Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira beljakovino ATPaze izvoza bakra v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih. Wilsonova bolezen se lahko pojavi v trebušni, togo-aritmično-hiperkinetični, trepetajoči ali ekstrapiramidno-kortikalni obliki. Diagnoza Wilsonove bolezni vključuje oftalmološki pregled, biokemične preiskave urina in krvi, MRI ali CT možganov. Osnova patogenetske terapije so tiolni pripravki, ki jih je mogoče jemati več let in celo življenje.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira protein ATPaze, ki uvaža baker, v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih.

Odkrivalec bolezni - А.К. Wilson, ki je opisal bolezen leta 1912 v domači medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolezni je bila ugotovljena leta 1993. Koncept "Wilsonove bolezni" ustreza tudi: Wilson-Konovalova bolezen, Westphal-Wilson-Konovalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, hepatolentikularna distrofija in lentikularna progresivna degeneracija.

Uvrstitev Wilsonove bolezni

Po klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblik Wilsonove bolezni:

  • trebušne
  • togo aritmioperkinetiko
  • tresenje
  • tresenje
  • ekstrapiramidna skorja

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen ATP7B je kartiran na dolgi ploskvi kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Človeško telo vsebuje približno 50-100 mg bakra. Dnevna potreba po bakru za osebo je 1-2 mg. 95% bakra, absorbiranega v črevesju, se prenaša v obliki kompleksa s ceruloplazminom (eden od serumskih globulinov, sintetiziranih v jetrih) in le 5% v obliki kompleksa z albuminom. Poleg tega je bakreni ion del najpomembnejših presnovnih encimov (lizil oksidaza, superoksid dismutaza, citokrom-C-oksidaza itd.). Pri Wilsonovi bolezni je v jetrih prišlo do kršitve dveh procesov presnove bakra - biosinteze glavnega bakrovega veznega proteina (ceruloplazmin) in odstranitve bakra z žolčem, kar je povzročilo povečanje ravni nevezanega bakra v krvi. Koncentracija bakra v različnih organih (najpogosteje v jetrih, ledvicah, roženici in možganih) se poveča, kar povzroči njihovo strupeno škodo.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Klinični polimorfizem je značilen za Wilsonovo bolezen. Prve manifestacije bolezni se lahko pojavijo v otroštvu, mladosti, odraslosti in veliko manj v odrasli dobi. V 40-50% primerov se Wilsonova bolezen manifestira s poškodbo jeter, v ostalih - z duševnimi in nevrološkimi motnjami. Z vključevanjem v patološki proces živčnega sistema najdemo Kaiser-Fleischerjev prstan.

V trebušni obliki Wilsonove bolezni se večinoma razvije do 40 let. Značilen simptom so hude poškodbe jeter, kot so ciroza jeter, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Trda aritmioperkinetična oblika Wilsonove bolezni se kaže v otroštvu. Začetne manifestacije so mišična rigidnost, amymia, motnost govora, težave pri izvajanju majhnih gibov, zmerno zmanjšanje inteligence. Za to obliko bolezni je značilna progresivna poteka, s prisotnostjo epizod poslabšanja in remisije.

Drhteča oblika Wilsonove bolezni se pojavi v starosti od 10 do 30 let. Prevladujoči simptom je tresenje. Poleg tega se lahko pojavijo bradikinezija, bradilija, hud psihoorganski sindrom, epileptični napadi.

Ekstrapiramidna kortikalna oblika Wilsonove bolezni je zelo redka. Začetek je podoben začetku katerega koli od zgoraj navedenih oblik. Zanj so značilni epileptični napadi, ekstrapiramidne in piramidne motnje ter izrazit intelektualni primanjkljaj.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Pri oftalmološkem pregledu s špranjsko svetilko se prikaže Kaiser-Fleischerjev prstan. Biokemijske študije urina kažejo povečano izločanje bakra v dnevni urin, kot tudi zmanjšanje koncentracije ceruloplazmina v krvi. S pomočjo slikovnih metod (CT in MRI možganov) se zazna atrofija možganskih polobel in cerebeluma ter bazalnih jeder.

Diferencialna diagnoza

Pri diagnosticiranju Wilsonove bolezni mora nevrolog razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnega sindroma, Gellervorden-Spatzove bolezni. Glavni diferencialno-diagnostični znak teh bolezni je odsotnost Kaiser-Fleischerjevih obročev, značilnih za Wilsonovo bolezen in motnje presnove bakra.

Wilsonovo zdravljenje bolezni

Osnova patogenetskega zdravljenja Wilsonove bolezni je dajanje tiolnih pripravkov, predvsem D-penicilamina ali unitiola. Glavna prednost cuprenila je nizka toksičnost in možnost dolgotrajne uporabe brez stranskih učinkov. Daje se po 0,15 g (1 kapsula) na dan (samo po obroku), nato pa se za 2,5-3 mesece odmerek poveča na 6-10 kapsul / dan (optimalni odmerek). Zdravljenje z D-penicilaminom poteka že leta in celo življenje z majhnimi prekinitvami (2-3 tedne) v primeru neželenih učinkov (trombocitopenija, levkopenija, poslabšanje razjede želodca itd.).

Unithiol je predpisan v primeru intolerance (slaba toleranca) D-penicilamina. Trajanje enega poteka zdravljenja je 1 mesec, potem pa se zdravljenje prekine za 2,5 do 3 mesece. V večini primerov je izboljšanje splošnega stanja bolnika in nazadovanje nevroloških simptomov (togost, hiperkineza). V primeru prevlade hiperkineze je priporočljivo, da se določijo majhni odmerki nevroleptikov, pri čemer je treba poudariti levodopo, karbidopo, triheksifenidil.

V primeru hudega poteka Wilsonove bolezni, z neuspehom konzervativnega zdravljenja v tujini, se jemlje presaditev jeter. S pozitivnim izidom operacije se izboljša stanje pacienta, vzpostavi se izmenjava bakra v telesu. Pri nadaljnjem zdravljenju bolnika je imunosupresivna terapija. Danes se v Rusiji postopno uvaja biogemoperfuzijska metoda z izoliranimi živimi celicami vranice in jeter (tako imenovani »pomožni jetrni aparat«).

Zdravljenje Wilsonove bolezni brez zdravil je sestavljeno iz predpisovanja prehrane (tabela št. 5), da bi izključili proizvode, bogate z bakrom (kava, čokolada, stročnice, oreški itd.).

Napoved in preprečevanje Wilsonove bolezni

V primeru pravočasne diagnoze Wilsonove bolezni in zagotavljanja ustrezne terapije za zniževanje zdravil se lahko normalizira splošno stanje bolnika in izmenjava bakra v telesu. Stalni vnos pripravkov tiola po režimu, ki ga predpiše zdravnik specialist, omogoča ohranjanje pacientove poklicne in družbene aktivnosti.

Da bi preprečili ponovitev Wilsonove bolezni, je priporočljivo večkrat na leto opraviti laboratorijske teste bolnikove krvi in ​​urina. Spremljati je treba naslednje kazalnike: koncentracijo bakra, ceruloplazmina in cinka. Poleg tega so priporočeni biokemični krvni testi, splošni krvni testi, pa tudi redna posvetovanja s terapevtom in nevrologom.

Vse o bolezni Wilson-Konovalova

Wilsonova bolezen - Konovalov je prirojena motnja metabolizma bakra v telesu. To vodi do hudih patologij živčevja, ki so podedovane. Bolezen je prvič opisal britanski nevrolog Samuel Wilson leta 1912. Leta 1960 je ruski znanstvenik Nikolaj Konovalov dodal izraz "hepatocerebralna distrofija" definiciji bolezni in preučil patogenezo in klinične manifestacije.

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen, ki je odgovoren za razvoj bolezni, se nahaja na kromosomu 13. Sodeluje pri transportu bakra z žolčem in ga vključuje v ceruloplazmin. Wilsonova bolezen je podedovana kot recesivno avtosomno lastnost in se pojavlja tudi z majhno mutacijo gena. Pri tej vrsti dedovanja je možno zboleti po prejemu okvarjenega nosilca obeh staršev. Ljudje z enim samim prizadetim genom ne trpijo za Wilsonovo boleznijo, lahko pa se pojavijo manjše motnje v presnovi bakra.

Zdravo telo v povprečju ne vsebuje več kot 100 mg bakra, dnevna potreba po njem pa je 1-2 mg. Presežek snovi se absorbira v jetrih in izloči v žolč. Wilsonova bolezen povzroči hkratno kršitev dveh procesov: biosinteza ceruloplazmina, beljakovine, ki veže baker, in njeno izločanje na naraven način. Zaradi tega se dopustna koncentracija snovi v telesu znatno poveča, se odlaga v različne organe:

Pomembno je! Kritično povečanje norme bakra vodi do strupenih poškodb različnih organov. Jetra so podvržena cirozi, najpogosteje - velikem vozlišču. Mali možgani so moteni v možganih in v očesu se oblikuje prstan Kaiser-Fleischer.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Drugo skupno ime za bolezen je hepatolentična degeneracija. Pri opisovanju klinične slike, oblike, resnosti motenj živčnega sistema je indicirana raven odpovedi jeter. Koda ICD 10 je definirana kot E83.0.

Klinične manifestacije bolezni se pojavijo v zgodnji starosti, podobne so simptomom številnih bolezni jeter. Večina bolnikov trpi za zlatenico, astenijo, anoreksijo. Mnoge ženske imajo stalno povečano telesno temperaturo.

Jetra bolnikov so nasičena z bakrom, se kopiči ta snov v celotnem telesu, vključno z živčnim sistemom. To negativno vpliva na izraze obraza, motorične sposobnosti, koordinacijo gibov. Intelekt se ohranja, vendar človeško vedenje postane agresivno.

Dovoljena količina bakra v roženici očesa je presežena, kar spremlja pojav rjavega obroča na njem. Odkrije se s špranjsko svetilko, vendar le pri bolnikih, starejših od 5 let.

Za Wilson-Konovalov sindrom je značilen klinični polimorfizem, v proces pa so vključeni organi izločilnega in živčnega sistema. Bolezen ima recesivne simptome, pred katerimi se pojavijo visceralne in prebavne motnje. Klinična slika opisuje hepatolienalni sindrom, stagnacijo krvnega pretoka in mišično togost, ne da bi pri tem motili občutljivost.

Vzroki Wilsonove bolezni - Konovalov

Edini razlog za pojav in razvoj bolezni je mutacija gena, ki je odgovorna za presnovo bakra. V tem nosilcu je bilo ugotovljenih več kot 100 različnih odstopanj, zato je analiza možnih motenj DNK dokaj neučinkovita.

Pozor! Preprečite nastanek bolezni je nemogoče, je prirojena. Pri otrocih, do starosti 2-3 let, patologija povzroči nenormalno delovanje jeter.

Oblike in simptomi bolezni

Odvisno od glavnih značilnosti, obstajajo tri glavne oblike Wilsonove bolezni - Konovalov. To je patologija, ki povzroča hude poškodbe jeter; bolezni, ki prizadene živčni sistem; mešani obliki. V skladu s temi vrstami bolnikov prevladujejo ti ali drugi simptomi.

Jetrna oblika

Jetrna ali abdominalna oblika Wilsonove bolezni se razvije pri ljudeh, mlajših od 40 let, za katero je značilna poškodba jeter, podobna cirozi. Poleg tega je bolniku diagnosticiran kronični hepatitis. V 80% primerov ima ta obrazec naslednje simptome:

  • napenjanje;
  • zmanjšane ravni aktivnosti;
  • motna bolečina v desnem hipohondriju;
  • povečanje količine tekočine v trebušni votlini;
  • ponavljajoče se krvavitve iz nosu;
  • zgostitev prstov in rok;
  • zlatenica;
  • vročina;
  • povečanje velikosti vranice.

Nevrološka oblika

Za to obliko bolezni so značilni zelo zgodnji pojav: mišična togost, motnje govora, rahlo postopno zmanjševanje intelektualnih sposobnosti. Obstajajo obdobja poslabšanja in remisije. Pri bolnikih, starih 10–25 let, so opazili tremor in bradilalijo. Počasi pišejo, berejo, govorijo in brezciljno ponavljajo gibanje z rokami.

Redki simptomi

Pri 15% bolnikov so opazili naslednje glavne simptome, ki so prisotni tako kompleksno kot ločeno: t

  • hemolitična anemija;
  • poškodbe ledvic;
  • Modra ali hiperpigmentacija kože in nohtov;
  • krhkost kosti, ki vodi do trajnih zlomov;
  • artroza;
  • gluhost;
  • ginekomastija.

Wilsonova bolezen

Obstajajo akutni in kronični klinični tipi bolezni. Poleg tega zdravniki določajo latentni fazi, ki traja več kot 7 let. V tem primeru so prisotni vsi glavni simptomi, vendar ne vplivajo na kakovost življenja, kot je izraženo šibko. Včasih se bolezen praktično ne kaže do 5 let. Vrhunec bolezni je 8–15 let, a od rojstva diagnosticirajo težave z jetri. Razvoj patologije ima svoje značilnosti glede na vrsto toka:

  1. Ostro Bolezen povzroča veliko anksioznosti že v zgodnjem otroštvu, vsi simptomi se poslabšajo in zelo hitro pomnožijo. Človeško telo se zelo hitro zbledi, zdravljenje skoraj ne pomaga in ne ublaži stanja. Hitra smrt je neizogibna v 90% primerov.
  2. Kronična. Bolezen se razvija počasi, sprva je lahko latentna. Prvič, jetra so prizadeti, po - organi živčnega sistema. V adolescenci so bolniki opazili kršitev hoje in koordinacijo gibov, redko - histerijo. Resnost vseh simptomov je povprečna, napredujejo počasi.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Diagnozo in zdravljenje bolezni opravlja gastroenterolog, nefrolog in hepatolog. Ker je patologija neposredno povezana z nevrologijo in genetiko, so pri izvedbi celostnega pregleda pacienta vključeni tudi ustrezni strokovnjaki. Poleg tega se zatečejo k strokovnemu posvetovanju z oftalmologom, dermatologom, endokrinologom in revmatologom. Le s skupnimi prizadevanji teh strokovnjakov z ozkim profilom lahko postavimo pravilno diagnozo in bolnika identificiramo za opazovanje v posebni zdravstveni ustanovi.

Diagnostika

Za začetek zdravniki zberejo zgodovino, opravijo zunanji pregled. Glede na rezultate se oceni obseg poškodbe telesa, opravijo se klinična priporočila, predpisajo naslednji testi: t

  1. Kri in urin. Za določitev odstotka ceruloplazmina in bakra v telesu.
  2. Pregled okulista za zaznavanje prisotnosti prstana Kaiser-Fleischer.
  3. Genetski testi bolnika in njegovih sorodnikov.
  4. Ultrazvok trebušnih organov.
  5. MRI možganov.
  6. Biopsija jeter.

Pomoč! Te preproste in dostopne diagnostične metode vam omogočajo, da izključite druge bolezni, ki imajo podobne simptome. Poleg tega vam bo pregled pomagal najti pravilno podporno zdravljenje.

Zdravljenje bolezni

Zdravljenje Wilsonove bolezni je namenjeno zmanjšanju vnosa bakra v telo in zmanjšanju njegove koncentracije. V prvem primeru je dovolj, da se držimo posebne prehrane. Zagotavlja opustitev takih proizvodov, kot so jagnjetina, svinjina, lignji, kozice, raki, gobe, suho sadje, stročnice, soja, čokolada. Vendar pa se bolniki ne morejo omejiti na uporabo jajc, piščančjega mesa, veliko zelenjave in sadja, kruha, mleka, čaja.

Da bi zmanjšali količino bakra, ki je prisotna v telesu, zdravniki predpisujejo vseživljenjski vnos imunosupresivnih in protivnetnih zdravil, ki vsebujejo cink in choleretic zdravila, antioksidante.

Pomembno je! Bolnik ne more samostojno namestiti ali spremeniti odmerka zdravil, ki se izbere individualno v skladu z rezultati testov. Zdravila je treba dopolniti z vitamini in minerali (brez bakra v sestavi).

V primeru neučinkovitosti zdravljenja z zdravili se bolniku ponudi operacija. Prevažajo zdravo jetra, vendar vnos podpornih zdravil ni ustavljen.

Napoved in preprečevanje Wilsonove bolezni

Ugodna prognoza je mogoča le, če je prehrana in pravočasno zdravljenje z zelo učinkovitimi zdravili. Pomembno je, da se terapevtski ukrepi začnejo, preden so jetra in elementi živčnega sistema nepopravljivo prizadeti. Jemanje zdravil lahko zmanjša in celo popolnoma odpravi simptome živčnega sistema, izboljša stanje jeter. Bolnik se počuti bolje po samo šestih mesecih od začetka zdravljenja, po 2-3 letih pa se kakovost njegovega življenja izrazito izboljša.

Brez zdravljenja ali z nizko učinkovitostjo se smrt zgodi že pri starosti 35-40 let zaradi odpovedi jeter ali njenih zapletov. Če je zdravnik ugotovil resno poškodbo jeter, je presaditev potrebna. Menijo, da hitreje, ko se bo to zgodilo, bolje se bo začel nov organ. Tako je med 20-letnimi bolniki stopnja preživetja okoli 80%.

Specifičnega preprečevanja te genetske bolezni ni. Tistim, ki so v nevarnosti, svetujemo, da opravijo celovit pregled, vzdržujejo zdrav način življenja, popolnoma opustijo vnos alkohola. Če bolna ženska nosi otroka, ne sme prenehati z zdravljenjem. Obiskati mora zdravnika, da prilagodi odmerjanje zdravil.

Možni zapleti

Ker bolezen prizadene jetra, živčni sistem, so verjetni zapleti razdeljeni v naslednje glavne skupine:

  1. Huda jetrna bolezen. Ena od njih vključuje cirozo, ki se pojavi pri večini bolnikov. Napreduje počasi, spremlja jo rumenkost kože, deformacija prstov na rokah in nogah, razširjene žile na sprednji trebušni steni, otekanje nog. Pogosto bolniki trpijo zaradi krvavitve, ki se pojavi v želodcu. Razvija se jetrna odpoved, katere simptomi so zaspanost, vedenjske motnje in koma v zadnji fazi.
  2. Smrt Več kot 70% bolnikov, ki trpijo zaradi odpovedi jeter, še posebej fulminantnih, pričakujejo smrtni izid.
  3. Nevrološke motnje. Med njimi so mišična distonija, dizartrija, motnje osebnosti in vedenja ter epileptični napadi.
  4. Nezmožnost zanositve pri ženskah.

Wilsonova bolezen - Konovalov pri otrocih

Bolezen določajo zdravniki kot vzrok za 20% vseh bolezni jeter pri otrocih. Če ima otrok simptome nenormalnosti pri delu tega telesa, najprej strokovnjaki opravijo pregled, da bi izključili ali potrdili Wilsonovo bolezen - Konovalov. Bolezen lahko ima drugačno obliko tečaja: pri nekaterih otrocih se kaže že 2 leti, v drugih - le 8. Praviloma je možno natančno ugotoviti prisotnost bolezni šele pri starosti 5 let. Najbolj izrazita bolezen pri bolnikih v osnovni šoli in v pubertetnem obdobju, to je 7-17 let.

Pred pol stoletja ljudje, ki trpijo zaradi bolezni Wilson-Konovalova, niso preživeli do 30 let. Danes se je njihova povprečna življenjska doba skoraj podvojila. Sodobna medicina omogoča ublažitev bolnikovega stanja, zmanjšanje manifestacije glavnih simptomov in ohranjanje zdravja notranjih organov.

Simptomi Wilsonove bolezni - Konovalov in metode njegovega zdravljenja

Ko je presnova materiala v človeškem telesu motena, se začnejo pojavljati različne genetske bolezni. V tem pogledu je Wilsonova bolezen pogosta, kadar je motnja izmenjave bakra v telesu motena. Takšno bolezen je v začetku dvajsetega stoletja odkril angleški zdravnik Wilson, sredi prejšnjega stoletja pa ga je podrobno opisal znani ruski nevropatolog Konovalov, zato patologijo pogosto imenujemo Wilsonova bolezen - Konovalov. Takšno stanje se imenuje tudi hepatocerebralna distrofija.

Ko je v človeškem telesu majhna količina bakra, se začnejo nekatere motnje v njeni dejavnosti. Treba je razumeti, da je v človeškem telesu baker v majhni količini, vendar je njegova vloga pomembna. Toda povečanje takšne snovi v človeškem telesu vodi do resnih posledic, ko se v velikem številu kopiči v notranjih organih, nastane velika poškodba.

O vzrokih bolezni

Takšno patološko stanje pri ljudeh se razvije zaradi resnih genetskih motenj. Vse to ima prirojeno obliko, ko beljakovine delujejo z motnjami, in sicer beljakovina prenaša baker po vsem telesu. Da bi se oseba zbolela s takšno patologijo, morata trpeti tako njegov oče kot mati, to je avtosomno recesivno bolezen. Če oba starša trpita zaradi te bolezni, bo v 25% primerov otrok trpel zaradi te bolezni.

Če se zanašamo na statistične podatke, se od 100.000 otrok s takšno patologijo sploh pojavijo trije bolni otroci. V družinah, kjer se izvajajo mešane zakonske zveze, se možnosti za takšno patologijo bistveno povečajo. Ta bolezen v enakem znesku prizadene moške in ženske zastopnike. Zdravljenje obeh spolov je prav tako težko. Če pa se zdravljenje začne pravočasno, se možnosti za ugoden izid bistveno povečajo, vendar je zdravljenje lahko uspešno le, če bolnik strogo upošteva vsa zdravniška priporočila.

O simptomih bolezni

Pogosto se genetske bolezni pojavijo takoj po rojstvu otroka, vendar se Wilsonova bolezen v tem pogledu bistveno razlikuje. Wilsonov sindrom se redko pojavi takoj po rojstvu. Wilsonova bolezen se pojavi v različnih stopnjah resnosti, če se njeni simptomi pojavijo pri otrocih, starih od 5 do 6 let, posledice so lahko hude. V večini primerov se patološko stanje najprej odkrije pri ljudeh, starih od 11 do 25 let.

Jetrna lezija

Presnavljanje bakra poteka v jetrih, z zvišano koncentracijo take snovi, jetra so zastrupljena, kar vodi do vnetja kroničnega tipa, zaradi osebe, ki prizadene fibrozo, nato pa hitro razvije cirozo. Znaki takšne bolezni so različni - pod desnim robom jo zelo boli, jetra hitro rastejo, pri človeku se začne zlatenica, prebavni proces je moten, subfebrilnost pa ostane dolgo časa.

Ko ima oseba Wilsonovo bolezen, se bakra ne more odstraniti iz človeškega telesa, saj so presnovni procesi v jetrih resno poslabšani. To vodi k porazu vseh organov, ledvic, možganov in prizadetih vidnih funkcij. Presnovne motnje povzročajo druge negativne posledice. Merila so lahko drugačna, za diagnozo je potrebno ustrezno oceniti vse simptome bolezni na najbolj nepomembne na prvi pogled manifestacije.

Bolezen se pogosto ne preda dolgo časa, zato morate redno opraviti zdravniški pregled. Pogosto patologijo diagnosticiramo po naključju, ko je oseba prišla zdraviti popolnoma drugačno bolezen. Hepatolentikulyarnaya degeneracija - to je pogosto ne samo zaradi genetskih motenj, obstajajo tudi drugi razlogi.

O porazu živčnega sistema

Takšna bolezen pogosto prizadene človeški živčni sistem in simptome v zvezi s tem označuje povečana raznolikost. Če ima oseba Wilsonovo in Konovalovo bolezen, ima izrazit mišični tonus, oseba ne more normalno govoriti, motena je njegova motorična koordinacija. Poleg tega Wilson in Konovalov sindrom povzroča akutne duševne motnje, oseba pade v depresivno stanje, razvije psihozo, je agresiven do drugih. Vse to opravi nevrologija, prognoza pa je odvisna od tega, kako zgodaj se začne zdravljenje. Če se začne patologija, je prognoza negativna.

Diagnostični kazalci takšne patologije imajo pogosto veliko skupnega z znaki drugih bolezni, kar bistveno otežuje njegovo odkrivanje.

Če ima oseba Wilsonovo in Konovalovo bolezen, obstaja hepatocerebralna distrofija, potem postane zelo razdražljiva, ne spi dobro. Wilsonova in Konovalova bolezen, hepatocerebralna distrofija negativno vpliva na spomin osebe in bolezen bistveno zmanjša intelektualne sposobnosti osebe.

O porazu krvnega sistema

Če ima oseba takšno bolezen, je to vzrok za izražene simptome hemoragičnega tipa. Bolezen je vzrok za poškodbo dlesni (krvavitev obilno), kri pa pogosto teče iz nosu. Bolezen je vzrok za nastanek velikega števila zvezd žilnega tipa, nastanejo modrice na človeškem telesu po manjših zunanjih vplivih.

Bolezen povzroči povečanje pretoka krvi na ravni levkocitov, enako velja za hemoglobin.

Bolezen povzroča poškodbe sklepov, zelo boleče za bolnika, to vodi v razvoj osteoporoze in kosti se pogosto patološko zlomijo. O poškodbi ledvic je treba reči ločeno - bolezen tega pomembnega organa je resnična katastrofa. Patološko stanje ledvic se oceni z analizo urina - obstaja velika količina glukoze, fosfata, rdečih krvnih celic in beljakovin. Vse lahko povzroči ledvične kamne.

Glede na stanje oči je možno ugotoviti tudi prisotnost patologije - zeleno-rjavi obroč se potegne skozi rožnati periferiji, je jasno viden. Lahko je trden ali pokvarjen. Ko se začne patologija, tak simptom ni opazen, njegova identifikacija nakazuje, da bolezen hitro napreduje. Torej ima oseba kršitev nevrološke in druge narave.

O drugih možnih pojavih

Baker se začne odlagati v vseh organih, zato se v vseh delih človeškega telesa oblikujejo negativne spremembe. Koža se spreminja - postane rumenkasto rjava, suha, opazuje se lupljenje, luknje za nohte postanejo modrikaste. Če govorimo o predstavnikih močnejšega spola, potem se pogosto razvije sladkorna bolezen in hipotiroidizem, ženske pa imajo zlomljen menstruacijski cikel.

Položaj je zapleten zaradi dejstva, da na začetnih stopnjah simptomi niso specifični, zato, če oseba išče zdravniško pomoč, jo izvajajo njeni nespecializirani zdravniki, medtem ko resnična bolezen v tem času hitro napreduje.

O diagnostičnih metodah

Kadar je patološko stanje v zgodnji fazi, klinične manifestacije ne omogočajo vedno ugotavljanja prisotnosti bolezni. Če se v tem času opravi krvni test, se v njem pojavi velika količina bakra, vendar to ni vedno tako - pogosto se koncentracija bakra zmanjša. Ta napačen dejavnik pogosto ne daje zdravniku razlogov za ustrezno zdravljenje. Diagnostično iskanje ovirajo tudi drugi dejavniki.

Če naredite analizo urina, je baker skupaj z njim prikazan v velikih količinah. Če sumite na tako bolezen, mora oseba opraviti oftalmološki pregled. Za prepoznavanje značilnih obročev lahko uporabite posebno svetilko. Kot že omenjeno, takšnih značilnih obročev dolgo časa ni mogoče odkriti s prostim očesom.

Izvede se jetrna biopsija, nato pa ob prisotnosti bolezni odkrijejo visoko koncentracijo bakra. Toda končno diagnozo lahko naredimo šele po temeljiti študiji genetskega tipa.

O metodah zdravljenja

Če ima oseba tako patološko stanje, potrebuje doživljenjsko zdravljenje. Določena zdravila je treba jemati redno in vsak dan. Če se zdravljenje začne v zgodnji fazi, lahko računate na pozitivno prognozo, nevrološki simptomi popolnoma izginejo, kar ohranja vse funkcije jeter. Takšni ljudje ne ovirajo polnega življenja, njegovo trajanje pa se ne razlikuje od zdravih ljudi. Vendar je treba razumeti, da se zdravljenje s posebnimi drogami izvaja skozi vse življenje.

Če ima oseba takšno patologijo, mu predpisujejo posebne medicinske pripravke, ki so sposobni odstraniti baker iz človeškega telesa in v tem času niso poškodovani zaradi ledvic. Pozitivni rezultati so prikazani z uporabo posebne vitaminske terapije, vendar lahko le zdravnik predpiše vsa zdravila. Ni samozdravljenja nesprejemljivo, rezultati pa bodo najbolj negativni.

Zdravljenje poteka jasno iz zdravstvenih razlogov, le zdravnik daje priporočila.

O prehrani

Z Wilsonovo boleznijo je potrebna posebna prehrana. Takšni ljudje bi morali ponovno razmisliti o svoji prehrani - živila, ki na stresen način vplivajo na jetra, morajo biti izključena iz prehrane. In ne smemo pozabiti, da obstajajo proizvodi, ki v velikih količinah vsebujejo baker, ki je že v telesu veliko, zato je treba tudi takšne izdelke izključiti. Govorimo o ribah in perutninski jetri, oreški, morski sadeži, čokoladi in zelenicah.

Treba je opozoriti, da so pred pol stoletja ljudje s takšno patologijo postali invalidi, pogosto pa je prišlo do smrti, ljudje so živeli do največ 30 let. Toda zaradi visoke stopnje razvoja sodobne medicine se taka genetska bolezen zdaj uspešno zdravi, če jo odkrijemo pravočasno. Prehranska hrana je primerna možnost, vendar ne smete odstraniti izdelkov, ki vsebujejo vitamine in druge uporabne snovi, potrebne za telo iz prehrane.

Kaj zdravnik zdravi s patologijo

Takšne genetske bolezni zdravi gastroenterolog, lahko sodeluje hepatolog. Oftalmolog in nefrolog sodelujeta pri zdravljenju patološkega stanja. Razumeti je treba, da lahko le z usklajenim delovanjem izkušenih strokovnjakov računamo na uspešno zdravljenje take bolezni.

IZPIT 2015 / Teorija Odgovori na vprašanja / Wilson-Konovalovova bolezen

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalova bolezen.

Pripravil študent 4. letnika

402 skupin - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitelj: Andrej Zuev

Wilson-Konovalova bolezen (ali hepatocerebralna distrofija) je redka dedna bolezen, ki temelji na genetsko določeni motnji metabolizma bakra s prekomernim kopičenjem predvsem v jetrih in živčnem sistemu. Leta 1883 ga je opisala Westfalen, leta 1912 pa Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" je predlagal N.V. Konovalov.

Etiologija in patogeneza.

Osnova je avtosomno recesivno dedno motnjo presnove bakra; gen se nahaja v dolgem delu kromosoma 13. Prevalenca v različnih regijah sveta je v povprečju 1: 30.000 s heterozigotno nosilno frekvenco okoli 1%.

Sprva se gen izraža v jetrih, ledvicah, posteljici. Genski produkt je P-tip ATPaznega proteina, ki prenaša kation. Posledica genetske okvare je različna resnost motenega znotrajceličnega prenosa bakra. To vodi do zmanjšanja izločanja bakra z žolčem in njegovega kopičenja v hepatocitih.

S hrano na dan pride 2-5 mg bakra. To se absorbira v črevesju, vstopi v jetra, kjer se veže na ceruloplazmin, sintetiziran v jetrih, kroži v krvnem serumu, se selektivno ujame v organe in izloči v žolč.

Običajno se izločanje bakra z žolčem 2 mg na dan, pri Wilson-Konovalovovi bolezni - le 0,2-0,4 mg, kar vodi do povečanega kopičenja bakra v telesu.

Vključitev bakra v ceruloplazmin se pojavi v Golgijevem aparatu z udeležbo gena hepatocerebralne distrofije. Majhen del bakra je v krvi v ionizirani obliki kot labilni kompleks z albuminom in se izloča z urinom.

Pri bolezni Wilson-Konovalov se absorpcija bakra v črevesju poveča, izločanje bakra z žolčem pa zmanjša. Zmanjšanje izločanja bakra je povezano z gensko napako hepatocerebralne distrofije, ki določa transport bakra v Golgijev aparat in posledično sproščanje lizosomov v žolč. Moten je bil proces vključitve bakra v ceruloplazmin. Zaradi nezadostne uporabe bakra se odlaga v jetrih, možganih, ledvicah in roženici. Baker, deponiran v jetrih, ponovno zavira sintezo ceruloplazmina.

Raven ceruloplazmina v serumu ima diagnostično, vendar ne patogenetsko vrednost. Pri 5% bolnikov je določena normalna raven ceruloplazmina. Med biopsijo jeter imajo ti bolniki prekomerno količino bakra, povečuje se tudi vsebnost bakra v krvi in ​​tkivih, izloča pa se z urinom.

Baker, ki je pro-oksidant, ima strupen učinek na telo. Njegovo kopičenje vodi do povečane produkcije prostih hidroksilnih radikalov. Pri pregledovanju bolnikov z Wilson-Konovalovo boleznijo in živali z eksperimentalno preobremenitvijo bakra v plazmi, zmanjšanjem ravni vitamina E se ugotovi povečanje produktov cirkulacije peroksidacije v lipidih; zmanjšana raven reduciranega glutationa in vitamina E se zmanjša v jetrih.

Jetrne mitohondrije so tarče oksidantov. Prekinitev dihalne verige in zmanjšana aktivnost citokrom-C-oksidaze povečuje proizvodnjo prostih radikalov zaradi uhajanja elektronov iz dihalne verige.

Prosti baker, ki se nabira v tkivih, blokira SH-skupine encimov, ki sodelujejo pri redoks reakcijah. To vodi do energetske izgube, do katere je osrednji živčni sistem najbolj občutljiv.

Ob pojavu bolezni, ko klinični znaki niso prisotni (Istadiya), se bakterija kopiči v citosolu jetrnih celic. Zaradi bakra, ki je vezan na SH skupine citosolnih beljakovin, hepatociti težko izločajo beljakovine in trigliceride. Začne se steatoza hepatocitov in pojavi se Mallori Taurus.

V stopnji II se bakar prerazporedi iz citosola v lizosome hepatocitov. Del je v krvi. Zaradi nizke specifične aktivnosti lizosomov se izločanje bakra z žolčem zmanjša. Bakra povzroča peroksidacijo lipidov in poškoduje lizosomske membrane, čemur sledi sproščanje škodljivih kislinskih hidrolaz v citoplazmo. Opažena nekroza hepatocitov, razvoj kroničnega hepatitisa in hemolitična anemija.

V III. Stopnji povečano kopičenje bakra v jetrih povzroči fibrozo in cirozo. Povečano kopičenje bakra v možganih, roženici in distalnih ledvičnih tubulih vodi do razgrnjene slike bolezni.

V jetrnem tkivu opazimo maščobno degeneracijo hepatocitov, periportalno fibrozo, submasivno nekrozo hepatocitov, makronodularno cirozo. V ledvicah - maščobna in hidropična degeneracija z odlaganjem bakra v proksimalne tubule.

Jetrna - ciroza, kronični aktivni hepatitis, fulminantna odpoved jeter.

V začetni fazi so spremembe v jetrih nespecifične - majhna in srednje zrnata maščobna degeneracija, nekroza posameznih hepatocitov, periportalna fibroza. Poleg tega se razvija klinika kroničnega hepatitisa z visoko stopnjo aktivnosti z zlatenico, visokimi aminotransferazami in hipergamaglobulinemijo. Z napredovanjem - ciroza jeter s portalno hipertenzijo in hepatocelularno insuficienco.

Fulminantna jetrna odpoved je redka manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se pri mladostnikih in mladih. Značilne lastnosti, ki omogočajo razlikovanje z fulminantnim hepatitisom virusne etiologije: rahlo povečanje aktivnosti transaminaz (s prevladujočim povečanjem aktivnosti AST), nizka raven alkalne fosfataze, izredno nizka raven albumina v krvnem serumu, visoka raven neposrednega in posrednega bilirubina (intravaskularna hemoliza), hemoglobinurija, visok nivo bakra v serumu jeter in njegovo izločanje z urinom. Pogosto spremlja hemolitična anemija, povezana z masivnim sproščanjem bakra iz jeter.

Obstajajo abdominalne oblike Kerara - jetrne poškodbe prevladujejo v celotnem poteku bolezni in je zapletena že na začetku zaradi odpovedi jeter. V prvem nastopu - razvoj edematous-ascitic sindrom, resnost, ki ne ustreza resnosti drugih znakov portal hipertenzije. Stalna prisotnost velike količine nevezanega bakra v krvnem serumu in povečano odlaganje ne le v jetrih, temveč tudi v drugih organih povzroča poškodbe možganov, roženice, ledvic, okostja, hemolize rdečih krvnih celic.

Nevrološki - ekstrapiramidni, cerebelarni, pseudobulbarne motnje, epileptični napadi.

Dve glavni obliki bolezni - togo-aritmično-hiperkinetično ali zgodnje ter tresenje - se po kliničnih manifestacijah močno razlikujeta. Za prvo je značilen hiter razvoj splošne togosti in prisotnost ne-ritmičnega atetoida ali torzijsko-spastične hiperkineze. Trdnost sega do mišic trupa, okončin in mišic, ki sodelujejo pri požiranju in govoru. Opaženi so amymia, disfagija, dizartrija. Hod postane omejena, odbija. Okorelost mišic se lahko poveča paroksizmalno, zlasti v povezavi s prostovoljnimi gibanji in pod vplivom čustev. Bolniki pogosto zamrznejo na najbolj neprijetnih položajih. V distalnih udih pogosto nastanejo kontrakture. Povečanje togosti hitro vodi do popolne nepremičnosti. Ta oblika bolezni se začne v otroštvu - od 7 do 15 let. Visceralne motnje se lahko pojavijo prej - pri starosti 3-5 let. Praviloma so izraženi znaki patologije jeter, ki se pogosto pojavijo pred razvojem nevroloških simptomov.

Obširni fleksorski tremor. Njena resnost sega od komaj zaznavnega tresenja rok do tresljajev celotnega telesa. Tremor se poslabša zaradi agitacije in namenskih dejanj. Zmerno tremor pri številnih bolnikih ima lahko poudarek na eni strani. Tremor prstov raztegnjenih rok je značilen, »treslja«.

Pri vseh bolnikih se opazi mišična distonija. Manifestacije trepetajoče oblike različnih manifestacij. Določena je hipomilija, hipersalivacija, težak monotoni govor, zmanjšana inteligenca. Akinetično togo obliko spremlja izrazit rigidni sindrom, ki prizadene različne mišične skupine. V razviti fazi se razkrije hiperkineza tipa »krila«, na katero se lahko pridružijo namerna komponenta, dizartrija, disfagija, cerebelarne motnje in mioklonije. Brez posebne terapije povečanje simptomov vodi do izrazitih kontraktur, nepremičnosti in hude demence.

Pri bolnikih z ekstrapiramidno patologijo se lahko razvije piramidna mono- in hemipareza. Takšni primeri se nanašajo na ekstrapiramidno kortikalno obliko hepatocerebralne distrofije, ki se od drugih oblik razlikuje po pomembni poškodbi možganske skorje. Bolniki imajo pogosto epileptične napade splošne in predvsem Jacksonovske narave, hudo intelektualno okvaro z velikimi osebnostnimi motnjami. Duševne motnje se lahko pojavijo pri bolnikih z drugimi oblikami bolezni. Za njih so značilne spremembe v čustveno-volilni sferi, zmanjšanje duševne aktivnosti in inteligence. Poleg tega obstajajo primeri benignega poteka hepatocerebralne distrofije, ko imajo bolniki dolgotrajne nevrološke simptome ali pa obstajajo zelo blagi simptomi, ki ne kršijo njihove sposobnosti za delo. Takšni bolniki se praviloma odkrijejo naključno, ko pregledajo družine bolnikov s podrobno sliko bolezni.

Psihiatrične motnje v čustveni sferi, psihoza, vedenjske motnje, kognitivna dejavnost.

Hematološko-hemoliza, anemija, trombocitopenija, motnje sistema strjevanja krvi. Pri 15% bolnikov se lahko pojavi akutna intravaskularna hemoliza. Hemoliza je običajno začasna, prehaja sama, pred večletnimi svetlimi kliničnimi znaki poškodbe jeter. Včasih se lahko pojavi hkrati z akutno odpovedjo jeter. Predvideva se učinek velikih količin prostega bakra v plazmi na membrane eritrocitov in hemoglobin.

Ledvično-tubularne motnje (delni ali popolni Fanconijev sindrom), zmanjšanje glomerularne filtracije, nefrolitijaza.

Okvaro ledvic se kaže v perifernih edemih, mikrohematuriji, manjši proteinuriji in povečanju koncentracije kreatinina v serumu. Kot zgodnji simptom lahko opazimo makro- in mikrohematurijo. Najpogosteje v urinu najdemo treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Očesni - Kaiser-Fleischerjev prstan, katarakta (ki vsebuje bakrene usedline v lečni kapsuli).

Endokrinološko-amenoreja, spontani splavi, zapoznel spolni razvoj, ginekomastija, hirzutizem, debelost, hipoparatiroidizem.

Kardiovaskularna - kardiomiopatija, aritmija.

Mišično-skeletna osteomalacija, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Prebavila - holelitiaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološko - modre luknje v postelji za nohte, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, akantozni glikarji.

N.V.Konovalov sam je izpostavil pet oblik: abdominalno obliko, togo aritmijo, hiperkinetično ali zgodnjo obliko, trepetajočo obliko, tresočo obliko, ekstrapiramidno kortikalno obliko. DHF se lahko začne manifestirati v otroštvu, mladosti, mladosti in odraslosti in zelo redko v 50-60 letih. V 40-50% primerov se bolezen pojavi z okvaro jeter, v 35-50% - z različnimi nevrološkimi in / ali psihiatričnimi motnjami.

Abdominalna oblika - za katero je značilna manifestacija bolezni do 40 let in huda poškodba jeter po vrsti kroničnega hepatitisa; ciroza jeter; hitro progresiven (fulminatni) hepatitis.

Rigidno-aritmioperkinetični - se začne v otroštvu. Začetni simptomi so lahko težave pri opravljanju majhnih gibov, mišična rigidnost, bradikinezija, amymia, zamegljenost govora, pogosti epileptični napadi, psihiatrične motnje in zmerno zmanjšanje inteligence; Potek bolezni je progresiven, z epizodami poslabšanj in remisij. Tresenje-togo obliko je ena od najpogostejših oblik DHF, z vrha manifestacije v mladostni starosti. Glavni in vodilni simptomi so mišična togost in tremor, oteženi zaradi fizičnega napora in izginjanja v spanju. V nekaterih primerih opazimo ateoidne in korenomične hiperkineze, motnje požiranja in govora.

Tresočja oblika - se začne v drugem ali tretjem desetletju življenja. V klinični sliki prevladuje tresenje. Pogosti simptomi so bradililija, bradikinezija, hud psiho-organski sindrom, pogosti epileptični napadi. Ekstrapiramidna kortikalna oblika - je manj pogosta kot druge oblike, ponavadi se začne kot ena od zgornjih oblik. Značilna za to obliko DHF ekstrapiramidnih in piramidnih motenj, epileptičnih napadov in izrazitega intelektualnega pomanjkanja.

Sum o prisotnosti bolezni Wilson-Konovalov se mora pojaviti, kadar: t

nedoločena etiologija kroničnega hepatitisa in ciroze;

fulminantna jetrna odpoved;

nerazložljivo povečanje ravni aminotransferaz;

prisotnost ustreznih nevroloških sprememb neznane etiologije, spremembe vedenja;

duševne simptome v kombinaciji z znaki bolezni jeter;

nepojasnjena pridobljena hemolitična anemija;

družinsko anamnezo hepatocerebralne distrofije.

Osnovni (presejalni) testi za diagnozo bolezni Wilson-Konovalov:

Zaznavanje Kaiser-Fleischnerjevega obroča: ni mogoče zaznati pri 50-62% bolnikov brez nevroloških simptomov; pri 5% bolnikov z začetnimi znaki poškodbe CNS;

odkrivanje zmanjšanja vsebnosti seruma ceruloplazmina na raven);

povečanje vsebnosti bakra v organih, zlasti v vzorcih biopsije jeter (več kot 250 µg / g suhe mase);

povečanje izločanja bakra z urinom (več kot 200 mcg na dan s hitrostjo 1500 mcg, v normi, bistveno povečanje izločanja bakra v urinu ni opaženo;

visoka stopnja vključitve bakrovega izotopa v ceruloplazmin - normalna - ni vključitvenega vrha po 48 urah; test je diagnostično pomemben le pri bolnikih z normalnim ceruloplazminom;

genetske študije: pomembne pri bratih in sestrah ter drugih članih družine probandov.

Za kvantitativno določanje bakra v biopsijah jeter uporabljamo spektrofotometrijo in rentgensko difrakcijsko analizo.

Uporablja se tudi za diagnozo absorpcije radioaktivnega bakra v jetrih. Razmerje radioaktivnosti jeter po 24 in 2 urah po intravenskem dajanju radionuklida bakra je običajno enako 1,4-9, za Wilson-Konovalovovo bolezen pa 0,2-0,3. Heterozigotni nosilci in bolniki z drugimi boleznimi jeter imajo razmerje enako. Kinetika radioaktivnega bakra omogoča razlikovanje Wilson-Konovalove bolezni od hepatocerebralnega sindroma pri boleznih jeter.

CT / MRI možganov vizualizira atrofijo možganskih hemisfer in cerebeluma, bazalnih jeder, v nekaterih primerih žarišča nekroze v projekciji lupine.

Zdravljenje je namenjeno odstranjevanju presežnega bakra iz telesa, da se preprečijo njegovi toksični učinki.

Dodeli hrano št. 5, bogato z beljakovinami, z omejitvijo izdelkov, ki vsebujejo baker (jagnjetina, piščanec, raca, klobasa, ribe, raki, gobe, vodna kreša, kislica, por, redkev, stročnice, oreški, suhe slive, kostanj, čokolada, kakav, med, poper itd.).

Osnova terapije je uporaba zdravil, ki vežejo baker in jo odstranijo iz telesa:

Britanski anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiciran intramuskularno po 1,25-2,5 mg / kg 2-krat na dan 10-20 dni, interval med tečaji je 20 dni. Druga metoda uporabe: uvedba 200-300 mg 2-krat na dan za več mesecev za pridobitev učinka. Uporaba zdravila je omejena zaradi bolečin injekcij in znakov zastrupitve z dolgotrajnim zdravljenjem.

Unithiol5% - 5-10 ml dnevno ali vsak drugi dan, za 25-30 intramuskularnih injekcij. Ponavljajoči se tečaji v 2-3 mesecih.

D-penicilamin Poveča izločanje bakra v urinu: tvori komplekse, ki se z lahkoto filtrirajo skozi glomeruli. Odmerki od 0,3-1,3 do 3-4 gramov na dan, odvisno od velikosti izločanja bakra v urinu. Optimalni odmerek zdravila je 0,9-1,2 grama na dan.

Odmerek zdravila je treba določiti letno in z dolgotrajnim zdravljenjem vsake 2 leti na podlagi izločanja bakra v urinu, nadzora biopsij jeter in določanja vsebnosti bakra v biopsijah jeter.

Klinično izboljšanje pod vplivom zdravljenja se izraža v glajenju nevroloških simptomov, kar zmanjšuje aktivnost vnetnega procesa v jetrih. Pri uspešnem zdravljenju z D-penicilaminom se izločanje bakra v urinu poveča 3-5 krat. V prvih 2-3 tednih od začetka zdravljenja lahko pride do povečanja nevroloških simptomov in poslabšanja funkcionalnega stanja jeter, ki se nato nadomesti z izboljšanjem, običajno po nekaj tednih ali mesecih. Obstajajo opisi popolnega izginotja kroničnega hepatitisa in ciroze glede na biopsijo jeter let po uporabi zdravila.

To je indicirano v primeru fulminantne odpovedi jeter, napredovanja jetrne insuficience glede na kronični hepatitis in cirozo jeter z neučinkovitostjo zdravljenja z zdravili.

Bolezen napreduje, kar vodi do invalidnosti. Prognoza se izboljša pri predpisovanju ustrezne terapije v zgodnjih fazah bolezni. Zdravljenje v pozni fazi bistveno ne vpliva na razvoj zapletov.

Smrt nastopi pretežno v mladosti, praviloma zaradi zapletov ciroze jeter (krvavitev iz variacije požiralnika, odpovedi jeter) ali fulminantnega hepatitisa, redkeje zaradi zapletov, povezanih s poškodbami osrednjega živčnega sistema.

Zgodnja diagnoza bolezni. Ko je poškodovan gen identificiran v homozigotnem stanju, se lahko zdravljenje z bakrenimi kelirnimi zdravili začne v zgodnjem otroštvu.

S.D. Podymov. Bolezni jeter: vodnik. - 4. izdaja, revidirana in razširjena. - M: OJSC Publishing "Medicine", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Bolezni jeter in žolčevodov: Praktični vodnik: Prevedeno iz angleščine. Aprosina, N.A. Mukhina. - M: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referenčni zdravnik v gastroenterologiji. / Uredil V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetski šport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrisonov priročnik o notranjih boleznih. / Uredili C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson in drugi - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

T.M. Ignatov. Zgodnja diagnoza bolezni Wilson-Konovalov: radikalno izboljšanje napovedi. Doctor, 2004, št. 12, str. 36-39.

Simptomi bolezni Wilson-Konovalov in glavne metode zdravljenja

Wilson-Konovalova bolezen (hepatolentna degeneracija) je kompleksna in redka patologija, ki temelji na presnovnih motnjah prirojene narave. Pogostost pojavljanja je 1 primer na 100 000. Za Rusko federacijo ni statističnih podatkov. Bolezen je najprej opisal angleški nevrolog Samuel Wilson leta 1912. V Rusiji je velik prispevek k študiji hepatolentikularne degeneracije opravil domači nevrolog Konovalov, ki je izdelal podrobno klasifikacijo bolezni, ki se še vedno uporablja pri oblikovanju klinične diagnoze. Bolezen se najpogosteje pojavlja pri ljudeh, starih od 5 do 45 let, čeprav so opisani primeri pojava bolezni v zgodnejši in kasnejši starosti.

Glavna povezava v patogenezi hepatolentikularne degeneracije je genska mutacija, ki je odgovorna za tvorbo encima, ki sodeluje pri prenosu molekul bakra. Bolezen se razvije pri osebah z dvema mutacijama, to je s homozigotnimi bolniki. V populaciji so heterozigotni bolniki pogostejši, imajo eno mutacijo naenkrat in brez kliničnih manifestacij. Pri teh bolnikih je verjetnost, da bodo bolni otroci, 25%.

Vodilni mehanizem za razvoj kliničnih manifestacij Wilson-Konovalove bolezni je kronična zastrupitev telesa z bakrom.

Posledica mutacije je oslabitev tvorbe encima za transporterja bakra. Zaradi pomanjkanja je motena odstranitev bakra iz možganov v kri, nato pa iz krvi - v žolč in še naprej iz telesa s fekalijami. V možganih, jetrih, vranici, ledvicah, očeh in drugih organih se kopiči baker. Jetrne celice so uničene, normalno tkivo se nadomesti z vezivnim tkivom, razvija se ciroza. Celice možganov poginejo in nastanejo ciste.

Zaradi razčlenitve jetrnih celic se v plazmo sprosti velika količina bakra in povzroči uničenje krvnih celic z nadaljnjim razvojem jetrne odpovedi.

Obstajata dve glavni obliki Wilson-Konovalove bolezni:

Glede na potek bolezni ga lahko razdelimo v dve fazi:

  1. 1. latentna faza - kadar ni kliničnih simptomov, vendar je laboratorijska potrditev.
  2. 2. Faza kliničnih manifestacij.

Hepatolentikulyarnaya degeneracija prizadene veliko organov in sistemov. Pri ljudeh se baker kopiči v določenem zaporedju. Novorojenček nabira bakra v jetrih in do 4-5 let v 40-50% primerov se kaže v trebušni (trebušni) obliki. Manj pogosto so jetra otrok nasičena z bakrom, asimptomatično in ko se sistemska prerazporeditev pojavi v celicah živčnega sistema, kar vodi v nevropsihiatrične motnje v adolescenci. Nevrološke motnje se pojavijo pri 35% bolnikov, v 10% - v duševni. V 15% primerov se bolezen začne s hematološkimi motnjami, pogosteje s hemolitično anemijo.

Poškodbe jeter se pojavljajo v različnih oblikah, odvisno od resnosti procesa. Akutni hepatitis se razvije v 25% primerov. Bolnik začne drastično izgubljati telesno težo, koža postane rumena, vsebnost AsAt in AlAt (jetrnih encimov) pa se poveča v krvi. Bolj pogosto se bolezen manifestira s kroničnim hepatitisom. Značilna značilnost je zmerno povečanje jetrnih encimov glede na izrazito poškodbo jetrnih celic z naknadnim prehodom na cirozo.

Redke in nevarne manifestacije bolezni vključujejo "Wilsonovo krizo" z razvojem fulminantne odpovedi jeter. Okužba ali zastrupitev povzroči množično smrt hepatocitov z sproščanjem nakopičenega bakra v kri, kar vodi do hemolize krvi in ​​odpovedi ledvic.

Pri starosti 10 let se poškoduje živčni sistem. Simptomi poškodbe segajo od blagih nevroloških motenj do hudih, kar vodi do invalidnosti.

Glavni nevrološki sindromi:

  1. 1. Aritmohyperkinetična oblika, za katero so značilni kaotični nasilni premiki različnih mišičnih skupin (deblo, okončine), oslabljena artikulacija zvoka in težave pri požiranju hrane, poslabšanje mišičnega tonusa in deformacije sklepov. Pojav bolezni se pojavi med puberteto. Če se zdravljenje ne začne, bo v treh letih smrtno.
  2. 2. Neenakomerna oblika - krepitev mišic in tresenje v udih med 15. in 25. letom starosti, artikulacija zvoka in požiranje sta pogosto motena. Ta oblika je pogostejša in ima bolj benigni potek. Če se ne zdravi, se pojavi tudi smrt, vendar po 6-8 letih od začetka bolezni.
  3. 3. Razdražljiva oblika - najbolj benigni potek bolezni, pojav se pojavi v odrasli dobi (drugo desetletje življenja). Mišični ton se redko spremeni, v ospredju se pretrese. Ko bolezen napreduje, se amplituda nihanj poveča, pri vsakem gibanju pa se tremor razširi na celotno telo. Uporabljena je primerjava z "lelujočimi krili ptic". Stanje duha in duševni razvoj se dolgo ne spremeni, poškodbe notranjih organov so minimalne.
  4. 4. Iz predhodnih variant bolezni se lahko razvije kortikalna ekstrapiramidna oblika pod vplivom številnih dejavnikov. Bolniki razvijejo krče z izgubo zavesti, paralizo okončin, izrazite spremembe v psihi.