Genotipi in podtipi virusa hepatitisa B

(Stanje pregleda vprašanja)

F.Kh. Mansurov
Inštitut za gastroenterologijo, Akademija znanosti Republike Tadžikistan, Dušanbe

Virusni hepatitis B je ena najbolj perečih zdravstvenih problemov
nenehno narašča pojavnost akutnih virusnih bolezni
hepatitis, ki je pogosto vir kroničnega hepatitisa,
ciroze in hepatokarcinoma s smrtnim izidom tako akutnih kot tudi. t
kronične oblike okužbe.

Sevi HBV, ki krožijo v svetu, so heterogeni pri antigenski karakterizaciji HBsAg.
Obstaja več podtipov, ki jih odlikujejo poddermetanti: ad, ay, adw, adr in
itd. Vendar je determinanta »a« specifična za skupino, to je skupna
vse podvrste. Diagnostični testni sistemi, ki se uporabljajo za določanje HBsAg, t
antigeni vseh podtipov odkrijemo z metodami verižne reakcije PCR DNA polimeraze,
ELISA z uporabo monoklonskih protiteles [Usuda S. et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Trenutno je opisanih 9 genotipov virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H
in w4B.

Patogenetske in terapevtske razlike med prejšnjimi genotipi virusa HBV
dokumentirana pa je povezava viroloških
značilnosti s kliničnimi manifestacijami genotipov. V ta namen, Kao J.H.et al.
[2002] so proučevali klinične in virološke značilnosti krvodajalcev iz Tajvana,
okuženih B in C - genotipov. Genotipi so bili ugotovljeni med 300 darovalci.
krvi s pozitivno površino HbsAg, med katerimi je bilo 10% povišanih
koncentracij transaminaz, 27% je bilo pozitivnih na antigen HbeAg in še 50 ljudi.
(16,6%) - z negativnim HbeAg. Porazdelitev genotipov HBV med 264 nosilci
Virus je bil naslednji: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) in mešani
genotipi - v 3 (1,1%). Donorji z genotipom C so ponavadi višji
pogostnost pozitivnega HbeAg in visoke ravni DNA v krvi v primerjavi z
genotip A. Hkrati je bila stopnja mutacije v predrektorski regiji
pri HbeAg-negativnih darovalcih znatno višja kot pri pozitivnem HbeAg, t
ne glede na vrsto genotipa. V nasprotju s genotipom C
redke mutacije v predorejski regiji med populacijo Tajvana.

V zadnjih letih je zaporedje nukleotidov v genomu virusnega
določeni so delci in geni, ki kodirajo določene proteine ​​virusa. Torej je ugotovljeno
da DNA virusa HB vključuje 4 gene (S, C, P in X), ki se med seboj prekrivajo
prijatelj S gen je sestavljen iz treh območij (Pre-S1, Pre-S2, poročanje o S genu) in nosi
informacije o HBsAg in receptorjih na površini, ki je potrebna
prodiranje virusa v hepatocit. Gene C (cor) je sestavljen iz dveh območij (Pre-C1 in
pravi C-gen) kodira nukleokapsidni protein, to je jedrni protein in
njegove antigene (HBcAg in HBeAg). Gen P kodira encim DNA polimeraze. Gene X
kodira protein, ki aktivira ekspresijo genov virusa HB. Te informacije imajo
praktičnega pomena, saj je bilo v zadnjih letih ugotovljeno, da
ali drugo področje genoma pod vplivom različnih faktorjev, ki so rafinirani, lahko
pojavijo se mutacije. To se odraža v serološkem profilu markerjev,
ne ustreza običajni interpretaciji rezultatov in kliničnemu poteku HBV-
okužb. Na primer, opisani so izbruhi HBV infekcije, ko so v serumu
odkrili so samo HBsAg, drugih markerjev, ki so značilni za tipične HBV, pa niso
razkrita. Najdeni virusni delci so bili večji kot
Klasičen (divji) HBV. Ta virus se je imenoval virus 2 virusa hepatitisa B.
Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko pride do mutacije v pred-C coni HB virusa
hudo HBV z visoko stopnjo ponovitve po zdravljenju
reaferon, za razvoj fulminantnega hepatitisa B; Vendar pa HBeAg ni zaznan.
Standardno cepivo proti HBV, pripravljeno iz divjega virusa virusa, ni
ščiti pred okužbo s HBV z mutacijo v S-območju. Potrebno je
Pri načrtovanju cepiv proti okužbi s HBV razmislite. Pomembno je omeniti to
Oseba, ki je okužena s prvotno klasičnim divjim sevom HBV, lahko
pojavijo se mutantni sevi, kar vpliva na klinični potek bolezni in
serološki profil okužbe s HBV.

Naumann H., et al., [1993] so prvič opisali novo, polno vrsto 6. genotipa
Genom, ki je bil izoliran, kloniran, urejen in označen kot w4B. Je bil
Skupni genetski vzorec tipičnih gepadnovirusov s štirimi
"Branje oken", vključno s predobmočjem. Pri primerjavi w4B z 19
polni genomi HBV, je bilo med njimi 15% neskladja, medtem ko
kot je prej poročalo o odstopanju 11%. Za razliko od 5 prej znanih
Genotipi HBV od A do E, w4B so še vedno imeli povezan mutacijski značaj, zunaj
"Okno za branje".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] so raziskovali molekularno epidemiologijo virusa
Hepatitis B med prebivalci Indonezije. Vzorci krvnega seruma 20 bolnikov
V primerjavi z vzorci iz drugih držav, vključno s Kitajsko, Francijo, Anglijo,
Japonska, ZDA, ZSSR, Kenija, Papua Nova Gvineja in Filipini. Identificirani avtorji 5
genotipov in sorodnih podtipov. 12 podtipov je pripadalo genotipu B (adw
in 7 ayw 5), 13 - genotip C (adw 1, adr 10, ayr in 1 ar 1) in 2 na genotip D (ayw);
in nič ni pripadalo genotipom A in E.

Nekaj ​​pozneje, Moraes M.T. et al., [1996] so proučevali zaporedje
nukleotidi pred S / S gena virusa hepatitisa B - vrste genotipov in podtipov,
izolirane od prebivalcev Rio de Janeira v Braziliji. Kot rezultat
3 genotipi (A, D, F) in 9 genotipov (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 in 3 - ayw 3). Zanimivo je dejstvo, da je prisotnost aminokisline
mutacije v pred-S regiji, značilne za Rio de Janeiro, niso bile zabeležene v
drugih regijah sveta.

Razlike v genotipih HBV in prisotnosti mutacij predkurenčnega območja so bile raziskane v letu 2006. T
333 vzorcev krvi iz nosilcev HbsAg in bolnikov z akutnim hepatitisom B iz 5 držav
Srednja Amerika (Kostarika, Nikaragva, Honduras, Salvador in Gvatemala)
s PCR [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]. Genotipizacija je omejena
sekvenc znotraj S-gena, je bilo izoliranih 90 vrst, od tega 66 vrst
Ravni HBV DNA so bile visoke, 24 pa je bilo nizko. 23 vzorcev je imelo Hbe -
pozitivna protitelesa. Kot rezultat študije je bilo ugotovljeno, da genotip F
odkrili v 71 (79%) serumu, A - v 13 (14%), D - v 5 (6%) in C - v
en donator iz 90 serumov. 18 bolnikov z genotipom F je imelo protitelesa proti Hbe in
HBV DNA. Predhodno so bile objavljene tri sekvence predregorskih F genotipov.
mutacije na različnih mestih. Prevladovanje genotipa F med prebivalstvom
Srednja Amerika se je izkazala za nepričakovano in se je štela za značilno
Novi indijski indijski svet.

Ista skupina avtorjev, v drugi študiji [Arauz-Ruiz P. et al., 1997],
Molekularno epidemiologijo virusa hepatitisa B smo preučevali med prebivalci Centralne Evrope
Amerike, kar se odraža v genetskih razlikah majhnega S-gena. 31 je bilo označenih
Tip S - geni genotipov A, C, D in F (4, 1, 4 in 22 vrst
v primerjavi s prej objavljenimi 104 vrstami genov. 21 vrst
genotip F je bil kodiran kot adw 4 in 1 kot ayw 4. V genotipu F
Sledile so 3 skupine, razlika med katero je bila sprememba 45
aminokislinskega ostanka. Prva skupina, ki je vključevala 18 vrst genotipa F iz. T
Srednja Amerika in ena vrsta z Aljaske, ki jo združuje aminokislina Thr in 45
pozicije. Druga skupina je vključevala 2 vrsti iz Srednje Amerike, 6 vrst iz južne
Ameriko in Evropo ter imela skupno Ley 45. Dve vrsti iz Nikaragve sta se razlikovali
prisotnost Pro 45 v peti substituciji verige S-gena. Avtorji to poudarjajo
prevladovanje genotipa F je lahko razlog za nizko razširjenost HBV. t
kljub visoki pojavnosti hepatitisa A. t

Podobne rezultate so pridobili Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] v študiji antigenske raznolikosti genotipa F HBV med Američani
Indijanci in druge populacije v Venezuli. Adw 4 podtip HBV se nanaša na edinstven
skupina genotipa F, prisotna v prebivalci Novega sveta. V študiji
Nosilci HbsAg med ameriškimi Indijanci in
prebivalci Venezuele. Podtip adw 4 je bil znatno porazdeljen.
(75%). Med ameriškimi Indijci je pojavnost adw 4
znašala 97%. V nadaljnjih 10% primerov je prišlo do podtipa adw 2, medtem ko so bili drugi
podtipi (adw 3 in adw 4) so ​​bili najdeni le naključno. Tako je genotip F
je bila precej pogosta (80%), kar je značilno za to regijo
njegovo povezavo z adw 2 in adw 4 podtipi.

Quintero A., et al. [2001] so raziskovali kroženje genotipov I in III virusa hepatitisa
HDV, povezan z genotipom HBV F v Venezueli. V študiji
Izkazalo se je, da je bil v samo enem primeru genotipa HDV povezan z HBV
genotip D, v 4 primerih genotipa HDV I in 2 - genotipa HDV III
povezano z genotipom F. Ugotovljeno je bilo, da je med njimi krožeči genotip HDV
Indijci, ki jih morda uvažajo evropski priseljenci, so sposobni
replikacijo v povezavi s genotipom HBV F.

Genotipi hepatitisa B: kako in zakaj se določajo

Zdrava in bolna jetra.

Preden predpiše zdravljenje virusne okužbe, mora zdravnik ugotoviti, s katerim genotipom hepatitisa B se bo srečal. Če specialist predpiše injekcije in tablete, ki temeljijo samo na zaključku »odkrita je HBV« in ne priporoča dodatnih študij, je to razlog za dvom v usposobljenost zdravnika.

Hepatologi projekta Generic Names vodijo spletna posvetovanja in priporočajo diagnostične postopke v skladu z individualnimi značilnostmi bolnika. Če ste v dvomih glede usposobljenosti vašega zdravnika, se obrnite na nas, pomagali vam bomo začeti kompetentno zdravljenje z zagotovljenim učinkom odprave virusa.

Možni genotipi hepatitisa B

Genetska variabilnost virusa je v veliki meri odvisna od geografske lokacije države. Te medicinske študije so predstavljene v tabeli.

Virusni genotip

Geografija

Posebnosti

Srednja Afrika, Severna Amerika, severozahodna Evropa

Visoka stopnja prehoda iz akutne v kronično. Odličen terapevtski učinek pri terapiji z interferonom.

Države indonezijskega arhipelaga, Kitajska

Visoko tveganje prenosa z domačimi sredstvi.

Vzhodna Azija, Koreja, Kitajska, Japonska,

Tajvan, Vietnam, Polinezija, Avstralija, ZDA

Velika nagnjenost k genetskim mutacijam.

Rusijo, Sredozemlje, Bližnji vzhod,

Visoka pogostost kroničnosti. Priporoča se celovito zdravljenje: blokiranje virusa + odpravljanje posledic.

ZDA (občasno), Srednja in Južna Amerika,

Evropa, ZDA (redko)

Možnost variacije genov, ko en genotip pod vplivom drog gre v drugo.

Srednja in Južna Amerika

Med prebivalci držav CIS, A, D in C. Genotip C je pogost v regiji Chukchi, variacija virusa D pa ni georeferencirana in razporejena po vsej Rusiji.

Katere vrste analiz se izvajajo za določanje genotipov

Danes se izvajajo naslednji laboratorijski testi za določitev specifičnega genotipa hepatitisa:

Genotipizacija s krvjo.

Zakaj se genotipizacija izvaja?

Posebnost virusa - sposobnost spreminjanja, prilagajanja posameznim parametrom človeškega telesa. Če začnete splošno zdravljenje, ne da bi imeli rezultate študije o genotipizaciji, lahko v najboljšem primeru ne dosežete pozitivnega učinka, v najslabšem primeru lahko prenesete HBV v drug genotip, ki bo imel močno odpornost na aktivne učinkovine predpisanih zdravil.

Z zanesljivo analizo genotipov v svojih rokah izkušeni strokovnjak ne bo le predpisal najučinkovitejšega režima zdravljenja, temveč bo lahko tudi napovedal izid zdravljenja. Droge, ki popolnoma pozdravijo hepatitis B, že obstajajo. Klinična preskušanja so dokazala svojo visoko učinkovitost. Izvajanje takšnih raziskav prihrani pacientu čas, trud in denar, saj so sredstva posebej usmerjena v zdravljenje specifične genske spremembe HBV.

Genotipi virusa hepatitisa B: potencialni klinični pomen

Navaja informacije o genotipih virusa hepatitisa B (HBV). Podana je opredelitev genotipov, obravnava se njihova geografska porazdelitev ob upoštevanju domačih podatkov. Upošteva se razpoložljiva literatura o točkovnih mutacijah v genomu HBV, njihovi možni povezavi z enim ali drugim genotipom virusa. S kliničnega vidika je izjemno pomembno preučiti vpliv genotipov in točkovnih mutacij na naravni potek različnih oblik HBV okužbe in na učinkovitost protivirusnega zdravljenja. V tem članku so ti vidiki bistveni in za njihovo analizo gre za publikacije zadnjih let.

Aktivna študija genotipov virusa hepatitisa B (virus hepatitisa B - HBV) se je začela v poznih osemdesetih letih, potem ko je bila vzpostavljena struktura genotipov A, B, C in D [1]. Trenutno obstaja osem glavnih genotipov HBV v skladu z abecedo, označeno s črkami od A do H [2, 3]. Genotipi HBV so različice virusa, ki se med seboj razlikujejo v strukturi genoma za vsaj 8% [1]. Nadaljnje taksonomsko cepitev vključuje delitev genotipov na subgenotipe z več kot 4, vendar manj kot 8% razlik v strukturi genoma [4]. Genotipi E, G in H nimajo subgenotipov (sl. 1).

Za genotipove HBV je značilna relativno stabilna geografska porazdelitev [5, 6]. Zlasti genotipi B in C so absolutno prevladujoči v državah jugovzhodne Azije in Japonske, v državah severne Evrope pa se genotip A najpogosteje pojavlja in zlasti subgenotip A2. Za sredozemske države je okužba z genotipom D značilna, v Grčiji, Srbiji in Italiji pa prevalenca tega genotipa pri okuženih osebah doseže 100%.

Analiza prevalence različnih genotipov HBV v nekaterih regijah Rusije [7] je zlasti pokazala, da genotip D prevladuje v Moskvi in ​​Moskvi (89,4%); Genotipi A in C najdemo s pogostnostjo 6,5 oz. 0,4%. Vendar je treba upoštevati, da lahko opazovana migracija aktivne populacije povzroči v kateri koli državi pojav znanih genotipov HBV, kar se odraža v literaturi zadnjih let [8–10].

Trenutno obstajajo številne publikacije o rezultatih študij nekaterih klinično pomembnih značilnosti hepatitisa B, ki so potencialno povezane z genotipom virusa [11-13]. Z kliničnega vidika je analiza učinka genotipa HBV na naravni potek različnih oblik okužbe s HBV in učinkovitost protivirusnega zdravljenja zelo pomembna. V Aziji in na Japonskem se študija različnih vidikov okužbe s HBV izvaja bolj aktivno kot v evropskih državah, kar je povezano z večjo razširjenostjo in pomembnostjo te okužbe.

Torej, v delu Maeshiro T. et al. [14] je pokazala hitrejšo izločanje HBeAg pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B (CHB), okuženih z genotipom B, v primerjavi z bolniki, pri katerih je CHB povzročil genotip C (slika 2). Ti podatki kažejo, da otroci in mladi (stari do 30 let) v večini primerov ostajajo HBeAg. Od 30 let naprej se med primerjanimi skupinami pojavi statistično pomembna razlika v pogostnosti pojavljanja HBeAg: v skupini s genotipom B se HBeAg ohrani pri manj kot polovici bolnikov, pri čemer je genotip C večinoma. In od 40. leta starosti noben bolnik, okužen z HBV genotipom B, ni odkril HBeAg, medtem ko je okužba z genotipom C do neke mere povezana z obstojnostjo HBeAg v vseh starostnih skupinah. Poleg tega je statistična analiza pokazala, da je pri bolnikih, starejših od 30 let, okuženih s HBV genotipom C, skupna verjetnost za razvoj ciroze veliko večja kot pri bolnikih, okuženih z genotipom B (p = 0,002).

V zadnjih letih so bile izvedene številne študije, ki kažejo, da ne le genotip HBV vpliva na potek bolezni, temveč tudi na točke mutacije, pri katerih pride do sprememb na ravni ene ali dveh dušikovih baz [15–17]. Ta pojav je značilen za HBV, saj se ta virus z veliko hitrostjo replicira z udeležbo encima reverzne transkriptaze, ki je “nagnjen” k napakam pri gradnji DNA [18, 19]. V genomu HBV obstajajo področja, ki so najbolj dovzetna za določene mutacije. To so predvsem območja precore (mutacija A 1896) in promotorja jedra (mutacija T 1762 / A 1764). Poleg tega so številne študije pokazale, da so te mutacije povezane z enim ali drugim genotipom HBV [20, 21]. Klinične in patološke značilnosti hepatitisa B so verjetno posledica takšnih povezav, zato je bilo v delu japonskih avtorjev [17] dokazano, da je bila pri bolnikih, okuženih s HBV genotipom C, mutacija T 1762 / A 1764 značilno pogostejša, in pri bolnikih z genotipom B - A 1896. Hkrati se je okužba z genotipom B pokazala z zgodnejšo serokonverzijo HBeAg in značilno manj izrazitim periportalnim in portalnim vnetjem. Po nekaterih podatkih so za akutno okužbo s HBV značilni tudi nekateri mutacijski vzorci. Predvsem obstajajo opažanja, po katerih je mutacija A 1896 v fulminantni obliki akutnega hepatitisa B pogostejša kot pri samozaključenem akutnem hepatitisu B (30% oz. 4%);

S kliničnega vidika je preučevanje učinka genotipa HBV na učinkovitost protivirusnega zdravljenja bistvenega pomena [23–26]. Zelo praktičen interes so rezultati ene izmed multicentričnih randomiziranih študij, ki so bile izvedene v Italiji [27] in v katere je bilo vključenih 537 bolnikov s HBeAg negativnim CHB. Vsi bolniki so imeli povečano (ne več kot 10 normalnih vrednosti) aktivnost jetrnih encimov, ravni HBV DNA več kot 100 tisoč kopij / ml. Vsi udeleženci so bili naključno razporejeni v tri skupine po 179 oseb, odvisno od uporabljenega režima zdravljenja: pegilirani interferon alfa-2a kot monoterapija, peginterferon alfa-2a v kombinaciji z lamivudinom in monoterapijo z lamivudinom. Terapija je trajala eno leto. Učinkovitost zdravljenja je bila ocenjena 24 tednov po zaključku. Merila za učinkovitost zdravljenja so bila normalna aktivnost ALT (alanin aminotransferaze) in raven HBV DNA manjša od 20 tisoč kopij / ml. Avtorji so analizirali odvisnost učinkovitosti določene terapevtske sheme od genotipa HBV. Rezultati te analize so prikazani na sl. 3

Kot je razvidno iz predstavljenih podatkov, je bilo število bolnikov, okuženih s HBV genotipom A, majhno v vseh treh skupinah (8–11 oseb). Takšno število skupin nam omogoča, da ne govorimo o vzorcih, ampak le o trendih. V tem primeru obstaja razlog za domnevo, da se bolniki s kroničnim hepatitisom B, okuženim z genotipom A, bolje odzivajo na monoterapijo s peginterferonom ali na kombinacijo interferona z lamivudinom kot na monoterapijo z lamivudinom (pogostnost kombiniranega odziva je bila 27, 2 in 12,5%). Pri okužbi z genotipom B HBV so imele proučevane terapevtske režime primerljivo učinkovitost: 44,2, 22,0 in 38,7% za monoterapijo z interferonom, kombinirano zdravljenje z lamivudinom oziroma interferonom monamivudin. Poleg tega očitna velika razlika med kazalniki 44,2 in 22,0% ni bila statistično značilna (p = 0,092). V primerjavi z monoterapijo z lamivudinom (49,2 oz.

Upoštevajoč dejstvo, da genotip D HBV prevladuje na ozemlju Rusije, vsaj v preučevanih regijah, so zlasti pomembni podatki o zdravljenju bolnikov, okuženih z navedenim genotipom virusa. V tej skupini bolnikov je bila najučinkovitejša kombinirana terapija, ki je omogočila odziv pri 37,0% bolnikov, medtem ko je monoterapija z interferonom ali lamivudinom povzročila podoben rezultat le pri 16,3% in 11,0% primerov.

Dosedanji podatki o vplivu genotipov HBV na naravni potek bolezni in učinkovitost protivirusnega zdravljenja kažejo, da je definicija genotipov HBV zelo obetavna. To je posledica dejstva, da lahko zdravniki te podatke uporabljajo za izbiro pacientov, ki so ogroženi, odvisno od narave poteka hepatitisa, ter da nadalje individualizirajo in optimizirajo zdravljenje. Glede na zgoraj navedeno je zelo pomembna obsežna in sistematična študija praktičnega pomena genotipov HBV v Rusiji.

Reference

1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Tipizacija zaporedja hepatitisa B: primerjava podtipov površinskih antigenov. J Gen Virol 1988; 69: 2575-83.
2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Genotipi virusa hepatitisa B. Vaccine 2005; 23: 2409–23.
3. Miykawa A, Mizokami M. Razvrščanje genotipov virusa hepatitisa B. Intervirol 2003; 46: 329-38.
4. Norder H, Courouce AM, Coursaget P, et al. Genska raznolikost sevov virusa hepatitisa B po vsem svetu: genotipi, subgenotipi in podtipi HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289–309.
5. Schaefer S. Taksonomija virusa hepatitisa B in genotipi virusa hepatitisa B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14–21.
6. Schaefer S. Genotipi virusa hepatitisa B v Evropi. Hepatology Res 2007; 37: 520–26.
7. Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Razširjenost genotipov virusa hepatitisa B med osebami, ki so kronično okužene z virusom hepatitisa B v Moskvi in ​​Moskovski regiji. Materiali ruske znanstveno-praktične konference "Genetska diagnostika nalezljivih bolezni". 25. – 27. Oktober 2005 Sosnovka, Novosibirska regija 56-58.
8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Genotipi virusa hepatitisa B, variante jedrnih promotorjev, bolniki in predkurenčni primeri; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinične in serološke razlike med bolniki, okuženimi z virusom hepatitisa B. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837-41.
10. Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. Okužba z virusom hepatitisa B genotipa C je povezana s povečanim tveganjem za nastanek hepatocelularnega karcinoma. Gut 2004; 53: 1494–98.
11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Kronični hepatitis hepatitisa B. J Clin Inter Med 2004; 21: 617-20.
12. Chu CM, Liaw YF. Okužba z virusom hepatitisa B z virusom hepatitisa B je povezana z genotipom B: longitudinalno študijo o hepatitisu B in bolnikom z normalnimi ravnmi aminotransferaz. J Hepatol 2005; 43: 411–17.
13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virološki rezultati pri bolnikih, okuženih z genotipom A virusa hepatitisa B, v primerjavi z genotipoma B in C. J Med Virol 2006; 78: 60-67.
14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Različni naravni tečaji kroničnega hepatitisa B z genotipi B in C po četrtem desetletju življenja. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Klinični pomen nosilcev genotipa in virusa hepatitisa B. Intervirology 2006; 49: 200–06.
16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. Dvojni mutanti promotorja T1764G1766 so omejeni na seve virusa hepatitisa B 1757, J Gen Virol 2005; 86: 2451-58.
17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Primerjalna študija kroničnega hepatitisa B, povzročenega z virusom hepatitisa B in B, virusom B J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Dinamika virusa pri okužbi z virusom hepatitisa B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398–402.
19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Hitra kvantitativna verižna reakcija polimeraze v realnem času za virus hepatitisa B. J Virol Methods 2001; 93: 105-13.
20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Klinični znaki genotipov virusa hepatitisa B (HBV) in precore mutacije, ki vplivajo na ekspresijo HBV in antigena v Tajvanu. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000–06.
21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Svetovna epidemiologija HBeAg-negativnih kroničnega hepatitisa B in povezanih variant predore in jedra. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Vpliv genotipov in precore mutacij na fulminantni ali kronični izid akutne okužbe z virusom hepatitisa B. Hepatology 2006; 44 (2): 326–34.
23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBeAg (+) kronični hepatitis kot genotip C. Hepatology 2002; 36: 1425–30.
24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Odziv na interferon alfa je odvisen od genotipa virusa hepatitisa B: genotip A je bolj občutljiv na interferon kot genotip D. Gut 2005; 54: 1009–13.
25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE in sod. Zdravljenje s peg-interferonom alfa-2b za HBeAg-pozitivni kronični hepatitis B: izguba HBsAg je povezana z genotipom HBV. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297-303.
26. Tillmann YL. Antivirusno zdravljenje in odpornost proti okužbi z virusom hepatitisa B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Napovedani odziv na peginterferon -2a, lamivudin in dve kombinaciji za HbeAg-negativni kronični hepatitis B. Gut 2007; 56: 699–705.

Določanje genotipa virusa hepatitisa B

Značilnosti genotipov virusnega hepatitisa C

Hepatitis C je danes najnevarnejši virusni hepatitis. Vzrok bolezni je virus, ki vsebuje RNA iz rodu Flaviviridae. Okužba se lahko pojavi v takih primerih:

• transfuzija kontaminirane krvi darovalca;
• pri nanašanju tetovaž, prebadanje kože za prebadanje telesa z nesterilnim, kontaminiranim instrumentom;
• v lepotnih salonih skozi neobdelane škarje itd.;
• kontaminirana uporaba igel pri injicirajočih odvisnikih;
• med porodom od bolne matere otroku;
• med spolnim odnosom;
• v 30-40% primerov vzrok ostaja neznan.

Značilne značilnosti bolezni in vrste njenih genotipov

Ta virus ima kratek opis - "ljubečega morilca". Prejel ga je zaradi dejstva, da pojav bolezni ne kaže nobenih znakov - ni klasične zlatenice, bolečine v desnem hipohondriju.

Za zdravljenje in čiščenje LIVERJA naši bralci uspešno uporabljajo metodo Helen Malysheva. Ko smo natančno preučili to metodo, smo se odločili, da vam jo predstavimo.

Virus je mogoče odkriti ne prej kot 6-8 tednov po okužbi, saj se imunski sistem ne odzove na ta rok, v krvi se ne odkrijejo nobeni markerji in genotipizacija postane nemogoča.

• splošna šibkost, slabo počutje, utrujenost;
• znatna izguba telesne teže;
• dvig temperature na 37,7 stopinj;
• bolečine, neprijetne, nerazumljive občutke v jetrih, njihovo povečanje;
• brezbarvni blato, temnejša barva urina.

Značilnost virusa je, da je med reprodukcijo genetski aparat nenehno izpostavljen različnim mutacijam. To preprečuje, da bi se človeški imunski sistem prilagodil in izkoreninil bolezen.

Potek bolezni se lahko spreminja - morda že več let asimptomatski tok in hiter razvoj ciroze ter nastanek malignega tumorja - hepatocelularnega karcinoma.

Obstaja tudi zelo visok odstotek kronične bolezni - pri 85% bolnikov je prehod akutne oblike hepatitisa v kronično fiksen.

Virus hepatitisa C ima pomembno značilnost - raznolikost genetske strukture. Lahko rečemo, da je hepatitis C kombinacija množice takšnih virusov, ki so glede na različico njihove strukture razvrščeni v genotipe in podtipove.

Pod genotipom je mišljena vsota vseh genov, ki kodirajo dedne lastnosti. Trenutno so genotipi virusa hepatitisa C razdeljeni na 11 vrst.

Za klinično diagnostiko so pomembne prve 6, natančneje, pet podtipov: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Genotip virusa vpliva na resnost bolezni, shemo in trajanje zdravljenja, ki je posledica zdravljenja.

Najbolj nevarno - prva različica genotipa - z najsodobnejšo terapijo je stopnja zdravljenja 50. Trajanje zdravljenja je 48 tednov.

Najboljše možnosti zdravljenja so 2 in 3 možnosti - stopnja zdravljenja je okoli 80, zdravljenje z zdravili traja 24 tednov. Odmerek zdravil je odvisen tudi od tega, kateri genotip je okužil osebo.

Genotipizacijo izvedemo tako, da identificiramo specifični fragment deleža RNA virusa v pacientovi plazmi, ki je specifičen za določen genotip, kar daje 98-100% natančnost določanja patogena. To naredimo z verižno reakcijo s polimerazo (PCR).

Z uporabo PCR se poveča koncentracija neznatno majhnega števila posameznih fragmentov nukleinskih kislin. Metoda je dokaj natančna in informativna. Tudi ta analiza lahko spremlja učinkovitost terapije, stopnjo obolevnosti, možnost kroničnega procesa.

Razširjenost sevov HCV po vsem planetu

Genotipi te nalezljive bolezni po vsem svetu niso enakomerno porazdeljeni.

• 1, 2, 3 genotipi so razširjeni po vsej Zemlji;
• Zahodna Evropa in Vzhod v večini primerov trpita zaradi genotipov 1, 2;
• Združene države so podvržene genotipom 1a in 1b, ostale pa so določene precej manj pogosto;
• v Afriki, in natančneje, 4 genotipi virusa so razširjeni v Egiptu.

Okužbe so najbolj dovzetne za bolnike s krvnimi boleznimi (maligni tumorji hematopoetskega sistema, hemofilijo itd.), Pa tudi za bolnike, ki se zdravijo v dializnih enotah.

Širjenje genotipov virusa hepatitisa C

V Rusiji se med odraslo populacijo kot odstotek genotipi porazdelijo na naslednji način:

Zdravniki so omamljeni! Učinkovit način za obnovitev LIVER

Če želite obnoviti funkcije jeter samo potrebujete...

• 1c - ugotovljeno v polovici pojavnosti bolezni;
• 3a - približno petina vseh;
• 1a - deseti del;
• 2 - dvajseti;
• ostalo je neobičajno.

Vendar to ne pomeni, da samo genotip vpliva na resnost zdravljenja. Druge značilnosti so:

• mlada ali starost bolnika - verjetnost okrevanja pri mladih je višja;
• ženske so bolje ozdravljene kot moški;
• stanje jeter igra pomembno vlogo - manj je poškodovan, večja je možnost ugodnega izida;
• količino virusa v telesu - manj je naložen, boljši je njegov odziv;
• prekomerna telesna teža ima negativno vlogo pri zdravljenju hepatitisa.

Zdravljenje bolezni izberemo na podlagi zgoraj navedenih faktorjev in genotipizacije. Glavna zdravila za zdravljenje so ribavirin in pripravki interferona, trajanje zdravljenja pa je do 48 tednov. Treba je zdraviti pod nadzorom specialista, medtem ko redno testiramo verižno reakcijo s polimerazo.

Če se ciroza jeter še ni razvila, obstaja možnost odprave bolezni, danes pa je popolna ozdravitev nemogoča.

Še vedno se vam zdi, da je nemogoče obnoviti živino?

Sodeč po tem, da zdaj berete te vrstice - zmaga v boju proti boleznim jeter ni na vaši strani.

Ali ste že razmišljali o operaciji in uporabi strupenih zdravil, ki oglašujejo? To je razumljivo, saj lahko neupoštevanje bolečine in teže v jetrih povzroči resne posledice. Slabost in bruhanje, rumenkasta ali sivkasta koža, grenak okus v ustih, temen urin in driska. Vsi ti simptomi so vam znani iz prve roke.

Morda pa je pravilneje obravnavati ne učinka, ampak vzrok? Priporočamo, da se seznanite z novo metodo Elena Malysheve pri zdravljenju bolezni jeter. Preberite članek

Genotipi hepatitisa C - opredelitev in zdravljenje bolezni

Od pravilne diagnoze je v veliki meri odvisna učinkovitost terapije. Za zdravljenje hepatitisa C je treba vedeti, kateri genotip je povzročil bolezen. Obstaja več načinov za določitev genotipa virusa hepatitisa C, ki vam omogoča, da ugotovite vrsto seva in predpišejo najbolj učinkovit režim zdravljenja.

Kaj je genotip hepatitisa C?

Posebnost virusov je sposobnost spreminjanja: visoka stopnja razmnoževanja povzroča nastanek sevov, ki so odporni na tradicionalna zdravila. Ko govorimo o definiciji enega ali drugega genotipa virusa hepatitisa C, imajo virologi v mislih razliko v strukturi virusne RNA. Različni sevi imajo specifične regije genoma, ki določajo obnašanje virusa v človeškem telesu.

Vsi znani sevi virusa hepatitisa C so se pojavili kot posledica mutacije. V procesu reprodukcije so se te spremembe postopoma nakopičile in najstabilnejše med njimi so bile fiksirane. Ta proces se nadaljuje, zato je možno, da bodo zdravniki v prihodnosti morali obravnavati veliko večje število vrst virusne poškodbe jeter.

Različni genotipi virusa hepatitisa C

Trenutno je bilo identificiranih 11 vrst HCV, vendar je WHO uradno priznala prisotnost šestih. Geografska porazdelitev različnih sevov je neenakomerna. Najpogostejši genotip 1 (določen v 46,2% primerov), nekoliko manj - 3 (ugotovljen v študijah pri 30,1% bolnikov).

V nekaterih državah so različni genotipi virusa hepatitisa C pogosti, v drugih pa le en sev. V Belorusiji, Rusiji in Ukrajini zdravniki pogosto delajo z vrstami 1, 2 ali 3. Imajo tudi največje distribucijsko območje po vsem svetu. Četrti genotip povzroča bolezni na Bližnjem vzhodu in v Afriki, peti genotip v južnoafriških državah in šesti v jugovzhodni Aziji.

V preteklosti je geografska razširjenost virusa omogočila poenostavitev diagnostičnega postopka, toda z razvojem mednarodnega turizma se v atipičnih regijah pojavljajo različni sevi HCV. Vendar pa se v redkih primerih lahko pri enem bolniku enkrat odkrijejo dva seva.

Kakšni so genotipi hepatitisa C?

Seznam šestih uradno priznanih genotipov virusa hepatitisa C vključuje sorte, ki so označene z arabskimi številkami, vendar imajo nekateri sevi podtipi. Zato lahko v rezultatih analiz vidimo zapise 1a, 1b ali 2a, 2c, 2k.

Praviloma je predpisan postopek za določitev vrste HCV, potem ko je bil dosežen pozitiven rezultat in je bila dokazana prisotnost virusne RNA v krvi pacienta. Testi sevov virusa hepatitisa C omogočajo določitev strategije zdravljenja in uporabo najučinkovitejših načinov zdravljenja.

Kako je genotipiziran hepatitis C?

Za določanje genotipa virusa hepatitisa C se izvajajo laboratorijski testi krvi in ​​plazme. Glavne metode so:

Hkrati je genotip hepatitisa C določen z veliko natančnostjo. Indikacije za namene teh študij niso le potreba po diagnozi pred začetkom zdravljenja, ampak tudi potrditev učinkovitosti zdravljenja, določanje napredovanja bolezni in napoved prehoda procesa v kronično obliko.

V zelo redkih primerih se po končanem tečaju v ponovljeni analizi ugotovi druga vrsta hepatitisa C, ki v prvotni študiji ni bila ugotovljena. Praviloma to pomeni, da sta dva telesa padla v telo in se je po uspešnem zdravljenju pokazala sama. V tem primeru je potek zdravljenja korigiran, da se upoštevajo posebnosti te vrste HCV.

Zdravljenje različnih sevov hepatitisa

Bolniki pogosto vprašajo hepatologe o zdravljenju različnih genetskih tipov HCV. Vendar pa je težko podati nedvoumen odgovor na vprašanje, kateri genotip hepatitisa C je bolje zdravljiv. Po statističnih podatkih je najtežje spopasti se z genotipom 1 (tečaj traja do 48 tednov, v težkih primerih - do 72), drugi in tretji pa se zdravita veliko hitreje (24 tednov).

Doziranje in izbira zdravil sta vezana tudi na postopek genotipizacije. Zlasti kadar se v krvi odkrijejo sevi 1a ali 1b, se odmerek ribavirina izračuna glede na telesno težo bolnika, na drugem in tretjem pa predpisan odmerek 800 mg.

S prihodom sodobnih sredstev. so sposobni spoprijeti se z različnimi genotipi hepatitisa C, imajo bolniki upanje. Uporaba Sofosbuvira in Daclatasvira ne skrajšuje le časa zdravljenja, ampak tudi zmanjšuje število neželenih učinkov.

Najnovejši razvoj farmacevtov uspešno zavira sposobnost razmnoževanja virusov, imunski sistem pa obvladuje ostanke virusne okužbe. Zato se bolniki hitreje okrevajo in verjetnost zapletov se znatno zmanjša.

Opredelitev genotipa virusa hepatitisa B

Na podlagi filogenetske analize nukleotidnih sekvenc polnega genoma HBV so razdeljene na 10 genotipov, označenih z latinskimi črkami od A do J. Vsak genotip je označen s posebno geografsko in etnično prevladujočo cono. Genotip A prevladuje v Severni Ameriki, Zahodni Evropi in Srednji Afriki. Genotipi B in C so značilni za Kitajsko in države jugovzhodne Azije. D genotip dominira v državah vzhodne Evrope, Sredozemlja in Indije, genotipa E v zahodni Afriki, genotipa F v Južni Ameriki in na Aljaski ter genotipa H med prebivalci Srednje Amerike. Genotipi I in J najdemo v jugovzhodni Aziji. Prevalenca genotipa G ni dobro razumljena.

V raziskavi, ki je bila izvedena na Centralnem raziskovalnem inštitutu za epidemiologijo Rospotrebnadzorja, je bila v Ruski federaciji odkrita kroženje treh genotipov HBV - D, A in C. Genotip D dominira na ozemlju Ruske federacije. Drugi najpogostejši genotip je A, njegov delež v evropskem delu Rusije pa je 5–10%, v sibirski regiji - v povprečju 10–15% in dosega največ (skoraj 50%) v Republiki Saha (Yakutia). Genotip C je endemičen za avtohtono populacijo avtonomne regije Chukotka, kjer njen delež dosega 25%. V preostalih regijah Ruske federacije so izjemno redko zabeleženi posamezni in običajno uvoženi primeri okužbe, ki jih povzroča genotip C HBV.

Bolezni, ki jih povzročajo različni genotipi HBV, se lahko razlikujejo v kliničnem poteku in izidu. HBV, ki ga povzroča virus genotipa C, je bolj verjetno, da vzame kronični potek in ima večje tveganje za spremembo v jetrno cirozo ali hepatocelularni karcinom v primerjavi s hepatitisom, ki ga povzročajo drugi genotipi HBV.

Genotip HBV lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja CHB s pripravki interferona. Bolniki, okuženi z virusom genotipa A, se v primerjavi z bolniki, ki so okuženi z drugimi genotipi HBV, občutno bolje odzivajo na zdravljenje z interferonom. Razmerje med učinkovitostjo zdravljenja nukleozidnih / nukleotidnih analogov kroničnega hepatitisa B in genotipa HBV ni bilo dokazano.

Določanje genotipa HBV pomaga identificirati uvožene primere okužbe, določiti prognozo poteka in izida HBV bolezni ter izbrati optimalno strategijo zdravljenja za CHB.

Indikacije za pregled. Bolniki s CHB

Laboratorijske metode

• PCR;
• povratna hibridizacija s sondami na membrani (LiPA);
• neposredno zaporedje.

Gradivo za raziskave. Plazma ali serum.

Značilnosti interpretacije laboratorijskih rezultatov. Genotip HBV v povezavi z drugimi kliničnimi in laboratorijskimi podatki se upošteva pri določanju taktike zdravljenja.

Izvajanje genotipizacije hepatitisa C in kaj je najnevarnejši genotip?

Hepatitis C je nevarna kronična bolezen virusne geneze. Vpliva na jetrne celice in vodi do tako resnih zapletov, kot so maščobna infiltracija hepatocitov (steatoza), ciroza in rak. Posebnosti patološkega procesa in izbira terapije so odvisne predvsem od genotipa virusa hepatitisa C, ki je določen med diagnozo.

Kakšni so genotipi in kje so razdeljeni?

Število genotipov bolezni, ki obstajajo v svetu, se giblje od 6 do 11. Ta razlika je posledica pomanjkanja jasne medicinske klasifikacije in natančnih meja med dvema genomoma, kar nam omogoča, da nov tip virusa ne obravnavamo kot podtip obstoječega, temveč kot ločen genotip.

Razlika v genotipih virusne RNA 2 je približno 30%, med podtipi - 10-15%.

Za diagnozo in zdravljenje sta najpomembnejši 1-6 genotipov. 7 in 8 strokovnjaki za nalezljive bolezni niso dovolj raziskali in so značilni za manjše skupine ljudi, ki živijo na majhnem območju. Število podtipov doseže več sto, toda le nekaj je diagnostičnih vrednosti za izbiro metode zdravljenja.

Od razvrstitve virusa pripada nagnjenost k prehodu hepatitisa v kronično obliko, možnosti za zdravljenje z interferoni in drugimi protivirusnimi zdravili, povprečno učinkovitost zdravljenja in verjetnost hudih zapletov bolezni.

Genotip 1

Prvi genotip hepatitisa C je eden najpogostejših vrst virusov na svetu. Največja razširjenost tega patogena je značilna za evrazijo, države Srednje Afrike in Severne Amerike. Razdeljen je na več podtipov, med katerimi sta glavna 1a in 1b.

Virus 1b je najpogostejši v Rusiji in drugih državah Skupnosti neodvisnih držav: v približno 80% kliničnih primerov. Za ta podtip virusa je značilna visoka agresivnost, odpornost na interferonsko terapijo, hitro širjenje in kronična patologija. 1a je na tretjem mestu po razširjenosti v Rusiji. Je manj agresivna in lažja za zdravljenje.

Genotip 2

Drugi genotip virusa je razširjen predvsem v državah Zahodne Afrike in nekaterih evropskih državah, vendar se pojavlja tudi v Rusiji. Glede na pogostost diagnoze je na četrtem mestu, takoj po 1a, in je razdeljen na 23 podtipov.

Za to okužbo je značilno počasno napredovanje bolezni in nizka agresivnost, vendar je zelo nagnjena k rekombinaciji z drugimi vrstami virusov. To je eden od dejavnikov hude bolezni.

Genotip 3

Tretja vrsta virusa hepatitisa C je pogosta v Rusiji, državah nekdanje Sovjetske zveze, državah jugovzhodne Azije itd. Razvrščena je v 9 podtipov, od katerih je najbolj značilna za ruske bolnike 3a in 3b.

Podtip patogena ne vpliva na vrsto terapije, zato se možnosti zdravljenja upoštevajo za celoten genotip. Edina značilnost tipa 3a je njena težnja po rekombinaciji z 1b. V nekaterih primerih rekombinantna narava bolezni morda ne bo odkrita med prvo diagnozo.

Patogen tipa 3 je bolj primeren za delovanje interferona. Bolniki, ki so okuženi s to okužbo, imajo velike možnosti za uspeh.

Genotipi 4, 5 in 6

Četrti genotip najdemo predvsem v Egiptu in državah Srednje Afrike. Pri ruskih bolnikih se ta vrsta patogena diagnosticira v manj kot 1% kliničnih primerov.

Virusi 5 in 6 so neobičajni za Rusijo in države nekdanje ZSSR. Pogoste so v Aziji, Srednji in Južni Afriki.

Zaradi nizke prevalence v ruskih protokolih zdravljenja ni posebnih priporočil za te viruse. Verjetno so nekateri podtipi 6 genotipa, kot tudi 1b, odporni na interferone.

Mešani genotipi

Kombinacija več vrst patogenov otežuje potek bolezni in zmanjšuje učinkovitost zdravljenja. Najpogostejši rekombinantni tipi patogenov so: t

Režim zdravljenja je prilagojen obema vrstama patogenov. Z različno agresivnostjo patogenov in stopnjo učinkovitosti protivirusnega zdravljenja se bo koncentracija virionov enega od diagnosticiranih genotipov zmanjšala hitreje.

Trajanje tečaja se izračuna glede na najbolj nevarno vrsto patogena.

Kaj je najnevarnejši genotip virusa hepatitisa C?

Nevarnost patogena je odvisna od več kazalnikov:

• verjetnost zapletov in hitrost napredovanja procesa;
• nagnjenost k rekombinaciji;
• verjetnost ozdravitve za hepatitis in trajanje zdravljenja.

Hepatoza jeter se najpogosteje razvije pri okužbi z virusom tipa 3, vendar so možnosti za zdravljenje te okužbe zelo ugodne.

Najnevarnejši je 1b, ker je pogost in v 40% primerov se ne odziva na terapijo z interferonom.

Nevarnost patogena tipa 2 je težnja po rekombinaciji z drugimi genotipi (zlasti s podtipom 1b).

Kateri genotip je najbolje zdravljiv?

Najbolje se zdravi hepatitis C, ki ga sproži virus tipa 2. V kombinaciji z drugimi genotipi se učinkovitost zdravljenja zmanjša.

Kako je genotipizacija?

Genotipizacija se izvede pred začetkom protivirusnega zdravljenja. To vam omogoča, da izberete najbolj učinkovito kombinacijo zdravil, ugotovite potrebo po biopsiji jetrnega tkiva in določite prognozo zdravljenja.

Za diagnozo patogena uporabljamo PCR test in analizo z fragmentno specifično regijo virusne RNA, ki je značilna za enega ali drug genotip, ob upoštevanju razlike v nizu nukleinskih kislin. Identifikacija regije identifikacije RNA se izvede s sodelovanjem pacientove plazme ali seruma.

Ta metoda vam omogoča diagnozo okužbe z natančnostjo več kot 97%. Če patogena ni mogoče identificirati s standardnimi vzorci, to kaže na napako pri analizi ali okužbi z vrsto patogena, ki ni značilna za območje, v katerem pacient živi. Večina diagnostičnih laboratorijev opredeli najpogostejše vrste patogenov: 1a, 1b, 2 in 3.

Če patogena ni mogoče identificirati, je priporočljivo ponovno analizo opraviti v laboratoriju z bolj občutljivo opremo ali uporabiti režim zdravljenja, razvit za genotip 1.

Ker ni tveganja za ponovno okužbo in sum na rekombinantno naravo patogena, se genotipizacija opravi enkrat.

Ali se genotip lahko sčasoma spremeni?

V odsotnosti kombinacije patogenov in ponovne okužbe bolnika se genotip patogena ne more spremeniti. Vendar pa so nekateri bolniki lahko nosilci več vrst infekcijskih povzročiteljev, od katerih eden prevladuje.

Najbolj značilen primer skrite kombinacije je kombinacija genotipov 1 in 3. Če je po začetni diagnozi predpisana terapija, ki je zasnovana samo za enega od patogenov, potem se sčasoma začne prevladovati druga. Pri izvedbi reanalize se lahko rezultat zgodi, da bolnik zamenja genotip.

Možnosti zdravljenja glede na vrsto virusa

Ne glede na vrsto patogena hepatitisa C se za zdravljenje te bolezni uporabljajo protivirusna zdravila nove generacije in njihovi generiki.

Naslednja zdravila se uporabljajo za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa B tipa 1:

Zdravljenje z zdravilom Sofosbuvir z zdravili Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir ali Interferon Alfa + Ribavirin traja 12 tednov. Odsotnost interferona alfa v kombiniranem zdravljenju z ribavirinom poveca trajanje zdravljenja 2-krat.

Učinkovita kombinacija za virus genotipa 1b je ribavirin + simeprevir + peginterferon.

Z nizko učinkovitostjo zdravljenja se njeno trajanje podaljša na 24 do 48 tednov, odvisno od začetnega trajanja tečaja.

Ko se odkrije virus tipa 2, je dovoljeno uporabljati podobne sheme zdravljenja, razen kombinacije Sofosbuvir in Ledipasvir. Uporablja se tudi shema Sofosbuvir + Velpatasvir.

Trajanje zdravljenja lahko traja od 12 do 24 tednov, vendar je ta vrsta okužbe dobro obdelana in redko zahteva povečanje trajanja protivirusnega poteka.

Pri virusu tipa 3 se zdravljenje začne s standardnim režimom zdravljenja z udeležbo interferonov. Zdravljenje se lahko uporablja univerzalna shema s Sofosbuvir in Daclatasvir. Trajanje zdravljenja je 12 tednov. Z vstopom v zdravilo Ribavirin se poveča verjetnost učinkovitosti zdravljenja za 9%.

Kombinacija Sofosbuvirja, peginterferona in Ribavirina je zelo učinkovita (do 99%) in kratkotrajna.

Pri odkrivanju drugih vrst patogenov hepatitisa je predpisana standardna terapija, ki je učinkovita proti virusu tipa 1. Njegovo trajanje je odvisno od odziva na zdravljenje in koncentracije virionov v krvi.

Na svetovnem farmacevtskem trgu obstaja več pangenotipskih antivirusnih sredstev, katerih učinkovitost ni odvisna od vrste patogena. Učinkovitost takšne terapije doseže 98-100%, vendar je cena višja od katere koli od zgoraj navedenih shem, tudi glede na njihovo morebitno trajanje in spremembo zdravil.

Predvidevamo, da bo v naslednjih 5-6 letih neposredno zdravljenje osnova za zdravljenje vseh vrst virusov hepatitisa C. Sofosbuvir se priporoča tudi v primerih, ko ni odziva na terapijo z interferonom ali pa je vrsta virusa, ugotovljena med genotipizacijo, zelo odporna in težko zdravljiva.

Zaključek

Genotipizacija virusa hepatitisa C je nujen postopek pri začetni diagnozi bolezni. Omogoča vam, da določite vrsto patogena in izberete najučinkovitejši režim zdravljenja.

Če se genom virusa ne analizira pravočasno ali se virusi ne rekombinirajo, je morda treba nadaljevati zdravljenje ali ga ponoviti ob upoštevanju občutljivosti vseh vrst virusov, ki so prisotni v krvi pacienta.