Tenofovir

Tenofovir je protivirusno zdravilo, ki preprečuje razmnoževanje virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali hepatitisa B v vašem telesu.

Tenofovir se uporablja za zdravljenje virusa HIV, ki lahko povzroči sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). Tenofovir ni zdravilo za HIV ali AIDS.

Tenofovir se uporablja tudi za zdravljenje kroničnega hepatitisa B. t

Če ste kdaj imeli hepatitis B, lahko Tenofovir povzroči ponovno stanje ali poslabša stanje. Za preverjanje delovanja jeter boste potrebovali pogoste krvne preiskave.

Ne prenehajte uporabljati zdravila Tenofovir, ne da bi se prej posvetovali s svojim zdravnikom.

Če ste alergični na zdravilo Tenofovir, ne smete jemati zdravila Tenofovir.

Ne jemljite zdravila Tenofovir z adefovirjem (Hepse) ali s kombiniranimi zdravili, ki vsebujejo zdravilo Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild ali Truvada).

Tenofovirja se ne sme dajati otroku s HIV, mlajšim od 2 let. Tenofovirja se ne sme uporabljati za zdravljenje hepatitisa B pri otroku, mlajšem od 12 let.

Če želite zagotoviti, da je zdravilo Tenofovir varno za vas, obvestite svojega zdravnika, če imate:

• bolezni jeter (zlasti hepatitis B, če imate tudi HIV);
• bolezni ledvic; ali
• nizka mineralna gostota kosti.

Nekateri ljudje, ki jemljejo zdravilo Tenofovir, razvijejo resno stanje, imenovano laktacidoza. To je bolj verjetno pri ženskah, pri ljudeh, ki imajo prekomerno telesno težo ali pri boleznih jeter, ali pri ljudeh, ki že dolgo uporabljajo zdravila za zdravljenje HIV / aidsa. O tveganju se pogovorite s svojim zdravnikom.

Ni pričakovati, da bi to zdravilo škodovalo nerojenemu otroku, vendar se lahko HIV prenese na vašega otroka, če med nosečnostjo niste pravilno zdravljeni. Vzemite vsa zdravila za HIV, da boste obvladali okužbo.

Tenofovir lahko prehaja v materino mleko in lahko poškoduje dojenčka. Med zdravljenjem s hepatitisom B ne smete dojiti, ko uporabljate zdravilo Tenofovir. Ženske s HIV ali aidsom ne smejo dojiti. Tudi če je vaš otrok rojen brez HIV, se lahko virus prenese na otroka v materino mleko.

Neželeni učinki Tenofovirja

Poiščite nujno zdravniško pomoč, če imate znake alergijske reakcije: težave z dihanjem; otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla.

Zgodnji simptomi laktacidoze se sčasoma poslabšajo in to stanje je lahko smrtno. Poiščite nujno zdravniško pomoč, če imate celo blage simptome: bolečine v mišicah ali šibkost, odrevenelost ali mraz v rokah in nogah, težave z dihanjem, bolečine v trebuhu, slabost s bruhanjem, hitro ali neenakomerno srčno frekvenco, omotico ali občutek slabosti ali utrujenost.

Če imate:

• boleče grlo, simptomi gripe, rahle modrice ali nenavadne krvavitve;
• težave z ledvicami - malo ali nič uriniranja, boleče ali težko uriniranje, otekanje nog ali gležnjev, občutek utrujenosti ali kratka sapa; ali
• težave z jetri - otekanje okoli trebuha, bolečine v trebuhu, nenavadna utrujenost, izguba apetita, temen urin, blato, blato, zlatenica (porumenelost kože ali oči).

Tenofovir lahko poveča tveganje za določene okužbe ali avtoimunske bolezni, tako da spremeni delovanje vašega imunskega sistema. Simptomi se lahko pojavijo nekaj tednov ali mesecev po začetku zdravljenja z zdravilom Tenofovir. Povejte svojemu zdravniku, če imate:

• znaki nove okužbe - zvišana telesna temperatura, otekle žleze, razjede v ustih, driska, bolečine v trebuhu, izguba telesne mase;
• bolečine v prsih (zlasti pri dihanju), suhi kašelj, piskanje;
• herpes, razjede na genitalnem ali analnem predelu;
• hitrost srčnega utripa, tesnoba ali razdražljivost, šibkost, težave z ravnotežjem ali gibanjem oči;
• težave pri pogovoru ali požiranju, hude bolečine v hrbtu; ali
• otekanje vratu ali grla (povečana žleza ščitnice), menstrualne spremembe, impotenca, izguba zanimanja za seks.

Pogosti neželeni učinki lahko vključujejo:

• bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska;
• zvišana telesna temperatura, bolečina, kašelj;
• šibkost, omotica, utrujenost;
• glavobol, bolečine v hrbtu;
• depresija;
• težave s spanjem (nespečnost);
• srbenje ali izpuščaj.

To ni popoln seznam neželenih učinkov, lahko se pojavijo tudi drugi. O neželenih učinkih se posvetujte z zdravnikom. Stranske učinke FDA lahko sporočite na 1-800-FDA-1088.

Interakcije

Izogibajte se alkoholu. To lahko poveča tveganje za poškodbe jeter.

Jemanje tega zdravila vam ne bo preprečilo prenosa virusa HIV na druge ljudi. Ne uporabljajte nezaščitenih spolnih odnosov, ne uporabljajte drugih britvic in zobnih ščetk. O varnih načinih preprečevanja prenosa HIV med spolnim odnosom se posvetujte s svojim zdravnikom.

Tenofovir lahko poškoduje ledvice. Ta učinek se poveča, če uporabljate tudi nekatere druge droge, vključno z: protivirusnimi zdravili, kemoterapijo, injiciranimi antibiotiki, zdravili za črevesne motnje, zdravili za preprečevanje zavrnitve presadka ter nekaterimi bolečinami ali artritisnimi zdravili (vključno z aspirinom, tilenolom)., hudič in aleve.

Obvestite svojega zdravnika o vseh vaših trenutnih zdravilih in o tem, kaj začnete ali prenehate uporabljati, zlasti:

• atazanavir (rejet);
• darunavir (Prezista);
• didanozin (Videx);
• Ledipasvir in Sofosbuvir (Harvoni); ali
• lopinavir in ritonavir (Kaletra).

Ta seznam ni popoln. Druga zdravila lahko vplivajo na zdravilo Tenofovir, vključno z zdravili na recept in zdravili brez recepta, vitamini in izdelki iz zelišč. V tem vodiču zdravil niso naštete vse možne interakcije.

Odmerek Tenofovirja

Preden začnete zdravljenje z zdravilom Tenofovir, lahko vaš zdravnik opravi teste za zagotovitev, da nimate HIV (če se zdravite zaradi hepatitisa B) ali hepatitisa B (če se zdravite zaradi HIV).

Sledite vsem navodilom na etiketi receptov. Tega zdravila ne jemljite v večjih ali manjših količinah ali dlje, kot je priporočeno.

Preberite vse informacije o bolnikih, navodila za uporabo zdravil in navodila, ki ste jih dobili. Če imate kakršnakoli vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

Vzemite to zdravilo vsak dan ob istem času.

Nekatere oblike tenofovirja je treba jemati s hrano. Previdno upoštevajte vsa navodila na nalepki zdravila.

Peroralni prašek tenofovirja je treba mešati z mehkimi živili, kot so jabolčna omaka, jogurt ali otroška hrana. Ne mešajte peroralnega praška s tekočino.

Če otrok jemlje to zdravilo, obvestite svojega zdravnika, če ima otrok kakršne koli spremembe v telesni masi. Odmerki tenofovirja temeljijo na telesni teži otrok.

Pri uporabi zdravila Tenofovir boste morda potrebovali pogoste krvne preiskave. Morda boste morali preveriti delovanje jeter in ledvic.

Redno uporabljajte zdravilo Tenofovir, da boste imeli največ koristi. Dobite nov recept, preden vam zmanjka zdravila.

Ne prenehajte uporabljati zdravila Tenofovir, ne da bi se prej posvetovali s svojim zdravnikom.

HIV / AIDS se običajno zdravi s kombinacijo zdravil. Uporabljajte vsa zdravila po navodilih zdravnika. Ne spreminjajte odmerka ali časa zdravljenja brez posvetovanja z zdravnikom. Vsaka oseba z virusom HIV ali aidsom mora ostati pod zdravniškim nadzorom.

Hranite pri sobni temperaturi stran od vlage in toplote. Ko je ne uporabljate, jo shranjujte tesno zaprto.

Izpuščeni odmerek vzemite takoj, ko se spomnite. Preskočite, če je čas za naslednji načrtovani odmerek. Ne vzemite dodatnega zdravila za dopolnitev izpuščenega odmerka.

Tenofovir

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi Tenofovir

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Tenofovir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilno za snov Tenofovir

Tenofovirdizopropil fumarat - kristalinični prah iz bele do "bele noči" s topnostjo 13,4 mg / ml v destilirani vodi pri 25 ° C.

Farmakologija

Tenofovirdizoproksil fumarat po absorpciji pretvorimo v zdravilno učinkovino - tenofovir. Nato se tenofovir pretvori v aktivni presnovek - tenofovir difosfat, ki je obvezni terminator verige. Tenofovir difosfat ima znotrajcelično T_1/2 10 ur v aktiviranih mononuklearnih celicah periferne krvi in ​​50 ur v mirovanju. Tenofovir difosfat zavira HIV-1 reverzno transkriptazo in polimerazni virus hepatitisa B (HBV) z tekmovanjem z naravnim substratom deoksiribonukleotida za neposredno vezavo na aktivno mesto encima in prekinitev verige DNA po vgradnji v njej. Tenofovir difosfat je šibek zaviralec celičnih polimeraz α, β in γ. Pri in vitro testih tenofovir v koncentracijah do 300 μmol / l ni pokazal učinka na sintezo mitohondrijske DNA ali na proizvodnjo mlečne kisline.

In vitro anti-HIV aktivnost

Koncentracija tenofovirja, potrebna za 50% inhibicijo (EC₅₀ - 50% učinkovita koncentracija divjega laboratorijskega seva HIV-1 / IIIB je 1-6 µmol / L v limfoidni celični liniji in 1,1 µmol / L proti primarnim izolatom HIV-1 podtipa B v mononuklearnih celicah periferne krvi. Tenofovir je tudi aktiven proti HIV-1 podtipom A, C, D, E, F, G in O, kot tudi proti HIV / BaL v primarnih monocitih / makrofagih. Tenofovir deluje tudi in vitro proti virusu HIV-2 z ES₅₀ 4,9 µmol / L v celicah MT-4.

In vitro anti-HBV aktivnost

Protivirusno delovanje tenofovirja proti HBV in vitro je bilo ocenjeno na celični liniji HepG2 2.2.15. Vrednote EU₅₀ za tenofovir v razponu od 0,14 do 1,5 µmol / l in vrednosti CC₅₀ (50% citotoksična koncentracija) presegla 100 µmol / L.

In vitro in pri nekaterih bolnikih so izolirali seve HIV-1 z zmanjšano občutljivostjo na tenofovir in zamenjavo K65R v genu reverzne transkriptaze. Tenofovirdizoproksil fumarat se je treba izogibati pri bolnikih, ki so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje, čigar sevi vsebujejo mutacijo K65R.

V kliničnih študijah pri bolnikih, ki so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje, je bila ocenjena anti-HIV aktivnost tenofovirja proti sevom HIV-1 z odpornostjo proti zaviralcem nukleozidov. Rezultati so pokazali, da so bolniki, ki so imeli 3 ali več mutacij, povezanih z virusom HIV, ki so bili povezani z timidinskimi analogi, vključno z nadomestitvijo M41L ali L210W v reverzni transkriptazi, pokazali zmanjšan odziv na terapijo.

V HBV polimerazi, ki je povezana z odpornostjo na tenofovir, niso odkrili nobenih mutacij. V celičnih modelih so variante HBV-izraženih substitucij rtV173L, rtL180M in rtM204I / V, povezane z odpornostjo na lamivudin in telbivudin, pokazale občutljivost na tenofovir, 0,7–3,4-krat večjo od občutljivosti virusa divjega tipa.

Sevi HBV, ki izražajo rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V in rtM250V substitucije, povezane z rezistenco entekavirja, so pokazali občutljivost na tenofovir 0,6–6,9-krat več kot divji tip virusa. Sevi HBV, ki izražajo rtA181V in rtN236T substitucije, povezane z odpornostjo na adefovir, so pokazali občutljivost tenofovirja 2,9-10-krat več kot divji tip virusa. Virusi, ki vsebujejo substitucijo rtA181T, so še vedno dovzetni za tenofovir, vrednosti EC50 so bile 1,5-krat večje od vrednosti virusa divjega tipa.

Sesanje Po zaužitju tenofovirdizoproksila pri bolnikih, okuženih s HIV, se fumarat hitro absorbira in pretvori v tenofovir. Pri jemanju večkratnih odmerkov tenofovirdizoproksil fumarata s hrano pri bolnikih, okuženih s HIV, je prišlo do povprečnih vrednosti (koeficient variacije (CV),%) za tenofovir C_maks, AUC in C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng / h / ml in 64,4 (39,4%) ng / ml. C_maks Tenofovir v serumu opazimo v 1 uri po dajanju na prazen želodec in v 2 urah, če ga vzamemo s hrano. Biološka uporabnost tenofovirja je bila na prazen želodec približno 25%. Prehrana z visoko vsebnostjo maščob je povečala biološko uporabnost, medtem ko se je vrednost AUC tenofovirja povečala za približno 40% in C_maks - približno 14%. Po prvem odmerku prehrane z visoko vsebnostjo maščob je mediana vrednost C_maks serum je bil od 213 do 375 ng / ml. Vendar pa vnos z nizkokalorično hrano ni pomembno vplival na farmakokinetiko tenofovirja.

Distribucija Po IV C_ss Tenofovir je bil ocenjen na približno 800 ml / kg. Po peroralnem dajanju se tenofovir porazdeli v več tkiv, najvišje koncentracije pa se pojavijo v ledvicah, jetrih in epitelu črevesa v različnih delih (predklinične študije). In vitro je bila vezava tenofovirja na plazemske ali serumske beljakovine manjša od 0,7 in 7,2% v koncentraciji tenofovirja od 0,01 do 25 μg / ml.

Presnova. Študije in vitro so pokazale, da niti tenofovirdizoproksil fumarat niti tenofovir nista substrata encimov CYP450. Poleg tega tenofovir pri koncentracijah, ki so bile bistveno višje od (približno 300-krat) tistih, ki so jih opazili in vivo, ni inhibiral metabolizma zdravil in vitro, ki ga posreduje katera od glavnih človeških izo oblik CYP450, vključenih v biotransformacijo (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ali CYP1A1 / 2). Tenofovirdizoproksil fumarat v koncentraciji 100 µmol / L ni vplival na nobeno od izooblik CYP450, razen na CYP1A1 / 2, kjer so opazili rahlo (6%), vendar statistično pomembno zmanjšanje presnove substrata CYP1A1 / 2. Na podlagi teh informacij je mogoče sklepati, da obstaja majhna verjetnost pojava klinično pomembnih interakcij med tenofovirjem in zdravili, katerih presnovo posreduje CYP450.

Izpeljava. Tenofovir se izloča predvsem skozi ledvice, tako s filtracijo kot z aktivnim tubularnim transportnim sistemom, približno 70-80% odmerka pa se daje intravensko, izloča pa se nespremenjeno z urinom. Skupni očistek je bil ocenjen na približno 230 ml / h / kg (približno 300 ml / min). Ledvični očistek je bil ocenjen na približno 160 ml / h / kg (približno 210 ml / min), kar presega GFR. To kaže, da ima tubularna sekrecija pomembno vlogo pri izločanju tenofovirja. Po peroralnem zaužitju končni T_1/2 Tenofovir je od 12 do 18 ur.

Študije so pokazale, da transportni sistem za aktivno tubularno sekrecijo vključuje absorpcijo tenofovirja s proksimalnimi tubulnimi celicami preko človeških organskih anionskih transporterjev (hOAT) 1 in 3 in njegovo izločanje v urin z uporabo markerja za več zdravil 4 (MRP 4).

Linearnost Farmakokinetični parametri tenofovirja niso bili odvisni od odmerka tenofovirdizoproksil fumarata v razponu od 75 do 600 mg in se niso ponovili pri večkratnem dajanju v katerem koli odmerku.

Posebne skupine bolnikov

Starost Farmakokinetike tenofovirja pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) niso preučevali.

Paul Omejeni podatki pri ženskah kažejo na pomanjkanje pomembnega učinka spola na farmakokinetiko tenofovirja.

Race V različnih etničnih skupinah niso bile izvedene nobene specifične farmakokinetične študije.

HIV-1. Farmakokinetični parametri tenofovirja v stanju ravnovesja so ocenili pri 8 otrocih (od 12 do 18 let) s telesno maso> 35 kg, okuženo s HIV-1. Povprečne vrednosti (± SD)_maks in AUC _τ (0,38 ± 0,13) µg / ml in (3,39 ± 1,22) µg · h / ml. Izpostavljenost tenofovirju, ki je bila dosežena pri mladostnikih, ki so prejeli dnevne odmerke 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata peroralno, je bila podobna izpostavljenosti, ki je bila dosežena pri odraslih z enakim dnevnim odmerkom.

Kronični hepatitis B. Ravnotežna izpostavljenost tenofovirju pri otrocih (starih od 12 do 18 let), okuženih z virusom hepatitisa B, ki so prejeli peroralni tenofovir v dnevnem odmerku 300 mg (kot tenofovirdizoproksil fumarat), je bila podobna izpostavljenosti pri odraslih, ki so prejeli t enak način odmerjanja 1-krat na dan.

Pri otrocih, mlajših od 12 let, in otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic farmakokinetične študije tenofovirja niso bile izvedene.

Okvarjeno delovanje ledvic. Farmakokinetični parametri tenofovirja so bili določeni po enkratnem odmerku 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata pri 40 odraslih bolnikih, ki nimajo okužbe z virusom HIV in HBV z okvarjeno ledvično funkcijo različnih stopenj, kar je bilo določeno z začetno vrednostjo očistka kreatinina (ledvična funkcija ni poslabšana, če je Cl kreatinin> 80 ml / min, blago poslabšanje - kreatinin Cl je 50–79 ml / min, zmerna okvara - Cl kreatinina 30–49 ml / min, huda okvara - Cl kreatinina 10–29 ml / min. V primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic se je povprečna (CV,%) izpostavljenost tenofovirju povečala z 2185 ng · h / ml (12%) pri osebah s kreatininom Cl> 80 ml / min na 3064 (30%), 6009 (42%). %) in 15985 (45%) ng · h / ml pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic. Pričakuje se, da bo povečanje intervala med dajanjem povzročilo višje najvišje koncentracije v plazmi in nižje ravni C_min pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Klinični pomen tega ni znan.

Pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (kreatinin Cl 0,5 mg / dL ali potrjena koncentracija fosfata v serumu 0,5 mg / dL ali potrjena koncentracija fosfata v serumu 1; redko hipokalemija 1; redko laktacidoza 2).

Na strani živčnega sistema: zelo pogosto - omotica; pogosto - glavobol.

Na delu prebavnega trakta: zelo pogosto - driska, bruhanje, slabost; pogosto - bolečine v trebuhu, napihnjenost, napenjanje; redko - pankreatitis 2.

Na strani jeter in žolčevodov: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - maščobna jetra 2, hepatitis.

Iz kože in podkožnega tkiva: zelo pogosto - kožni izpuščaj; redko - angioedem.

Iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: redko - rabdomioliza 1, šibkost mišic; redko osteomalacija (ki se kaže v bolečinah v kosteh in v nekaterih primerih zlomi kosti) 1,3, miopatija 1.

Na strani ledvic in sečil: redko - zvišana raven kreatinina; redko - akutna ledvična odpoved, ledvična odpoved, akutna tubularna nekroza, proksimalna ledvična tubulopatija (vključno s Fanconijevim sindromom), nefritis (vključno z akutnim intersticijskim) 3, nefrogeni diabetes insipidus.

Splošne težave in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto astenija; pogosto - utrujenost.

1 Neželeni učinek se lahko pojavi zaradi proksimalne tubulopatije. V odsotnosti te bolezni se ne šteje, da je vzročno povezana s tenofovirjem.

2 Več informacij spodaj.

Neželeni učinek je bil ugotovljen med postregistracijsko študijo, vendar ni bil opažen med randomiziranimi kontroliranimi kliničnimi preskušanji ali razširjenim programom za dostop tenofovirja. Kategorija pogostosti je bila določena na podlagi statističnih izračunov na podlagi skupnega števila bolnikov, ki so jemali tenofovir kot del randomiziranih kontroliranih preskušanj in razširjenega programa dostopa (N = 7319).

Opis posameznih neželenih učinkov

HIV-1 in hepatitis B

Okvarjeno delovanje ledvic. Ker lahko uporaba tenofovirja povzroči okvaro delovanja ledvic, je priporočljivo nadzorovati njihovo delovanje. Proksimalna tubulopatija je ponavadi izginila ali izboljšala po ukinitvi tenofovirja. Vendar pri nekaterih bolnikih izločanje tenofovirja ni povsem pripeljalo do ponovne vzpostavitve zmanjšane ravni očistka kreatinina. Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za odpoved ledvic (na primer začetno tveganje odpovedi ledvic, sočasna okužba s HIV, sočasno zdravljenje z nefrotoksičnimi zdravili), obstaja kljub odpravi tenofovirja tveganje za nepopolno okrevanje ledvične funkcije (glejte "Previdnostni ukrepi").

Interakcija z didanozinom. Sočasne uporabe tenofovirja in didanozina ni priporočljivo, ker to vodi do povečanja sistemske izpostavljenosti didanozinu za 40–60%, kar lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom (glejte “Interakcije”). Redko so poročali o primerih pankreatitisa in laktacidoze, včasih s smrtnim izidom.

Lipidi, lipodistrofija in presnovne motnje. Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje je povezano s presnovnimi motnjami, kot so hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, insulinska rezistenca, hiperglikemija in hiperlaktatemija.

Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje je bilo povezano s prerazporeditvijo maščobnega tkiva v telesu bolnikov, okuženih s HIV (lipodistrofija), vključno z izgubo podkožnega maščobnega tkiva na udih in obrazu, povečanjem intraperitonealne in visceralne maščobe, hipertrofijo mlečnih žlez in kopičenjem maščob v dorzocervikalnem predelu (grba).

V 144-tedenskem kontroliranem kliničnem preskušanju med bolniki, ki pred tem niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, ki so ga izvajali za primerjavo tenofovirja s stavudinom v kombinaciji z lamivudinom in efavirenzem, je bilo ugotovljeno, da je tveganje lipodistrofije v primeru jemanja tenofovirja bistveno manjše kot pri jemanju stavudina. Skupina vnosa tenofovirja je imela tudi bistveno nižje povprečno povečanje trigliceridov in skupnega Xc kot primerjalna skupina.

Sindrom okrevanja imunitete. Pri bolnikih, okuženih s HIV, s hudo imunsko pomanjkljivostjo na začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja se lahko pojavi vnetni odziv na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe. Poročali so tudi o avtoimunskih boleznih (kot je Gravesova bolezen), vendar pa so podatki o času nastopa takšnih pojavov zelo različni in ti primeri so se lahko pojavili nekaj mesecev po začetku zdravljenja.

Osteonekroza. Poročali so o primerih osteonekroze, zlasti pri bolnikih z dobro znanimi dejavniki tveganja, pozno okužbo s HIV ali dolgoročno uporabo kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja. Pogostost tega pojava ni znana (glej "Previdnostni ukrepi").

Laktacidoza in huda hepatomegalija z mastno distrofijo. Pri uporabi nukleozidnih analogov so poročali o laktacidozi, ki jo običajno spremlja mastna distrofija jeter. Zdravljenje z analogi nukleozidov je treba prekiniti, če obstaja simptomatska hiperlaktemija in presnovna laktatna acidoza, progresivna hepatomegalija ali hitro povečanje ravni aminotransferaz (glejte “Previdnostni ukrepi”).

Poslabšanje hepatitisa med zdravljenjem. V študijah, pri bolnikih, ki predhodno niso jemali nukleozidnih analogov, so pri 2,6% bolnikov, ki so prejemali zdravilo tenofovir, opazili povečanje ravni ALT med zdravljenjem s presežkom VGN več kot 10-krat in presežkom začetne ravni več kot 2-krat. Zvišanje ALT, mediana časa do 8 tednov, je pozneje izginilo med trajanjem zdravljenja. V večini primerov je bilo to povečanje ALT povezano z zmanjšanjem virusne obremenitve> 2 log₁₀ kopij / ml, ki je bila pred ali sovpadala s povečanjem ALT. Med zdravljenjem je priporočljivo redno spremljati delovanje jeter.

Poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja. Klinični in laboratorijski znaki poslabšanja hepatitisa so se pojavili pri bolnikih, okuženih s HBV, po prekinitvi zdravil, ki so aktivna proti HBV.

Kronični hepatitis B. Ocena neželenih učinkov temelji na enem randomiziranem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 106 otrok (starih od 12 do 18 let) s kroničnim hepatitisom B, ki so 72 tednov prejemali tenofovir (N = 52) ali placebo (N = 54). Neželeni učinki, ki so jih opazili pri otrocih, ki so prejemali tenofovir, so bili skladni s tistimi, ki so jih opazili v kliničnih preskušanjih tenofovirja pri odraslih.

Pri otrocih, ki so bili okuženi z virusom hepatitisa B, so opazili zmanjšanje BMD, ki je bil pri bolnikih, ki so prejemali tenofovir, merilo ZK, ki je bilo nižje kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.

Druge posebne skupine bolnikov

Starost Študije tenofovirja pri bolnikih, starejših od 65 let, niso izvedli. Pri starejših bolnikih je večja verjetnost zmanjšanja ledvične funkcije, zato je potrebna posebna previdnost med zdravljenjem s tenofovirjem te populacije.

Okvarjeno delovanje ledvic. Ker jemanje tenofovirja lahko privede do okvare ledvic, je priporočljivo natančno spremljati delovanje ledvic pri odraslih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, ki jemljejo tenofovir. Tenofovir je kontraindiciran pri otrocih, starih od 12 do 18 let, z okvarjenim delovanjem ledvic.

Interakcija

Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.

Na podlagi rezultatov poskusov in vitro in znane poti izločanja tenofovirja je možnost medsebojnega delovanja s CYP450 z udeležbo tenofovirja in drugih zdravil nizka.

Sočasna uporaba ni priporočljiva

Tenofovirja se ne sme uporabljati z drugimi zdravili, ki vsebujejo tenofovir.

Didanozin. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi" in podatki spodaj).

Zdravila, ki se izločajo preko ledvic. Ker se tenofovir izloča predvsem skozi ledvice, lahko sočasna uporaba tenofovirja z zdravili, ki zmanjšajo delovanje ledvic ali tekmujejo za aktivno tubularno sekrecijo s transportnimi beljakovinami hOAT 1, hOAT 3 ali MRP 4 (npr. Cidofovirom), povečajo koncentracijo tenofovirja in (ali) zdravil, ki jih jemljejo hkrati. v serumu. Treba se je izogibati kombinaciji tenofovirja s hkratno ali nedavno uporabo nefrotoksičnih zdravil (npr. Aminoglikozidi, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir in IL-2) (glejte "Previdnostni ukrepi").

Glede na to, da takrolimus lahko vpliva na delovanje ledvic, je priporočljivo skrbno spremljanje, če se uporablja sočasno s tenofovirjem.

Spodaj so navedeni podatki o interakciji med tenofovirjem (v obliki 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata 1-krat na dan), zaviralci proteaz in antiretrovirusnimi zdravili, ki niso zaviralci proteaz.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2-krat na dan). Atazanavir - zmanjšanje AUC za 25%, C_maks za 28% in C_min za 26%. Tenofovir - povečanje AUC za 37%, C_maks za 34% in C_min za 29%. Prilagajanje odmerka ni potrebno. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko poslabša neželene učinke, povezane s tenofovirjem, vključno z ledvično patologijo. Potrebno je skrbno spremljati delovanje ledvic.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2-krat na dan). Na farmakokinetične parametre lopinavirja in ritonavirja ni pomembnega vpliva. Tenofovir - povečanje AUC za 32%, C_maks brez sprememb, povečajte C_min za 51%. Prilagajanje odmerka ni potrebno. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko poslabša neželene učinke, povezane s tenofovirjem, vključno z ledvično patologijo. Potrebno je skrbno spremljati delovanje ledvic.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2-krat na dan). Na farmakokinetične parametre darunavirja in ritonavirja ni pomembnega vpliva. Tenofovir - povečanje AUC za 22% in C_min za 37%. Prilagajanje odmerka ni potrebno. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko poslabša neželene učinke, povezane s tenofovirjem, vključno z ledvično patologijo. Potrebno je skrbno spremljati delovanje ledvic.

Didanozin. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina povzroči 40–60% povečanje sistemske izpostavljenosti didanozinu, kar lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom. Poročali so o redkih in včasih smrtnih primerih pankreatitisa in laktacidoze. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina v odmerku 400 mg / dan je bila povezana z občutnim zmanjšanjem števila celic CD4, morda zaradi medcelične interakcije, ki poveča raven fosforiliranega (tj. Aktivnega) didanozina. Zmanjšanje odmerka didanozina na 250 mg, ki se uporablja skupaj s tenofovirjem, je bilo povezano s poročili o visoki pojavnosti virološkega neuspeha zdravljenja z več preučevanimi kombinacijami za zdravljenje okužbe s HIV-1. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina ni priporočljiva.

Adefovir Ni spremembe AUC in C_maks tenofovir. Tenofovirja se ne sme uporabljati sočasno z adefovirjem.

Entekavir Ni spremembe AUC in C_maks tenofovir. Klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij in sočasne uporabe tenofovirja z entekavirjem ni bilo.

Študije, opravljene z drugimi zdravili

Pri sočasni uporabi tenofovirja z emtricitabinom, lamivudikrosom, indinavirjem, efavirenzom, nelfinavirjem, sakvinavirjem (povečanim ritonavirjem), metadonom, ribavirinom, rifampicinom, takrolimusom in hormonsko protiukrepanje, metadonom, ribavirinom, rifampicinom, hormonsko protiukrepanje, metadonom, ribavirinom, rifampicinom, hormonsko kontraaktivnostjo, metadonom, ribavirinom, rifampicinom,

Tenofovir je treba jemati sočasno s hrano, ker hrana povečuje biološko uporabnost tenofovirja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: v primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika nadzirati glede znakov toksičnosti.

Zdravljenje: po potrebi se predpisuje simptomatsko in podporno zdravljenje. Tenofovir se lahko izloči s hemodializo, srednja vrednost očistka tenofovirja je 134 ml / min. Ni znano, ali je mogoče tenofovir umakniti s peritonealno dializo.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za snovi tenofovir

Splošno. Pred začetkom zdravljenja s tenofovirjem je treba vsem bolnikom, okuženim z virusom hepatitisa B, ponuditi test na protitelesa proti virusu HIV.

HIV-1. Čeprav stabilno protiretrovirusno zdravljenje, ki vodi do trajne supresije virusa, bistveno zmanjša tveganje za prenos virusa med spolnim odnosom, pa tveganja ni mogoče popolnoma izključiti. Previdnostne ukrepe za preprečevanje prenosa je treba sprejeti v skladu z nacionalnimi smernicami.

Kronični hepatitis B. Bolnike je treba opozoriti, da sposobnost tenofovirja, da prepreči tveganje za prenos HBV na druge s spolnim stikom ali s krvjo, ni bila dokazana. Upoštevajte ustrezne varnostne ukrepe.

Hkratna uporaba z drugimi zdravili

Tenofovirja se ne sme uporabljati z drugimi zdravili, ki vsebujejo tenofovir.

Tenofovirja se ne sme uporabljati sočasno z adefovirjem.

Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina ni priporočljiva. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina povzroči 40–60% povečanje sistemske izpostavljenosti didanozinu, kar lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom (glejte “Interakcija”). O pankreatitisu in laktacidozi so redko poročali, včasih s smrtnim izidom. Sočasna uporaba tenofovirja in didanozina v odmerku 400 mg / dan je bila povezana z občutnim zmanjšanjem števila celic CD4, morda zaradi medcelične interakcije, kar poveča raven fosforiliranega (tj. Aktivnega) didanozina. Uporaba didanozina v zmanjšanem odmerku 250 mg skupaj z zdravljenjem s tenofovirjem je bila povezana s poročili o visoki pojavnosti virološkega neuspeha pri več preučevanih kombinacijah za zdravljenje okužbe s HIV-1.

Trojno zdravljenje z nukleozidi / nukleotidi. Poročali so o visoki pojavnosti virološkega neuspeha in pojavu odpornosti v zgodnji fazi pri bolnikih z okužbo s HIV, če je bil tenofovir v kombinaciji z lamivudinom in abakavirjem ter lamivudinom in didanozinom po režimu 1-krat na dan.

Vpliv na delovanje ledvic in kostno tkivo pri odraslih

Vpliv na delovanje ledvic. Tenofovir se večinoma izloča preko ledvic. Poročali so o odpovedi ledvic, okvarjenem delovanju ledvic, zvišani ravni kreatinina, hipofosfatemiji in proksimalni tubulopatiji (vključno s Fanconijevim sindromom) pri uporabi tenofovirja v klinični praksi (glejte “Neželeni učinki”).

Nadzor delovanja ledvic. Pri vseh bolnikih je priporočljivo določiti očistek kreatinina pred zdravljenjem s tenofovirjem in spremljati delovanje ledvic (očistek kreatinina in raven serumskega fosfata) po 2 do 4 tednih zdravljenja, po 3 mesecih zdravljenja in nato vsake 3 do 6 mesecev pri bolnikih brez dejavnikov tveganja za oslabljeno delovanje. ledvice. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za ledvično odpoved je treba razmisliti o potrebi po pogostejšem spremljanju ledvične funkcije.

Zdravljenje bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic. Če je raven fosfata v serumu 9 na lestvici Child-Pugh, je omejena. Taki bolniki imajo lahko večje tveganje za resne neželene učinke iz jeter in ledvic. Zato je treba v tej skupini bolnikov skrbno spremljati parametre hepatobilijarnega sistema in ledvic.

Eksacerbacija med zdravljenjem. Spontane eksacerbacije kroničnega hepatitisa B so razmeroma pogoste in so značilne za začasno povečanje ravni ALT v serumu. Po uvedbi protivirusnega zdravljenja se lahko pri nekaterih bolnikih serumske vrednosti ALT zvišajo (glejte “Neželeni učinki”). Pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter zvišanje koncentracije ALT v serumu običajno ne spremlja povečanje koncentracije bilirubina v serumu ali dekompenzirane funkcije jeter. Pri bolnikih s cirozo jeter se lahko po poslabšanju hepatitisa poveča tveganje za dekompenzirano delovanje jeter, zato jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati.

Eksacerbacija po prekinitvi zdravljenja. O poslabšanju hepatitisa so poročali pri bolnikih, ki so prenehali z zdravljenjem hepatitisa B. Eksacerbacije po prekinitvi zdravljenja so običajno povezane s povečanjem koncentracije virusne DNA virusa hepatitisa B, večina pa je rešena brez dodatnega posega. Poročali so o hudih poslabšanjih, vključno s smrtnimi primeri. V 6 mesecih po prekinitvi zdravljenja hepatitisa B je treba redno spremljati funkcionalno stanje jeter glede na klinične in laboratorijske parametre. Če je potrebno, je priporočljivo nadaljevati zdravljenje hepatitisa B. Pri bolnikih z napredujočo jetrno boleznijo ali cirozo ni priporočljivo prekiniti zdravljenja, ker lahko poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja povzroči dekompenzacijo delovanja jeter.

Pri bolnikih z dekompenzirano cirozo je poslabšanje hepatitisa še posebej resno, včasih s smrtnim izidom.

Sočasna okužba z virusi hepatitisa C ali D. Ni podatkov o učinkovitosti tenofovirja pri bolnikih s hkratno okužbo z virusom hepatitisa C ali D. t

Sočasna okužba s HIV-1 in HBV. Zaradi tveganja za razvoj odpornosti na HIV pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom HIV in HBV je treba tenofovir uporabljati le kot del ustreznega protiretrovirusnega kombinacijskega režima. Bolniki, ki so že imeli patologijo jeter, vključno s kroničnim aktivnim hepatitisom, imajo med kombiniranim protiretrovirusnim zdravljenjem povečano pojavnost nepravilnosti delovanja jeter in jih je treba spremljati v skladu s standardno prakso. Pri poslabšanju poteka jetrne bolezni pri teh bolnikih je treba upoštevati potrebo po prekinitvi zdravljenja ali odpovedi zdravljenja. Vendar je treba opozoriti, da so lahko zvišane ravni ALT del pozitivnega protivirusnega odziva na zdravljenje s HBV s tenofovirjem.

Pri uporabi nukleozidnih analogov so poročali o laktacidozi, ki jo običajno spremlja mastna jetrna distrofija. Predklinični in klinični podatki kažejo, da je tveganje za laktacidozo kot učinek zdravil iz razreda nukleozidnih analogov za tenofovir nizko. Ker pa je tenofovir strukturno blizu nukleozidnim analogom, tega tveganja ni mogoče izključiti. Zgodnji znaki (simptomatska hiperlaktatemija) vključujejo blage simptome prebavnega sistema (slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu), nespecifične težave, izgubo apetita, izgubo telesne teže, simptome dihal (pogoste in (ali) globoko dihanje) ali nevrološke bolezni. simptomi (vključno z motnjami motorja). Laktacidoza ima visoko smrtnost in jo lahko spremlja pankreatitis, odpoved jeter ali ledvic. Običajno se laktična acidoza pojavi po več mesecih zdravljenja.

Zdravljenje z analogi nukleozidov je treba prekiniti, če obstaja simptomatska hiperlaktatemija in presnovna / laktacidoza, progresivna hepatomegalija ali hitro povečanje ravni aminotransferaz.

Previdnost je potrebna pri predpisovanju nukleozidnih analogov vsakemu bolniku (zlasti ženskam z debelostjo) s hepatomegalijo, hepatitisom ali drugimi znanimi dejavniki tveganja za jetrno bolezen in maščobne jeter (vključno z nekaterimi zdravili in alkoholom). Posebno tveganje je lahko zdravljenje z interferonom alfa in ribavirinom pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa C.

Bolnike s povečanim tveganjem je treba skrbno spremljati.
Lipodistrofija

Pri bolnikih z okužbo z virusom HIV je bilo kombinirano protiretrovirusno zdravljenje povezano s prerazporeditvijo maščobnega tkiva v telesu (lipodistrofija). Oddaljene posledice teh pojavov danes niso znane. Podatki o mehanizmu razvoja so nepopolni. Obstaja hipoteza o razmerju med razvojem visceralne lipomatoze z jemanjem zaviralcev proteaz in razvojem lipoatrofije z jemanjem NRTI-jev. Povečano tveganje za lipodistrofijo je posledica posameznih dejavnikov, kot so starost bolnikov in dejavnikov, povezanih z uporabo zdravil, kot so trajanje protiretrovirusnega zdravljenja in posledične presnovne motnje. Klinični pregled mora vključevati oceno fizičnih znakov prerazporeditve maščobnega tkiva v telesu. Pozorni moramo biti na serumske lipide na tešče in ravni glukoze v krvi. Dislipidemijo je treba prilagoditi kliničnim smernicam.

Tenofovir je strukturno soroden analogom nukleozidov, zato tveganja za razvoj lipodistrofije ni mogoče izključiti. Vendar pa podatki iz 144-tedenske študije, pridobljene od bolnikov, okuženih s HIV, ki pred tem niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, kažejo, da je tveganje lipodistrofije pri prejemanju tenofovirja manjše kot pri jemanju stavudina v kombinaciji z lamivudinom in efavirenzem.

In vitro in in vivo je bilo dokazano, da nukleozidni in nukleotidni analogi povzročajo mitohondrijske poškodbe različnih stopenj. Poročali so o razvoju mitohondrijskih motenj pri HIV-negativnih novorojenčkih, ki so bili izpostavljeni intrauterinemu in / ali postnatalnemu izpostavljanju nukleozidnim analogom. Glavni neželeni učinki, o katerih so poročali, so bili hematološki (anemija, nevtropenija) in presnovne (hiperlaktatemija, hiperlipazemija) motnje. Ti pojavi so pogosto kratkotrajni. Poročali so o nekaterih nevroloških motnjah, ki so se začele kasneje (hipertenzija, epileptični napadi, nenormalno vedenje). Do danes ni znano, ali so nevrološke motnje začasne ali trajne. Vsi otroci, ki so bili predporodno izpostavljeni nukleozidnim ali nukleotidnim analogom, tudi pri HIV negativnih novorojenčkih, morajo biti v primeru manifestacije pomembnih znakov ali simptomov natančno klinično in laboratorijsko opazovani in jih je treba temeljito pregledati zaradi možnih mitohondrijskih sprememb. Razpoložljivi podatki ne vplivajo na trenutne nacionalne smernice, v skladu s katerimi potrebujejo HIV pozitivne nosečnice protiretrovirusno zdravljenje za preprečevanje vertikalnega prenosa virusa HIV.

Sindrom okrevanja imunitete

Na začetku protiretrovirusnega zdravljenja lahko bolniki, okuženi s HIV, s hudo imunsko pomanjkljivostjo doživijo vnetni odziv na patogene asimptomatskih ali ostankov oportunističnih okužb, kar prispeva k razvoju hudih kliničnih stanj ali povečanju resnosti simptomov. Običajno se takšne reakcije pojavijo v prvih tednih po začetku zdravljenja. Primeri vključujejo CMV retinitis, generalizirane in / ali žariščne mikobakterijske okužbe in Pneumocystis jirovecii pljučnico. Vse simptome vnetja je treba nadzorovati in po potrebi predpisati pravočasno zdravljenje.

Poročali so tudi o avtoimunskih boleznih (kot je Gravesova bolezen), ki so spremljale reaktivacijo imunosti, vendar pa so podatki o času nastopa takšnih pojavov zelo različni in ti primeri so se lahko pojavili nekaj mesecev po začetku zdravljenja.

Čeprav se etiologija osteonekroze šteje za večfaktorsko (vključno z uporabo kortikosteroidov, uživanja alkohola, hude imunosupresije, višji ITM), so bili primeri osteonekroze posebej pogosto zabeleženi pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV in / ali s podaljšano uporabo kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja. Bolnikom je treba svetovati, naj se posvetujejo z zdravnikom, če se pri njih pojavijo bolečina v sklepih, otrdelost sklepov ali težave pri gibanju.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, tenofovirja niso preučevali. Pri starejših bolnikih je večja verjetnost okvarjenega delovanja ledvic, zato je pri zdravljenju starejših bolnikov s tenofovirjem potrebna previdnost.

Vpliv na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi. Študij o vplivu tenofovirja na sposobnost vožnje in uporabe mehanizmov niso opravili. Bolnike je treba obvestiti o prisotnosti poročil o omotici med zdravljenjem s tenofovirjem. Če se pojavi omotica, se je treba vzdržati opravljanja teh vrst dejavnosti.

Tenofovir neželeni učinki

Tenofovir je na seznamu protiretrovirusnih zdravil. Uporablja se v kompleksnem zdravljenju odraslih bolnikov, okuženih z virusom HIV, in tistih, ki so okuženi s hepatitisom kategorije B. To zdravilo se priporoča za dolgotrajno uporabo, vendar je treba razumeti, da je učinkovitost zdravljenja mogoče oceniti šele po večletni uporabi.

Bolnikom s hepatitisom B svetujemo, da uporabijo tenofovir, dokler se ne kombinira genetska koda virusa in celice človeškega telesa. Med kliničnimi preskušanji so imunolozi odkrili primere pojava odpornosti sevov virusa HIV na sestavine zdravila. Zdravilo je na voljo v obliki tablet v odmerku 150 mg in 300 mg.

Imenovan samo po temeljiti analizi posameznih značilnosti telesa in zgodovine bolnika, saj lahko povzroči številne stranske učinke v telesu s šibkim imunskim sistemom.

Tenofovir neželeni učinki

Klinične študije in pregledi bolnikov kažejo, da so se skoraj vsi soočali s težavami:

• Delovanje želodca in črevesja, napenjanje, driska, napihnjenost.
• Pri 50% bolnikov se je aktivnost amilaze povečala, pojavile so se bolečine v predelu želodca in trebuha, pojavila se je slabost in bruhanje, poslabšalo se je ali se je pojavil pankreatitis.
• Prejemnik mora biti pripravljen na dejstvo, da se neželeni učinek tenofovirja kaže v upočasnitvi presnovnih procesov. Pri bolnikih so opazili hipokalemijo, hipofosfatemijo, laktatno acidozo.
• Zelo pogosto se bolniki pritožujejo zaradi glavobola, vrtoglavice, zasoplosti. Poleg tega so bili primeri depresivnega stanja.
• Poleg tega se lahko neželeni učinki tenofovirja pojavijo kot alergijske reakcije, izpuščaji in v kompleksnih primerih povzročijo angioedem. V tem primeru se morate posvetovati z zdravnikom o izbiri analogne ali celo spremeniti zdravilo.
• Z posebno previdnostjo je treba zdravilo uporabljati pri bolnikih z obolelimi jetri in žolčem, saj tenofovir povzroča maščobno jetrno distrofijo, povečuje aktivnost jetrnih encimov, poslabšuje manifestacije hepatitisa.

Tenofovir, katerega stranski učinki so osteomalacija in rabdomioliza, se pogosto kaže kot bolečina in krhke kosti, mišična oslabelost, miopatija.

Pri bolnicah, kot tudi pri bolnikih s prekomerno telesno maso, težavami z jetri in ledvicami, jemanje zdravila Tenofovir povzroča laktacidozo. To je resno stanje, ki ga lahko spremlja prekomerno razburjenje živčnega sistema, kar povzroči nespečnost, glavobol, zmedenost, srčno aritmijo ali obratno njeno zaviranje.

Uporaba tega zdravila močno vpliva na ledvice in urinarni sistem, kar vodi v funkcionalno okvaro ledvic, lahko se odkrijejo simptomi akutne nekroze ledvičnih tubulov in Fanconijevega sindroma. Posamezni bolniki razvijejo simptome nefritisa in diabetes insipidus. Bolnik mora biti pozoren na svoje telo, saj je v zgodnjih fazah bolezni ledvic lahko asimptomatska ali pa jo spremlja mialgija. Vse manifestacije izginejo, ko je zdravilo preklicano.

Eden od dejavnikov tveganja je podhranjenost, starejša od 65 let.

Bodite pozorni!

Če bolnik že ima odpoved ledvic ali je na hemodializi, je bolje, da zdravilo zavrne. V primeru nerazpoložljivosti drugega zdravljenja je treba uporabo izvajati pod stalnim nadzorom delovanja ledvic, odmerek pa je treba pravočasno prilagoditi.

Nosečnost in hranjenje

Pri nosecnicah je zdravilo priporocljivo le, ce terapevtski ucinek za nosecnico precej presega negativni vpliv na otroka. Danes je bila uporaba tenofovirja pri nosečnicah malo preučevana in preučevana, zato je treba pretehtati prednosti in slabosti.

Tenofovir

Tenofovir: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: Tenofovir

Koda ATX: J05AF07

Aktivna sestavina: tenofovir (tenofovir)

Proizvajalec: "Farmasintez" JSC (Rusija), Hetero Labs Limited (Indija), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusija)

Aktualizacija opisa in fotografije: 23.11.2018

Cene v lekarnah: od 1149 rub.

Tenofovir je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Tenofovir je na voljo v filmsko obloženih tabletah: odmerek 300 mg je trikotne oblike z zaobljenimi konci, bikonkava, na vsaki strani je vgravirana: na eni strani - N, na drugi - "123", svetlo modra; odmerek 150 mg (okrogel) in odmerek 300 mg (oval) je bikonveksen, od rjave do svetlo rjave barve, jedro je belo z rumeno barvo ali belo (odmerek 150 mg in 300 mg: 10 kosov v pretisnem omotu, v škatli po 3, 6 ali 10 pakiranj, 30, 60, 100, 500 ali 1000 kosov v plastičnih posodah, v kartonski embalaži po 1 pločevinko, odmerek 300 mg: 30, 60, 100, 500 ali 1000, polimerno steklenice, v kartonskem svežnju eno steklenico; 500 ali 1000 v silikonskih vrečah, v vrečki iz aluminijske folije 5, 10, 25, 30 ali 50 silikonskih vrečk, v plastičnem bobnu ne 1 paket).

1 tableta, filmsko prevlečena rjava ali svetlo rjava barva, vsebuje:

• učinkovina: tenofovirdizoproksil fumarat - 150 mg ali 300 mg;
• pomožne komponente: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob (primogel), natrijeva kroskarmeloza, aerosil A-300 (koloidni silicijev dioksid), mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• sestava lupine: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), titanov dioksid, železov barvni rumeni oksid, železov barvni rdeči oksid, smukec.

V 1 tableti filmsko obložena svetlo modra barva vsebuje:

• učinkovina: tenofovirdizoproksil fumarat - 300 mg;
• Pomožne komponente: laktoza monohidrat, preželatiniran škrob, premrežen natrijev karmelozat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
• sestava lupine: triacetin (triacetin), hipromeloza, polnilo - laktoza monohidrat (laktoza monohidrat), barvilo - Opadray II svetlo modra.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tenofovir je protivirusno zdravilo s specifično aktivnostjo proti virusu hepatitisa B in virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) tipa 1 in 2. Po peroralni uporabi se tenofovirdizoproksil fumarat pretvori v tenofovir, ki je analog nukleozidnega monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata, čemur sledi biotransformacija v aktivni presnovek, tenofovir difosfat, nukleotidni zaviralec reverzne transkriptaze.

Mehanizem delovanja zdravila je posledica sposobnosti tenofovir difosfata, da inhibira HIV-1 reverzno transkriptazo na konkurenčen način, kar povzroči prekinitev sinteze verige DNA (deoksiribonukleinska kislina).

Ker je tenofovir šibek zaviralec DNA polimeraz pri koncentraciji 300 µmol / l, tenofovir ne vpliva na sintezo mitohondrijske DNA in tvorbo mlečne kisline.

Vrednotenje antivirusne aktivnosti tenofovirja v območju efektivnih koncentracij 0,04–8,5 μmol je bilo izvedeno v zvezi s kliničnimi in laboratorijskimi sevi HIV-1 na primarnih monocitih in makrofagih, limfoblastoidnih celičnih linijah in limfocitih periferne krvi. Njegov antivirusni učinek pri učinkoviti koncentraciji 0,5-2,2 μmol je bil ugotovljen za podtipove HIV-1 A, B, C, D, E, F, G in O. Pri učinkoviti koncentraciji 1,6–5,5 µmol ima tenofovir depresiven učinek na posamezne seve HIV-2.

Opaženi so aditivni učinki ali sinergizem s kombinirano uporabo z zaviralci proteaz HIV, nukleozidnimi in nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze HIV-1.

Odpornost na tenofovirdizoproksil fumarat se pojavi na podlagi predhodne protiretrovirusne terapije, ki je posledica mutacij v K65R.

Farmakokinetika

Po peroralnem dajanju se tenofovirdizoproksil fumarat hitro absorbira, tako da postane tenofovir. Pri jemanju tablet na prazen želodec je njegova največja koncentracija v serumu dosežena po 1 uri, če jo vzamemo s hrano - po 2 urah in po enkratnem odmerku 0,23–0,375 mg / ml.

Biološka uporabnost tenofovirja, če jo jemljemo pred obrokom, je približno 25%, ko se zdravilo jemlje s hrano, se poveča.

In vitro vezava tenofovirja na beljakovine v plazmi je do 0,7%, pri serumskih beljakovinah pa 7,2%.

Tenofovir ni substrat izoencimov človeškega citokroma P450, in vitro ne vpliva na presnovne procese, ki vključujejo izoencime citokroma P450, vključno s CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Opazili so rahlo, vendar statistično pomembno zmanjšanje presnove substrata CYP1A1 in CYP1A2.

Prek ledvic, kot posledica glomerularne filtracije in aktivne tubularne sekrecije, se glavni del odmerka tenofovirja izloča.

Odmerek (v razponu od 75 do 600 mg), število bolnikov ali spol bolnika ne vpliva na farmakokinetiko tenofovirja.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se tenofovir uporablja v kombinirani protiretrovirusni terapiji za okužbo s HIV-1.

Kontraindikacije

• odpoved ledvic z očistkom kreatinina (CC) manj kot 30 ml / min, vključno s potrebo po hemodializi;
• intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
• kombinacijo z didanozinom, adefovirjem, ki vsebuje sredstva za tenofovir;
• dojenje;
• starost do 18 let;
• preobčutljivost na zdravilo.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba tenofovir predpisati previdno pri ledvični odpovedi s CC 30-50 ml / min med nosečnostjo.

Navodila za uporabo Tenofovir: metoda in odmerjanje

Tablete jemljejo peroralno pred obroki ali med obroki.

Priporočeni odmerek: 300 mg 1-krat na dan. Zdravnik določi trajanje zdravljenja individualno, praviloma pa je protiretrovirusno zdravljenje indicirano vse življenje.

Pri blagi stopnji disfunkcije ledvic (CK 50–80 ml / min) ni potrebno popraviti običajnega režima odmerjanja, zdravljenje pa mora spremljati stalno spremljanje laboratorijskih parametrov očistka kreatinina in ravni serumskega fosfata.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic s CC 30–49 ml / min se zdravilo običajno predpisuje v odmerku 300 mg vsak drugi dan.

V nasprotju z delovanjem jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Neželeni učinki

• živčni sistem: glavobol, omotica, depresija;
• iz prebavil: bolečine v trebuhu, driska, vetrovi, bruhanje, slabost, napihnjenost, pankreatitis, povečana aktivnost amilaze;
• na hepatobilijarnem sistemu: povečana aktivnost jetrnih encimov (najpogosteje - alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, gama-glutamil transpeptidaze), hepatitis, distrofija maščobnih jeter;
• na imunski sistem: alergijske reakcije, angioedem;
• dihalni sistem: zasoplost;
• pri metabolizmu: hipokalemija, laktacidoza, hipofosfatemija;
• na strani sečil: disfunkcija ledvic, vključno z akutno ledvično odpovedjo, intersticijskim nefritisom, Fanconijevim sindromom, akutnim nefritisom, proksimalnim tipom ledvične tubulopatije, akutno nekrozo ledvičnih tubulov, nefrogenim diabetesom, proteinurijo, poliurijo, povečano koncentracijo kreatinina;
• na mišično-skeletnem sistemu: šibkost mišic, rabdomioliza, miopatija, osteomalacija (bolečina v kosteh, zlomljene kosti);
• dermatološke reakcije: kožni izpuščaj;
• drugo: utrujenost, astenija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni, pri čemer jemanje zdravila v dnevnem odmerku 600 mg 28 dni ni povzročilo resnih neželenih učinkov.

Če se pojavijo znaki toksičnosti, je priporočena uporaba standardnega vzdrževalnega zdravljenja in po potrebi predpisana hemodializa. Učinkovitost peritonealne dialize ni bila ugotovljena.

Posebna navodila

Pri predpisovanju zdravila Tenofovir mora zdravnik bolnike obvestiti o potrebi po uporabi kontracepcijske metode, saj jemanje tablet ne preprečuje prenosa virusa HIV na spolnega partnerja.

Upoštevati je treba sposobnost zdravila, da povzroči različne stopnje resnosti mitohondrijske poškodbe. Med najbolj značilnimi manifestacijami mitohondrijske disfunkcije so nevtropenija, anemija, hiperlaktatemija, laktacidoza, povečanje plazemske lipazne aktivnosti, izrazita hepatomegalija z maščobno degeneracijo.

Obstaja veliko tveganje za laktacidozo, zlasti pri ženskah s prekomerno telesno težo, pa tudi s hepatomegalijo, maščobnimi jetri, hepatitisom in prisotnostjo dejavnikov tveganja za poškodbo jeter. Zato, ko se pojavijo neželeni učinki v obliki splošnega slabega počutja, izguba apetita, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, dihalne in motorične motnje, mišična oslabelost, se morate posvetovati z zdravnikom. V primeru hude hepatotoksičnosti ali v primeru ravni mlečne kisline v krvnem serumu nad 5 mmol / l, morate začasno prenehati jemati zdravilo.

Osteonekroza se lahko pojavi zaradi progresivne okužbe s HIV ali dolgotrajne protiretrovirusne terapije. Dejavniki tveganja za osteonekrozo vključujejo uživanje alkohola, akutno imunosupresijo, glukokortikosteroidi in povečan indeks telesne mase za bolnika. Če se med zdravljenjem pojavijo težave pri gibanju, letargiji, togosti ali bolečinah v sklepih, se bolnikom svetuje, naj se posvetujejo z zdravnikom.

Zdravljenje mora spremljati redno spremljanje ravni QC in fosforja v serumu, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic pa je treba skrbno spremljati.

Ni priporočljivo uporabljati zdravila v kombinaciji ali po nedavni uporabi nefrotoksičnih zdravil.

Pri predpisovanju zdravila za zdravljenje okužbe s HIV je treba izvesti študijo, da se ugotovi, ali ima bolnik hepatitis B ali C. Bolniki, okuženi z virusom hepatitisa B ali C, ki so okuženi z virusom HIV, imajo večje tveganje za hepatotoksični učinek zdravila, zato obstaja večje tveganje za neželene učinke na jetra z možnim usodna. Njihovo zdravljenje mora potekati pod natančnim kliničnim in laboratorijskim nadzorom. Po prekinitvi zdravljenja s tenofovirjem pri bolnikih, okuženih s HIV, s hepatitisom B, je možno hudo poslabšanje hepatitisa. Zato pri hudih jetrnih boleznih (cirozi) zdravljenja ni priporočljivo prekiniti, saj lahko poslabšanje hepatitisa, ki se pojavi po prekinitvi zdravljenja, povzroči dekompenzacijo delovanja jeter.

Pri nenormalnem delovanju jeter je treba uporabo tenofovirja v okviru kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja spremljati skrbno opazovanje. V primeru pojava simptomov, ki kažejo na poslabšanje funkcionalnega stanja jeter, je treba zdravljenje preklicati.

Pri zdravljenju s tremi nukleozidi, ki vključuje dajanje tenofovirja v kombinaciji z abakavirjem in lamivudinom, se lahko pogostnost virološkega odziva zmanjša in se lahko pri jemanju teh zdravil enkrat na dan razvije odpornost v zgodnji fazi zdravljenja. V tem primeru je priporočljivo spremeniti režim zdravljenja.

Trojno zdravljenje z dvema nukleozidnima zaviralcema reverzne transkriptaze v kombinaciji z nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali zaviralcem proteaze HIV-1 se šteje za bolj učinkovito.

V primeru okužbe s HIV na podlagi kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja obstaja možnost razvoja sindroma okrevanja imunosti. Pojav kakršnih koli simptomov vnetne narave zahteva oceno stanja pacienta s strokovnjakom z izkušnjami pri zdravljenju okužbe s HIV in imenovanjem ustrezne simptomatske terapije.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in kompleksnih mehanizmov

Glede na profil stranskih učinkov v celotnem obdobju zdravljenja je treba paziti pri vožnji vozil in kompleksnih mehanizmih ali opustiti vrste dela, ki zahtevajo hitre psihomotorne reakcije in povečano koncentracijo pozornosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba tenofovirja med nosečnostjo je sprejemljiva, pod pogojem, da pričakovani terapevtski učinek za mater presega možno tveganje za plod.

To je kontraindicirano za jemanje zdravila med dojenjem. Če potrebujete zdravilo za preprečevanje tveganja za postnatalni prenos HIV, je treba dojenje prekiniti.

Uporaba v otroštvu

Zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, je kontraindicirano zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Tenofovir.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Tenofovirja se ne sme predpisati za odpoved ledvic s CC manj kot 30 ml / min.

Previdnost je potrebna pri ledvični odpovedi s CC 30-50 ml / min.

Z nenormalnim delovanjem jeter

V nasprotju z delovanjem jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporaba v starosti

Previdno je treba jemati tablete za bolnike, starejše od 65 let.

Interakcija z zdravili

• didanozin: njegova sistemska izpostavljenost se poveča za 40–60%, kar vodi v povečanje tveganja za neželene učinke, vključno s pankreatitisom, laktacidozo, vključno s smrtjo, zato skupna uporaba s tenofovirjem ni priporočljiva;
• darunavir: povzroči povečanje plazemske koncentracije tenofovirja za 20-25%; uporaba standardnih odmerkov v kombiniranem zdravljenju je pod skrbnim nadzorom za odkrivanje nefrotoksičnosti tenofovirja;
• atazanavir: spremenjena je njegova farmakokinetika, zato je kombinacija atazanavirja v odmerku 300 mg s tenofovirjem možna le v kombinaciji s 100 mg ritonavirja;
• peroralni kontraceptivi, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, sakvinavir, ribavirin: ne povzročajo klinično pomembnih interakcij zdravil;
• ganciklovir, valganciklovir in cidofovir: so aktivni konkurenti tenofovirja za tubularno sekrecijo preko ledvic, kar povzroča povečanje koncentracije tenofovirja v krvni plazmi in povečuje tveganje za njegove neželene učinke;
• aminoglikozidi, amfotericin B: poveča tveganje za nefrotoksičnost, lahko poveča serumski kreatinin, zato je priporočljivo izogibati se kombinaciji tenofovirja s temi zdravili; če je klinično potrebno, je treba kombinacijo z aminoglikozidi ali amfotericinom B skrbno spremljati delovanje ledvic;
• Takrolimus: poveča tveganje za nefrotoksičnost.

Analogi

Analogi Tenofovirja so: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Pogoji za shranjevanje

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti - 2 leti.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Ocene za Tenofovir

Bolniki, ki so jemali tablete tri mesece v pregledih zdravila Tenofovir, v tem obdobju niso poročali o virusni obremenitvi. Prekinitev zdravljenja trikrat poveča virusno obremenitev, kar zahteva nadaljevanje zdravljenja. Po mnenju bolnikov se lahko ocena terapevtske učinkovitosti zdravila izvede po enem letu in pol rednega jemanja tablet.

Opisani so negativni neželeni učinki zdravila, kot so slabost, izguba apetita in glavobol.

Cena Tenofovirja v lekarnah

Cena filmsko obloženih tablet Tenofovir (300 mg) za 30 kosov. v paketu je lahko od 3559 do 8027 str.