Glikogenoza

Glikogenoza je dedna genetska bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje specifičnih encimov, ki vodijo v prekomerno kopičenje glikogena ali njegovo izrazito pomanjkanje v tkivih. V jetrih se pojavijo skoraj vse vrste glikogenoze. Pogostost pojava te patologije je 1 primer na 40 do 70 tisoč ljudi. Enako vpliva na moško in žensko telo. Popolno okrevanje po tej bolezni ni možno, vendar v večini primerov ob ustreznem zdravljenju takšni bolniki živijo skoraj polno življenje.

Vzroki

Edini razlog za razvoj glikogenoze je genetska mutacija. Ta bolezen se recesivno deduje, t.j. Oba starša sta lahko popolnoma zdrava, vendar sta lahko nosilca prizadetega gena. V tem primeru se najpogosteje zgodi, da se v zadnjih nekaj generacijah tudi glikogenoze niso manifestirale in oba starša nista sumila, da bi lahko dobila bolnega otroka.

Pri tej bolezni niti življenjski slog niti sorodne bolezni ne vplivajo na nastanek defektnega gena pri starših.

Bistvo katere koli glikogenoze je skoraj enako: v telesu ni delitve in pretvorbe glikogena, zato se glikogen kopiči v tkivih ali je skoraj popolnoma odsoten v njih, kar povzroča živo klinično sliko ene ali druge vrste glikogenoze.

Razvrstitev

Glikogenoza je razdeljena predvsem na 12 tipov (0-11), odvisno od manjkajočega encima v telesu. Jetra prizadenejo 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 tipov.

Obstaja tudi razdelitev v tri oblike, odvisno od glavne lokalizacije procesa:

• Jetrna oblika;
• Mišična oblika;
• Splošna oblika.

Simptomi glikogenoze

Pojavi glikogenoze v jetrih se med seboj nekoliko razlikujejo, odvisno od njihove vrste:

• Tip glikogenoze (glikoza). V jetrih je skoraj popolna odsotnost glikogena, kar vodi do skoraj konstantnih hipoglikemičnih stanj (pomanjkanje glukoze v krvi), do hipoglikemične kome. Bolezen se manifestira od rojstva otroka, prvi simptomi se pojavijo, če je bil otrok pozno nanesen na prsni koš, kasneje pa se z napredovanjem bolezni pojavijo napadi v intervalih med hranjenjem in zjutraj pred jedjo. V odsotnosti zdravljenja ima otrok zaostanek pri telesnem in duševnem razvoju, v hujših primerih pa tudi v smrti.
• Glikogenoza tipa 1 (Girkejeva bolezen). Poleg jeter so prizadeti tudi tanko črevo in ledvice. Simptomi se pojavijo v otroštvu, nekateri v prvih dneh po rojstvu. Pojavilo se je zmanjšanje apetita, do popolne zavrnitve hrane, bruhanje, odpoved dihanja, konvulzije v ozadju zmanjšanja krvnega sladkorja, hipoglikemičnih kom. Sčasoma se povečajo jetra in ledvice, zaostanek v razvoju (rast in puberteta), nesorazmerno telo (majhne roke in noge in velika glava), lutkovni obraz, zmanjšan mišični tonus. Da bi ohranili zadovoljivo zdravstveno stanje, takšni bolniki skoraj vedno jemljejo hrano.
• Glikogenoza tipa 2 (Pompejeva bolezen). Poleg jeter so prizadeti tudi ledvice, mišice, živčno tkivo, vranica in levkociti. Prvi znaki bolezni se pojavijo od prvih tednov po rojstvu do 5-6 mesecev. Otroke motijo ​​dihalne motnje, letargija, solzenje in motnje apetita. Sčasoma začne otrok zaostajati v rasti, zmanjšuje se mišični tonus, povečuje se velikost srca, ledvic, jeter in vranice. Pri starejših odraslih z ustreznim zdravljenjem je tak bolnik pogosto zaskrbljen zaradi bronhitisa, pljučnice, mišične distrofije, zmanjšanih refleksov in paralize. Brez vzdrževalnega zdravljenja je pogosto zgodnja smrt neizogibna.
• Glikogenoza tipa 3 (bolezen Firbs, bolezen korijev). Poškodbe encimov se pojavijo v jetrih, rdečih krvnih celicah, belih krvnih celicah in mišicah. Simptomi bolezni se pojavijo v prvih mesecih po rojstvu. Jetra se povečajo, zmanjša se mišični tonus, morda razvoj hipertrofije nekaterih mišic. Pogosto, sčasoma, odebelitev mišične plasti v srcu, aritmije, motnje krvnega obtoka. Po 5-15 letih se napredovanje bolezni upočasni.
• Glikogenoza tipa 4 (amilopektinoza, Andersenova bolezen). Prizadete so jetra, levkociti, mišice in ledvice. Prvi znaki so že vidni od prvih mesecev bolezni. Manifestira ga razvoj zlatenice, ciroze jeter, zmanjšanje vsebnosti sladkorja v krvi, povečanje jeter in vranice.
• Glikogenoza tipa 6 (pomanjkanje hepatofosforilaze, Gersova bolezen). Prizadete so jetra in levkociti. V prvem letu po rojstvu se otrokovo jetra povečajo, pride do zakasnitve fizičnega razvoja (zaostajanje v rasti, obraz z lutkovnim izrazom), povečanje krvnega sladkorja in zmanjšanje maščob v krvi.
• Glikogenoza tipa 8 (Thomsonova bolezen). Vpliva na jetra in možgane. Skoraj takoj po rojstvu se je povečalo število jeter in razvoj različnih nevroloških simptomov, simptom "plesajočih oči" (nistagmus, nenamerno gibanje očes). Simptomi postopoma napredujejo in lahko privedejo do znatnih razvojnih zamud.
• Glikogenoza tipa 9 (Hagina bolezen). Ta vrsta vpliva samo na jetra. Glavni simptom je povečanje velikosti jeter. Ta bolezen je najbolj uspešna med vsemi glikogenozami.
• Tip glikogenoze 10. Prizadete so jetra in mišice. To je najbolj redka vrsta glikogenoze (enkrat je bila ugotovljena). Prvi znak je povečanje jeter, po 6 letih bolečine v mišicah in njihov krč začnejo motiti (šele po fizičnem naporu in gibanju). Dokaj ugodni obeti.
• Glikogenetski tip 11. Poškodbe jeter in ledvic. Jetra pridobijo ogromno velikost, zaostanek rasti, sčasoma se razvijejo znaki rahitisa. V starosti 12-16 let je v večini primerov prišlo do zmanjšanja jeter, skok rasti in zmanjšanje znakov rahitisa (normalizacija fosforja v krvi).

Diagnostika

• Najprej zdravnik pregleda bolnika in opozori na znatno povečanje jeter;
• Po tem so predpisani splošni testi (popolna analiza krvi in ​​urina, lipidi v krvi - lipidogram, krvni sladkor, testi delovanja jeter itd.);
• Študija je namenjena vsem encimom, ki sodelujejo pri reakcijah z glikogenom;
• Biopsija jeter in mišic za vsebnost glikogena v njihovih tkivih;
• DNK diagnostika za odkrivanje prizadetih genov.

Edina vrsta glikogenoze, ki jo lahko diagnosticiramo intrauterino, je tip 2, z amniocentezo in raziskavo izločenih celic iz kože razvijajočega se zarodka.

Zdravljenje glikogenoze

Med terapevtskimi ukrepi najprej pride prehrana. Takšni bolniki morajo jesti majhne porcije po 6-8 krat na dan. Pogosto je tudi vnos hrane potreben tudi ponoči. Hrana mora vsebovati veliko količino "hitrih" (lahkih) ogljikovih hidratov, pa tudi beljakovin. Pri porazu ne samo jeter, ampak tudi mišičnega tkiva, je priporočljivo uporabiti veliko količino fruktoze (do 100 g na dan).

Nadomestna terapija, uvedba encimov brez izmenjave glikogena, je dokaj nova metoda zdravljenja in draga. Takšno zdravljenje za dosego največjega učinka mora biti zelo dolgo, v nekaterih primerih celo življenje.

V nekaterih primerih učinkovito imenovanje glukagona, glukokortikosteroidov in anabolnih hormonov. Ta sredstva so izbrana strogo individualno, odmerek pa se izračuna po laboratorijskih študijah.

Zapleti

Najpogostejši zapleti glikogenoze:

• Hipoglikemična koma;
• Generalizirani napadi;
• Smrtno.

Preprečevanje

Preprečevanje glikogenoze ne obstaja.

Tip Glikogenoza

GLIKOGENOZA (glikogenoza, enote h.; Glikogen + -oza: sopomenka: glikogenska bolezen, kopičenje glikogena) - skupina dednih encimopatij, ki nastanejo zaradi pomanjkanja encimov, ki katalizirajo procese razgradnje ali sinteze glikogena in za katere je značilno prekomerno kopičenje v različnih organih. in tkiva.

Prvič je bolnik z glikogenozo leta 1910 opisal Lerevouillet. Leta 1928 je Van Creveld (S. van Creveld) opisal klin, sliko G. tipa I, leta 1929 pa E. patroanatomsko sliko bolezni, ki je povzročila kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. Prvi encimol, študija G. opravljena leta 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Prevalenca G. v populaciji je 1: 40 000. Opredeljenih je dvanajst tipov G., 9 je najbolj raziskanih (tabela 1); vrste X (izolirano srce G.) in XI (pomanjkanje fosfofruktokinaze), verjetno, so različice osnovnih oblik G.

Vsebina

Vrste glikogenoze

Obstajajo tri glavne oblike G: jetrne, mišične in generalizirane.

Glikogenoza tipa I

Glikogenoza tipa I (Girkejeva bolezen, hepatonefromegularna G.) je povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfatazne aktivnosti jeter in ledvic, ki se lahko vzpostavi v njegovem življenju s pomočjo histokemije, raziskav materiala, pridobljenega z biopsijo teh organov. Podedoval z avtosomno recesivnim tipom. Glede na klinično sliko se ta bolezen imenuje jetrna oblika G. Prve manifestacije so pomanjkanje apetita, bruhanje, hipoglikemične konvulzije (koma), sindrom dihalne stiske (glej), občasna vročina, hepatomegalija, nefromegalija, steatorrhea (glej), ketonurija (glejte Acetonuria) - takoj po rojstvu ali v otroštvu. Hepato- in nefromegalija napredujejo s starostjo zaradi glikogene infiltracije (slika 1), zakrnitve rasti, neravnotežja v telesu (velike glave, kratkega vratu in nog), obraza lutke, hipotenzije mišic; hipoglikemični sindrom narašča na prazen želodec (bolniki morajo skoraj nenehno jesti hrano). Pogosto se pridružitev sekundarnim okužbam dramatično poveča ketoacidoza (glej Acidosis) in hipoglikemija (glej) in sta pogosto vzrok smrti. Redko opazimo hemoragični sindrom, ksantomatozo kože. Nevropsihični razvoj je zadovoljiv; puberteta je znatno zakasnjena. Stanje bolnikov se v puberteti nekoliko izboljša.

Biokemične, motnje: hipoglikemija, ketoza, hiperlaktacidemija, hiperlipemija, zvišane koncentracije neesterificiranih maščobnih K-t v krvi, glikogen, holesterol, urinarni izvid, okvarjen ledvični očistek za številne snovi. Zaznana je intoleranca za glukozo. Vnos adrenalina, glukagona, galaktoze povzroča pomembno hiper-laktacidemijo, ne pa tudi hiperglikemijo, ker glukoza-6-fosfataza v jetrih ni.

Končna diagnoza je rezultat študije o aktivnosti glukoze-6-fosfataze v jetrih z intravitalno biopsijo. Van Hof (F. van Hoof) s soavtorji leta 1972 je predlagal uporabo glukoze, označene s 14 C in 3 H, za diagnozo tipa I H.

Napoved je določena s stopnjo zmanjšanja aktivnosti encimov. Otroci umrejo zaradi acidoze ali medsebojnih bolezni.

Glikogenoza tipa II

Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen, generalizirana glikogenoza, cardiomegalia glycogenica) se razvije zaradi pomanjkanja kisle alfa 1,4-glukozidaze. Dedovanje je avtosomno recesivno, obstaja povezava s pojavnostjo endokardialne fibroelastoze [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

V post mortem pregledu so vloge glikogena najdene v vseh organih in tkivih. Velikost srca se poveča zaradi glikogene infiltracije mišičnih vlaken (sl. 2). Organske spremembe v valvularnem aparatu srca niso opazili. Odlaganje glikogena v mišična vlakna jezika pogosto vodi do makroglosije, v mišičnih vlaknih piloričnega predela želodca - do pilorospazma, v diafragmi in drugih dihalnih mišicah - do respiratorne odpovedi. Jetra, vranica in ledvice so enakomerne velikosti. Glede na klin je slika te bolezni pripisana generalizirani obliki G. Prvi simptomi se zaznajo nekaj dni ali tednov (do 6 mesecev) po rojstvu: cianoza (splošna in občasna), dihalna stiska (pospešena, površinska), anksioznost, apatija in adinamija. Kasneje se pridruži makroglosija, miohipotonija. Zgodnji razvoj hepatomegalije, pilorospazma. Kardiomegalija (sferično srce, EKG spremembe), dispneja, bronhitis, atelektaza, hipostatična pljučnica, mišična distrofija, hiporefleksija, bulbarne motnje, spastične paralize so najpomembnejše v klinu, sliki. Pomanjkanje apetita, zaviranje rasti.

V krvnem serumu se poveča vsebnost glukoze, glutamin-oksalo-ocetne transaminaze in aldolaze v urinu; v mišicah, jetrih, levkocitih - pomanjkanje kislega (lizosomalnega) alfa-1,4-glukozidaze, vsebnost glikogena v jetrih je 12%, v mišicah - 10%. Zgodnji pojav generaliziranega glikogena.

Skupaj z generalizirano obliko obstajajo primeri bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje kisle alfa-glukozidaze le v mišicah. V teh primerih se bolezen ponavadi pojavi v kasnejši starosti in glede na klin je slika podobna mišični obliki G.

Odločilno pri diagnozi je biokemična raziskava tkiva, pridobljenega z biopsijo. Generalizirani značaj G. tipa II omogoča določanje aktivnosti glukozidaze v krvnih celicah in v koži pacienta ter v celični kulturi fibroblastov kože in mišic bolnika.

Možna prenatalna diagnostika, ki temelji na biokemičnih, študija celic skvamoznega epitela kože ploda, ki so v amnijski tekočini.

Prognoza za generalizirano obliko je neugodna, bolniki umrejo v prvem letu življenja zaradi srčnega ali respiratornega popuščanja. Če se glikogen kopiči samo v skeletnih mišicah, je napoved ugodnejša.

Glikogenoza tipa III

Glikogenoza tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, lemitdekstrinoza, debrancherjeva encimska napaka) je posledica popolne ali delne odsotnosti amilo-1,6-glukozidaze in (ali) oligo-1,4-1,4-transglukozidazne aktivnosti. Ugotovili smo 4 podvrste bolezni (tabela 2). Genetska analiza te vrste G. je težavna zaradi prisotnosti več njenih oblik. Glede na klin, slika pripada mišični ali jetrni obliki G.

Glede na klin, podoba G. te vrste spominja na G. tip I: hepatomegalijo opazimo v prvih mesecih življenja, mišično hipotonijo, hipertrofijo nekaterih mišičnih skupin, hipertrofiji miokarda, slabši srčni prevodnosti in krvni obtok. Pri biokemičnih študijah so opazili hipoglikemijo na prazen želodec, ketozo, lipemijo, povečano raven glikogena v eritrocitih. Razgradnja glikogena je zakasnjena (glej tabelo 1).

Določitev aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze in oligo-1,4-1,4-transglukozidaze v mišicah in jetrih omogoča nastavitev oblike G.

Prognoza je ponavadi ugodna. Po petih letih starosti in še posebej v pubertetnem obdobju se je razvoj bolezni znatno upočasnil.

Glikogenoza tipa IV

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, amilopektinoza, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, razvejanost encimske napake) je posledica odsotnosti alfa-D-1,4-glukana, 6-alfa-glukoziltransferaze. Predvideva se avtosomno recesivno ali spolno odvisno dedovanje.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja in je značilna za hepatosplenomegalijo, razvoj jetrne ciroze, zlatenico in hipoglikemijo.

Napoved je slaba. Bolniki običajno umrejo v prvem letu življenja.

Glikogenoza tipa V

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze) se razvije zaradi pomanjkanja mišične fosforilaze. Aktivnost jetrne fosforilaze se ne spremeni. Avtosomno recesivno dedovanje. Moški so bolni 5-krat pogosteje. Zaradi glikogene infiltracije se poveča volumen skeletnih mišic, postanejo močno gosto. Glede na klin, se slika bolezni pripisuje mišični obliki G. Njeni simptomi - mišična oslabelost, mišični krči, tahikardija - se pojavijo v prvih desetih dneh življenja in napredku. Pojavi se prehodna mioglobinurija [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Koncentracija laktata v krvi se po fizičnem zmanjša. obremenitve. Končna diagnoza je možna v študiji aktivnosti fosforilaze v mišičnih biopsijah; v mišičnih homogenatih se glikogen ne pretvori v laktat.

Prognoza za življenje je ugodna, okrevanje je nemogoče.

Glikogenoza tipa VI

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze) je posledica pomanjkanja jetrne fosforilaze. Predpostavljeno je bilo avtosomno recesivno dedovanje. Glede na klin, se slika nanaša na jetrno obliko G. Značilna hepatomegalija zaradi glikogene infiltracije hepatocitov, zaostalosti rasti, ličkastega obraza, hiperlipemije, hiperglikemije (po intravenski aplikaciji galaktoze), povišane vsebnosti glikogena v eritrocitih. Napoved je negotova.

Glikogenoza tipa VII

Glikogenoza tipa VII (Thomsonova bolezen) se razvije zaradi pomanjkanja fosfoglukomutaze v jetrih in / ali mišicah. Prvič ga je leta 1963 opisal Thomson (W. H. S. Thomson) in soavtorji pri dečku z miopatijo. Leta 1964 so Illingworth (V. Illingworth) in Brown (D.N. Brown) opisali dečka, ki je imel G. s hepatomegalijo. Redko se srečujejo.

Glikogenoza tipa VIII

Glikogenoza tipa VIII (bolezen Tarui, pomanjkanje miofosfofktokinaze) je posledica pomanjkanja ali popolnega pomanjkanja mišične fosfruktokinaze. 6 primerov te vrste je opisanih G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Glede na klin je slika podobna tipu G. V: mišična oslabelost, utrujenost in odsotnost hiperlaktacidemije po fizičnem. obremenitve. V mišicah, pri starših - v eritrocitih, se pojavlja nizka raven fosforfruktokinaze. Prognoza je ugodna.

Glikogenoza tipa IX

Glikogenoza tipa IX (bolezen Hag) se razvije zaradi pomanjkanja kinaze fosforilaze b. Podedoval recesivni tip, povezan s spolom. Glede na klin, slika pripada jetrni obliki G. Bolniki s hepatomegalijo. Drugi simptomi, značilni za obliko jeter, niso izraziti. Napoved je neznana.

Kombinirani tipi glikogenoze

V literaturi so opisani izolirani primeri, za katere je značilna kombinacija odsotnosti glukoze-6-fosfatazije z limitdekstrinozo [A. Calderbank et al., 1960], pomanjkanje glukoze-6-fosfataze z razvejanim encimom [Berkoff (et al. Berkoff) et al., 1962] in drugi.

Neidentificirani tipi glikogenoze

Po Illingworth in Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 primerov bolnikov z jetrno obliko G. ni bilo mogoče identificirati.

Znani so primeri neznanih mišičnih oblik (V.M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). Leta 1970 sta L. O. Badalyan in njegovi sodelavci opazili 2 primera bolezni, po klinu, sliko, podobno tipu G. V. Vendar je bila aktivnost fosforilaze, amilo-1,6-glukozidaze, fosfoglukomutaze in kislinskega maltaze normalna. Aktivnost heksokinaze v eritrocitih se je močno zmanjšala.

Diferencialna diagnoza

Različno diagnozo pri novorojenčkih izvajamo s sifilisom (glej), toksoplazmozo (glej), citomegalijo (glej), boleznimi jeter, v starejši starosti - z Gaucherjevimi boleznimi (glejte Gaucherjevo bolezen), Niemann-Pick (glej Niemann- Peak bolezen), jetrni tumorji, miotonija (glej), ksantomatoza (glejte).

Nevromišične motnje lahko posnemajo progresivno mišično distrofijo, Charcot - Marie nevronsko amiotrofijo, Verdniga - Hoffmannovo spinalno amiotrofijo (z generaliziranim tipom II), zato je treba v vsakem primeru izvesti ustrezne biokemijske in morfolne študije o poškodbah mišic.

Zdravljenje

Ni posebnega zdravljenja. Patogenetska terapija je namenjena boju proti acidozi (glej), ketozi. V nekaterih primerih je učinkovita uporaba glukagona, anabolnih in steroidnih hormonov. Pogosti obroki z visoko vsebnostjo lahko prebavljivih ogljikovih hidratov so potrebni za hipoglikemični sindrom. Obstajajo poskusi uvedbe bolnikov z manjkajočimi encimi.

Ko mišice G. izboljšanje je opaziti po imenovanju fruktoze znotraj 50,0-100,0 g na dan, vitamini, ATP. Poskusi so izvedeni pri kirurškem zdravljenju tipov I in III G. (prenos transpojavnega plovila, vezanje portalne vene in uvedba anastomoze od konca proti strani - v. Portae in v. Cava inf.).

Glikogenoza tipa III

(Cory Disease, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza)

Podedoval z avtosomno recesivnim tipom.

To bolezen povzroča popolna odsotnost ali zmanjšanje aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze, encima, ki cepi a-1,6-glukozidne vezi na točkah glikogenske veje.

Napaka tega encima vodi v nastanek nenormalne strukture in lastnosti glikogen-limitdekstrin, ki je po strukturi podoben dekstrinu. Limitdekstrin je skrajšal končne veje molekul. Nenormalni glikogen se kopiči v jetrih in je "inerten" za presnovo. Histokemijske študije hepatocitov razkrivajo njihovo mastno infiltracijo in kopičenje polisaharidov v citoplazmi. Pri svetlobni mikroskopiji jeter so odkrili jedrsko glikogenozo z majhnim številom intracelularnih vključkov. Opozoriti je treba, da ima amilo-1,6 glukozidaza 2 encimski aktivnosti: transferazo in hidrolizo. Ta kompleksnost funkcij encima je razlog za obstoj različnih oblik bolezni (generalizirane in lokalizirane). Sintezo tega encima v jetrih in mišicah nadzorujejo različni geni, zato se v nasprotju z encimsko aktivnostjo, omejixtrin kopiči le v jetrih ali v mišicah (v sarkoplazmi, med miofibrili). Prekinitev procesa razgradnje glikogena spremlja aktivacija kompenzacijskih mehanizmov. Aktivira se razgradnja beljakovin, tvorijo se glukogene in ketogene aminokisline.

Najhujše manifestacije glikogenoze tipa II so opažene s splošno obliko.

Klinične manifestacije glikogeneze tipa III: hepatomegalija, zakasnjen fizični razvoj (brez motenja intelekta), hipoglikemija na tešče, tj. klinična slika pri otrocih je pogosto podobna Girkeovi bolezni. Bolezen je benigna. Najbolj nevarno je pri starosti 4-5 let, ko so pogoste hipoglikemije, acetonemija in metabolna acidoza. Pri odraslih so ugotovili šibkost mišic in srčno popuščanje.

Glikogenoza tipa IV

(Andersenova bolezen, amilopektinoza)

Klinično sliko bolezni je prvi opisal Andersen leta 1956. Bolezen je podedovana z avtosomno recesivnim tipom.

poo Pri glikogenozi tipa IV obstaja napaka v encimu amilo-1,4-> 1,6-transglukozidaza, ki sodeluje pri tvorbi vejnih točk v molekuli glikogena:

Pri glikogenozi tipa IV se v prizadetih organih sintetizira nenormalni glikogen, podoben amilopektinu (sestavini škroba rastlinskih celic). Molekula nenormalnega glikogena ima zmanjšano število točk vej in daljše zunanje in notranje verige v primerjavi z normo.

Bolezen je redka, generalizirana (pogosto prizadene srce in skeletne mišice, jetra). Klinično se bolezen manifestira kot hepatosplenomegalija, ascites, duševni razvoj ne trpi. Progresivna portalna fibroza jeter vodi do ciroze. Ciroza se lahko razvije kot posledica kopičenja glikogena, podobnega amilozi.

Smrt v otroštvu zaradi odpovedi jeter. Študija obdukcije razkriva povečanje velikosti ledvic, jeter, vranice. Hepatociti so povečani in vsebujejo amilopektinski podoben polisaharid.

Bolezen Lafora-glikogenoza možganov (mioklonična epilepsija). Pri tej bolezni se kopiči nenormalni glikogen v možganih, ki spominja na lastnosti polimera pri glikogenozi tipa IV. Aktivnost razvejanega encima pri tej bolezni ni spremenjena.

Glikogenoza tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

• Kaj je glikogenoza tipa III (bolezen korijev, bolezen Forbes, mejna dekstrinoza)
• Kaj povzroča glikogenozo tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)
• Patogeneza (kaj se dogaja?) Med glikogenozo tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza)
• Simptomi glikogenoze tipa III (bolezen proti ošpicam, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)
• Diagnoza glikogenoze tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)
• Zdravljenje glikogenoze tipa III (bolezen korijev, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza) t
• Kateri zdravniki se morajo posvetovati, če imate glikogenozo tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

Kaj je glikogenoza tipa III (bolezen korijev, bolezen Forbes, mejna dekstrinoza)

Tretja vrsta glikogenoze je povezana z mutacijami strukturnega gena citosolne amilo-1,6-glukozidaze, ki se izraža v mnogih tkivih: jetra, mišice, eritrociti. Gen je preslikan na kromosom 1p21. Podobno kot pri prejšnjih variantah se tretji tip glikogenoze podeduje avtosomno recesivno.

Kaj povzroča glikogenozo tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

Glikogenoza III je podedovana avtosomno recesivno. Pogosto so starši krvni. V eni družini so včasih bolni brat in sestra ali dva brata. Bolezen temelji na genski mutaciji, ki je klinično odkrita v homozigotih.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med glikogenozo tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza)

V populaciji sefardskih Judov (priseljenci iz severne Afrike) se bolezen pojavi s pogostnostjo 1: 5400 novorojenčkov. Amilo-1,6-glkzhozidaz sodeluje pri presnovi glikogena na točkah vej glikogenskega "drevesa". Encim je bifunkcionalen: po eni strani omeji dekstrin v glikogen z zunanjimi verigami normalne dolžine in na drugi strani sprosti glukozo s hidrolizo a-1,6-glukozidne vezi. Pomanjkanje encimov vodi do kršitve glikogenolize in kopičenja v tkivih molekul glikogena nenormalne oblike s skrajšanimi zunanjimi verigami. Kot pri glikogenozah tipa 1 in 2, pri tej varianti bolezni, je kršitev glikogenolize spremljala hipoglikemija, laktatna acidoza in hiperketonemija.

Patološka anatomija. Glikogen se nabira v jetrih, mišicah in srcu. Kemijska študija razkriva nepravilnost v strukturi glikogena (limitdekstrin). Histološko smo odkrili velike otekle fibrile, ki so bile izpostavljene vakuolizaciji. Hepatociti vakuolizirajo in izgledajo penjeno, v prostorih portala pa so zabeležene fibroza in infiltracija okroglih celic.

Elektronski mikroskopski glikogen v jetrih se odkrije v obliki alfa in beta delcev, celične organele so normalne in so zunaj kopičenja glikogena. Klinično ta tip glikogenoze spominja na tip I, vendar simptomi niso tako izraziti. Otroci majhne rasti, z lutkovnim obrazom in velikim trebuhom.

Povečuje se podkožno maščobo na obrazu in telesu, zato so okončine videti tanke. Pomemben klinični simptom je pomembna hepatomegalija, ki jo opazimo že v prvem ali drugem mesecu življenja. Jetra se hitro povečujejo in jemljejo - trebušno votlino.

Simptomi glikogenoze tipa III (bolezen proti ošpicam, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

Klinične manifestacije se razlikujejo.

Obstajata dve klinični obliki s kroničnim potekom: t

• III - v katerih so simptomi poškodbe mišic jeter in jaz
• IIIb - v katerem je prizadeta le jetra.

Bolezen se začne pri starosti od 6 mesecev do 3 let. Klinična slika v otroštvu je podobna kot pri glikogenozi tipa I. t Značilni simptomi so hepatomegalija, zakasnitev rasti, hipotrofija, obraz lutk, lokalizirane maščobne obloge, ksantomi kože. Značilna laktatna acidoza s hiperketonemijo med postom. Hepatomegalija z disfunkcijo jeter, ugotovljena pri vseh bolnikih v otroštvu, v postpubertetnem obdobju izginja. Bolniki običajno živijo v odrasli dobi, vendar je možen sindrom nenadne smrti dojenčka. Pri odraslih bolnikih prevladuje miopatija s progresivno oslabelostjo mišic med fizičnimi napori (včasih v obliki drhtega hoda), hipotrofijo mišic distalnih spodnjih okončin (predvsem telečjih mišic), kasneje pa se pridruži mišicam rok.

Diagnoza glikogenoze tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

Diagnoza bolezni poteka na podlagi klinične slike in laboratorijskih podatkov: zmanjšanje aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze in odlaganje spremenjene strukture glikogena v hepatocitih in mišicah. V krvni plazmi je opaziti povečanje koncentracije laktata, sečne kisline, holesterola in trigliceridov.

Zdravljenje glikogenoze tipa III (bolezen korijev, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza) t

Zaradi oslabljene glikogenolize pri glikogenozi tipa III je proizvodnja glukoze nezadostna, zato se hipoglikemija pojavi pri dojenčkih in majhnih otrocih čez noč. Povečana glukoneogeneza vodi v zmanjšanje ravni aminokislin v plazmi (uporabljajo se kot substrati za glukoneogenezo).

Cilj zdravljenja je torej preprečiti hipoglikemijo in preprečiti pomanjkanje aminokislin. Izvaja se na naslednji način:

• sprejem zahtevane količine glukoze v obliki surovega koruznega škroba v kombinaciji z dieto, ki vsebuje zadostne količine proteinov in drugih hranil, odpravlja presnovne motnje in zaviranje rasti;
• pri bolnikih s hudim zaostajanjem v rasti in hudo miopatijo je prikazana neprekinjena nočna sonda z mešanico, ki vsebuje glukozo, oligosaharide in aminokisline, ter podnevi pogosto jemanje živil, bogatih z beljakovinami.

Glikogenoza: vrste, simptomi, zdravljenje

Glikogenoza je skupina dokaj redkih dednih bolezni, povezanih z okvarami različnih encimov, potrebnih za sintezo in razgradnjo glikogena. Ko se to zgodi, kopičenje normalnih ali "napačnih" glikogena v organih in tkivih človeka, kar povzroča klinične manifestacije bolezni. Prevladujoče kopičenje glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah, ledvicah. Opisanih je bilo skupaj 12 oblik glikogenoze, razlika v naravi pomanjkanja encimov. Vsaka vrsta glikogenoze ima svojo prognozo: nekateri imajo ugodno smer, bolniki pa živijo v starosti, drugi pa v smrti celo v otroštvu. Bolezni so razvrščene kot neozdravljive, posebna terapija trenutno ni. Glavna vloga pri zdravljenju je prehranska terapija z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh vrstah glikogenoze, znanih v medicini, njihovih simptomih in možnostih zdravljenja.

Kaj je glikogen in za kaj gre?

Glikogen je kompleksen ogljikov hidrat, ki se sintetizira s kombiniranjem molekul glukoze, ki prihajajo iz hrane med seboj. Gre za strateško zalogo glukoze v celicah. Shranjuje se predvsem v jetrih in mišicah, s posebnostjo, da glikogen iz jeter med cepitvijo zagotavlja celotno človeško telo glukozo, mišični glikogen pa samo mišice same. Glikogen v jetrih je lahko 8% teže, v mišicah pa le 1%. Hkrati pa je zaradi dejstva, da je celotna mišična masa v telesu veliko večja od mase jeter, mišična zaloga presega jetrno maso. V ledvicah najdemo majhno količino glikogena.

Takoj, ko oseba začne nekakšno aktivnost (fizično ali duševno), potrebuje energijo, ki jo črpa iz delitve glikogena in glukoze. Sprva se razgradi glukoza v krvi, ko pa se izčrpajo rezerve (in ni zunanjih zalog), se porabi glikogen. Potrošena zaloga glikogena se nato ponovno napolni (z vnosom hrane).

Zato glikogen omogoča osebi, da je aktivna na sorazmerno velikih odmorah v hrani in da ni "vezana na ploščo".

Faze pretvorbe glukoze v glikogen in njegove razgradnje v nasprotno smer se izvajajo s pomočjo različnih encimov, v jetrih in mišicah pa se razlikujejo. Kršitve teh encimov in vodenje v razvoj glikogenoze.

Glikogenoze se pojavljajo v povprečju s pogostnostjo 1 primera na 40–68 000 prebivalcev. Vedno so dedne, to je, da se pojavijo, kadar zaradi motenj genov, količina ali aktivnost enega od encimov, potrebnih za biokemične procese ustvarjanja in cepitve glikogena spremeni. Vrsta dedovanja je v glavnem avtosomno recesivna (ni povezana s spolom, za njen videz pa je treba ujemati patološke gene, ki so jih prejeli od očeta in matere). Od vseh doslej znanih dvanajstih tipov glikogenoze je 9 jetrnih oblik, 2 sta mišičasta, 1 je mišična ali generalizirana (s poškodbami skoraj celotnega telesa). Vsaka od sort glikogenoze ima svoje posebnosti.

Vrste glikogenoze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Ta tip glikogenoze nastopi, ko pride do okvare encima, ki sodeluje pri tvorbi glikogena iz glukoze, zaradi česar glikogen preprosto ne nastane v zadostni količini. To pomeni, da je pomanjkanje glikogena, tako da je ta glikogenoza pod ničelno številko, kot če bi bila ločena od ostalih.

Pri aglikogenozi se takoj po zaužitju celotnega sladkorja v krvi razvije hipoglikemični sindrom z izgubo zavesti do kome. Bolezen se kaže praktično že od prvih dni življenja, še posebej v odsotnosti zadostne količine mleka od matere med dojenjem. Dolgi presledki med hranjenjem, nočni interval so vzroki za nastanek kome.

Koma nastane zaradi pomanjkanja zadostne oskrbe možganov z energijo. Zelo verjetno je, da bo smrt v zgodnjem otroštvu. Če jim uspe preživeti, je razvoj takšnih otrok, tako psihičnih kot fizičnih, bistveno drugačen od njihovih vrstnikov na slabše. Vnos glukoze intravenozno odstrani te bolnike iz komatnega stanja, vendar hiperglikemija traja precej dolgo (ker glikogen ni sintetiziran).

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolezen)

Vir te vrste je pomanjkanje glukoze-6-fosfataze. Posledica je prekomerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. Kri ima nizko vsebnost glukoze (hipoglikemija). Obstaja nekakšen paradoks: obstaja presežek glikogena, vendar ga ni treba razdeliti, zato pride do pomanjkanja glukoze. Bolniki potrebujejo zelo pogoste obroke, tako da je koncentracija glukoze v krvi zadostna za zadovoljevanje energetskih potreb.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja. Takšni otroci nimajo apetita, pogosto pride do bruhanja. Obstajajo težave z dihanjem zaradi presnovnih motenj: zasoplost, kašelj. Hipoglikemija lahko povzroči nastanek grudic s konvulzijami. Pogosto se temperatura dvigne brez infekcijskih vzrokov.

Odlaganje glikogena v jetrih in ledvicah povzroči povečanje števila teh organov v nasprotju z njihovo funkcijo. Zaradi poškodbe jeter se razvije hemoragični sindrom (nagnjenost k spontani krvavitvi), poslabšanje delovanja ledvične filtracije vodi do kopičenja sečne kisline. Če smrt ne prehiti bolnikov v zgodnji starosti, potem kasneje zaostajajo pri fizičnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z izrazom lutke). Duševni razvoj ne trpi. Tipična hipotenzija in zapiranje mišic. Pubertet se pojavlja veliko pozneje kot v vrstnikih. Pri nekaterih bolnikih se število nevtrofilcev v krvi zmanjša. Pogosto se pridružijo sekundarnim bakterijskim okužbam. Bolnike, ki so preživeli in odraščali, prizadenejo gihtna nefropatija in jetrni adenomi. Okvara ledvic povzroča izgubo beljakovin v urinu in visok krvni tlak. Lahko se pojavi ledvična odpoved. Jetrni adenomi se lahko ponovno rodijo pri raku.

Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen)

Ta sorta je lahko zastopana v dveh oblikah: generalizirana (pomanjkanje encima se pojavlja v jetrih, ledvicah, mišicah) in mišicah (pomanjkanje encima samo v mišicah).

Posplošena oblika se pojavi v prvih šestih mesecih življenja. Povezano z pomanjkanjem α-glukozidaze. Slab apetit, tesnoba, letargija, nizek mišični tonus, razvojna zakasnitev, motnje dihanja so prvi simptomi. Postopoma se poveča velikost srca, jeter, ledvic, vranice. Dihalni sistem pogostega bronhitisa in pljučnice. Srčno popuščanje se razvije. Poraz živčnega sistema se kaže v paralizi, kršitvi požiranja. Prognoza za življenje z generalizirano obliko je neugodna.

Mišična oblika je ugodnejša. To je posledica pomanjkanja kisline α-1,4-glukozidaze samo v mišicah. Razglasi se kasneje: približno 15-25 let. Glavna manifestacija mišične oblike sta šibkost in zmanjšan mišični tonus. Poleg težav z mišicami obstajajo tudi kršitve drže (skoliotična deformacija prsne hrbtenice), pojav manjšega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni živijo v starosti.

Glikogenoza tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

To je najpogostejša glikogenoza. Povzroča ga pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze, zaradi česar se sintetizira napačen glikogen. Napačen glikogen se odlaga v jetrih, srcu in mišicah. Začetne znake bolezni odkrijemo tudi pri dojenčkih. Pri takšnih otrocih, pogosto bruhanje, zamude pri fizičnem razvoju, "lutkovni" obraz. Hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti. Zmanjšuje se mišični tonus, poleg tega pa se zgostijo mišice, povezane s kopičenjem glikogena. Iz istega razloga se srčna mišica zgosti (miokardna hipertrofija), kar povzroči motnjo srčnega prevajanja in srčnega ritma.

Včasih po obdobju pubertete je bolezen manj agresivna. V tem primeru bolezni jeter izginjajo v ozadje, mišična oslabelost in redčenje mišic (v glavnem ležečega telesa) postane prevladujoči simptom.

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, amilopektinoza)

Je posledica pomanjkanja amilo- (1,4-1,6) -transglukozidaze. To vodi do nastanka nenormalnega glikogena. To vrsto glikogenoze lahko podedujemo spolno in ne samo avtosomno. Od prvih dni življenja se začne odlaganje nenormalnega glikogena v jetrih. To hitro vodi v motnje v delovanju jetrnih celic, stagnacijo žolča, razvoj hepatitisa in nato v cirozo jeter. Zlatenica, povečana krvavitev, povečanje velikosti trebuha s kopičenjem tekočine v trebušni votlini (ascites), srbenje kože, zastrupitev telesa - vse to so posledice razvoja ciroze jeter. Nastanejo generalizirana mišična hipotrofija in huda kardiomiopatija. Pogosto se jim pridružijo bakterijske okužbe. Smrt nastopi v 3-5 letih življenja.

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze)

To je izključno mišična glikogenoza, ker temelji na napaki encima, kot je mišična fosforilaza. V mišičnem tkivu pride do odlaganja neprebavljenega glikogena, zaradi česar se mišice zgostijo in zgostijo, hkrati pa postanejo zelo šibke, hitro utrujene. Med vadbo obstajajo boleči mišični krči, ki jih lahko spremlja pretirano potenje in bledica kože, tahikardija. Mišične beljakovine se lahko izločajo z urinom. Vse te manifestacije se pojavijo pred adolescenco in se postopoma povečujejo. Morda nastajanje kontraktur velikih sklepov. V primerjavi z drugimi vrstami glikogenoze je glikogenoza tipa V benigna bolezen.

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze)

Osnova takšne glikogenoze so težave z jetrno fosforilazo. Posledično se v jetrih nabira glikogen. Že pri dojenčkih je opaziti povečanje velikosti jeter, opažen je zaostanek pri razvoju otroka, otroci ne pridobijo na teži. Skupaj z drugimi presnovnimi motnjami v krvi je zaznana povišana vsebnost maščobe. V rdečih krvnih celicah (eritrocitih) je povečana vsebnost glikogena.

Glikogenoza tipa VII (bolezen Tarui, pomanjkanje myophosphofructokinase)

Bolezen je povezana z pomanjkanjem miofosfruktokinaze mišic, ki povzroča odlaganje glikogena v njih. Glikogenoza tipa VII je glede na svoje klinične značilnosti praktično enaka kot glikogenoza tipa V in ima tudi relativno benigni potek.

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolezen)

Pri tej glikogenozi natančen genetski vzrok ni znan, pomanjkanje encima pa najdemo v jetrih in možganih. Na prvem mestu so motnje v živčnem sistemu. Značilen je nistagmus (nenamerno tresenje gibanja očesnih jabolk), ki se v tem primeru imenuje "plesajoče oči", diskoordinacija krčenja mišic, kar se kaže v netočnosti gibov. Postopoma razvijejo kršitev mišičnega tonusa, pareza, krčevito trzanje. Nevrološke motnje stalno napredujejo. Jetra se povečajo v velikosti, kar povečuje manifestacije odpovedi jeter. Pri takih bolnikih ni pričakovati preživetja do srednjega leta, bolezen se konča s smrtjo v otroštvu.

Glikogenoza tipa IX (bolezen Hag)

Ta tip glikogenoze se prenaša s spolnim kromosomom. Vir je pomanjkanje encimov v jetrih. Kopičenje glikogena povzroči odpoved jeter.

Glikogenoza tipa X. t

Ta vrsta je opisana samo enkrat na svetu. Vrste dediščine ni bilo mogoče ugotoviti. Bolezen se je nadaljevala z naraščanjem jeter, ki so jo spremljali bolečine in napetost mišic, ko so sodelovali pri delu.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolezen)

Glikogenoza z neidentificiranim transmisijskim mehanizmom. Encimske napake najdemo v jetrih in ledvicah. Za to vrsto glikogenoze je značilno povečanje velikosti in odebelitev jeter, zaostajanje rasti. Razlika od drugih vrst glikogenoze je zmanjšanje količine fosfata v krvi in ​​razvoj v povezavi s tem rahitisom. Ob doseganju pubertete obstaja težnja po izboljšanju: jetra se zmanjšujejo, vsebnost fosforja se normalizira in otroci začnejo rasti.

Zdravljenje

Glikogenoza, kot skoraj vse genetske bolezni, je neozdravljiva patologija. Vsi ukrepi zdravstvene oskrbe so v bistvu simptomatični. Ker pa imajo številne glikogenoze ugodno prognozo za življenje pod določenimi pogoji (zlasti mišične oblike tipa II, tipa III, V, VI, VII, IX, XI), terapevtski ukrepi zmanjšajo število simptomov in izboljšajo zdravje bolnika..

Osnova zdravljenja pri glikogenozi je dietna terapija, ki omogoča izogibanje hipoglikemiji in manjšim presnovnim motnjam v telesu. Bistvo prehrane je preučevanje glikemičnega profila pacienta in izbira takšnega načina vnosa hrane, ki se bo izognil napredovanju biokemičnih motenj (motenj presnove maščob, mlečne kisline) in zagotovil ustrezno raven glukoze v krvi. Pogosto, tudi zvečer, hranjenje pri majhnih otrocih pomaga preprečevati hipoglikemijo. Običajno se predpisujejo živila, ki vsebujejo veliko beljakovin in ogljikovih hidratov, maščobe pa so omejene. Odstotek približno naslednje: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.

Da otroka ne bi več morali hraniti večkrat na noč, lahko uporabimo surovi koruzni škrob (dodeljen otrokom, starejšim od 1 leta), ki ga razredčimo z vodo v razmerju 1: 2. Začnite dajati z odmerkom 0,25 mg / kg, nato pa se postopoma zvišuje, tako da je uporabljeni odmerek škroba dovolj za zagotovitev glukoze v telesu 6-8 ur, to je čez noč. Torej, vnos škroba ponoči vam omogoča, da opustijo nočna krma, ki zagotavlja popolno spanje za otroke brez prekinitev.

V primerih, ko imajo otroci pogoste hipoglikemije in na to ni mogoče vplivati ​​samo z dieto, je indicirana dodatna uporaba čiste glukoze ali zmesi, obogatene z maltodekstrinom.

Ko glikogenoza tipa I je potrebno znatno omejiti izdelke, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večina plodov). Pri glikogenozi tipa III takšnih omejitev ni. Pri tipu VII je treba omejiti vnos saharoze.

V nekaterih primerih (še posebej, kadar se pri takšnih otrocih pojavijo druge medsebojne bolezni) enkratna enteralna prehrana postane nezadostna, saj se telesna potreba po energiji poveča. Nato se zatekajo k nasogastricnemu hranjenju in intravenskim infuzijam v bolnišnici.

Tiste sorte glikogenoze, pri katerih so pomanjkljivosti encimov lokalizirane le v mišicah, zahtevajo zaužitje fruktoze peroralno po 50-100 g na dan, kompleks vitaminov, adenozin trifosfatna kislina.

Iz zdravil za glikogenozo tipa I uporabljamo pripravke kalcija, vitamina D in B.₁, alopurinol (za preprečevanje protina in uratnih vlog v ledvicah), nikotinske kisline (za zmanjšanje tveganja za nastanek calculoznega holecistitisa in preprečevanje pankreatitisa). Če se beljakovine začnejo izločati z ledvicami, so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (lizinopril, enalapril in drugi).

Za glikogenozo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (zamenjava). Zdravilo Miozim se daje v odmerku 20 mg / kg vsaka dva tedna. Miozim je gensko spremenjen umetni človeški encim α-glukozidaza. Seveda je učinek večji, začetek zgodnejšega zdravljenja. Za zdaj pa je zdravilo odobreno za uporabo le v nekaterih evropskih državah, na Japonskem in v ZDA. Genetski inženiring se še naprej razvija v tej smeri, pri čemer poskuša sintetizirati druge encime, potrebne za normalno sintezo in razgradnjo glikogena, da pomaga bolnikom z drugimi oblikami glikogenoze.

Vnos glukokortikoidov, anabolnih hormonov in glukagona pomaga nekaterim bolnikom. Zdravila spodbujajo nekatere biokemične procese (npr. Glukoneogeneza, to je proces sinteze glukoze iz ne-ogljikovih hidratov), ​​s čimer se zmanjšajo manifestacije bolezni.

Pri kirurških metodah zdravljenja pri nekaterih oblikah glikogenoze se uporablja uporaba portocavalne anastomoze ali presaditve jeter. Portokavalna anastomoza je uvedena pri bolnikih s hudimi oblikami glikogenoze tipa I in III. Omogoča zmanjšanje presnovnih motenj, prispeva k nazadovanju velikosti jeter, izboljša toleranco na hipoglikemijo. Presaditev jeter iz darovalca se izvaja v tipih glikogenoze I, III, IV. V primeru glikogenoze tipa I se operacija izvede samo z neučinkovitostjo ukrepov za prehransko terapijo in glikogenozo tipa III, ko bolnikova jetra ne morejo biti rešena.

Glikogenoza je torej precej obsežna skupina presnovnih bolezni z genetskim poreklom. Danes medicina nima 100% učinkovitih metod zdravljenja za to bolezen, možnosti v tej smeri spadajo v genski inženiring.

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Tip Glikogenoza

Glikogenoza je skupina dokaj redkih dednih bolezni, povezanih z okvarami različnih encimov, potrebnih za sintezo in razgradnjo glikogena. Ko se to zgodi, kopičenje normalnih ali "napačnih" glikogena v organih in tkivih človeka, kar povzroča klinične manifestacije bolezni. Prevladujoče kopičenje glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah, ledvicah. Opisanih je bilo skupaj 12 oblik glikogenoze, razlika v naravi pomanjkanja encimov. Vsaka vrsta glikogenoze ima svojo prognozo: nekateri imajo ugodno smer, bolniki pa živijo v starosti, drugi pa v smrti celo v otroštvu. Bolezni so razvrščene kot neozdravljive, posebna terapija trenutno ni. Glavna vloga pri zdravljenju je prehranska terapija z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh vrstah glikogenoze, znanih v medicini, njihovih simptomih in možnostih zdravljenja.

Kaj je glikogen in za kaj gre?

Glikogen je kompleksen ogljikov hidrat, ki se sintetizira s kombiniranjem molekul glukoze, ki prihajajo iz hrane med seboj. Gre za strateško zalogo glukoze v celicah. Shranjuje se predvsem v jetrih in mišicah, s posebnostjo, da glikogen iz jeter med cepitvijo zagotavlja celotno človeško telo glukozo, mišični glikogen pa samo mišice same. Glikogen v jetrih je lahko 8% teže, v mišicah pa le 1%. Hkrati pa je zaradi dejstva, da je celotna mišična masa v telesu veliko večja od mase jeter, mišična zaloga presega jetrno maso. V ledvicah najdemo majhno količino glikogena.

Takoj, ko oseba začne nekakšno aktivnost (fizično ali duševno), potrebuje energijo, ki jo črpa iz delitve glikogena in glukoze. Sprva se razgradi glukoza v krvi, ko pa se izčrpajo rezerve (in ni zunanjih zalog), se porabi glikogen. Potrošena zaloga glikogena se nato ponovno napolni (z vnosom hrane).

Zato glikogen omogoča osebi, da je aktivna na sorazmerno velikih odmorah v hrani in da ni "vezana na ploščo".

Faze pretvorbe glukoze v glikogen in njegove razgradnje v nasprotno smer se izvajajo s pomočjo različnih encimov, v jetrih in mišicah pa se razlikujejo. Kršitve teh encimov in vodenje v razvoj glikogenoze.

Glikogenoze se pojavljajo v povprečju s pogostnostjo 1 primera na 40–68 000 prebivalcev. Vedno so dedne, to je, da se pojavijo, kadar zaradi motenj genov, količina ali aktivnost enega od encimov, potrebnih za biokemične procese ustvarjanja in cepitve glikogena spremeni. Vrsta dedovanja je v glavnem avtosomno recesivna (ni povezana s spolom, za njen videz pa je treba ujemati patološke gene, ki so jih prejeli od očeta in matere). Od vseh doslej znanih dvanajstih tipov glikogenoze je 9 jetrnih oblik, 2 sta mišičasta, 1 je mišična ali generalizirana (s poškodbami skoraj celotnega telesa). Vsaka od sort glikogenoze ima svoje posebnosti.

Vrste glikogenoze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Ta tip glikogenoze nastopi, ko pride do okvare encima, ki sodeluje pri tvorbi glikogena iz glukoze, zaradi česar glikogen preprosto ne nastane v zadostni količini. To pomeni, da je pomanjkanje glikogena, tako da je ta glikogenoza pod ničelno številko, kot če bi bila ločena od ostalih.

Pri aglikogenozi se takoj po zaužitju celotnega sladkorja v krvi razvije hipoglikemični sindrom z izgubo zavesti do kome. Bolezen se kaže praktično že od prvih dni življenja, še posebej v odsotnosti zadostne količine mleka od matere med dojenjem. Dolgi presledki med hranjenjem, nočni interval so vzroki za nastanek kome.

Koma nastane zaradi pomanjkanja zadostne oskrbe možganov z energijo. Zelo verjetno je, da bo smrt v zgodnjem otroštvu. Če jim uspe preživeti, je razvoj takšnih otrok, tako psihičnih kot fizičnih, bistveno drugačen od njihovih vrstnikov na slabše. Vnos glukoze intravenozno odstrani te bolnike iz komatnega stanja, vendar hiperglikemija traja precej dolgo (ker glikogen ni sintetiziran).

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolezen)

Vir te vrste je pomanjkanje glukoze-6-fosfataze. Posledica je prekomerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. Kri ima nizko vsebnost glukoze (hipoglikemija). Obstaja nekakšen paradoks: obstaja presežek glikogena, vendar ga ni treba razdeliti, zato pride do pomanjkanja glukoze. Bolniki potrebujejo zelo pogoste obroke, tako da je koncentracija glukoze v krvi zadostna za zadovoljevanje energetskih potreb.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja. Takšni otroci nimajo apetita, pogosto pride do bruhanja. Obstajajo težave z dihanjem zaradi presnovnih motenj: zasoplost, kašelj. Hipoglikemija lahko povzroči nastanek grudic s konvulzijami. Pogosto se temperatura dvigne brez infekcijskih vzrokov.

Odlaganje glikogena v jetrih in ledvicah povzroči povečanje števila teh organov v nasprotju z njihovo funkcijo. Zaradi poškodbe jeter se razvije hemoragični sindrom (nagnjenost k spontani krvavitvi), poslabšanje delovanja ledvične filtracije vodi do kopičenja sečne kisline. Če smrt ne prehiti bolnikov v zgodnji starosti, potem kasneje zaostajajo pri fizičnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z izrazom lutke). Duševni razvoj ne trpi. Tipična hipotenzija in zapiranje mišic. Pubertet se pojavlja veliko pozneje kot v vrstnikih. Pri nekaterih bolnikih se število nevtrofilcev v krvi zmanjša. Pogosto se pridružijo sekundarnim bakterijskim okužbam. Bolnike, ki so preživeli in odraščali, prizadenejo gihtna nefropatija in jetrni adenomi. Okvara ledvic povzroča izgubo beljakovin v urinu in visok krvni tlak. Lahko se pojavi ledvična odpoved. Jetrni adenomi se lahko ponovno rodijo pri raku.

Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen)

Ta sorta je lahko zastopana v dveh oblikah: generalizirana (pomanjkanje encima se pojavlja v jetrih, ledvicah, mišicah) in mišicah (pomanjkanje encima samo v mišicah).

Posplošena oblika se pojavi v prvih šestih mesecih življenja. Povezano z pomanjkanjem α-glukozidaze. Slab apetit, tesnoba, letargija, nizek mišični tonus, razvojna zakasnitev, motnje dihanja so prvi simptomi. Postopoma se poveča velikost srca, jeter, ledvic, vranice. Dihalni sistem pogostega bronhitisa in pljučnice. Srčno popuščanje se razvije. Poraz živčnega sistema se kaže v paralizi, kršitvi požiranja. Prognoza za življenje z generalizirano obliko je neugodna.

Mišična oblika je ugodnejša. To je posledica pomanjkanja kisline α-1,4-glukozidaze samo v mišicah. Razglasi se kasneje: približno 15-25 let. Glavna manifestacija mišične oblike sta šibkost in zmanjšan mišični tonus. Poleg težav z mišicami obstajajo tudi kršitve drže (skoliotična deformacija prsne hrbtenice), pojav manjšega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni živijo v starosti.

Glikogenoza tipa III (Cory bolezen, Forbesova bolezen, limitdekstrinoza)

To je najpogostejša glikogenoza. Povzroča ga pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze, zaradi česar se sintetizira napačen glikogen. Napačen glikogen se odlaga v jetrih, srcu in mišicah. Začetne znake bolezni odkrijemo tudi pri dojenčkih. Pri takšnih otrocih, pogosto bruhanje, zamude pri fizičnem razvoju, "lutkovni" obraz. Hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti. Zmanjšuje se mišični tonus, poleg tega pa se zgostijo mišice, povezane s kopičenjem glikogena. Iz istega razloga se srčna mišica zgosti (miokardna hipertrofija), kar povzroči motnjo srčnega prevajanja in srčnega ritma.

Včasih po obdobju pubertete je bolezen manj agresivna. V tem primeru bolezni jeter izginjajo v ozadje, mišična oslabelost in redčenje mišic (v glavnem ležečega telesa) postane prevladujoči simptom.

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, amilopektinoza)

Je posledica pomanjkanja amilo- (1,4-1,6) -transglukozidaze. To vodi do nastanka nenormalnega glikogena. To vrsto glikogenoze lahko podedujemo spolno in ne samo avtosomno. Od prvih dni življenja se začne odlaganje nenormalnega glikogena v jetrih. To hitro vodi v motnje v delovanju jetrnih celic, stagnacijo žolča, razvoj hepatitisa in nato v cirozo jeter. Zlatenica, povečana krvavitev, povečanje velikosti trebuha s kopičenjem tekočine v trebušni votlini (ascites), srbenje kože, zastrupitev telesa - vse to so posledice razvoja ciroze jeter. Nastanejo generalizirana mišična hipotrofija in huda kardiomiopatija. Pogosto se jim pridružijo bakterijske okužbe. Smrt nastopi v 3-5 letih življenja.

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze)

To je izključno mišična glikogenoza, ker temelji na napaki encima, kot je mišična fosforilaza. V mišičnem tkivu pride do odlaganja neprebavljenega glikogena, zaradi česar se mišice zgostijo in zgostijo, hkrati pa postanejo zelo šibke, hitro utrujene. Med vadbo obstajajo boleči mišični krči, ki jih lahko spremlja pretirano potenje in bledica kože, tahikardija. Mišične beljakovine se lahko izločajo z urinom. Vse te manifestacije se pojavijo pred adolescenco in se postopoma povečujejo. Morda nastajanje kontraktur velikih sklepov. V primerjavi z drugimi vrstami glikogenoze je glikogenoza tipa V benigna bolezen.

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze)

Osnova takšne glikogenoze so težave z jetrno fosforilazo. Posledično se v jetrih nabira glikogen. Že pri dojenčkih je opaziti povečanje velikosti jeter, opažen je zaostanek pri razvoju otroka, otroci ne pridobijo na teži. Skupaj z drugimi presnovnimi motnjami v krvi je zaznana povišana vsebnost maščobe. V rdečih krvnih celicah (eritrocitih) je povečana vsebnost glikogena.

Glikogenoza tipa VII (bolezen Tarui, pomanjkanje myophosphofructokinase)

Bolezen je povezana z pomanjkanjem miofosfruktokinaze mišic, ki povzroča odlaganje glikogena v njih. Glikogenoza tipa VII je glede na svoje klinične značilnosti praktično enaka kot glikogenoza tipa V in ima tudi relativno benigni potek.

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolezen)

Pri tej glikogenozi natančen genetski vzrok ni znan, pomanjkanje encima pa najdemo v jetrih in možganih. Na prvem mestu so motnje v živčnem sistemu. Značilen je nistagmus (nenamerno tresenje gibanja očesnih jabolk), ki se v tem primeru imenuje "plesajoče oči", diskoordinacija krčenja mišic, kar se kaže v netočnosti gibov. Postopoma razvijejo kršitev mišičnega tonusa, pareza, krčevito trzanje. Nevrološke motnje stalno napredujejo. Jetra se povečajo v velikosti, kar povečuje manifestacije odpovedi jeter. Pri takih bolnikih ni pričakovati preživetja do srednjega leta, bolezen se konča s smrtjo v otroštvu.

Glikogenoza tipa IX (bolezen Hag)

Ta tip glikogenoze se prenaša s spolnim kromosomom. Vir je pomanjkanje encimov v jetrih. Kopičenje glikogena povzroči odpoved jeter.

Glikogenoza tipa X. t

Ta vrsta je opisana samo enkrat na svetu. Vrste dediščine ni bilo mogoče ugotoviti. Bolezen se je nadaljevala z naraščanjem jeter, ki so jo spremljali bolečine in napetost mišic, ko so sodelovali pri delu.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolezen)

Glikogenoza z neidentificiranim transmisijskim mehanizmom. Encimske napake najdemo v jetrih in ledvicah. Za to vrsto glikogenoze je značilno povečanje velikosti in odebelitev jeter, zaostajanje rasti. Razlika od drugih vrst glikogenoze je zmanjšanje količine fosfata v krvi in ​​razvoj v povezavi s tem rahitisom. Ob doseganju pubertete obstaja težnja po izboljšanju: jetra se zmanjšujejo, vsebnost fosforja se normalizira in otroci začnejo rasti.

Zdravljenje

Glikogenoza, kot skoraj vse genetske bolezni, je neozdravljiva patologija. Vsi ukrepi zdravstvene oskrbe so v bistvu simptomatični. Ker pa imajo številne glikogenoze ugodno prognozo za življenje pod določenimi pogoji (zlasti mišične oblike tipa II, tipa III, V, VI, VII, IX, XI), terapevtski ukrepi zmanjšajo število simptomov in izboljšajo zdravje bolnika..

Osnova zdravljenja pri glikogenozi je dietna terapija, ki omogoča izogibanje hipoglikemiji in manjšim presnovnim motnjam v telesu. Bistvo prehrane je preučevanje glikemičnega profila pacienta in izbira takšnega načina vnosa hrane, ki se bo izognil napredovanju biokemičnih motenj (motenj presnove maščob, mlečne kisline) in zagotovil ustrezno raven glukoze v krvi. Pogosto, tudi zvečer, hranjenje pri majhnih otrocih pomaga preprečevati hipoglikemijo. Običajno se predpisujejo živila, ki vsebujejo veliko beljakovin in ogljikovih hidratov, maščobe pa so omejene. Odstotek približno naslednje: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.

Da otroka ne bi več morali hraniti večkrat na noč, lahko uporabimo surovi koruzni škrob (dodeljen otrokom, starejšim od 1 leta), ki ga razredčimo z vodo v razmerju 1: 2. Začnite dajati z odmerkom 0,25 mg / kg, nato pa se postopoma zvišuje, tako da je uporabljeni odmerek škroba dovolj za zagotovitev glukoze v telesu 6-8 ur, to je čez noč. Torej, vnos škroba ponoči vam omogoča, da opustijo nočna krma, ki zagotavlja popolno spanje za otroke brez prekinitev.

V primerih, ko imajo otroci pogoste hipoglikemije in na to ni mogoče vplivati ​​samo z dieto, je indicirana dodatna uporaba čiste glukoze ali zmesi, obogatene z maltodekstrinom.

Ko glikogenoza tipa I je potrebno znatno omejiti izdelke, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večina plodov). Pri glikogenozi tipa III takšnih omejitev ni. Pri tipu VII je treba omejiti vnos saharoze.

V nekaterih primerih (še posebej, kadar se pri takšnih otrocih pojavijo druge medsebojne bolezni) enkratna enteralna prehrana postane nezadostna, saj se telesna potreba po energiji poveča. Nato se zatekajo k nasogastricnemu hranjenju in intravenskim infuzijam v bolnišnici.

Tiste sorte glikogenoze, pri katerih so pomanjkljivosti encimov lokalizirane le v mišicah, zahtevajo zaužitje fruktoze peroralno po 50-100 g na dan, kompleks vitaminov, adenozin trifosfatna kislina.

Iz zdravil za glikogenozo tipa I uporabljamo pripravke kalcija, vitamina D in B.₁, alopurinol (za preprečevanje protina in uratnih vlog v ledvicah), nikotinske kisline (za zmanjšanje tveganja za nastanek calculoznega holecistitisa in preprečevanje pankreatitisa). Če se beljakovine začnejo izločati z ledvicami, so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (lizinopril, enalapril in drugi).

Za glikogenozo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (zamenjava). Zdravilo Miozim se daje v odmerku 20 mg / kg vsaka dva tedna. Miozim je gensko spremenjen umetni človeški encim α-glukozidaza. Seveda je učinek večji, začetek zgodnejšega zdravljenja. Za zdaj pa je zdravilo odobreno za uporabo le v nekaterih evropskih državah, na Japonskem in v ZDA. Genetski inženiring se še naprej razvija v tej smeri, pri čemer poskuša sintetizirati druge encime, potrebne za normalno sintezo in razgradnjo glikogena, da pomaga bolnikom z drugimi oblikami glikogenoze.

Vnos glukokortikoidov, anabolnih hormonov in glukagona pomaga nekaterim bolnikom. Zdravila spodbujajo nekatere biokemične procese (npr. Glukoneogeneza, to je proces sinteze glukoze iz ne-ogljikovih hidratov), ​​s čimer se zmanjšajo manifestacije bolezni.

Pri kirurških metodah zdravljenja pri nekaterih oblikah glikogenoze se uporablja uporaba portocavalne anastomoze ali presaditve jeter. Portokavalna anastomoza je uvedena pri bolnikih s hudimi oblikami glikogenoze tipa I in III. Omogoča zmanjšanje presnovnih motenj, prispeva k nazadovanju velikosti jeter, izboljša toleranco na hipoglikemijo. Presaditev jeter iz darovalca se izvaja v tipih glikogenoze I, III, IV. V primeru glikogenoze tipa I se operacija izvede samo z neučinkovitostjo ukrepov za prehransko terapijo in glikogenozo tipa III, ko bolnikova jetra ne morejo biti rešena.

Glikogenoza je torej precej obsežna skupina presnovnih bolezni z genetskim poreklom. Danes medicina nima 100% učinkovitih metod zdravljenja za to bolezen, možnosti v tej smeri spadajo v genski inženiring.