4. stopnja hepatitisa C

Po okužbi z virusom hepatitisa C lahko traja dva tedna, dokler se virus ne pojavi. Obstajajo različne stopnje hepatitisa C ali, kot se imenujejo, faze hepatitisa C:

akutno obdobje;
kronična faza;
bolezen je v akutni fazi;
faze kroničnega hepatitisa C: razvoj fibroze, ciroze, raka, resnost hepatitisa C v vsakem obdobju je odvisna od značilnosti organizma, komorbiditet, odnosa do bolezni, uporabe ali neuporabe drog in tistih.

Prva faza bolezni, kot je hepatitis C, je akutna okužba. Pojavi se v obdobju 2-12 tednov po okužbi. Simptomi v tem obdobju morda sploh ne spominjajo na jetra, bolezen je prikrita kot različne bolezni. Prisotnost rumenkaste barve, ki ni vedno tako, omogoča takojšnjo sum na hepatitis. Poseben znak je bolečina v desnem hipohondriju.

Dvajset odstotkov bolnikov s telesom se zmorejo samostojno in trajno znebiti virusa in zdraviti. 80% bolezni postane kronično.

Skozi življenje bolezen uničuje telo, jetra, druge organe in sisteme, oseba pa lahko živi relativno normalno življenje.

Pri 25 odstotkih ljudi hepatitis C povzroča hude zaplete in se lahko včasih odkrije v zadnji fazi bolezni.

Jetrno tkivo nadomesti vezivno tkivo, zato jetra prenehajo izvajati svoje funkcije, odstranjuje toksine in telo je zastrupljeno. Znanstveniki so dokazali, da so prizadeti ne samo jetra, temveč so prizadeti skoraj vsi organi: srce, žile, reproduktivni organi, prebavni in urinarni sistem. V zadnjem stadiju se razvije hepatokarcinom in izzove rak drugih organov, vključno z grlom, vratom in glavo.

Ljudje z dekompenzirano cirozo razvijejo krčne žile, tekočina se nabira v želodcu, razvije se ascites, lahko pride do notranje krvavitve in lahko se razvijejo razmere, ki ogrožajo življenje.

Za vsako osebo se bolezen odvija individualno.

Rak jeter se ne razvije v vsakem primeru, ponavadi se pojavi približno 25-30 let po okužbi. Ampak kot katera koli druga bolezen, se hepatitis C bolje odkrije in zdravi že v zgodnji fazi, kar mu daje možnost, da ga premaga še dolgo pred pojavom kakršnih koli resnih zapletov.

Hepatitis C - v zgodnji fazi razvoja

Hepatitis v zgodnji fazi razvoja ne sme povzročiti simptomov ali se pojaviti akutno.

Začetna faza hepatitisa C je akutna faza, ki se začne po inkubacijskem obdobju, v katerem je virus pomnožil in okužil zdrave jetrne celice. Oblika je lahko ikterična in anikterična. Ne smete zamuditi znakov, kot so šibkost, utrujenost, hitra utrujenost. lahko vročina, vročina do 3 stopinje, bolečina pod robom na desni, srbeča koža, porumenelost beločnice in kože. Prebava, apetit so moteni, bolečine v sklepih in mišicah, zvišana telesna temperatura in potenje, čutijo se driska. Po tem obdobju hepatitis C preide v naslednjo stopnjo razvoja.

Hepatitis C v zadnji fazi

Zadnja stopnja hepatitisa C je značilna izguba apetita, bruhanje, depresija, napihnjenost. Kronična faza je lahko asimptomatska, hepatitis C v akutni fazi pa ima resne simptome: driska, bolečine pod desnim rebrom, lahko se pojavijo popolnoma nespecifični znaki: notranje krvavitve, ascites, krčne žile, glavoboli in včasih so lahko smrtno nevarne.

Jetrni zapleti se povečajo, razvija se ciroza. Ima 4 stopnje razvoja, je nepovraten proces, ki vodi do odpovedi jeter in smrti.

Zgodnje zdravljenje hepatitisa C

Če vemo, kako se razvijejo stopnje hepatitisa C in kako se izvaja zdravljenje, bodo ljudje raje obravnavali čim prej. Sodobne tehnike omogočajo, da v celoti premagati virus, zdravljenje hepatitisa v zgodnjih fazah vam omogoča, da se znebite virusa in nimajo težav z jetri. Zdravljenje te bolezni je uničenje virusa, terapija z antivirusnimi zdravili zadnje generacije daje skoraj sto odstotni učinek z vsakim genotipom in virusno obremenitvijo, tudi s cirozo. Če pa se je že razvila ciroza, lahko virus porazimo, ciroza pa vam bo povedala o sebi, jetra pa bodo morali vzdrževati vse življenje.

Zato je bolje začeti zdravljenje v začetni fazi hepatitisa C, zdravljenje...

Diagnozo hepatitisa bolnika boli, ne glede na vrsto bolezni. Zdravljenje je odvisno od stopnje hepatitisa C, A ali B. Virus se začne manifestirati ne prej kot 14 dni po okužbi. Zelo pomembno je, da zdravljenje začnete pravočasno. Pozno zdravljenje ima lahko resne posledice, kot je ciroza. Zato je treba ob prvih simptomih opraviti pregled in dobiti nasvet v specializirani kliniki.

Kaj je bolezen?

Virusni hepatitis je razpršeno vnetje jeter, ki traja več kot šest mesecev. Hkrati pa se motijo vlaknena in nekrotična tkiva organa, vendar brez uničenja rež in portalne hipertenzije. Hipertenzija je vztrajno povečanje tlaka v votlih organih, žilah in votlinah telesa, ne manj kot 140/90 mm Hg. Čl. Cilji terapije, ki so predpisani kot rezultat raziskave:

nevtralizira vzrok patologije, izboljša bolnikovo stanje, izboljša imuniteto, doseže stabilno remisijo (izginotje simptomov). Velika nevarnost okužbe pri odvisnikih od drog.

Zdravi ljudje so okuženi s stikom s krvjo nosilcev virusa HCV. Hepatitis C je najpogostejši virus. Diagnosticiran je pri 7 osebah od 10 bolnikov s hepatitisom. Skupine nevarnosti okužbe:

odvisniki od drog, bolniki, ki so prejeli transfuzijo krvi, ljudje z nesolventnimi spolnimi odnosi, otroci okuženih mater, zdravstveni delavci.

Povzročitelj hepatitisa B poveča odstotek bilirubina v krvi. Bilirubin je žolčni pigment. On je tisti, ki barva kožo okužene osebe. Vizualno opazimo zvišanje bilirubina, presežek norme pa potrdimo s krvno preiskavo. Analiza urina in blata se opravi s pozitivno diagnozo hepatitisa, kjer je opaziti povišano koncentracijo škroba in maščobe. V krvi se zmanjša vsebnost beljakovin zaradi delovanja holesterola. Najbolj natančna in informativna diagnostična metoda je PCR diagnoza virusa.

Stopnje in simptomi virusnega hepatitisa B in C

Za drugo fazo bolezni je značilno močno povečanje telesne temperature.

Zdravniki razlikujejo 4 stopnje virusnega hepatitisa. Prva faza je inkubacija z virusom tipa B, ki traja do 180 dni, in z diagnozo hepatitisa C 2 in C 1 do 50 dni. Med inkubacijskim obdobjem ni opaziti simptomov zunanje manifestacije. Zaznavanje virusa je možno le pri analizi krvi.

Drugo obdobje se imenuje preicteric. Zdravniki odkrijejo povečanje gostote jeter s pomočjo palpacije. Preicterična faza hepatitisa traja do 12 dni. Ko se začne, bolnik ima:

temperatura se močno dvigne na 39 ° C, pojavi se slabost, moten je apetit, boleča desna stran, začnejo slabost in driska.

Po izteku prve in druge faze (inkubacijske in predrtne) se začne z ledvično fazo virusnega hepatitisa. Bolnik začne zlatenico (aktivno fazo) z obarvanimi belimi očmi, kožo debla in nato okončinami. Zlatenica se dinamično razvija več kot 2 dni. Potem pacient zatemni urin in obarva blato. Ikterična faza traja mesec in pol. Četrta faza - okrevanje, kar pomeni začetek ponovne vzpostavitve normalnega življenja bolnika po višini bolezni. Zunanji simptomi izginejo, vendar vsebnost ogrožajočih encimov v krvi traja do 3 mesece.

Akutna faza

Nevarnost akutne faze je, da nadaljuje brez vidnih simptomov.

Akutna faza je skoraj asimptomatska. Bolnik nima nobenih izrazov zlatenice in zdravstveno stanje je normalno. Znaki zastrupitve so blagi. Toda med pregledom je pokazala povečano jetra in vranico. Akutni hepatitis je razdeljen na subakuten in fulminanten. V subakutni obliki se zlatenica ne pojavi in sama bolezen poteka brez težav in brez zapletov. Fulminantna oblika je zelo nevarna, saj je z vidno odsotnostjo simptomov verjetnost smrti visoka.

Kronični hepatitis

Kronična bolezen postane takrat, ko simptomi ne izginejo šest mesecev. To se dogaja v minimalni, zmerni in izraziti obliki. To je odvisno od stopnje aktivnosti patoloških procesov in koncentracije ALT in AST (encimov, ki katalizirajo reakcije znotraj celic). Višja je njihova vsebnost v krvi, bolj izrazita je stopnja bolezni. Kronična faza se kaže v zastrupitvi bolnika in hiperaktivnem razmnoževanju mikroorganizmov v celicah jeter in drugih organov. Izzvana kronična oblika:

nepravilen način življenja, okužba, patologija jeter.

Poslabšanje kronične faze

Kronično napredovanje bolezni je nevarno za patološke spremembe v jetrih.

Virusna bolezen postane bolj aktivna s porazom človeškega živčnega sistema. Navzven je lezija vidna, ko so na dlaneh pajkove žile. Roke postanejo rdeče, kar je najbolje videti z razdalje. Nevarnost poslabšanja virusnega hepatitisa je povzročanje zapletov v obliki ciroze jeter. Hepatitis tipa B in C se poglablja z nenehnim visokim telesnim naporom in alkoholizmom.

Potek hepatitisa a

Hepatitis A se razlikuje od prejšnjega načina okužbe. Virusna okužba se pojavi, ko patogen vstopi v telo z vodo ali hrano. Virus v poteh prebavnega trakta vstopa v jetra, kjer mikroorganizem začne delovati podobno kot zgoraj omenjeni tipi virusov. Faze virusnega hepatitisa A:

inkubacija, prodromal, ikterika, okrevanje. Okužba s hepatitisom A je možna z vodo in hrano.

Inkubacija virusa traja 15-40 dni. Prodromalna faza je razvrščena glede na vrste kataralnih, asteno-vegetativnih in dispeptičnih sindromov. V kataralni obliki so simptomi enaki kot pri akutnih respiratornih virusnih okužbah, kot je izcedek iz nosu in rahlo povišanje telesne temperature. Ko astheno-vegetativni simptomi opazili razdražljivost, apatija in motnje spanja. Dispeptični simptomi so zaznamovani z zmanjšanim apetitom, slabostjo, bruhanjem, prebavo.

V medicinski praksi je pogostejša mešana oblika znakov virusnega hepatitisa v prodromalni fazi. Prvi simptomi, ki so se pojavili v tem obdobju, onemogočajo diagnosticiranje virusnega hepatitisa pri ljudeh. Zato je bolnik dal akutno respiratorno virusno bolezen. V obdobju zlatenice se bolnik začne izboljševati. Znaki zastrupitve prehajajo. Zeleno obdobje traja do 20 dni. S pravilnim zdravljenjem se začne faza okrevanja, zdravstveno stanje okužene osebe se vrne v normalno stanje, pojavi se apetit, izboljša se stanje prebavil.

Značilnosti anikterične oblike

Neželena oblika bolezni se najpogosteje opazi pri otrocih.

Oblika manifestacije virusa brez ikterusa je diagnosticirana pri prebivalcih prikrajšanih držav. Simptomi se pojavljajo podobno kot jantarna oblika, vendar brez spreminjanja barve beločnice in kože. To se zgodi v primeru majhnih žariščnih lezij jeter, katerih tkiva imajo čas za okrevanje. Pogosto je ta oblika diagnosticirana pri otrocih, mlajših od 10 let. Pri tej vrsti bolnika se ugotovi hepatitis s krvnim testom in palpacijo jeter. V raziskavah tega pojava je bilo ugotovljeno, da je potek virusnega hepatitisa z anikterno obliko manifestacije lažji, vendar se verjetnost zapletov ne zmanjša. Nevarnost takšnega poteka je v možnosti združitve majhnih žarišč v velike z razvojem ikterične oblike ali poškodb jeter na anularno skleroziranem tipu z razvojem ciroze.

Zdravljenje po stopnjah

Zgodnje zdravljenje

Prehrana v kompleksnem zdravljenju prispeva k hitremu okrevanju.

V zgodnjih fazah se protivirusne tablete uporabljajo za premagovanje virusa. Tradicionalna terapija - 1-2 tablet na dan. Za vzdrževanje telesa je dodeljen kompleks vitaminov. Za povezane simptome, kot so zaprtje ali driska, se uporabljajo odvajala in encimska zdravila. Da bi obnovili poškodovane celice, so v terapijo vključeni hepatoprotektorji. Obvezni ukrepi zdravljenja hepatitisa v začetni fazi:

pol posteljo, zmanjšanje fizičnega napora, terapevtska prehrana.

Značilnosti zdravljenja ikterične faze

Zdravljenje akutne virusne bolezni v ledvični fazi vključuje širok seznam zdravil. Bolniku je ponujena hospitalizacija, ker vam terapija v kliniki omogoča, da damo kapalke in kombinirane injekcije. Zdravljenje mora vključevati zdravila, ki vsebujejo ribavirin in interferon v različnih razmerjih. Če je potrebno, izvedite razstrupljanje. V kritičnih primerih se izvede presaditev jeter.

Spomnimo se, da je načrt zdravljenja zdravnik. Samozdravljenje med okužbo je nesprejemljivo. Zdravljenje hepatitisa je resnično, zlasti s pomočjo zdravil nove generacije, vendar so posledice, kot so ciroza ali maligni tumorji v jetrih, neozdravljive in smrtne. Po zdravljenju proti hepatitisu A se ustvari dolgotrajna imunost, pri hepatitisu B in C pa je verjetno, da bo okužba ponovno okužena.

Preprečevanje

Do okužbe pride zaradi stika z biološkimi tekočinami tujega izvora. To pomeni, da je zaželeno, da se izognemo dotikanju odprtih ran s krvjo, sluznicami. Bodite pozorni na razkuževanje medicinskih in kozmetičnih instrumentov, če je mogoče, izberite pribor za enkratno uporabo. Z virusom hepatitisa A je vredno zaščititi tako, da odstranimo vodo iz domače pipe. Pitje je dovoljeno po vrenju ali filtriranju. Tudi pri spolnem stiku pride do okužbe, zato morate uporabljati kontracepcijsko zaščito.

Nazaj na vprašanja

Virusni hepatitis C. S temi besedami v tisku, na televiziji in v vsakdanjem življenju obstaja toliko smrtonosnih strahov, da oseba, ki je prvič slišala diagnozo, preide v predkomatozno stanje.

Kako dolgo moramo živeti po diagnozi?

Takoj bomo odgovorili, da je velika večina primerov precej. Ljudje s hepatitisom C dolgo živijo brez težav. In če umrejo, umrejo zaradi drugih bolezni ali zaradi tragičnih dogodkov (nesreče, poškodbe, naravne nesreče itd.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubije osebe. Virus hepatitisa C prispeva k razvoju različnih patoloških procesov. Najprej - v jetrih, vendar so možne patološke posledice zunaj jeter.

V večini primerov je glavna nevarnost razvoj (zaradi prisotnosti virusa hepatitisa C) - fibroza jeter. Kako hitro se to dogaja? Kako hitro je jetra prizadeta? Komu to sploh grozi?... Da bi dobili odgovore na ta vprašanja, priporočamo, da preberete naslednji članek:

Avtorji: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naravni napredek fibroze pri hepatitisu C

Glavna hepatološka posledica okužbe s hepatitisom C je napredovanje v cirozo s potencialnimi zapleti: krvavitev, odpoved jeter, primarni rak jeter. Sedanje razumevanje okužbe z HCV je bilo razvito z uporabo koncepta progresije fibroze (sl. 1 in sl. 2).

Slika 1 Sistem ocenjevanja fibroze METAVIR.

F0 - normalna jetra (brez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - majhna količina septov,

Sl.2. Model napredovanja fibroze, od okužbe do razvoja zapletov.

Pričakovani ključni podatki za naravno napredovanje HCV iz literature in naše baze podatkov so:

Povprečen čas od trenutka okužbe (F0) do ciroze (F4) je 30 let. Umrljivost s cirozo - 50% v 10 letih. Verjetnost prehoda z nekomplicirane ciroze na vsak njen zaplet je 3% na leto.

Fibroza je škodljiva posledica kroničnega vnetja. Zanj je značilna premestitev komponente zunajceličnega matriksa, kar povzroča popačenje jetrne arhitekture s poslabšanjem mikrocirkulacije in funkcij jetrnih celic.

Vse bolj se ugotavlja, da lahko HCV neposredno vpliva na napredovanje jetrne fibroze. Nedavni zanimivi eksperimentalni dokazi kažejo, da osrednji HCV protein deluje na jetrne zvezdaste celice, povečuje proliferacijo, proizvodnjo fibrogenskih citokinov in povečuje izločanje kolagena tipa 1.

Poleg tega nestrukturni proteini HCV prispevajo k lokalni vnetni reakciji, kar povzroča sintezo kemokinov, pridobljenih iz zvezdastih celic, in povečuje proizvodnjo adherentnih molekul, vključenih v obnavljanje vnetnih celic.

Okužba s HCV je ponavadi smrtna le, če vodi v cirozo, zadnjo fazo fibroze. Zato je ocenjevanje napredovanja fibroze pomembna groba končna točka za ocenjevanje ranljivosti posameznega bolnika in za ocenjevanje vpliva zdravljenja na naravni potek hepatitisa.

Faze fibroze in stopnjevanje nekroinflamatorne aktivnosti

Aktivnost in fibroza sta dve glavni histološki značilnosti kroničnega hepatitisa C, ki sta vključeni v različne predlagane klasifikacije. Eden od več dokazanih sistemov, ki se uporabljajo za vrednotenje, je sistem METAVIR. Ta sistem ocenjuje histološko poškodbo pri kroničnem hepatitisu C z dvema ločenima ocenama - eno za nekroplastično aktivnost (A) in drugo za fazo fibroze (F) (slika 3). Te ocene so opredeljene na naslednji način.

Za stopnjo fibroze (F):

F1-portalna fibroza brez septov

F2-portalna fibroza z redkimi septami

F3-znatna količina septov brez ciroze

Razvrstitev dejavnosti (A):

A0 - brez histološke aktivnosti

A3- visoka aktivnost

Stopnja aktivnosti je ocenjena celostno z intenzivnostjo periportalne nekroze in lobularne nekroze, kot je opisano v preprostem algoritmu. Razlika rezultatov enega raziskovalca in različnih raziskovalcev metode ocenjevanja METAVIR je nižja kot pri široko uporabljeni Knodelovi metodi. Za sistem METAVIR je med histopatologi skoraj popolno prileganje.

Knodelov bonitetni sistem ima nelinearno lestvico. Ni faze 2 za fibrozo (razpon 0–4) in obseg aktivnosti od 0 do 18, dobljen s seštevanjem ocen periportalnega, intralobularnega in portalnega vnetja. Modificiran indeks histološke aktivnosti (HAI) je podrobnejši, s štirimi različnimi stalnimi ocenami, ki so spremenjene z gradacijo stopnje fibroze s 6 stopnjami.

Dejavnost hepatitisa, ki ocenjuje nekrozo, ni dober prediktor napredovanja fibroze. Dejansko je samo fibroza najboljši pokazatelj fibrogeneze. Fibroza in stopnja vnetja korelirata, vendar je tretjina bolnikov neskladna. Zdravniki ne smejo „pomembne dejavnosti“ jemati kot nadomestni marker za „pomembno bolezen“. Klinični znaki obsežne nekroze in vnetja, tj. hud akutni in fulminantni hepatitis je navsezadnje zelo redka v primerjavi s hepatitisom B. Tudi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom so akutni primeri hepatitisa C zelo redki.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze določa bolnikovo ranljivost in napoveduje napredovanje v cirozo. (sl. 3)

Sl. 3. Napredovanje jetrne fibroze pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C. Pri povprečni stopnji progresije fibroze je povprečni pričakovani čas za cirozo 30 let (vmesna stopnja razvoja); Pričakuje se, da se bo 33% bolnikov, če se bo to zgodilo (počasna fibroza), pojavilo pred cirozo 50 let.

Obstaja močna korelacija med fazo fibroze, skoraj linearno, s starostjo v času biopsije in trajanjem okužbe z HCV. Ta povezanost ni opaziti v zvezi s stopnjo aktivnosti hepatitisa.

Zaradi informativnosti faze fibroze je za zdravnika zanimivo, da oceni hitrost napredovanja fibroze.

Porazdelitev stopnje napredovanja fibroze kaže na prisotnost vsaj treh skupin:

skupina hitrega razvoja fibroze (hitra fibroserja), povprečna hitrost fibroze (vmesna) in počasen razvoj fibroze (počasna fibrozna vlakna).

Zato vrednost povprečne stopnje napredovanja fibroze na leto (stopnja pri prvi biopsiji / trajanju okužbe) ne pomeni, da se napredovanje v cirozo pojavi pri vseh in je neizogibno.

Pri povprečni stopnji napredovanja fibroze pri nezdravljenih bolnikih je povprečni pričakovani čas do napredovanja v cirozo 30 let.

33% bolnikov (vsaka tretjina) ima povprečen pričakovani čas napredovanja do ciroze manj kot 20 let.

Pri 31% bolnikov bo napredovanje v cirozo trajalo več kot 50 let (če se sploh zgodi).

Vključene so omejitve vsake ocene fibroze

težave pri pridobivanju parnih jetrnih biopsij, potreba po velikem številu bolnikov, da dosežejo statistično značilnost, variabilnost (variabilnost) vzorcev, odvzetih med biopsijo.

Ker je čas med dvema biopsijama razmeroma kratek (običajno 12–24 mesecev), se v tem času redko pojavijo dogodki (prehajanje fibroze z ene stopnje na drugo). Zato je za primerjavo stopnje napredovanja fibroze potrebna biopsija velike velikosti, tako da se lahko opazijo spremembe.

Nagib progresije fibroze je težko oceniti v odsotnosti velike baze podatkov z rezultati več biopsij. Zato dejanski naklon krivulje trenutno ni znan in tudi če obstaja linearna povezava med fazo, starostjo v času biopsije in trajanjem okužbe, so možni tudi drugi modeli.

Na veliki zbirki podatkov smo potrdili, da je napredovanje fibroze odvisno predvsem od starosti in trajanja okužbe, s štirimi različnimi obdobji zelo počasnega, počasnega, vmesnega in hitrega napredovanja.

Poleg tega je biopsija jeter omejena pri ocenjevanju jetrne fibroze. Čeprav je zlati standard za ocenjevanje fibroze, so njegove zmogljivosti omejene zaradi neenakosti (variabilnosti) vzorcev, odvzetih med biopsijo. Prihodnje študije z uporabo neinvazivnih biokemičnih označevalcev (kot je na primer FibroTest) bi morale izboljšati modeliranje napredovanja fibroze.

Dejavniki, povezani z napredovanjem fibroze

Dejavniki, ki so povezani z napredovanjem fibroze in niso povezani z njo, so povzeti v tabeli 1.

Tabela 1. Povezani dejavniki in nepovezani s napredovanjem ciroze

Pomembni dejavniki, povezani s hitrostjo napredovanja fibroze:

dolžina prisotnosti okužbe z HCV, starost, moški spol, znatno uživanje alkohola (> 50 gramov na dan), sočasna okužba s HIV, nizko število CD4, stopnja nekroze.

Napredovanje infekcije s HCV na cirozo je odvisno od starosti, ki se izraža glede na dolžino okužbe, starost ob času okužbe ali starost ob zadnji biopsiji.

Presnovna stanja, kot so debelost, steatoza in sladkorna bolezen, so neodvisni kofaktorji fibrogeneze.

Starost

Vloga staranja pri napredovanju fibroze je lahko povezana z večjo ranljivostjo na okoljske dejavnike, oksidativni stres, zmanjšan pretok krvi, sposobnost mitohondrijev in imunost.

Pomen učinka starosti na napredovanje fibroze je tako velik, da je modeliranje epidemičnih lastnosti HCV nemogoče brez upoštevanja (tabela 2).

Preglednica 2. Multivariatna sorazmerna analiza tveganja dejavnikov tveganja, regresijski model za vsako stopnjo fibroze 20 let po okužbi s HCV, 2313 oseb

Ocenjena verjetnost napredovanja na leto za moške v starosti 61–70 let je 300-krat večja kot pri moških, starih od 21 do 40 let (slika 4).

Starost presajenih jeter je povezana tudi z večjo stopnjo napredovanja fibroze.

Sl.4. Verjetnost napredovanja v cirozo (F4), odvisno od starosti v času okužbe. Modeliran na 2213 bolnikih z znanim trajanjem okužbe.

Moški spol

Moški spol je povezan z 10-kratno hitrostjo napredovanja fibroze kot ženske, ne glede na starost. Estrogeni nadzorujejo fibrogenezo v poskusnih pogojih. Estrogeni blokirajo razmnoževanje zvezdastih celic v primarni kulturi. Estrogeni lahko spremenijo sproščanje transformirajočih rastnih faktorjev in drugih topnih mediatorjev.

Pred kratkim smo ugotovili, da se pri upoštevanju presnovnih dejavnikov zmanjša povezava med moškim spolom in fibrozo.

Alkohol

Vloga uživanja alkohola pri napredovanju fibroze je določena za odmerke> 40 ali 50 gramov na dan. Pri manjših odmerkih se rezultati razlikujejo, predhodne študije pa so pokazale celo zaščitni učinek zelo majhnih odmerkov. Porabo alkohola je težko izračunati in ugotovitve morajo biti previdne.

Vendar pa iz teh študij izhaja, da učinek alkohola ni odvisen od drugih dejavnikov, ki so nižji od učinka starosti in se kaže le pri toksičnih ravneh uživanja.

Coinfection HIV

Nekatere študije kažejo, da imajo bolniki s sočasno okužbo z virusom HCV in HIV eno najhitrejših stopenj napredovanja fibroze v primerjavi s tistimi, ki so okuženi samo z HCV ali drugimi boleznimi jeter, tudi če upoštevajo starost, spol in uživanje alkohola (slika 5a).

Bolnik, okužen s HIV, s CD4 200 celicami / µl, ki je pil manj kot 50 g alkohola na dan, ima povprečni čas napredovanja do ciroze 36 let (slika 5b).

Slika 5. (a) Napredovanje fibroze jeter pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV in HCV. Stopnja napredovanja fibroze se je znatno povečala pri bolnikih z virusom HIV v primerjavi z ustrezno kontrolno skupino, okuženo samo s HCV.
(b) Napredovanje jetrne fibroze pri bolnikih s hkratno okužbo z virusom HIV in HCV. Zelo pomembno povečanje stopnje napredovanja jetrne fibroze pri bolnikih s CD4 je 50 gramov alkohola na dan.

Genotip HCV

»Virusni« dejavniki, kot so genotip, virusne obremenitve med biopsijo, kvazi-vrste, niso povezani z fibrozo. Domneva se le povezava z genotipom 3, saj je s tem genotipom povezana steatoza.

Tveganje za fibrozo pri bolnikih z normalnimi transaminazami

Bolniki s stalno normalnimi transaminazami imajo nižjo stopnjo napredovanja fibroze kot tisti s povišanimi (slika 6).

Slika 6. Napredovanje jetrne fibroze pri HCV PCR pozitivnih bolnikih s stalno normalno ALT. Stopnja napredovanja fibroze se znatno upočasni v primerjavi z ustrezno kontrolno skupino z zvišano ALT.

Vendar pa ima 15–19% teh bolnikov zmerno ali visoko stopnjo napredovanja fibroze. Zato priporočamo, da ugotovite stopnjo fibroze pri takšnih PCR-pozitivnih bolnikih z biopsijo ali biokemičnimi označevalci.

Če ima bolnik septalno fibrozo ali portalno fibrozo z visoko stopnjo napredovanja, je treba razmisliti o možnosti zdravljenja.

FibroTest ima enako napovedno vrednost pri obeh bolnikih z normalnimi in povišanimi transaminazami.

Bolniki, stari 65 let ali več, imajo pogosto obsežno fibrozo z normalnimi transaminazami in pri teh bolnikih obstaja tveganje za visoko stopnjo progresije fibroze.

Presnovni dejavniki

Vpliv steatoze na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Z nekaj izjemami je steatoza povezana z večjo nekroinflamatorno aktivnostjo in fibrozo. Steatoza je povezana z naprednejšo fibrozo, tudi po prilagoditvi starosti.

Pri majhnem številu bolnikov z znanim trajanjem okužbe je stopnja napredovanja fibroze večja, če je jasna steatoza, kot kadar je steatoza blaga ali odsotna.

Poleg teh študij so na voljo tudi nekatere študije z naknadnimi biopsijami pri nezdravljenih bolnikih. Pri bolnikih s steatozo na prvi biopsiji je prišlo do hitrejšega napredovanja fibroze, vendar majhno število vzorcev ne omogoča analize genotipa. Morda je ta povezava morda neznana značilnost HCV, ker so bile ugotovljene razlike za genotip 3.

Druge študije kažejo, da je povečanje steatoze natančnejše kot njegova količina, kar lahko kaže na napredovanje fibroze, čeprav ni dovolj podatkov za prepričljivo dokazovanje te sporne hipoteze.

Nobena študija ni pokazala povezave med steatozo in fibrozo, neodvisno od drugih sorodnih dejavnikov, kot so indeks telesne mase (ITM), raven glukoze v krvi ali raven trigliceridov v krvi.

V eni študiji je jasna povezava med steatozo in fibrozo izginila po prilagoditvi glukoze v krvi in ITM, kar vzbuja dvom o pravem razmerju same steatoze in fibrogeneze.

V eni študiji je bila steatoza povezana z večjim kumulativnim tveganjem za hepatocelularni karcinom, ne glede na starost, prisotnost ciroze ali zdravljenje z interferonom.

Vpliv sladkorne bolezni na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Čeprav so številne študije dokumentirale epidemiološko povezavo med hepatitisom C in sladkorno boleznijo tipa 2, se je le nekaj osredotočilo na posledice za jetrne bolezni.

V majhnih skupinah je bila nevnetna aktivnost pri diabetikih višja kot pri diabetikih. Faza fibroze je običajno višja pri diabetikih, čeprav so rezultati v nasprotju z drugimi dejavniki tveganja za fibrozo jeter.

V največji današnji študiji, ki je bila opravljena na 710 bolnikih z znanim trajanjem okužbe, so bile visoke ravni glukoze v krvi (kot tudi zdravila za sladkorno bolezen) povezane z naprednejšo jetrno fibrozo in z večjo stopnjo napredovanja fibroze, ne glede na to, iz drugih dejavnikov tveganja, kot so starost ob času okužbe, trajanje okužbe, moški spol, uživanje alkohola (slika 7).

Sl.7. Napredovanje fibroze je odvisno od ravni glukoze v krvi.

Časovno odvisna spremenljivka je trajanje okužbe v letih.

Debele in tanke črte predstavljajo bolnike z visokimi in normalnimi nivoji glukoze.

Odstotek bolnikov brez pomembne fibroze (F2, F3, F4) je prikazan glede na trajanje okužbe.

Učinek na fibrogenezo visoke glukoze v krvi je bil večji kot zaradi povečane telesne mase. To nakazuje, da lahko merjenje glukoze v krvi zagotovi natančnejše informacije o potencialu fibrogeneze, ki je podlaga za insulinsko rezistenco, kot le merjenje ITM.

Splošno opozorilo tem študijam je, da lahko sprememba homeostaze glukoze, ki jo povzroča ciroza, uniči razmerje med visoko glukozo / sladkorno boleznijo in fibrozo jeter. Ker tega ni mogoče zaobiti, so nekatere študije dokumentirale pomembno povezavo po izključitvi bolnikov s cirozo.

Visoka koncentracija glukoze v krvi je povezana z vmesno in napredovalno fazo jetrne fibroze, vendar ne z zgodnjimi fazami, kar pomeni pomembnejšo vlogo pri ohranjanju in napredovanju fibrogeneze kot pri njenem začetku. To je treba potrditi v prihodnjih raziskavah.

Vpliv debelosti na patogenezo kroničnega hepatitisa C

Na splošno se zdi, da debelost zmanjša histologijo jeter pri kroničnem hepatitisu C. Ena študija je pokazala zelo pomembno povezavo med debelostjo in steatozo, pa tudi med steatozo in fibrozo, čeprav ni bilo neposredne povezave med debelostjo in fibrozo.

Debeli bolniki imajo naprednejšo stopnjo fibroze kot tanka - vendar se zdi, da ta odnos ni neodvisen od drugih sorodnih dejavnikov, kot so visoka koncentracija glukoze v krvi / sladkorna bolezen. To neskladje je lahko posledica dejstva, da nobena od teh študij ni razlikovala med visceralno in periferno debelostjo, medtem ko je samo visceralna debelost povezana z odpornostjo proti insulinu in njenimi zapleti, zlasti jetrno steatozo.

Zaradi kompleksnosti interakcije med odpornostjo proti insulinu in poškodbam jeter je težko analizirati specifični prispevek debelosti k temu procesu. Zato je več avtorjev poskušalo na podlagi histologije ugotoviti prisotnost poškodbe jeter, ki je podobna nealkoholnemu steatohepatitisu pri debelih bolnikih s hepatitisom C. Predpostavlja se, da ta dva vzroka fibrogeneze povečata fibrozo jeter, kadar so prisotna skupaj, kar kaže na prispevek debelosti k napredovanju. Fibroza hepatitisa C

Relativnega tveganja za prispevek nealkoholnega steatohepatitisa k fibrozi jeter pri bolnikih z debelostjo in hepatitisom C ni mogoče določiti, dokler se ne najdejo bolj specifični markerji brezalkoholnega steatohepatitisa kot histologija ali dokler niso jasno opredeljeni učinki dejavnikov tveganja, kot so debelost ali sladkorna bolezen.

Nekateri predhodni podatki o možnem prispevku debelosti k okvari jeter pri kroničnem hepatitisu C so pridobljeni iz dokazovanja, da se je po treh mesecih nadzorovane izgube teže z dieto in telesno aktivnostjo pri 9 od 10 bolnikov zmanjšala steatoza jeter, pri 5 od 10 pa se je zmanjšala fibroza.

Izguba teže je bila povezana z izboljšano občutljivostjo za insulin. Čeprav so napake variabilnosti vzorca biopsije s tako majhno velikostjo vzorca zelo zaskrbljujoče, je bilo dokazano, da se celični označevalci aktivacije zvezdnih celic izklopijo tudi pri bolnikih z zmanjšano telesno težo in manjšo fibrozo - kar krepi hipotezo o škodljivih učinkih debelosti pri kroničnem hepatitisu C.

Podobno je bilo ugotovljeno, da kirurško zdravljenje debelosti zmanjšuje fibrozo.

Interakcija med genotipom in metaboličnimi dejavniki

Ugotovljeno je bilo, da je bila fibroza povezana s steatozo le pri okuženih z genotipom 3 in s predhodnim uživanjem alkohola v preteklosti in (posredno) s sladkorno boleznijo samo pri bolnikih, okuženih z drugimi genotipi, razen od drugih 3. Druga študija je potrdila, da lahko HCV povzroči odpornost proti insulinu in pospeši napredovanje fibroze, in ta učinek je specifičen za genotip 3.

Drugi dejavniki

Obstaja zelo malo študij o drugih dejavnikih (spremembe v HCV RNA, profil intrahepaticnega citokina, genotip HLA razreda, mutacija genov C282Y hemochromatosis, kajenje) in zahtevajo več raziskav z večjo velikostjo vzorca.

Učinek zdravljenja: zmanjšanje fibroze jeter

Trenutno mnoge študije kažejo, da zdravljenje hepatitisa C z interferonom samim ali v kombinaciji z ribavirinom lahko ustavi napredovanje jetrne fibroze ali celo povzroči znatno zmanjšanje fibroze.

Podatke smo zbrali pred 3010 bolniki brez biopsije pred in po zdravljenju iz štirih randomiziranih preskušanj. Primerjali smo deset različnih režimov zdravljenja, ki so združevali kratki interferonski IFN, pegilirani interferon (PEG-IFN) in ribavirin. Vpliv vsake sheme je bil ocenjen glede na odstotek bolnikov z vsaj eno stopnjo izboljšanja nekroze in vnetja (sistem METAVIR), odstotek bolnikov z vsaj eno stopnjo poslabšanja fibroze s sistemom METAVIR in stopnja napredovanja fibroze na leto.

Nekroza in vnetje sta se izboljšala s 39% (z uporabo kratkega interferona 24 tednov) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Fibroza se je gibala od 23% (IFN 24 tednov) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Vse sheme zdravljenja so bistveno zmanjšale stopnjo napredovanja fibroze v primerjavi s stopnjo napredovanja pred terapijo. Ta učinek so opazili tudi pri bolnikih brez trajnega virološkega odziva.

Povratni razvoj ciroze (zmanjšanje stopnje fibroze z biopsijo) so opazili pri 75 (49%) od 153 bolnikov s cirozo pred zdravljenjem.

Šest dejavnikov je bilo neodvisno in pomembno povezano z odsotnostjo pomembne fibroze po zdravljenju:

stopnja fibroze pred zdravljenjem (OR = 0,12), doseganje trajnega virološkega odziva (OR = 0,36), starost

Faza virusnega hepatitisa

6. marec 2017, 12:07 Strokovni članek: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5,489