Hepatotoksična zdravila: skrbite za jetra!

Jetra igrajo vlogo filtra v človeškem telesu, pri čemer prevzamejo tudi udarce zunanjih dejavnikov agresije in obremenitev na sintezo-razpad biološko aktivnih snovi. Stabilen intenziven ritem dela z dodatno obremenitvijo na počitnice, obilico tujih snovi in snovi, večfunkcionalnost tega organa sam po sebi izčrpava hepatocite. Ampak včasih smo sami neizogibno izpostavili naše jetra strupenim snovem, katerih ime so droge. Katera zdravila imajo najmočnejši hepatotoksični učinek in kakšna je njihova uporaba, se je naučil MedAboutMe.

Dvojna zdravila: antibiotiki, NSAR in celo vitamini

Seveda, nihče ne jemlje zdravil posebej, da bi povzročil poškodbo jeter. In še več, zdravniki ne predpisujejo zdravil za ta namen. Indikacije za uporabo hepatotoksičnih zdravil so običajno strogo upravičene. To je lahko okužba, avtoimunski proces, patologija kardiovaskularnega sistema ali izrazit bolečinski sindrom.

Izvedljivost uporabe zdravil s strupenim učinkom na jetra določi zdravnik po podrobni objektivni študiji, analizi laboratorijskih parametrov in skrbnem jemanju anamneze. Zato je tako pomembno omeniti vse povezane in prejšnje bolezni, še posebej, če je bil hepatobilarni sistem že prej prizadet.

Iz istega razloga je pomembno vedeti, katera zdravila so najbolj agresivna do jeter.

Izoniazid, rifampicin, streptomicin in etambutol imajo izrazit škodljiv učinek na jetra in predpisovanje več zdravil hkrati, kot to zahtevajo protokoli zdravljenja za tuberkulozo, resno poslabša stanje "filtra".

Antibiotiki:

Penicilini. Najvidnejši predstavniki penicilinske skupine zdravil, ki imajo najbolj izrazit hepatotoksični učinek, so oksacilin in amoksicilin. V navodilih za oksacilin je predpisan škodljiv učinek na jetra, vendar je treba omeniti, da se pri doslednem upoštevanju odmerka pojavijo neželeni učinki redko. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 3 g, neposredni hepatotoksični učinek pa se pojavi pri 5-6 g / dan.
Aztreonam, antimikrobno zdravilo iz skupine monobaktamov. Hepatitis je eden od njegovih stranskih učinkov.
Tetraciklini. Vsa zdravila v tej skupini negativno vplivajo na jetra. Lahko povzročijo poškodbe jeter različne stopnje, začenši z manjšimi spremembami v celicah, ki se končajo z njihovo nekrozo.
Makrolidi. V primerjavi z zgoraj navedenimi skupinami antimikrobnih sredstev makrolidi redko okužijo jetra, vendar pa neželeni učinki zdravil v tej skupini vključujejo holestatski hepatitis. Klasičen primer poškodbe jeter je toksični hepatitis med jemanjem eritromicina.

Salicilati

Ta skupina vključuje zdravilo, ki se pogosto in nenadzorovano uporablja v vsakdanjem življenju kot zdravilo za zvišano telesno temperaturo, glavobol ali celo kot dodatno sestavino ohranjanja. To je znan aspirin. Druga zdravila iz skupine salicilatov se ne uporabljajo veliko manj: citramon in askofen. Po raziskavah je več kot polovica bolnikov, ki so prejemali 2 g zdravil iz te skupine na dan, pokazala razvoj področij nekroze v jetrih. Za vašo informacijo: standardna tableta citramone vsebuje približno 250 mg acetilsalicilne kisline; Tableta Ascofen vsebuje približno 200 mg salicilatov, aspirin pa je na voljo v odmerkih 100 in 500 mg.

Nesteroidna protivnetna zdravila.

Kljub temu, da salicilati spadajo tudi v protivnetna zdravila, se učinek na jetra diklofenaka, nimesulida in zdravil koksiba (celekoksiba, rofekoksiba) obravnava ločeno. Stopnja poškodbe jeter se razlikuje od asimptomatskega zvišanja specifičnih jetrnih encimov do fulminantne (fulminantne) odpovedi jeter. Posebno pozornost je treba posvetiti paracetamolu: polovica primerov fulminantne oblike odpovedi jeter povzroči to zdravilo. Za njegov razvoj je dovolj 10-20 g paracetamola (ena tableta vsebuje od 200 do 500 mg aktivne sestavine).

Še posebej nevarna zdravila za peroralno dajanje, to so tablete. Pogosteje uporaba anaboličnih učinkovin vodi do holestatskega hepatitisa, čeprav je prišlo do nekrotičnih sprememb v jetrih.

Med njimi so znana ženska zdravila proti drozdu, kot tudi zdravila za zdravljenje zapletov po jemanju antibiotikov: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B. t

Spet o ženskah: tako estrogen kot progesteron, če se jemlje peroralno, lahko povzročita holestatski hepatitis.

Kardiovaskularna zdravila:

Zaviralci kalcija - nifedipin, verapamil.
Zaviralci angiotenzinske konvertaze (enalapril, kaptopril).
Antiaritmiki - prokainamid, amiodaron.

Statini.

Zdravila, ki vplivajo na lipidni profil, po 2-4 tednih od začetka dajanja, povzročajo povečanje aktivnosti specifičnih jetrnih encimov.

Če se ne upošteva sprejemni režim ali je hepatobilarni sistem ogrožen, imajo ti vitamini tudi strupen učinek na organ.

Problem hepatotoksičnosti antibakterijskih zdravil z vidika sodobne medicine

Zdravilne poškodbe jeter so aktualni problem hepatologije in klinike notranjih bolezni na splošno. Več kot tisoč drog, ki se uporabljajo v zahodnoevropskih državah, povzročajo to škodo. Predstavljajo 2–5% vseh hospitalizacij zaradi zlatenice in 10-20% za razvoj fulminantne jetrne insuficience (M. Russo et al., 2004).

V zahodni Evropi predstavlja akutni zdravilni hepatitis (OLG) 15–20% fulminantnega hepatitisa, na Japonskem - 10%, v Rusiji - 5% ali manj (A. I. Khazanov, 2007). Razmerje med akutnim virusnim hepatitisom in OLG je 4-6: 1.
Ugotovljeno je bilo, da pri 20% bolnikov z HFH z zlatenico obstaja tveganje za razvoj fulminantne oblike hepatitisa (D. Larrey, 2000). Trenutno ima 30–40% ljudi s to patologijo kombinirane etiološke dejavnike (zdravljenje z virusom, zdravilom, alkoholom) in mono-etiološko OLG so manj diagnosticirani.
Zdravilni hepatitis se razvije predvsem zaradi patoloških sprememb v jetrih zaradi visokih dnevnih in semenskih odmerkov zdravil ter polifragme.

Zdravilne lezije jeter na ozadju uporabe antibiotikov
Problematika hepatotoksičnosti drog je v XXI. - Doba razširjenega in ne vedno upravičenega z vidika medicinskih indikacij uporabe antibiotikov.
Mehanizem delovanja zdravil na jetra ni enak: nekatera zdravila so lahko antigeni; drugi, ki so kemično aktivne snovi, medsebojno delujejo z beljakovinami in se iz haptena spremenijo v polnopravne antigene; Nekatere snovi lahko služijo kot protoplazmatski strupi. Tako so nekatera zdravila neposredno hepatotoksični učinek, drugi - posredovani.
Presnova zdravil se izvaja v dveh fazah.
Stopnja 1 jetrne biotransformacije - presnovki zdravil so bolj hepatotoksični kot zdravila sama. Biotransformacija je posledica oksidativnih procesov, ki so povezani z mikrosomsko frakcijo citokroma P450 in mitohondrijskih encimov.
Druga faza jetrne biotransformacije je vezava presnovkov zdravil prve faze z različnimi substrati (glutation, sulfat, glukuronidi), ki jih nevtralizirajo. Nastale spojine se izločajo v žolč in urin.
Akutne zdravilne poškodbe jeter se lahko pojavijo kot čiste oblike, podobne hepatitisu, kot tudi v obliki holestatske bolezni in njihovih kombinacij. V večini primerov anikterne variacije je zdravilo povzročeno hepatitis asimptomatsko.

Razvrstitev strupenih poškodb jeter po ICD-10
Do 71. Toksična poškodba jeter.
K 71,0. Toksična poškodba jeter z holestazo.
S 71.1. Toksična poškodba jeter z jetrno nekrozo.
Z 71.2. Toksična poškodba jeter, ki se pojavi zaradi vrste akutnega hepatitisa.
Z 71.3. Toksična poškodba jeter se odvija kot kronični trajni hepatitis.
Z 71.4. Toksična poškodba jeter kot kronični lobularni hepatitis.
Z 71,5. Toksična poškodba jeter, ki se pojavi zaradi vrste kroničnega aktivnega hepatitisa.
Z 71,6. Toksična poškodba jeter s sliko hepatitisa, ki ni uvrščena drugje.
S 71,7. Toksična poškodba jeter z fibrozo in cirozo jeter.
Z 71,8. Toksična poškodba jeter s sliko drugih bolezni jeter.
K 71,9. Toksična poškodba jeter, nedoločena.

Glede na stopnjo povečanja aktivnosti ALT in alkalne fosfataze (alkalne fosfataze) obstajajo tri vrste zdravilnih lezij jeter (tabela 1).
Določiti je treba dejavnike tveganja za poškodbe jeter, ki jih povzroča zdravilo, ki določajo možno pričakovano hepatotoksičnost, zlasti v zvezi s kombinirano farmakoterapijo (tabela 2).
Neželeni učinki uporabe antibiotikov in protimikrobnih zdravil so dobro raziskani (tabela 3).
Pri prejemanju eritromicina se lahko hepatotoksična reakcija holestatskega tipa pojavi v 1-4 tednih po dajanju zdravila in se kaže v bolečinah v desnem hipohondriju, vročini, srbenju in zlatenici. Zaznavajo se eozinofilija in atipični limfociti. Morfološko določimo holestazo, poškodbe hepatocitov in acidofilne organe. Stene žolčnih kanalov infiltrirajo z levkociti in eozinofili (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
V kliničnem vidiku študije neželenih učinkov je pomembno spremljanje bolnikov, ki prejemajo izoniazid. Visoka incidenca subklinične okvare jeter (12–20%) se lahko obravnava kot značilnost hepatotoksičnosti izonazida. V prvih 8 tednih opazimo povečano aktivnost transaminaz, kar je klinično asimptomatsko. Uporaba zdravila zahteva določitev aktivnosti transaminaz pred in 4 tedne po začetku zdravljenja. V primeru povečane aktivnosti encimov citolize se testi ponavljajo v presledkih enega tedna, z nadaljnjim povečanjem pa je treba zdravilo preklicati. Hudi hepatitis se pogosteje pojavlja pri ženskah, starejših od 50 let in je značilen za anoreksijo in zmanjšanje telesne teže, ki se lahko pojavi po 2-3 mesecih zdravljenja, medtem ko se zlatenica pojavi po 1-4 tednih.
Rifampicin lahko povzroči zdravljenje s hepatitisom z blagim ali zmernim potekom, vendar praviloma deluje kot manifestacija splošne alergijske reakcije telesa (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Značilno je, da se zdravilo uporablja v kombinaciji z isoniazidom, kar poveča učinkovitost zaradi medsebojnega potenciranja, hkrati pa poveča pogostnost neželenih učinkov, zlasti iz jeter.
Ceftriakson je široko predpisan antibiotik. Upoštevati je treba možnost razvoja sindroma žolčnega blata na ozadju jemanja zdravila, ki je lahko asimptomatsko ali pa ga spremljajo napadi žolčne kolike (H.Z. Park et al., 1990). Njegova resnost je odvisna od odmerka zdravila (M. Shiftman et al., 1990) in je posledica tako kršitve prevoza žolčnih kislin v jetrih kot tudi izločanja lipidov z žolčem. Mikroskopsko preiskavo sedimenta žolča določajo predvsem kalcijeva sol ceftriaksona in majhna količina bilirubina in holesterola (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Zdravljenje glivičnih bolezni zahteva ustrezno farmakoterapijo s predpisovanjem protiglivičnih antibiotikov. Tako so pri predpisovanju ketokonazola zelo redke klinično pomembne jetrne reakcije. Pri 5-10% bolnikov, ki jemljejo ketokonazol, je reverzibilno povečanje encimov citolize. Večinoma ta kategorija vključuje starejše ženske, ki se zdravijo več kot 4 tedne. Holestaza se določi morfološko, smrt je možna.
Posebno pozornost je treba nameniti uporabi tetraciklinskih antibiotikov, ki zavirajo sintezo transportnih beljakovin in zagotavljajo izločanje fosfolipidov iz hepatocitov in povzročajo nastanek maščobnih jetrnih infiltracij. Zlasti razvoj maščobne infiltracije jeter pri nosečnicah je povezan s predpisovanjem tetraciklina. Verjetnost za razvoj hepatotoksičnosti se znatno poveča z uvedbo tetraciklinov intravensko.
Povezava holestatskega hepatitisa z amoksicilinom in klavulansko kislino je bila prvič opisana leta 1988. Razvoj holestatskega hepatitisa, ki ga povzroča uporaba tega zdravila, je bil opisan pri 208 bolnikih (U. Gresser, 2001). Podrobna analiza podatkov pri 153 bolnikih, starih od 1 do 90 let (povprečna starost 60 let) s povprečnim trajanjem zdravljenja z amoksicilinom / klavulansko kislino 13,9 dni za okužbo dihal, sinusitis in otitis, nam je omogočila, da smo ugotovili razvoj zlatenice 25. dan od začetka uporabe zdravila.
Hepatocelularne lezije so bile odkrite pri 35 bolnikih, holestatske lezije - pri 24 bolnikih, mešane - pri 83 bolnikih. Povišane vrednosti transaminaz so se normalizirale po 11,5 tednih po začetku zdravljenja. Opisan je klinični primer razvoja hepatocelularnih poškodb jeter s transformacijo v cirozo pri 42-letnem pacientu, ki so ga opazili po dveh zaporednih ciklih amoksicilina / klavulanske kisline v presledku 4 mesecev (T. Jordan et al., 2002).
V Združenem kraljestvu je bila opravljena retrospektivna kohortna študija za oceno tveganja za akutno poškodbo jeter, povezano z jemanjem amoksicilina in amoksicilina / klavulanske kisline pri 360 333 oziroma 93 433 bolnikih, starih od 10-79 let. Ugotovljeno je, da je povprečna incidenca akutne okvare jeter 0,3 primera na 10 tisoč imenovanj amoksicilina / klavulanske kisline. 75% bolnikov, ki so jemali to zdravilo, je bilo holestatskega tipa, 50% bolnikov, ki so jemali amoksicilin, pa je imelo hepatocelularno vrsto zdravila, ki je poškodovala jetra. Tveganje za razvoj akutne okvare jeter pri bolnikih, ki so ponovno aplicirali amoksicilin / klavulansko kislino, je 3-krat večja kot pri bolnikih, ki so prejeli en odmerek in se s starostjo povečuje (G. Rodriguez, B. H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinacija dejavnikov - ponovno imenovanje amoksicilina / klavulanske kisline in starejših bolnikov - vodi do povečanja tveganja za razvoj akutne poškodbe jeter na 1 primer na 1 000 imenovanj. Da bi preprečili pričakovane hepatotoksične reakcije pri uporabi amoksicilina / klavulanske kisline, je treba izvesti skrbno izbiro bolnikov, ki najprej ocenijo funkcionalno stanje jeter in po 2 tednih določiti aktivnost transaminaz, alkalne fosfataze, bilirubina v krvi. Da bi odkrili znake okvare jeter pri jemanju antibiotika v zgodnjih fazah, je treba navedene biokemijske parametre spremljati tudi 4-5 tednov po začetku zdravljenja.

Varnost azitromicina
Eden od najvarnejših antibiotikov je azitromicin (Sumamed) - antibiotik podskupine azalida, skupina makrolidov, za katerega je značilen širok spekter delovanja. Zdravilo ima dober varnostni profil, saj ima najbolj izrazit baktericidni učinek, sposobnost prodiranja v tkiva, celice in telesne tekočine, najdaljše možno trajanje razpolovnega časa v primerjavi z drugimi makrolidi. Te farmakokinetične lastnosti azitromicina, kot so hitra absorpcija in razpolovna doba do 50 ur, vam omogočajo, da zdravilo vzamete 1-krat na dan, sposobnost ustvarjanja in vzdrževanja visoke koncentracije zdravila v vnetni žarki pa dolgo časa omogoča, da se trajanje uporabe zmanjša na 3-5 dni.
Rezultati meta-analize 16 randomiziranih študij (O. Ruuskanen, 2004), ki so vključevali 1213 otrok, ki so jemali azitromicin, in 1212 otrok, ki so prejeli druge antibiotike, so pokazali, da je bila pojavnost neželenih učinkov med jemanjem azitromicina 7,9%, v primerjalni skupini - 11,5%. Primerjalna skupina je vključevala bolnike, ki so prejemali amoksicilin / klavulansko kislino (17%), klaritromicin (12,9%), cefaklor (8,1%).
Med stranskimi učinki uporabe azitromicina so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, pomanjkanje apetita in driska, redko - rahlo prehodno povečanje jetrnih encimov. Alergijske reakcije so bile zabeležene pri 1% bolnikov, hkrati pa so jemale peniciline v približno 10%, cefalosporini - v 4% primerov (A.N. Gratsianskaya, 2008). Neželeni učinki gastrointestinalnega trakta (GIT) v primeru azitromicina so bili bistveno manj dolgi v primerjavi s primerjalno skupino - 2,5 oziroma 5 dni (p = 0,0001).
Prekinitev zdravljenja z azitromicinom zaradi neželenih učinkov je bila zabeležena pri 0,8% bolnikov in pri uporabi amoksicilina / klavulanske kisline - pri 2,3% otrok, eritromicin - pri 1,9%, cefaklor - v 1,3%, klaritromicin - pri 1%, amoksicilinu ali penicilinu - pri 0,6% otrok. Tako je jemanje azitromicina povezano z manjšo incidenco neželenih učinkov v primerjavi z amoksicilinom / klavulansko kislino. Ugotovljeno je bilo tudi, da je pogostnost neželenih učinkov, tudi iz prebavil, višja v skupini otrok, ki so jemali amoksicilin / klavulansko kislino v odmerku 90 mg / kg telesne teže 10 dni, glede na prejemanje azitromicina v odmerku 20 mg / kg za 3 dni. in znaša 29,9% telesne teže v primerjavi s 16,6% (p = 0,045).
Pri odraslih bolnikih, ki so jemali azitromicin za preprečevanje malarije v odmerku 250 mg / dan 20 tednov, ni bilo nobenega hepatotoksičnega ali nefrotoksičnega učinka, kar kaže na dober varnostni profil tudi pri dolgotrajnem zdravljenju z antibiotiki. Rezultati študije R. Cohen (2004) kažejo na odsotnost povečanja pogostnosti neželenih učinkov z zvišanjem dnevnega odmerka azitromicina za 2-krat. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter in ledvic je treba natančno določiti azitromicin.
Možno je kombinirano zdravljenje azitromicina z digoksinom, ergotaminom, teofilinom, karbamazepinom, ciklosporinom ali posrednimi antikoagulanti.

Težave pri diagnosticiranju zdravilnih lezij jeter
Diagnoza učinkov zdravila na jetra povzroča precejšnje težave, saj lahko klinična slika teh bolezni posnema različne patologije jeter katere koli druge etiologije. S tega vidika je pomembna pravočasna in pravilna diagnoza, kar pomeni temeljito zgodovinsko obravnavo s pojasnilom o seznamu vseh zdravil, ki jih jemljemo, še posebej v zadnjih 3 mesecih, pa tudi zdravniško budnost. Prav tako mora biti pozorna na idiosinkrazijo pri bolnikih na farmakološke dejavnike v zgodovini.
Za klinično sliko v primeru zdravljenja jetrne okvare je značilna adinamija, dispeptične motnje, dolgočasno, običajno blage bolečine v desnem hipohondriju, hepatomegalija (ne več kot 2-3 cm) pri 2/3 bolnikov, zlatenica in razbarvanje blata.
Pri laboratorijskih parametrih se je aktivnost aminotransferaz (ne več kot 2,5-krat) povečala pri 90% bolnikov (pri čemer je bil ALT najobčutljivejši pokazatelj citolize hepatocitov); hipergamaglobulinemija, povečanje timolnega testa (indikatorji imunsko-vnetnega sindroma) pri 20% bolnikov; povečana aktivnost alkalne fosfataze; definicija urobilina v urinu.
Le nadzor funkcijskih parametrov jeter omogoča pravočasno diagnosticiranje prisotnosti aktivnega patološkega procesa.
Morfološke spremembe v jetrih se ne razlikujejo od tistih pri virusnem hepatitisu: razvija se centralna nekroza, z napredovanjem se pojavi izrazita nekroza; vnetni odziv; obstaja nagnjenost k razvoju makronodularne ciroze.
Bolezni jeter, podobnih hepatitisu, po uporabi bikilina in penicilina so manifestacije hiperesgične reakcije zapoznelega tipa.
Diferencialno diagnozo izvajamo z virusnimi in avtoimunskimi lezijami jeter.

Značilnosti zdravljenja poškodbe jeter
Pri medicinski poškodbi jeter so najpomembnejši naslednji ukrepi:
- nujno ukinitev zdravila, ki je povzročila poškodbe jeter;
- uporaba glukokortikosteroidov za izboljšanje presnove v jetrnih celicah s sindromom hude citolize;
- detoksikacijska terapija, hemosorpcija, parenteralna prehrana v pogojih intenzivne nege;
- predpisovanje esencialnih fosfolipidnih pripravkov v citolitičnem tipu zdravilnega hepatitisa;
- ademetionin 400-800 mg intravensko 5-10 dni z naslednjim prehodom na peroralno uporabo 800-1200 mg / dan - s citolitičnimi in holestatskimi oblikami poškodbe jeter;
- Ursodeoksiholna kislina pri 10-15 mg / kg / dan v 3 odmerkih - s holestatsko različico;
- zdravila, ki vsebujejo silimarin, 1-2 kapsuli 3 p / dan v obdobju 1,5-2 meseca;
- laktuloza 1-1,5 g / kg telesne teže bolnika, kadar je odmerek razdeljen na 2 do 3 odmerke.

Preprečevanje poškodb jeter
Pri reševanju problema hepatotoksičnosti je zelo pomemben razvoj učinkovitih metod za preprečevanje hepatotoksičnih reakcij, ki vključujejo:
- ugotavljanje hepatotoksičnosti v predregistracijskih študijah novih zdravil in v klinični praksi;
- nadzor neželenih učinkov jeter pri bolnikih s tveganjem (spremljanje aktivnosti ALT in AST vsak mesec v prvih šestih mesecih in pravočasno izločanje zdravila v primeru okvare jeter);
- sočasno dajanje zdravil s hepatoprotektivnim učinkom pri uporabi zdravil z dokazano hepatotoksičnostjo (pri jemanju izoniazida in protitumorskih antibiotikov).
Tudi temeljita študija zdravil v predkliničnih študijah ne omogoča, da bi se izognili pojavu na trgu zdravil z hepatotoksičnim učinkom. Upoštevati je treba, da hepatotoksičnost ni razlog za zavrnitev registracije novega farmakološkega zdravila.
Tako so zdravilne lezije jeter, ki jih povzroča vnos antibakterijskih sredstev, dejanski problem sodobne hepatologije, ki zahteva pravočasno diagnozo in zdravljenje.
Preprečevanje predvidenih hepatotoksičnih reakcij je treba izvesti z diferencialno razporeditvijo hepatoprotektivnih sredstev, kar je učinkovita metoda za zmanjšanje tveganja za razvoj hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo.
Eden od najučinkovitejših antibiotikov z visokim varnostnim profilom v smislu hepatotoksičnosti je makrolid azitromicina (Sumamed, Pliva, Hrvaška).

Številka:
7. april - Splošna soba za zdravljenje

STATUS ZA TEMO

Kljub hitremu razvoju hepatologije in dosežkom zadnjih let, predvsem pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa C (CVHS), se pomen hepatoprotektivne terapije sploh ni zmanjšal. Razlog za to je predvsem dejstvo, da zdravljenje virusnega hepatitisa sploh ne pomeni odpravljanja tveganj, povezanih s prisotnostjo hude fibroze in ciroze (CP) pri nekaterih bolnikih, ali sočasne bolezni maščobnih jeter..

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primeri snovi, ki negativno vplivajo na jetra

Hepatotoksično delovanje je sposobnost kemičnih spojin, da negativno vplivajo na funkcijo in anatomsko strukturo jetrnega tkiva. V svetu okoli nas obstaja ogromna količina snovi, ki tako ali drugače vplivajo na jetrni parenhim.

Vendar pa se samo te spojine štejejo za hepatotoksične, prag občutljivosti hepatocitov, na katerega je nižji kot na druge snovi. Alifati, halogeni, cianidi, kovine in njihove soli, bakterijski in virusni toksini, nekatera zdravila najbolj vplivajo na organ.

Na primer, hepatotoksičnost statinov je še vedno vzrok za spore glede potrebe po njihovi uporabi v klinični praksi. Kakšen je torej hepatotoksični učinek kemikalij? Kaj je in kakšni rezultati?

Toksični metabolizem

Jetra so eden od organov, ki sodelujejo pri pretvorbi in izločanju toksičnih snovi.

Preoblikovanje kemikalij je sestavljeno iz dveh faz:

tvorbo vmesnega proizvoda;
tvorba konjugata, primernega za izločanje.

V prvi fazi metabolizma hepatotoksične droge in snovi pripisujejo polarni funkcionalni skupini, kar pomeni, da so bolj topne v vodi. Nato pride do konjugacije spojin, dobljenih z endogenimi molekulami, po kateri so nastale polarne spojine zajete s hepatociti in se izločajo v žolče z uporabo večnamenskih transportnih proteinov. Po tem toksikant vstopi v črevo in se izloči z blatom.

V procesu pretvorbe se lahko strupenost ksenobiotikov spreminja. Nekatere snovi se nevtralizirajo in postanejo neškodljive, nevarne lastnosti drugih pa se povečajo. V nekaterih primerih postanejo aktivni metaboliti iniciatorji patološkega procesa ali spremenijo vrsto negativnih učinkov.

Hepatotoksične snovi najbolj vplivajo na jetrno tkivo. V procesu njihove transformacije so hepatociti izpostavljeni zelo negativnim učinkom. V tem primeru se lahko poslabša delovanje obeh celic samega organa (motnje na celični ravni) in mehanizmi izločanja žolča (funkcionalna okvara).

Glavne vrste izpostavljenosti

Toksična hepatopatija se lahko kaže v citotoksični ali holestatski obliki.

Naslednje manifestacije imajo lahko citotoksični učinek: t

Steatoza (toksična hepatoza) - maščobna degeneracija hepatocitov, kopičenje odvečnih lipidov v njih. Ena prvih manifestacij strupenih učinkov kemikalij. Praviloma se razvija z rednim vnosom etilnega alkohola, steroidnih hormonov, tetraciklina. Vzrok steatoze je kršitev metabolizma lipidov v celicah organa, kot tudi povečanje pretoka maščobnih kislin v jetra.
Nekroza - smrt jetrnih celic. Razvija se pod vplivom acetaminofena, ogljikovega tetraklorida. Lahko je žariščni ali popolni značaj. V prvem primeru je prizadet omejen del organa v drugem, celotnem ali skoraj celotnem volumnu.
Fibroza je tvorba kolagenskih vrvic v jetrih namesto zdravih tkiv. To moti jetrni krvni obtok, proces ločevanja žolča. Trikloroetan je ena od snovi, ki povzroča fibrozo.
Toksični hepatitis je vnetje jetrnega tkiva zaradi dražilnega učinka strupov.
Ciroza - strukturne in funkcionalne spremembe v jetrih, ki jih povzroča izpostavljenost toksikantom in jih spremljajo tvorba vlaknenih sept, regeneracijskih mest in prestrukturiranje žilnega sistema.
Karcinogeneza - malignost hepatocitov z nastankom malignega tumorja. Razvija se v ozadju ciroze z redno uporabo etilnega alkohola, metotreksata, arzena (glej. Arzenova zastrupitev je zelo nevarna), torijevega dioksida.

Holestatski učinki hepatotoksičnih snovi se kažejo v naslednjih oblikah:

Kršitev izločanja žolča z blokiranjem mehanizmov njegovega nastanka.
Kršitev odtoka žolča zaradi blokade žolčnih vodov, zmanjšanje njihovega tonusa ali disfunkcije mikrovilov.

V nasprotju s citotoksičnimi učinki so hepatotoksične reakcije holestatskega tipa ponavadi reverzibilne. Delovanje jeter, žolčnika in žolčevodov se ponovno vzpostavi nekaj časa po koncu delovanja toksikanta.

Zanimivo je vedeti: hepatotoksični učinek se razvije med določenimi alergijskimi reakcijami. Ko se to zgodi, nastane eozinofilni infiltrat v tkivih jeter. Patologija se pojavi v 1-5 tednih po večkratnem stiku z alergenom.

Klinične manifestacije hepatotoksičnih procesov

Klinična slika strupenih lezij hepatocitov je odvisna od specifične vrste patološkega procesa in resnosti njegovega poteka. Poleg tega je pomembna tudi stopnja poškodbe organov in trajanje bolezni.

Steatoza

Steatoza je ena najvarnejših oblik poškodbe jeter. Ima stabilen potek in odsotnost izrazite klinične slike. Pri bolnikih, ki trpijo za toksično hepatozo, zdravnik ugotavlja težo v območju bolnega organa, šibko vlečno bolečino po fizičnih naporih in obilno hrano, povečano utrujenost, slabost, slabost.

Objektivni pregled bolnikov je pokazal šibko hepatomegalijo, svetlost jetrnega tkiva zaradi difuzne maščobne infiltracije. Klinika je okrepljena z razvojem steatohepatitisa (vnetnega procesa) in fibrotičnih sprememb. Z nadaljevanjem toksičnosti v jetra se lahko steatoza spremeni v cirozo.

Nekroza

Primarni simptomi razvoja jetrne nekroze in fokalne nekroze so: t

slabost;
bruhanje;
grenkoba v ustih;
bolečina v hipohondru na desni;
zlatenica.

Ko se proces razvije, se simptomi bolezni povečajo. Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo nekrozo jeter, povzročajo akutno odpoved jeter, jetrno encefalopatijo, komo in smrt bolnika.

Do trenutka, ko pacient pade v komo, opazimo neustrezno vedenje, tresenje okončin, bolečina se intenzivira in začne sevajati v spodnji del hrbta. Pojavi se jetrni edem, organ raste v velikosti in začne stiskati okoliška tkiva. Zaradi kopičenja v telesu strupenih presnovnih produktov je možgansko tkivo razdraženo, kar vodi do edema.

Fibroza

V začetni fazi nastajanja kolagenskih vrvic v pacientu so opazili utrujenost, nezmožnost prenašanja visokega psihološkega in fizičnega stresa, splošno poslabšanje zdravja. Nato kliniki napredujejo.

Pacientova imunska raven se zmanjša, na koži se oblikujejo žile pajek in razvije se anemija. Obstajajo kršitve prebavnega procesa.

Diagnozo postavimo na podlagi ultrazvoka, gastroskopije, koprogramskih podatkov. Ultrazvočni pregled razkriva prisotnost vrvi. Pri gastroskopiji postanejo dilatirane vene požiralnika vidne. Ti koprogrami kažejo na zmanjšanje kakovosti predelave hrane in prisotnost neprebavljenih ostankov v fekalnih masah.

Toksični hepatitis

Toksični hapatit se nenadoma razvije. Za nastanek bolezni je značilno povečanje telesne temperature do 38 ° C in več, znaki zastrupitve, hude bolečine v desnem hipohondriju. Poleg tega ima bolnik vaskularne motnje, videz krvavitev na koži in krvavitve. Možne so krvavitve iz nosu, dlesni, nezdravljene kožne napake.

V hudih primerih se pri bolniku pojavi zlatenica. Cal prevzame rahlo senco, barva urina je podobna temnemu pivu. Možen razvoj pojavov toksične encefalopatije.

Takšni bolniki se ne zavedajo okoliščin resničnosti, se ne zavedajo svojih dejanj, so agresivni in neustrezni. Navodila za pomoč zahtevajo mehko fiksacijo bolnikov s toksično encefalopatijo na posteljo.

Ciroza

Bolniki s cirozo jeter, ki so že dolgo uporabljali hepatotoksične snovi, so opazili povečano utrujenost in živčnost. Objektivno razkrivajo prisotnost vej pajkov, palmarni eritem. Belec je ikličen, prisotna je zlatenica, srbenje kože, občasno se pojavi nosna krvavitev.

Glede na ultrazvok se jetra teh pacientov povečajo in predstavljajo rob obalnega loka za 1-2 centimetra. Opaženo je tudi povečanje vranice. Telesna temperatura je lahko normalna ali povišana do subfebrilnih vrednosti. V nekaterih primerih se hepatosplenomegalija ne razvije.

Prva faza bolezni je asimptomatska. Vendar pa rak napreduje hitro, tako da se po 3-4 tednih od začetka bolezni, bolnikova jetra povečajo v velikosti, pojavijo se prvi simptomi njegovega pojava:

grenkoba v ustih;
bolečine v desnem hipohondriju;
zlatenica;
krvavitev;
živčnost;
tremor okončin;
žilice na koži;
prebavne motnje.

Ko se tumor razvije, se simptomi povečajo. Ascites, obstrukcija žolčnika, znaki oslabljene oskrbe s krvjo v jetrih se združijo z obstoječimi znaki. Bolnik je izčrpan, hitro izgubi težo, zavrne hrano.

Če primerjate fotografije takih ljudi pred in po začetku bolezni, postane opazno, koliko so izgubili težo v kratkem času. Ob prisotnosti metastaz se znaki poškodb drugih organov in sistemov pridružijo obstoječi klinični sliki.

Opomba: rak jeter je praktično neozdravljiva patologija, ki v kratkem času vodi do smrti pacienta. Sodobne metode citostatične terapije omogočajo podaljšanje življenja osebe, vendar pa petletni prag preživetja doseže največ 60% takih bolnikov.

Načela zdravljenja

Osnova zdravljenja patologije je prenehanje delovanja toksikanta. Sam ukrep lahko izboljša prognozo bolezni.

Na primer, po podatkih drugega zvezka monografije "Notranje bolezni" pod avtorstvom profesorja N.A. Mukhina, petletno preživetje bolnikov z alkoholno cirozo je 30%, če še naprej pijejo alkohol, in 70%, če zavržejo alkoholne pijače.

Poleg alkohola morate prenehati jemati hepatotoksične antibiotike, ki vključujejo:

Če je potrebno antibakterijsko zdravljenje, je treba bolniku predpisati ne-hepatotoksične antibiotike, katerih metabolizem se pojavi brez prizadetosti jeter:

Poleg tega, da se izognete uporabi jetrnih toksinov, je prehrana pomembna. Pri boleznih jeter je priporočljiva prehrana z večjo kalorično vsebnostjo (do 3000 kcal / dan).

Hkrati je treba povečati količino beljakovin in vitaminov v hrani, maščobe pa zmanjšati. Dovoljena je uporaba visoko beljakovinskih enteralnih zmesi tipa "Nutrison protison" ali "Nutrison energy", vendar je njihova cena precej visoka (približno 800 rubljev na 1 liter proizvoda).

Zdravljenje z zdravili je odvisno od vrste patologije. Glavni načini zdravljenja so navedeni v spodnji tabeli:

Zdravilni hepatitis

Zdravilo (droga) hepatitis je vnetna bolezen jeter, ki jo povzroča jemanje zdravil s hepatotoksičnimi lastnostmi. Pogostost pojava te patologije se v različnih letih razlikuje od 1 do 25% primerov zdravljenja z zdravili pri bolnikih in ni odvisna od trajanja zdravljenja ali odmerkov. Do 20% jih je zapleteno zaradi ciroze in odpovedi jeter. Ženske trpijo zaradi te bolezni 2-3 krat pogosteje kot moški. Povprečna starost drog je 30–55 let.

Vzroki

Skoraj vse zdravilne snovi preidejo skozi človeška jetra, kjer se glavni del razgradi na sestavne dele. Zdravilne učinkovine zdravila preidejo naprej s pretokom krvi v potrebne organe in tkiva ter tam izvajajo svoja dejanja. In nečistoče in drugi produkti razkroja zdravil so podvrženi fazam nevtralizacije in nevtralizacije v jetrnih celicah. Obstajajo zdravila, katerih razpadni produkti so zelo strupeni za jetra. V prisotnosti številnih pogojev in dejavnikov lahko povzročijo hepatitis pri bolnikih. Vendar pa je treba upoštevati dejstvo, da je lahko bolnik brez jemanja teh zdravil v veliki nevarnosti za njegovo zdravje, zato je treba ta sredstva sprejeti.

Obstajajo številni predispozicijski dejavniki, ki povečajo tveganje za razvoj hepatitisa, povzročenega z zdravilom, pri bolniku:

Povečana občutljivost bolnikov na zdravilo;
Prisotnost hepatitisa katere koli etiologije (izvora) v času zdravljenja;
Pogosto uživanje alkoholnih pijač;
Ascites;
Nosečnost;
Srčno popuščanje;
Okvara ledvic;
Kronična bolezen ledvic, ki krši njihove funkcije;
Pogost stres;
Pomanjkanje beljakovinskih živil v prehrani;
Zastrupitev s topili, plini, alkoholom v času zdravljenja s tem zdravilom;
Kombinacija dveh ali več hepatotoksičnih zdravil za eno zdravljenje.

Obstaja seznam zdravil, ki imajo visoko hepatotoksičnost in lahko povzročijo zdravilni hepatitis:

Citostatiki - Metotreksat
Antibiotiki - skupina tetraciklinov (doksiciklin, tetraciklin itd.), Veliko manj pa penicilini (amoksiklav, benzilpenicilin itd.) In makrolidi (eritromicin, azitromicin)
Zdravila proti tuberkulozi - isoniazid, rifampicin
NSAID - Aspirin, diklofenak itd.
Hormonska zdravila - glukokortikosteroidi (prednizolon itd.), Peroralni kontraceptivi (Diane, Novinet itd.)
Sulfanilamidna zdravila - Sulfadimetoksin, Biseptol itd.
Diuretiki (diuretiki) - furosemid, hipotiazod, Veroshpiron itd.
Protiglivična zdravila (antimikotik) - ketokonazol, flukonazol
Antiepileptična zdravila (antikonvulzivi) - klonazepam, karbamazepin itd.

Zdravilni hepatitis se lahko razvije takoj, ko se zdravljenje začne (prvi teden jemanja zdravila) ali po več mesecih ali letih redne uporabe. Hkrati bolnik razvije žarišča vnetnih procesov v hepatocitih. Kmalu se začnejo nekateri umreti (razvija se nekroza jetrnih celic). Brez ustreznega zdravljenja rastejo in združijo žarišča nekroze v velika območja, kar vodi do razvoja ciroze in odpovedi jeter. Umrljivost zaradi razvoja takšnih zapletov znaša 50-70% vseh primerov.

Razvrstitev

Zdravstveni hepatitis je razdeljen v dve skupini, odvisno od časa njihovega nastanka in trajanja patologije:

Akutni hepatitis, ki ga povzroči zdravilo - se razvije v povprečju 7 dni po začetku toksičnega zdravila, preide v 1 mesecu od začetka ustreznega zdravljenja in je najpogosteje povezan s posamezno intoleranco za zdravilo;
Kronični zdravilni povzročeni hepatitis - se lahko pojavi pri dolgotrajnem zdravljenju s toksičnim zdravilom (po mesecih ali celo letih), zdravljenje lahko poteka več mesecev.

Simptomi hepatitisa

Glavni znaki pojava hepatitisa:

V preteklosti je bolnik jemal hepatotoksična zdravila;
Huda šibkost;
Zaspanost podnevi;
Slabost;
Občasno bruhanje;
Zmanjšanje ali popolna izguba apetita;
Grenkoba v ustih, grenak grenak;
Kršitev blata (zaprtje, driska ali menjava)
Majhna izguba teže;
Bolečine v desnem hipohondru (nelagodje, težka bolečina, bolečine, blage ali zmerne);
Srbeča koža;
Zlatenica;
Povečana telesna temperatura (variira med 36,7-38 stopinj);
Zatemnitev barve urina;
Razsvetljevalni blato;
Povečana velikost jeter in občutljivost v desnem hipohondriju med palpacijo;
Povečana vrednost jetrnih encimov v krvnih testih (ALT in AST).

Diagnostika

Prvič, za diagnozo hepatitisa je pomembno, da pravilno zberemo zgodovino in ugotovimo vzrok bolezni. To je posledica dejstva, da se klinični znaki bolezni ne razlikujejo od drugih hepatitisov in poškodb jeter.

Po zaslišanju bolnika ga je treba pregledati in palpirati, kjer zdravnik določi barvo kože in vidne sluznice (za zlatenico), prisotnost bolečine in velikost jeter (za njeno povečanje).

Nato zdravnik predpiše laboratorijske teste:

Biokemijska analiza krvi (ALT, AST, bilirubin in njegove frakcije, alkalna fosfataza, skupne beljakovine);
Popolna krvna slika;
Analiza urina;
Coagulogram;
Coprogram;
Biopsija jetrne punkcije (s hepatitisom, ki ga povzroča zdravilo, bodo vnetna infiltracija, eozinofili, območja nekroze z jasnim območjem omejitve okrog normalnih tkiv).

Med instrumentalnimi študijami, opravljenimi ultrazvok hepatobilijarnega sistema, kjer lahko določite povečanje v jetrih in prisotnost znakov vnetja.

Zdravljenje zdravilnega hepatitisa

Prvič, pri odkrivanju hepatitisa, ki ga povzroči zdravilo pri bolniku, je treba takoj prekiniti uporabo povzročitelja drog. To je pogosto dovolj za zdravljenje blagega hepatitisa.

V primeru hujšega pojava poškodb zdravil jeter se uporablja detoksikacijsko zdravljenje. To vključuje intravenozno kapljanje Ringerjevo raztopino, 5-10% raztopino glukoze, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez itd. Ta zdravila se dajejo v povprečju 200-400 ml 1-2 krat na dan, odvisno od resnosti patologije in teže bolnika.

Hemodializo lahko uporabimo tudi za odstranjevanje toksinov iz krvi.

Za obnovitev jeter se uporabljajo hepatoprotektorji - esencialni, heptralni, metioninski itd., Ki so predpisani v obliki injekcij in tablet. Potek zdravljenja traja vsaj 3-4 tedne.

Po potrebi se bolnikom kot dodatno zdravljenje predpišejo simptomatična zdravila, odvisno od pojavnosti bolezni.

Zapleti

Med zapleti zdravilnega hepatitisa se najpogosteje pojavljajo:

Odpoved jeter;
Ciroza jeter;
Jetrna koma;
Smrtno.

Preprečevanje

Da bi preprečili razvoj hepatitisa, ki ga povzroča zdravilo, je treba upoštevati številna pravila:

Ne zdravite se in dosledno upoštevajte priporočene odmerke zdravil;
Pri dolgotrajnem zdravljenju s hepatotoksičnimi zdravili, kot tudi z njihovo kombinacijo, je treba za preprečevanje jemati hepatoprotektorje;
Uporabite zadostno količino beljakovinskih izdelkov v prehrani (60-90 g čistega proteina na dan);
Z dolgotrajnim zdravljenjem s hepatoprotektivnimi zdravili, periodično (enkrat v 2-4 tedne), za testiranje na jetrne teste za zgodnje odkrivanje hepatitisa;
Ob prvih znakih poškodbe jeter se takoj posvetujte z zdravnikom in začnite z zdravljenjem.

Prognoza te bolezni s pravočasnim in pravilnim zdravljenjem je ugodna - bolnik si popolnoma opomore, jetrne celice so obnovljene na 100%. Če pa se priporočila zdravnika ne upoštevajo ali če bolnika ne prosimo za pravočasno pomoč, se lahko pojavijo zapleti ali celo smrt.

Kaj je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemičnih spojin, da motijo strukturo in delovanje jetrnih celic. Uporaba kakršnihkoli zdravil lahko negativno vpliva na delovanje notranjih organov, vendar zdravljenje zaradi drog ni potrebno obravnavati kot možno škodo.

Hepatotoksičnost: kaj to pomeni

Človeško telo na droge reagira kot tuje snovi. Zato številne organe in tkiva, vključno z jetri, spreminjajo kemične spojine v oblike, primerne za izločanje skozi urin ali žolč. Za to se spremeni njihova struktura in lastnosti.

Prehod kemičnih reakcij, za katere je značilno tvorjenje metabolitov v nekaterih fazah transformacije, katerih biološka aktivnost negativno vpliva na celice.

Hepatotoksičnost je lastnost kemikalij, vključno s tistimi, ki vstopajo v zdravila, da imajo uničujoč učinek na jetra.

Pogledi

Obstajajo zdravila, katerih veliki odmerki so vedno strupeni. Lahko jih identificiramo s poskusi na živalih. Druge snovi empirično ne povzročajo hepatotoksičnega sindroma, vendar je majhno število ljudi še vedno dovzetnih za njih.

V praksi na tej osnovi ni vedno mogoče narisati črte med obema skupinama zdravil, leta 1978 pa so to storili s poudarjanjem dveh vrst poškodb jeter, ki temeljijo na mehanizmih hepatotoksičnosti:

strupena;
predvidljivo;
odvisno od odmerka;
eksperimentalno reproducirane;
prizadene druge organe;
nastanejo strupeni metaboliti.

Med njimi so: paracetamol, aspirin, estrogen in drugi.

Presnova paracetamola je količinsko omejena. V primeru prevelikega odmerjanja se poveže dodatna pot njegove transformacije, ki ga spremlja sproščanje reaktivnega metabolita. Normalne koncentracije njegovih molekul se nevtralizirajo z vezavo na antioksidante, vendar se pri visokih koncentracijah začne vezati na druge beljakovine, ki poškodujejo hepatocite.

idiosinkratična;
nepredvidljiva;
neodvisno od odmerka;
v poskusih
glavni patogenetski mehanizem so imunske motnje.

Pripravki: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

Razlogi

Občutljivost jeter na kemične spojine je posledica njenih funkcij in lokacije. Snovi iz gastrointestinalnega trakta vstopajo v njih ter presnovo zdravil in drugih ksenobiotikov, njihovo nevtralizacijo in izločanje. Jetra so tudi dovzetna za kisikovo stradanje, zato je občutljiva na zdravila, ki kršijo krvni pretok v jetrih.

Vsako zdravilo je lahko hepatotoksično, vendar različni ljudje niso dovzetni za poškodbe zdravil v jetrih.

nepravilen odmerek;
dolgotrajna uporaba zdravil;
polifarmacija (imenovanje več zdravil hkrati);
bolezni ledvic;
genetska predispozicija.

Glavna skupina tveganj izhaja iz dejavnikov: starejši ljudje z fibrozo, cirozo, hepatitisom ali drugimi boleznimi. Uporaba velikega števila zdravil zaradi starostnih bolezni, zmanjšanje mase jeter, zmanjšanje njene aktivnosti - vse to slabi presnovo zdravil, povečuje njihovo toksičnost.

Kronično uživanje alkohola povzroči nekrozo jeter in cirozo. Posledica tega je, da postane telo še posebej ranljivo za zdravljenje z zdravili.

Ženske pogosteje kot moški doživljajo medicinske bolezni. Še posebej med nosečnostjo.

Hepatotoksični učinek imajo tudi nekatere zdravilne rastline, ki vsebujejo alkaloide (valerijana, gabez), pulegon (melisa in meta), flavonoide (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrol (sassafras). Prispevajo k cirozi, hepatitisu, raku na jetrih.

Simptomi

Možna je asimptomatska poteza bolezni, bolj pogosto pa je zdravilna lezija podobna kliničnim manifestacijam jetrne bolezni.

koža in belje oči postanejo rumene;
obstajajo motnje v prebavnem sistemu;
splošno slabo počutje;
bolečine v trebuhu.

Akutni zdravilni hepatitis

Najprej pride do prebavnih motenj, alergijskih reakcij na zdravilo, utrujenosti. Z razvojem bolezni pride do zatemnitve urina in blatnih izmetov, povečanja in občutljivosti jeter pri palpaciji. S ukinitvijo zdravila, ima toksični učinek, simptomi hitro minejo. Visoka smrtnost.

Steatohepatitis

Povezano z dolgoročno terapijo z zdravili, ko simptomi odtegnitve zdravil še naprej napredujejo.

Kronični zdravilni hepatitis

Zanj je značilen nenaden pojav, ko je zdravilo prekinjeno, hepatotoksični učinek hitro mine. Simptomi so podobni alkoholnim poškodbam jeter.

Fulminantna jetrna odpoved

Povzroča encefalopatijo - možgansko bolezen, motnjo strjevanja krvi in druge presnovne motnje. Vzrok je najpogosteje prevelik odmerek paracetamola.

Zdravljenje

Prvič, zdravilo kaže hepatotoksične lastnosti. Težko je ugotoviti, katera zdravila so se pojavila zaradi katerih zdravil, zlasti s kompleksnim zdravljenjem, in odpoved zdravljenja lahko ogrozi bolnikovo življenje.

Glavna hepatotoksična zdravila: paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila, protimikrobna zdravila.

Eden od ciljev zdravljenja je ohraniti homeostazo celic poškodovanega organa in povečati odpornost jeter na kemijske učinke. Zasnovan za to zdravilo sodi v skupino hepatoprotektorjev za naslednje lastnosti:

Popolna absorpcija.
Zmanjševanje vnetja.
Izločanje visoko aktivnih presnovkov.
Stimulacija regeneracije jeter.
Ni strupen.
Povečana žolčnica.

Te lastnosti imajo: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripravki s seznama vsebujejo silimarine iz plodov mlečnega čička. Povečajo encimsko aktivnost celic, znižajo raven toksičnih metabolitov. Silymarin je močan antioksidant, zato njegova funkcija vključuje vezavo prostih radikalov. Sprejem ima protivnetni učinek, povečuje stopnjo regeneracije celic, zavira absorpcijo toksinov.

Ursofalk, Ursosan - vsebuje ursodeoksiholno kislino. Je netoksičen, topen v vodi, to pomeni, da se zlahka izloči iz telesa. Ima lastnosti stabilizacije membrane. Spodbuja odstranjevanje strupenih snovi iz jeter.

V hudih primerih se zdravljenje izvaja mirujoče, traja 3-4 tedne ali več mesecev, odvisno od stanja bolnika.