].
Kronični hepatitis C se lahko kaže le z utrujenostjo ali zmernim zmanjšanjem intelektualne učinkovitosti [7]. Kronična okužba po več letih lahko povzroči cirozo ali rak na jetrih [8]. Indikatorji jetrnih encimov ostajajo normalni pri 7 do 53% bolnikov [9]. Pojavljajo se pozni recidivi po zdravljenju, vendar jih je težko razlikovati od ponovne okužbe [9].
Steatohepatitis (maščobne jeter) se pojavi pri približno polovici okuženih in praviloma prisoten pred razvojem ciroze [10] [11]. Običajno (80% primerov) ta sprememba prizadene manj kot tretjino jeter [10]. V svetu hepatitis C povzroča 27% ciroze jeter in 25% hepatocelularnega karcinoma [12]. Pri 10-30% okužene ciroze se razvije v 30 letih [8] [13]. Ciroza je pogostejša pri okuženih s hepatitisom B, Schistosomom ali HIV, pri alkoholikih, pri moških [13]. Pri bolnikih s hepatitisom C presežek alkohola poveča tveganje za razvoj ciroze s faktorjem 100 [14]. Pri razvoju jetrne ciroze je tveganje za nastanek hepatocelularnega karcinoma 20-krat večje. Ta sprememba se pojavi s stopnjo 1-3% na leto [8] [13].
Okužba s hepatitisom B poleg hepatitisa C še bolj poveča to tveganje [15]. Ciroza jeter lahko povzroči portalno hipertenzijo, ascites (kopičenje tekočine v trebušni votlini), hematome ali krvavitve, krčne žile (zlasti v želodcu in požiralniku, ki je nevarno skrita krvavitev), zlatenica in sindrom kognitivnega poslabšanja, imenovan hepatična encefalopatija [16 ]. Ascites se v določeni fazi pojavi pri več kot polovici primerov kronične okužbe [17].
Po podatkih Ministrstva za zdravje Rusije, 20-30 let po okužbi s hepatitisom C, se verjetnost razvoja ciroze spreminja od 4% do 45%. Napredovanje jetrne fibroze je nelinearne narave in praviloma traja od 20 do 40 let od trenutka okužbe. Pri nekaterih bolnikih je ta proces zelo počasen [18].
Najbolj resne ekstrahepatične manifestacije kroničnega hepatitisa C so krioglobulinemični vaskulitis, krioglobulinemični nefritis in B-celični limfom [19].
Diagnostika
Diagnoza akutnega hepatitisa C v večini teh primerov mora temeljiti na razpoložljivosti ustreznih podatkov iz epidemije 1–4 mesece pred novo odkritimi znaki hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemijo in pigmentno presnovo. Merila za diagnozo kroničnega hepatitisa C: povečanje jeter in vranice, povečanje jetrnih encimov in anti-HCV v krvi za najmanj 6 mesecev, z izjemo drugih kroničnih bolezni jeter, v skladu z ICD.
Preprečevanje
Od leta 2016 ni odobrenih cepiv, ki bi ščitila pred okužbo z virusom hepatitisa C. Vendar pa je nekaj cepiv še v razvoju, nekatere pa so pokazale obetavne rezultate [20].
Kombinacija strategij za zmanjševanje škode, kot so zagotavljanje novih igel in brizg, ter zdravljenje zlorabe snovi zmanjšuje tveganje za okužbo s hepatitisom C z vbrizgavanjem uporabnikov drog za približno 75% [21].
Pomemben je pregled krvodajalcev in upoštevanje univerzalnih varnostnih ukrepov v zdravstvenih ustanovah [7]. V tistih državah, v katerih dobava sterilnih brizg ni dovolj, je treba zdravila, če je mogoče, dajati peroralno (tablete, kapsule itd.) In ne injicirati [12].
Zdravljenje
Zdrav način življenja
Vsaj 20% tistih, ki so imeli akutni hepatitis C, se spontano samozdravijo. To olajšuje genetska predispozicija (polimorfizem gena za interferon-λ IL28B C / C), pravilen počitek, obilno pitje, zdrava hrana.
Zdravilni
Do leta 2011 so se po vsem svetu za zdravljenje hepatitisa C, odvisno od genotipa HCV, uporabljale kombinacije interferona in ribavirina v obdobju 12 do 72 tednov [22]. Iz te metode je bilo zdravljenih 70 do 80% bolnikov z genotipoma 2 in 3 ter od 45 do 70% za genotipe 1 in 4 [23]. Neželeni učinki teh zdravil so bili pogosti, pri čemer se je polovica bolnikov pritoževala zaradi gripi podobnih simptomov, ena tretjina pa je imela čustvene težave [22].
Trenutno se vsem bolnikom s kroničnim hepatitisom C, ki niso izpostavljeni visokemu tveganju smrti zaradi drugih vzrokov, priporoča zdravljenje brez interferona z direktnim delovanjem protivirusnih zdravil (DAA) za obdobje od 8 do 24 tednov. [24] Najprej je treba razmisliti o bolnikih z velikim tveganjem za zaplete (ocenjeno glede na stopnjo poškodbe jeter) [25]. Trenutno se v neinterferonsko specifičnih PVT shemah uporabljajo inhibitorji replikacije treh nestrukturnih proteinov HCV: proteaza NS3 / 4A, proteina, odporna na interferon NS5A, NS5B polimeraza.
Antivirusna zdravila z neposrednim delovanjem
DAA, ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa C, odvisno od širine virusnih genotipov, odpornosti in varnostnega profila, so razdeljene na generacije. [26] Praviloma zaviralci z nizko pregradno rezistenco, ki so aktivni predvsem proti genotipu 1, ki je najtežje za zdravljenje "klasičnega" interferona in ribavirina, spadajo v prvo generacijo PAPD.
FDA - zdravila, ki so bila registrirana v ameriški FDA.
Nukleotidi (i) Idealni inhibitorji
Najstarejši razred protivirusnih zdravil z neposrednim delovanjem
Zaviralec pangenotipskega nukleotidne polimeraze NS5B sofosbuvir ima visok prag odpornosti in je zaželen za uporabo pri vseh načinih PVT, če ni posameznih kontraindikacij za zdravilo.
NS3 zaviralci proteaz
Najstarejši razred zdravil z neposrednim delovanjem proti virusu hepatitisa C
Trenutno so ta zdravila odstranjena iz sedanjih evropskih in ameriških medicinskih priporočil zaradi visoke toksičnosti [27] [28] , nizko učinkovitost in kratko razpolovno dobo, ki zahteva dajanje zdravila večkrat na dan.
II valovi generacije
- asunaprevir
- Naraprevir (ritonavir se jemlje s farmakokinetičnim sredstvom za izboljšanje koncentracije v krvi) t
- paritaprevir FDA (da stabiliziramo koncentracijo v krvi v eni tableti s farmakokinetičnim ojačevalnikom ritonavirjem)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotipska zdravila z izboljšanim varnostnim profilom in interakcijami med zdravili
* Za optimalno aktivnost Gryazoprevirja glede na genotip 3 je treba podvojiti njegov dnevni odmerek s 100 mg na 200 mg, ki ga FDA ne odobri zaradi nesprejemljivega povečanja hepatotoksičnosti zdravila.
Zaviralci proteina NS5A, odpornega na interferon
Ne-nukleozidni inhibitorji
Ne-nukleozidni inhibitorji trenutne generacije NS5B polimeraze nimajo pangenotipa in imajo nizko virološko aktivnost.
DAA se nahajajo v monoformah in se ponujajo v obliki kombiniranih izdelkov, ki pogosto predstavljajo končno shemo HTP.
- Registrirano v monoformi:
- 14. maj 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23. maj 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24. november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6. december 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15. januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3. junij 2015 - asunaprevir (Sunvepr v Ruski federaciji) [34]
- 24. julij 2015 - Daklatazvir (Daklinza FDA) [35]
- 27. maj 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinirana zdravila:
- 10. oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 19. december 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daklatazvir (Darvoni *),
- 24. julij 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28. januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 28. junij 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25. julij 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19. december 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18. julij 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3. avgust 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - generično zdravilo Beacon Pharmaceuticals (Bangladeš), ki ga Sovaldi in Daklinza nimata dovoljenja
Priporočeno zdravljenje je odvisno od genotipa virusa, stopnje bolezni (akutnega ali kroničnega hepatitisa), stopnje poškodbe jeter, odpornosti virusa na zdravilo in stanja imunskega sistema. Pri določanju genotipa virusa so možne "pasti". Tako je po raziskavah Centralnega raziskovalnega inštituta za epidemiologijo Rospotrebnadzor v ruskih medicinskih laboratorijih v skoraj 4% primerov nepravilno določen virusni genotip in v 40% vzorcev z genotipom 2 ta genotip skriva rekombinant 2k / 1b [46]; Po mnenju italijanskih znanstvenikov, v 57,1% primerov ni bilo odziva na bezinterferonovuyu terapijo pacient je pokazal napačen genotip, ki je bil diagnosticiran pred zdravljenjem s posebno shemo določenega genotipa [47] - to je mogoče tako zaradi prvotno napačne diagnoze genotipa, t soinfekcij z več genotipi virusa, od katerih so bili nekateri pred zdravljenjem v latentni obliki. Določanje odpornosti na sev virusa hepatitisa C na zdravilo je omejeno. Iz zgoraj navedenih razlogov je bolj smiselno izvesti HTP s shemami z dokazano pangenotipsko aktivnostjo in najvišjo oviro za odpornost.
Akutni virusni hepatitis C (AVHS)
Zdravljenje v prvih šestih mesecih je bolj učinkovito kot takrat, ko hepatitis C postane kroničen [48].
Kronični virusni hepatitis C (CVHS)
Pri bolnikih brez ciroze in kompenzirane ciroze jeter
Pri bolnikih z dekompenzirano cirozo
Uporaba zaviralcev replikacije proteaz pri osebah z dekompenzirano cirozo ni odobrena zaradi njihove velike hepatotoksičnosti.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (GFR 2) t
Uporaba sofosbuvirja pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni priporočljiva zaradi visoke nefrotoksičnosti; Največji možni odmerek ribavirina zaradi iste nefrotoksičnosti je omejen na 200 mg / dan.
Pri bolnikih z odpornostjo na več zdravil
* Optimalno trajanje PVT je ugotovljeno med še zaključenimi kliničnimi študijami [54].
Pangenotipski neinterferonski režim zdravljenja s sofosbuvirjem / velpatasvirjem ±
Kakor koli že, priporočila ameriškega in evropskega združenja za preučevanje jetrnih poškodb (AASLD21.09.2017 in EASL2016 EASL2018) imajo tudi druge sheme z visoko učinkovitostjo v odobrenih terapijah.
Zdravljenje med nosečnostjo in dojenjem
"Klasična terapija" z interferoni in ribavirinom je bila v času nosečnosti strogo kontraindicirana zaradi teratogenosti ribavirina. V obdobju jemanja ribavirina in 6 mesecev po njem je treba zaščititi tako žensko, ki jemlje ribavirin, kot tudi moškega, ki prejema ribavirin.
Trenutno se je s prehodom s klasične terapije na terapijo brez interferona stanje nekoliko spremenilo in izgleda kot sledi. Čeprav noben od DAA ni bil testiran na človeško teratogenost, so bili vsi DAA testirani na teratogenost živali.
DAA, ki so pokazale varnost za plod v študijah na živalih:
DAA, ki so pokazale varnost za plod v študijah na živalih, nimajo absolutnih kontraindikacij za nosečnost. Vendar je med protivirusno terapijo priporočljivo izogibati se nosečnosti, če je to mogoče. Tudi med zdravljenjem dojenje ni zaželeno.
Razpoložljivost zdravljenja z drogami
V letu 2017 je strokovna skupina za virusni hepatitis Ministrstva za zdravje Rusije razvila nove „Priporočila za diagnozo in zdravljenje odraslih s hepatitisom C“ [57]. Zaradi pomanjkanja registracije nekaterih novih zdravil v Ruski federaciji in novih načinov uporabe že odobrenih zdravil ta priporočila niso tako pomembna kot priporočila ameriškega in evropskega združenja za raziskave bolezni jeter (AASLD in EASL) za leto 2016.
V večini regij Rusije zdravljenje hepatitisa C ni zajeto v DZZ in se izvaja prek regionalnih programov [58]. Opozoriti je treba na dejstvo, da bolniki sami kupujejo droge v tujini ali prek kurirja in samozdravljenje [59]. Moskva zdaj za zdravljenje ljudi s hepatitisom C porabi do dve milijardi rubljev letno, pri čemer vsako leto obravnava do pol tisoč bolnikov. Glede na to, da je 70.000 ljudi s kroničnim hepatitisom C uradno registriranih v Moskvi, se izkaže, da bo za njihovo zdravljenje potrebnih 70 let. Poleg tega, po mnenju strokovnjakov, za 2 milijardi rubljev porabili, bi bilo mogoče obravnavati štirikrat toliko bolnikov, kot to počnejo zdaj. [60].
Kirurški
Ciroza zaradi hepatitisa C je pogost vzrok za presaditev jeter [16], vendar presaditev jeter sama po sebi ni zdravljenje za HCV: po transplantaciji se po transplantaciji razvije infekcija v 98–100% primerov, v 25–45% pa so znaki akutnega hepatitisa. v presaditvi, in v 8–30%, ponovna okužba povzroči cirozo presadka od 3 do 5 let [61]. Iz teh razlogov je priporočljivo odstraniti virus z direktnim delovanjem protivirusnih učinkovin še pred prihajajočo presaditvijo: v nekaterih primerih vam celo omogoča, da sami presadite presaditev jeter. Prav tako je možno uporabiti standardni potek antivirusnih zdravil z neposrednim delovanjem in po presaditvi: protivirusna zdravila neposrednega učinka so združljiva z imunosupresivi, ki se uporabljajo po presaditvi.
Napoved
Kombinacija hepatitisa C z drugimi oblikami virusnega hepatitisa ali okužbe z virusom HIV dramatično oteži potek bolezni in je smrtna. Kronični hepatitis C pomembno prispeva k razvoju ciroze in raka jeter [60].
Družba, socialni vidik
Hepatitis C se nanaša na družbeno pomembne bolezni, ne le v povezavi s prevalenco, temveč tudi s posebnim odnosom do te bolezni v družbi. Pomanjkanje ozaveščenosti tako pacientov kot družbe kot celote, nizka raven medicinskega znanja v družbi vodi do posebne stigmatizacije in socialne izključenosti pacientov. Vse to lahko privede do omejitev zaposlovanja, pristranskega odnosa v družbi, družinskih konfliktov, motenj socialne prilagoditve in psihološkega stresa.
K temu je treba dodati dejstvo, da je sodobna učinkovita terapija hepatitisa C za večino prebivalstva Rusije, Ukrajine, Belorusije in drugih držav nekdanje ZSSR težka zaradi visoke cene protivirusnih zdravil. Tehtane povprečne cene za zdravljenje režimov brez interferona se gibljejo od 800 tisoč do 840 tisoč rubljev za 12 tednov [62].
Žal v tem smislu ni celovite državne strategije [63]. Deloma se zgoraj omenjena vprašanja rešujejo z različnimi vrstami medicinske propagande (popularna medicinska literatura, bolnišnične šole [64] itd.), Ustvarjanje bolnišničnih organizacij [65], razvoj internetnih virov [66], oblikovanje specializiranih skupin v socialnih omrežjih, namenjenih razširitev dostopa do zdravljenja, povečanje medicinske pismenosti bolnikov s hepatitisom C in družbo, ki jih obdaja.
Od leta 2008, vsako leto 28. julija (od leta 2011) pod okriljem Mednarodne zveze za hepatitis, se praznuje svetovni dan hepatitisa (angleški svetovni dan hepatitisa).
Nova zdravila
Kljub dejstvu, da je kombinirano zdravilo Maviret podjetja AbbVie Inc., sestavljeno iz inhibitorjev virusnih proteinov NS3 in NS5A druge generacije gletsaprevir / pibrentasvir, registriral FDA 3. avgusta 2017, končno, tretjo fazo kliničnih študij posameznih režimov, ki temeljijo na Mavyretu. še vedno traja in bo trajala do leta 2019. Zlasti se ugotovi optimalno trajanje zdravljenja akutnega hepatitisa C za glekarebir (pibrentasvir) [49] in kot terapija za zadnje sredstvo za ljudi z odpornostjo proti več zdravilom, Preučena je kombinacija Glecaprevir / Pibrentasvir in Sofosbuvirja [54].
Faze I - II kliničnih preskušanj izvajajo prvi pangenotipski predstavniki razreda nenukleozidnih zaviralcev NS5B polimeraze, GSK2878175 [67] (tako v obliki tablet kot injekcije s podaljšanim delovanjem) in CC-31244 [68] [69]. Oba inhibitorja se lahko potencialno uporabita v kombinirani terapiji z DAA drugih razredov, kot tudi z antivirusnimi zdravili posrednega delovanja.