Hepatotoksičnost zdravila

Pri manj kot 5% bolnikov z zlatenico patologija povzroča neželeni učinek zdravil, toda v 30–50% primerov pride do akutne odpovedi jeter.

Pogostost poškodb jeter je od 1: 10 000 do 1: 100 000 ljudi, ki jemljejo farmakološka zdravila. Dejavniki tveganja za reakcije zdravil vključujejo starost in ženski spol (možno je, da je ta dejavnik posledica zmanjšanja pretoka krvi v jetrih in ledvičnem očistku), debelosti (npr. Z metotreksatom zaradi fibroze jeter), stradanja (izpostavljenost paracetamolu), polipragmasi (po možnosti, indukcija citokroma P450), uživanje alkohola (zlasti v primeru paracetamola, isoniazida, metotreksata), kronične patologije jeter (bolniki s kroničnim virusnim hepatitisom imajo povečano tveganje za jetrne reakcije na tivotuberkuleznye pripravki in intenzivna kombinirano protiretrovirusno terapijo - HAART).

Naravo poškodb organov je treba pretehtati z vidika mehanizma toksičnega delovanja in ravni, pri kateri se izvajajo škodljivi učinki na jetra.

Toksični mehanizmi

Zdravila lahko povzročijo poškodbo jeter zaradi dveh vrst reakcij:

• Neposredni od odmerka odvisni hepatotoksični učinek. Škodljivi učinki zaradi povečanja (npr. Variacije s paracetamolom) ali kopičenja odmerka.
• Idiosinkratični učinki. Kadar so idiosinkrazne reakcije nepredvidljive, niso odvisne od odmerka, se ponavadi razvijejo zaradi številnih "udarcev" v jetra z vpletenostjo genskega in imunskega mehanizma. Reakcija se pojavi 5-90 dni po jemanju zdravila. Običajno vključuje poškodbe hepatocitov in postane hepatitis (povečuje se aktivnost ACT in ALT). Nadaljevanje zdravljenja z zdravili ali ponavljajoča se uporaba ima lahko usodne posledice.

Stopnja poškodbe organov

Morfološke značilnosti procesa v jetrih lahko kažejo na vzročni dejavnik. Poškodbe jetrnih celic povzročijo steatozo, nekrotizo hepatocitov, akutni ali kronični hepatitis.

Simptomi in znaki hepatotoksičnosti zdravila

Ni patognomoničnih znakov poškodb zdravil na jetrih. Pri idiosinkratičnih reakcijah so možne reakcije, zvišana telesna temperatura, izpuščaj, limfadenopatija. Pred nastankom zlatenice se lahko pojavi prodromal v obliki slabosti, bruhanja in anoreksije (kot pri virusnem hepatitisu).

Kolestatska varianta spominja na klinično sliko obstrukcije žolčnika (srbenje in zlatenica).

Pregled in diferencialna diagnoza

Običajno ni posebnega diagnostičnega testa (razen v primeru prevelikega odmerka paracetamola), zato diagnoza temelji na klinični predpostavki, temeljiti analizi seznama uporabljenih zdravil (vključno s tistimi, ki jih je predpisal zdravnik, dodatno, tradicionalno medicino itd.), Analizo razmerja med izpostavljenost zdravilu in pojav kliničnih manifestacij, razen drugih možnih stanj.

Da bi ugotovili naravo in resnost poškodbe jeter, identificirali trpljenje drugih organov, izvedli ustrezen laboratorijski pregled. Aktivnost ALT več kot 1000 U / l najverjetneje kaže na poškodbo zdravil jeter, akutni virusni hepatitis ali jetrno ishemijo.

Eozinofilija v krvi lahko pomeni alergijsko reakcijo.

Pri bolnikih s holestazo z ultrazvokom izključimo obstrukcijo žolčnih dreves.

Te jetrne biopsije niso vedno specifične (čeprav lahko eozinofilija in granulomi tkiva kažejo na alergijsko reakcijo).

Treba se je izogibati situaciji, ko se nadaljuje sprejem sumljivega zdravila, pri čemer se izvajajo diagnostični nameni (saj je tveganje za hudo reakcijo preveliko), razen kadar je toksičnost za zdravilo zelo malo verjetna in ni nobenega nadomestka za sumljivo zdravilo, predpisano za hudo jetrno bolezen.

Zdravljenje hepatotoksičnosti zdravil

Odločilno je ukinitev zdravila, ki je povzročilo patologijo (neizpolnjevanje tega pogoja je povezano z visoko smrtnostjo). Pri bolnikih, ki so hkrati prejemali več zdravil, je lahko eden od njih, ki je bil nazadnje povezan s terapijo, kriva za razvoj reakcije. Če klinična situacija to dopušča, bi bila najbolj smiselna odločitev, da se odpravijo vse droge. Če bolnik pride do izboljšanja, potem nežno nadaljuje z uporabo zdravil, začenši z najmanj nevarno.

V primeru hude alergijske reakcije se lahko predpisujejo glukokortikoidi s holestatičnimi reakcijami, ursodeoksiholno kislino, vendar za to ni jasnih znanstvenih dokazov.

Bolnike z znaki odpovedi jeter (MHO> 1,5, PE itd.) Je treba prenesti v center, kjer se izvede presaditev jeter.

Hepatotoksičnost

Hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) je lastnost kemikalij, ki nemehansko delujejo na telo, da povzročijo strukturne in funkcionalne nenormalnosti jeter [1].

Vsebina

Splošne informacije

Jetra igrajo pomembno vlogo pri biotransformaciji in odstranjevanju (odstranitvi iz telesa) mnogih kemikalij, zato so občutljivi na toksične učinke zdravil, ksenobiotikov in oksidativnega stresa. Jetra so tudi organ, ki je zelo občutljiv na kisikovo stradanje in lahko trpi pri jemanju zdravil, ki zmanjšujejo krvni pretok v jetrih. Nekatere zdravilne učinkovine pri prevelikem odmerjanju in včasih tudi v terapevtskih odmerkih lahko škodljivo vplivajo na jetra. Druge kemikalije, kot so topila in različni reagenti, ki se uporabljajo v laboratorijih in industriji, naravne kemikalije (kot so mikrocistini) in zeliščni pripravki, lahko celo poškodujejo jetra tudi nekatere sestavine prehranskih dopolnil.

Snovi, ki povzročajo poškodbe jeter, se imenujejo hepatotoksične (hepatotoksične) snovi (hepatotoksini).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Obstaja veliko različnih mehanizmov za izvajanje hepatotoksičnega učinka.

Neposredna hepatotoksičnost

Zdravila ali toksini, ki imajo resnično neposredno hepatotoksičnost, so kemikalije, ki imajo predvidljivo krivuljo doza-učinek (višji odmerki ali koncentracije snovi povzročajo večji hepatotoksični učinek, močnejše poškodbe jeter) in imajo dobro znane in preučene hepatotoksične mehanizme. ukrepi, kot je neposredna poškodba hepatocitov ali blokada nekaterih presnovnih procesov v jetrih.

Tipičen primer resnične neposredne hepatotoksičnosti je hepatotoksičnost acetaminofen (paracetamol) pri prevelikem odmerjanju, ki je povezana z nasičenjem njene običajne presnovne poti, ki ima omejeno pasovno širino, in vključitev alternativne poti biotransformacije acetaminofena, ki proizvaja toksični visoko reaktivni nukleofilni metabolit. Hkrati pa vključitev alternativne poti biotransformacije za sam acetaminofen ne povzroči poškodb jeter. Kopičenje toksičnega presnovka acetaminofena v takih količinah, kot ga ni mogoče učinkovito nevtralizirati z vezavo na glutation, povzroča neposredno poškodbo hepatocitov. Istočasno se izčrpajo zaloge glutationa v jetrih, nato pa se reaktivni metabolit začne vezati na beljakovine in druge strukturne elemente celice, kar vodi do njegove poškodbe in smrti.

Neposredna hepatotoksičnost se ponavadi pokaže kmalu po določeni »pragovi« koncentracije strupene snovi v krvi ali določenega trajanja toksičnega učinka.

Presnova zdravil v jetrih

Veliko je pogostih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Ta presnova se lahko med različnimi ljudmi zelo razlikuje, zaradi genetskih razlik v aktivnosti encimov biotransformacije zdravil.

Kaj je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemičnih spojin, da motijo ​​strukturo in delovanje jetrnih celic. Uporaba kakršnihkoli zdravil lahko negativno vpliva na delovanje notranjih organov, vendar zdravljenje zaradi drog ni potrebno obravnavati kot možno škodo.

Hepatotoksičnost: kaj to pomeni

Človeško telo na droge reagira kot tuje snovi. Zato številne organe in tkiva, vključno z jetri, spreminjajo kemične spojine v oblike, primerne za izločanje skozi urin ali žolč. Za to se spremeni njihova struktura in lastnosti.

Prehod kemičnih reakcij, za katere je značilno tvorjenje metabolitov v nekaterih fazah transformacije, katerih biološka aktivnost negativno vpliva na celice.

Hepatotoksičnost je lastnost kemikalij, vključno s tistimi, ki vstopajo v zdravila, da imajo uničujoč učinek na jetra.

Pogledi

Obstajajo zdravila, katerih veliki odmerki so vedno strupeni. Lahko jih identificiramo s poskusi na živalih. Druge snovi empirično ne povzročajo hepatotoksičnega sindroma, vendar je majhno število ljudi še vedno dovzetnih za njih.

V praksi na tej osnovi ni vedno mogoče narisati črte med obema skupinama zdravil, leta 1978 pa so to storili s poudarjanjem dveh vrst poškodb jeter, ki temeljijo na mehanizmih hepatotoksičnosti:

• strupena;
• predvidljivo;
• odvisno od odmerka;
• eksperimentalno reproducirane;
• prizadene druge organe;
• nastanejo strupeni metaboliti.

Med njimi so: paracetamol, aspirin, estrogen in drugi.

Presnova paracetamola je količinsko omejena. V primeru prevelikega odmerjanja se poveže dodatna pot njegove transformacije, ki ga spremlja sproščanje reaktivnega metabolita. Normalne koncentracije njegovih molekul se nevtralizirajo z vezavo na antioksidante, vendar se pri visokih koncentracijah začne vezati na druge beljakovine, ki poškodujejo hepatocite.

• idiosinkratična;
• nepredvidljiva;
• neodvisno od odmerka;
• v poskusih
• glavni patogenetski mehanizem so imunske motnje.

Pripravki: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

Razlogi

Občutljivost jeter na kemične spojine je posledica njenih funkcij in lokacije. Snovi iz gastrointestinalnega trakta vstopajo v njih ter presnovo zdravil in drugih ksenobiotikov, njihovo nevtralizacijo in izločanje. Jetra so tudi dovzetna za kisikovo stradanje, zato je občutljiva na zdravila, ki kršijo krvni pretok v jetrih.

Vsako zdravilo je lahko hepatotoksično, vendar različni ljudje niso dovzetni za poškodbe zdravil v jetrih.

• nepravilen odmerek;
• dolgotrajna uporaba zdravil;
• polifarmacija (imenovanje več zdravil hkrati);
• bolezni ledvic;
• genetska predispozicija.

Glavna skupina tveganj izhaja iz dejavnikov: starejši ljudje z fibrozo, cirozo, hepatitisom ali drugimi boleznimi. Uporaba velikega števila zdravil zaradi starostnih bolezni, zmanjšanje mase jeter, zmanjšanje njene aktivnosti - vse to slabi presnovo zdravil, povečuje njihovo toksičnost.

Kronično uživanje alkohola povzroči nekrozo jeter in cirozo. Posledica tega je, da postane telo še posebej ranljivo za zdravljenje z zdravili.

Ženske pogosteje kot moški doživljajo medicinske bolezni. Še posebej med nosečnostjo.

Hepatotoksični učinek imajo tudi nekatere zdravilne rastline, ki vsebujejo alkaloide (valerijana, gabez), pulegon (melisa in meta), flavonoide (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrol (sassafras). Prispevajo k cirozi, hepatitisu, raku na jetrih.

Simptomi

Možna je asimptomatska poteza bolezni, bolj pogosto pa je zdravilna lezija podobna kliničnim manifestacijam jetrne bolezni.

• koža in belje oči postanejo rumene;
• obstajajo motnje v prebavnem sistemu;
• splošno slabo počutje;
• bolečine v trebuhu.

Akutni zdravilni hepatitis

Najprej pride do prebavnih motenj, alergijskih reakcij na zdravilo, utrujenosti. Z razvojem bolezni pride do zatemnitve urina in blatnih izmetov, povečanja in občutljivosti jeter pri palpaciji. S ukinitvijo zdravila, ima toksični učinek, simptomi hitro minejo. Visoka smrtnost.

Steatohepatitis

Povezano z dolgoročno terapijo z zdravili, ko simptomi odtegnitve zdravil še naprej napredujejo.

Kronični zdravilni hepatitis

Zanj je značilen nenaden pojav, ko je zdravilo prekinjeno, hepatotoksični učinek hitro mine. Simptomi so podobni alkoholnim poškodbam jeter.

Fulminantna jetrna odpoved

Povzroča encefalopatijo - možgansko bolezen, motnjo strjevanja krvi in ​​druge presnovne motnje. Vzrok je najpogosteje prevelik odmerek paracetamola.

Zdravljenje

Prvič, zdravilo kaže hepatotoksične lastnosti. Težko je ugotoviti, katera zdravila so se pojavila zaradi katerih zdravil, zlasti s kompleksnim zdravljenjem, in odpoved zdravljenja lahko ogrozi bolnikovo življenje.

Glavna hepatotoksična zdravila: paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila, protimikrobna zdravila.

Eden od ciljev zdravljenja je ohraniti homeostazo celic poškodovanega organa in povečati odpornost jeter na kemijske učinke. Zasnovan za to zdravilo sodi v skupino hepatoprotektorjev za naslednje lastnosti:

• Popolna absorpcija.
• Zmanjševanje vnetja.
• Izločanje visoko aktivnih presnovkov.
• Stimulacija regeneracije jeter.
• Ni strupen.
• Povečana žolčnica.

Te lastnosti imajo: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripravki s seznama vsebujejo silimarine iz plodov mlečnega čička. Povečajo encimsko aktivnost celic, znižajo raven toksičnih metabolitov. Silymarin je močan antioksidant, zato njegova funkcija vključuje vezavo prostih radikalov. Sprejem ima protivnetni učinek, povečuje stopnjo regeneracije celic, zavira absorpcijo toksinov.

Ursofalk, Ursosan - vsebuje ursodeoksiholno kislino. Je netoksičen, topen v vodi, to pomeni, da se zlahka izloči iz telesa. Ima lastnosti stabilizacije membrane. Spodbuja odstranjevanje strupenih snovi iz jeter.

V hudih primerih se zdravljenje izvaja mirujoče, traja 3-4 tedne ali več mesecev, odvisno od stanja bolnika.

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Kaj je hepatotoksičnost

Za citat: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksičnost - najverjetnejši vzroki in možnosti optimalne korekcije s Heptralom // Rak dojk. 2013. №5. Str

Jetra zagotavljajo energijsko in plastično potrebo telesa in v veliki meri opravljajo tudi detoksifikacijsko funkcijo. Na podlagi kliničnih, laboratorijskih in morfoloških znakov se razlikujejo naslednje vrste poškodb jeter:

Hepatotoksična zdravila: skrbite za jetra!

Jetra igrajo vlogo filtra v človeškem telesu, pri čemer prevzamejo tudi udarce zunanjih dejavnikov agresije in obremenitev na sintezo-razpad biološko aktivnih snovi. Stabilen intenziven ritem dela z dodatno obremenitvijo na počitnice, obilico tujih snovi in ​​snovi, večfunkcionalnost tega organa sam po sebi izčrpava hepatocite. Ampak včasih smo sami neizogibno izpostavili naše jetra strupenim snovem, katerih ime so droge. Katera zdravila imajo najmočnejši hepatotoksični učinek in kakšna je njihova uporaba, se je naučil MedAboutMe.

Dvojna zdravila: antibiotiki, NSAR in celo vitamini

Seveda, nihče ne jemlje zdravil posebej, da bi povzročil poškodbo jeter. In še več, zdravniki ne predpisujejo zdravil za ta namen. Indikacije za uporabo hepatotoksičnih zdravil so običajno strogo upravičene. To je lahko okužba, avtoimunski proces, patologija kardiovaskularnega sistema ali izrazit bolečinski sindrom.

Izvedljivost uporabe zdravil s strupenim učinkom na jetra določi zdravnik po podrobni objektivni študiji, analizi laboratorijskih parametrov in skrbnem jemanju anamneze. Zato je tako pomembno omeniti vse povezane in prejšnje bolezni, še posebej, če je bil hepatobilarni sistem že prej prizadet.

Iz istega razloga je pomembno vedeti, katera zdravila so najbolj agresivna do jeter.

Izoniazid, rifampicin, streptomicin in etambutol imajo izrazit škodljiv učinek na jetra in predpisovanje več zdravil hkrati, kot to zahtevajo protokoli zdravljenja za tuberkulozo, resno poslabša stanje "filtra".

• Antibiotiki:

1. Penicilini. Najvidnejši predstavniki penicilinske skupine zdravil, ki imajo najbolj izrazit hepatotoksični učinek, so oksacilin in amoksicilin. V navodilih za oksacilin je predpisan škodljiv učinek na jetra, vendar je treba omeniti, da se pri doslednem upoštevanju odmerka pojavijo neželeni učinki redko. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 3 g, neposredni hepatotoksični učinek pa se pojavi pri 5-6 g / dan.
2. Aztreonam, antimikrobno zdravilo iz skupine monobaktamov. Hepatitis je eden od njegovih stranskih učinkov.
3. Tetraciklini. Vsa zdravila v tej skupini negativno vplivajo na jetra. Lahko povzročijo poškodbe jeter različne stopnje, začenši z manjšimi spremembami v celicah, ki se končajo z njihovo nekrozo.
4. Makrolidi. V primerjavi z zgoraj navedenimi skupinami antimikrobnih sredstev makrolidi redko okužijo jetra, vendar pa neželeni učinki zdravil v tej skupini vključujejo holestatski hepatitis. Klasičen primer poškodbe jeter je toksični hepatitis med jemanjem eritromicina.

• Salicilati

Ta skupina vključuje zdravilo, ki se pogosto in nenadzorovano uporablja v vsakdanjem življenju kot zdravilo za zvišano telesno temperaturo, glavobol ali celo kot dodatno sestavino ohranjanja. To je znan aspirin. Druga zdravila iz skupine salicilatov se ne uporabljajo veliko manj: citramon in askofen. Po raziskavah je več kot polovica bolnikov, ki so prejemali 2 g zdravil iz te skupine na dan, pokazala razvoj področij nekroze v jetrih. Za vašo informacijo: standardna tableta citramone vsebuje približno 250 mg acetilsalicilne kisline; Tableta Ascofen vsebuje približno 200 mg salicilatov, aspirin pa je na voljo v odmerkih 100 in 500 mg.

• Nesteroidna protivnetna zdravila.

Kljub temu, da salicilati spadajo tudi v protivnetna zdravila, se učinek na jetra diklofenaka, nimesulida in zdravil koksiba (celekoksiba, rofekoksiba) obravnava ločeno. Stopnja poškodbe jeter se razlikuje od asimptomatskega zvišanja specifičnih jetrnih encimov do fulminantne (fulminantne) odpovedi jeter. Posebno pozornost je treba posvetiti paracetamolu: polovica primerov fulminantne oblike odpovedi jeter povzroči to zdravilo. Za njegov razvoj je dovolj 10-20 g paracetamola (ena tableta vsebuje od 200 do 500 mg aktivne sestavine).

Še posebej nevarna zdravila za peroralno dajanje, to so tablete. Pogosteje uporaba anaboličnih učinkovin vodi do holestatskega hepatitisa, čeprav je prišlo do nekrotičnih sprememb v jetrih.

Med njimi so znana ženska zdravila proti drozdu, kot tudi zdravila za zdravljenje zapletov po jemanju antibiotikov: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B. t

Spet o ženskah: tako estrogen kot progesteron, če se jemlje peroralno, lahko povzročita holestatski hepatitis.

• Kardiovaskularna zdravila:

1. Zaviralci kalcija - nifedipin, verapamil.
2. Zaviralci angiotenzinske konvertaze (enalapril, kaptopril).
3. Antiaritmiki - prokainamid, amiodaron.

• Statini.

Zdravila, ki vplivajo na lipidni profil, po 2-4 tednih od začetka dajanja, povzročajo povečanje aktivnosti specifičnih jetrnih encimov.

Če se ne upošteva sprejemni režim ali je hepatobilarni sistem ogrožen, imajo ti vitamini tudi strupen učinek na organ.

Seznam hepatotoksičnih drog

Posledice indukcije in supresije encimov

Kot posledica indukcije encimov pri podganah, ki so jih zdravili s fenobarbitalom, je uporaba ogljikovega tetraklorida povzročila izrazitejšo nekrozo območja 3.

Poraba alkohola znatno poveča toksičnost paracetamola: možna je znatna poškodba jeter s samo 4-8 g zdravila. Očitno je to posledica indukcije alkohola P450-3a (P450-II-E1), ki ima pomembno vlogo pri tvorbi toksičnih metabolitov. Poleg tega sodeluje pri oksidaciji nitrozaminov v alfa položaju. Teoretično lahko to poveča tveganje za razvoj raka pri bolnikih z alkoholizmom. Cimetidin, ki zavira aktivnost oksidaze sistema P450 z mešano funkcijo, zmanjšuje hepatotoksični učinek paracetamola. Omeprazol deluje podobno. Visoki odmerki ranitidina tudi zmanjšajo presnovo paracetamola, nizki odmerki pa povečajo njegovo hepatotoksičnost.

Jemanje zdravil, ki inducirajo mikrosomske encime, kot je fenitoin, vodi do povečanja serumskih ravni GGTP.

Gobe ​​iz rodu Amanita

Uživanje različnih glivic Amanite, vključno z A. phalloides in A. vema, lahko privede do akutne odpovedi jeter. V teku bolezni lahko razdelimo v 3 stopnje.

• Faza I se začne 8–12 ur po zaužitju gob in se kaže v slabosti, spastičnih bolečinah v trebuhu in tekočem blatu v obliki riževe juhe. Traja 3-4 dni.
• Za II. Stopnjo je značilno navidezno izboljšanje stanja bolnikov.
• V III. Stopnji se z masivnim uničevanjem celic razvije distrofija jeter, ledvic in centralnega živčnega sistema. V jetrih se odkrije izrazita nekroza cone 3, če ni pomembne vnetne reakcije. V smrtnih primerih opazimo maščobna jetra. Kljub hudim poškodbam jeter je okrevanje možno.

Toksin falloidinske glive zavira polimerizacijo aktina in povzroča holestazo. Amanitin zavira sintezo beljakovin z zaviranjem RNA.

Zdravljenje obsega vzdrževanje delovanja vitalnih organov z vsemi možnimi sredstvi, vključno s hemodializo. Obstajajo poročila o uspešni presaditvi jeter.

Salicilati

Bolniki, ki prejemajo salicilate za akutno revmatoidno vročino, juvenilni revmatoidni artritis, revmatoidni artritis pri odraslih in sistemski eritematozni lupus, lahko razvijejo akutno poškodbo jeter in celo kronični aktivni hepatitis. Poškodba jeter se razvije tudi pri nizkih koncentracijah salicilata v serumu (pod 25 mg%).

Kokain

Pri akutni zastrupitvi s kokainom in rabdomiolizo se pri 59% bolnikov pojavijo biokemični znaki okvare jeter.

Histološka preiskava jeter razkriva nekrozo con 1, 2 ali kombinacijo z debelostjo majhnega padca v coni 1. t

Hepatotoksični presnovek je norkokain nitroksid, ki nastane med N-metilacijo kokaina s sodelovanjem citokroma P450. Visoko reaktivni metaboliti poškodujejo jetra s peroksidacijo lipidov, tvorbo prostih radikalov in kovalentno vezavo na jetrne beljakovine. Hepatotoksičnost kokaina se povečuje z vnosom encimskih induktorjev, kot je fenobarbital.

Hipertermija

Toplotni udar spremlja poškodba hepatocitov, ki je v 10% primerov huda in lahko privede do smrti žrtve. Histološka preiskava kaže izrazito majhno maščobno infiltracijo, zastoj krvi, holestazo (včasih duktalno), hemosiderozo in sinusoidno infiltracijo s primitivnimi celicami. V primerih s smrtnim izidom se izrazi dilatacija venulnega portalnega sistema. V biokemijskih študijah lahko pride do zvišanja ravni bilirubina, aktivnosti transaminaz in zmanjšanja serumske ravni protrombina in albumina. Škoda nastane zaradi hipoksije in neposrednega učinka povišane temperature. Nekatere spremembe so lahko povezane z endotoksemijo. Debelost poveča tveganje za poškodbe jeter.

Za toplotni kap med fizičnim naporom so značilni kolaps, konvulzije, arterijska hipertenzija in hiperpiraksija. Lahko je oteženo zaradi rabdomiolize in poškodb cerebelarnih nevronov. Za namene zdravljenja izvajamo hipotermijo in rehidracijo. Presaditev jeter je morda potrebna.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstazi) lahko povzroči sindrom maligne hipertermije z nekrozo hepatocitov, ki spominja na virusni hepatitis. Morda bo potrebna presaditev jeter.

Hipotermija

Čeprav poskusne živali s hipotermijo kažejo izrazite spremembe v jetrih, so pri ljudeh zanemarljive. Verjetnost resne okvare jeter pri izpostavljenosti nizkim temperaturam je majhna.

Burns

V 36-48 urah po opeklinah se razvijejo spremembe v jetrih, ki so podobne sliki v primeru zastrupitve z ogljikovim tetrakloridom. Spremljajo ga manjše spremembe v biokemičnih parametrih delovanja jeter.

Nekroza hepatocitne cone 1

Morfološke spremembe so podobne sliki, kadar je območje 3 poškodovano, vendar omejeno predvsem na cono 1 (periportal).

Železov sulfat

Nenamerni vnos velikih odmerkov železovega sulfata povzroči koagulacijsko nekrozo hepatocitov v coni 1 z nukleopoknozo, karyorhexis v odsotnosti ali šibkosti vnetja.

Fosfor

Rdeči fosfor je relativno netoksičen, vendar je rumeni fosfor izjemno strupen - celo 60 mg je lahko smrtonosno. Rumeni fosforjev prah, ki se uporablja za ubijanje podgan ali za izdelavo krekerjev, se odvzame naključno ali za samomorilne namene.

Zastrupitev povzroča akutno draženje želodca. Fosfor se nahaja v pralnih sredstvih. Izdihan z bolnim zrakom ima značilen vonj česna, fekalne mase pa pogosto fosforescirajo. Zlato se razvije na 3-4. Dan. Zastrupitev se lahko pojavi v trenutku, ko se pojavita koma in smrt, v 24 urah ali pogosteje v prvih 4 dneh.

Biopsija jeter pokaže nekrozo cone 1 z veliko in srednje veliko kapljico maščobne infiltracije. Vnetje je minimalno.

Približno polovica primerov se konča z okrevanjem, s popolno obnovo jetrne funkcije. Ni posebnega zdravljenja.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinek nekaterih zdravil vpliva predvsem na mitohondrije in je sestavljen zlasti iz zatiranja aktivnosti encimov dihalnih verig. Klinično se to kaže z bruhanjem in letargijo bolnika. Razvijajo se laktacidoza, hipoglikemija in metabolna acidoza. Beta-oksidacijo maščobnih kislin v mitohondrijih spremlja razvoj maščobne infiltracije majhnih kapljic. Elektronska mikroskopija razkriva mitohondrijske poškodbe. Toksična poškodba zajema številne organske sisteme.

Natrijev valproat

Približno 11% bolnikov, ki so prejemali natrijev valproat, kažejo asimptomatsko povečanje aktivnosti transaminaz, ki se zmanjšuje z zmanjševanjem odmerka ali umikom zdravila. Vendar se lahko hude jetrne reakcije razvijejo do smrtnega izida. Otroci in mladi večinoma trpijo od 2,5 meseca do 34 let, v 69% primerov starost bolnikov ne presega 10 let. Pogosteje so prizadeti moški. Pojav prvih simptomov se pojavi v 1 do 2 mesecih po začetku jemanja zdravila in se ne pojavi po 6-12 mesecih zdravljenja. Prve manifestacije vključujejo bruhanje in oslabljeno zavest, ki jih spremljajo hipoglikemija in motnje strjevanja krvi. Poleg tega je mogoče identificirati druge znake, značilne za sindrom miniaturne debelosti.

Biopsija razkriva majhno debelost, predvsem v coni 1. V coni 3 je zabeležena nekroza hepatocitov različne jakosti. Elektronska mikroskopija razkriva mitohondrijske poškodbe.

Disfunkcijo mitohondrijev, zlasti beta-oksidacijo maščobnih kislin, povzroča sam natrijev valproat ali njegovi metaboliti, zlasti 2-propilpentanova kislina. Poliparmacija, verjetno z indukcijo encimov, poveča verjetnost smrtne strupene poškodbe jeter pri majhnih otrocih. Povečanje ravni amoniaka v krvi, ugotovljeno v tem primeru, kaže na zatiranje encimov cikla sečnine v mitohondrijih. Natrijev valproat zavira sintezo sečnine tudi pri zdravih ljudeh, kar povzroča hiperamonij. Hude reakcije na zdravilo so lahko posledica prirojene insuficience encimov cikla sečnine, ki pa ni bila dokazana. Kljub temu obstaja sporočilo o bolniku s prirojenim pomanjkanjem karbamoiltransferaze, ki je umrl po jemanju natrijevega valproata.

Tetraciklini

Tetraciklini zavirajo nastajanje transportnih proteinov, ki zagotavljajo izločanje fosfolipidov iz hepatocitov, kar vodi do razvoja maščobnih jeter.

Opisane so bile smrti nosečnic zaradi odpovedi jeter in ledvic, ki so se razvile po intravenskem dajanju velikih odmerkov tetraciklina za zdravljenje pielonefritisa. Poleg tega je razvoj akutnih maščobnih jeter pri nosečnicah povezan s tetraciklinskim vnosom. Čeprav se poškodbe jeter verjetno razvijejo samo z intravenskim dajanjem velikih odmerkov tetraciklinov, se je treba izogibati uporabi teh zdravil pri nosečnicah.

Analogi nukleozidov z antivirusnim delovanjem

V kliničnih preskušanjih zdravila FIAU (fluoriran derivat piridinskih nukleozidov, prvotno predlaganega za zdravljenje AIDS-a) pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B so bili doseženi žalostni rezultati. Po 8-12 tednih so prostovoljci razvili odpoved jeter, laktacidozo, hipoglikemijo, koagulopatijo, nevropatijo in odpoved ledvic. Od teh so 3 bolniki umrli zaradi večkratne odpovedi organov, 4 bolniki so potrebovali presaditev jeter, pri čemer sta 2 od njih umrla. Biopsija jeter je pokazala majhno debelost in mitohondrijske poškodbe. Mehanizem poškodbe je verjetno vključitev FIAU namesto timidina v mitohondrijski genom.

Pri zdravljenju bolnikov z AIDS-om z didanozinom je opisan razvoj fulminantnega hepatitisa s hudo laktacidozo. Nekateri neželeni učinki zidovudina in zalcitabina so verjetno povezani z zaviranjem sinteze DNA v mitohondrijih. Lamivudin, nukleozidni analog, ki je trenutno v kliničnih preskušanjih pri bolnikih s hepatitisom B, nima resnega toksičnega učinka in ne zavira replikacije mitohondrijske DNA v celicah.

Steatohepatitis

Reakcija, imenovana brezalkoholni steatohepatitis, histološko spominja na akutni alkoholni hepatitis; včasih elektronska mikroskopija odkrije znake lizosomske fosfolipidoze. Za razliko od pravega alkoholnega hepatitisa, so v coni 3 na voljo zdravilna telesa Malloryja.

Perheksilin maleat

Perheksilin maleat, analgetik, ki se trenutno ne uporablja, povzroča histološke spremembe v jetrih, ki so podobne akutnemu alkoholnemu hepatitisu. Lezijo povzroča odsotnost gena, ki zagotavlja oksidacijo debrisokinov, pri bolnikih. Ta napaka povzroči nezadostnost monooksidazne reakcije v mikrosomih jeter.

Amiodaron

Antiaritmično zdravilo amiodaron lahko povzroči toksične poškodbe pljuč, roženice, ščitnice, perifernih živcev in jeter. Kršitev biokemičnih parametrov jetrne funkcije je opažena pri 15-50% bolnikov.

Toksične poškodbe jeter se običajno pojavijo več kot eno leto po začetku zdravljenja, vendar se lahko opazi v prvem mesecu. Spekter kliničnih manifestacij je širok: od izoliranega asimptomatskega povečanja aktivnosti transaminaz do fulminantnega hepatitisa s smrtnim izidom. Hepatotoksični učinek se ponavadi kaže v povečani aktivnosti transaminaz in redko z zlatenico. V primeru asimptomatskega poteka se poškodbe jeter zaznajo le pri načrtovanih biokemičnih preiskavah krvi; jetra ne povečujejo vedno. Morda razvoj izrazite holestaze. Amiodaron lahko povzroči smrtno cirozo jeter. Njegov otrovni učinek je viden tudi pri otrocih.

Amiodaron ima velik volumen porazdelitve in dolg T_1/2, zato se lahko zvišana koncentracija v krvi po prenehanju delovanja vzdržuje več mesecev. Amiodaron in njegov glavni presnovek, N-deetilamidaron, lahko najdete v jetrnem tkivu nekaj mesecev po prekinitvi. Verjetnost razvoja in resnost neželenih učinkov sta odvisna od koncentracije zdravila v serumu. Dnevni odmerek amiodarona je treba vzdrževati v razponu od 200 do 600 mg.

Amiodaron je jodiran, kar vodi do povečanja gostote tkiv na CT-skeniranju. Vendar pa ne ustreza stopnji poškodbe jeter.

Histološke spremembe so podobne akutnemu alkoholnemu hepatitisu z fibrozo in včasih z izrazito proliferacijo majhnih žolčnih vodov. Morda razvoj hude ciroze. Elektronska mikroskopija odkriva lamelarne lizosomske organe, ki so obremenjeni s fosfolipidi in vsebujejo mielinske številke. Pri zdravljenju z amiodaronom se vedno najdejo in pokažejo le stik z zdravilom in ne zastrupitev. Pri izpostavljenosti amiodaronu in deetilamidronu kulturam hepatocitov podgan so se pojavile podobne vključke, povečani granularni makrofagi območja 3 z lizosomskimi telesi, ki očitno vsebujejo jod, lahko služijo kot zgodnji pokazatelj hepatotoksičnega učinka amiodarona. Možno je, da zdravilo ali njegov glavni presnovek zavira lizosomske fosfolipaze, ki zagotavljajo katabolizem fosfolipidov.

Podobna fosfolipidoza se lahko razvije s parenteralnim prehranjevanjem in s trimetoprimom / sulfametoksazolom (septrin, bactrim).

Sintetični estrogeni

Zdravljenje raka prostate z velikimi odmerki sintetičnega estrogena lahko povzroči sliko, ki spominja na alkoholni hepatitis.

Kalcijevi antagonisti

Zdravljenje z nifedipinom in diltiazemom lahko vodi do razvoja steatohepatitisa, vendar podatki o tem vprašanju niso dovolj.

Amodiahin

Amodiahin je zdravilo proti malariji, ki lahko povzroči jetrno reakcijo različne stopnje 4–15 tednov po začetku zdravljenja. Stopnja poškodbe jeter je odvisna od odmerka in trajanja zdravila. Trenutno se amodiaquine ne uporablja za preprečevanje malarije. V celični kulturi sesalcev zdravilo zavira sintezo beljakovin.

Cianamid

Cianamid je zaviralec aldehid dehidrogenaze, ki se uporablja za odpor do alkohola. Pri bolnikih, ki so prejemali to zdravilo, v odsotnosti simptomov okvare jeter, je biopsija pokazala mat-steklasto obliko hepatocitov v coni 3, ki spominja na celice, ki vsebujejo HBsAg. Vendar pa ti hepatociti niso bili obarvani z orceinom in so bili CHIC-pozitivni. Po prenehanju jemanja zdravila niso našli.

Fibroza

Fibroza se razvije pri večini zdravilnih lezij jeter, vendar le pri nekaterih je to prevladujoči simptom. Vlaknasto tkivo se deponira v Dissejevem prostoru in moti pretok krvi v sinusoidih, kar povzroča necirotično portalno hipertenzijo in moteno delovanje hepatocitov. Škoda je posledica delovanja strupenih metabolitov zdravil in je običajno lokalizirana v coni 3; izjema je metotreksat, ki prizadene območje 1.

Metotreksat

Poškodbe jeter pri zdravljenju z metotreksatom so posledica tvorbe v mikrosomih toksičnega presnovka, ki povzroča fibrozo in sčasoma vodi do ciroze. Morda razvoj primarnega raka jeter. Hepatotoksičnost se običajno pojavi pri daljšem zdravljenju, na primer pri luskavici, revmatoidnem artritisu ali levkemiji. Pri revmatoidnem artritisu je tveganje za strupeno poškodbo jeter manjše kot pri psoriazi. Poškodbe jeter se redko pojavljajo klinično. Biopsija jeter ponavadi pokaže reverzibilne spremembe v dinamiki, čeprav so pri 3 od 45 bolnikov, ki so jih opazili pri revmatoidnem artritisu, opazili hudo okvaro jeter. Resnost fibroze se lahko razlikuje od minimalne, ki nima kliničnega pomena, do znatne do ciroze, pri kateri je treba zdravilo preklicati.

Resnost fibroze določajo odmerek zdravila in trajanje zdravljenja. Sprejem na 5 mg v presledku, ki ni krajši od 12 ur 3-krat na teden (tj. 15 mg / teden), se šteje za varnega. Biopsijo jeter pred zdravljenjem smejo izvajati samo bolniki iz skupin z visokim tveganjem, ki uživajo znatne količine alkohola ali imajo v preteklosti bolezen jeter. Aktivnost transaminaz slabo odraža prisotnost bolezni jeter, vendar jo je treba določati mesečno; povečana aktivnost transaminaz je indikacija za biopsijo jeter. Pri vseh bolnikih, ki jemljejo metotreksat 2 leti ali so prejeli skupni odmerek več kot 1,5 g, se opravi tudi biopsija jeter.

Ultrazvočni pregled (ultrazvok) vam omogoča identifikacijo fibroze in določitev indikacij za ustavitev jemanja metotreksata. Obstajajo poročila o presaditvi jeter pri bolnikih s hudo okvaro jeter z metotreksatom.

Druga citostatična zdravila

Stopnja hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih zdravil se spreminja. Jetra imajo presenetljivo visoko odpornost na poškodbe s temi zdravili, verjetno zaradi svoje majhne proliferativne aktivnosti in visoke sposobnosti razstrupljanja.

Visoka doza citotoksičnih zdravil povzroči povečanje ravni transaminaz. Metotreksat, azatioprin in ciklofosfamid povzročajo nekrozo hepatocitov 3. cone, fibrozo in cirozo. Po zdravljenju z levkemijo s citostatiki so opazili razvoj blage skleroze nekaterih portalnih področij, kar je pripeljalo do nastanka slike idiopatske portalne hipertenzije.

Venookluzivna bolezen je lahko povezana z zdravljenjem s ciklofosfamidom, busulfanom ali rentgenskim obsevanjem. Pri jemanju citarabina se razvije holestaza, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila. Zdravljenje z azatioprinom je lahko zapleteno zaradi razvoja hepato-kanalikularne holestaze. Pri zdravljenju s spolnimi ali anabolnimi steroidnimi hormoni opazimo ekspanzijo sinusoidov, pelioz in razvoj jetrnih tumorjev. S kombinirano uporabo zdravil se lahko njihov toksični učinek poveča, na primer učinke 6-merkaptopurina povečajo doksorubicin.

Dolgotrajna uporaba citotoksičnih zdravil (bolniki po presaditvi ledvic ali otroci z akutno limfocitno levkemijo) vodi do kroničnega hepatitisa, fibroze in portalne hipertenzije.

Arzen

Posebno strupene so trivalentne organske spojine arzena. Z dolgotrajnim zdravljenjem psoriaze z 1% raztopino arzenovega trioksida (Fowlerjeva raztopina) je opisan razvoj portalne hipertenzije v odsotnosti ciroze. Akutno zastrupitev z arzenom (verjetno zaradi umora) povzroča perisinusoidno fibrozo in venookluzivno bolezen.

V Indiji je arzen iz pitne vode in tradicionalne medicine lahko vzrok za »idiopatsko« portalno hipertenzijo. V jetrih so zaznane fibroza portalnih traktov in skleroza vej portalne vene. Opisan je razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

Z dolgoletnimi industrijskimi stiki z vinilkloridom se razvije hepatotoksična reakcija. Sprva se v območju 1 pojavi portalna venska skleroza, ki se klinično manifestira s splenomegalijo in portalno hipertenzijo. Posledično je možen razvoj jetrnega angiosarkoma in pelioze. Zgodnji histološki znaki stika z vinilkloridom so žariščna hiperplazija hepatocitov in fokalna mešana hiperplazija hepatocitov in sinusoidnih celic. Po teh spremembah se razvije subkapsularni portal in perisinusoidna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se vse pogosteje uporablja v dermatologiji, za preprečevanje raka, za hipogonadizem, kot tudi za ljudi z okvarjenim vedenjem pri prehranjevanju. Znaki zastrupitve se pojavijo, če jih vzamemo v odmerku 25.000 ie / dan 6 let ali 50.000 ie / dan 2 leti. Zloraba alkohola poveča resnost zastrupitve.

Znaki zastrupitve so slabost, bruhanje, hepatomegalija, spremenjeni biokemični testi in portalna hipertenzija. Ascites se lahko razvije zaradi kopičenja eksudata ali transudata. Histološko odkrili hiperplazijo celic za varčevanje z maščobami (Ito celice), ki vsebujejo vakuole, ki fluorescirajo pri UV svetlobi. Morda razvoj fibroze in ciroze.

Zaloge vitamina A se presnavljajo počasi, zato se po prekinitvi zdravljenja lahko najdejo v jetrih še več mesecev.

Retinoidi

Retinoidi so derivati ​​vitamina A, ki se pogosto uporabljajo v dermatologiji. Huda poškodba jeter lahko povzroči etretinat, ki ima podobno strukturo kot retinol. Hepatotoksični učinek dajejo tudi njegovi presnovki acitretin in izotretinoin.

Vaskularna lezija

Uporaba kontracepcije ali zdravljenje z anaboličnimi steroidi je lahko zapletena zaradi žariščne ekspanzije sinusoidov cone 1. Pojavijo se hepatomegalija in bolečine v trebuhu, aktivnost serumskih encimov se poveča. Jetrna arteriografija razkriva raztegnjene, tanjše veje jetrne arterije in neenakomeren kontrast parenhima.

Prenehanje hormonov vodi v obraten razvoj teh sprememb.

Podoben vzorec opazimo tudi pri jemanju azatioprina po presaditvi ledvic. Po 1-3 letih se lahko pri bolnikih razvije fibroza in ciroza jeter.

Pelioz

S tem zapletom nastanejo velike krvne votline, ki so pogosto obložene s sinusoidnimi celicami. So neenakomerno porazdeljeni, imajo premer od 1 mm do nekaj centimetrov. Nastajanje votlin lahko temelji na prehodu eritrocitov, odkritih s pomočjo elektronske mikroskopije skozi endotelno pregrado sinusoidov z nadaljnjim razvojem perisinusoidne fibroze.

Peliozo opazimo pri jemanju peroralnih kontraceptivov, pri zdravljenju raka dojke s tamoksifenom in pri moških, ko jemljete androgene in anabolne steroide. Opisana je pelioza po presaditvi ledvic. Poleg tega se lahko razvije z zdravljenjem z danazolom.

Venookluzivna bolezen

Majhne jetrne vene območja 3 so še posebej občutljive na toksične poškodbe, razvijejo subendotelni edem in nadaljnjo kolagenizacijo. Bolezen je bila na Jamajki prvič opisana kot strupena poškodba najmanjših jetrnih žil s pirolizidinskimi alkaloidi, ki jih vsebujejo listi osnovnega cvetja, ki so bili del nekaterih vrst zdravilnega čaja. Kasneje je bila razkrita v Indiji, Izraelu, Egiptu in celo v Arizoni. Njen razvoj je povezan z uživanjem pšenice, steljo z heliotropom.

V akutni fazi bolezni se kažejo povečanje in občutljivost jeter, ascitesa in blage zlatenice. Potem je možno popolno okrevanje, smrt ali prehod v subakutno stopnjo s hepatomegalijo in ponavljajočim ascitesom. V kronični fazi se razvije ciroza, ki nima nobenih posebnosti. Bolezen se diagnosticira z uporabo biopsije jeter.

Azathioprine povzroča endotelitis. Podaljšan vnos azatioprina po presaditvi ledvic ali jeter spremlja ekspanzija sinusoidov, pelioze, VOB in nodularne regenerativne hiperplazije jeter.

Zdravljenje s citostatičnimi zdravili, zlasti s ciklofosfamidom, azatioprinom, busulfanom, etopozidom in skupno izpostavljenostjo pri odmerku več kot 12 Gy, spremlja razvoj VOB. PSA se lahko razvije tudi z visokim odmerkom citostatične terapije po presaditvi kostnega mozga. Morfološko je značilna velika poškodba območja 3, ki zajema hepatocite, sinusoide in še posebej majhne jetrne venule. Klinično se VOB manifestira z zlatenico, povečanjem in občutljivostjo jeter, povečanjem telesne teže (ascites). Pri 25% bolnikov je huda in v 100 dneh vodi do smrti.

Obsevanje jeter. Jetra so precej občutljiva na radioterapijo. Radijacijski hepatitis se razvije, ko skupna doza sevanja v jetra doseže ali preseže 35 Gy (10 Gy na teden). Znaki VOB se pojavijo 1-3 mesece po prekinitvi zdravljenja. Lahko so prehodne, vendar v hudih primerih povzročijo smrt zaradi odpovedi jeter. Histološka preiskava je pokazala krvavitve v coni 3, fibrozo in uničenje jetrnih venul.

Okluzija jetrne vene (Budd-Chiari sindrom) je opisana po zaužitju peroralnih kontraceptivov in zdravljenja z azatioprinom po presaditvi ledvic.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primeri snovi, ki negativno vplivajo na jetra

Hepatotoksično delovanje je sposobnost kemičnih spojin, da negativno vplivajo na funkcijo in anatomsko strukturo jetrnega tkiva. V svetu okoli nas obstaja ogromna količina snovi, ki tako ali drugače vplivajo na jetrni parenhim.

Vendar pa se samo te spojine štejejo za hepatotoksične, prag občutljivosti hepatocitov, na katerega je nižji kot na druge snovi. Alifati, halogeni, cianidi, kovine in njihove soli, bakterijski in virusni toksini, nekatera zdravila najbolj vplivajo na organ.

Na primer, hepatotoksičnost statinov je še vedno vzrok za spore glede potrebe po njihovi uporabi v klinični praksi. Kakšen je torej hepatotoksični učinek kemikalij? Kaj je in kakšni rezultati?

Toksični metabolizem

Jetra so eden od organov, ki sodelujejo pri pretvorbi in izločanju toksičnih snovi.

Preoblikovanje kemikalij je sestavljeno iz dveh faz:

• tvorbo vmesnega proizvoda;
• tvorba konjugata, primernega za izločanje.

V prvi fazi metabolizma hepatotoksične droge in snovi pripisujejo polarni funkcionalni skupini, kar pomeni, da so bolj topne v vodi. Nato pride do konjugacije spojin, dobljenih z endogenimi molekulami, po kateri so nastale polarne spojine zajete s hepatociti in se izločajo v žolče z uporabo večnamenskih transportnih proteinov. Po tem toksikant vstopi v črevo in se izloči z blatom.

V procesu pretvorbe se lahko strupenost ksenobiotikov spreminja. Nekatere snovi se nevtralizirajo in postanejo neškodljive, nevarne lastnosti drugih pa se povečajo. V nekaterih primerih postanejo aktivni metaboliti iniciatorji patološkega procesa ali spremenijo vrsto negativnih učinkov.

Hepatotoksične snovi najbolj vplivajo na jetrno tkivo. V procesu njihove transformacije so hepatociti izpostavljeni zelo negativnim učinkom. V tem primeru se lahko poslabša delovanje obeh celic samega organa (motnje na celični ravni) in mehanizmi izločanja žolča (funkcionalna okvara).

Glavne vrste izpostavljenosti

Toksična hepatopatija se lahko kaže v citotoksični ali holestatski obliki.

Naslednje manifestacije imajo lahko citotoksični učinek: t

1. Steatoza (toksična hepatoza) - maščobna degeneracija hepatocitov, kopičenje odvečnih lipidov v njih. Ena prvih manifestacij strupenih učinkov kemikalij. Praviloma se razvija z rednim vnosom etilnega alkohola, steroidnih hormonov, tetraciklina. Vzrok steatoze je kršitev metabolizma lipidov v celicah organa, kot tudi povečanje pretoka maščobnih kislin v jetra.
2. Nekroza - smrt jetrnih celic. Razvija se pod vplivom acetaminofena, ogljikovega tetraklorida. Lahko je žariščni ali popolni značaj. V prvem primeru je prizadet omejen del organa v drugem, celotnem ali skoraj celotnem volumnu.
3. Fibroza je tvorba kolagenskih vrvic v jetrih namesto zdravih tkiv. To moti jetrni krvni obtok, proces ločevanja žolča. Trikloroetan je ena od snovi, ki povzroča fibrozo.
4. Toksični hepatitis je vnetje jetrnega tkiva zaradi dražilnega učinka strupov.
5. Ciroza - strukturne in funkcionalne spremembe v jetrih, ki jih povzroča izpostavljenost toksikantom in jih spremljajo tvorba vlaknenih sept, regeneracijskih mest in prestrukturiranje žilnega sistema.
6. Karcinogeneza - malignost hepatocitov z nastankom malignega tumorja. Razvija se v ozadju ciroze z redno uporabo etilnega alkohola, metotreksata, arzena (glej. Arzenova zastrupitev je zelo nevarna), torijevega dioksida.

Holestatski učinki hepatotoksičnih snovi se kažejo v naslednjih oblikah:

1. Kršitev izločanja žolča z blokiranjem mehanizmov njegovega nastanka.
2. Kršitev odtoka žolča zaradi blokade žolčnih vodov, zmanjšanje njihovega tonusa ali disfunkcije mikrovilov.

V nasprotju s citotoksičnimi učinki so hepatotoksične reakcije holestatskega tipa ponavadi reverzibilne. Delovanje jeter, žolčnika in žolčevodov se ponovno vzpostavi nekaj časa po koncu delovanja toksikanta.

Zanimivo je vedeti: hepatotoksični učinek se razvije med določenimi alergijskimi reakcijami. Ko se to zgodi, nastane eozinofilni infiltrat v tkivih jeter. Patologija se pojavi v 1-5 tednih po večkratnem stiku z alergenom.

Klinične manifestacije hepatotoksičnih procesov

Klinična slika strupenih lezij hepatocitov je odvisna od specifične vrste patološkega procesa in resnosti njegovega poteka. Poleg tega je pomembna tudi stopnja poškodbe organov in trajanje bolezni.

Steatoza

Steatoza je ena najvarnejših oblik poškodbe jeter. Ima stabilen potek in odsotnost izrazite klinične slike. Pri bolnikih, ki trpijo za toksično hepatozo, zdravnik ugotavlja težo v območju bolnega organa, šibko vlečno bolečino po fizičnih naporih in obilno hrano, povečano utrujenost, slabost, slabost.

Objektivni pregled bolnikov je pokazal šibko hepatomegalijo, svetlost jetrnega tkiva zaradi difuzne maščobne infiltracije. Klinika je okrepljena z razvojem steatohepatitisa (vnetnega procesa) in fibrotičnih sprememb. Z nadaljevanjem toksičnosti v jetra se lahko steatoza spremeni v cirozo.

Nekroza

Primarni simptomi razvoja jetrne nekroze in fokalne nekroze so: t

• slabost;
• bruhanje;
• grenkoba v ustih;
• bolečina v hipohondru na desni;
• zlatenica.

Ko se proces razvije, se simptomi bolezni povečajo. Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo nekrozo jeter, povzročajo akutno odpoved jeter, jetrno encefalopatijo, komo in smrt bolnika.

Do trenutka, ko pacient pade v komo, opazimo neustrezno vedenje, tresenje okončin, bolečina se intenzivira in začne sevajati v spodnji del hrbta. Pojavi se jetrni edem, organ raste v velikosti in začne stiskati okoliška tkiva. Zaradi kopičenja v telesu strupenih presnovnih produktov je možgansko tkivo razdraženo, kar vodi do edema.

Fibroza

V začetni fazi nastajanja kolagenskih vrvic v pacientu so opazili utrujenost, nezmožnost prenašanja visokega psihološkega in fizičnega stresa, splošno poslabšanje zdravja. Nato kliniki napredujejo.

Pacientova imunska raven se zmanjša, na koži se oblikujejo žile pajek in razvije se anemija. Obstajajo kršitve prebavnega procesa.

Diagnozo postavimo na podlagi ultrazvoka, gastroskopije, koprogramskih podatkov. Ultrazvočni pregled razkriva prisotnost vrvi. Pri gastroskopiji postanejo dilatirane vene požiralnika vidne. Ti koprogrami kažejo na zmanjšanje kakovosti predelave hrane in prisotnost neprebavljenih ostankov v fekalnih masah.

Toksični hepatitis

Toksični hapatit se nenadoma razvije. Za nastanek bolezni je značilno povečanje telesne temperature do 38 ° C in več, znaki zastrupitve, hude bolečine v desnem hipohondriju. Poleg tega ima bolnik vaskularne motnje, videz krvavitev na koži in krvavitve. Možne so krvavitve iz nosu, dlesni, nezdravljene kožne napake.

V hudih primerih se pri bolniku pojavi zlatenica. Cal prevzame rahlo senco, barva urina je podobna temnemu pivu. Možen razvoj pojavov toksične encefalopatije.

Takšni bolniki se ne zavedajo okoliščin resničnosti, se ne zavedajo svojih dejanj, so agresivni in neustrezni. Navodila za pomoč zahtevajo mehko fiksacijo bolnikov s toksično encefalopatijo na posteljo.

Ciroza

Bolniki s cirozo jeter, ki so že dolgo uporabljali hepatotoksične snovi, so opazili povečano utrujenost in živčnost. Objektivno razkrivajo prisotnost vej pajkov, palmarni eritem. Belec je ikličen, prisotna je zlatenica, srbenje kože, občasno se pojavi nosna krvavitev.

Glede na ultrazvok se jetra teh pacientov povečajo in predstavljajo rob obalnega loka za 1-2 centimetra. Opaženo je tudi povečanje vranice. Telesna temperatura je lahko normalna ali povišana do subfebrilnih vrednosti. V nekaterih primerih se hepatosplenomegalija ne razvije.

Prva faza bolezni je asimptomatska. Vendar pa rak napreduje hitro, tako da se po 3-4 tednih od začetka bolezni, bolnikova jetra povečajo v velikosti, pojavijo se prvi simptomi njegovega pojava:

• grenkoba v ustih;
• bolečine v desnem hipohondriju;
• zlatenica;
• krvavitev;
• živčnost;
• tremor okončin;
• žilice na koži;
• prebavne motnje.

Ko se tumor razvije, se simptomi povečajo. Ascites, obstrukcija žolčnika, znaki oslabljene oskrbe s krvjo v jetrih se združijo z obstoječimi znaki. Bolnik je izčrpan, hitro izgubi težo, zavrne hrano.

Če primerjate fotografije takih ljudi pred in po začetku bolezni, postane opazno, koliko so izgubili težo v kratkem času. Ob prisotnosti metastaz se znaki poškodb drugih organov in sistemov pridružijo obstoječi klinični sliki.

Opomba: rak jeter je praktično neozdravljiva patologija, ki v kratkem času vodi do smrti pacienta. Sodobne metode citostatične terapije omogočajo podaljšanje življenja osebe, vendar pa petletni prag preživetja doseže največ 60% takih bolnikov.

Načela zdravljenja

Osnova zdravljenja patologije je prenehanje delovanja toksikanta. Sam ukrep lahko izboljša prognozo bolezni.

Na primer, po podatkih drugega zvezka monografije "Notranje bolezni" pod avtorstvom profesorja N.A. Mukhina, petletno preživetje bolnikov z alkoholno cirozo je 30%, če še naprej pijejo alkohol, in 70%, če zavržejo alkoholne pijače.

Poleg alkohola morate prenehati jemati hepatotoksične antibiotike, ki vključujejo:

Če je potrebno antibakterijsko zdravljenje, je treba bolniku predpisati ne-hepatotoksične antibiotike, katerih metabolizem se pojavi brez prizadetosti jeter:

Poleg tega, da se izognete uporabi jetrnih toksinov, je prehrana pomembna. Pri boleznih jeter je priporočljiva prehrana z večjo kalorično vsebnostjo (do 3000 kcal / dan).

Hkrati je treba povečati količino beljakovin in vitaminov v hrani, maščobe pa zmanjšati. Dovoljena je uporaba visoko beljakovinskih enteralnih zmesi tipa "Nutrison protison" ali "Nutrison energy", vendar je njihova cena precej visoka (približno 800 rubljev na 1 liter proizvoda).

Zdravljenje z zdravili je odvisno od vrste patologije. Glavni načini zdravljenja so navedeni v spodnji tabeli: