Pruritus s holestazo

Praktično vse bolezni, povezane z oslabljenim izločanjem žolča vzdolž žolčnika, povzročajo pojav pruritusa. Pogosto je eden prvih in včasih vodilnih simptomov holestaze, kar dramatično znižuje bolnikovo kakovost življenja.

Domneva se, da lahko v patogenezo razvoja pruritusa sodeluje več komponent:

• Povečanje v krvi (in s tem tudi v koži bolnikov) koncentracija žolčnih kislin. Ugotovili smo, da največjo vlogo pri tem ne igra draženje živčnih vlaken, ampak splošna hepatotoksičnost žolčnih kislin zaradi njihovega škodljivega učinka na celične stene hepatocitov. To pa vodi do sproščanja vsebine uničenih hepatocitov v splošno cirkulacijo.
• Povišane ravni endogenih opioidov in njihova stimulacija μ-receptorjev. To je osnova za terapevtski učinek uporabe antagonistov opioidnih receptorjev.
• Učinek avtotaksina in lizofosfatidne kisline. Bistvo tega pojava je ločitev holina od fosfolipidne spojine lizofosfatidilholina z nastankom lizofosfatidne kisline, ki povzroča srbenje. Zato ima uporaba njegovih inhibitorjev izrazit terapevtski učinek.

Kako zdraviti bolnike s pruritusom s holestazo?

Najboljša možnost zdravljenja je odpraviti neposredne vzroke holestaze (bolezni jeter in žolčevodov), kot tudi dodatno (če je potrebno) uporabo skupin naslednjih zdravil. V nekaterih primerih je dovolj, da se organizira dobra žolčna drenaža, toda za intrahepatično zastojo se morate obrniti na zdravljenje z zdravili:

• Holestipol in holestiramin (derivati ​​žolčnih kislin) spadata v prvo linijo zdravil, ki so predpisana za zmerno do hudo pruritus. Zmanjšujejo koncentracijo žolčnih kislin z zniževanjem reabsorpcije v črevesnem lumnu (inhibicijske reakcije absorpcije in vezave anionov). Vendar obstajajo še drugi, še vedno ne povsem razumljivi mehanizmi njihovega delovanja (na primer, zmanjšanje srbenja pri uremiki, policitemične bolezni itd.). Optimalni odmerek je dovolj širok in znaša 4–16 g na dan. Vendar je treba upoštevati, da lahko ta zdravila povzročijo zaprtje, povečajo absorpcijo tiazidnih diuretikov, propanazola, varfarina, digoksina.
• Ursodeoksiholna kislina je žolčna kislina naravnega izvora. Mehanizem njegovega vpliva ni v celoti ugotovljen, vendar se verjame, da pretvarja del žolčnih kislin v hidrofilne oblike, kar olajša njihovo nadaljnje izločanje iz telesa. Najpogosteje se uporablja pri primarni biliarni cirozi. Odmerek se lahko spreminja individualno od 15 do 30 µg / kg na dan (v treh odmerkih).
• Rifampicin sodeluje pri konkurenčnem napadu hepatocitov z žolčnimi kislinami, s čimer se zmanjšajo njihovi toksični učinki, prav tako povzroči glukuronizacijo in 6-alfa hidroksilacijo spojin maščobnih kislin. Običajno se predpisuje v odmerku 300-600 mg na dan.
• Predpisovanje antagonistov opioidnih receptorjev je lahko v obliki injekcij (nalokson), peroralnih zdravil (nalmefen 60-120 mg na dan, naltrekson - 12,5-50 mg na dan). Zdravila v tej skupini se praviloma dobro prenašajo, vendar se lahko njihov vnos razširi v času do 2 mesecev, dokler se simptomi ne sprostijo. Eden od negativnih stranskih učinkov teh zdravil je tudi pojav nenadzorovanih bolečinskih sindromov različnega izvora (artritis, vertebralni, nevrološki, herpetični itd.).
• Kombinirana uporaba metotreksata s kolhicinom bistveno zmanjša intenzivnost srbenja pri biliarni cirozi
• Dober učinek daje fenobarbital (lahko ga bolnikom predpišemo tudi ponoči v obliki Corvalola, Valocordin itd.)
• Namen selektivnih zaviralcev prevzema serotonina (SSRI) - sertralin, fluoksetin, prozac, paroksetin - 75-100 mg / dan. Ta zdravila so pogosto učinkovita v primeru srbenja drugačne geneze.

Drugi načini zdravljenja pruritusa s holestazo lahko vključujejo:

• Fototerapija (ultravijolično sevanje - UV - B).
• Plazmafereza.
• Imenovanje propofola - sedativni anestetik v subhipnotičnem odmerku.
• Imenovanje androgenov (stanozolol, metiltestosteron, noretrolon in drugi).
• Uporaba delta-9-tetrahidrokanabinola.
• Presaditev jeter pri hudih oblikah poškodbe jeter s hudo holestazo

V vsakem primeru moramo posamezno izbrati zdravilo, vendar še vedno obstajajo določeni kriteriji za predpisovanje zdravljenja glede na resnost srbenja (ni vedno neposredno sorazmerno z resnostjo holestaze).

Blago srbenje se ponavadi poskuša zmanjšati s predpisovanjem antihistaminikov, toplih zeliščnih zdravil.

V primeru zmernega in hudega srbenja je predpisan holestipol ali holestiramin, če ni učinka - rifampicin, fenobarbital (do 90 μg) ponoči, se lahko predpiše tudi ursodeoksiholna kislina. Če so zgoraj navedena sredstva neučinkovita, z metotreksatom dodajte kolhicin. V odsotnosti učinka so predpisani opioidni antagonisti.

Vzroki in vidiki zdravljenja srbeče kože s holestazo

Holestaza je odkrita pri številnih boleznih jeter in žolčevodov, ki vodijo v ekstrahepatično žolčevodno obstrukcijo in / ali intrahepatično izločanje žolča. Pri nekaterih bolnikih je najbolj boleč in zaskrbljujoč simptom, povezan s holestazo, pruritus. Lahko ima drugačno stopnjo intenzivnosti, od blage, zmerne (ki povzroča motnje spanja) do hude, pri kateri je običajno moten življenjski ritem bolnikov. Kakšen je mehanizem srbenja kože s holestazo? Kakšni so vidiki zdravljenja kolestatskega kožnega srbenja?

Obstoječa teorija o razvoju srbeče kože s holestazo

Patogeneze srbeče kože pri holestazi niso podrobno preučevali, zdaj pa obstaja več glavnih hipotez, vključno s kopičenjem žolčnih kislin in povečanjem ekscitacije opioidnih receptorjev.

Obstajajo tri snovi, ki igrajo aktivno vlogo pri razvoju srbenja kože s holestazo:

• žolčne kisline;
• endogeni opioidi;
• lizofosfatidno kislino in avtotaksin.

Ena teorija kaže na povečanje ravni žolčnih kislin v koži bolnikov s holestatičnimi boleznimi, kar vodi do pojava pruritusa. Opažanja sledilcev te teorije kažejo, da je zmanjšanje količine žolčnih kislin v površinskih slojih kože v tej skupini bolnikov povezano s spremembo v intenzivnosti srbenja, poroča estet-portal.com. Druge študije kažejo na možnost, da vnos žolčne kisline povzroči in okrepi srbečo kožo.

Relativnost teh hipotez je, da povišana raven žolčnih kislin v plazmi zaradi hepatotoksičnosti prizadene pruritus v večjem obsegu kot njihov neposredni učinek na živčne končiče. Prečiščene žolčne kisline poškodujejo hepatocitne membrane, tako da vsebine celic (ki lahko povzročijo srbečo kožo) prehajajo v splošno cirkulacijo.

Rezultati treh študij, ki kažejo na relativno vlogo žolčnih kislin pri srbenju kože s holestazo:

• nenamerno zmanjšanje srbenja, kljub nadaljevanju holestaze in prisotnosti visokih ravni žolčnih kislin v plazmi;
• pri številnih bolnikih s holestazo in zvišanimi nivoji žolčne kisline v plazmi ni srbenja;
• očitno pomanjkanje korelacije med prisotnostjo in resnostjo pruritusa in koncentracijo žolčnih kislin v koži bolnikov s kronično holestazo v najbolj temeljito izvedenih študijah o tem vprašanju

Endogeni opioidi in lizofosfatidna kislina pri razvoju srbeče kože s holestazo

Vloga endogenih opioidov v patogenezi kožnega srbenja s holestazo postaja vse pomembnejša. Dajanje opioidov z opioidno μ-receptorsko agonistično aktivnostjo lahko poveča srbenje pri zdravih ljudeh, verjetno zaradi centralnega delovanja.

Še pomembneje, endogena raven opiatov se povečuje (z nejasnim mehanizmom) pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter. Številne študije so pokazale zmanjšanje holestatskega pruritusa pri bolnikih, ki so se zdravili z antagonisti opioidnih receptorjev.

Predhodne študije potrjujejo pomen vloge lizofosfatidne kisline (LPC) pri holestatskem pruritusu. V primerjavi s kontrolno skupino imajo bolniki s holestatskim pruritusom bistveno višje serumske vrednosti vadbene terapije in avtotaksinskega delovanja.

Vidiki zdravljenja srbeče kože s holestazo

Izbira zdravljenja srbeče kože s holestazo je lahko zdravljenje osnovne bolezni jeter in žolčevodov. Pri ekstrahepatični obstrukciji žolča v primerih, ko primarna terapija ni mogoča, je običajno žolčnična drenaža zelo učinkovita pri zaustavitvi srbenja. Nekatera zdravila se lahko uporabijo za lajšanje simptomov holestatskega srbenja kože.

V blagih primerih lahko srbečo kožo s holestazo nadziramo z nespecifičnimi ukrepi, kot so tople kopeli, mehčala in sedativi.

Vendar pa mnogi od teh zdravil pogosto nimajo učinka z zmernim in hudim srbenjem, ki ga spremlja ekskurzija. V takih primerih se uporabljajo naslednje možnosti zdravljenja.

Zdravljenje srbeče kože s holestazo:

• Derivati ​​žolčnih kislin. Holestiramin in holestipol sta učinkovita kot prva linija zdravil pri zdravljenju zmernega in hudega holestatskega srbe na podlagi njihovega ugodnega varnostnega profila in rezultatov kliničnih študij.
• Rifampicin. Nekateri rezultati raziskav kažejo zmanjšanje kolestatskega srbenja v odmerku 300 do 600 mg rifampicina na dan.
• Antagonisti opioidnih receptorjev. Uporaba opioidnih antagonistov, kot je nalokson za injiciranje, peroralni nalmefen, oralni naltrekson, je pogosto povezan s delnim lajšanjem srbeče kože s holestazo.
• Ursodeoksiholna kislina. Učinek UDCA na srbenje pa ostaja nejasen. Dve veliki klinični študiji na primarni biliarni cirozi, na primer, nista pokazali zmanjšanja srbenja pri odmerku UDCA s 13 na 15 mg / kg / dan. Za primerjavo: zdravljenje z visokimi odmerki (30 mg / kg / dan, razdeljeno na 3 odmerke) v drugih študijah je pokazalo znatno zmanjšanje simptomov srbenja.
• Druga sredstva. Pri zdravljenju pruritusa se lahko uporablja veliko drugih zdravil, vendar je število študij z njihovo uporabo zelo omejeno in vključuje le majhno število bolnikov. Uporabljajo se metotreksat, fenobarbital, zaviralci ponovnega privzema serotonina, paroksetin, propofol. V nekaterih primerih uporabljamo tudi plazmaferezo in fototerapijo.

Huda srbenje s kožo s holestazo, neodzivna na druga zdravila, je lahko relativna indikacija za presaditev jeter pri bolnikih s hudo holestazo.

Pruritus s holestazo

Holestaza je stanje, v katerem je stagnacija žolča ali v kateri je moten normalen izcedek v črevesni lumen. Kongestivni žolč vstopa v krvni obtok in povzroča srbenje.

Strokovnjaki kličejo holestazo ali holestatski sindrom patološko stanje, ki je posledica kršitve proizvodnje ali izločanja žolča. Zaradi takšne funkcionalne motnje jeter se pojavi srbečica kože, razbarvanje blata, zatemnitev urina, koža lahko postane rumena ali postane pigmentirana.

Zakaj se pojavlja holestaza

Pojav holestaze je povezan z naslednjimi boleznimi in bolečimi stanji:

• hepatitis (virusni, strupeni);
• ciroza jeter;
• holestaza pri nosečnicah;
• metastatski rak;
• obstrukcija žolčnika;
• zožitev lumna žolčnih poti zaradi brazgotin in prisotnosti helmintskih vdorov;
• rak žolčnih kanalov;
• pankreatitis.

V primeru katerekoli od teh bolezni ali stanj je sinteza in izločanje žolča, ki je aktivno vključeno v proces prebave hrane, vedno moteno.

Nevarnost holestaze je, da v primeru ireverzibilnih procesov v jetrih pride do resnih poškodb njenih celic, njihove zamenjave z veznim tkivom, lahko pride do ciroze, v primeru holestaze nosečnic pa ogroža zdravje in življenje nerojenega otroka.

Kako srbenje

Zaradi žolčnih kislin, ki so osnova žolča, pride do razgradnje maščob, aktivacije encimov dvanajstnika in trebušne slinavke. V primeru holestaze sestavni deli žolča ostanejo v kanalih in tkivih jeter, v njih se vsesa nazaj v krvni obtok, jetrne celice poškodujejo žolčne kisline, kar le poslabša splošno stanje.

Dokazano je bilo, da žolčne kisline, enkrat v krvnem obtoku, dražijo živčne končiče, se pojavi srbenje, ki je lokalizirano predvsem na dlaneh in podplatih.

Včasih se lahko generalizira srbenje. Obstaja praskanje, odebelitev kože, okužba nastajajočih ran. Skupaj s tem pa žolč skoraj preneha teči v črevesni lumen, lipidi se ne absorbirajo, maščobni vitamini A, D, K, ki vodijo v suho kožo, motijo ​​presnovo kalcija in strjevanje krvi. Taka dejstva prav tako prispevajo k povečanemu srbenju.

Pomanjkanje žolča v črevesju vodi v razbarvanje blata, urin postane temno rjav zaradi ledvic, ki izločajo od krvi presežni bilirubin.

Kako se spopasti s težavo

Na žalost ali na srečo, je pogosto samo posledica pruritusa glavni razlog, da se bolnik posvetuje z zdravnikom. Mnogi ignorirajo bolečine v desnem hipohondru, slabost, porumenelost kože. Včasih je izčrpavajoči pruritus edini simptom holestaze.

Zdravljenje patološkega stanja poteka le pod nadzorom zdravnika. To je posledica dejstva, da je glavni vzrok holestaze resna bolezen, ki lahko ogrozi življenje in zdravje osebe, kot tudi v nekaterih primerih (virusni hepatitis), ki jo obdaja.

Po vzpostavitvi diagnoze bolezni, zdravnik usmerja vse svoje ukrepe za odpravo osnovni vzrok za motnje jeter in žolčevodov, zmanjšanje intenzivnosti manifestacije glavnih simptomov holestaze. V primeru betonov v žolču je priporočena kirurška odstranitev. Če pride do vdora helmintov, je treba dati antihelmintsko zdravljenje.

Zdravljenje infekcijskega hepatitisa zahteva posebno pozornost. Protivirusna zdravila, hepatoprotektorji (pripravki za obnovo jetrnih celic), zdravila za razstrupljanje predpiše zdravnik kot del kompleksne terapije za hepatitis.

Poleg zatiranja osnovnih vzrokov jetrne bolezni strokovnjaki predpisujejo zdravila, ki zmanjšujejo intenzivnost srbenja in toksične aktivnosti žolčnih kislin. Pripravki ursodeoksiholne kisline (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) delujejo najučinkoviteje v tej smeri, ki vežejo molekule žolčnih kislin in blokirajo njihov negativen vpliv na celice in tkiva v telesu.

Zdravila, ki vsebujejo ursodeoksiholno kislino, imajo hepatoprotektivne lastnosti, zmanjšujejo reapsorpcijo strupenih sestavin žolča v krvni obtok, ugodno vplivajo na imunološke reakcije, prispevajo k raztapljanju holesterola. To je morda najbolj učinkovito zdravilo, ki se lahko spoprijema s srbenjem s holestazo pri različnih patoloških stanjih.

Dobro preizkušena zdravila iz skupine glukokortikoidov za lajšanje srbenja s holestazo. Glukokortikoidi (hidrokortizon, prednizon, deksametazon) lajšajo vnetja, zmanjšujejo toksični učinek žolčnih kislin na telo, imajo antialergijske lastnosti.

Pomembna sestavina uspešnega premagovanja srbenja s holestazo je spoštovanje posebne prehrane z minimalno vsebnostjo maščob, razen prepraženih, slanih in začinjenih živil. Hrana mora vsebovati visoko kakovostne beljakovine in zadostno količino rastlinskih vlaken.

Zaradi srbenja s holestazo mora bolnik nujno poiskati strokovno pomoč. Pravočasno in ustrezno zdravljenje lahko osvobodi osebo iz izčrpavajočega srbenja in tudi delno ali v celoti premaga resne bolezni jeter in žolčevodov.

Pruritus, povezan s holestazo

O članku

Avtor: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moskva; LLC "GME", Moskva; LLC "United Medgroup", Moskva)

Za citat: Vyalov SS Pruritus, povezan s holestazo // BC. 2014. №8. P. 622

Holestaza je odkrita pri številnih boleznih jeter in žolčevodov, ki vodijo v ekstrahepatično žolčevodno obstrukcijo in / ali intrahepatično izločanje žolča. Pri nekaterih bolnikih je najbolj boleč in zaskrbljujoč simptom, povezan s holestazo, pruritus, ki ima lahko različne stopnje intenzivnosti, od blage, zmerne (zaradi česar pride do motnje spanja) do hudega, pri katerem je običajno moten življenjski ritem bolnikov.

Žolčne kisline

Ena teorija kaže na povečanje ravni žolčnih kislin v koži bolnikov s holestatičnimi boleznimi, kar vodi do pojava pruritusa. Opažanja sledilcev te teorije kažejo, da je zmanjšanje količine žolčnih kislin v površinskih slojih kože v tej skupini bolnikov povezano z intenzivnostjo srbenja, čeprav je zanesljivost metod, uporabljenih za določitev tega, še vedno vprašljiva [2]. Druge študije kažejo na možnost, da vnos žolčne kisline povzroči in okrepi srbenje [3, 4].

Obstajajo pa tri študije, rezultati, ki niso v nasprotju z glavno vlogo žolčnih kislin kot vzroka za srbenje:

• nenamerno zmanjšanje srbenja, kljub nadaljevanju holestaze in prisotnosti visokih ravni žolčnih kislin v plazmi [5];
• pomanjkanje srbenja pri mnogih bolnikih s holestazo in povišanimi žolčnimi kislinami v plazmi [5];
• med prisotnostjo in resnostjo pruritusa in koncentracijo žolčnih kislin v koži bolnikov s kronično holestazo je očitno pomanjkanje korelacije v najbolj temeljito izvedenih študijah o tem problemu [6].

Poleg tega holestiramin in holestipol - zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje holestatskega pruritusa, prav tako zmanjšajo srbenje pri bolnikih z uremijo in resnično policitemijo, tj. Pogoji, ki niso povezani z zadrževanjem žolčnih soli.

Relativnost hipotez je zmedena zaradi dejstva, da povišana raven žolčnih kislin v plazmi zaradi hepatotoksičnosti prizadene pruritus v večjem obsegu kot njihov neposredni učinek na živčne končiče [7]. Prečiščene žolčne kisline poškodujejo hepatocitne membrane, tako da vsebine celic (ki lahko povzročijo srbečo kožo) prehajajo v splošno cirkulacijo.

Endogeni opioidi

Vloga endogenih opioidov v patogenezi kolestatskega pruritusa je vse pomembnejša [8]. Uporaba opioidov z opioidno μ-receptorsko agonistično aktivnostjo lahko poveča srbenje kože pri zdravih ljudeh, verjetno zaradi osrednjega delovanja. Še pomembneje, endogena raven opiatov se povečuje (z nejasnim mehanizmom) pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter [9, 10], številne študije pa so pokazale zmanjšanje holestatskega pruritusa pri bolnikih, ki so se zdravili z antagonisti opioidnih receptorjev [8, 11-13].

Lizofosfatidna kislina in avtotaksin

Predhodne študije potrjujejo pomen vloge lizofosfatidne kisline (LPC) v holestatskem pruritusu [14]. LPC se nanaša na fosfolipide, ki jih tvori avtotaksin, ki cepi holinsko skupino iz lizofosfatidilholina. V primerjavi s kontrolo imajo bolniki s holestatskim pruritusom bistveno višje serumske aktivnosti vadbene terapije in avtotaksinskega delovanja. Poleg tega injekcije z vadbeno terapijo povzročajo praskaste reakcije pri miših. Te študije zahtevajo potrditev, vendar kažejo na potencialno vlogo zaviralcev avtotaksina kot variacije terapevtske strategije.

Zdravljenje

Različna izbira za pruritus, ki je povezan s holestazo, je lahko zdravljenje osnovne bolezni jeter in žolčevodov. Pri ekstrahepatični obstrukciji žolča v primerih, ko primarna terapija ni mogoča, je običajno žolčnična drenaža zelo učinkovita pri zaustavitvi srbenja. Pri intrahepatični holestazi v primerih, ko glavna terapija ni mogoča, se lahko uporabijo nekatera zdravila, ki lahko ublažijo simptome srbenja.

V kliničnih študijah je težko oceniti učinkovitost zdravljenja z zdravilom za pruritus, saj so simptomi srbenja zelo subjektivni in se lahko spontano okrepijo in oslabijo. Vendar pa imajo raziskovalci zdaj sodobno opremo za spremljanje delovanja pruritusa, ki vam omogoča beleženje intenzivnosti praskanja, ne glede na večje gibe telesa, pri čemer upoštevate vedenjsko metodologijo v kliničnih študijah srbenja [15]. Kljub temu pa so klinične študije večinoma majhne in za ocenjevanje srbenja uporabljajo različne lestvice, zato so med seboj omejene [16].

V blagih primerih lahko srbenje nadzirate z nespecifičnimi ukrepi, kot so tople kopeli, mehčala in sedativi. Vendar pa mnogi od teh zdravil pogosto nimajo učinka z zmerno in hudo srbenje ali srbenje, ki ga spremlja izčrpanost. V takih primerih se uporabljajo naslednje možnosti zdravljenja.

Derivati ​​žolčne kisline

Holestiramin in holestipol sta učinkovita kot prva linija zdravil pri zdravljenju zmernega in hudega holestatskega srba na podlagi njihovega ugodnega varnostnega profila in rezultatov kliničnih študij [17]. Obstaja veliko klinično nadzorovanih študij o njihovi uporabi [16].

Ta zdravila se ne absorbirajo in vsebujejo osnovne polisterole, ki vežejo anione v črevesnem lumnu. Prav tako zmanjšujejo raven žolčnih kislin z zaviranjem reabsorpcije žolčnih kislin za približno 90%. Vendar pa le vezava žolčnih kislin žal ne more razložiti njihovega učinka, močnejši sekvestranti žolčnih kislin (holekuloza) pa so neučinkoviti s holestatskim srbenjem v primerjavi s placebom v kontroliranih študijah [18]. Prav tako zmanjšujejo srbenje za nekolestatske motnje, kot so uremija in policitemija vera, kar potrjuje, da vplivajo na druge mehanizme srbenja.

Učinkoviti odmerek holestiramina je v razponu od 4 do 16 g / dan. Poleg tega se lahko učinkovitost poveča z dajanjem odmerka pred obroki in po njem pri bolnikih z nepoškodovanim žolčnikom in povečanim izločanjem srbečih snovi, ki se lahko kopičijo v žolčniku v nočnem obdobju. Vendar pa je upoštevanje zdravljenja glavni problem pri uporabi derivatov žolčnih kislin. Ta zdravila so sorazmerno neprijetna za okus, lahko povzročijo zaprtje in povečajo absorpcijo različnih zdravil, vključno z digoksinom, varfarinom, propranololom in tiazidnimi diuretiki.

Rifampicin

Nekateri rezultati raziskav kažejo zmanjšanje kolestatskega srbenja v odmerku 300 do 600 mg rifampicina na dan [16, 19, 20]. Na začetku se je predvidevalo, da lahko rifampicin zmanjša srbenje zaradi tekmovanja z žolčnimi kislinami pri napadih v jetrih in tako zmanjša toksičnost žolčnih kislin na hepatocite. V nasprotju s tem lahko rifampicin inducira mikrosomske encime, ki povečajo 6-alfa-hidroksilacijo in zaporedno glukuronizacijo toksičnih žolčnih soli. Vendar ti učinki niso potrjeni, mehanizem interakcij pa ostaja nejasen.

Čeprav v teh predhodnih študijah toksičnost rifampicina ni bila ugotovljena, je pri uporabi rifampicina za holestatska stanja v povezavi z včasih prisotnim hepatitisom in hudimi idiosinkratičnimi reakcijami potrebna previdnost [16].

Antagonisti opioidnih receptorjev

Uporaba opioidnih antagonistov, kot so nalokson za injiciranje (uporabljen bolus 0,4 mg, čemur sledi vnos 0,2 mg / kg / min. Na dan), oralni nalmefen (od 60 do 120 mg / dan), oralni naltrekson (od 12, 5 do 50 mg / dan), pogosto povezano z delnim lajšanjem holestatskega srbenja [11, 16, 21-24]. To ponazarja kontrolirana študija križanja pri 29 bolnikih, ki kaže zmanjšanje potrebe po praskanju za 27% in občutno zmanjšanje zaznavanja srbenja [21]. Podobna študija na 16 bolnikih, randomiziranih na naltrekson ali placebo skupine, je pokazala, da je bil naltrekson povezan z občutnim zmanjšanjem simptomov srbenja podnevi (sprememba intenzivnosti srbenja -54% v primerjavi z -8%) tako učinkovito kot ponoči (-44). % v primerjavi z -7%) [22]. Po 2 mesecih so opazili trajno izboljšanje. po tretji placebo nadzorovani crossover študiji pri 20 bolnikih [24]. Pri 9 bolnikih so opazili zmanjšanje srbenja za več kot 50%, pri 5 bolnikih pa so bili popolnoma odpravljeni simptomi srbenja.

Opioidni antagonisti so ponavadi dobro prenašani, razen omejenih "odtegnitvenih simptomov", ki so najpogosteje rešeni sami po sebi v 2 dneh [24]. Te težave so bolj očitne pri jemanju nalmefena, ki je trenutno na voljo le za poskusno uporabo [23]. Pojavnost in intenzivnost odtegnitvenega sindroma je mogoče zmanjšati s previdnim začetkom intravenskega dajanja (ker se nalokson daje intravensko počasi s hitrostjo 0,002 µg / kg / min, hitrost dajanja pa postopoma narašča, dokler se ne doseže terapevtski odmerek) in prehod na nadaljnje peroralno zdravljenje [25 ]. Poleg tega lahko opioidni antagonisti povzročijo nekontrolirano bolečino pri bolnikih z različnimi izvornimi bolečinami (npr. Postherpetična nevralgija) [26]. Do takrat, ko je vloga endogenih opioidov v holestatskem pruritusu bolje raziskana, bo uporaba teh zdravil, tudi za oralno dajanje, v klinični praksi postala bolj pogosta.

Ursodeoksiholna kislina

Ursodeoksiholna kislina (UDCA) naravnega izvora je žolčna kislina, ki je predpisana eksogeno, spremeni bazo žolčnih kislin v bolj hidrofilno [27, 28]. Še vedno ni jasno, ali je ta učinek posledica konkurence v črevesni absorpciji endogenih žolčnih kislin ali povečanja jetrnega očistka endogenih žolčnih kislin. UDCA se uporablja pri zdravljenju določenih oblik holestatskih jetrnih bolezni, vključno s primarno biliarno cirozo.

Učinek UDCA na srbenje pa ostaja nejasen [29]. Dve veliki klinični študiji na primarni biliarni cirozi, na primer, nista pokazali zmanjšanja pruritusa pri odmerkih UDCA s 13 na 15 mg / kg / dan [30, 31]. Za primerjavo, zdravljenje z visokimi odmerki (30 mg / kg / dan, razdeljeno na 3 odmerke) v drugih študijah je pokazalo znatno zmanjšanje simptomov srbenja [32]. V kasnejših študijah je srbenje izginilo pri 6 od 7 bolnikov v manj kot enem mesecu.

Druga sredstva

Pri zdravljenju pruritusa se lahko uporablja veliko drugih zdravil, vendar je število študij z njihovo uporabo zelo omejeno in vključuje le majhno število bolnikov.

Kombinirana uporaba kolhicina in metotreksata bistveno zmanjša srbenje v nadzorovani dvojno slepi študiji pri 85 bolnikih s primarno biliarno cirozo, ki so vodili dnevnik za oceno srbenja [33]. Fenobarbital je pokazal učinek v številnih študijah [34, 35].

Klinični primeri in majhne kontrolirane študije potrjujejo možno učinkovitost selektivnih zaviralcev prevzema serotonina. Sertralin (od 75 do 100 mg / dan) je bil učinkovit pri retrospektivni analizi skupine bolnikov s primarno biliarno cirozo, ki so bili del študije UDCA z metotreksatom in brez njega [36], ter v majhni, randomizirani, navzkrižni študiji bolnikov s srbenjem. pri različnih boleznih jeter [37]. Paroksetin je pokazal dobre rezultate pri bolnikih s hudim nedermatološkim pruritusom (od katerih je večina povzročila srbenje, ki ni povezana z boleznijo jeter) [38].

Ultravijolična fototerapija (UV-B) je imela učinek v številnih študijah [39–41]. Mehanizem za zmanjšanje srbenja je nejasen, čeprav hipoteza vključuje kršitev občutljivosti kože na snovi, ki povzročajo srbenje, ali sprememba v žolčnih kislinah z mobilizacijo žolčnih kislin v koži. Po naših izkušnjah fototerapija ni imela učinka pri več kot 80% bolnikov s primarno biliarno cirozo, ki se niso odzvali na zdravljenje s holestiraminom.

Nekatere študije so pokazale lajšanje simptomov srbenja po plazmaferezi pri bolnikih s holestazo [42-44]. Vendar pa so klinične izkušnje precej sporne in heterogene. Ta tehnika je preveč multivariatna za vrednotenje in jo je težko uporabljati za rutinsko uporabo. Toda plazmafereza lahko igra določeno vlogo, če so druge metode neučinkovite, pa tudi pri bolnikih s cirozo, ki zmanjšujejo srbenje.

Propofol je sedativni anestetik, ki ga 3 bolnikom intravensko dajejo v subhipnotičnih odmerkih [45]. Opaženo je bilo pomembno zmanjšanje srbenja brez onesposobitve sedacije. Domnevni mehanizem je povezan z inhibicijo ventralnih in hrbtnih rogov hrbtenjače, ki jih modulirajo opioidno podobni ligandi.

Androgeni (kot so noretrolon, metiltestosteron, stanozolol) povečajo serumske žolčne kisline in poslabšajo zlatenico, prav tako pa paradoksalno ublažijo simptome srbenja pri bolnikih s holestazo [46]. Mehanizem tega učinka ostaja nejasen, vendar številni neželeni učinki omejujejo uporabo takšnih zdravil.

Delta-9-tetrahidrokanabinol v nekaterih primerih razbremeni simptome srbenja [47].

Tudi molekularni adsorpcijski cirkulacijski sistem (naprave za hemofiltracijo) je bil učinkovit pri več nizih opažanj [48–51].

Presaditev jeter

Hudi pruritus, neodziven na druge načine zdravljenja, je lahko relativna indikacija za presaditev jeter pri bolnikih s hudo holestazo. Delovanje presaditve jeter kompenzira osnovno bolezen in prispeva k hitri rešitvi srbenja.

Ameriški standardi za združevanje jeter (AASLD, 2009)

Priporočite naslednji pristop za zdravljenje srbenja s holestazo, povezano z boleznijo jeter. Zdravljenje se začne z sekvestranti žolčnih kislin. Predpiše se od 2 do 4 p. / Dan pred ali po jemanju UDCA. Pri bolnikih s pruritusom, odpornim na zdravljenje s sekvestranti žolcne kisline, lahko kot naslednji korak zdravljenja uporabite rifampicin (od 150 do 300 mg 2 p / dan) ali peroralne opiatne antagoniste, kot je naltrekson (50 mg / dan). Sertralin (od 75 do 100 mg / dan) lahko uporabimo z neučinkovitostjo drugih metod (slika 1).

Sklepi in priporočila

1. Zdravljenje pruritusa, povezanega s holestazo, mora biti osredotočeno predvsem na zdravljenje osnovne bolezni hepatobilarnega sistema. Bistveno drugačne taktike zdravljenja ekstrahepatične žolčne obstrukcije in intrahepatične holestaze - glavna stanja, ki vodijo v razvoj srbenja.

2. Optimalno zdravljenje pruritusa s holestazo ni dokončno določeno, čeprav so nekatere študije preučile številne možnosti zdravljenja (razred dokazov je prikazan v oklepajih). Glavno merilo za izbiro terapije je resnost in intenzivnost srbenja.

• Za korekcijo blage srbenja priporočamo splošne ukrepe, kot so tople kopeli z antihistaminiki ali brez njih (razred 2C).
• Holesteramin ali holestipol (razred 2B) se priporoča za odpravljanje zmernega do hudega srbenja ali blagega srbenja z neučinkovitostjo splošnih posegov. Učinkoviti odmerek holestiramina je od 4 do 16 g / dan. Učinkovitost se lahko poveča, če je predpisana pred ali po obroku pri bolnikih z nepoškodovanim žolčnikom.
• Pri korekciji srbenja pri bolnikih, ki se ne odzivajo na holestiramin in holestipol, se priporoča rifampicin 150 mg 2 p / d (razred 2B).

Včasih se uporablja v prvi vrsti terapije. Phenobarbital (90 mg enkrat na noč) je priporočljiv za bolnike, ki se niso odzvali na rifampicin, čeprav je zaspanost možna v prvem tednu odmerjanja (razred 2C).

• Za zdravljenje srbenja pri bolnikih z boleznimi jeter se priporoča UDCA pri visokem odmerku 25–30 mg / kg / dan, razdeljenem v 3 odmerke. Za zdravljenje srbenja pri bolnikih s primarno biliarno cirozo je priporočljivo poleg UDCA tudi uporaba kolhicina in metotreksata za bolnike, ki se ne odzivajo (razred 2C).
• Opioidni antagonisti se priporočajo za zdravljenje hudega srbenja in za tiste, ki se ne odzivajo na drugo zdravljenje (razred 2B).

Huda srbenje kože telesa s holestazo

Pogosto se pojavlja stanje holestaze ali stagnacije žolča. Ponavadi se pojavi z razvojem patologij na področju žolčevodov in jetrnih kanalov, ki vodijo v obstrukcijo žolčnika in motnje pretoka žolča. Eden od najbolj neprijetnih in motečih simptomov te patologije je kožni srbenje v telesu. Lahko je drugačne narave, od blagih do ekstremno hudih manifestacij. Hude oblike vodijo do motenj bolnikovega normalnega načina življenja in motenj socialne prilagoditve.

Sodobne študije niso dale jasnih rezultatov v zvezi z razmerjem med pruritusom kože in holestazo. Najpogosteje kažejo, da pride do hudega srbenja zaradi kopičenja žolčnih kislin in vzbujanja opioidnih receptorjev.

Huda srbenje v telesu povzroča žolčne kisline

• huda srbenje kože po telesu se morda ne pojavi kljub prisotnosti holestaze in visokih koncentracij žolčnih kislin v krvni plazmi;
• simptom lahko izgine spontano kljub holestazi in slabim krvnim testom;
• koncentracija žolčnih kislin in holestaze ne ustreza intenziteti manifestacije srbenja.

Endogeni opioidi in pojav srbenja kože je še ena teorija, ki jo znanstveniki obravnavajo v luči najnovejših dogajanj na področju hepatologije. Tako lahko trdimo, da ne le žolčne kisline, ki se kopičijo v krvi, temveč tudi številni drugi povzročitelji povzročajo srbenje kože.

Pojav pruritusa s holestazo se v zadnjem času vedno bolj povezuje z učinki teh snovi. Dejstvo je, da predpisovanje zdravil iz opioidov povzroča srbenje tudi pri praktično zdravih ljudeh. Ob pojavu stagnacije se povečuje proizvodnja lastnih opiatov, kar vodi do nastanka tega pojava. Pri uporabi pri zdravljenju zdravil z antagonisti opioidnih receptorjev opazimo znatno izboljšanje.

Učinek lizofosfatne kisline na srbenje s stazo žolča se prav tako nenehno preučuje. Ugotavlja se, da se pri intenzivnem simptomu v krvnih preiskavah ugotovi povečanje ravni lizofosfatne kisline.

Kako lahko zdravim srbenje brez zunanjih manifestacij?

Kot je navedeno v mnogih avtoritativnih virih, lahko srbenje brez kožnih manifestacij kaže na patologijo notranjih organov in endokrinega sistema. Najpogostejši vzroki so diabetes mellitus in ciroza. V rizično skupino spadajo tudi osebe s hepatodistrofijo in sklerozo žolčevodov. Kako lahko zdravim srbenje brez zunanjih manifestacij - katera zdravila se lahko uporabijo za normalizacijo stanja epidermisa? Seveda, prva stvar, ki jo je treba storiti, je zdravljenje osnovne bolezni. Pri zapostavljanju patoloških stadijev je nemogoče odpraviti jetrno obstrukcijo s pomočjo zdravil, zato se žolčna drenaža izvede s kirurško odstranitvijo žolčne hipertenzije. Ko se opomore od osnovne bolezni, izgine srbenje kože. Za oblike holestaze, ki niso povezane z obstrukcijo žolčnika, običajno pomagajo zdravila, ki odpravljajo simptome.

Dovolj je težko oceniti učinkovitost različnih metod zdravljenja, ker je klinični simptom subjektiven občutek pacienta in ga vsi različno ocenjujejo. V zadnjem času pa se je pojavila sodobna oprema, ki je sposobna meriti intenzivnost manifestacij. Čeprav različni raziskovalci uporabljajo drugačno merilno lestvico, ni mogoče, da bi vse študije pripeljale do splošnega rezultata.

Pri nekaterih bolnikih se manifestacija simptomov popolnoma ustavi z izvajanjem nespecifičnih ukrepov. Različni postopki, kot so tople kopeli, sedativi, kreme in mazila, so učinkoviti le z blagimi manifestacijami, v drugih primerih pa ne prinašajo rezultatov. Za zdravljenje hudih oblik je treba uporabiti druge metode.

Zdravljenje srbenja s holestaznimi derivati ​​žolčnih kislin

Pri zmernih do hudih oblikah sta učinkovita holestinol in holestiramin. Zdravila so varna, če jih jemljemo in nimajo stranskih učinkov na telo. Ta sredstva delujejo z vezavo anionov škodljivih snovi v črevesnem lumnu. Vendar se ne absorbirajo in ne absorbirajo. Zdravila v tej skupini lahko vežejo in odstranijo do 90% žolčnih kislin. Učinkovitost se kaže tudi, če se pojavijo simptomi nekolestatske narave, na primer pri odpovedi ledvic, uremiji. Ena od pomanjkljivosti je izjemno neprijeten okus, ki otrokom, na primer, otežuje sprejem. Obstajajo lahko tudi zaprtje in povečana absorpcija nekaterih zdravil.

Toda kljub temu, da je žolčna kislina, pridobljena s holestazo, najbolj učinkovita in progresivna metoda zdravljenja na dolgi rok.

Rifampicin zdravi tudi srbenje za holestazo, kar so dokazali številni klinični študiji. Da bi dosegli rezultat, se zdravilo vzame 300-600 mg na dan. "Rifampicin" stimulira presnovne procese v celici, kar vodi do uničenja žolčnih kislin. Vendar se rifampicin redko uporablja zaradi tveganja zapletov, kot je hepatitis ali huda idiosinkrazija.

Antagonisti opioidnih receptorjev: parenteralno nalokson, nalmefen in naltrekson je treba dati za peroralno uporabo med pogosto uporabljenimi zdravili. Uporaba teh zdravil bistveno zmanjša srbenje kože. Kot rezultat raziskav se je izkazalo, da je uporaba teh zdravil učinkovita in da se ne prenašajo dobro, ne da bi povzročili pomembne stranske učinke. Odtegnitveni sindrom je bil opažen le pri Nalmefenu, čeprav se to zdravilo ne uporablja, ampak le v fazi testiranja. Z odtegnitvenim sindromom se običajno spopadejo, prenehajo s parenteralnim dajanjem zdravil in preidejo na oralno prejemanje. Med drugimi stranskimi učinki je prišlo do močnega povečanja bolečine v prisotnosti bolečine različnega izvora pri bolniku. Težava je v tem, da je pojavnost tega sindroma nepredvidljiva in ni nadzorovana.

Pripravki na osnovi ursodeoksiholne kisline. Ta kislina je naravnega izvora in spada v skupino žolčnih kislin. Menijo, da učinek njegovega delovanja temelji na konkurenčnem medsebojnem delovanju z endogeno žolčnimi kislinami. Povezava med uporabo zdravila in prenehanjem srbenja še vedno ni jasno razumljena. Če ga jemljemo v majhnih odmerkih, se zdravilo ne izboljša, zato se uporablja le v visokih odmerkih, kar vodi do znatnega olajšanja manifestacije bolezni.

Druga zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju holestatskega srbenja.

Pri uporabi kompleksnega zdravljenja z uporabo „kolhicina“ in „metatreksata“ je prišlo do zmanjšanja srbenja kože telesa. Opaženo je tudi izboljšanje uporabe fenobarbitala. Zmanjša pojavnost simptomov in zavira ponovno prevzemanje serotonina.

Med fizioterapijo je bil opažen pozitiven učinek UV žarkov na zmanjšanje simptomov. Mehanizem delovanja tega postopka je slabo razumljen, vendar obstaja mnenje, da se ob izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju zmanjša občutljivost kože na učinke različnih kemikalij.

Pozitiven trend pri zmanjševanju manifestacij je pokazal uvedbo "Propofola" - sedativnega anestetika. Učinek zdravila je povezan z njegovim učinkom na rogove hrbtenjače.

Presaditev jeter.

V primerih, ko holestatski pruritus postane neznosen, obstojen, nezdružljiv in kirurške metode tudi ne pomagajo, je lahko indicirana presaditev jeter. Simptom je relativna indikacija za tako obsežno kirurško intervencijo, čeprav nova, pravilno delujoča jetra shrani pacienta iz manifestacij.

Torej je glavna točka zdravljenja, ko se pojavi simptom, kot je holestatični srbeč, zdravljenje osnovne bolezni. Istočasno ni nobenega dokončnega zdravljenja samega simptoma, določena je z resnostjo manifestacije in učinkovitostjo v tem primeru vsakega posameznega zdravila.

Učinkovita zdravila za zdravljenje srbenja s holestazo

Holestaza je patološko stanje, za katero je značilno zmanjšanje pretoka žolča v tanko črevo, oslabljeno žolčevo izločanje. Glavni simptom bolezni je pojav pruritusa. Zakaj se ta simptom pojavi, znanstveniki niso mogli razumeti. Obstaja le nekaj hipotez, ki lahko razkrijejo vzroke tega pojava.

Vzroki za srbenje s holestazo

Eden od vzrokov srbenja je povečanje koncentracije žolčnih kislin v kožnih plasteh. Hepatociti se poškodujejo pod vplivom prečiščenih žolčnih kislin, vsebina teče v krvni obtok in izboljša reakcijo kože.

Centralno delovanje endogenih opioidov prav tako povečuje srbenje. Še vedno ni jasno, zakaj se koncentracija opiatov povečuje pri bolnikih z boleznimi jeter. Pri uporabi antagonistov opioidnih receptorjev je bilo mogoče izslediti mehanizem zmanjšanja pruritusa.

Pri bolnikih s holestazo opazimo povečano raven lizofosfatidne kisline. Zaradi tega procesa lahko uporaba zaviralcev avtotaksina zmanjša srbenje.

Zdravljenje srbenja s holestazo

Da bi razumeli procese, ki so povzročili srbenje, pomaga diagnostika v laboratoriju. Zdravljenje vključuje odpravo bolezni jeter, žolčnika in kanala.

Za kompleksno zdravljenje so holestiramin in holestipol derivati ​​žolčnih kislin. Zmanjšanje srbenja se pojavi zaradi padca njihove ravni, ko so anioni vezani v črevesju. Zavirajo reabsorpcijo žolčnih kislin za 90%. Prav tako vpliva na druge vrste srbenja, ki niso povezane s holestazo. Odmerek farmacevtskih pripravkov je od 4 do 16 g / dan. Vendar je možna prilagoditev odmerka glede na posamezne značilnosti bolnika.

Rifampicin zmanjša srbenje v odmerku 300-600 mg na dan. Zmanjšuje negativni učinek kislin na membrane hepatocitov in tako preprečuje, da bi njihova vsebina vstopila v krvni obtok.

Druga skupina zdravil, ki pomaga preprečevati srbenje, so antagonisti opioidnih receptorjev. Nalokson, naltrekson, nafemen olajšajo potek bolezni. Diagnoza 29 bolnikov, ki so jemali ta zdravila, je pokazala zmanjšanje manifestacije simptomov in izboljšanje jeter. Bolniki so prenehali česati vroče točke. Naltrekson je pri večini bolnikov podnevi in ​​v manjši meri ponoči zmanjšal srbenje. Na splošno se ta zdravila lahko prenašajo z lahkoto, vendar pa lahko ob 2 mesecih jemanja zdravila obstajajo pojav sindroma odtegnitve. Takšen izraz omogoča doseganje stabilnega rezultata. Neprijetni simptomi izginejo dva dni po prekinitvi zdravljenja.

Pri nekaterih oblikah jetrne bolezni se uporablja ursodeoksiholna kislina. Kako to vpliva na srbenje, je še vedno nejasno, vendar so znanstveniki uspeli izslediti zmanjšanje simptoma po tem, ko so zaužili ta farmacevtski izdelek 1 mesec.

Top 3 zdravila za zdravljenje srbenja

Seznam najbolj učinkovitih zdravil:

PMS-Cholestiam Regularar prašek št. 30;

Nalokson-3H 0,04% 1 ml št. 10 raztopina za injekcije.

Kolhicin in metotreksat se uporabljata tudi za zmanjšanje srbenja. Lastnosti zmanjševanja srbenja imajo ultravijolično fototerapijo. Propofol z intravenskim dajanjem tega zdravila zmanjša pojav simptomov. Preprečevanje srbenja pri bolnikih s holestazo je sestavljeno iz jemanja toplih kopeli in uporabe antihistaminikov.

Če zdravljenje ne prinese nobenih rezultatov in se simptomi povečajo ne glede na odmerek zdravila, bolnik potrebuje presaditev jeter. Po uspešnem posegu ne opazimo nobenih simptomov bolezni, vključno s srbenjem.

Pruritus in zastoj žolča

Holestaza (stagnacija žolča) ni tako redko stanje. Pojavi se lahko z razvojem bolezni žolčevodov in jeter, kar bo zagotovo povzročilo obstrukcijo ekstrahepatičnih žolčevodov in motnje žolča.

Eden najbolj neprijetnih in bolečih simptomov pri tej patologiji je pruritus. Ta manifestacija ima lahko več stopenj intenzivnosti: od blage do hude. S hudo srbenje bolniki ne morejo voditi normalno življenje, kakovost življenja sama se slabša.

Trenutno ni jasno raziskane, zakaj se med cholestazo pojavlja srbenje. Od glavnih hipotez (vzroki pruritus) je mogoče razlikovati vzbujanje opioidnih receptorjev, kot tudi kopičenje žolčnih kislin.

Delovanje žolčnih kislin

Z nabiranjem žolčnih kislin v koži se pojavi srbenje. To dejstvo so opazili v številnih študijah. Vendar obstajajo alternativne točke, ki pa ne nasprotujejo osnovni teoriji o učinkih žolčnih kislin na kožo:

• srbenje je lahko odsotno tudi v prisotnosti holestaze in visoke ravni žolčnih kislin v krvni plazmi;
• srbenje se lahko zmanjša in popolnoma naključno ob prisotnosti holestaze in slabih krvnih preiskav;
• pomanjkljivost med intenzivnostjo srbenja in ravni žolčnih kislin.

Vključevanje endogenih opioidov v tvorbo srbenja

Patogeneza srbenja je vedno bolj povezana z izpostavljenostjo tem snovem. Pri predpisovanju zdravil, ki izvirajo iz opiatov, lahko povzročijo povečan srbenje, tudi pri zdravih ljudeh. Pomembno dejstvo je, da se pri kronični bolezni jeter povečuje sinteza lastnih opiatov v telesu, kar vodi v povečanje srbenja. Če se kot zdravljenje uporabljajo antagonisti opioidnih receptorjev, pride do znatnega zmanjšanja srbenja.
Značilnosti učinka lizofosfatidne kisline (vadbena terapija) na srbenje

Ko se v krvnih preiskavah pojavi kolestatska srbenje, se ugotovi povečanje ravni vadbene terapije.

Kako zdraviti srbenje zaradi holestaze?

Končni odgovor bi bil nasvet o zdravljenju osnovne bolezni žolčevodov in jeter. Če se začne jetrna obstrukcija in glavno zdravljenje ni mogoče izvesti, se izvede žolčna drenaža z odstranitvijo žolčne hipertenzije. Po tem postopku se srbenje znatno zmanjša ali izgine.

Pri drugih oblikah holestaze, npr. Pri intrahepatiki, lahko uporabite zdravila, ki popolnoma odpravijo srbenje.

V kliničnih študijah je precej težko oceniti učinkovitost posamezne metode zdravljenja, saj je zmanjšanje srbenja ali kakršna koli sprememba v njem subjektivni občutek. Kljub temu pa v arzenalu sodobnih znanstvenikov obstaja aparat, ki lahko meri intenziteto srbenja. V večini primerov študije, ki potekajo, trenutno niso obsežne in za določitev intenzivnosti srbenja uporabljajo različne lestvice, zato primerjava med seboj ni povsem pravilna.

Srbenje v mnogih primerih je mogoče ustaviti z nespecifičnimi ukrepi. To je edini način za zdravljenje blagega srbenja, toplih kopeli za druge stopnje, pomirjevala in blažilne kreme in mazila preprosto ne delujejo. V hujših primerih uporabite druge metode zdravljenja, ki jih na kratko predstavljamo spodaj.

Zdravljenje derivatov žolčnih kislin

Pri zmernem do hudem holestatskem pruritusu so holestipol in holestiramin dovolj učinkovita. Ta zdravila imajo v kliničnih preskušanjih visoko stopnjo varnosti in učinkovitosti.

Delovanje teh zdravil temelji na vezavi anionov škodljivih spojin v črevesnem lumnu. Sama zdravila se ne absorbirajo ali absorbirajo. Poleg tega zdravila v tej skupini pomagajo odložiti in povezati 90% žolčnih kislin. Poleg tega lahko zdravila zmanjšajo srbenje in nekolestatični načrt, na primer pri ledvični odpovedi in uremiji, policitemiji. Holestiramin se uporablja v odmerku od 4 do 16 g na dan.

Zdravljenje z žolčo kislino je neprijetno, saj imajo zdravila zelo neprijeten okus. Hkrati lahko povzročijo zaprtje in povečajo absorpcijo mnogih zdravil (digoksin, propranolol, varfarin, diuretiki).

Treba je omeniti, da sekvestrant žolčnih kislin k holestrokesom ni pokazal zadostne učinkovitosti v primerjavi s placebom.

Uporaba rifampicina

Kolestatsko srbenje se lahko zmanjša pri uporabi rifampicina - glede na številne študije. Za razvoj učinka zdravila je treba jemati na 300 - 600 mg na dan. Rifampicin krepi procese v celici, zaradi katerih se žolčne kisline uničijo. Ponavadi rifampicini niso predpisani za holestatsko srbenje, ker lahko povzročijo toksična stanja v obliki hepatitisa in hude idiosinkrazije.

Antagonisti opioidnih receptorjev in njihova uporaba

Pogosto se uporabljajo parenteralni nalokson, nalmefen v obliki tablet in oralni naltrekson. Srbenje z njihovo uporabo je močno zmanjšano. Študija teh zdravil je pokazala, da se je srbenje pri bolnikih zmanjšalo za 27%. Tudi v s placebom kontrolirani študiji je bila učinkovitost antagonistov opioidnih receptorjev 54% v primerjavi s 8% placebo. Poleg tega so v tretji študiji opazili trdovratno zmanjšanje srbenja v 2 mesecih.

Z vsem tem se ta zdravila dobro prenašajo. V bistvu pride do odtegnitvenega sindroma pri jemanju nalmefena, ki se danes uporablja samo v poskusih. S sindromom umika se lahko ustavi z akutnim parenteralnim dajanjem naloksona, nato pa se ga da peroralno.

Med drugimi neželenimi učinki izpostavljamo tudi nenaden pojav in okrepitev bolečinskega sindroma, če ima bolnik kakršnokoli bolečino. Ta bolečinski sindrom ni nadzorovan.

Zdravljenje srbenja: pripravki ursodeoksiholne kisline (UDCA) t

UDCA je naravna snov in spada v skupino žolčnih kislin. Njegov učinek je verjetno posledica konkurenčne interakcije z endogeno žolčnimi kislinami. Njegov učinek na srbenje še vedno ni jasno razumljen. Opravljene študije niso pokazale zmanjšanja srbenja pri jemanju teh zdravil v majhnih odmerkih. Pri uporabi UDCA v velikih odmerkih je bilo opaženo znatno zmanjšanje simptomov srbenja.

Uporaba drugih zdravil za zdravljenje holestatskega srbenja

Pri kompleksnem zdravljenju s kolhicinom in metatreksatom se srbenje zmanjša. Učinkovito in fenobarbital v zvezi s srbenjem. Zaviralci ponovnega privzema serotonina, kot je sertralin, pozitivno vplivajo na zmanjšanje simptomov srbenja.

Izvedena je bila študija o uporabi ultravijoličnih žarkov tipa B, ki je pokazala pozitiven učinek te tehnike. Mehanizma tega pojava ni mogoče natančno pojasniti, vendar obstaja mnenje. Da pod vplivom ultravijolične svetlobe pride do kršitve občutljivosti kože na različne snovi, kar vodi v srbenje.
Poleg fizikalne metode smo uporabili tudi propofol, ki je sedativen anestetik. Zdravilo so dajali intravensko in povzročilo zmanjšanje srbenja. Učinek zdravila je posledica učinka na rogove hrbtenjače.

Presaditev jeter in srbenje

V primeru hudega hudega kolestatskega kožnega srbenja z neučinkovitostjo konzervativnih in operativnih tehnik je predpisana presaditev jeter. Simptom je relativna indikacija za določen kirurški poseg. Nova, dobro delujoča jetra bo bolnika razbremenila vztrajnega in neznosnega srbenja.