Wilson-Konovalova bolezen (hepatolentna degeneracija)

V naravi obstajajo številne bolezni, katerih pojav je posledica dednosti. Eden od njih je Wilsonova bolezen - Konovalov.

Kaj je Wilsonova bolezen - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija, Westfalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, Wilson-Konovalova bolezen je huda in progresivna bolezen avtosomno recesivnega dedovanja, ki prizadene centralni živčni sistem (CNS) in vpliva na celice notranjih organov.

Osnova bolezni je genska mutacija snovi, ki je odgovorna za sintezo bakrovih transportnih beljakovin. S potekom Westfalove bolezni naravna izmenjava bakra odstopa od običajnega "poteka", njegovo nepravilno odlaganje pa se začne v različnih delih telesa. Z drugimi besedami: zaradi mutacije gena ATP7B se prekine proces vstavljanja bakra v ceruloplazmin in ga prenaša iz jeter skozi telo. Takšna napaka povzroči kopičenje bakra v jetrih in bakra, ki ni vezan na ceruloplazmin in je vstopil v krvni obtok, se širi skozi organe, se usede v celice in jih poškoduje. Najpogosteje so kraji lokalizacije sedimentacije možgani, jetra, ledvice in oči.

Simptomi bolezni

Strokovnjaki na področju nevrologije so identificirali tri skupine simptomov, ki izzovejo hepatocerebralno distrofijo.

• Evangelijska bolezen (zlatenica). Značilna je porumenelost kože in beločnic zrkla.
• Povečana velikost jeter, bolečina in nelagodje v desnem trebuhu pod rebri.
• Intoksikacija telesa zaradi neuspeha detoksikacijske sposobnosti jeter.
• Znatno povečanje telesne temperature (38–39 ° C).

Poškodbe in duševne motnje centralnega živčevja:

• Nenadzorovani nenadni periodični premiki različnih mišičnih skupin (hiperkineza).
• Popolno pomanjkanje motoričnih sposobnosti (paraliza).
• Konvulzivni napadi.
• Težave s požiranjem sline in hrane.
• Koordinacija gibanja in zamegljenost govora.
• Depresivna stanja.
• Izraz spontane agresije.
• Zmanjšana zmogljivost pomnilnika.
• Težave s spanjem

Poraz notranjih organov:

• Neuspeh endokrinega sistema in posledično zmanjšana spolna želja (libido), pojav impotence in neplodnosti.
• Nenormalnosti v ledvicah.
• Bolezni krvi (anemija, trombocitopenija).
• Poslabšanje kostnega sistema (osteoporoza, osteomalacija, zlomi itd.).
• Znatno poslabšanje zdravja kože (dermatitis, suhost, pigmentacija, vene pajkov).
• Videz prstan Kaiser-Fleischer. Zaradi kopičenja bakra v pacientu se vzdolž celotne periferije irisa tvori zlato-rjav obroč.
• Bakrena mrena. Delno ali polno rumenenje očesne leče.

V zelo napredni obliki je klinika Westphalove bolezni podobna parkinsonizmu.

Oblike poteka hepatolentične degeneracije

Hepatocerebralna distrofija se lahko pojavi v vsaki starosti: v otroštvu in v odrasli dobi. Čas nastopa je odvisen od oblike bolezni. Vendar, čim prej se bo bolezen manifestirala, pacient bo težje trpel. V naravi obstaja pet vrst te bolezni:

1. Abdominalna (trebušna). Za to obliko je značilen asimptomatski počasen razvoj, zato ga imenujemo tudi latentna. Ta oblika Wilsonove bolezni - Konovalov se razvija predvsem pri otrocih, starih od 6 do 14 let. Najpogostejši simptomi abdominalnih oblik so bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost, bruhanje, driska. Pogosto lahko to stanje otroka spremlja normalno delovanje jeter, zaradi česar abdominalne oblike bolezni ni mogoče upoštevati in napačno izključiti. Nevarnost te vrste Westphal bolezni je, da se lahko smrt pred njim pojavi pred pojavom simptomov.
2. Rigidno-aritmohyperkinetični (zgodaj). Potek bolezni je dinamičen in pogostejši pri otrocih in mladostnikih. Takšna bolezen običajno prizadene mišično-ligamentni in živčni sistem ter negativno vpliva na srčno mišico, kar povzroča motnje v kontraktilnem ritmu. Bolezen traja 2-3 leta in se konča s smrtjo.
3. Tresenje. Najpogostejša oblika bolezni. Pojavlja se predvsem v adolescenci. Ima počasno naravo in jo spremlja povišanje temperature (do 37,5 ° C), razvoj hude oblike togosti in ritmičnega tresenja mišic (2–8 jitters / sec). Pričakovana življenjska doba je do 6 let.
4. Tresenje. Počasna oblika, pogostejša v mladosti (20-30 let). Pojavijo se z drhtanjem okončin, monotonostjo govora, spremembami v psihi, afektivnimi bliski, togostjo in hipotenzijo mišic. Oseba s to obliko bolezni lahko živi več kot 15 let.
5. Ekstrapiramidna skorja. Najbolj redka oblika bolezni. Zanj so značilni značilni simptomi, pri katerih postopoma začne prevladovati paraliza okončin in kompleksna oblika demence. Življenjska doba po začetku razvoja bolezni je omejena na 6–8 let.

Diagnoza bolezni

Počasni razvoj in različne oblike klinike Westfalove bolezni ne omogočajo reprodukcije natančne diagnostične slike.

Občutek zgodnje faze bolezni je lahko zaradi nekaterih razlogov:

• predhodno utrpela zlatenico;
• ponavljajoče se krvavitve iz nosu in dlesni;
• veliko število žilic na hrbtu in prsih;
• hormonsko neravnovesje, izraženo z akromegalijo, amenorejo in dismenorejo pri ženskah in ginekomastijo pri moških;
• zmanjšanje ravni inteligence in sprememb v psihi.

Vsak sum je treba potrditi ali ovreči z laboratorijsko diagnostiko. Da bi ugotovili diagnozo, je treba pacienta testirati za odkrivanje bakra in ceruloplazminskega proteina v krvi in ​​za določanje dnevnega deleža izločanja bakra v urinu. Poleg tega je pomembno, da se opravi genetski pregled, da bi našli gensko mutacijo.

Splošni in biokemični testi krvi in ​​urina ne morejo natančno potrditi hepatolentične degeneracije, vendar lahko kažejo nepravilnosti v jetrih in ledvicah zaradi Wilsonove bolezni - Konovalov. Prav tako bodo pomagali ugotoviti, kateri organi so prvi vzeli "udarec" bolezni in resnost njihove poškodbe.

Poleg laboratorijskih študij se izvajajo tudi instrumentalne diagnostične metode: ultrazvok, magnetna resonanca trebušnih organov in možganov, pregled leče in roženice s špranjsko svetilko, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija in biopsija jeter.

Metode zdravljenja in preprečevanja

Žal se Wilsonova bolezen ne more obnavljati - Konovalov, zato je treba bolnika zdraviti do konca življenja. Potek zdravljenja je vseživljenjski vnos zdravil, ki preprečujejo odlaganje bakra v telo. V hujših primerih uporabite kirurško metodo izpostavljenosti bolezni.

Pravočasna in kompetentna obravnava v večini primerov daje dober rezultat. Pacienti se bodo lahko vrnili na svoj običajen način življenja: opravljali gospodinjska opravila, delali, ustvarjali družino in imeli otroka.

Zdravljenje z drogami je predpisano le po posvetovanju z zdravnikom, na podlagi pridobljenih laboratorijskih testov in po posebni shemi s postopnim povečanjem odmerka zdravil. Zdravljenje otrok in odraslih se razlikuje le v odmerjanju predpisanih zdravil in postopkov. Če kljub skladnosti z vsemi pravili zdravljenja bolezen napreduje in se razvije jetrna ciroza, bo bolnik potreboval presaditev tega organa. Z uspešnim delovanjem ima bolnik vse možnosti za popolno okrevanje in ni potrebe po zdravilih.

Pri zdravljenju hepatocerebralne distrofije uporabljamo tudi metodo biohemoperfuzije z živimi izoliranimi celicami vranice in tkiv jeter - pomožno jetrno napravo.

Vzporedno z zdravljenjem bolnika je pomembno voditi določen življenjski slog:

• vseživljenjsko spoštovanje posebne diete "tabela številka 5" - popolna izključitev iz prehrane živil, bogatih z bakrom (čokolada, kava, stročnice, oreški, jagnjetina, ribe, gobe, suho sadje, morski sadeži itd.);
• poskusite jesti demineralizirano vodo;
• ne kuhajte v bakreni posodi in ne jejte iz nje;
• ne jemljite strupenih za jetra;
• jemljejo multivitaminske komplekse;
• pravočasno zdravljenje bolezni prebavil;
• odreči se slabim navadam (alkohol, kajenje, droge).

Kar se tiče preprečevanja razvoja bolezni, danes ni, saj je bolezen prirojena. Po odkritju te patologije je zaželeno, da se pregledajo vsi člani pacientove družine.

Kakšne so posledice Wilsonove bolezni - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija je izredno nevarna bolezen, ki ima več manifestacij in povzroča resne in včasih nepopravljive motnje v delovanju notranjih organov. Če čas ne začne z zdravljenjem, je bolezen smrtna.

Torej, kaj bi lahko bile posledice te bolezni:

• ciroza jeter;
• odpoved jeter;
• ascites in peritonitis;
• krčne žile požiralnika in krvavitve iz njih;
• jetrna encefalopatija;
• maligni tumor jeter (karcinom);
• hepato-pljučni sindrom;
• gastropatija;
• kolopatija;
• neplodnost

V primeru neželenih učinkov ob jemanju zdravil je predpisano alternativno ali kombinirano zdravljenje hepatocerebralne distrofije z uporabo cinkovih soli.

Zaključek: ko se odkrijejo prvi simptomi bolezni Westfal, mora bolnik takoj razmisliti o obisku gastroenterologa in genetike. Pravočasno diagnosticiranje klinike bolezni in pravilno predpisano zdravljenje v kombinaciji z dieto v 80% primerov se zaključi z uspehom in reševanjem življenja.

Vestfal Wilson Konovalova bolezen

Hepatocerebralna distrofija (lentikularna degeneracija) je kronična progresivna dedna degenerativna bolezen, za katero je značilna prevladujoča lezija subkortikalnih vozlišč centralnega živčnega sistema in jeter. Leta 1883 jo je opisal K. Westfal, leta 1912 pa S. Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" je leta 1948 predlagal N.V. Konovalov.

Etiologija, patogeneza. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna. V patogenezi bolezni je pomembna dedna motnja presnove bakra. V normalnem stanju telesa se večina bakra, ki prihaja iz hrane po absorpciji v črevesju, izloča v žolč ali ledvice s pomočjo ceruloplazmina, proteina, odgovornega za prenos bakrovih ionov v krvni obtok. In le majhen del (tako imenovani neposredni baker) vstopa v organe in tkiva v kombinaciji z albuminom. V prisotnosti hepatocerebralne distrofije se kršitev presnove kaže v zmanjšanju koncentracije ceruloplazmina v krvi, kar povzroči prekomerno kopičenje bakra, ki je povezan s serumskim albuminom in se nabira v različnih telesnih tkivih, zlasti v možganih in jetrih. To kopičenje se določa predvsem v subkortikalnih vozlih, predvsem v lupini. Kopičenje bakra se določi tudi v možganski skorji, možganih, jetrih, vranici, ledvicah in šarenici. Toksičen učinek bakra je povezan z nizom sulfhidrilnih skupin v oksidativnih encimih, kar povzroča motnje redoks procesov v celici.

Patomorfologija. Degenerativne spremembe so opažene v možganih, jetrih, ledvicah, vranici, roženici, šarenici in očesni leči. Ampak najbolj izrazite patološke spremembe v subkortikalnih jeder. Izsledijo se tudi distrofne spremembe v živčnih celicah z žarišči mehčanja, nastajanjem mikrocist, rasti nevrogelij. Opažene so spremembe majhnih žil v možganskem tkivu s krvavitvami okoli njih, perivaskularnim edemom.

Klinika Bolezen se pojavi v starosti 6-35 let, najpogosteje v 10-15 letih. Za kliniko so značilni naslednji simptomi: povečana mišična togost; ne-ritmična hiperkineza (koreo, atetoid, torzija); tresenje okončin v različnih variantah: majhna, velika amplituda, palidar, namerna; duševne spremembe, v nekaterih primerih - epileptični napadi.

Specifični simptom hepatocerebralne distrofije je Kaiser-Fleischerjev roženični prstan zelenkasto rjave barve. Določa se pri študiju očesnega okolja v luči špranjske svetilke, ki ga najdemo pri skoraj vseh bolnikih in ima absolutno diagnostično vrednost. Videz obroča je lahko pred razvojem glavnih nevroloških simptomov.

Pomemben klinični znak hepatocerebralne distrofije je tudi poškodba jeter, ki ima naravo ciroze. Njegov razvoj se lahko pojavi v fazi kroničnega aktivnega hepatitisa. V večini bolnikov pa cirozo določajo samo biokemične metode raziskav. Motenj občutljivosti, piramidalne patologije ni opaziti.

Glede na razširjenost teh ali drugih simptomov obstaja pet glavnih oblik hepatocerebralne distrofije:

• abdominalna;
• togi aritmioperkinetiki;
• tresenje;
• tresenje-tog;
• ekstrapiramidna skorja.

Za abdominalno obliko je značilna pretežna disfunkcija jeter, vranice, hepato- in splenomegalije, ascitesa in hemoragičnega sindroma. Nevrološki simptomi se pojavijo v poznejših fazah bolezni.

Ravno ritmično-aritmopperkinetična oblika narave toka je najbolj maligna. Nevrološke manifestacije se razvijejo v starosti od 7 do 15 let, običajno pa pred poškodbami jeter. V klinični sliki prevladujejo mišična togost in hiperkineza.

Opaženi so amymia, disfagija, dizartrija. V razviti fazi je značilen heimbalizem-hiperkineza krilate vrste ptic.

Tresenje se pojavlja predvsem pri odraslih. Tresenje je lahko prvi znak bolezni. Pojavi se in poveča med izvajanjem prostovoljnih gibanj in lahko pokrije mišice obraza, čeljusti, zrkel, mehko nebo. Govor postane skeniran in drhti. Tremorji so večinoma povezani s simptomi možganov. Potek bolezni je večinoma benigen.

Pri mnogih bolnikih se tremor in togost razvijeta vzporedno in skoraj sočasno (tresenje-togo obliko bolezni). V tej obliki se tresenje kaže predvsem v rokah in togosti nog.

Ekstrapiramidna kortikalna oblika, dodeljena N.V. Konovalov, za katerega je značilna motnja višjih možganskih funkcij, prisotnost paralize, epileptični napadi, zmanjšana inteligenca z degradacijo posameznika.

Diagnoza, diferencialna diagnoza. Pri razvijanju ekstrapiramidnih simptomov je treba sumiti na hepatocerebralno distrofijo, obstajajo pa tudi znaki kombinacije nevrološke, jetrne patologije in duševnih motenj.

Diagnozo potrjujejo naslednji simptomi:

• Prstan Kaiser-Fleischer;
• zmanjšanje koncentracije ceruloplazmina v krvni plazmi na 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• povečano izločanje bakra c. urina hiperkupurija (več kot 1,6 µmol / dan, norma 0,14-1,06 µmol / dan);
• hipokupremija, povezana s hudim pomanjkanjem ceruloplazmina (manj kot 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (več kot 7,1-14,3 mmol / dan, norma - 7,1 mmol / dan).

V zgodnjih fazah bolezni, zlasti v odsotnosti podobne bolezni v družini, se priporoča tudi določanje bakra v vzorcih jetrne biopsije (1,5–5-krat višje kot običajno) in preučevanje kinetike radioaktivnosti bakra (prihaja do znatne zamude pri odstranjevanju bakra iz krvi). Uporabljajo se diagnostične diagnostične metode: CT ali MRI, ki določajo atrofične spremembe v območju možganskih hemisfer, cerebeluma, subkortikalnih struktur z ustrezno ekspanzijo subarahnoidnih prostorov in prekatnega sistema, prisotnost zmanjšane gostote (s CT) ali segment jedra v obliki leče, bleda krogla, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracijo je treba razlikovati od kronične faze letargičnega encefalitisa, multiple skleroze, majhne koreje. Za kronično fazo letargičnega encefalitisa je značilna prevlada amiotaznega sindroma, očesnih kriz, avtonomnih motenj v obliki hiperhidroze, kožne maščobe; anamneza akutne nalezljive bolezni z izkrivljeno formulo za spanje. Pri multipli sklerozi so poleg cerebelarnih in hiperkinetičnih simptomov značilne tudi poškodbe centralnega živčnega sistema v obliki retro-bulbarnega nevritisa, prisotnost piramidne patologije, spremembe v globoki občutljivosti in funkciji medeničnega organa. Z majhno trohejo so mišična togost in tresenje neznačilne, pogosto se pojavljajo znaki revmatskega procesa in poškodbe valvularnega aparata srca.

Zdravljenje. Izbrano zdravilo je penicilamin (cuprenil), ki je učinkovit v 90% primerov. Zdravilo se predpisuje peroralno: v prvem tednu - 1 kapsula (250 mg) vsak drugi dan, drugi teden - 1 kapsula na dan. Kasneje vsak teden se dnevni odmerek poveča za 250 mg, nadzoruje izločanje bakra v urinu na 1-2 g. Začetek zdravljenja s penicilaminom spremlja močno povečanje izločanja bakra (do 200-400 mg podnevi). V tem primeru lahko pride do poslabšanja bolnikovega stanja. Izboljšanje se običajno zgodi v nekaj tednih in celo mesecih. Če pred tem časom izločanje bakra ne presega 150 mg na dan, nadaljujte z vzdrževalno terapijo: predpisujejo 500-750 mg zdravila na dan (2-4 krat pred obrokom). Penicilamin povzroča pomanjkanje piridoksina, zato je treba predpisati dnevni vnos 25-50 mg tega zdravila hkrati s posebno terapijo.

Če bolnik ne prenaša penicilamina, lahko predpišete cinkov sulfat - 200 mg peroralno 3-krat na dan. Njegovo učinkovitost pojasnjujejo lastnosti mikroelementov cinka, ki preprečujejo absorpcijo bakra v prebavnem kanalu.

Zdravljenje je predpisano tudi za izboljšanje delovanja jeter. Priporočamo intravenske infuzije 5% raztopine glukoze, vitamine, pripravke kalcija. Uporabi hepatoprotektorje: Kars, Essentiale Forte itd.

Zelo pomembna je prehrana. V prehrani omejijo količino živalskih beljakovin in maščob, ki jih bogatijo z ogljikovimi hidrati in vitamini. Umaknjeni so tudi izdelki, ki vsebujejo veliko bakra: čokolada, oreški, jetra, gobe, špinača itd.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira beljakovino ATPaze izvoza bakra v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih. Wilsonova bolezen se lahko pojavi v trebušni, togo-aritmično-hiperkinetični, trepetajoči ali ekstrapiramidno-kortikalni obliki. Diagnoza Wilsonove bolezni vključuje oftalmološki pregled, biokemične preiskave urina in krvi, MRI ali CT možganov. Osnova patogenetske terapije so tiolni pripravki, ki jih je mogoče jemati več let in celo življenje.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomno recesivno vrsto. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira protein ATPaze, ki uvaža baker, v jetrih. Značilen simptom Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, predvsem v jetrih in bazalnih ganglijih.

Odkrivalec bolezni - А.К. Wilson, ki je opisal bolezen leta 1912 v domači medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolezni je bila ugotovljena leta 1993. Koncept "Wilsonove bolezni" ustreza tudi: Wilson-Konovalova bolezen, Westphal-Wilson-Konovalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, hepatolentikularna distrofija in lentikularna progresivna degeneracija.

Uvrstitev Wilsonove bolezni

Po klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblik Wilsonove bolezni:

• trebušne
• togo aritmioperkinetiko
• tresenje
• tresenje
• ekstrapiramidna skorja

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen ATP7B je kartiran na dolgi ploskvi kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Človeško telo vsebuje približno 50-100 mg bakra. Dnevna potreba po bakru za osebo je 1-2 mg. 95% bakra, absorbiranega v črevesju, se prenaša v obliki kompleksa s ceruloplazminom (eden od serumskih globulinov, sintetiziranih v jetrih) in le 5% v obliki kompleksa z albuminom. Poleg tega je bakreni ion del najpomembnejših presnovnih encimov (lizil oksidaza, superoksid dismutaza, citokrom-C-oksidaza itd.). Pri Wilsonovi bolezni je v jetrih prišlo do kršitve dveh procesov presnove bakra - biosinteze glavnega bakrovega veznega proteina (ceruloplazmin) in odstranitve bakra z žolčem, kar je povzročilo povečanje ravni nevezanega bakra v krvi. Koncentracija bakra v različnih organih (najpogosteje v jetrih, ledvicah, roženici in možganih) se poveča, kar povzroči njihovo strupeno škodo.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Klinični polimorfizem je značilen za Wilsonovo bolezen. Prve manifestacije bolezni se lahko pojavijo v otroštvu, mladosti, odraslosti in veliko manj v odrasli dobi. V 40-50% primerov se Wilsonova bolezen manifestira s poškodbo jeter, v ostalih - z duševnimi in nevrološkimi motnjami. Z vključevanjem v patološki proces živčnega sistema najdemo Kaiser-Fleischerjev prstan.

V trebušni obliki Wilsonove bolezni se večinoma razvije do 40 let. Značilen simptom so hude poškodbe jeter, kot so ciroza jeter, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Trda aritmioperkinetična oblika Wilsonove bolezni se kaže v otroštvu. Začetne manifestacije so mišična rigidnost, amymia, motnost govora, težave pri izvajanju majhnih gibov, zmerno zmanjšanje inteligence. Za to obliko bolezni je značilna progresivna poteka, s prisotnostjo epizod poslabšanja in remisije.

Drhteča oblika Wilsonove bolezni se pojavi v starosti od 10 do 30 let. Prevladujoči simptom je tresenje. Poleg tega se lahko pojavijo bradikinezija, bradilija, hud psihoorganski sindrom, epileptični napadi.

Ekstrapiramidna kortikalna oblika Wilsonove bolezni je zelo redka. Začetek je podoben začetku katerega koli od zgoraj navedenih oblik. Zanj so značilni epileptični napadi, ekstrapiramidne in piramidne motnje ter izrazit intelektualni primanjkljaj.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Pri oftalmološkem pregledu s špranjsko svetilko se prikaže Kaiser-Fleischerjev prstan. Biokemijske študije urina kažejo povečano izločanje bakra v dnevni urin, kot tudi zmanjšanje koncentracije ceruloplazmina v krvi. S pomočjo slikovnih metod (CT in MRI možganov) se zazna atrofija možganskih polobel in cerebeluma ter bazalnih jeder.

Diferencialna diagnoza

Pri diagnosticiranju Wilsonove bolezni mora nevrolog razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnega sindroma, Gellervorden-Spatzove bolezni. Glavni diferencialno-diagnostični znak teh bolezni je odsotnost Kaiser-Fleischerjevih obročev, značilnih za Wilsonovo bolezen in motnje presnove bakra.

Wilsonovo zdravljenje bolezni

Osnova patogenetskega zdravljenja Wilsonove bolezni je dajanje tiolnih pripravkov, predvsem D-penicilamina ali unitiola. Glavna prednost cuprenila je nizka toksičnost in možnost dolgotrajne uporabe brez stranskih učinkov. Daje se po 0,15 g (1 kapsula) na dan (samo po obroku), nato pa se za 2,5-3 mesece odmerek poveča na 6-10 kapsul / dan (optimalni odmerek). Zdravljenje z D-penicilaminom poteka že leta in celo življenje z majhnimi prekinitvami (2-3 tedne) v primeru neželenih učinkov (trombocitopenija, levkopenija, poslabšanje razjede želodca itd.).

Unithiol je predpisan v primeru intolerance (slaba toleranca) D-penicilamina. Trajanje enega poteka zdravljenja je 1 mesec, potem pa se zdravljenje prekine za 2,5 do 3 mesece. V večini primerov je izboljšanje splošnega stanja bolnika in nazadovanje nevroloških simptomov (togost, hiperkineza). V primeru prevlade hiperkineze je priporočljivo, da se določijo majhni odmerki nevroleptikov, pri čemer je treba poudariti levodopo, karbidopo, triheksifenidil.

V primeru hudega poteka Wilsonove bolezni, z neuspehom konzervativnega zdravljenja v tujini, se jemlje presaditev jeter. S pozitivnim izidom operacije se izboljša stanje pacienta, vzpostavi se izmenjava bakra v telesu. Pri nadaljnjem zdravljenju bolnika je imunosupresivna terapija. Danes se v Rusiji postopno uvaja biogemoperfuzijska metoda z izoliranimi živimi celicami vranice in jeter (tako imenovani »pomožni jetrni aparat«).

Zdravljenje Wilsonove bolezni brez zdravil je sestavljeno iz predpisovanja prehrane (tabela št. 5), da bi izključili proizvode, bogate z bakrom (kava, čokolada, stročnice, oreški itd.).

Napoved in preprečevanje Wilsonove bolezni

V primeru pravočasne diagnoze Wilsonove bolezni in zagotavljanja ustrezne terapije za zniževanje zdravil se lahko normalizira splošno stanje bolnika in izmenjava bakra v telesu. Stalni vnos pripravkov tiola po režimu, ki ga predpiše zdravnik specialist, omogoča ohranjanje pacientove poklicne in družbene aktivnosti.

Da bi preprečili ponovitev Wilsonove bolezni, je priporočljivo večkrat na leto opraviti laboratorijske teste bolnikove krvi in ​​urina. Spremljati je treba naslednje kazalnike: koncentracijo bakra, ceruloplazmina in cinka. Poleg tega so priporočeni biokemični krvni testi, splošni krvni testi, pa tudi redna posvetovanja s terapevtom in nevrologom.

Wilson-Konovalova bolezen

. ali: hepatocerebralna distrofija, hepatolabelikalna degeneracija, Westphalova bolezen

Bolezen Wilson-Konovalov je dedna bolezen (prenaša se od staršev na otroke), povezana s slabšo presnovo bakra v telesu, za katero je značilno prekomerno kopičenje v jetrih, možganih, ledvicah in toksičnih (strupenih) učinkih na številne notranje organe (pogosteje jetra in živčni sistem). Praviloma se prve manifestacije bolezni pojavljajo predvsem v adolescenci in starejši starosti (15-35 let), a morda bolj pozno.

Simptomi Wilson-Konovalove bolezni

Obstajajo 3 skupine simptomov, ki se pojavijo pri bolezni Wilson-Konovalov.

• Poškodbe jeter:
  • zlatenica (rumeno obarvanje kože, sluznice in beločnice oči);
  • povečanje jeter, neugodje, teža, bolečina v desnem hipohondriju;
  • kršitev razstrupljanja (nevtraliziranje strupenih snovi) jetrne funkcije, kar vodi do samo-zastrupitve telesa (zastrupitev);
  • zvišanje telesne temperature na 38-39 ° C, včasih bolezen traja dlje časa z nizko telesno temperaturo (37-37,5 ° C).

• Živčni sistem in duševne motnje:
  • obsesivne (ponavljajoče se) gibe okončin (hiperkineza);
  • paraliza (pomanjkanje gibanja, imobilizacija);
  • konvulzivni napadi (ostra aktivacija možganskih celic, ki jo spremlja šibka zavest, pogosto trzanje mišic in pogosto omedlevica);
  • motnje požiranja;
  • kršitev govora, koordinacija gibov;
  • depresija;
  • agresivno vedenje;
  • motnje spanja;
  • izguba spomina.

• Poškodbe drugih notranjih organov:
  • endokrine motnje (zmanjšan libido (spolna želja), impotenca (impotenca), neplodnost);
  • poškodbe ledvic;
  • kri (anemija (anemija), trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov (krvnih celic, ki so vključene v procese strjevanja krvi)));
  • kostni sistem (osteoporoza (zmanjšanje gostote kosti), zlomi, osteomalacija (zmehčanje kostnega tkiva zaradi zmanjšanja mineralnih snovi v kosteh);
  • kožo (suhost, luščenje kože, kršitev pigmentacije (obarvanje v drugi barvi));
  • videz zlatega rjavega obroča Kaiser-Fleischer okoli roženice očesa, ki je povezan z nenormalnim (nenormalnim) kopičenjem bakra;
  • bakrena (sončnična) katarakta (oblačnost očesne leče).

Obrazci

Obstaja 5 oblik Wilson-Konovalove bolezni.

• Abdominalna - izolirana lezija jetrnega tkiva, ki vodi do smrti (smrt).
• Rigidno-aritmohyperkinetični - hitro napredovanje bolezni s primarno lezijo mišično-ligamentnega aparata, živčnega sistema in srčne mišice z razvojem srčnih aritmij. Smrt (smrt) je mogoča 2-3 leta po začetku bolezni.
• Tresenje-togo je ena najpogostejših oblik, za katero je značilna temperatura (do 37,5 ° C), hkratno močno krčenje mišic in njihovo tresenje ter poškodbe jeter.
• Tresenje - se pojavi pri povprečni starosti (20-30 let), za katero je značilen dolg (10-15 let) potek, v katerem prevladuje tresenje udov s postopnim pojavom močnih mišičnih krčev in počasnega monotonnega govora.
• Ekstrapiramidna skorja - redka oblika, za katero so značilni značilni simptomi s postopnim prevladovanjem paralize okončin nad njimi (nezmožnost premikanja okončin) in huda demenca. Traja od 6 do 8 let, sledi smrt.

Razlogi

Zdravnik bo pomagal gastroenterologu pri zdravljenju bolezni

Diagnostika

• Analiza anamneze bolezni in pritožb (ko so se pojavili simptomi (takoj po rojstvu ali v adolescenci), kako dolgo je bila bolezen diagnosticirana, kateri od simptomov vodijo (poškodbe jeter, živčnega sistema ali drugih)).
• Analiza zgodovine življenja (ali so bile bolezni jeter, zastrupitve, operacije, druge bolezni prebavil (katere), kakšna je narava blata (barva, tekstura, vonj), ali ima bolnik slabe navade, kakšne so delovne in življenjske razmere).
• Analiza družinske anamneze (ali je imel nekdo v družini podobne simptome bolezni, bolezni prebavil).
• Pregled. Pri pregledu bolnika je občutljivost trebuha določena s palpacijo (palpacija), pogosteje se pojavi v zgornjem delu trebuha, nad popkom na desni, zdravnik lahko tudi pazi na rumenkasto kožo, prisotnost zlato-rjavega obroča okoli roženice - prstan Kaiser-Fleischer.

Triada simptomov - poškodbe jeter, živčnega sistema in oči (v obliki zlato rjavega obroča) - je značilen simptom Wilson-Konovalove bolezni.

• Metode laboratorijskih raziskav.
  • Krvni test (za odkrivanje možne anemije (anemija), levkocitoza (povečane levkociti (bele krvne celice), povečanje z vnetnimi boleznimi).
  • Biokemični test krvi (za spremljanje delovanja jeter, trebušne slinavke, vsebnosti pomembnih elementov v sledovih (kalij, kalcij, natrij) v krvi).
  • Krvni test za določitev indikatorjev metabolizma bakra v telesu: visoka vsebnost bakra (> 240 µg%) (norma je 15-55 µg%) in nizka (manj kot 20 µg%) vsebnost encima, ki sodeluje pri njegovi presnovi - ceruloplazmin (normalno 20-40 µg%).
  • Koagulogram (ocena koagulacije (preprečevanje krvavitev) krvnega sistema: pri bolnikih z boleznijo Wilson-Konovalov bo koagulacija normalna ali nekoliko zmanjšana).
  • Analiza urina (za spremljanje stanja sečil in organov urogenitalnega sistema).
  • Analiza visokega (več kot 100 µg%) dnevnega izločanja bakra z urinom (norma je manjša od 40 µg%).
  • Krvni test za prisotnost virusnega hepatitisa (vnetje jeter).
  • Coprogram - analiza iztrebkov (najdete neprebavljene fragmente hrane, maščobe, grobe prehranske vlaknine).
  • Analiza blata na jajcih črva (okrogle črvi ascaris, pinworms) in protozojih (amebe, Giardia).
  • Genotipizacija (analiza genske strukture) za določanje genskih mutacij, ki vodijo do te bolezni.

• Ultrazvočni pregled (ultrazvok) trebušnih organov za oceno stanja žolčnika, žolčevodov, jeter, trebušne slinavke, ledvic, črevesja. Omogoča odkrivanje patoloških (nenormalnih) sprememb v jetrih.
• Biopsija jeter je mikroskopski pregled jetrnega tkiva, pridobljenega s tanko iglo pod ultrazvočno kontrolo, ki vam omogoča, da dokončno postavite diagnozo, da izključite tumorski proces.
• Elastografija je študija jetrnega tkiva, ki je bila izvedena s posebnim aparatom (elastografom), da bi razlikovali Wilsonovo bolezen od ciroze jeter (končna (končna) faza jetrnih bolezni, pri kateri se v jetrih oblikuje vezno (brazgotinsko) tkivo. Je alternativa biopsiji jeter.
• Elektroencefalografija (določanje električne aktivnosti možganov), računalniška tomografija (CT) v možganih s znaki poškodb živčnega sistema.
• Elektrokardiografija (EKG) - za možno odkrivanje poškodb srčne mišice (le redko).
• Posvetovanja z oftalmologom, nevrologom.

Zdravljenje Wilson-Konovalove bolezni

Obstajajo konzervativni (nekirurški) in kirurški posegi.

Konzervativno zdravljenje.

• Zmanjšanje porabe živil z veliko količino bakra: meso, morski sadeži, soja, oreški, gobe, suho sadje, čokolada, kakav, stročnice.
• Zdravljenje se začne od trenutka diagnoze in se nadaljuje vse življenje. Prepovedano je preklicati ali zmanjšati odmerek uporabljenih zdravil, ker bo to neizogibno povzročilo poslabšanje bolezni. Zdravilo (ali zdravila) se izbere posamično za vsakega pacienta ob upoštevanju dejavnosti bolezni.
  • Chelates (zdravila, ki vežejo in nevtralizirajo baker v telesu).
  • Zdravila, ki blokirajo pretok bakra iz prebavil v kri.
  • Imunosupresivna zdravila (zavirajo imunski sistem, ki se aktivira s samo-zastrupitvijo z bakrom).
  • Protivnetna zdravila (zmanjšanje ali odpravljanje vnetja v jetrih).
  • Multivitamini z mikroelementi (zlasti vitamin B6).
  • Priprava cinka (omeji vnos bakra v telo).
  • Zdravila za zdravljenje nevroloških motenj (oslabljeno požiranje, motnje govora, koordinacija gibov; agresivno vedenje; motnje spanja; izguba spomina).
  • Hepatoprotektorji (zdravila, ki ohranjajo aktivnost jetrnih celic).
  • Choleretic agenti (povečanje izločanja žolča).
  • Antioksidanti (zdravila, ki zmanjšujejo in / ali odpravljajo škodljive učinke strupenih (strupenih) snovi in ​​produktov presnove v telesu).

Kirurško zdravljenje. Presaditev (presaditev) jeter v odsotnosti učinka konzervativnega zdravljenja.

Zapleti in posledice

• Brez ustreznega zdravljenja hitro pride do smrti (smrti).
• Ciroza jeter (končna (končna) faza jetrne bolezni, pri kateri se v jetrih oblikujejo vezivno tkivo).
• Razvoj odpovedi jeter - niz simptomov, povezanih s kršitvijo ene ali več jetrnih funkcij, ki se razvijejo kot posledica akutnega ali kroničnega uničenja jetrnih celic (hepatocitov).
• Pojav ascitesa (kopičenje tekočine v trebušni votlini) in peritonitis (peritonealno vnetje).
• Varikozne (spremembe v strukturi stene zaradi povečanega venskega tlaka) dilatacija esophageal vene, pojav krvavitev iz teh žil. Simptomi krvavitve v prebavilih:
  • krvavo bruhanje;
  • melena (črn stol);
  • nizek krvni tlak (manj kot 100/60 mm Hg. Art.);
  • srčni utrip preko 100 utripov na minuto (normalno - 60-80).

• Zmedenost zavesti, jetrna encefalopatija (nevropsihični sindrom, ki se kaže v motnji vedenja, zavesti, živčno-mišičnih motnjah, ki jih povzroča zmanjšanje ali odsotnost delovanja jeter).
• Hepatocelularni karcinom (maligni (zelo zdravljivi, hitro progresivni) jetrni tumor, ki izhaja iz njegove kronične poškodbe (virusne in / ali alkoholne narave)).
• Hepatorenalni sindrom (huda ledvična odpoved (trajna zavrtje delovanja ledvic, ki vodi do kopičenja strupenih (strupenih) snovi v krvi zaradi slabe filtracije)) pri bolnikih z jetrno cirozo.
• Jetrno-pljučni sindrom (nizka vsebnost kisika v krvi bolnikov s cirozo jeter, ki je posledica sprememb krvnega obtoka v pljučih).
• Jetrna gastropatija (bolezen želodca, ki se je razvila kot posledica okvarjene funkcije jeter in spremenjenega krvnega obtoka).
• Jetrna kolopatija (bolezen debelega črevesa zaradi okvarjenega delovanja jeter in spremenjenega krvnega obtoka).
• Neplodnost, ki nastane zaradi strupenih poškodb endokrinega sistema.

Preprečevanje Wilson-Konovalove bolezni

Specifičnega preprečevanja razvoja Wilson-Konovalove bolezni ni, saj je bolezen prirojena (ki se pojavi v maternici). Glavna preventiva je namenjena preprečevanju razvoja zapletov.

• Redni pregledi (vsaj 1-2-krat na leto, po potrebi pogosteje in razvoj poslabšanj).
• Zmanjševanje ali odpravljanje vplivov škodljivih industrijskih in domačih dejavnikov, strupenih (škodljivih) zdravil na jetra.
• Preprečevanje prekomernega fizičnega napora, zdravega načina življenja.
• Zavrnitev alkohola, kajenje, prepovedanih drog.
• Sprejem multivitaminskih kompleksov.
• Preprečevanje virusnega hepatitisa (vnetje jeter zaradi virusov hepatitisa) ter njihovo pravočasno in popolno zdravljenje.
• Pravočasno in ustrezno zdravljenje bolezni prebavil: t
  • hepatitis (vnetje jeter);
  • gastritis (vnetje želodca);
  • razjeda želodca in dvanajstnika (razjede in okvare različnih globin v želodcu in dvanajstniku 12);
  • pankreatitis (vnetje trebušne slinavke);
  • holecistitis (vnetje žolčnika) in drugi.

• Viri

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologija. Nacionalno vodstvo. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronični aktivni hepatitis in nosečnost. Ter. lok. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Klinična patologija nosečnosti in novorojenčka. M.: Medicine, 1986.

Kaj storiti z boleznijo Wilsona-Konovalova?

• Izberite ustreznega gastroenterologa
• Preskusi prehoda
• Poiščite zdravniško pomoč
• Upoštevajte vsa priporočila

Hepatolentikularna degeneracija (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)

• Kaj je Hepatolentikulyarnaya degeneracija (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Kaj izzove hepatolentikularno degeneracijo (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Patogeneza (kaj se dogaja?) Med hepatolentikularno degeneracijo (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Simptomi hepatolentikularne degeneracije (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Diagnoza hepatolentikularne degeneracije (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Zdravljenje hepatolentikularne degeneracije (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)
• Kateri zdravniki se morajo posvetovati, če imate Hepatolentikularno degeneracijo (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)

Kaj je Hepatolentikulyarnaya degeneracija (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)

Westfal-Wilson-Konovalovova bolezen je dedna bolezen, ki jo povzroča kršitev metabolizma bakra, ki se pojavi s primarno lezijo jeter, ledvic, centralnega živčnega sistema ter drugih organov in sistemov.

Kaj izzove hepatolentikularno degeneracijo (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)

Bolezen je podedovana avtosomno recesivno. Gen, ki se nahaja v dolgi roki kromosoma 13, se izraža v jetrih, ledvicah, posteljici. Njegov izdelek, kation, ki prenaša P-tip ATPaznega proteina (ATP7B), je lokaliziran v citoplazmi in Golgijevem aparatu v jetrih in možganskih celicah. Funkcionalno pomembni so.

• 6 bakrove vezavne domene;
• področje, ki je vključeno v transdukcijo energije, sproščene med hidrolizo ATP;
• ATP-vezavna domena;
• 8 hidrofobnih mest na celični membrani.

Razširjenost. Incidenca hepatolentične degeneracije (DHF) je 1:30 000 populacije. Bolniki z DHF sestavljajo 6–12% skupnega števila bolnikov z fulminantno jetrno odpovedjo. Preživetje se pojavlja v vseh državah, ne glede na narodnost, vsak pacient je homozigotni nosilec anomalnega hektarja, približno 1,1% svetovnega prebivalstva, to je 50 milijonov ljudi, so het-rozigotni nosilci tega gena.

Bolezen se pri enaki pogostosti pojavi pri moških in ženskah. Njegova pogostost je velika v regijah, kjer obstajajo tesno povezane zakonske zveze (Iran, Jemen, Irska). Heterozigotne nosilce najdemo s frekvenco od 1 do 22 oseb.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med hepatolentikularno degeneracijo (bolezen Westfal-Wilson-Konovalov)

Obstaja približno sto različnih mutacij, ki vplivajo na gen, ki povzroča bolezen. Najpogostejša mutacija je H1069Q pri heterozigotnih nosilcih gena bolezni, čeprav laboratorijske študije kažejo subklinične spremembe v presnovi bakra.

Običajno zdravi osebi, ki ima hrano za en dan v telesu, dobi 2-5 mg bakra. Živila z visoko vsebnostjo bakra vključujejo stročnice, čokolado, jetra, ledvice itd. V gastrointestinalnem traktu se baker prenaša v epitelij tankega črevesa, kjer je približno 40-75% ostankov vezanih na specifično beljakovino v celicah in se nato izloča z blatom med luščenjem. epitelij. V sistem portalne vene se absorbira 25-60% bakra iz tankega črevesa. Baker, vezan na beljakovine in aminokisline, se prenaša v jetra. Majhen del bakra, vezanega na albumin (Kako pravilno zdraviti ARVI 26.11.2018

Ljudske, "babičine metode", ko se bolna oseba zmede, da zavije odeje in zapre vsa okna, ni le neučinkovita, temveč lahko poslabša situacijo

Velik problem za uporabnika kokaina je zasvojenost in preveliko odmerjanje, kar vodi v smrt. Proizvaja se encim, imenovan v krvni plazmi.

V Sankt Peterburgu je center za aids v partnerstvu z mestnim centrom za zdravljenje hemofilije in s podporo Društva bolnikov s hemofilijo v Sankt Peterburgu začel pilotni informacijsko-diagnostični projekt za bolnike s hemofilijo, okuženo s hepatitisom C.

Strokovnjaki so lahko ugotovili, da lahko uporaba kompleksa zdravil, ki vsebujejo beljakovinske molekule, podaljša čas pred začetkom demence.

Tehnologija globoke možganske stimulacije daje odlične rezultate pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Omogoča vam učinkovito nadzorovanje poteka Parkinsonove bolezni in drugih nevroloških bolezni ter občutno zmanjšanje motenj gibanja.

Medicinski izdelki

Skoraj 5% vseh malignih tumorjev so sarkomi. Odlikuje jih visoka agresivnost, hitro širjenje po hematogeni poti in nagnjenost k ponovitvi po zdravljenju. Nekateri sarkomi se z leti razvijajo, ne da bi karkoli pokazali.

Virusi ne le lebdijo v zraku, temveč lahko padajo tudi na oprijemala, sedeže in druge površine, pri tem pa ohranjajo svojo dejavnost. Zato je na potovanjih ali javnih mestih zaželeno ne le izključiti komunikacijo z drugimi ljudmi, ampak se tudi izogniti.

Vrnitev dobrega vida in večna oprostitev očal in kontaktnih leč je sanje mnogih ljudi. Zdaj se lahko hitro in varno uresniči. Nove možnosti za lasersko korekcijo vida odpirajo popolnoma brezkontaktno tehniko Femto-LASIK.

Kozmetični izdelki, ki skrbijo za kožo in lase, morda niso tako varni, kot mislimo.

IZPIT 2015 / Teorija Odgovori na vprašanja / Wilson-Konovalovova bolezen

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalova bolezen.

Pripravil študent 4. letnika

402 skupin - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitelj: Andrej Zuev

Wilson-Konovalova bolezen (ali hepatocerebralna distrofija) je redka dedna bolezen, ki temelji na genetsko določeni motnji metabolizma bakra s prekomernim kopičenjem predvsem v jetrih in živčnem sistemu. Leta 1883 ga je opisala Westfalen, leta 1912 pa Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" je predlagal N.V. Konovalov.

Etiologija in patogeneza.

Osnova je avtosomno recesivno dedno motnjo presnove bakra; gen se nahaja v dolgem delu kromosoma 13. Prevalenca v različnih regijah sveta je v povprečju 1: 30.000 s heterozigotno nosilno frekvenco okoli 1%.

Sprva se gen izraža v jetrih, ledvicah, posteljici. Genski produkt je P-tip ATPaznega proteina, ki prenaša kation. Posledica genetske okvare je različna resnost motenega znotrajceličnega prenosa bakra. To vodi do zmanjšanja izločanja bakra z žolčem in njegovega kopičenja v hepatocitih.

S hrano na dan pride 2-5 mg bakra. To se absorbira v črevesju, vstopi v jetra, kjer se veže na ceruloplazmin, sintetiziran v jetrih, kroži v krvnem serumu, se selektivno ujame v organe in izloči v žolč.

Običajno se izločanje bakra z žolčem 2 mg na dan, pri Wilson-Konovalovovi bolezni - le 0,2-0,4 mg, kar vodi do povečanega kopičenja bakra v telesu.

Vključitev bakra v ceruloplazmin se pojavi v Golgijevem aparatu z udeležbo gena hepatocerebralne distrofije. Majhen del bakra je v krvi v ionizirani obliki kot labilni kompleks z albuminom in se izloča z urinom.

Pri bolezni Wilson-Konovalov se absorpcija bakra v črevesju poveča, izločanje bakra z žolčem pa zmanjša. Zmanjšanje izločanja bakra je povezano z gensko napako hepatocerebralne distrofije, ki določa transport bakra v Golgijev aparat in posledično sproščanje lizosomov v žolč. Moten je bil proces vključitve bakra v ceruloplazmin. Zaradi nezadostne uporabe bakra se odlaga v jetrih, možganih, ledvicah in roženici. Baker, deponiran v jetrih, ponovno zavira sintezo ceruloplazmina.

Raven ceruloplazmina v serumu ima diagnostično, vendar ne patogenetsko vrednost. Pri 5% bolnikov je določena normalna raven ceruloplazmina. Med biopsijo jeter imajo ti bolniki prekomerno količino bakra, povečuje se tudi vsebnost bakra v krvi in ​​tkivih, izloča pa se z urinom.

Baker, ki je pro-oksidant, ima strupen učinek na telo. Njegovo kopičenje vodi do povečane produkcije prostih hidroksilnih radikalov. Pri pregledovanju bolnikov z Wilson-Konovalovo boleznijo in živali z eksperimentalno preobremenitvijo bakra v plazmi, zmanjšanjem ravni vitamina E se ugotovi povečanje produktov cirkulacije peroksidacije v lipidih; zmanjšana raven reduciranega glutationa in vitamina E se zmanjša v jetrih.

Jetrne mitohondrije so tarče oksidantov. Prekinitev dihalne verige in zmanjšana aktivnost citokrom-C-oksidaze povečuje proizvodnjo prostih radikalov zaradi uhajanja elektronov iz dihalne verige.

Prosti baker, ki se nabira v tkivih, blokira SH-skupine encimov, ki sodelujejo pri redoks reakcijah. To vodi do energetske izgube, do katere je osrednji živčni sistem najbolj občutljiv.

Ob pojavu bolezni, ko klinični znaki niso prisotni (Istadiya), se bakterija kopiči v citosolu jetrnih celic. Zaradi bakra, ki je vezan na SH skupine citosolnih beljakovin, hepatociti težko izločajo beljakovine in trigliceride. Začne se steatoza hepatocitov in pojavi se Mallori Taurus.

V stopnji II se bakar prerazporedi iz citosola v lizosome hepatocitov. Del je v krvi. Zaradi nizke specifične aktivnosti lizosomov se izločanje bakra z žolčem zmanjša. Bakra povzroča peroksidacijo lipidov in poškoduje lizosomske membrane, čemur sledi sproščanje škodljivih kislinskih hidrolaz v citoplazmo. Opažena nekroza hepatocitov, razvoj kroničnega hepatitisa in hemolitična anemija.

V III. Stopnji povečano kopičenje bakra v jetrih povzroči fibrozo in cirozo. Povečano kopičenje bakra v možganih, roženici in distalnih ledvičnih tubulih vodi do razgrnjene slike bolezni.

V jetrnem tkivu opazimo maščobno degeneracijo hepatocitov, periportalno fibrozo, submasivno nekrozo hepatocitov, makronodularno cirozo. V ledvicah - maščobna in hidropična degeneracija z odlaganjem bakra v proksimalne tubule.

Jetrna - ciroza, kronični aktivni hepatitis, fulminantna odpoved jeter.

V začetni fazi so spremembe v jetrih nespecifične - majhna in srednje zrnata maščobna degeneracija, nekroza posameznih hepatocitov, periportalna fibroza. Poleg tega se razvija klinika kroničnega hepatitisa z visoko stopnjo aktivnosti z zlatenico, visokimi aminotransferazami in hipergamaglobulinemijo. Z napredovanjem - ciroza jeter s portalno hipertenzijo in hepatocelularno insuficienco.

Fulminantna jetrna odpoved je redka manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se pri mladostnikih in mladih. Značilne lastnosti, ki omogočajo razlikovanje z fulminantnim hepatitisom virusne etiologije: rahlo povečanje aktivnosti transaminaz (s prevladujočim povečanjem aktivnosti AST), nizka raven alkalne fosfataze, izredno nizka raven albumina v krvnem serumu, visoka raven neposrednega in posrednega bilirubina (intravaskularna hemoliza), hemoglobinurija, visok nivo bakra v serumu jeter in njegovo izločanje z urinom. Pogosto spremlja hemolitična anemija, povezana z masivnim sproščanjem bakra iz jeter.

Obstajajo abdominalne oblike Kerara - jetrne poškodbe prevladujejo v celotnem poteku bolezni in je zapletena že na začetku zaradi odpovedi jeter. V prvem nastopu - razvoj edematous-ascitic sindrom, resnost, ki ne ustreza resnosti drugih znakov portal hipertenzije. Stalna prisotnost velike količine nevezanega bakra v krvnem serumu in povečano odlaganje ne le v jetrih, temveč tudi v drugih organih povzroča poškodbe možganov, roženice, ledvic, okostja, hemolize rdečih krvnih celic.

Nevrološki - ekstrapiramidni, cerebelarni, pseudobulbarne motnje, epileptični napadi.

Dve glavni obliki bolezni - togo-aritmično-hiperkinetično ali zgodnje ter tresenje - se po kliničnih manifestacijah močno razlikujeta. Za prvo je značilen hiter razvoj splošne togosti in prisotnost ne-ritmičnega atetoida ali torzijsko-spastične hiperkineze. Trdnost sega do mišic trupa, okončin in mišic, ki sodelujejo pri požiranju in govoru. Opaženi so amymia, disfagija, dizartrija. Hod postane omejena, odbija. Okorelost mišic se lahko poveča paroksizmalno, zlasti v povezavi s prostovoljnimi gibanji in pod vplivom čustev. Bolniki pogosto zamrznejo na najbolj neprijetnih položajih. V distalnih udih pogosto nastanejo kontrakture. Povečanje togosti hitro vodi do popolne nepremičnosti. Ta oblika bolezni se začne v otroštvu - od 7 do 15 let. Visceralne motnje se lahko pojavijo prej - pri starosti 3-5 let. Praviloma so izraženi znaki patologije jeter, ki se pogosto pojavijo pred razvojem nevroloških simptomov.

Obširni fleksorski tremor. Njena resnost sega od komaj zaznavnega tresenja rok do tresljajev celotnega telesa. Tremor se poslabša zaradi agitacije in namenskih dejanj. Zmerno tremor pri številnih bolnikih ima lahko poudarek na eni strani. Tremor prstov raztegnjenih rok je značilen, »treslja«.

Pri vseh bolnikih se opazi mišična distonija. Manifestacije trepetajoče oblike različnih manifestacij. Določena je hipomilija, hipersalivacija, težak monotoni govor, zmanjšana inteligenca. Akinetično togo obliko spremlja izrazit rigidni sindrom, ki prizadene različne mišične skupine. V razviti fazi se razkrije hiperkineza tipa »krila«, na katero se lahko pridružijo namerna komponenta, dizartrija, disfagija, cerebelarne motnje in mioklonije. Brez posebne terapije povečanje simptomov vodi do izrazitih kontraktur, nepremičnosti in hude demence.

Pri bolnikih z ekstrapiramidno patologijo se lahko razvije piramidna mono- in hemipareza. Takšni primeri se nanašajo na ekstrapiramidno kortikalno obliko hepatocerebralne distrofije, ki se od drugih oblik razlikuje po pomembni poškodbi možganske skorje. Bolniki imajo pogosto epileptične napade splošne in predvsem Jacksonovske narave, hudo intelektualno okvaro z velikimi osebnostnimi motnjami. Duševne motnje se lahko pojavijo pri bolnikih z drugimi oblikami bolezni. Za njih so značilne spremembe v čustveno-volilni sferi, zmanjšanje duševne aktivnosti in inteligence. Poleg tega obstajajo primeri benignega poteka hepatocerebralne distrofije, ko imajo bolniki dolgotrajne nevrološke simptome ali pa obstajajo zelo blagi simptomi, ki ne kršijo njihove sposobnosti za delo. Takšni bolniki se praviloma odkrijejo naključno, ko pregledajo družine bolnikov s podrobno sliko bolezni.

Psihiatrične motnje v čustveni sferi, psihoza, vedenjske motnje, kognitivna dejavnost.

Hematološko-hemoliza, anemija, trombocitopenija, motnje sistema strjevanja krvi. Pri 15% bolnikov se lahko pojavi akutna intravaskularna hemoliza. Hemoliza je običajno začasna, prehaja sama, pred večletnimi svetlimi kliničnimi znaki poškodbe jeter. Včasih se lahko pojavi hkrati z akutno odpovedjo jeter. Predvideva se učinek velikih količin prostega bakra v plazmi na membrane eritrocitov in hemoglobin.

Ledvično-tubularne motnje (delni ali popolni Fanconijev sindrom), zmanjšanje glomerularne filtracije, nefrolitijaza.

Okvaro ledvic se kaže v perifernih edemih, mikrohematuriji, manjši proteinuriji in povečanju koncentracije kreatinina v serumu. Kot zgodnji simptom lahko opazimo makro- in mikrohematurijo. Najpogosteje v urinu najdemo treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Očesni - Kaiser-Fleischerjev prstan, katarakta (ki vsebuje bakrene usedline v lečni kapsuli).

Endokrinološko-amenoreja, spontani splavi, zapoznel spolni razvoj, ginekomastija, hirzutizem, debelost, hipoparatiroidizem.

Kardiovaskularna - kardiomiopatija, aritmija.

Mišično-skeletna osteomalacija, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Prebavila - holelitiaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološko - modre luknje v postelji za nohte, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, akantozni glikarji.

N.V.Konovalov sam je izpostavil pet oblik: abdominalno obliko, togo aritmijo, hiperkinetično ali zgodnjo obliko, trepetajočo obliko, tresočo obliko, ekstrapiramidno kortikalno obliko. DHF se lahko začne manifestirati v otroštvu, mladosti, mladosti in odraslosti in zelo redko v 50-60 letih. V 40-50% primerov se bolezen pojavi z okvaro jeter, v 35-50% - z različnimi nevrološkimi in / ali psihiatričnimi motnjami.

Abdominalna oblika - za katero je značilna manifestacija bolezni do 40 let in huda poškodba jeter po vrsti kroničnega hepatitisa; ciroza jeter; hitro progresiven (fulminatni) hepatitis.

Rigidno-aritmioperkinetični - se začne v otroštvu. Začetni simptomi so lahko težave pri opravljanju majhnih gibov, mišična rigidnost, bradikinezija, amymia, zamegljenost govora, pogosti epileptični napadi, psihiatrične motnje in zmerno zmanjšanje inteligence; Potek bolezni je progresiven, z epizodami poslabšanj in remisij. Tresenje-togo obliko je ena od najpogostejših oblik DHF, z vrha manifestacije v mladostni starosti. Glavni in vodilni simptomi so mišična togost in tremor, oteženi zaradi fizičnega napora in izginjanja v spanju. V nekaterih primerih opazimo ateoidne in korenomične hiperkineze, motnje požiranja in govora.

Tresočja oblika - se začne v drugem ali tretjem desetletju življenja. V klinični sliki prevladuje tresenje. Pogosti simptomi so bradililija, bradikinezija, hud psiho-organski sindrom, pogosti epileptični napadi. Ekstrapiramidna kortikalna oblika - je manj pogosta kot druge oblike, ponavadi se začne kot ena od zgornjih oblik. Značilna za to obliko DHF ekstrapiramidnih in piramidnih motenj, epileptičnih napadov in izrazitega intelektualnega pomanjkanja.

Sum o prisotnosti bolezni Wilson-Konovalov se mora pojaviti, kadar: t

nedoločena etiologija kroničnega hepatitisa in ciroze;

fulminantna jetrna odpoved;

nerazložljivo povečanje ravni aminotransferaz;

prisotnost ustreznih nevroloških sprememb neznane etiologije, spremembe vedenja;

duševne simptome v kombinaciji z znaki bolezni jeter;

nepojasnjena pridobljena hemolitična anemija;

družinsko anamnezo hepatocerebralne distrofije.

Osnovni (presejalni) testi za diagnozo bolezni Wilson-Konovalov:

Zaznavanje Kaiser-Fleischnerjevega obroča: ni mogoče zaznati pri 50-62% bolnikov brez nevroloških simptomov; pri 5% bolnikov z začetnimi znaki poškodbe CNS;

odkrivanje zmanjšanja vsebnosti seruma ceruloplazmina na raven);

povečanje vsebnosti bakra v organih, zlasti v vzorcih biopsije jeter (več kot 250 µg / g suhe mase);

povečanje izločanja bakra z urinom (več kot 200 mcg na dan s hitrostjo 1500 mcg, v normi, bistveno povečanje izločanja bakra v urinu ni opaženo;

visoka stopnja vključitve bakrovega izotopa v ceruloplazmin - normalna - ni vključitvenega vrha po 48 urah; test je diagnostično pomemben le pri bolnikih z normalnim ceruloplazminom;

genetske študije: pomembne pri bratih in sestrah ter drugih članih družine probandov.

Za kvantitativno določanje bakra v biopsijah jeter uporabljamo spektrofotometrijo in rentgensko difrakcijsko analizo.

Uporablja se tudi za diagnozo absorpcije radioaktivnega bakra v jetrih. Razmerje radioaktivnosti jeter po 24 in 2 urah po intravenskem dajanju radionuklida bakra je običajno enako 1,4-9, za Wilson-Konovalovovo bolezen pa 0,2-0,3. Heterozigotni nosilci in bolniki z drugimi boleznimi jeter imajo razmerje enako. Kinetika radioaktivnega bakra omogoča razlikovanje Wilson-Konovalove bolezni od hepatocerebralnega sindroma pri boleznih jeter.

CT / MRI možganov vizualizira atrofijo možganskih hemisfer in cerebeluma, bazalnih jeder, v nekaterih primerih žarišča nekroze v projekciji lupine.

Zdravljenje je namenjeno odstranjevanju presežnega bakra iz telesa, da se preprečijo njegovi toksični učinki.

Dodeli hrano št. 5, bogato z beljakovinami, z omejitvijo izdelkov, ki vsebujejo baker (jagnjetina, piščanec, raca, klobasa, ribe, raki, gobe, vodna kreša, kislica, por, redkev, stročnice, oreški, suhe slive, kostanj, čokolada, kakav, med, poper itd.).

Osnova terapije je uporaba zdravil, ki vežejo baker in jo odstranijo iz telesa:

Britanski anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiciran intramuskularno po 1,25-2,5 mg / kg 2-krat na dan 10-20 dni, interval med tečaji je 20 dni. Druga metoda uporabe: uvedba 200-300 mg 2-krat na dan za več mesecev za pridobitev učinka. Uporaba zdravila je omejena zaradi bolečin injekcij in znakov zastrupitve z dolgotrajnim zdravljenjem.

Unithiol5% - 5-10 ml dnevno ali vsak drugi dan, za 25-30 intramuskularnih injekcij. Ponavljajoči se tečaji v 2-3 mesecih.

D-penicilamin Poveča izločanje bakra v urinu: tvori komplekse, ki se z lahkoto filtrirajo skozi glomeruli. Odmerki od 0,3-1,3 do 3-4 gramov na dan, odvisno od velikosti izločanja bakra v urinu. Optimalni odmerek zdravila je 0,9-1,2 grama na dan.

Odmerek zdravila je treba določiti letno in z dolgotrajnim zdravljenjem vsake 2 leti na podlagi izločanja bakra v urinu, nadzora biopsij jeter in določanja vsebnosti bakra v biopsijah jeter.

Klinično izboljšanje pod vplivom zdravljenja se izraža v glajenju nevroloških simptomov, kar zmanjšuje aktivnost vnetnega procesa v jetrih. Pri uspešnem zdravljenju z D-penicilaminom se izločanje bakra v urinu poveča 3-5 krat. V prvih 2-3 tednih od začetka zdravljenja lahko pride do povečanja nevroloških simptomov in poslabšanja funkcionalnega stanja jeter, ki se nato nadomesti z izboljšanjem, običajno po nekaj tednih ali mesecih. Obstajajo opisi popolnega izginotja kroničnega hepatitisa in ciroze glede na biopsijo jeter let po uporabi zdravila.

To je indicirano v primeru fulminantne odpovedi jeter, napredovanja jetrne insuficience glede na kronični hepatitis in cirozo jeter z neučinkovitostjo zdravljenja z zdravili.

Bolezen napreduje, kar vodi do invalidnosti. Prognoza se izboljša pri predpisovanju ustrezne terapije v zgodnjih fazah bolezni. Zdravljenje v pozni fazi bistveno ne vpliva na razvoj zapletov.

Smrt nastopi pretežno v mladosti, praviloma zaradi zapletov ciroze jeter (krvavitev iz variacije požiralnika, odpovedi jeter) ali fulminantnega hepatitisa, redkeje zaradi zapletov, povezanih s poškodbami osrednjega živčnega sistema.

Zgodnja diagnoza bolezni. Ko je poškodovan gen identificiran v homozigotnem stanju, se lahko zdravljenje z bakrenimi kelirnimi zdravili začne v zgodnjem otroštvu.

S.D. Podymov. Bolezni jeter: vodnik. - 4. izdaja, revidirana in razširjena. - M: OJSC Publishing "Medicine", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Bolezni jeter in žolčevodov: Praktični vodnik: Prevedeno iz angleščine. Aprosina, N.A. Mukhina. - M: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referenčni zdravnik v gastroenterologiji. / Uredil V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetski šport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrisonov priročnik o notranjih boleznih. / Uredili C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson in drugi - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

T.M. Ignatov. Zgodnja diagnoza bolezni Wilson-Konovalov: radikalno izboljšanje napovedi. Doctor, 2004, št. 12, str. 36-39.