Hepatoprotektorji: droge, njihova klasifikacija in lastnosti

Hepatoprotektorji - branilci jeter

Obstaja več skupin hepatoprotektorjev, z različnimi aktivnimi snovmi in različnimi mehanizmi delovanja, vse pa imajo skupne lastnosti.

Lastnosti hepatoprotektorjev:

1. Vsi hepatoprotektorji temeljijo na naravnih snoveh in sestavinah naravnega, normalnega okolja telesa.
2. Obnavljajo okvarjeno delovanje jeter in normalizirajo presnovo (presnovo).
3. Prispevajo k nevtralizaciji strupenih produktov, ki prihajajo od zunaj, in tistih, ki nastanejo zaradi bolezni ali presnove.
4. Povečajte regeneracijo (obnovitev) jetrnih celic in njihovo odpornost proti škodljivim učinkom.

Razvrstitev hepatoprotektorjev

Bistveni fosfolipidi.

Najbolj znano zdravilo hepatoprotektorjev je seveda Essentiale. Je član osnovne fosfolipidne skupine, ki izvira iz sojinih zrn. Ti rastlinski fosfolipidi so zelo podobni našim, ki so del celic jeter, zato so neposredno in naravno integrirani v celice, ki jih je bolezen poškodovala in jih obnovijo.

Poleg Essentiale forte H (Francija) so v to skupino vključena tudi zdravila Phosphogliv (domače zdravilo z antivirusnim delovanjem), Rezalut Pro (Nemčija), Esliver forte (Indija).

Praktično ni stranskih učinkov esencialnih fosfolipidov, včasih ohlapnosti blata, alergijske reakcije (idiosinkrazije).

Rastlinski flavonoidi.

Te naravne spojine so naravni antioksidanti, nevtralizirajo proste radikale in imajo hepatoprotektivni učinek. Get jih iz zdravilnih rastlin: mleko bič, dymyanki drog, kurkuma, Roka.

V to skupino spadajo zdravila Gepabene (Nemčija), Karsil (Bolgarija), Legalon (Nemčija), Silimar (Rusija), Gepatofalk Planta (Nemčija). Imajo tudi zelo malo neželenih učinkov: oslabitev blata, alergijske reakcije. Poleg hepatoprotektivnega delovanja ta zdravila lajšajo spazem žolčnika, izboljšujejo pretok žolča in njegovo proizvodnjo. Zato so posebej indicirani pri kroničnem hepatitisu v kombinaciji z holecistitisom, žolčnimi diskinezijami, sindromom post-kolecistektomije in toksičnega hepatitisa. Pri akutnih vnetnih boleznih jeter in žolčnika - so kontraindicirane.

Aminokislinski derivati

V to skupino spadajo zdravila, kot so Heptral (Italija), Heptor (Rusija), Gepa-Mertz (Nemčija), Gepasol A in Gepasol Neo (Srbija), Remaxol (Rusija), Hepasteril A in B (Srbija). Na voljo so za intravensko dajanje in za peroralno dajanje. Gepasol, remaxol in hepasteril - samo v raztopinah se uporabljajo za parenteralno prehrano in razstrupljanje.

Ker se sestava teh zdravil med seboj razlikuje, so nekoliko drugačne kontraindikacije, pogosti pa so: individualna intoleranca, huda ledvična odpoved. Med pogostimi neželenimi učinki so slabost, nelagodje v trebuhu in mehko blato.

Priprava za ursodeoksiholno kislino

Ursodeoksiholna kislina je naravna sestavina himalajskega žolča žolča. Za razliko od človeških žolčnih kislin ni strupena, ampak nasprotno: izboljša topnost in izločanje žolča pri ljudeh, veže »našo« cenodesoksikolno kislino, ki poškoduje hepatocite, zmanjša smrt jetrnih celic pri različnih boleznih in ima imunomodulatorni učinek. Zaradi te posebnosti učinka na žolč so zdravila iz te skupine indicirana za holestazo različnega izvora (med nosečnostjo, žolčnimi boleznimi, primarno biliarno cirozo, maščobno hepatozo, alkoholno boleznijo jeter itd.).

Dozirne oblike - tablete ali suspenzija za peroralno dajanje: Ursodex (Indija), Ursodez (Rusija), Ursosan (Češka), Ursofalk (Nemčija).

Kontraindikacije: dekompenzirana ciroza, huda ledvična in jetrna odpoved, pankreatitis, akutna razjeda želodca ali dvanajstnika, akutno vnetje žolčnika, kamni v žolčniku (pozitivni na rentgen). Glavni neželeni učinki so neobdelani stol, nelagodje v trebuhu.

Poleg zgoraj navedenih štirih glavnih skupin hepatoprotektorjev imajo tudi nekatera druga zdravila hepatoprotektivne lastnosti. Na primer tioktična kislina (ali Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoična kislina, ki se pogosto uporablja pri sladkorni bolezni.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol in drugi so biološko aktivni prehranski dodatki s hepatoprotektivnim učinkom, vendar koncentracija aktivnih snovi v njih ni zadostna za njihovo uporabo pri boleznih. Enako velja za homeopatske pripravke: Galstan, Hepel, Syrepar itd.

V vsakem primeru, če se pojavi potreba po „podpori jeter“, mora zdravnik sprejeti odločitev o razumnosti predpisovanja določenega zdravila. Blagoslovi vas!

Hepatoprotektorji

Uvod

Hepatoprotektorji so nesistematična skupina različnih (večinoma nezdravih, vendar uveljavljenih) sredstev, ki se pripisujejo pozitivnemu učinku na delovanje jeter.

1. Terminologija

V anatomski in terapevtski kemijski klasifikaciji ni nobene povezave z zdravili pod skupnim imenom "hepatoprotektorji". Ta sredstva, ki se tradicionalno imenujejo hepatoprotektorji, lahko razvrstimo v podskupino "Priprave za zdravljenje bolezni jeter". Edini »hepatoprotektor« v tej skupini je Silibinin.

Kot del te podskupine so na voljo naslednja orodja:

• Arginin
• Silibinin
• Tsitiolon
• Epomediol
• Ornitinov oksoglurat
• Arginine tidiacis

Vulgar (to je v nemedicinskem okolju), ta zdravila pogosto imenujemo "zdravila za zaščito jeter."

2. Dodeljeni mehanizmi delovanja in delovne klasifikacije

Ime skupine - hepatoprotectoria (latinski hepar - jetra + zaščitnik - branilec) kaže, da so ta sredstva oblikovana (in sposobna), da »zaščitijo« jetra (ali bolje rečeno hepatocite - jetrne celice) pred vsemi resničnimi (različnimi boleznimi jetrnega parenhima) - ali domnevni ("škodljiv" učinek zdravil, ki ga lahko "posadijo") škodo.

Ni enotne klasifikacije zdravil. Tudi zamisli o tem, katera sredstva naj se nanašajo na hepatoprotektorje, so prav tako spremenljive. Najpogosteje se razvrščajo glede na izvor in skladno s tem kemijsko sestavo:

• zeliščni pripravki
• živalske pripravke
• bistvenega pomena (to je "bistveno" - iz besede "bistvo, bistvo") fosfolipidov
• aminokisline in njihovi derivati
• vitamini, antioksidanti in vitaminom podobna zdravila
• drugo

Nemogoče si je predstavljati enoten mehanizem delovanja za to skupino zdravil prav zaradi njihove kemijske heterogenosti. Vendar pa vsi, ki na svoj način motijo ​​njihov metabolizem, kot je navedeno v navodilih zanje, spreminjajo znotrajcelične biokemične procese, ki so povzročeni (to je povzročeno) od znotraj (z boleznijo) ali od zunaj (z zdravilom ali drugim kemičnim učinkom). Večina zamisli o hepatoprotektorjih, kot snovi, ki lahko "podpirajo" jetra, temeljijo na špekulativnih zaključkih, to je na špekulativnih idejah o tem, kako naj delujejo "v teoriji".

Vendar pa za ves čas, odkar se je pojavil prvi »hepatoprotektor« in do danes, ni bil prejet, so predstavljeni objektivni in zanesljivi dokazi o dejanski učinkovitosti zdravil te skupine. Po eksperimentalnih podatkih ima veliko trenutno uporabljenih "hepatoprotektorjev", zlasti zeliščnih pripravkov, protivnetne, antioksidativne in imunomodulatorne lastnosti ter zavira napredovanje jetrne fibroze. Vendar pa je bila velika večina vseh teh študij prvotno izvedena metodološko pomanjkljivo in škodljivo, v tako imenovanih nenadzorovanih študijah, ker ocena rezultatov ni bila objektivno ocenjena na podlagi stopenj preživetja in histološke slike ali viroloških parametrov - to je morfoloških izboljšav v strukturi jetrnega tkiva ali zmanjšanja imenujemo virusna intenzivnost - preprosto povedano, zmanjšanje količine virusnih delcev v krvi in ​​subjektivno - ne in zdravstveno stanje ter biokemični kazalci delovanja jeter. Zato so lahko rezultati raziskav o istih drogah protislovni ali celo popolnoma nasprotni.

3. Trenutno stanje izdaje

Nadaljnji obstoj teh „zdravil“ kot obvezne sestavine zdravljenja različnih bolezni jeter in na splošno njihove prisotnosti v Državnem registru zdravil je primer enega od teh konceptov (disbakterioza, itd.), Ki najbolje opisujejo trenutno stanje medicine v Rusiji - v mnogih pogledih. sovjetski pristop, ki ne temelji na dokazu ene ali druge izjave, temveč na pooblastilu, ki ga imajo te priprave na podlagi mnenja vodilnega raziskovalnega inštituta / posameznika ali preprosto "posvečenega" zgodovinska tradicija.

4. Kratek pregled glavnih "hepatoprotektorjev" t

4.1. Esencialni fosfolipidi (Phospholipida essentialia)

Vključuje, morda, najbolj "modne" do danes droge.

Najbolj znana na trgu:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Fosfogliv (forte) (fosfolipidi + glicirizinska kislina v obliki soli - glicirizin)

Od leta 1989 je bilo izvedenih 5 kliničnih študij. Sprva se je predvidevalo, da so fosfolipidi lahko učinkoviti pri alkoholnih boleznih jeter in steatozi jeter drugačnega izvora, kot tudi pri jemanju tako imenovanih hepatotoksičnih zdravil kot „kritje drog“. Vendar pa v kooperativni študiji veteranov 2003, niso bili ugotovljeni pozitivni učinki teh zdravil na delovanje jeter. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je z akutnim in kroničnim virusnim hepatitisom kontraindicirana, saj lahko prispeva k povečanju zastoja žolča in vnetne aktivnosti.

4.2. Zeliščni pripravki

• Mlečni osat

Pripravki mlečnega čička izboljšajo nastanek in izločanje žolča, sekretorne in motorične funkcije prebavil, povečajo zaščitne lastnosti jeter pred okužbami in različnimi zastrupitvami.

Trgovsko ime: Liv.52. Proizvajalec: Himalaya Drug Co. Sestavine: Spiky kapre, navadna cikorija, železov oksid, črna vejica, Arjuna Terminalia, zahodna Cassia, rman, galicijski tamarisk. Aktivno se oglašuje in promovira po vsem svetu. Po navodilih proizvajalca, kompleks biološko aktivnih snovi rastlinskega izvora normalizira beljakovinsko-sintetično funkcijo jeter, spodbuja obnovo jetrnih celic, ima choleretic učinek, varuje jetra pred učinki strupenih snovi (alkohol, droge itd.), Izboljšuje prebavo. Objektivne klinične študije niso bile izvedene, učinkovitost zdravila ni bila ugotovljena. Mednarodne registracije ni.

4.3. Aminokisline in njihovi derivati

Najbolj se trenutno uporabljajo ta zdravila kot ademetionin in ornitin.

• Ademetionin (ademetionin). Predstavljen na trgu pod blagovno znamko Heptral.

Zdravilo v farmakopeji ZDA ni zastopano.

Doslej je bilo od leta 1989 izvedenih 44 kliničnih preskušanj in do sedaj nam niso dovolili dodeliti indikacij za uporabo tega zdravila (učinkovitost mu pripisujemo za najrazličnejše poškodbe jeter), raven dokazov je višja od D (to je negotovost = strokovno mnenje).

• Ornitin (Ornitin). Predstavljen na trgu pod blagovno znamko Gepa-Mertz.

Ni bilo randomiziranih kliničnih preskušanj. Zdravilo v farmakopeji ZDA ni zastopano.

Hepatoprotektorji

Hepatoprotektorji so sredstva, ki povečajo odpornost jetrnih tkiv (membran hepatocitov) na določene škodljive dejavnike. Značilnosti strukture jeter in njenega žilnega sistema so predstavljene na sl. 6.7.

Sl. 6.7. Jetrov žilni sistem

Hepatoprotektorji povečajo odpornost jeter na učinke škodljivih dejavnikov (toksini, ki vstopajo v jetra zaradi absorpcije v črevesju skozi portalno veno jeter), prispevajo k obnovi njegovih funkcij, povečajo njene sposobnosti razstrupljanja.

Hepatoprotektivni učinek je lahko posledica normalizacije presnovnih procesov v hepagocitih, povečane aktivnosti mikrosomskih encimov, obnove funkcij celičnih membran. Hepatoprotektorji se uporabljajo pri akutnem in kroničnem hepatitisu, degeneraciji in cirozi jeter, strupenih poškodbah jeter, vključno s tistimi, ki so povezane z alkoholizmom.

Mleko Čičak vsebuje številne flavonoide s hepatoprotektivnim učinkom - silibinin (silybin), silidianin in silikristin (splošno ime za mešanico teh spojin - silymariya). Največ dejavnosti ima Silibinin ("Kars", "Leprotek"). Zavira peroksidacijo lipidov in tako preprečuje uničevanje celičnih membran. Pri poškodovanih hepatocitih zdravilo stimulira sintezo beljakovin in fosfolipidov, kar povzroči stabilizacijo celičnih membran, kar preprečuje izgubo celičnih komponent, kot so transaminaze. Zdravilo preprečuje vdor nekaterih hepatotoksičnih snovi v celico (na primer, strup glivice bledo pepelnice). Uporablja se kot del kompleksnega zdravljenja strupenih poškodb jeter, kroničnega hepatitisa, ciroze v obliki tablet, tablet, kapsul, peroralne raztopine. Kot neželeni učinek ima le redko odvajalni učinek.

Ademetionin ("Heptral") spada v isto skupino zdravil. Je sintetični analog endogene snovi adenosil-metionin, ki se nahaja v skoraj vseh tkivih in telesnih tekočinah. Hepatoprotektivni učinek je povezan z aktivacijo membranske sinteze fosfolipidov (zdravilo je donor metilnih skupin), kot tudi z nastajanjem glutationa, sulfatov in tavrina iz cisteina (ademetioninski metabolit), ki imajo detoksifikacijske lastnosti. Poleg tega ademetionin deluje antidepresivno, aktivira izmenjavo monoaminov v možganih. Opazili so tudi njegove analgetične in protivnetne učinke. Zdravilo se dobro absorbira iz prebavnega trakta. Večina se presnovi med prvim prehodom skozi jetra, zato je biološka uporabnost sto zelo nizka. Enterdemetionin znotraj, intravensko in intramuskularno. Uporablja se za intrahepatično holestazo (pri akutnih in kroničnih boleznih jeter).

Hepatoprotektivna aktivnost ima tudi lipoično kislino ("Thioctacid-600", "Tioktična kislina"). Povečuje razstrupljanje jeter, deluje antioksidativno, sodeluje pri uravnavanju metabolizma lipidov in ogljikovih hidratov. Uporablja se za bolezni jeter (Botkinova bolezen, kronični hepatitis, ciroza jeter), zastrupitev, kombinirano zdravljenje koronarne ateroskleroze, diabetična polinevropatija. Od neželenih učinkov so opazili dispeptične simptome, kožne izpuščaje.

Hepatoprotektivni učinek so opazili tudi pri pripravkih kompleksa Essentiale Forte H in fosfolip. Med njimi so fosfolipidi, ki tvorijo celične membrane, polinenasičene maščobne kisline in številne vitamine. Glavna aktivna sestavina zdravil so esencialni fosfolipidi (EFL) - digliceridni estri holin fosforne kisline s prevlado polinenasičenih maščobnih kislin, predvsem linolne (70%), linolenske in oleinske, ki so glavni elementi v strukturi celične membrane in celičnih jetrnih organelov. EFL v telesu ima normalizirajoč učinek na presnovo lipidov, beljakovin in funkcije razstrupljanja jeter, obnavlja in ohranja celično strukturo jetrnih in fosfolije odvisnih encimskih sistemov, zavira nastanek vezivnega tkiva v jetrih. Vitamini (piridoksin hidroklorid, cianokobalamin, nikotinamid), ki so del zdravila, opravljajo funkcijo koencimov v različnih biokemičnih procesih. Vnesite zdravila znotraj in intravensko.

Betain citrat ("Betaine dihidrogen cilat") izboljša prebavo beljakovin, maščob, ogljikovih hidratov, normalizira raven trigliceridov v krvi. Pri uporabi 2 g zdravilne učinkovine, ki jo vsebuje ena tableta, 1-3 krat na dan, niso ugotovili nobenih stranskih učinkov.

Glicirizinska kislina skupaj s fosfolipidi v pripravku "Phosphogliv Forte" ima protivnetni učinek, zavira razmnoževanje virusov v jetrih, ima hepatoprotektivni učinek zaradi antioksidantne in membransko stabilizacijske aktivnosti. Krepi delovanje endogenih glukokortikosteroidov. Phosphogliv se uporablja za hepatitis, hepatozo, droge, alkohol, strupene poškodbe jeter.

Ursodeoksiholna kislina ("Ursodez") je naravna sestavina žolča, ki se uporablja za raztapljanje majhnih holesterolnih kamnov v žolčniku.

Kot hepatoprotektivna zdravila so uporabljali zeliščna zdravila. Ugotovljeno je bilo, da imajo citoprotektivni učinki v različnem obsegu skoraj 160 snovi, izoliranih iz 100 rastlin, ki pripadajo 52 družinam, od tega 33 v Indiji. Kompleks rastlinskih izvlečkov vsebuje pripravke "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Pripravki iz ekstrakta jeter morajo biti previdni, pri čemer je treba upoštevati morebitne alergijske manifestacije, vključno s tistimi na jetrih.

Ornitin ("Hepa-Mertz") je hipoazotemično zdravilo. Zmanjšuje povečano raven amoniaka v telesu z boleznimi jeter. Ukrep je povezan z udeležbo v ornitinskem ciklu nastanka sečnine iz amoniaka.

Raztopine aminokislin ("Aminosteril G-Gene", "Gepasol A", "Aminoplazmalna Gepa") se uporabljajo pri jetrni komi. Arginin pomaga zmanjšati amoniak v krvi, jabolčna kislina in sorbitol zagotavljajo telesu energijo, vitamini skupine B zagotavljajo presnovne procese v celici.

"Phytohepatol ® številka 2" ("Biliary zbirka številka 2") vsebuje immortelle sandy cvetovi, rman trave, poprove mete listi, koriander sadje. To je choleretic agent rastlinskega izvora. Uporablja se za ne-kalkulozne (brez kamna) holecistitisa, hepatitisa, žolčne diskinezije.

Terapevtske lastnosti hepatoprotektorjev so pogosto neupravičeno pretirane v primerih, ko se imenovanje nekaterih izmed njih (npr. Legalon, Essentiale Forte) šteje skoraj kot zdravilo za različne oblike bolezni jeter.

Tržna analiza konkurenčnosti zdravil s hepatoprotektivnimi lastnostmi

Konkurenčnost izdelka kot odločilen dejavnik pri komercialnem uspehu na razvitem konkurenčnem trgu. Potrošniške lastnosti izdelka, ki tvorijo njegov koristen učinek. Produkt za tržne raziskave. Primerjava hepatoprotektivnih zdravil

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja preprosto. Uporabite spodnji obrazec.

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo znanje v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru

Državna proračunska izobraževalna ustanova

višjega poklicnega izobraževanja

Volgogradska državna medicinska univerza

Oddelek za management in ekonomiko farmacije ter medicinske in farmacevtske raziskave blaga

Tema: "Tržna analiza konkurenčnosti zdravil s hepatoprotektivnimi lastnostmi"

Po podatkih SZO v zadnjih 20 letih se je po vsem svetu opazno povečalo število bolezni jeter, ki povzročajo visoko stopnjo umrljivosti. Danes v svetu število bolnikov z različnimi hepatobilarnimi boleznimi presega 2 milijardi ljudi. Samo v državah Skupnosti neodvisnih držav letno od 500.000 do 1 milijon ljudi trpi zaradi ene ali druge bolezni jeter. Močno povečanje pojavnosti virusnih in toksičnih (alkoholnih in drog) hepatitisa, kot tudi znatno povečanje števila bolnikov z debelostjo in sladkorno boleznijo, ki so glavni vzrok za razvoj relativno nove nozološke oblike - brezalkoholne maščobne bolezni, je prispevalo k močnemu povečanju števila bolnikov z akutnimi in kroničnimi boleznimi jeter. jeter.

Prevalenca toksičnega hepatitisa in brezalkoholnega steatohepatitisa, pomembno pomlajevanje glavnih skupin bolnikov, rast kroničnih oblik bolezni, ki vodijo v zmanjšanje delovne sposobnosti, določajo raznolikost problema in pomembnost njegovih raziskav s strani strokovnjakov z različnih področij.

Znano je, da se te počasi napredujoče bolezni (predvsem alkoholne poškodbe jeter) pojavljajo s stabilno fibrozo jetrnega tkiva, katerega obseg in hitrost sta določena s patobiokemičnimi spremembami. Prekomerna aktivacija lipidne peroksidacije v ozadju osiromašenja antioksidacijskega obrambnega sistema, oslabljenega metabolizma lipidov, ogljikovih hidratov, beljakovin in energije.

Podrobno in opisano so morfološke in klinične manifestacije patoloških sprememb v jetrih pod vplivom škodljivih dejavnikov, vendar biokemični mehanizmi za izvajanje teh procesov v jetrnih celicah še niso povsem razumljivi. Pomen preučevanja teh mehanizmov je nedvomen zaradi naraščajoče pojavnosti virusnega hepatitisa na svetu ter zaradi hepatotoksičnosti zdravil in s tem povezane povečane umrljivosti.

Cilji in cilji študije.

Namen te trženjske raziskave je pridobiti zanesljive informacije o potrebah potrošnikov v zvezi z določenim blagom - zdravili skupine hepatoprotektorjev, ki določa konkurenčnost zdravil, ki so zastopana na trgu.

Da bi dosegli cilje, morate rešiti naslednje naloge. Cilji tržne raziskave, predstavljene v tem delu, so zbiranje, analiza in sinteza informacij o določeni skupini zdravil s hepatoprotektivnimi lastnostmi.

1. Značilnosti zdravil s hepatoprotektivnimi lastnostmi

Napredek na področju hepatologije v zadnjih desetletjih (pojav sodobnih in učinkovitih režimov zdravljenja virusnega hepatitisa, novih imunosupresivnih zdravil, izboljšane operativne tehnike, nove možnosti presaditve jeter) in hkrati stalno povečevanje števila primerov bolezni hepatobilijarnega sistema pojasnjuje vedno večje zanimanje za iskanje novih in nadaljnjih primerjalnih študij sodobnih hepatoprotektorjev.. Ta zdravila, ki imajo drugačno strukturo in mehanizem delovanja, združuje ena lastnost - selektivni učinek na jetra. Biokemični mehanizem neposrednega zaščitnega delovanja večine hepatoprotektorjev še ni popolnoma pojasnjen, vendar je znano, da vključuje naslednje učinke:

stabiliziranje membrane (povečanje aktivnosti in fluidnosti membran, zmanjšanje gostote v mozaičnem modelu membran fosfolipidnih elementov in normalizacija njihove prepustnosti, aktiviranje encimov, odvisnih od fosfolipidov);

* antioksidant (zaviranje peroksidacije lipidov (zlasti malonsko dialdehid in superoksid dismutaza), zmanjšanje dostopa kisika do celice in zmanjšanje hitrosti sinteze prostih radikalov);

* antifibrotično in regenerativno (povečana sinteza ribonukleinskih kislin in beljakovinskih celic);

* hipolipidemično (pretvorba nevtralnih maščob in holesterola v oblike, ki se enostavno metabolizirajo s povečanjem aktivnosti lipoproteinske lipaze, izboljšanje intravaskularnega cepitve hilomikronov in VLDL, aktiviranje lecitin-holesterol-aciltransferaze, encimska esterifikacija lipoprotein holesterola visoke gostote);

* hipoglikemija (normalizacija delovanja insulinskih receptorjev).

Na žalost ni jasnih kliničnih značilnosti različnih oblik jetrnih bolezni, kar znatno otežuje diagnozo. Po ultrazvoku pa je ena od najpogostejših diagnoz (predvsem v ambulantnem delu zdravstvenega varstva) maščobna degeneracija jeter. Med najverjetnejšimi vzroki maščobnih jeter so bolezni prebavil in žolčevodov, debelost, črevesna anastomoza obvoda, podaljšana parenteralna prehrana, sladkorna bolezen tipa 2, sindrom maldigestije in malabsorpcija, glutenska enteropatija. Wilson-Konovalova bolezen in nekatere druge, genetsko določene bolezni, kronična alkoholna zastrupitev, nekatera zdravila, bakterijske okužbe, virusi (vključno z virusi hepatitisa, zlasti hepatitis C), sistemske bolezni ter številne druge bolezni in stanja (veganstvo itd.).). Seveda, pojav maščobnih jeter pri kroničnih alkoholnih in drugih zastrupitvah, dekompenzirana sladkorna bolezen, debelost, pomanjkanje beljakovin, vključno s prehrano, v primeru zastrupitve z različnimi toksičnimi spojinami (ogljikov tetraklorid, fosfor itd.), S pomanjkanjem lipotropnih snovi, npr. pomanjkanje trebušne slinavke, itd.

Ena izmed najpogostejših motenj presnove maščob s prekomernim kopičenjem maščob v jetrih je povečana tvorba ketonskih teles, ki so posledica okvarjene presnove in njihovega kopičenja v tkivih z dekompenzirano sladkorno boleznijo tipa 2 in distrofijo maščobnih jeter, ki je pogosto povezana z diskinezijo žolčnika, zlasti v prisotnosti žolčnih kamnov. Presežek maščob v prehrani je lahko tudi tveganje za razvoj maščobne hepatoze, zlasti v kombinaciji s pomanjkanjem beljakovinskih živil. Ker je dokazano, da neuravnoteženo prehranjevanje v kombinaciji z alkoholno zastrupitvijo vedno spremlja razvoj maščobne hepatoze, zmanjšanje rezerv glikogena in makroergičnih fosforjevih spojin v jetrih in na splošno zmanjšanje vseh jetrnih funkcij.

Znano je tudi, da insulin-odvisen diabetes mellitus, ki je tesno povezan z debelostjo, pogosto spremlja razvoj maščobne hepatoze, saj imajo osebe s prekomerno telesno težo običajno manjšo občutljivost perifernih receptorjev insulina v kombinaciji z visoko koncentracijo insulina v krvi. Dejavniki, ki prispevajo k razvoju maščobne hepatoze, so tudi sindrom prekomerne rasti bakterij (prekomerna mikrobna kolonizacija) v tankem črevesu. Zmerna mastna distrofija jeter spremlja številne bolezni notranjih organov. Pri razvoju maščobnih jeter tudi genetska predispozicija ni izključena.

Alkohol se imenuje neposredna hepatotoksična sredstva, določeni so njegovi nevarni in varni odmerki. Vendar pa ni bila ugotovljena neposredna povezava med stopnjo poškodbe jeter in količino odvzetega alkohola. Trenutno večina raziskovalcev verjame, da se tveganje za razvoj alkoholne bolezni jeter znatno poveča, če jemljemo več kot 80 gramov (za ženske - več kot 20 gramov) čistega etanola na dan vsaj 5 let. Natančni mehanizmi alkoholne bolezni jeter in zlasti alkoholni steatohepatitis niso znani. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da imata prekomerno kopičenje maščob v jetrih, oksidativni stres in imunsko povzročene poškodbe jeter pomembno vlogo pri njihovem razvoju.

Kronično uživanje alkohola zmanjšuje aktivnost mitohondrijskih encimov in disocira oksidacijo in fosforilacijo v transportni verigi elektronov, povzroča uničenje celičnih membran hepatocitov s povečano lipidno peroksidacijo in povečano sintezo kolagena ter pomanjkanje beljakovin, mineralov in vitaminov z manifestacijami astenije in polinevropatije. Aktivacija citokinov je pomembna povezava v fibrogenezi jeter. Predpostavlja se, da je pospešeno napredovanje alkoholne bolezni jeter v primerjavi z brezalkoholnim steatohepatitisom posledica izrazitejšega oksidativnega stresa zaradi dodatnega tvorjenja reaktivnih kisikovih oblik v mikrosomih pod vplivom etanola.

Klinična slika alkoholne bolezni jeter je raznolika, kaže na latentne, ikterične, holestatske oblike in se razlikuje od asimptomatske hepatomegalije do razvoja hepatocelularne insuficience.

Različne mehanizme učinka alkohola in zlasti njegovih metabolitov na jetra se lahko zmanjšajo na naslednje vidike: t

- škodljiv učinek acetaldehida, prekomernega uživanja in pomanjkanja glutationa;

- razvoj maščobne hepatoze;

- prisotnost ozadja in poslabšanje obstoječe črevesne disbioze;

- razvoj peroksidacije lipidov (POL);

- poškodbe membran hepatocitov zaradi pomanjkanja fosfolipidov;

- kršitev žolčnega toka in nastanek holestaze;

- imunske poškodbe jetrnih celic;

- razvoj fibroze jetrnega tkiva.

Hepatotoksičnost je najpogostejši in najnevarnejši stranski učinek zdravljenja z zdravili in po svetovni statistiki v strukturi akutnih in kroničnih bolezni jeter znaša od 0,7 do 20%. Znano je, da samo jetra odstranjuje vse lipofilne snovi iz telesa, vključno z zdravili, z biotransformacijo v vodotopne snovi, ki jih izločajo različni organi za izločanje. Farmakokinetika zdravil vključuje 4 faze:

- vezavo zdravila na plazemske beljakovine;

- prevoz s krvjo v jetra;

- absorpcija s hepatociti (očistek jeter);

- izločanje zdravila ali njegovih presnovkov z urinom ali žolčem.

Presnova zdravil v jetrnih celicah je kompleksen in energetsko intenziven proces. Ko zdravilo vstopi v hepatocit v gladkem endoplazmatskem retikulumu z udeležbo monooksigenaz, citokrom C reduktaze in encimskega sistema citokroma P450, pride do hidroksilacije ali oksidacije s tvorbo strupenih metabolitov (prva faza). Vključeni so tudi mehanizmi biotransformacije metabolitov, in sicer njihova konjugacija z mnogimi endogenimi molekulami, glutationom, glukuronidi, sulfati itd., Katerih cilj je zmanjšanje njihove toksičnosti (druga faza). Naslednji koraki so aktivni transcitozolni prenos in izločanje nastalih snovi iz jetrne celice z udeležbo nosilnih beljakovin, encimov in črpalk, lociranih v citoplazmi na bazolateralnem in kanaličnem polu hepatocita (tretja faza).

Kršitev kinetike zdravila v kateri koli fazi njegove presnove lahko vodi do razvoja organskih lezij, zlasti jeter. S presnovo drog nastajajo hepatotoksične snovi, ki so značilne za to zdravilo in idiosinkratični tip. Glede na učinek teh toksinov na hepatocite ločimo dve skupini patoloških procesov:

1) imunsko odvisne toksične zaradi škodljivih učinkov metabolitov zdravil, ki so predvidljivi, odvisni od odmerka in se pojavijo v nekaj dneh po začetku zdravljenja;

2) idiosinkratične imunopozitive, ki se nepredvidljivo razvijejo ob različnih časih (od tedna do enega leta ali več) od začetka zdravljenja v običajnih terapevtskih odmerkih. Večina zdravil povzroča značilne učinke.

Predisponirajoči dejavniki za razvoj zdravilne hepatopatije so: prisotnost bolezni jeter z znaki hepatocelularne insuficience, zmanjšanje krvnega pretoka v jetrih in ženski spol. Polipragmasija (uporaba treh ali več zdravil hkrati, vključno z alternativno medicino), starejša starost, debelost, hujšanje, uživanje alkohola, nosečnost. Trenutno obstaja več kot tisoč zdravil, ki imajo škodljiv učinek na jetra. Hepatotoksičnimi akcijske droge kot metildopa, antituberculous dejavnikom (izoniazid, rifampicin, pirazinamida in al.), Fenitoin, natrijev valproat, zidovudin, sulfonamide, nifedipina, halotanom, paracetamol, hormonski kontraceptivi, alopurinol, azatioprin, amiodaron, in drugi. Poškodb jeter lahko razvijejo 5-90 dni po prvem odmerku. Praviloma so klinične manifestacije drogiranega hepatitisa prikrite s simptomi osnovne bolezni, za katero je zdravilo predpisano.

Poleg teh dejavnikov so za Rusijo kritični okoljski dejavniki, ki vodijo v razvoj distrofije maščobnih jeter, onesnaževanje okolja s težkimi kovinami in dioksini.

Hepatopatije povzročajo ne le poklicne nevarnosti, temveč tudi neupravičeno razširjena uvedba gospodinjskih kemikalij v sodobno družbo. Predvideva se, da se bo zaradi nenehnih stopenj kemizacije industrije in življenja v naslednjih 15–20 letih pogostost bolezni jeter povečala za dodatnih 30–50%. Zato je mogoče z gotovostjo trditi, da je poškodba jeter verjetno bolj razširjena, kot je ugotovljena v dejanski praksi.

Tako sta zdravljenje in preprečevanje jetrnih bolezni eden od najbolj perečih problemov sodobne medicine. V ta namen se uporabljajo zdravila različnih farmakoloških skupin. Posebno mesto med njimi pripada zdravilom, ki imajo selektivni učinek na jetra - hepatoprotektorje. Trenutno je bilo razvitih več skupin hepatoprotektorjev, ki so navadno razdeljeni po poreklu v:

- fosfolipidni in liposomski pripravki;

Ursodeoksiholno kislino, esencialne fosfolipide, lipoično kislino, ademetionin, metadoksil, derivate silimarina, pripravke artičok, sladki koren itd. Lahko pripišemo sredstvom z določenim mehanizmom delovanja v zdravnikovem arsenalu delovanja.

Tudi zdravljenje in izločanje izzivalnih dejavnikov, predvsem alkohola, uravnotežene prehrane, izločanje potencialno hepatotoksičnih zdravil, popravek presnovnih motenj, predvsem hiperlipidemije in hiperglikemije ter uporaba prebiotikov so tudi sestavni del zdravljenja.

V zvezi z ukinitvijo alkohola je treba bolnike s hudo abstinenco obravnavati kot obetavne za zdravljenje, saj drugače ni mogoče izključiti nadaljnje uporabe in verjetnosti interakcij z etanolom.

Uravnotežena prehrana za maščobne jeter, skupaj z izključitvijo ognjevzdržnih maščob in lahko prebavljivih ogljikovih hidratov, pomeni njeno nasičenost z beljakovinami v odmerku vsaj 1-1,5 grama na 1 kilogram idealne telesne teže. Poleg tega so priporočeni lipotropni produkti, ki spodbujajo žolčni tok (ovsena kaša in ajda, skutni izdelki, nizko vsebnost maščob) in izdelki, ki vsebujejo naravne prebiotike in vitamine. Pomembna in dnevna kalorična hrana. V primerih, ko bolnik z alkoholno boleznijo jeter zniža apetit in dnevna kalorij ne presega 1500-2000 kcal, se verjetnost smrtnega izida s povečanjem aktivnosti bolezni znatno poveča. Zato je treba varne multienzimske pripravke ter enteralno in parenteralno prehrano obravnavati kot osnovno možnost zdravljenja, zlasti v hujših primerih.

Pri ukinitvi hepatotoksičnih zdravil je treba najprej paziti na nesteroidna protivnetna zdravila, kot tudi na vsa zdravila, ki se počasi presnavljajo v jetrih.

Bistveni fosfolipidi so med najbolj preučevanimi zdravili skupine hepatoprotektorjev.

Uporaba esencialnih fosfolipidov kot hepatoprotektorjev ima dolgo zgodovino. Glavna aktivna snov je mešanica fosfolipidov, ki se sproščajo iz soje, in 30-70% fosfatidilholina. Druge sestavine vključujejo fosfatidil etanolamin, lizofosfatidilholin, fosfatidil inozitol, trigliceride.

Eden od glavnih mehanizmov delovanja fosfatidilholina, o katerem govorimo v literaturi, je obnova strukture membran jetrnih celic, ki so približno 75% (mitohondrijske membrane - 92%) sestavljene iz fosfatidilholina, ki tvori dvosloj. Molekula fosfatidilholina sestoji iz hidrofilne "glave", ki jo tvori fosfatna skupina in holinski ostanek, in dve hidrofobni "repu", ki ju zapuščata in sestoji iz verig maščobnih kislin. V vodnem okolju se molekule fosfatidilholina agregirajo, kar povzroči dvojno plast. Hidrofilne glave se nahajajo na strani, ki je obrnjena proti vodi, in hidrofobni repi tvorijo sredino dvoslojne plasti, ki od tam izpodriva vodne molekule. Takšna struktura na eni strani zagotavlja kontinuiteto, na drugi pa tekočnost membrane.

Fosfatidilholin podpira normalno fluidnost in obnavljanje membrane, deluje kot antioksidant, ščiti mitohondrijske in mikrosomske encime pred poškodbami, upočasni sintezo kolagena in poveča aktivnost kolagenaze.

Motnje delovanja biomembrane so lahko ne le vzrok, ampak tudi posledica razvoja patoloških procesov. Polinenasičeni fosfolipidi lahko zmanjšajo maščobne spremembe v jetrih, odstranijo proste radikale in zavirajo aktivacijo zvezdnih celic jeter. Imenujejo se tudi esencialne, kar kaže na njihov pomen za organizem kot nepogrešljive dejavnike rasti in razvoja, ki so potrebni za delovanje vseh celic brez izjeme. Njihov glavni namen je, da so poleg holesterola tudi strukturna osnova celičnih membran in membran organelov. Fosfolipidi so pomembne sestavine površinsko aktivnih snovi v alveolah pljuč, plazemskih lipoproteinih in žolču. Sodelujejo pri delu živčnega sistema - brez njih je funkcija vzburjenosti in prenosa živčnih impulzov nemogoča. Fosfolipidi iz trombocitnih membran so potrebni za zaustavitev krvavitve v procesu strjevanja krvi. Hepatoprotektivni učinek esencialnih fosfolipidov temelji na inhibiciji lipidnih peroksidacijskih procesov, zlasti na superoksidni dismutazi in malonskem dialdehidu, ki veljajo za enega od vodilnih patogenetskih mehanizmov razvoja poškodbe jeter. Z obnovitvijo zunanje membrane polinenasičenih maščobnih kislin v hepatocitih bistveni fosfolipidi zmanjšajo dostop kisika do njih in s tem zmanjšajo hitrost nastajanja prostih radikalov.

Skoraj za polstoletno obdobje, ki je minilo od trenutka pridobitve esencialnih fosfolipidov, so bile temeljito preučene v in vitro poskusih, poskusih na živalih, kliničnih študijah in s široko uporabo v medicinski praksi. Tako je bilo do konca leta 2001 izvedenih 106 poskusov, pri katerih so bili bistveni fosfolipidi raziskani na 30 različnih modelih pri 7 vrstah živali. Ti modeli so vključevali predvsem kemično in drogirano zastrupitev, ki se pojavi v stiku s ogljikovim tetrakloridom, kronično uživanje etilnega alkohola, organskih topil, paracetamola, tetraciklina in indometacina. Ugoden učinek esencialnih fosfolipidov je bil po elektronsko mikroskopskih študijah izražen z normalizacijo strukture membran in organelov celice, zmanjšanjem ali izginotjem maščobne degeneracije in nekroze hepatocitov. Poleg tega so se pod njihovim vplivom bistveno izboljšali biokemični indeksi - oksidacija lipidov, aktivnost transaminaz, presnova hepatocitov itd. Z kliničnega vidika je pomemben učinek izboljšanje regeneracije jetrnih celic in zmanjšanje tvorbe vezivnega tkiva pod vplivom esencialnih fololipidov.

Učinek esencialnih fofolipidov na alkoholno poškodbo jeter je bil več kot 20 let raziskan z uporabo ustreznega eksperimentalnega modela - opice baboni, ki lahko reproducira škodo, ki jo opazimo pri ljudeh. Te študije prepričljivo kažejo na učinkovitost bistvenih fololipidov, ki so bistveno upočasnili napredovanje bolezni in preprečili njen prehod v fazo hude fibroze. Rezultati dveh eksperimentalnih študij s podobnim načrtovanjem, izvedenih na opicah, kažejo, da esencialni fofolipidi ne le upočasnijo, temveč tudi popolnoma ustavijo napredovanje alkoholnih jetrnih lezij v zgodnji fazi in celo nazadujejo težke lezije. Kasneje so bili ti podatki potrjeni v kliničnih študijah.

V prej omenjenih poskusih na opicah je bila dokazana tudi sposobnost esencialnih fosfolipidov, da povečajo sintezo fosfatidilholinov v jetrih. Eksperimentalne študije kažejo na prisotnost drugih pomembnih mehanizmov delovanja, ki določajo njihov kompleksen hepatoprotektivni učinek, kar vodi do:

- normalizacija delovanja jeter in encimske aktivnosti jetrnih celic;

- zmanjšanje porabe energije jeter;

- obnavljanje in ohranjanje celične strukture jeter in encimatskih sistemov, odvisnih od fosfolipidov;

- pretvorbo nevtralnih maščob in holesterola v oblike, ki olajšujejo njihovo presnovo;

- stabilizacija fizikalno-kemijskih lastnosti žolča;

- normalizacijo razstrupljanja lipidov, beljakovin in jeter;

- upočasnitev tvorbe vezivnega tkiva v jetrih.

Bistvena uporaba fofolipidov pri kroničnem hepatitisu, cirozi in maščobni degeneraciji jeter, jetrni komi, škodi na zdravilih in alkoholu v jetrih, za preprečevanje ponovitve holelitiaze, za predoperativno pripravo in pooperativno zdravljenje bolnikov. Zlasti v primerih kirurških posegov na jetrih in žolčnem traktu. Predpišejo jih bolnikom z okvarami jetrnih celic pri sladkorni bolezni, sindromom, številnimi drugimi boleznimi in zdravljenju zastrupitev. Bistveni fofolipidi so vključeni v standarde (protokole) zdravljenja bolnikov z drogami, ki jih odobri Ministrstvo za zdravje Ruske federacije. Zlasti jih priporočamo na različnih stopnjah zlorabe alkohola, z zasvojenostjo z opijem, kokainom in kanabinoidi, z zastrupitvijo, ki jo povzročajo druge stimulanse in halucinogene, sedativi in ​​hipnotiki, z zasvojenostjo in zastrupitvijo zaradi uporabe hlapnih topil.

Indikacije za uporabo se nenehno širijo, v nekaterih primerih pa ne temeljijo na podatkih iz kliničnih študij, temveč na dolgoletnih izkušnjah z uporabo zdravila na kliniki in soglasju strokovnjakov. Glede na zahteve dokazno utemeljene medicine je to najnižja, IV raven dokazov, vendar velja v primeru odsotnosti posebnih študij na tem področju.

Prototip spojin, ki vsebujejo esencialne fosfolipide, je Essentiale. To je večkomponentna droga, ki jo sestavljajo esencialni fosfolipidi, nenasičene maščobne kisline (linolna, oleinska, linolenska) in vitamini PP, E.

Vendar so bile vse predklinične študije in vitro in in vivo izvedene s "čisto" snovjo esencialnih fosfolipidov brez kakršnih koli dodatnih sestavin, t.j. so pokazale, da "esencialni" fosfolipidi, ne vitamini, zagotavljajo terapevtski učinek. Istočasno pa vitamini poslabšajo toleranco za Essentiale. Neželeni učinki, ki se pojavljajo predvsem pri dolgotrajni uporabi EPL (dispeptične motnje, driska, alergijske reakcije, v redkih primerih indukcija holestaze), se pogosteje pojavljajo pri jemanju zdravil, ki vsebujejo vitamine. Poleg tega ima prisotnost vitaminov v sestavi zdravila tudi druge pomembne pomanjkljivosti:

- omejuje dnevni odmerek esencialnih fosfolipidov;

- ne dovoljuje predpisovanja dolgotrajnega zdravljenja (3 mesece ali več) zaradi tveganja za hipervitaminozo;

- ne omogoča jemanja zdravila pri bolnikih s preobčutljivostjo na določene vitamine.

V zvezi s tem se trenutno priporoča, da se daje prednost esencialnemu Forte H, ki vsebuje esencialne fosfolipide brez vitaminskih dodatkov, katerih učinkovitost in varnost sta bili potrjeni v ustreznih kliničnih študijah.

Tudi ena od zdravil v tej skupini je Essliver Forte ("Stada"), ki vsebuje fosfatidilholin, fosfatidil etanolamin, fosfatidilserin in fosfatidil inozitol. Esslivera Fortejeva fosfolipidna sestava zagotavlja hepatoprotektivni in epidermis usmerjen učinek zdravila. Essliver Forte vsebuje tudi terapevtske odmerke tokoferola in nikotinamidnih vitaminov. Vitamin ščiti celične membrane pred toksičnimi učinki peroksidacijskih produktov, tj. Deluje kot antioksidant in imunomodulator. Vitamin je vključen v regulacijo višje živčne dejavnosti. Vitamin je koencim za aminokislinske dekarboksilaze in transaminaze, ki uravnavajo presnovo beljakovin. Vitamin zagotavlja tvorbo encima, potrebnega za proizvodnjo lipoproteina v mielinskem tkivu. Tokoferol je naravni antioksidant, ki ščiti polinenasičene maščobne kisline in lipide celičnih membran pred peroksidacijo in poškodbami s prostimi radikali. Lahko izvaja strukturno funkcijo z medsebojnim delovanjem s fosfolipidi bioloških membran. Takšne lastnosti nam omogočajo, da priporočamo Essliver Forte v kompleksnem zdravljenju bolezni žolčevodov.

Pri preučevanju učinka Essliver Forte na lipidnega sistema in glutationa pri bolnikih s kronično holecistitis in ne-calculosis postcholecystectomic sindroma je bilo znatno zmanjšanje ravni holesterola in LDL in VLDL v glutation in glutationa aktivnosti reduktaze serumu zniža v plazmi in povečanje njihove eritrocite. Pri kronični nekalculni holecistitis - vsebnost reduciranega glutationa in aktivnost glutationske peroksidaze, v primeru postholecistektomijskega sindroma - koncentracija obnovljenega glutationa. Predpostavlja se, da te okoliščine kažejo na zmanjšanje prepustnosti membran in povečanje aktivnosti antioksidacijskega obrambnega sistema telesa. Po zdravljenju z zdravilom Essliver Forte so se pri bolnikih s kroničnim nekalculatnim holecistitisom povečal pretok krvi v portalni veni. Pri jemanju zdravila niso opazili neželenih učinkov.

V literaturi je opisana primerjalna multicentrična študija učinkovitosti zdravila Eslevier Forte pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter v fazi maščobne degeneracije jeter in hepatitisa. So bile ugotovljene klinično in statistično pomembno zmanjšanje resnosti astenovegetativnogo sindrom, normalizacija alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, albumin, gama-glutamil transpeptidaze, globulina, skupnih beljakovin, protrombinskega in alkalne fosfataze in izboljšane ultrazvočne slike (zmanjšanje velikosti jeter, kar zmanjšuje ehogenost in višino "dušenja zvoka pola V jetrih. Statistično pomemben pozitiven trend so opazili tudi pri glukozi, skupnem bilirubinu in posredni frakciji bilirubina, amilaze; opažena je bila obnovitev delovanja protein-sintetičnih jeter in sinteza koagulacijskih faktorjev. Opažena je bila pomembna izboljšava ocen kakovosti življenja.

2. Koncept konkurenčnosti izdelkov v sistemu trženja

Na blagovnem trgu se komercialno podjetje praviloma srečuje z rivalstvom drugih udeležencev na trgu, ki proizvajajo in prodajajo podobno blago. Konkurenca je lahko posledica določanja nižjih cen kot konkurenca, cene so lahko rezultat intenzivne oglaševalske kampanje, boljše organizacije prodajnega procesa, aktivnega iskanja prodajalcev in kupcev.

Konkurenčni dejavnik je obvezen, saj mora proizvajalec nenehno sodelovati v sistemu kakovosti in splošni konkurenčnosti svojih izdelkov pod grožnjo izrinitve s trga, trg pa objektivno in strogo ocenjuje rezultate svojih dejavnosti.

V razmerah razvitega konkurenčnega trga postane trženje učinkovito sredstvo za reševanje problema kakovosti in konkurenčnosti blaga, pri čemer doživlja njihov povratni učinek, ki širi ali zmanjšuje njegovo možnost.

Konkurenčnost izdelka je odločilen dejavnik za njen komercialni uspeh na razvitem konkurenčnem trgu. Gre za večdimenzionalni koncept, ki pomeni, da izdelek ustreza tržnim pogojem in specifičnim zahtevam potrošnikov ne le v smislu njihove kakovosti, tehničnih, ekonomskih, estetskih značilnosti, ampak tudi v smislu komercialnih in drugih pogojev za njegovo izvedbo (cena, čas dostave, distribucijski kanali, storitve, oglaševanje). Poleg tega je pomemben del konkurenčnosti izdelka raven potrošniške porabe med delovanjem.

Z drugimi besedami, konkurenčnost se razume kot kompleks potrošniških in vrednostnih (cenovnih) lastnosti izdelka, ki določa njegov uspeh na trgu, tj. Prednost tega izdelka pred drugimi v širokem razponu konkurenčnih izdelkov. In ker so proizvajalci za blagom, je mogoče z dobrim razlogom govoriti o konkurenčnosti posameznih podjetij, združenj, podjetij in držav, v katerih temeljijo.

Vsak izdelek na trgu se dejansko preizkuša glede stopnje zadovoljevanja družbenih potreb: vsak kupec kupi izdelek, ki najbolje ustreza njegovim osebnim potrebam, in celoten nabor kupcev - izdelek, ki najbolj ustreza javnim potrebam kot konkurenčni izdelki..

Zato se lahko konkurenčnost (tj. Možnost komercialno donosne prodaje na konkurenčnem trgu) proizvoda določi le s primerjavo med proizvodi konkurentov. Z drugimi besedami, konkurenčnost je relativni koncept, ki je jasno povezan s specifičnim trgom in časom prodaje. In ker ima vsak kupec svoj individualni kriterij za ocenjevanje zadovoljevanja lastnih potreb, konkurenčnost pridobi tudi individualni odtenek.

Končno, konkurenčnost določajo le tiste nepremičnine, ki so zelo zanimive za kupca (in seveda zagotavljajo zadovoljevanje te potrebe). Vse značilnosti proizvodov, ki presegajo te interese, se štejejo pri ocenjevanju konkurenčnosti kot nepomembne zanje v teh posebnih razmerah.

Prekoračitev norm, standardov in pravil (razen če je to posledica prihodnjega povečanja vladnih in drugih zahtev) ne le ne izboljšuje konkurenčnosti izdelka, ampak ga, nasprotno, pogosto zmanjšuje, ker vodi v zvišanje cene, ne da bi s stališča kupca povečala potrošniško vrednost. moč, ki se mu zdi neuporabna.

Proučevanje konkurenčnosti blaga bi bilo treba izvajati neprekinjeno in sistematično, tesno povezano s fazami njegovega življenjskega cikla, da bi pravočasno zajeli trenutek začetka padca indeksa konkurenčnosti in sprejeli ustrezne odločitve (npr. Odstranili proizvod iz proizvodnje, ga nadgradili, prenesli v drug sektor trga). V tem primeru na podlagi dejstva, da je sprostitev novega proizvoda s strani podjetja, preden je starega izčrpala možnosti za ohranitev svoje konkurenčnosti, običajno ni ekonomsko izvedljiva.

Hkrati pa vsak proizvod po vstopu na trg začne postopoma prenašati svoj potencial za konkurenčnost. Takšen proces se lahko upočasni in celo začasno odloži, vendar ga ni mogoče ustaviti. Zato je nov produkt zasnovan v skladu s časovnim načrtom, ki zagotavlja njegov vstop na trg do znatne izgube konkurenčnosti s prejšnjim izdelkom. Z drugimi besedami, konkurenčnost novih izdelkov mora biti napredna in dovolj dolga.

Proučevanje konkurenčnosti blaga je pomembno za podjetja-proizvajalce, saj jim tržni odnosi dolgo časa ne omogočajo, da zasedajo stabilen položaj na trgu, pri čemer se v svoji proizvodno-prodajni strategiji zanašajo le na kazalnike konkurenčnosti proizvoda, torej ne upoštevajo stroškov proizvodnje in prodaje.

3. Analiza potreb. Določitev osnovnega tržnega segmenta

Glavno uspešno izvajanje katerega koli izdelka, vključno s farmacevtskimi, je visoka ocena njegove kakovosti s strani potrošnika. Potrošnik raje izbere tisti izdelek, ki ima razmerje med koristnim učinkom in stroški njegove pridobitve, in uporabi čim več v primerjavi z drugimi podobnimi izdelki.

Skupina potrošniških lastnosti izdelka določa njegovo potrošniško vrednost. Potrošniška vrednost je višja za blago, ki je najvišje, glede na kakovost, zahteve kupcev in druge značilnosti, ki določajo povpraševanje. Cena in kakovost sta najpomembnejši tržni značilnosti izdelka. Vendar njihovo optimalno razmerje ne zagotavlja tržnega uspeha izdelkov. Na vrednotenje izdelka in njegovo pridobitev vplivajo: okusi, navade, način razmišljanja kupca. Mnenje potrošnika določa potrošniško vrednost izdelka in posledično specifičen konkurenčni položaj izdelka na trgu.

Potrošniške lastnosti izdelka, ki tvorijo njegov koristni učinek, imajo predvsem čisto tehnološke značilnosti. Določajo jih značilnosti izdelka in njegova zasnova.

Potrošnik upošteva razmerje med ceno in kakovostjo ter na podlagi analize opisov in drugih informacij izbere najboljšo možnost s seznama ponujenih izdelkov. Poudarek je na komponentah, kot so barva, embalaža, videz, prestiž in priljubljenost izdelkov. Prav tako je velik pomen namenjen učinkovitosti, varnosti, cenovni dostopnosti, ceni itd. Prodajalec (proizvajalec) bi moral pri oblikovanju produktnih ali produktnih politik upoštevati potrebe konkurenčnih kupcev, ne pa »povprečnega« potrošnika. Zato morajo podjetja upoštevati, koliko stroškov uporabnikov vpliva na odločitev o nakupu blaga.

Na splošno, paleto zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni jeter in žolčevodov, ima več kot 1000 predmetov. Vendar pa med tako različnimi zdravili oddaja sorazmerno majhno skupino, ki ima selektivni učinek na jetra - hepatoprotektorje. Njihovo delovanje je namenjeno obnavljanju homeostaze v jetrih, povečanju odpornosti organa na delovanje patogenih dejavnikov, normalizaciji funkcionalne aktivnosti in spodbujanju reparativno-regenerativnih procesov v jetrih. Med predstavniki te skupine so še posebej zanimivi pripravki esencialnih zdravil zaradi njihove dolge zgodovine uporabe v zdravstveni praksi, dobrega znanja in prisotnosti številnih kliničnih preskušanj.

Tako so esencialni fosfolipidni hepatoprotektorji praktičnega pomena za farmacevtska podjetja in se lahko uporabijo pri razvoju njihovega tržnega programa.

4. Primerjalna študija hepatoprotektivnih zdravil "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte" t

Glavna aktivna snov je mešanica fosfolipidov, ekstrahirana iz soje in obsega od 30 do 70% celotne mešanice fosfatidilholina (PC). Eden od glavnih mehanizmov delovanja PF, ki smo ga obravnavali v literaturi, je obnova strukture membran jetrnih celic, ki so približno 75% (mitohondrijske membrane - 92%) sestavljene iz PF, ki tvori dvosloj. PF podpira normalno fluidnost in obnavljanje membrane, deluje kot antioksidant, ščiti mitohondrijske in mikrosomske encime pred poškodbami, upočasni sintezo kolagena in poveča aktivnost kolagenaze.

Če je tak mehanizem EFR glavni, potem mora biti njihova učinkovitost pri proizvodnji hepatoprotektivnih zdravil odvisna od količine vsebovanega PC-ja. Poleg tega se pri shranjevanju in predelavi EF kopičijo peroksidacijski produkti.

Poleg EF lahko v sestavo hepatoprotektivnih zdravil vključimo tudi druge snovi, ki vplivajo na učinkovitost in mehanizem njihovega zdravilnega delovanja. Za zdravnike, ki se ukvarjajo s prakso, je pomembna primerjalna ocena zdravil, ki temeljijo na fosfolipidih, kar omogoča identifikacijo področij uporabe vsakega od njih.

V tem delu so raziskovali tri pripravke, ki vsebujejo PF: Essentiale® Forte N, ki ga proizvaja Sanofi-aventis, Esliver Forte, ki ga proizvaja “Dump Pharma Pvt. Ltd., Indija (pakirano v OAO Nizhfarm, Rusija) in Phosphogliv, ki ga proizvaja OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rusija. Primerjalno vrednotenje zdravil v tem delu, ki se izvaja v skladu z vsebino PC, kopičenje proizvodov PC peroksidacije.

Akumulacijo peroksidacijskih produktov smo določili z vsebnostjo aldehidov (malonsko dialdehid) glede na tiobarbiturno kislino (TBA). Za določitev vsebnosti TBA-občutljivih izdelkov (TBCCHP) smo uporabili tradicionalno metodo spektrofotometričnega določanja reakcijskih produktov TBA s snovmi, ki jih vsebujejo proučevani pripravki.

Vsebino kapsul pripravkov prenesemo v bučke, dodamo kloroform, mešamo in pustimo, da se čez noč ekstrahira. Kloroformski ekstrakt prenesemo v drugo bučko in topilo odstranimo. Iz teh pripravkov smo dobili lipidni ekstrakt, ki smo ga raztopili v alkoholu in dodali raztopino zmesi tiobarbiturne in trikloroocetne kisline. Vzorce segrevamo s vrenjem 30 minut. Nato raztopine analiziramo spektrofotometrično, pri čemer merimo absorpcijo pri valovnih dolžinah 580 in 532 nm.

Rezultati treh poskusov so predstavljeni v tabeli 1. Ugotovljeno je bilo, da Essentiale® Forte N vsebuje najmanjšo količino TBCHP, Essliver Forte pa vsebuje največje število (Tabela 2).

V vseh vzorcih se določi fosfatidilholin. V vzorcu Essliver Forte obstajajo še drugi fosfolipidi. Snovi, ki niso fosfolipidne narave, so zabeležene v vseh treh vzorcih, vendar je v Essliver Fort njihovo število večje - poleg tega vsebuje vitamine v precej visokih odmerkih. Pri pripravi Phosphogliv je druga aktivna sestavina sol trinatrijeve glicirizinske kisline (35 mg na kapsulo).

Tabela 1. Vsebina izrednega stanja TBC v vzorcih hepatoprotektorjev

Vsebina izrednega stanja TBC v vzorcih hepatoprotektorjev