Prirojena eritropoetska porfirija

Opredelitev Kongenitalna eritropoetska porfirija (VEP, Guntherjeva bolezen, prirojena fotosenzitivna porfirija, eritropoetska uroporfija) je redka, recesivno dedna bolezen, ki se kaže v kronični fotosenzitivnosti s poškodovanimi kožnimi lezijami in hemolitično anemijo.

Genetika, pogostost in patogeneza. Bolniki so homozigotni za avtosomno recesivni gen. Pri heterozigotih je presnova porfirina redko motena, navzven pa zdrava. Osnovna encimska napaka ni bila ugotovljena, vendar je lahko posledica funkcionalne neravnotežje dejavnosti porfobilohendeneaminaze in uroporfirinogen cosintaze III. Ta anomalija je izražena izključno v celicah zorenja eritroidne serije in vodi v močno prekomerno proizvodnjo uroporfirinogena I, medtem ko se proizvodnja uroporfirinogena III ne spremeni ali je nekoliko povišana. Uroporfirinogena I ne more biti uporabljena za sintezo hema, ampak se pretvori v koproporfirinogen I. Uroporfrin I, koproporfirinogen I in koproporfirin I se kopičijo v tkivih in se izločajo v odvečnih količinah v urinu in blatu.

Klinične manifestacije in diagnoza. Pri bolnikih s porfirini se kopičijo v obdobju intrauterinega razvoja. Že ob rojstvu otroka ali kmalu po njem se rožni ali rdeči urin običajno začne ločevati, kožna občutljivost, periodična hemoliza in splenomegalija pa se lahko pojavijo pozneje. Hipertrihoza in obarvanje zob ter kosti so pogosto rdeče barve. Smrt se lahko pojavi že v otroštvu. Pri daljšem preživetju bo imel bolnik velike razdejalne brazgotine, zlasti na koži prstov, nosu in ušesih. V urinu so določene velike količine uroporfirina I, koproporfirina in porfirinov s 7, 6, 5 in 3 karboksilnimi skupinami, izločanje ALA in PBG pa se ne spremeni. V fecesu najdemo velike količine koproporfirja I. Normoblasti, retikulociti in eritrociti vsebujejo velike količine uroporfirina I in majhne količine koproporfirinogena I. Normoblasti in retikulociti kažejo intenzivno rdečo fluorescenco. V skladu z normalno izločanjem ALA in PBG ni nevrološke patologije.

Zdravljenje. Izogibajte se izpostavljenosti sončni svetlobi. V nekaterih primerih se hemelitična anemija, izločanje porfirina in fotosenzitivnost po splenektomiji zmanjšajo. Uporaba hematinskih infuzij in peroralno dajanje 0-karotena ni presegla obsega poskusa.

Prirojena eritropoetska porfirija

Porfirija ali porfirinska bolezen (grški Πορφύριος - "grimizna", "vijolična") je skoraj vedno dedna motnja metabolizma pigmentov s povečano vsebnostjo porfirinov v krvi in ​​tkivih ter okrepljena z izločanjem v urinu in blatu. Pojavijo se s fotodermatozo, hemolitičnimi krizami, gastrointestinalnimi in nevropsihiatričnimi motnjami.

Razvrstitev

Razvrstite bolezni porfirina v skladu z glavnimi kraji sinteze hemoglobina, v katerih se pojavijo "napake" metabolizma. Primarna motnja se lahko pojavi v jetrih (jetrna porfirija (porphyria hepatica)) ali v kostnem mozgu (eritropoetska porfirija (porphyria erythropoietica)); včasih se lahko razvije v obeh organih.

1. Jetrni porfiriji: t

• porfirija zaradi pomanjkanja dehidrataze aminolevulinske kisline;
• akutna intermitentna porfirija;
• dedna koproporfija;
• pestra porfirija;
• pozna porfirija kože.

• prirojeno eritropoetsko porfirijo (Guntherjeva bolezen);
• eritropoetična protoporfirija.

Po kliničnem poteku bolezni so pogosto porfirije razdeljene na akutne oblike porfirije in oblike, ki se pojavljajo predvsem z lezijami kože.

Ne-proteinski delež hemoglobina - hema - se ne sintetizira, vmesni produkti njegove sinteze, porfirinogeni, se kopičijo. Na svetlobi se spremenijo v porfirine, ki pri interakciji z atmosferskim kisikom tvorijo aktivne radikale, ki poškodujejo kožne celice. Koža začne pridobivati ​​rjavo odtenek, postaja tanjša in se po izpostavitvi sončni svetlobi razpoči, zato se bolniki sčasoma prekrijejo z brazgotinami in razjedami. Razjede in vnetja poškodujejo hrustanec - nos in ušesa, jih deformirajo. V kombinaciji s pokritimi ranami že stoletja in zvitimi prsti, neverjetno disfigures oseba. Sončna svetloba je kontraindicirana pri bolnikih, ki jim povzročajo neznosno trpljenje.

Pacientu z Gunterjevo boleznijo lahko pomagate s presaditvijo kostnega mozga.

Epidemiologija

Porfiriji so pogostejši v severni Evropi, kjer je njihova incidenca 7–12 primerov na 100.000 prebivalcev. Asimptomatski prenos genetskih okvar se pojavi pri 1 od 1000 ljudi.

Etiologija in patogeneza

Porfirije so podedovane avtosomno dominantno, razen pri prirojeni eritropoetični porfiriji (Güntherjevi bolezni), ki jo avtosomno recesivno podeduje.

Izzivalni dejavniki, ki lahko prevedejo latentno tekočo porfirijo v akutno obliko, vključujejo tešče, bakterijske ali virusne okužbe (npr. Hepatitis), alkohol, jemanje določenih zdravil (NSAID, barbiturati, nekateri antibiotiki, sulfonamidi itd.), Spremembe pri ženskah hormonski profil (menarhe, nosečnost), insolacija. Akutna porfirija se pogosteje pojavlja pri ženskah v puberteti; Napadi so povezani z nastopom menstruacije.

Patogeneza kliničnih manifestacij pri akutni jetrni porfiriji je posledica vpletenosti avtonomnega živčnega sistema. Poraz kože na porfiriji je povezan s povečano občutljivostjo na sončno sevanje zaradi kopičenja porfirinov v koži. Izpostavljenost sončni svetlobi povzroči nastanek metabolitov, ki poškodujejo celice osnovne membrane in spodbujajo sproščanje mediatorjev mastocitov, ki povečajo fototoksičnost.

Klinični potek

Najpogostejši simptomi jetrne porfirije so bolečine v trebuhu (pri 90% bolnikov), ki jih spremljajo bruhanje in zaprtje (v 50–80% primerov). Slednji so povezani z moteno črevesno gibljivostjo in vazospazmom.

Tahikardija zaradi povečanja vsebnosti kateholamina v krvi se pojavi v 30 do 80% bolnikov v času akutnega napada. Povišan krvni tlak se opazi pri 40–80% akutnih napadov.

Bolečine v hrbtu (pri 60% bolnikov), progresivna šibkost (pri 40-90% bolnikov), oslabljena občutljivost kože - manifestacije polinevropatije. Simetrična pareza okončine je povezana z nevronalno degeneracijo zaradi sekundarne demielinizacije.

Encefalopatija, epileptični napadi, hemiplegija, motnje v duševnem razvoju, halucinacije, psihoze (v 40-55% primerov) so znaki poškodb CNS.

Ko pride do porfirije s poškodbami kože, se bolniki pritožujejo zaradi povečane poškodbe kože s sekundarnimi vnetnimi spremembami. Hiperpigmentacija in spremembe, podobne sklerodermi, se nahajajo na obrazu in rokah. Pod vplivom sončne svetlobe na kožo se lahko pojavijo erozija, mehurji, globoke razpoke.

Med napadi, za katere je značilen pojav specifičnega obarvanja urina (od rožnate do rdeče-rjave). Barvanje je okrepljeno zaradi sončne svetlobe.

Diagnostika in diferencialna diagnostika

Pri bolnikih z akutno abdominalno bolečino, duševnimi motnjami, periferno nevropatijo in značilnimi spremembami v urinu je treba sumiti na akutno porfirijo. Za potrditev diagnoze je potrebno opraviti poseben pregled, vključno s študijo urina za vsebnost porfobilinogena (njegova količina se poveča s porfirijo), določitev aktivnosti porphobilino genesaminaze in mutacije gena porfilbienske genesaminaze (v genu PBGD). Akutno jetrno koproporfijo je treba razlikovati od fototoksične ledvične pseudoporfijere pri bolnikih s toksičnimi, zdravilnimi ali aluminijastimi (z dializno tekočino, ki ni prečiščena iz aluminija) zaradi CRF na hemodializi. Diferencialni test: po uvedbi specifičnega antidota (unitiol, desferal, deferoksamin, acetilcistein), simptomi izginejo sami, skupaj z ukinitvijo povzročitelja. Jetrna porfirija je bolj kronična. Prav tako se fototoksični kožni porfiri razlikujejo z diskoidnim SLE, lupusnim sindromom in drugimi zdravili poleg zdravila.

Akutna intermitentna porfirija se razlikuje tudi pri toksičnem polinevitisu pri zastrupitvah s svincem, s post-influenčnim infekcijsko-alergijskim Guillain Barréjevim sindromom, kot tudi z difterično polineuropatijo. Fototoksičnih ertitroproporfirii treba razlikovati od radiacijsko boleznijo (sevanje polinevropatija), ataxia telangiectasia, s fotokantserogennymi bolezni, mieloidno levkemijo nevrofibromatozo, jetrnih tumorjev, virusnih in strupene hepatitis, povzročajo, na primer fenotiazini, tetraciklinov, sulfonamidov, tiazidni. Ne smemo pozabiti, da se lahko kronični hepatitis gladko spremeni v cirozo in kožno porfirijo (pomembnost epidemiološke zgodovine in pravočasno opozarjanje zdravnika na fotosenzibilizacijske reakcije).

Za izločitev porfirij na koži se določi vsebnost porfirina v eritrocitih, urinu in blatu, absorpcijski spekter porfirinov pa oceni z uporabo fluorescenčne spektroskopije.

Zdravljenje

Zdravljenje jetrne porfirije

Izključujejo učinek izzivalnega faktorja, pri ženskah prekinejo menstrualni ciklus s predpisovanjem hormonskih zdravil. Pri jetrnih porfirijih, hepatoprotektorjih, holestiraminu, kollesiptolu, predpisani so kvercetin; hematin; hingiminovye droge (delagil). Fogem, fosfaden.

Zdravljenje eritropoetske porfirije

Za prekinitev absorpcije porfirinov v črevesju se aktivni oglje predpiše v 60 g 3-krat na dan, za zatiranje lastne eritropoeze pa se izvajajo transfuzije prevelikih količin rdečih krvnih celic. Presežek železa se odstrani s sredstvi za kompleksiranje (deferoksamin). Podajanje lastne eritropoeze se doseže tudi z jemanjem hidroksiureje na 1 g / dan pod nadzorom analize periferne krvi.

Na dednost kronanih glav

Leta 1998 je angleška založba Bantam Press izdala knjigo J. Röhla (zgodovinarja), M. Warrena (biokemičarka) in D. Hunta "Purple Mystery: Genes, Madness in Royal houses of Europe" (JCG Röhl, MJ Warren in D.) Lov, vijolična skrivnost: geni, »Madness« in kraljevske hiše Evrope), ki so raziskovali vlogo porfirije v genealoškem labirintu kraljeve dinastije. Anglija kralj George III je trpela zaradi akutne intermitentne porfirije, kasneje, ko so pokazali znake povečane občutljivosti kraljeve kože na sončno svetlobo, so diagnozo izboljšali za pestro porfirijo.

Iz knjige Marka Falkirka. "porfirija", simptomi so utrujenost, beljenje kože in fotofobija. Potem koža postane tanjša in začne gnilobe, postanejo pokrite z razjedami in brazgotinami, sluznica dlesni in notranji del ustnic se zlomijo, začnejo krvaveti in izpostavljajo korenine zob. Več stoletij so pacienti s to boleznijo zamenjali za vampirje in volkodlake, mučili in usmrtili.

Dedna eritropoetska porfirija

ICD-10 Razdelek: E80.0

Vsebina

Definicija in splošne informacije [uredi]

Prirojena eritropoetska porfirija

Sinonimi: Guntherjeva bolezen

Kongenitalna eritropoetska porfirija ali Güntherjeva bolezen je oblika eritropoetske porfirije, za katero je značilna zelo huda mutirana fotodermatoza.

Kongenitalna eritropoetska porfirija je bila izolirana v neodvisno nozološko obliko H. Guntherja leta 1911. Guntherjeva bolezen je podedovana avtosomno recesivno. Populacijska pogostost ni znana, razmerje med spoloma je 1: 1.

Od njegovega opisa ob koncu 19. stoletja je bilo v literaturi zabeleženih približno 200 primerov bolezni.

Etiologija in patogeneza [uredi]

Prirojeno eritropoetsko porfirijo povzroča pomanjkanje uroporfirinogen sintaze (četrti encim v poti biosinteze hema), ki vodi do množičnega kopičenja porfirina I izomera (uro in koproporfirinov) v kostnem mozgu. Pomanjkanje encimov povzročajo mutacije gena UROS, ki kodirajo uroporfirinogen sintazo. Prenos je avtosomno recesiven. Opozoriti je treba, da obstaja določena stopnja korelacije med genotipom in fenotipom tako, da se identificirajo "težke" ali "zmerne" mutacije. V 50% primerov je prisotna "težka" mutacija C73R.

Klinične manifestacije [uredi]

Glavni simptom je visoka fotosenzitivnost kože, na kateri se tudi po kratki izpostavljenosti pod sončnimi žarki pojavi rdečina, oteklina, pekoč občutek ali srbenje, nato pa na odprtih področjih - na obrazu, vratu, ušesih, za rokah - bulozni elementi. Vsebina mehurčkov je serozna ali hemoragična in po dodatku sekundarne okužbe - gnojni. Na mestu odprtih mehurjev nastanejo globoke razjede, po celjenju katerih ostanejo brazgotine na koži. Koža je močno pigmentirana, zaradi telangiektazije, milium-podobnih elementov, hipertrihoze in depigmentiranih madežev na mestu izločenih mehurjev dobi raznovrsten videz.

Uničenje kolagena in elastičnih vlaken povzroči, da je mimikrija bolnikov slaba, usta pa postanejo kipetoobraznym. Pri nadaljnjem razvoju se spremembe kože podobno sklerodermi končajo z mutacijo prstnih prstov, nosu in ušes.

V žarki Woodove svetilke so zobje v dentinu in emajlih, ki so jih odložili porfirini, dali svetlo rdeče-oranžni sijaj (ti vampirski zobje). Iz istega razloga postanejo nohti rjavi in ​​pride do distrofnih sprememb. Porazi, ki jih povzroča sončna svetloba, niso omejeni na kožo, temveč se raztezajo v oči. Opazovano zamegljenost leče.

Anemija je eden od stalnih znakov prirojene eritropoetske porfirije in lahko doseže življenjsko nevarne vrednosti. Bolezen, ki se je začela v zgodnjem otroštvu, preprečuje, da bi se bolniki normalno razvijali fizično in intelektualno, sami pa ponavadi umrejo, preden dosežejo starost.

Dedna eritropoetska porfirija: diagnoza [uredi]

Diagnozo postavimo na podlagi klinične slike in laboratorijskih podatkov (prisotnost porfirinov v urinu, serumu in eritrocitih). Z odkrivanjem pomanjkanja uroporfirinogen sintaze v eritrocitih in identifikacijo vzročnih mutacij gena UROS lahko potrdimo diagnozo.

Diferencialna diagnoza [uredi]

Dedna eritropoetska porfirija: zdravljenje [uredi]

Glede na prirojeno pomanjkanje uroporfirinogen sintaze, ki je podlaga za kršitev metabolizma porfirina pri tej bolezni, je zdravljenje lahko usmerjeno le v zmanjševanje škodljivega učinka sončne svetlobe in na zatiranje fotodinamičnih reakcij, ki jih povzroča, s pomočjo procesov prostih radikalov.

Uporabite antioksidante vitamin E (α-tokoferol) 50 mg 2-krat na dan ali beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3-krat na dan.

Pri povišanih koncentracijah železa v krvi bolnikom predpišemo deferoksamin v odmerku 0,5-1,0 ml 10% raztopine i / m enkrat na dan 15 dni. Zdravilo pomaga odstraniti železo iz beljakovin, ki vsebujejo železo (feritin in hemosiderin), ne pa tudi iz hemoglobina in encimov.

Splenektomija lahko prispeva k podaljšanju življenja rdečih krvnih celic.

Prognoza za življenje je resna zaradi možnosti hemolitične anemije, splenomegalije in poškodb membrane zaradi procesov lipidne peroksidacije.

Preprečevanje [uredi]

Potrebna so ustrezna oblačila, zaščitna sredstva s stopnjo zaščite vsaj 30 SPF, antioksidanti beta-karoten (β-karoten), vitamin E (α-tokoferol).

Drugo [uredi]

Eritropoetična protoporfirija je dedna avtosomno dominantna motnja presnove porfirina z visoko občutljivostjo na sončno svetlobo s spremenljivo penetracijo. Eritropoetična protoporfirija je izolirana v ločeni nozološki obliki I. Magnus (1961).

Razširjenost eritropoetične protoporfirije znaša od 1/75 000 do 1/200 000 ljudi. Fantje, po nekaterih virih, so bolni pogosteje kot dekleta (6: 4).

Etiologija in patogeneza

Pri večini bolnikov se eritropoetična protoporfirija pojavlja zaradi delne pomanjkljivosti zadnjega encima v poti biosinteze heme, ferohelataze, ki jo kodira gen FECH (18q21,2-q21,3), kar v končni fazi preprečuje nastanek molekul protoporfirina.

Eritropoetična protoporfirija se v glavnem podeduje kot avtosomno dominantna bolezen, vendar je njena klinična ekspresija modulirana s prisotnostjo hipomorfnih trans alelov FECH IVS3-48C. Opisali smo tudi recesivno dedovanje dveh mutantnih alelov gena FECH. Približno 2% bolnikov ima mutacije z okrepljeno funkcijo eritroidno specifične sintaze-2 aminolevulinske kisline gena ALAS2 (Xp11.21) - ta oblika se šteje kot X-vezana dominantna protoporfirija.

Bolezen se ponavadi začne v otroštvu: nekaj minut po sončenju se pojavi pekoč občutek in srbenje kože, po 6-12 urah pa rdečica in oteklina. Eritematozna in edematozna oblika eritropoetske porfirije se pojavlja pogosteje kot druge klinične variante - v 56,1% primerov (Krivosheev B.N., 1981).

Po izginotju akutnih znakov dermatoze na obrazu, rokah, zadnjem delu vratu ostanejo hiperkeratotne luskaste skorje in izkoščenost. Kožni vzorec je poudarjen, koža je zgoščena, na njej so pogosto vidne atrofične površinske brazgotine, ki mu dajejo poseben, zrnat videz, ki spominja na pomarančno lupino.

Bolezna hemoragična oblika (29,4%) se odlikuje po tem, da se po nastanku eritema in edema pojavijo vijolični in cistični elementi.

Ker je protoporfirin lipofilna molekula, ki se izloča iz telesa v jetrih, je pri bolnikih z eritropoetično porfirijo tveganje za nastanek holelitiaze z obstruktivnimi epizodami do akutne odpovedi jeter.

Zaradi raznolikosti kliničnih možnosti in pomanjkanja značilnih lastnosti, ki so značilne samo za eritropoetično porfirijo, so laboratorijske študije ključne za diagnozo.

V aktivni fazi bolezni spektrofluorimetrična metoda pokaže visoko vsebnost protoporfirina v eritrocitih, zmerno v plazmi in odsotnost v urinu. Vsebnost koproporfirina v rdečih krvnih celicah se lahko poveča, vendar v manjši meri. V remisiji se kvantitativna vsebnost protoporfirinov v eritrocitih zmanjša, vendar ostaja na dovolj visoki ravni, da vzpostavi in ​​utemelji diagnozo eritropoetične protoporfirije.

Študije o vpletenosti jeter, stopnji aktivnosti ferohelataze, genetski analizi (mutacije FECH, prisotnost mutacije FECH IVS3-48C in mutacija ALAS2) in študije rodovnikov so primerne.

Razlikovati je treba eritropoetično protoporfirijo s pozno porfirijo kože, prirojeno eritropoetsko porfirijo, črnimi kozami, fototoksičnimi reakcijami zdravil, sončno urtikarijo.

Vzdrževanje vključuje preprečevanje izpostavljenosti svetlobi in zaščito pred vidno svetlobo z uporabo visokih UVA in kritičnih valovnih dolžin (> 370 nm), kar zmanjšuje raven protoporfirina (bodisi z zmanjševanjem eritropoeze s transfuzijo ali dajanjem kolestiramina) in preprečevanje napredovanja možnih odpoved jeter. Presaditev jeter in kostnega mozga je treba obravnavati kot zdravljenje najtežjih primerov patologije.

Sinonimi: izolirana hipogamaglobulinemija

Opredelitev in splošne informacije

Izolirana agamaglobulinemija je nesindromična oblika agamaglobulinemije, primarna imunska pomanjkljivost, za katero je značilno pomanjkanje gama globulinov in s tem povezana nagnjenost k pogostim in ponavljajočim se okužbam iz otroštva.

Ocenjuje se, da je razširjenost izolirane agamaglobulinemije v razponu od približno 1 / 250.000 do 1 / 500.000.

Etiologija in patogeneza

Pomanjkljivosti razvoja in zorenja B-limfocitov očitno temeljijo na patogenezi agamaglobulinemije. Poročali so, da so mutacije v sedmih genih povezane z razvojem izolirane agamaglobulinemije: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33). )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) in TCF3 (19p13.3).

Na podlagi dedne strukture genetskih okvar, ki so podlaga za patologijo, razlikujemo dve obliki izoliranih agamaglobulinemij: X-vezana agamaglobulinemija, ki predstavlja približno 85% primerov in avtosomno agamaglobulinemijo, ki vključuje recesivne in bolj redke dominantne oblike. Klinične manifestacije obeh oblik agamaglobulinemije so zelo podobne in vključujejo ponavljajoče se bakterijske okužbe (vnetje srednjega ušesa, pljučnica in sinusitis), driska in kožne okužbe z nastopom v otroštvu. Pozna agamaglobulinemija je znana kot pogosta spremenljiva imunska pomanjkljivost.

Prirojena eritropoetska porfirija

(Guntherjeva bolezen, eritropoetska porfirija, kongenitalna porfirija, prirojena hematoporfija, eritropoetska uroporfija) t

Prirojena eritropoetska porfirija je dedna avtosomno recesivna bolezen, pri kateri je primarna okvara zmanjšanje aktivnosti uroporfirinogena III-kozintaze, kar vodi do kopičenja in povečanega izločanja porfirinov tipa I. število porfirinov in po rojstvu - fotosenzitivnost kože, hemoliza in zmanjšanje pričakovane življenjske dobe.

Pomanjkljivost se kaže predvsem v kostnem mozgu, kjer je odkrita konstantna (vendar neenakomerna) fluorescenca zaradi kopičenja porfirinov, katere lokalizacija se spreminja. Večina normoblastov kostnega mozga fluorescira, predvsem celična jedra. Znatno sistemsko kopičenje porfirinov določajo preobremenjene rdeče krvne celice, ki povzročajo številne patološke spremembe na koži in sluznicah.

Razširjenost. Opisanih je bilo manj kot 200 primerov, od katerih se nekateri dejansko lahko pripišejo pozni koži ali hepatoeritropoetski porfiriji. V razširjenosti bolezni ni posebnih rasnih ali spolnih značilnosti.

"Prirojena eritropoetska porfirija" - članek iz poglavja Prehrana in presnova

Porfirija: kaj je to, simptomi

Bojijo se sonca. Zelo majhne so. Nekateri urin je rdeč. To je podedovano. In niso vampirji, ampak pacienti genetikov in dermatologov z diagnozo porfirije. Kako prepoznati to bolezen? Kako zdraviti in kako živeti s tako diagnozo?

Porfirini: malo anatomije

Porfirija je kolektivni pojem, ki označuje številne patološke procese, povezane z oslabljeno proizvodnjo porfirina. Ta snov sodeluje pri tvorbi hemoglobina.

Porfirin je rdeče obarvan kristal v jetrih in kostnem mozgu. Ta organska spojina je potrebna za proizvodnjo hema. Ta beljakovinska spojina sodeluje pri prenosu kisika v tkiva in obarva rdečo barvo.

Za proizvodnjo Heme je potrebnih 8 encimov. Če katera od komponent manjka, se heme začne nabirati v tkivih.

Prekomerne porfirinske spojine v telesu povzročajo povečano občutljivost kože na ultravijolično sevanje, uničenje in krčenje krvnih žil, razvoj bolečine.

Razlog za kršitev sinteze hema in pojav presežka porfirinov so motnje v človeškem genomu.

Mutacijo lahko prenašamo bodisi z recesivnim pa s prevladujočim genom. Glede na to, kateri par vpletenih genov, se pojavijo simptomi, značilni za določeno vrsto bolezni.

Dodatni spodbudni dejavniki:

• slabe navade;
• hormonske motnje;
• okužbe;
• uživanje drog;
• odvečno ultravijolično sevanje.

Ta stanja niso pravi vzrok bolezni, lahko pa povzročijo poslabšanje patološkega procesa v telesu.

Vrste in simptomi bolezni

Porfirija je generično ime za presnovne motnje portifirina. Različne vrste patologije se med seboj razlikujejo po simptomih, ki prizadenejo različne skupine starostnih skupin. Tehnike upravljanja bolnikov se lahko razlikujejo.

Aktiviranje patoloških procesov poteka predvsem v topli sezoni - spomladi, poleti. V hudih primerih se bolezen pojavi skozi celo leto, brez obdobja remisije.

Prirojena eritropoetska porfirija

Ta vrsta patologije je podedovana prek recesivnih genov. Oba starša imata v genotipu tako poškodovane kromosomske regije, hkrati pa sta še vedno zdrava. Presnova porfirina je motena le pri potomcih, pogosto pri vseh bratih in sestrih v eni generaciji.

Simptomi se kažejo že v otroštvu. Otrok ima:

• rdeča barva urina;
• občutljivost na sončno svetlobo;
• mehurčki, erozija na koži;
• po uporabi antibiotikov se na mestu mehurjev pojavijo območja s sklerotičnimi spremembami v usnjici;
• razvije se togost sklepov;
• povečana vranica;
• zmanjšanje ostrine vida, do popolne slepote;
• izpadanje las, nohti.

Bolniki s to diagnozo postanejo invalidni ali umirajo že v zgodnjem otroštvu.

Eritropoetična protoporfirija

Ta oblika dedne bolezni se kaže tudi v otroštvu. Kršitev pa se prenaša po prevladujočem načelu. To je, če je eden od staršev bolan, potem bodo vsi potomci podedovali to patologijo.

Ta vrsta bolezni poteka v blažji obliki kot eritropoetska porfirija.

Simptomi patološkega procesa:

• preobčutljivost na ultravijolično sevanje;
• sprememba krvne slike, razvoj anemije;
• raven porfirina v krvi je normalna, vendar so ravni protoporfirina v plazmi povišane.

Med poslabšanjem bolezni prizadene kožo, nastanejo mehurčki. Toda po zdravljenju se ne pojavijo rdeče spremembe v dermisu.

Eritropoetska Coproporphyria

Redka oblika patologije. Podedoval tudi od prevladujočega prevoznika. Simptomatologija je zamegljena in bolezen se pogosto ne manifestira dolgo časa. Preobčutljivost za ultravijolično svetlobo se rahlo izraža.

Začetek patološkega procesa se sproži z jemanjem zdravil iz skupine "barbiturati". Pri prvem ali poslabšanju laboratorijskih testov je opaziti povečanje vrednosti koproporfirinov. Včasih kazalniki presežejo normalne vrednosti za 80-krat.

Urokoproporfirija ali pozna oblika patologije

Ta bolezen je tesno povezana z življenjskim prostorom in življenjskim slogom osebe. Glavni kontingent bolnikov z urokoporfijo so prebivalci velikih mest z aktivno razvito kemično in težko industrijo. Dednost pri razvoju te patologije ne igra odločilne vloge.

Bolezen se začne razvijati pri starosti 30 let pri osebah, ki zlorabljajo alkohol.

Simptomi te vrste porfirije:

• videz mehurčkov na telesu, napolnjenih z gnojnimi ali seroznimi snovmi. Premer ran lahko doseže do 20 cm;
• povečane vrednosti porfirinov v bioloških tekočinah;
• motnje jeter in žolčnih vodov;
• hiperpigmentacijska območja na odprtih predelih kože;
• sosednja območja tkiva pretisnega omota so vneta in otekla;
• Nikolski sindrom - poškodba dermisa z rahlim mehanskim učinkom. Na primer, ko obrišete roke z brisačo;
• 2 tedna po pojavu mehurčkov se na njihovem mestu pojavijo brazgotine rdeče, rožnate ali sive barve;
• Med poslabšanjem bolezni se poveča stopnja rasti trepalnic in obrvi. Med remisijo taki simptomi niso opaženi;
• deformacija, hiperkeratoza nohtov. Pogosto - popolna izguba ploščice za nohte.

Obstajata dve vrsti bolezni - preprosta oblika porfirije in distrofija. Pri prvi obliki patologije se poslabšanja pojavijo le poleti ali pod ultravijoličnim obsevanjem. V drugem primeru bolezen poteka celo leto brez obdobja remisije, ki ne vpliva samo na kožo, temveč vodi tudi v spremembe v vseh organih in tkivih telesa.

V poznejših fazah bolezni opazimo:

• bolečine v srcu;
• visok ali nizek krvni tlak;
• glavobol in druge bolečine;
• motnje v očesnem sistemu - vnetje, mehurji ulceracije v beločnici, degenerativne spremembe v tkivih organa;
• fibrozno in cirozo v jetrih.

Akutna intermitentna porfirija

Ta oblika bolezni se prenaša po prevladujočem načelu. Zanj so značilna huda nevrološka stanja. Obdobje poslabšanja bolezni je lahko usodno.

Bolnik ima:

• epigastrična bolečina;
• rožnati urin;
• nevritis, polineuritis, parastezija;
• psihoza;
• koma.

Smrt povzroča paralizo dihal ali popolno izčrpanost telesa. Sorodniki morda nimajo aktivne simptomatologije, vendar bodo laboratorijski testi pokazali spremembe v ravni porfrina.

Dedna koproporfija

Simptomi bolezni so zamegljeni, med remisijo pa so podobni znaki intermitentne porfirije. V mirnem stanju je kršitev ugotovljena le pri analizi urina, blata.

Medicinska taktika in diagnostični ukrepi

Diagnozo bolezni izvajamo z vizualnim pregledom kože, proučevanjem družinske zgodovine in analizami bioloških tekočin za prisotnost porfirinov.

V sedanji fazi razvoja medicine ni učinkovitega zdravljenja porfirije. Glavna metoda za zmanjšanje števila poslabšanj bolezni je skrbno varovanje bolnika pred ultravijoličnim sevanjem, alkoholom in zdravili, ki lahko povzročijo ponovitev bolezni.

Kaj lahko zdravniki ponudijo za zdravljenje porfirije:

1. Zdravila proti malariji - prispevajo k odstranitvi porfirinov v urinu iz telesa.
2. Vitaminski kompleksi - injekcija skupine B, nikotinska in askorbinska kislina.
3. Metionin - za izboljšanje procesov regeneracije.
4. Antiseptični pripravki za lokalno zdravljenje površin ran.
5. Glukoza v velikih odmerkih.
6. Kalcijev klorid kot spodbujevalec obrambe telesa, protivnetno sredstvo.
7. V hudih primerih je indicirana uporaba kortikosteroidov.
8. Plazmafereza z uporabo donorske krvi.

Preventivni ukrepi za porfirijo ne obstajajo, saj se gensko prenašajo skoraj vse oblike bolezni. Bolniki v obdobju visoke sončne aktivnosti se morajo izogibati ultravijoličnemu sevanju in uporabljati zaščito pred soncem.

Chumachenko Olga, zdravnik, zdravnik

5,482 skupaj pogledov, 6 ogledov danes

Eritropoetska porfirija

V praksi zdravnika so eritropoetični porfiri veliko manj pogosti kot jetrni. Ta skupina porfirije ima številne značilnosti: 1) bolezen se običajno začne v zgodnjem otroštvu in jo spremljajo simptomi fotosenzibilizacije; 2) pred klinično manifestacijo bolezni ne pride do izzivalnega učinka porfirinogenih dejavnikov, njen razvoj pa je posledica genetsko določenih fermentopatij; 3) glavne motnje v metabolizmu porfirina se pojavljajo v eritroblastih kostnega mozga; 4) v eritrocitih periferne krvi je vedno določena povišana raven porfirinov, medtem ko vsebnost njihovih predhodnikov (DALC in PBG) v biosubstratih ne presega normalnih vrednosti; 5) vsi, ki so vključeni v sodobno klasifikacijo eritropoetske porfirije, imajo kronični potek.

Kongenitalna eritropoetska porfirija (sin. Guntherjeva bolezen, prirojena uroporfija)

VEP kot samostojna nozološka oblika je leta 1911 prvič opisal N. Gunther. Je ena redkih bolezni metabolizma porfirina: v medicinski literaturi so opisani ne več kot 150 bolnikov z dokazano diagnozo te oblike porfirije. VEP je registriran pri predstavnikih vseh večjih rasnih skupin in je bil opažen v skoraj vseh evropskih državah, v ZDA in na Japonskem, v severnih in južnih regijah Afrike. Relativno pogosto se ta oblika porfirije zazna v Indiji - v tistih regijah, kjer so dovoljene krvne zakonske zveze. V Rusiji so znani posamezni primeri te bolezni [71].

VEP je avtosomna recesivna bolezen in jo v družinah opazimo le pri sorodnikih ene generacije (bratje in sestre). Starši bolnikov - heterozigotni nosilci mutantnega gena. Nimajo kliničnih in biokemičnih znakov bolezni. Populacijska pogostnost VEP ostaja neznana.

Dokazano je bilo, da se z VEP v eritroblastih eritrocitov kostnega mozga in periferne krvi ugotovi pomembno zmanjšanje aktivnosti cosynthase gena UP gena tipa III, medtem ko aktivnost encimov predhodnih stopenj biosinteze hema (sintetaza DAL K, PBG in UP-gen I) presega normo za 1,5 - 2-krat. Kot posledica te kompleksne encimske motnje se glavna razgradnja biosinteze hema pojavlja na ravni tvorbe up-gena III iz PBG (glej sliko 2.1, poglavje 2), v eritroblastih in eritrocitih pa se v teh pogojih kopičijo prekomerne količine nefiziološkega UE-gena, ki kasneje. ne moremo uporabiti za sintezo hema. Če je običajno razmerje med

Izomeri III in I so 10.000: 1, nato pri VEP doseže 1: 2. Prevelika vsebnost UP-gena I v rdečih krvnih celicah moti normalno fiziološko stanje slednjega in vodi do skrajšanja pogojev njihovega življenja. UP-gen I, sproščen iz eritrocitov, se oksidira v UI I, odlaga se v koži in drugih tkivih ter povzroči stanje fotosenzibilizacije pri bolniku. Vendar je pri teh encimskih motnjah količina generiranega UP-gena III zadostna za sintezo hema in hemoglobina, zato bolniki nimajo hipokromne anemije z visoko vsebnostjo železa.

Za biokemični sindrom VEP so značilne povečane količine porfirinov v vseh biosubstratih, ki so v klinični praksi podvrženi posebnim študijam (urin, blato, eritrociti, krvna plazma). Frakcija UE je vedno prevladujoča, kar je sestavljeno iz izomera tipa I za 80-95%. V urinu za en dan lahko sprosti do 140-160 mg UE, ki je na stotine krat višja od zgornje meje normalne. KP (tudi izomer tipa I) se izloča z urinom v manjših količinah - do 30–52 mg / dan. Tako visoko izločanje porfirinov z urinom opazimo le pri VEP. Visoka vsebnost porfirinov najdemo v drugih biosubstratih. Zlasti skupna raven PN, CP in PP v eritrocitih lahko doseže 7500–8000 nmol / l, v plazmi pa 1200–1300 nmol / l. Poleg tega je v urinu, blatu in eritrocitih povišana vsebnost vmesnih porfirinov s 7, 6 in 5 karboksilnih skupin (COOH), ki večinoma spadata v izomere tipa I. V posebnih študijah patološkega anatomskega materiala je v kostnem mozgu, vranici, jetrih in drugih organih najdena visoka vsebnost UE I.

Klinična manifestacija bolezni se običajno pojavi v prvem letu življenja, čeprav so bolniki znani v literaturi, katerih prvi simptomi so se pojavili pri starosti 4-5 let. Klinično je za bolezen značilna izrazita fotosenzibilizacija, ki jo spremlja izpuščaj buloznih elementov na področjih kože, ki so izpostavljeni insolaciji. Razvoj teh lezij se konča z nastankom razjed, brazgotin, sklerozo mehkih tkiv, pojavom kontraktur majhnih sklepov na rokah in celo mutacijo prstov, kar vodi do popačenja bolnikovega videza. Hipertrihoza in rdečkasto rjava obarvanost zob (eritrodontija) se pogosto pojavita pri bolnikih.

Skoraj stalen simptom bolezni je povečana vranica, ki jo spremljajo simptomi hemolitične anemije, ki se pojavi pri intracelularni hemolizi. Posledično se pri bolnikih odkrije povečana stopnja posrednega bilirubina, poveča se vsebnost retikulocitov in pojavi draženje rdečega kostnega mozga brez povečanja ravni prostega hemoglobina v krvni plazmi in hemosiderin v urinu. VEP je med resnimi boleznimi in vodi do zgodnje invalidnosti. Pacienti redko živijo do 30 let, smrt pa običajno nastane zaradi medsebojnih bolezni.

Prirojena eritropoetska porfirija

Prirojena eritropoetska porfirija (Güntherjeva porfirija) je eden redkih vrst porfirije, za katerega je značilno povečano kopičenje prekurzorjev uroporfirina in koproporfirina, predvsem izomerov I. To je posledica dejstva, da genetska okvara vpliva na sintezo uroporfirinogen III sintetaze (hidroksimetilbilanesintetaza).

Pri bolnikih s prirojeno eritropoetsko porfirijo se določi fluorescenca v ultravijolični svetlobi normoblastov kostnega mozga in nezrelih krožečih rdečih krvnih celic. Znatna količina porfirinov, ki izvirajo iz eritroidnih celic pri tej bolezni, pojasnjuje najvišjo stopnjo fotosenzibilizacije v primerjavi z drugimi vrstami porfirije.

Podroben opis prirojene eritropoetske porfirije, ki jo je leta 1911 naredil Gunther. To je izjemno redka bolezen: trenutno na svetu ni opisanih več kot 150 primerov. Pogostost te nozološke oblike se ne razlikuje glede na spol in raso. Pri otrocih se večinoma diagnosticira prirojena eritropoetska porfirija.

Molekularna osnova in patogeneza prirojene eritropoetske porfirije

Vzorec kopičenja porfirina pri kongenitalni eritropoetski porfiriji odraža napako pri pretvorbi porfobilinogena v uroporfirinogen III. V tem primeru sta za normalen potek biokemičnih procesov potrebna dva encima: porfobilinogendeaminaza in srofetaza uroporfirinogen III.

Bolniki s kongenitalno eritropoetično porfirijo zaradi strukturnih prerazporeditev gena so pokazali zmanjšanje aktivnosti sintetaze uroporfirinogena III in prekomerno proizvodnjo uroporfirinogena I v prekurzorjih eritrocitov. Aktivnost encimov v eritrocitih in fibroblastih se zmanjša na 2–20% v primerjavi z normalno vrednostjo v homozigotih in do 50% v heterozigotih.

Trenutno je opisanih več različnih mutacij gena za srofatazo uroporfirinogena III, ki se nahajajo na 10. kromosomu.

Kljub izrazitemu zmanjšanju aktivnosti sintetaze uroporfirinogena III pri bolnikih s prirojeno eritropoetsko porfirijo sinteza hema bistveno ne trpi. To je zato, ker je normalna aktivnost encima visoka, zato je celo njena znižana raven zadostna, da zadovolji potrebe celice v hemu.

Encimske motnje prispevajo k pretiranemu kopičenju v telesu, predvsem uroporfirina I (biološko neučinkovit izomer, ki ga ni mogoče pretvoriti v heme), ki se nato izloči preko ledvic. Pogosto obstaja hemolitična komponenta, katere hipotetični mehanizem delovanja je fotoliza rdečih krvnih celic s prekomerno vsebnostjo porfirinov.

Shema biosinteze hemov
ALK - 5-aminolevulinska kislina, PBG - porfobilinogen, UPG - uroporfirinogen, CNG - koproporfirinogen, PPG - protoporfirinogen

Klinična slika prirojene eritropoetske porfirije

Prva manifestacija prirojene eritropoetske porfirije je pogosto sprememba barve urina pri otrocih: od rožnate do intenzivno rdeče ("barva burgundskega vina"). Najbolj izrazita fotosenzitivnost kože: po sončenju se pojavijo vezikli ali biki, napolnjeni s fluorescentno tekočino s prekomerno količino porfirinov. Spremembe v koži se počasi rešujejo, pri čemer se zaostajajo starostne točke.

Pogosto se vezikli in biki obnavljajo z nastankom razjed in območji nekroze, po katerih na koži ostanejo poškodovane brazgotine. Z napredovanjem bolezni pride do deformacije in izgube dela organov (prsti, nohti, nosu, vek in ušes). Koža, ki ni bila izpostavljena sončni svetlobi, ostaja nedotaknjena. Značilna hipertrihoza, v kombinaciji z območji pomanjkanja las na prizadeti koži.

Zaradi odlaganja porfirina v dentinu so zobje rdeči, rjavi ali rumenkasti. V primerih, ko je razbarvanje zob nezaznavno pri normalni osvetlitvi, se pri ultravijolični svetlobi odkrije rdeča fluorescenca.

Pri večini bolnikov so določeni klinični znaki anemičnega sindroma in pogosto splenomegalija.

Laboratorijski podatki za prirojeno eritropoetsko porfirijo

V krvni test je pokazala normocitno normokromno anemijo različnih stopenj. Huda anemija je redka. Značilna anizocitoza, poikilocitoza, polikromazija, bazofilna punktacija, pojav jedrskih oblik eritrocitov. Pogosto obstajajo znaki hemolize (retikulocitoza, hiperbilirubinemija).

Glavne spremembe v mielogramu so zaznane v celicah eritroidne serije (hiperplazija eritroidnega klice, znaki dizerythropoiesis). Življenjska doba rdečih krvnih celic se zmanjša.

Najbolj značilna laboratorijska značilnost prirojene eritropoetske porfirije je povečanje izločanja uroporfirina I. z urinom. Izločanje uroporfirina III in koproporfirinov I in III je manj izrazito. Celotno dnevno izločanje porfirinov se lahko poveča na 100 mg (običajno manj kot 300 µg / dan).

Preprečevanje in zdravljenje kongenitalne eritropoetske porfirije

Bolniki se morajo izogibati izpostavljenosti soncu. Na ulici je potrebno nositi posebna oblačila: rokavice, kape s širokim robom. Konvencionalne kreme za sončenje so neučinkovite, ker ne ščitijo pred ultravijoličnimi valovi dolžine približno 400 nm, ki povzročajo fotosenzitivnost porfirina.

V večini primerov se po splenektomiji hemolitična komponenta delno ali popolnoma ustavi, porfirinurija in fotosenzibilizacija se zmanjšata. Pri nekaterih bolnikih operacija ni dovolj učinkovita.

Uporabljajo se tudi transfuzije rdečih krvnih celic, po katerem se zmanjša izločanje porfirinov (zaradi supresije lastne tvorbe krvi). Možna je uporaba hipertrofije (kot pri veliki talasemiji). V takih primerih je potrebno zdravljenje, da se prepreči razvoj hemosideroze (deferoksamina).

Dolgotrajno zdravljenje z aktivnim ogljem je mogoče uporabljati v velikih odmerkih (60 g 3-krat na dan). Zdravilo veže porfirine, izločene v žolču, in preprečuje njihovo absorpcijo v črevesju. Anemijo lahko zmanjšamo z antioksidacijskim zdravljenjem - alfa-tokoferolom in askorbinsko kislino.

V hujših primerih je metoda izbire presaditev alogenskih hematopoetskih matičnih celic. Trenutno razvoj tehnologij genskega inženiringa za zdravljenje bolezni.

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Eritropoetska porfirija

Kongenitalna eritropoetska porfirija (Linterjeva bolezen)

Klinične znake te bolezni leta 1911 je prvi opisal H. Gunter. Prirojena eritropoetska porfirija se pojavlja pri predstavnikih vseh narodov, v vseh evropskih in afriških državah, na Japonskem in v ZDA. V Indiji so opazili največjo razširjenost bolezni.

Kot kaže raziskava, se prirojena porfirija nahaja med brati in sestricami iste generacije. Opisani so primeri kršitev presnove porfirina pri otrocih, ki so bili rojeni pri bolnikih s prirojeno eritropoetsko porfirijo. Identificiran je bil prenos dermatoze na avtosomno recesivni način. Bolniki s prirojeno eritropoetsko porfirijo so glede na patološki gen homozigoti, bližnji sorodniki pa so heterozigoti.

Pri uporabi metod luminescenčne mikroskopije in radioizotopov je bila ugotovljena prisotnost v kostnem mozgu bolnikov s prirojeno eritropoetsko porfirijo normalnih in patoloških eritroblastov. V patoloških eritroblastih so porfirini proizvedeni več kot norma in po uničenju rdečih krvnih celic te snovi vstopijo v krvni serum in se nato kopičijo v tkivih. Dokazano je, da tako znotraj eritrocitov sintetizirajo heme, tako imenovani encimi porfobilinogen-deaminaza (sinteza urokorfirina I) in uroporfirinogen izomeraza (uroporfirin III).

Zaradi dedne pomanjkljivosti (pomanjkanja) encima uroporfirinogena III cosynthase, ki se nahaja v bolnikovem patološkem eritroblastu, je biosinteza hem motena in vsebnost uroporfirinogena I se povečuje v bolnikovem telesu.

Prirojena eritropoetska porfirija se razvije z rojstvom otroka ali v prvem letu njegovega življenja. Včasih se lahko začetni znaki bolezni pojavijo pri starosti 3-4 let in starejši. Bolezen se pri moških in ženskah pojavlja enako. Rdeči urin je začetni znak bolezni.

Dermatoza se začne predvsem v pomladnih in poletnih mesecih. V odprtih predelih telesa, kjer sončni žarki padajo, se pojavijo mehurčki, ki jih spremlja srbenje. Mehurčki vsebujejo serozno ali serozno hemoragično tekočino. Mehurčki se lahko pojavijo tudi pod vplivom različnih mehanskih dejavnikov. Zaradi vstopa sekundarne okužbe se mehurji in erozija spremenijo v razjede in na njihovo mesto (najpogosteje na ekstenzornem delu roke) nastanejo brazgotine. Zaradi dolgega in kroničnega poteka bolezni so v patološki proces vključena globoka tkiva, opažena pa je tudi mutacija ušes. stop Nohti so distrofični, odebeljeni, deformirani in izpadajo. Radiografija osteoartikularnega sistema razkriva osteoporozo, popolno ali delno kontrakturo vezi. Spremembe v očeh bolnikov so izražene s konjunktivitisom, zamegljevanjem roženice in očesnimi očesi. Barva izpuščaja je odvisna od kopičenja porfirinov v sklenini in dentinu, celotna površina zob je rožnata, rožnato-rumena ali temno rdeča. Zobje, izpostavljeni ultravijoličnim žarkom, imajo temno rdeč sijaj. Hipertrihoza na obrazu! obrvi in ​​veke.

Pri nekaterih zdravih otrocih lahko opazite rožnato-rdečo fluorescenco dlesni in zob. Takšno fluorescenco povzroča delovanje porfirina, ki ga v ustih izločajo bakterije.

Za prirojeno eritropoetsko porfirijo je značilna povečana vranica, ki lahko tehta 1,5 kg. Istočasno opazimo poikilocitozo, anizocitozo, sferocitozo, trombocitopenijo itd.

Predhodno je bila napoved kongenitalne eritropoetske porfirije neugodna, bolniki, mlajši od 30 let, so umrli zaradi različnih interkurentnih bolezni in hemolitične anemije. Trenutno je napoved bolezni ugodna, vendar se bolniki ne ozdravijo v celoti.

V dnevnem urinu bolnikov, v primerjavi z normo, se uroporfirini povečajo več stokrat, kar je 140-160 mg, koproporfirini pa 30-52 mg. Tako visoke koncentracije urina, v nasprotju z jetrno obliko porfirinov, so značilne samo za prirojeno eritropoetsko porfirijo.

Histopatološko se število melanocitov poveča v bazalni plasti povrhnjice, medtem ko se število vlaken v dermisu zmanjša, fibroblasti se razmnožijo, pojavijo se infiltracija limfocitov v krvne žile, maščobne in znojne žleze. V bazalnem sloju povrhnjice in papilarne plasti so zaznane lokacije porfirinov, stene površinskih krvnih žil in pozitivni simptom Schicka in diastaze, odporni rguopolisaharidi in imunoglobulini.

Pri zdravljenju prirojenih bolnikov s eritropoetsko porfirijo se priporoča zaščita pred sončno svetlobo, pripravki beta karotena, antifebrilnimi zdravili. Splenektomija včasih daje dobre rezultate.

Eritropoetična protoporfirija

Eritropoetična protoporfirija je bila prvič opisana leta 1953-54. W. Kosenow in L. Treids. Avtorji so opozorili na povečano vsebnost protoporfirinov v blatu, znake fotosenzibilizacije pri dveh bolnih otrocih in fluorescenco rdečih krvnih celic v krvi ter to bolezen imenovali protoporfirinemična fotodermatoza. Po celoviti študiji metabolizma te bolezni leta 1961 ga je L. Magnus seznanil s skupino porfirije. Eritropoetska porfirija je dedna bolezen in se podeduje prek avtosomno dominantne ovce.

Dermatozo večinoma najdemo med prebivalci Evrope in Azije in Evropejci, ki živijo na afriški celini. Pri eritropozični porfiriji je zaradi pomanjkanja ferrohelataznega encima v eritrocitih in eritroblastih pretvorba protoorfirina v heme zmanjšana, vsebnost tega metabolita v eritrocitih in eritroblastih pa močno narašča. Bolniki so še posebej občutljivi na žarke z valovno dolžino več kot 400 nm. Jetra igrajo pomembno vlogo pri razvoju eritropoetske porfirije. Kot v fitoblastih, v jetrih, se lrotoporfirini sintetizirajo v patološki smeri in se kopičijo v jetrnih celicah, zaradi slabo topnih protoporfirinov pa so odloženi in imajo toksični učinek na jetra. Porfirini, ki so bogati s plazmo, nato vstopijo v dermis, razvijejo fotodinamične reakcije, prizadenejo celice in organele celic, iz katerih se sproščajo lizosomski in citolitični encimi, ki poškodujejo tkiva in celice. Tako se na koži pojavijo klinični znaki, značilni za fitopoietično porfirijo. Čas od začetka delovanja sončnih žarkov do razvoja kliničnih simptomov bolezni je odvisen od moči aktivnih žarkov in koncentracije porfirinov v vzbujenem tkivu.

Biokemična preiskava bližnjih sorodnikov bolnikov z eritropoetično protoporfiorijo je pokazala dermatozo, ki poteka v latentni obliki.

Pri diagnozi latentne oblike eritropoetične protoporfirije je zelo pomembno razmerje proto- in koproporfirinov v blatu.

Erotropoetična protoporfirija je najpogostejša pri moških in je značilna za kronični ponavljajoči se potek.

Za razliko od drugih porfirij so bolniki z eritropoetično protoporfirijo zelo občutljivi na sončno svetlobo. Tudi pri šibkih žarkih, ki prodirajo skozi okensko steklo, se po 2-3 urah na koži opazijo razpršena oteklina in eritem.

Patološki proces poteka s takšnimi subjektivnimi simptomi, kot so srbenje, bolečina in mravljinčenje. Na koži se pojavijo mehurčki.

Klinični znaki bolezni niso omejeni na eritem in edem, purpuro, nato se pojavijo mehurji. V hudih primerih bolezni se pojavijo globoke eksorzije, klinična slika pa je podobna pellagroidnemu dermatitisu. Eritropoetska porfirija nima specifičnih kliničnih znakov in je po kliničnem poteku zelo podobna fotodermatozi, kot je urtikarija, ki izhaja iz delovanja sončnih žarkov, prurigo ekcematozne fotodermatoze in svetlega Bazina.

Pri skoraj vseh bolnikih je koža, ki obdaja oči, usta, zgornji del nosu in roke groba, odebeljena, koža pa je izrazita. V pomladnih in poletnih mesecih lahko pri nekaterih bolnikih najdemo hiperkeratozo in razpoke na rdečem robu ustnic, omejene svetlo rjave lise in površinske atrofične ovalne brazgotine.

V eritrocitih skoraj vseh bolnikov je vsebnost protoporfirinov močno povečana. Povečanje vsebnosti uroporfirinov redko opazimo. Obstajajo dokazi o povišanih koncentracijah protoporfirinov v krvnem serumu, povečanju vsebnosti koproporfirinov v posameznih bolnikih in nezmožnosti določanja vsebnosti uroporfirinov (ali nizkih ravni). Pri diagnozi bolezni ima pomembno vlogo razmerje proto- in koproporfinov.

Histopatološko v akutnem obdobju bolezni so spremembe na koži značilne za znake akutnega vnetja. V zgornjih plasteh dermisa okrog posode se nahajajo hialinsko podobne snovi, ki se kažejo kot pozitivni simptom Schicka.

Eritropoetska Coproporphyria

Eritropoetska koproporfija je manj pogosta in se podeduje v avtosomno dominantnem vzorcu. Osnova bolezni je povečanje vsebnosti koproporfirinov v eritrocitih. Za dermatozo je značilna manifestacija znakov fotosenzibilizacije in zaradi podobnosti klinične slike bolezni z eritropoetično protoporfirijo je med seboj zelo težko razlikovati.

Eritropoetske porfirije je treba razlikovati od drugih oblik porfirije, atrofije kože.

Pri zdravljenju eritropoetske proto- in koproporfije, je priporočljivo, da se v sončnih dneh (ali mesecih) vsak dan vzame 60-180 mg beta-karotena. Učinkovitost zdravljenja se začne manifestirati po 1 in 3 dneh. Popravek patoloških sprememb v jetrih je težka naloga. V ta namen se je priporočljivo posvetovati s hepatologom, gastroenterologom, transfuzijo mase rdečih krvnih celic, holesterol aminom, hematinom in drugimi hepatotropnimi zdravili.

Mešana porfirija

Mešana porfirija spada v skupino kongenitalne jetrne porfirije, ki jo prenaša dominantni tip.

Vzroki in patogeneza. Bolezen temelji na encimski pomanjkljivosti protoporfirinogen oksidaze, zaradi katere protoporfirinogen ne more postati protoporfirin. Med napadom se vsebnost aminolevulanske kisline dramatično poveča. Pri mešani porfiriji obstajajo informacije o zmanjšanju aktivnosti ferrodelataz v sestavi normoblastov.

Abdominalne in nevrološke znake bolezni lahko povzročijo predvsem zdravila (barbiturati, sulfonamidi, analgetiki, antifebrilne droge itd.), Alkoholne pijače in druga hepatotoksična zdravila. Virusni hepatitis, nosečnost, nizka vsebnost ogljikovih hidratov, porabljenih v hrani, imajo določeno vrednost pri pojavu bolezni.

Simptomi

Bolezen večinoma najdemo med belimi kožami, starimi od 20 do 30 let, ki živijo v Južni Afriki. Kožne manifestacije bolezni so zelo podobne pozni porfiriji kože (fotosenzitivnost na odprtem delu kože, mehurji, erozija, brazgotine). Razen; poleg tega obstajajo duševne motnje, moteno funkcionalno delovanje centralnega in perifernega živčnega sistema ter bolečine v trebuhu. Zgoraj opisani klinični znaki se ne pojavijo vedno istočasno. Med pregledom 113 bolnikov z mešano porfirijo je imelo 50% akutnih napadov in kožnega izpuščaja, 3,4% jih je imelo le izpuščaj na koži, 15% pa le napade. Po mnenju nekaterih avtorjev je mešana porfirija v Angliji, na Finskem v primerjavi z Južno Afriko blaga, kožni izpuščaj je prvi znak bolezni.

V blatu se je močno povečala vsebnost proto- in koproporfije. Med napadom se v urinu zaznajo porfobilinogen, aminolevulin in X-porfirini.

Histopatologija

Patološke spremembe na koži se ne razlikujejo od pozne porfirije kože.

Zdravljenje

Opravite simptomatske terapevtske ukrepe. V primeru napada se dajo glukoza, adenozin monofosfat, riboksin in v hudi obliki; potek bolezni - hematin. Priporočljivo je uporabljati antioksidante.

Hepatoeritropoetska porfirija

Vzroki in patogeneza hepatoeritropoetske porfirije niso v celoti raziskani. Obstajajo dokazi, da je gen edini, ki povzroča hepatoeritropoetsko porfirijo in mešano obliko pozne kožne porfirije, zavira aktivnost protoporipriogenske dekarboksilaze.

Vsebnost protoporfirinov se poveča v eritrocitih in serumu, uroporfirina v urinu in koproporfinov v urinu.

Simptomi

Bolezen se začne od trenutka rojstva ali od zgodnjega otroštva. Hepato-eritropoetska porfirija vključuje takšne klinične znake bolezni, kot so pozna porfirija kože, prirojena eritropoetska porfirija.

Histopatologija

Pod povrhnjico je mehurček, v dermisu - hemogenizacija kolagenskih vlaken, odebelitev sten krvnih žil in okrog njih - kopičenje hialinov.

Diferencialna diagnoza

Bolezen je treba razlikovati od prirojene elidermolize, lahkih črnih koz Bazina, ki izhajajo iz žarkov, in drugih oblik porfirije.

Zdravljenje

Uporabljena zdravila za zdravljenje kongenitalne eritropoetske porfirije.

Dedna koproporfija

Vzroki in patogeneza dedne koproporfije: pojavlja se zaradi pomanjkanja encima coproporphyrinogenase.

Simptomi

Klinična manifestacija bolezni, ki je blizu mešani porfiriji, poteka enostavno. Bolj pogoste bolečine v črevesju. Nevrološke in psihološke spremembe so manj pogoste. Ker imajo koproporfinji manjšo fototoksično sposobnost v primerjavi z uroporfirinogenom, se na koži malo kopičijo. Spremembe v koži najdemo le pri 1/3 bolnikov. Na mestu poškodbe se oblikujejo mehurčki, klinika pa spominja na pozno porfirijo kože.

V blatu bolnika dramatično poveča vsebnost koproporfirina III. Včasih je to snov mogoče odkriti v urinu.

Histopatologija

Patološke spremembe na koži se ne razlikujejo od pozne porfirije kože.

Zdravljenje

Uporabite enake ukrepe kot pri zdravljenju mešane porfirije.